Ozumik

NNZGMB … BSO ledhvỉd . 444/400 cum l PeẹrsppeẹẹntẸ.c .............. _ _, I … ........................ . 1 nọ Y TE I MỀELẸZKFHẺỂ .............. : CL'C QUẢN LÝ DƯỢC um… . '~ ~ … ~ om… z ĐA PHE DUYỆT M_ểllOlũ-N-MS wm; ` i ư… dáuz.QtJ.…QiJ…zadz 100% ƯIÚJ_Ị DEẦĨO S.A. % g— .: J mchu A Plí.'t RVAL'Eẳ .'“l'it`:\t. iNIDL'STR\-ủ “”"“ /-_x Ịfii'l .nzcs.xz PM'iJAIỉiERS—iAhiỉ ẺT"ỄỂỀỀỀ… .… /r . , ..,.. .._.,, n— ' (uA:HuẢS~GRl-nLL mu__ `-… i'ỉị ›.WỊMSJ.J'nLFAXnSUZIOẨMỊẳỀ c—mmi- đcmophnxị;jntczzct.gr SôleX/Muz OZUM|K Du dlchđộmđịcpmmm ư’ nisxmg.mz PhùlphclolngWởc mlExp.mz WỦ khldùng. Truyòn … mọch. 4mg/Sml Mũilo5ưldtứaAddzdedrmic4mg. CMÍUOOIIMÍOIIUIÍIDÍOILMIIOÚỈIIM ForhtravmmEaduvid5ưioontainsZobdronicacid4m. NhásinmấtồChũsởhữuGPlliữihmfadtmũfflholđu: DEMO S.A.…muceunmmoum Boxd1vH … ' ?!ềffl99Fẵẽịìẽỹ. ............. . FAQS ........................ I ?Pằ'SỄELFKẸẺỄC .............. msusanznm …… um_nanoz M201 5 … … m…m ~ _ f w…muwwm _ . ._ WM )IIWIIZO \ g mm… Áffl … …,… un sum HDỔUW… ———————— Jm mm… muu………m nmllunntmau. muutuunmm ““““ OZUMIK “""“ OZUMIK mmMơammmmm hidtnfflduụnơ "'…”Jmấmắfả“ Add zoledmnic Ẹ'“... “““… Zoledronic add nuu—mmmm 'ỂỦmeủự 4mg/Sml …,,u 4mg/Sml mmmmmm u…«ụmmn m ẫỄ'JụỦỂỂỂỦ` dhifủutlhuùủơ tu ou . MỦẺ'ẳ'fomẵẵ'Ề Dung diCh đậm đặc “Ến"a”ẵ ẵn'Ử. ..” “""“ oonoentrate for solution JỦIllyh'n % « lnddlunưhufựđdditu fOfil'lfU . mbmu.ụụ pha tlẻffl Ừ'UYèH Fuhùnug Slon sat um W'UW TNYỒH Ưl'lh mọch mmuooumnựụuu For lnưgvgnoug uu M…tk M_tL—y ư…nnTun-nnu- mun…mhnm Iam—hm IỦM'h'IỦ.’ … mmn cnnmnuuumuc Ềfặmưgumn: ửẳs,muunum mmcnmnun:uun W—— NỦNI / wca uqu __Jgg munumuuuuu ,… WM “'… IIWÍIZO OZIIMIK WIỦ h'lIẢcỦ—ÙO ”“”“ ũ—L—hilz " OZUMIK HỌplloxâml 0ẩA 4viabx5ml Zoledronic acid .'“"....:-.— 4mg/Sml Z Mdichđủndbcwõẽmwvh _ Truytnmm ……zzr..… c……»mumm FotMomm ụb—°' .,. oz,sm " 4mg "Sml unmauumm Mum Út Hủúltlliúlủầh% unìqũnltlunhlùìtũ ÙỦÚC- _ . Boonvtal 100x30x60mm . \ Mp4be 4vhbeml uhb5mơm: MMm…………am nmmuuu mủwm cuonmnưmmmummm wuacmunmc mửIunbMuủuữfflhinhnũoụùúùưũkhùudhnủ mmmcnmthuuummmmammmmm muuumúuucnmủủmmwm Nnnmmnunmhnqao uum enmsu… OZIIMIK 4mg/Sml Mum…wuqll'uunmmơudhu thơi;ủt…Dudui…uMh…. Ildhnhpfflhbnun.lũopoưolthnrnchmđfflotchthn lu…nuúy. oz,mn "' ùuuhuùinhlhhn hư…nn umomu 10le `…Ị2 'ẳfằẫ—u-u 's: ’“… XIWIIZO OZUMIK Zoledmrũcadd MMMỦGWÚHUỤỪL Mnm mu…um Fotho \t .x' 02… " Numucwutú- Mnm mu nmdmnumúnqumn … u. PWÙ__ÙÙ IơII_- Um nnn MuuWư …QBI mtqcnuvunuuun mauưu lL"—Jhl O Boxdưlvht 115x50x60mm I… ỉ Immssmc I mmluu .'ỷ ` *— . ựi u .~ '~ .… Ỉ~.i t_gỵ, - , ,=_vzx : " ..lĨẢ`SÌUÌỄẨF Y’UL'I v: 'ắ'Jẵ'ỉảỉ'." OZUMIK Zdeủmicnủ "”Jé'â"… m …...…_J nan tuan… 3m. 4mg/SmI mm dumlủmmmt uumnmnn: nh: mdmmm & mm qu uumum t tnl ùmơnNmnh zủẵèu uu: ủ # nủú—Ùt Uh uyunltlơụ nnn 2aum… … - —Ù'u…m.ủbm d……lbumun I_ũuùuƯChdhu unnmu-«x cÙNIIIM…IỤUÙỤ thuúhdhnũulul…umoùưan ___—_ntlnnưdhmmlựdcmnn W_ùủ _ _ __J Rx Thuốc ke … Để xa tấm tay trẻ em. Đọc kỹ h…g dẫn sữ dụng … … dùng. Nếu cản ma… Ihõng dn, xin hỏi ý kiểu bác sĩ. OZUMIK Acid zolcdronic 4 mjg/Sml THÀNH PHẢN: Mỗi lộ 5 ml chứa: DEMO S .A. i~`›ỉ tnSATỂI. .'uz`. TỆL,ửiỆiÊBIM›ul-ỆNK, > r.ạ … c-t '…izt. J.;ụ. , Hoạt chất: Acid zoledronic ......................... 4 mg p…m«cẹưnwt _lr`.ẩ "ỄF'ỒẮ Tả dược: Mannitol, Natri citrat, Nước cất pha tiếm. .Ễầ ::H … .\ATIONAL !h il.u` i _ .. DẠNG BÀO cmt: Dung dich đậm đặc pha tiêm truyền DƯỢC LỰC HỌC Nhóm được lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương, nhóm biphosphonat, mã ATC: MOS BA 08 Acid zolcdronic thuộc nhóm bisphosphonat vả tác động chủ yếu trên xương. Là một chất ức chế tải hấp thu hủy cổt bâo. Tác dụng chọn lọc của bi hosphonat trên xương đựa trên ải lực cao của chủn đối với xương khoáng hóa, nhưng cơ ch phân từ chính xác dẫn tới ức chế hoạt động hủy c t bâo hiện chưa rõ. Trong các thứ n 'ệm dèi hạn trên động vật, acid zoledronic ức chế tái hấp thu xương mã không ảnh hướng đcn uả trinh thènh lập, khoáng hóa về đặc tính cơ học của xương. Ngoài khả năng ức ch tái hấp … xương, acid zoleđronic còn có đặc tính kháng khối u, đặc tính nây góp phèn lâm tăng hiệu quả điều trị bệnh xương di căn. Những đặc tính sau ơn được chứng minh tron cớc nghiên cứu tiền ta… sâng: - In vivo: Ức ch tái háp thu hủy cổt bâo, đo đó lâm thay đổi vi mỏi trường tủy xương, … cân trở sự phát triến cùa tế bảo u, có hoạt tính chống tạo mạch, vả giám đau. - ln vitro: Ức chế sự phát triến của tế bảo tạo xương, ức chế trực tiếp trẻn tế bảo u, tác dụng ức chế phân bảo hiệp đồng với các thuốc kháng ung thu khác, tảc động chống dínhl xâm lấn. ' Ả › .'!ỀỊL,UL' Nghiên cứu ngẫu nhiến, mù đôi ó kiếm chứng với giá dược đẩu tiên so sảnh acid zolcđronic 4 mg với giả dược trong phòng ngừa cảc biến cố liến quan đến xuong (SREs) ớ nhũng bệnh nhân ung thu tiểu nạ tuyến. Acid zoledronic 4 mg nm giảm đán kẻ u iẹ bệnh nhân bi « nhẩt 1 biến cố liên quan đến xương, kéo dèi khoảng cách so với biến c đầu tiến hơn 5 tháng, và 1… giảm tỉ lệ biển cố hảng năm trến mỗi bệnh nhân - tỉ tẹ bệnh về xương. Phân tich đa biến cho thấy giám 36% nguy cơ phát triến SREs ở nhóm acid zolcdronic 4 mg so với nhỏm giả được. Những bệnh nhân đùng acid zoleđmnic 4 mg it đau hơn nhóm giả được, khác biệt đáng kế đạt được ớ tháng 3, 9, 21 và 24. Nhũng bệnh nhân đùng acid zoledronic 4 mg it bị gãy xương bệnh lý. Hiệu quả điều trị chưa rõ ở những bệnh nhân bị tổn thương nguyên bảo. Kết quả nghiên cứu được trinh bây ờ Băng !. Trong nghiên cứu thử 2 bao gồm các khối u đặc ngoải ung thư tiền liệt tuyến vú ung thư vú, acid zoledronic 4 mg iảm giảm đáng kể tỉ lệ bệnh nhân bị một biến cố liên quan đến xương, kéo dải khoáng cách so với biến cố đẩu tiên lớn hơn 2 thủng, vả lâm giảm u lệ bệnh xương. Phân tích đa biến cho thấg giảm 30,7% nguy cơ phát triền SREs ớ nhóm acid zoledronic 4 mg so với nhóm giả dược. K quả nghiến cứu được trinh bây ớ Bảng 2. D….z:…_.. OỊ \0..- , \ /.TÌ đ :’ It E m a L..— Bãng’ 1: Kết quả ngỉến cửu“ (Bệnh nhân bị ung thư tiến liệt tuyến đang dùng liệu phảp 111111111111) SRE hẳt ktr- 1+TIHJ Gảỵ 1tưcrng* Xạ tri xương Acid Giả. dược Acid Giả. dược 411111 Giá dược zolcdrnnic znledrnnic zulcdrnnic 4 mg 4 mg 4 mg 14 ` 214 2114 214 2114 214 2114 Tỉ lệ hệnh nhân hị 38 49 1? 25 26 33 SREs 114) p-value .0,028 0,052 0,1 19 Thời gian trung hinh 488 _ 321 NR NR NR 1541] SRE [ngả1fJ p-valuc 11,11119 11,11211 11,1155 Ti 12,- hệnh xương 11,22 1,42 11,211 11,45 11,42 0,89 p-valuc 0,0115 0,1]23 0,116!) Giảm nguy cư hị 315 - NA NA NA _ NA nhỉếu biến cố** [%) p-valun 0,1]02 NA NA * Bac gổm gãy xưnng sổng vả khỏng phải xương sổng ** Tĩnh 41111 1111 44 1:44 hiển cổ xương, tổng sả lượng cũng như 111111 gian mỗi biến cố trnng suốt thử nghiệm NR khõng đạt NÀ khõng ảp dụng 1 Băng 2: Kểt quả thử nghiệm [khối u đặc ngoảỉ ung thư tiến lỉệt tuyến và ung thư vú] SRE bẳt kỵ' [+Ẹ} Gãỵ xương* Xa 1:11 xương Acid Giả dược Acid Giả dược Acid Giả dượt: znlndronic zcledronic zoIedronic 4 mg 4 mg 4 mg `N 2511 2511 25? 2511 25? 2511 Tỉ lệ bệnh nhăn 11ị 39 48 16 22 29 34 211124 114) p-valuc 0,039 0,11134 0, l '?3 Thời giạn trung hinh 236 155 NR NR 424 311? SRE 012419 p-valuc 0,009 0,020 0,029 Tỉ lệ hệnh xương 1,24 2,2] 0,3 9 0,153 1,24 1,89 p-value 0,012 0,0136 0,099 Giảm nguj,l cơ bị 30,7 - NA NA NA Nả n1111u biến 111** 1141 p-value 0,003 NA NA * Bac: gồm gảy xương sống Vả. khõng phải xương sổng ** Tính đểu tẩt cả 1:1'11: biến cố xương, tổng số lượng cũng như thời gian mỗi biển cổ trong 51101 thử nghiệm NR khỏng đạt NÀ không ảp dụng Trong mệt thừ nghỉệm ngẫu nhiên, mù đỏi pha 11] thứ 3, acid mledmnỉc 4 mg hoặc pamidrunat 90 mg mẫi 3 đển 4 tuần được 511 sảnh 131 những bỆnh nhân bị đa 11 tủj,r hoặc ung thu 1111 1fởi ít nhẩt mật tốn thương xương. Kểt quả. chu Ihẳjf acid zoIedrum'c 4 Smg có hiệu quả 511 111311 pamiclmnat 90 mg trong phòng ngừa SREs. Phân tích đa bỉến 11h15 thấj,F nguy cơ gỉảm đáng kể khoảng 16% ở 11hũng bệnh 1111811 dang đỉầu trị bằng acid zoleclrcmỉc 4 mg 511 1rửỉ những bệnh nhân dùng pamidrunat Kễt quả thử nghìệm được trình bảy trong Bảng 3. -. Bảng 5: Kểt qu1 11111 nghỉệm 11511111 nhân 114 11 1114 141 ung 11111 1411 51115 1511 111 1+11111 151111 xươngỉ 214 111 xương . 21414 Pam 211111 P11111 141111 14… ' znledronic mledronìc zolcdroníc 90 mg 90 mg 90 111g 4 mg 4 mg 4 mg 11 551 555 5151 555 5151 555 . T1 14111111…11511111 45 52 52 551 151 24 | SRES 1111 : p-value 11,152 11,555 11,1152 ị Thửì gian 1…ng 5215 5515 NR 214 1411 1411 ; bỉnh SRE (days) ! p-value 11,151 11,522 11,11215 ' T1 11 bệnh 111m11g 1,114 1,511 11,55 11,511 11,42 11,21 Ị p-value 11,1154 11,514 11,1115 i IGrỉ1ầ1tnng_1ựr cơ 11 115 - 1121 N11 114 114 i 114 yếu 111** 154) 1 p-2111111 0,030 NA NA . ia1… .…..2. * Bao gồm găy xuong sống 1111 khủng phải xương sổng ** Tính đến tất cả cản: biển cổ xương, tổng số Iưựng cũng như thời gỉan mỗi bỉến cổ trong suốt thử nghỉệm -' NR khõng đạt 1151 khỏng ảp dụng Trong một Thử nghỉệrn cỏ kiềm chứng giả. duực, ngẫu n.hiẽn, mù đôi ở 228 bệnh 11hâ11 bị ung thư 1111c111g dĩ căn từ ung thư vú nhằm đảnh gỉả hiệu quả cùa acid zulcdronic 4mg 11'ẽ11 tỉ Iệ biến cố xương, dược tỉnh toán như tổng cảc bìến cổ (ngũạĩ trừ tảng calci huyết và dược dỉều chinh đổi 261 gãy 21:1111ng trưởc 116), ohỉa cho lổng gìaỉ đoạn nguaF 1212. Bệnh 11hâ11 sử dụng 1111111 21111111111111 4 mg hoặc gỉả 1111111 1111114 1111111 trong 1 111111. 551111 1111111 1111111. phân 116 1151 giữa 11111 nhỏm gỉả dược vả 11h6111 acỉd zoIedronic. Tỉ 15 SRE (15 1111²111 111211_g11111 1_1111111_ 111 11,525 5111 151 111.111 111141111111111 14 1,1155 1151 1151 gỉả 4111111. Tỉ lệ bệnJJ nhân bị ít nhât ] biên 116 11611 quan 6611 xương [ngoại 11111 tăng calci huyêt) 111 29,8% ở nh6n1 điêu ị.rị bằng acicỉ zoledmnic 511 261 49,6% 6 11116111 giặ dược [p=0,003). Thời gian trung bỉnh. Ở cuỏi nghiên cửu thời gỉan trung bỉnh từ lúc khởi đãu cùa SRE đãu tiên khũng đạt 0 nhủm dỉễu trị acid zoledmnỉc vả I5ị kéo dải đáng kể 511 vc'rỉ nhởm gỉả dược [p=0,007). Acid zoledrcmic 111111 gỉảm nguy cơ mắc SREs 41% trong oác phân tích đa biến {11 suất nguy cơ = 0,59, p=0,019] 511 15121 gỉả duợc. 12 11115111 51111 111 bằng 111114 211111111111111, 1111 1111511 g1111_1 111111 111 ;? nghĩa 1115_11g 111. 1111 dụng 11411 Bríef Pain Inventory, BP1] được ghi 1111ặ11 5111134 tuân 211 ở mỗi thửỉ điẽm saufđỏ 111111g 51.101 nghiên oửu, khỉ so 1121’11 gỉả. dược [1-111111 1). Chỉ 50 đau cùa ELGÌd zoledrunío luôn 1111"111 hơn 111011 cơ bản vả. giảm đau đi kèm vởi xu huởng giảm đỉềm trong thang đũ. Hinh !: T1111}1 đổi 11qu hình 511 vửi chuẩn theo thang đo BP]. Khác hiệt có ý nghĩa thổ1ig kẽ được đảnh dẳu {*piỉũJlẩ] giữa các nhủm điều trị [acid zulcdrunỉc 511 15121 gỉả dược} 1.1 Đ Placebn & Zoledronic acid El 1²4. E m P F' G N IP- ffl `11~ D C] | ca 111 '| Cl h | | P F” 111 m EPI mean change frnm basclỉnc .l. I I I I I I I I [1 E 4: E IE 16 21] 24 25 32 36 4D 44- 4E1. BE Tỉme 1111 sffldy (14116115) Kết uả thứ 11 111ê111 lẳm sản trnn đỉều trì tãn calci mảu do 11 ải: tỉnh Các nghỉẽn cừu 111111 aảng về tăng calci 111ảqu11 u ác tính (TIH) dã chứng 11111111 111 acid zoledronic củ hiỂư quả lả đủ Iẩưn gỉảm calci hưyẽt thanh Vả bải tịỉẽt calci niệu. Trọng các nghiên cứu xảc đinh Iiẽu Pha 1 ở những bệnh nhãn bỉ TIH từ nhẹ đẽn trung bỉnh, 1iẽu có hiện quả được thứ trong khoảng 1,2-2,5 mg. Để đánh giá hiệu quả cùa acid znìedronic 4 mg so vởi pan1idmnat % mg, kẳt quả cùa hai nghiên 1:1'111 chủ 1:11Ẻ1'1 đa trung tâm ở những bệnh nhân bị TIH được kềt hợp trnng mật phân tich cú 11111111h địnỊ1 trưởc. Sư 1111111 thường 111111 11h111111 111111 cũạ 111ử11 calci huyết thanh đạt dược ở ngảạr thử 4 đũi vởì B mg acid znledmnic '1’ẳ. ngảy thứ ’? đũi vởi 4 mg vả 8 mg aciđ znleđronic. Tỉ lệ đảp ửng sau được ghi nhận: Bảng 4: Tỉ lệ người đáp ứng 1111ản 111111 111111: ngảy ưnng cúc nghiên cứu TIH 11ễ1 hợp Ngảy 4 Ngảy '? Ngảy 11] 111.111 znledrnnic 4 mg 45,111 1;1=11,11141 12,1111 1p=11,111151* 111,411 [p=Ủ,ÙÙE)* (N=BỔ} Acid znledronic 13 mg 55,6%: {p=ũ,ũ21j* 33,3% [p=ũ,ũlũì* 85,1% {p=ũ,ũlãj* [N=ỂJÙ] Pamidrnnat 911 mg (N=99) 33,3% 153,6% 159,7% *p-valuc sn 1fửi pamíđronat. Thời gìan trung 1111111 để bình thưòng hủa mửc calci huyết lả 4 ngảy. F 111111 gỉan trung hỉnh tải phảt [tăng trở Iại cùa calci huyết thanh đã đíễu chỉnh albumín ²2 ,9 mmo 111} IỂ1 3Ủ—4Ù ngảy đổi với những bệnh nhãn đã điều trị hẳng acid znleđmnic sn vởi lĩf' ngùy ở nhưng bệnh nhân dỉều trị bằng pamỉdronat 90 mg (p-vnluc: Ủ, ỦỦl đổi vởi 4 mg vả Ù, ỦỦT đổi 1fởi 13 mg]. Không củ khảo bỉệt 1:11 ý nghĩa thổng kẽ gỉữa hai 11h11111 Iiềư acid zoledmnỉc T111111 1_111 11111 nghỉệm 111111 sảng, 1111 1111111 1111111 1111p111111111111 đề khảng trong 1111 111111 111 đẳu 111… (1111111 zoleđrnnic 4 mg, E mg 111 pamidmnat 9Ù mg] được điều trị lại vửi acid znìeđronin 3 mg. Tỉ lệ đáp ứng Ở những bệnh nhân nảy vảo khnảng 52%: Vi nhũng bệnh nhân nảy chỉ được tải điều trị 111'11 1111111 zoledmnic S mg nẽn khủng có dữ lỉệu để so sánh 11151 11h11111 acid zoledronỉc 4 mg T11111g các nghiên 11111 11111 111111 11111_111 1111,111 1111111 11 1111ữ11g 1111111 1111111 111 TIH, hổ 111 1111 11111111'1111 thể 11111 3 nhủm đíều tri [acid znleđrnnic 4 1111 11 mg, vả pamidmnat 911 mg) tưcmg tự nhau về Inại 1fủ mửc độ nặng… Nhỏm bỄnh nhí Cãc thừ nghỉẽrn lắm sảng trnng điều tri hênh xương thùỵ tính ở 111113111 bẽnh nhi từ 1-1'? tuổi Hỉệu quả cùa 1111111 zoleđrnnic dùng đường tĩnh mạch trong điều trị bệnh nhi {1—1'1` tuổi} bị bặnh _xương thùy tinh [lgạì 1,111 vả IV] được 111 1J1511'_p111111111111111 dùng đường tĩnh mạnh trong mật nghiền cứu 1111²1, ngẫu 1111iẽn, đa lrung tâm qu1ẳc tê vứỉ “14 và ?6 bệnh nhân trong mỗi 11h11111 dỉểu trị tương ứng. Thửì gian điều trị nghiên cửu lả 12 tháng, theo 3111 giai đoạn tãm snál 4- 9 tuần trnng g1_111 đoạn nảy bệnh nhản sư đụng chế Ehẳm bổ sưng calci vả vìtatnìn D 11 nhẫt 2 tuần Trong thư nghỉệm, nhfmg bệnh nhân từ 1-3 tưũỉ sử dụng acid znledrnnic Ủ,ỦES mgf'kg (liêu đơn 1111 1111 11,15 mg] 111111 .1 tháng 1111 những 1111111 1111111 111 111 1111²11 111 đụng, 11,115 ng'kg 1111111 zolcdmnỉc [liền đơn tối đa Ù,83 mg] mỗi 3 thảng. Mật nghiên cún mở rộng được thực hỉỆn 1111111 1111111 11111111 111 1111111 111-111 1111111 111 11111 11_111 11111 111 111_1111 111111 111111111111111. 1111111111111 11111 11111 5 W "J | Inãm trong 12 thảng điểu trị mở rộng ở uhững trẻ đã hoản tắt mật nảm dỉều trị vởi acid zoledronic hũặC pamidronat trũng nghỉẽn cưu chính. Tiêu chí chỉnh cùa nghiên cưu lả. phần trũm ịhay đồi mật dộ khoảng hảa xương cật sổng thẳt lưng (ẸMD) sau 12 tháng đỉếu trị. Hiệu quả điếu uị ước tính trên BMD là tương tự, nhưng thiết kế thử nghiệm chưa đủ mạnh dể xác định hĩặu quả khõng thua kém cùa acid zoledronỉc. Đặc bỉệt chưa có bằng chửng rũ rảng Về hiệu quả trẽn tỉ lệ gãy xương hoặc giảm đau. Tỉ lệ gãy xuong dải cực kỳ thẳp dược ghi nhận khoảng 24% (xương đùi) và 14% (xương ống) ở nhủm đỉễu trị acid zoledronic 50 Với 12% vả 5% ở nhém hệnh nhãn bị xương thùj,r tỉnh Jnặn_g đỉều ưị pamidronat, bất kể loại bệnh và nguyên nhãn, nhưng tỉ lệ gãy xương toẻm bộ có thẻ so sánh đuợc giữa nhóm điều trị acĩd zoledrunỉc vả pamidrunal lả 43% [32Ử4] so vởỉ 41% [ElJ'TIS]. Không thể giải thích cho nguy cơ gãy xương do thực tế gãy xương lả hỉến cổ thưởng xảy ra ở nhũng hệnh nhãn xương thùy tỉnh nặng như lá mật phẩn cùa. quá trịnh bệnh. Loại phản ứng có hại thường đuợc ghi nhặn ơ nhóm bệnh nhân nùy tương tự như những phản ứng ở nguời lởn bị khối u tiểu triễn liẽn quan đển xương Ấxem mục Tác dụng ẵnửõng m0ng muốn} Cac tản dụng khõng mong muốn được xếp loại theo tãn suất được trình bảy trong Bảng 5. Phân loại thủng thuửng sau đã}; được sử dụng: Rẳt thường gặp (² IIIÙ}, Thường gặp [ả 1IIÙÙ- ~=ĩlflÙ], Ít gặp [² Ư] ,ỦỦỦ- =ỉlílỦũ), Hỉếm gặp (² 1110 ỦÙỦ- <1f1 ,ỦỦU), Rất hỉếm gặp ( 265 ụmol/l hoặc > 3,0 mgldl bị loại trừ ra. Những bệnh nhân bị ung thư xương kèm suy thận nhẹ đến trung blnh (CLcr 30-60 mVphủt) trước khi diều tri, liều khuyến cảo sử dụng như sau (xem mục Cánh báo dặc biệt vả thặn rrọng khi dùng thuốc): Thanh thâi Cmtinin (mllmin) Liều khuyến củo ncid zoledronic* > 60 4,0 mg acid zoledronic 50—60 3,5 mg” acid zoiedronic 40-49 3,3 mg° acid zoledronic 30—39 3,0 mg* acid zoledronic * Liều as dược mm toán với giả thiết AUC cuối cùng Ẹ 0,66 (mgobrfl) (CLcr=75 mllphủt). Liềudãgiámcho bệnhnhânbisuythậnđượctínhnhămdạtgiáưiAUC nhuờbệnhnhâncó thanh thải cmtinỉn 75 mllphút. Sau khi bắt dầu điều trị, nèn điều chinh creatinin huyết thanh trước mỗi liều acid zoledronic vè nén ngưng điều trị nếu chửc nãng thận suy yểu. Trong các thử nghiệm lâm sảng, suy chửc năng thận dược xác định như sau: - Đối với nhũng bệnh nhân có mức creatinin huyết thanh binh thường (< 1,4 mgldl hoặc < 124 ụmol/l), tăng 0,5 mgldl hoặc 44 ụmol/l; - Đối với nhũng bệnh nhân oó mức creatinin bất thường (> 1,4 mgldl hoặc > 124 pmol/I), tãng 1,0 mgldl hoặc 88 umolll. Trong các thử nghiệm lâm sâng, chỉ sử dụng lại acid zoledronic khi mức creatinin trở về trong vọng 10% cùa giá trị cơ bản (xem mục Cảnh báo dặc biẽt vả Ihận trọng khi dùng thuốc). Nên băt đấu sử dụng acid zoledronic trở lại với liều giống như trước khi ngưng diều tri. Nhóm bẽnh nhi Tinh an toân và hiệu quả của acid zoledronic ở trẻ cm 1~17 tuổi chưa được xác ct._nh. Cảc dữ liệu hiện có được mô tả trong mục Cảnh báo dặc biệt vả thận trọng khi dùng lhuỏ›c vá Duợc lực học nhưng không có khuyến cáo về liều dùng. Qésh.dhns Dùng đường tĩnh mạch. Acid zoledronic 4 mg dung dich dậm dặc pha tiêm truyền, được pha loãng trong 100 mnlhẵiễem mục Thận trọng đặc biệt khi Ioại bó vờ xử Il) nên được truyền tĩnh mạch chậm trong ít 15 phút. Những bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến trung bình, nên giám liều acid zoledronic (xem mục Liêu dùng). .-1²' _ . 'Ơ'UỊ dung dich ậm dặc cần, như sau: Rủt th tích tương ửng cùa 4,4 ml cho liều 3,5 mg 4,1 ml cho liều 3,3 mg 3,8 ml cho liều 3,0 mg Pha loãng dung dich đậm đặc đã rút trong 100 ml Natri clmid 0,9% (wlv) vô trùng hoặc dung dich glucose 5% (wlv). Liều dùng phải được truyền tĩnh mạch một lần duy nhất trong không ít hơn i5 phút. Không được trộn dung dịch đậm đặc acid zoledronic với calci hoặc các dun dich truyền chứa cation hóa trị Il như dung dịch Ringer lactat, vả nên truyền trong đường truy n riêng. W ° Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước trước và sau khi truyền acid zoledronic. Hướng dẫn pha Iođng thuốc trưởc khi dùng, xem mục Thân Irọng dặc biệt khi Ioạí bó vả xử lí. CHỐNG cni ĐỊNH Bệnh nhân quả mẫn với acid zoledronic, các bisphosphomư khác hoặc bất kỳ tá dược nảo. Phụ nữ cho con bú (xem mục Khả năng sinh sản, Phụ nữ mang rhai vả cho con bú) CÁNH BÁO ĐẶC BIỆT VÀ THẬN TRỌNG K… DÙNG IbânJmubm Phải đánh giá bệnh nhân trước khi sử dụng acid zoiedronic aè đảm báo họ được cung cấp đủ nước. Tránh thừa nước ớ nhũng bệnh nhán có nguy cơ suy tim. Cảc thông số chuyến hóa liên quan dén tăng calci mảu như là nồng độ calci, phosphat vù magnesi huyết thanh … được theo dõi cẩn thận sau khi bắt đầu đỉều tri acid zoledronic. Nếu xả ra hạ calci máu, hạ phosphat mảu, hoặc hạ magnesi máu, liệu pháp bổ sung ngắn hạn có cần thiểt. Những bệnh nhân tăng calci máu không điều trị thường bị suy thận, do đó cấn theo dõi cấn thận chức nãng thận. Nhũng trường hợp hạ calci mảu nặng cần nhập viện đã được ghi nhận. Trong vải trường hợp, có thể gặp hạ caici máu đe dọa tính mạng. Dưng dich ưuyền acid zoledronic 4 mg/5 ml chửa cùng hoạt chất như các sản phầm acid zoledronic dùng trong chi định loãng xương. Những bệnh nhân đan được điều trị với dung dich truyền acid zoiedronỉc 4 mgl5 ml khỏng được dùng các chế p chứa acid zoledronic khác, hoặc dùng đồng thời với cảc bisphosphonat khác, do hiệu quả kết hợp của nhũng tác nhân nây hiện chưa được biểt. Thuốc chứa « hơn 1 mmoi natri <23 mg)llọ, vả về cơ bản dược coi như lá hoản toản không có nam'. êunhên Bệnh nhân bị TIH với bằng chứng suy thận nên được đánh giá cân nhắc kỹ xem lợi ích cùa điều trị acid zoledronic có vượt trội so với nguy cơ có thể xảy ra. Cấn cân nhắc khi quyết đinh điều trị bệnh nhân ung … xương nhằm ngãn ngừa cảc biến cố lỉén quan đến xương do thuốc chỉ có hiệu quả điều trị sau 2—3 tháng. Acid zoledronic có liên quan đến các bảo các về suy chức năng thận. Nhũng yếu tố có thể lảrn tăng khả năng suy chức năng thận bao gồm mất nước, suy thận trước đỏ, đa vòng cùa acid zoledronic vả các bisphosphonat khác cũng như sử dụn các thuốc độc thận. Trong khi đó n y cơ 'ám đi với liều acid zoledronic 4 m được ưuyễn ưên 15 phút, suy chức nãng thận v cóth xảym. Sưychức nảngthận, tiếntri nđếnsuythậnvâthẩmphânthậnđãđượcglú nhận ở những bệnh nhân sau khi dùng liều khời đấu hoặc một liều … acid zoicdronic. Tăng creatinin huyết thanh cũng xảy ra ở vâi bệnh nhân dùng acid zoledronic lâu dái ở liều khuyến cảo nhằm ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương, mặc dù không thường xuyên. Nên đánh giá mức creatinin huyết thanh của bệnh nhân trước mỗi liều acid zolcdronic. Khi bắt đầu điều tti cho bệnh nhân ung thư xương kèm suy thặn nhẹ đến trung bình, khuyến cáo dùng liều thấp acid zoledronic. Nen ngưng sử đụng acid zoledronic ở nhũng bệnh nhân có bằng chứng cho thấy suy giâm chức nâng thận trong quá trinh điều tri. Chi sử dụng acid zoledronic trở lại khi mửc creatinin hưyểt thanh nằm trong giới hạn 10% của chỉ số bình thường (xem mục Liều dùng vả cách dùng). Nen bắt đẫn acid zoledronic trở lại vởi liều như trước khi ngưng điều tri. Về những ảnh hướng có thể có của bisphosphonat, kể cả acid zolcdronic trên chức năng thận, thiếu dữ liệu an toùn lâm sảng ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (trong các thử nghiệm lâm W” sảng được xảc định như sau creatinin huyết thanh ›… pmol/l hoặc z4,s mg/dl đối với bệnh nhân TIH, vả z 265 ụmolll hoặc z3,0 mg/dl đối với bệnh nhân bị ung thư vù ung thư xương) vả chi có dữ liệu dược động học hạn chế ở bị suy thận nặng (thanh thải creatinin < 30 ml/phủt), không khuyến cáo sử dụng acid zoledronic cho bệnh nhân suy thận nặng. ẽuxm Do có rất ít dữ liệu lâm sảng ở nhóm bệnh nhân suy gan nặng, không có khuyến cáo đặc biệt nâo cho nhóm bệnh nhân nèy. il . . 1 i Hoại từ xương hảm (ONJ) đã được ghi nhận xây ra không thường xuyên trong các thử nghiệm lâm sảng vả khi lưu hảnh ở những bệnh nhân đang điều trị với acid zoledronic. Bắt đầu điều trị hoặc đợt điều trị nên hoãn lại ở những bệnh nhân bị tổn thương mõ mềm hớ chưa lânh ớ miệng, trừ khi trong những tình huố cấp cửu. Nen cân nhắc khám rãng cùng với cảc biện pháp phòng n thích hợp trước khi Ẹịỉu trị với bisphosphonat ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đ ng thời. Những yếu tố nguy cơ sau nên được cân nhắc khi đánh giá nguy cơ phảt triển ONJ của mỗi người: - Hiệu lưc của bisphosphonat (nguy cơ cao hơn đối với các chất có hoạt tinh cao), đường dùng (nguy cơ cao hơn khi dùng đường tỉêm) vá liều tích lũy bisphosphonat. - Ung thư, các bệnh khác đi kèm (như thiếu máu, bệnh mảu đông, nhiễm khuẩn), hút thuốc - Các ưị liệu đồng thời: hóa uị, ức chế tạo mạch (xem mục Tương tác với các thuốc khác vả các dạng tương tác khác) xạ trị đầu và cồ, corticosteroid. — Tỉền sử bệnh về răng, vệ sinh răng miệng kém, bệnh quanh rãng, phẫu thuật răng xâm lẩn (ví dụ nhổ răng) vả răng giả không phù hợp. Nên khuyến khích tất cả bệnh nhân dưy tri vệ sinh răng miệng tổt, kiềm tra răng định kỳ vả báo cáo ngay khi có bất kỳ triệu chứng nảo ở miệng như bệnh răng, đau hoặc sưng, hoặc đau không chữa khớỉ hoặc chảy mũ trong thời gian điều trị với acid zolcdronỉc. Trong lủc điều tri, phẫu thuật nha khoa xâm lấn cbi được thực hiện sau khi cân nhắc cấn thận vả tránh thực hiện cận với điều trị acid zoiedronic. Đối với những bệnh nhân bị hoại từ xương hảm ttong khi điều trị bisphosphonat, phẫu thuật có thể lùm nặng thêm tinh trạn hoại từ xương hâm. Những bệnh nhân cẩn phẫu thuật nha khoa, chưa có đủ dữ iiệu cho thẫy ngừng điều trị bisphosphonat lâm giảm nguy co bi hoại từ xương hảm. Kế hoạch kiểm soát đối với những bệnh nhân có khả nang hoại từ xương hảm nẻn được thiết lập dựa trên sự phối hợp chặt chẽ giũa bác sĩ điều tri và một nha sĩ hoặc bác sĩ phẫu thuật chuyên về hoại từ xương hảm. Nên cân nhắc tạm thời ngừng điều trị acid zolcdronic cho đến khi tinh trạng bệnh được giải quyểt vả cảc yếu tố nguy cơ giám bớt khi có thề. Eamzsưsm Theo kinh nghiệm, đau cơ vả /hoặc dau khớp vả đau xương đỏi khi mất khả nảng và nặng thường được ghi nhận ở những bệnh nhân đang dùng acid zoicdronic. Tuy nhiên, nhữn báo cáo như vậy không thường xuyên. Thời gian xuất hiện triệu chứng biến đổi từ ] ngảy đ n vải tháng sau khi bắt đầu điều ưị. Hầu hết bệnh nhân triệu chứng giám đi khi ngừng điều trị. Một nhớm nhỏ những bệnh nhân nảy tái phát cảc triệu chứng khi sử dụng iại thuốc đó hoặc một bisphosphonat khác. Gã x đùi khôn đ' n Đã có các báo cáo về gãy dưới mấu chuyển vả thân xương đùi không điển hinh trên bệnh nhân được điều ui bằng bisphosphonat, chủ yếu ở nhũng bệnh nhân điều ưị lâu dải bệnh loãng xương. Gãy ngang xươn hoặc xiên ngắn có thể xảy ra bất kỳ nơi nâo dọc theo xương đùi từ dưới mấu chuyền nhỏ đ n trên lồi cẩu xương đùi. Những chỗ gãy xương nảy xáy ra sau chấn thương rất nhẹ hoặc không có chấn thương vả một số bệnh nhân chỉ bị đau bắp đùi hoặc đau háng, thường kèm những đặc điếm hình ánh cùa găy xương động vải tuần hoặc vải thảng ttước W khi bị gãy xương đùi hoản toản. Găy xương thường ở hai bên; vì thế cần kiếm tra xương đùi bên đối diện ở nhữn bệnh nhân điều tti bằng bisphosphonat đã gãy thân xương đùi một bên. Đã có các báo cảo vẵ việc khó chữa lảnh các chỗ gãy xương nảy. Cẩn xem xét ngưng điều trị bisphosphonat ở những bệnh nhân nghi ngờ có gãy xương dùi không điếu hình, dựa trên đánh giálợi ích—rùiroớtimgcánhân. Trong quá trình điều trị với bisphosphonat, bệnh nhân nên được tư vấn đề thông bảo bất kỳ triệu chứng đau ờ bắp đùi, hông hoặc háng và bất kỳ bệnh nhân nâo có biền hiện các tn'ệu chủng như vậy phái được đảnh giả như một trường hợp gãy xương đùi không hoèn toân. TƯỢNG TẢC VỚI cAc THUỐC KHÁC VÀ cAc DẠNG TƯỢNG TÁC KHÁC Trong các nghiền cứu lâm sảng, acid zoledronic đư dùng phối hợp với cảc thuốc thường dùng chữa ung thư, thuốc lợi niệu, khán sinh vả thu giảm đau mã không thấy có tương tảc rõ rảng xảy ra. Acid zoledronic không k t hợp với protein huyết tương rõ rảng vả trong in vitro không ức chế enzym P450 trên người (xem mục Dược động học), nhưng chưa có nghiên cứu tương tác lâm sảng chinh thức được thực hiện. Cấn thận trọng khi dùng bisphosphonat cùng khảng sinh aminoglycosid, vi 2 loại thuốc nảy có tảc dụn hiệp đồng, 1… giảm nồng độ calci trong huyết thanh kéo dải quá thời hạn cần thict. Cũng c thận ưọng khi dùng acid zoledtonic với những thuốc có độc tinh với thận. Cần chú ý dến khả năng giảm magnesi mảu xả ra trong thời gian điều tn'. Với bệnh nhân đa u tủy, nguy cơ rãi ioạn chức năng thận có thể tăng lên khi acid zoicdronic được dùng phối hợp với thalidomid. Các báo cáo về hoại từ xương hảm đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị với acid zolcdronic phối hợp với các thuốc kháng tân tạo mạch. KHẢ NĂNG SINH SẢN, PHỤ NỮ MANG THAI VÀ CHO CON BÚ Ẹhun_ữmnuhai Không có đầy đủ thông tin về việc dùng acid zoledronic ở phụ nữ mang thai. Các n iêu cửu trên động vật với acid zoledronic cho thấy có độc tính sinh sán. Chưa rõ nguy cơ ti m ẩn đối với con người. Không nên dùng acid zoledronic trong thai kỳ. Phụ nữ chg ggn bú Chưa rõ acid wledronic có bải tiết vảo sữa mẹ hay không. Chống chi đinh dùng acid zoledronic ở phụ nữ cho con bú (xem mục Chống chỉ định). Khả @g sinh sản Acid zolcdronic được đánh giá có khả năng ây tác dụng không mong muốn đổi với khả nãng sinh sản của cha mẹ vả thế hệ F 1 ở chuột cẳng. Việc gây tác dụng dược lý quá mức của acid zoledronic được coi là có liên quan đến sự ức chế hấp thu calci cùa xương, dẫn đến hạ calci máu ở tháng cuối cùa thời kỳ mang thai hoặc vải tháng đầu sau khi sinh — một ảnh hưởng cùa nhóm bisphosphonat, đè khó vả kết thủc sớm nghiên cứu. Do đó, những tác dụng không mong muốn nảy ngăn việc xác đinh ảnh hưởng cuối cùng cùa acid zolcdronic lên khả năng sinh sản ờ ngưòi. ÀNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁ] XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC Phản ứng không mong muốn cùa thuốc như chóng mặt và buồn ngủ, có thể ảnh hướng đển khả năng lái xe hoặc vận hânh máy móc; do đó nên thận trọng khi dùng acid zoledronic khi đang lái xe vả vận hảnh máy móc. TẤC DỤNG KHÒNG MONG MUÔN IMLhỉuènnffl Trong vòng ba ngảy sau khi dùng acid zoledronic 4 mg, đã có báo cáo thường gặp về một phản ứng giai đoạn cấp tinh, với cảc triệu chửng bao gồm đau xương, sốt, mệt mòi, đau khớp, đau cơ vè ớn lẹnh, các triệu chứng nảy thường hết trong vòng một vải ngảy (xem Mô tả các phản ứng bất lợi được chọn). W 12 Sau đây in các phản ứng bất lợi nghiêm trọng cùa thuốc đã được bảo các ớ bệnh nhân điều ưị bằng acid zolcđronic 4 mg trong các chi đinh đã được phê duyệt lả: suy iảm chức nãng thận, hoạitừxươnghảm, hánt'mgginiđoạncấ ,giảmcalcimáu, pbiinớngbẵiớiớmảnmngnbi, sốc phán vệ. Tần suẮ cùa mỗi phán ửng bẵ lợi nảy được ttình bây ờ Báng 6. , , . . c Các tác dụng không mong muốn sau đây, được liệt kê ớ Bâng 6, được thống kê từ các nghiên cứu lâm sâng vả báo cáo sau khi điều trì lâu dải chủ yếu với acid zoledronic 4 mg: Bâng 6 Các tác dụng phụ được sắp xếp theo tấn suất, trước hết 113 thường gặp nhất, căn cứ vâo quy ước sau đây: Rất thường gặp (2 mm, thườn gặp e moo, < mm, ít gặp e m.ooo, < mom, hiểm gặp {2 mo.ooo, < ….oom, rất bị ta gặp (< mo.ooo›, khỏng rõ tỷ lệ (không thể tinh được từ các dữ liệu có sẵn). Rổl Ioạn mdu vả hệ bạch huyết Thường gặp: Thiếu máu it gặp: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu Hiểm gặp: Giảm toán thẻ huyết cấu Rối !oạn hẹ …tẽn dich it gặp: Phản úng quá mẫn Hiếm gặp: Phù mạch thần kinh Rổỉ loạn tđm Ihđn Ít gặp: Lo âu, tối loạn giấc ngủ Hiếm gặp: Lủ lẫn Rối Ioạn hệ thẩn Itỉnh Thường gặp: Nhức đầu Ít gặp: Choáng váng, đi cám, rối loạn vị giác, giảm xúc giảc, run, buồn ngủ Rỏi Ioạn mắt Thường gặp: Viêm kểt mạc Ít gặp: Mờ mất, viềm củng mạc, viêm ổ mắt Rất hiềm: Viêm mèng mạch nho, viêm thượng cùng mạc Rối !oạn tỉm Ỉt gặp: Tãn huyết áp, hạ huyết áp, rung nhĩ, hạ huy t áp dẫn đến ngất xìu hoặc trụy tuấn hoân Hỉếm sặpz Nhip tim chậm I3 W Rối loạn hô nẻp, m…; M: vả ngực Ít gặp: Khó thờ, ho, co thắt phế quản Hiếm gap: Bệnh phổi mô kẽ Rối !oạn tìêu hỏa Thường gặp: Buồn nôn, nôn, chán ăn Ỉt gặp: Tiêu chảy, táo bón, đau bụng, khó tiêu, viêm miệng, khô miệng Rối !oợn da vả mã dưới da Ít gặp: Ngứa, phảtban Âboợgồm ban đỏ vả ban dát), tăng tiết m hôi Rối loạn mô lừa kểt vả cơ xmg Thường gặp: Đau xương, đau cơ, đau khớp, đau toán thân Ỉt gặp: Đau cơ, hoại từ xương hảm Rối !oẹn dtận vù aér niệu Thường sặp= Suy thân Ỉt gặp: Suy thận cấp, tiến ra máu, protein niệu. Rái loạn r… thân vả tại chỗ ne… Thường gặp: Sốt, hội chứng giống cúm (bao gồm: mệt mòi, tét run, khó chiu, đỏ bùng mặt) Ỉt gặp: Suy nhược, hủ ngoại biền, phản t'mg tại chỗ tiêm (bao g m: đau, kích ứn sưng, cứng chỗ tiềm), đau ngực, tăn th trọng, phản ủng phán vệl sổc, nổi m đay Rối !oạn chuyển hỏa Rất thường gặp: Giâm phosphat máu Thường gặp: Tăng creatinin vả urê trong máu, giảm calci máu Ỉt gặp: Giảm magnesi máu, giám kali máu. Hiếm gặp: Tăng kali máu, tăng natri máu Uiiấli' ếl'l`Ểlil Smltúmănũbđn Acid zolcdronic 4 mg cớ liền quan đển cảc báo cáo suy chức năng thận. Trong một phân tich g p dữ liệu an toản từ các thử nghiệm đăng ký cùa acid zolcdronic nhãm ngăn ngừa các biền liên quan đến xương ở những bệnh nhân ung thư tiến triền liền quan đến xương, tẩn suất của H W cảc biến cố suy chức năng thận bị nghi ngờ lá có liên quan đểu acid zolcdronic (phản ứng có hại lá như sau: đa u tùy <3,2%), ung thư tưyến tiển liệt (3,1%), ung thư vú (4,3%), các khối u ớ ph ivảcảcurẳnkhác(3ậ%). Cảcyếutốcóthểlảmtăngkhảnănghưhạichứcnăngthậnbao gồm mất nước, trước đó đã bị suy thận, điều uị nhiều đợt bằng acid mledronỉc 4 m hoặc các bisphosphonat khác, cũng như sử dụng đồng thời các thuốc gã độc thận ho truy n với thời gian ngăn hơn so với khuyến cáo. Suy giám chức nãng thặn, ti triển dẫn đ n suy thận vả lọc máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân sau khi dùng liều khời đầu hoặc liều duy nhất acid zoledronic 4 mg (xem mục Cảnh báo đặc biệt vả rhản trọng khi dùng thuốc). Hogi tử fflg @m Hoại từ xương hâm (ONJ) đã được báo các chủ yểu ở bệnh nhân bị ung thư, điều trị bằng cảc thuốc ức chế hủy xương như acid zolcdronic (xem mục Cảnh bóo đăc biệt vả thận trọng khi dùng thuốc). Nhiều bệnh nhân ttong số nèy đang hóa trị vả đùng corticoid và có dấu hiện nhiễm khuấn tại chỗ, bao gồm viém xương—tủy. Phần lớn các báo cáo kế đến các bệnh nhân ung thư sau khi nhổ rãng hoặc các phẫu thuật nha khoa khác. M Trong một thử nghiệm có kiềm soát kẻo dùi 3 năm, ngẫu nhiên, mù đôi đề đảnh giá tính hiệu quả vả an toản cùa acid zolcdronic 5 mg dùng 1 lấn/năm so sánh với giá dược trong điều trị ioãng xương sau mãn kinh (PMC), tỳ te tổng thể của nin nhĩ n 2,5% (96 trong số 3.862) ớ bệnh nhân dùng acid zoicdronic 5 mg vá 1,9% (75 trong 8 3.852) ở bệnh nhân đùng giả dược. Tỷ lệ tảc đụng phụ rung nhĩ nặng lả 1,3% (51 trong số 3.862) ở bệnh nhân_dùng ncid zoledronic 5 mg vè 0,6% (22 trong số 3.852) ở bệnh nhân dùng giả dược. Sự mât cân băng được quan sát thổ trong nghiên cứu nảy không quan sát thấy trong các thử nghiệm khác với acid zoledronic, k cả những thử nỄhiệm với acid zolcdronic 4 mg mỗi 3 đến 4 tuấn trên bệnh nhân ưng thư. Vẫn chưa biết cơ ch gây tăng tỷ lệ rung nhĩ chi có riêng trong thử nghìệm lâm sâng nảy. Ẹhgg' g' g gigi đogn ỄQ Phản ứng giai đoạn p tính lẻ một tập hợp nhiều triệu chửng gồm có sốt, đau cơ, nhức đẳu, đau chi, buồn nôn, nôn, tiều chảy vả đau khớp. Thời ginn khới phảt là 5 3 ngảy sau khi truyền acid zolcđronic 4 mg, và phân ứng nảy cững được gọi băng thuật ngữ tn'ệu chửng “giống cúm” (t1u-like) hoặc ““bản liều” (post-dose). Qặỵ mg dùi gbậgg ặiểg hịnh Trong suốt quá ttinh sử dụng thuốc, các phản ứng sau đây đã được báo cảo (hiếm): găy dưới mấu chuyển và thân xương đùi không điền hinh (phản ứng không mong muốn của nhóm bisphosphonat). 'n' 'h 'r~ uan ’ a ỉh Hạ calci huyết lả một nguy cơ quan trọng đã được xác đinh với acid zoledronic trong các chi đinh đã được đuyệt. Dựa trên tống kết của cả thử nghiệm lâm sảng vả các trườn hị2b sau lưu hảnh, có đủ băng chứng hỗ trợ mổi liên quan giữa điều trị acid zolcdronic, bi n c hạ cạlci huyết aa đ ghi nhận vả phát triền thứ phát cùa chứng loạn nhip tim. Hơn nữa, có băng chửng về m i liền quan gỉữa hạ calci huyết vả các biến co thấu kinh thứ phát được ghi nhặn trong những ưường hợp nây bao gồm động kinh, giảm câm gỉác và co ct'mg cơ (xem mục Cảnh báo đặc bỉệt vả thận trọng khi dùng). 'n ' ' h i Báo cáo phán ứng có hại cùa thuốc sau khi cho phép lưu hảnh rất quan trọng. Giúp theo đõi liên tục cân bãng nguy cơl lợi ích của thuốc. Các chuyên gia y tế phải báo các bất kỳ phản ửng có hại nảo thông qua hệ thống báo cảo quốc gia. * Thông bảo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải Itlli dùng thuốc. W" QUÁ utu Kinh nghiệm ta… sâng về quá liều acid zoleđronic cáp tinh còn hạn chế. Việc nhẩm lẫn khi đùng acid zoledronic liều lền tới 48 mg đã được báo cáo. Cấn theo đõi cản thận những bệnh nhân dùng liều cao hơn liều khuyến cáo (xem mục Liều dùng vả cách dùng), vi đã có báo cáo về sưy chửc năng thận (bao gồm sưy thận) vả bất thường về các chất điện giái tron huyết thanh (bao gồm calci, phospho vả magnesi). Trong trường hợp hạ calci máu, nền truy n calci gluconat khi có chỉ định lâm sảng. TƯỢNG KY Không pha trộn dược phấm nây với các loại thưổc khác ngoại ttừ những thuốc ghi trong mục Thân trọng đặc biệt khi !oại bó vờ xử lí. Không được pha trộn acid zoledronic với các dung dịch truyền chứa calci hoặc cation hóa trị hni, như dung dịch Lactated Ringer, vả phâỉ truyền bằng đường truyền riêng không chung với các thuốc khác. THẬN TRỌNG ĐẶC BIỆT mu LOẠI BÒ VÀ xử LÍ Phâi tưân thủ các biện pháp vô trùng trong uá trình chuẩn bị địch ưuyền. Chi đùng một lẩn duy nhất. Chỉ sử dụng khi đung dich trong suỄt, không mủ vả không có tiền phân lẹ. Trước khi dùng, phải pha loãng 5,0 ml acid zoledronic đậm đặc trong lọ hoặc lượng rủt ra cùa dung dịch độm đặc với 100 mi dưng dịch tiềm ưuyền không có calci (dung dịch natri clorid 9 mglml (0,9%) vả đung địch glucose 50 ngm1 (5%)). Nếu báo quán lạnh, phải đề dung dịch trở về nhiệt độ phòng trước khi sử dụng. Các nghiên cửu sử dụng chai thùy tinh cững như các loại tủi nhựa chứa dịch ưuyền khác vả dáy truyền dịch lèm từ polyvinylcloriđ, polyethylcn vả polyptopylen (đã lâm đềy báng dung dich natri clorid 0,9% kiltt hoặc dung dịch glucose 5% k1/tt), khỏng cho thẩy tương kỵ với acid zolcdronic. Phần còn lại sau khi dùng cùa thuốc hoặc chất thải phải được loại bỏ theo như quy định cùa địa phương. BÀO QUẢN: Bảo qui… đưới 30°C. Không đông lạnh. HẠN DÙNG: 36 tháng kế từ ngèy sản xuất. Sau khi pha lođng: Độ ồn định về mặt lý hoá trong quả trinh sử dụng đã được chửng minh. Dung dịch acid zoiedronic ốn định trong 24 giờ ở nhiệt độ 2°C — 8°C sau khi pha loãng trong 100 mi đung địch natri clorid 9 mglml (0,9%) hoặc dung địch glucose 50 mglml (5%). Xét về mặt vi sinh, nền sữ đụng n y thuốc đã pha loãng trừ khi phương pháp mờ vả pha loãng 1 ' trừ được nguy cơ nhiễm khuẳĩ Nền không sử dụng ngay, việc lưu trữ chờ sủ dụng và các đi u kiện bảo quản khác thuộc trách nhiệm người sử dụng. * Không dùng thuốc hết hạn sử dụng. ĐỎNG GÓI Hộp 1 lọ, 4 lọ hoặc 10 lọ. Lọ: iọ nhựa 5 ml lùm từ polymer trong suốt, không mủ với nút cao su bromobutyl phù tiuoropolymcr, năp nhôm và dây kéo nhựa. Nbii sân xuốt vè Chủ sở hữu Giấy phép lưu hânh: DEMO s.›… PHARMACEUTICAL mnusmv 21 km National Road Athens-Lamia, 14568 Krioneri, Athens, Hy Nbi phân phối: CÔNG TY TNHH BÌNH VIẸT ĐỨC (BIVID co., LTD.) 62l36 Trương Công Đinh, Phường 14, Quận Tân Bình, Tp. Hồ , JJffltẾTRUỔNG P.TRUờNẸ PHÒNG Wa… Wt 7/đn Jfanắ

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận