Maxxtriple

Bộ Y TẾ cục QUẢN LÝ Dượq_, ĐÃPHÊDUYỆT Lân dâu: ..... Z 2l00'3017 ........ …-Ql… Mẫu nhãn MAXXTRIPLE 100% real size p 10 viên nén bao phim (1 vi x 10 viên) 4UM—PIS'X 6/ 29680 ' AỀD\\ \ ` mm:mmzmmaum ĩWMl-m … Mmll WB WWÙlG irsnoaiiivuiụ'yiơL . (ỘNG TY ẹ\ioouvudnv na ……mm — : Aau mmquu wmm … 'd'l : ; _ : …: mu uox ưJnn ũỉnjc pmịị MAIW ummn ' . wuum kitiiiCiiiii.ig \bn, \ ơmo dxamn . › ,/ \\Ọ'ACJỈJ _ f/,/ eieo MJXSN " ’ onu_mealxsmọs ONW/XGS …nnmamau uaum m np '…MMWWIDWV w…pwuđlumbuvsuuswm nnsmnwmuưmsm ':mcwmttưuọmnlm W…MSW 'Misupmnuiơxaobnohm “l… ! … *Email 1… mc ! Im im ’IID na mu … -s-b SUMDG WA : w … m u ) Wooe … ……» Jimiwu huons ~~~~~~~~~~~~ … iimdm Jim»: Mooz mm…a … ...................................... WB Mooo ........................................... …ma Moon ........................................... muma (ĩ?) Thuốc bán theo dơn MAXXTRIPLE K K AMPHARCO U.S A Etavirenz 600mg Emtricitabin 200mg Tenofovir disoproxil fumarat 300mg IUMWWMIWmJIW zw …… m … um nw =mí mu Mẫu nhãn MAXXTRIPLE Túi nhôm 10 viên nén bao phim (1 vi x 10 viên) 100% real size . Mẫu nhản MAXXTRIPLE Hộp 30 viên nén bao phim (3 vỉ x 10 viên) 90% real size v's'n OQUVMdIV NN v~sn OOIVNdHV SN mm…ủm'nmnwumn HMW'WUNMIMM '…whu'atewmmu wwunt'cuoùmeiim :mi n~n … n~n mm Jim u sim 1 m…unmm thmannm 1 ' 1… 'th ICIH ĩ°WO'ỦWIXSN ²'°NWEIXSOIỌS ĩ'°NWI)IGS …Bmmum , IJJIIAIIIJJ IIJI Mum bun www: wwmuuomilì m uuanmhm mũmun’mtom *thmmmu W " m ............ W ĩWWNUWUIMIMIIIỈỤN k' K AMPHARCO U.S.A 1Ễx) Thuốc bán theo don c, w— MA)O(TRIPLE Efavlrenz 600mg Emtricitabin 200mg Tenofovir disoproxil tumarat 300mg \\ . VỈI Mẫu nhãn MAXXTRIPLE Túi nhôm 30 viên nén bao phỉm (3 vi x 10 viên) 100% real size MW. Wln Onlfflh. i:Xưhùmdnsũm. Wmmaơc. imtiíọvhúlnuk I n_mn— MANRIPLE Ehvironz 900mg Emmembin zoning Tonofovir dhcpmxii iu… 300mg k' L“ AMPHARCO U.S.A i'mimiecunmem J-~__ MA)O(TRIPLE Etavirenz 600mg Emtricihbin 200mg Tenolovir disoproxil lumnrnt 300mg mhfflfih_ ttI—lilliil …nmm ……m mvuuuumuu. lumtmmmum ỪƯ ẦUMGUJJ [' k' AMPHARCO U.S.A ® "" "“““ ;:.,; Etnvlrcnz 600mg Emtricitabine 200mg Tonotovir disoproxil iumaratc 300mg _ d … … — mun- ụnmnnunmm z…ị WV iỈJ GZỊS ịeei %gg tuẹtA 0: x i^ Oi) …:ud oeq uẹu uẹiA oo: d9H 7.% B“llelXXVW UBLIU nẾW Mãu nhãn MAXXTRIPLE Túi nhôm 100 viện nén bao phim (10 vĩ x 10 viên) 70% real size Mẫu nhãn MAXXTRIPLE Vĩ 10 viên nén bao phỉm 100% real size _ Étavirenz 600mg mtricitabỏne 200 qv Al-IỔ , tricitabin 200mg Dxll fumarate 300mg _ ỷìr ỗịsppẢ-oxil fumarat 300mg … L … u: … xuh [ … phóI MI: acc u.u PJtc cơnw wma…oouaa bnnncou.sa ưư u…ous.A A)O(Tl Efav Emtrfc fovir disoproxil fur MAẦTRIPLE Efavirenz 600mg ²-_ ._ Emtricitabine 200mg ` Tenofơvir dísoproxil fumarate 300mg unmklm cóuewcmn k'L' AIMAMO IPLE MA)O(TRIPLE MI Irenz 600mg Eíavirenz 600mg itabin 200mg Emtrícmabine 200m marat 300mg Tenofovir disoproxil íumarate 300m Te …. sò lo sx: HD: lộ ? ưu wo u SA Wlbhlúmby: WROOU.IAPJSC h'I' IIIPNAOCOUSA Q%ÔO MAXXTRIPLE Efavirenz 600 mg - Tenofovir disoproxil fumarat 300 mg - Emtricitabin 200 mg Thuốc kê đơn Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng Irước Iihi dùng Đểxa tẩm lay Ire' em Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng Ihuốc ]. Thânh ghần: Mỗi viên nén bao phim chứa: Efavirenz .............................................................................. 600 mg Emưicitabin .......................................................................... 200 mg Tenofovir disoproxil ....... (dưới dạng Ienofovir disoproxilfumarat ........................... 300 mg) T á duợc: Lactose. Microcrystalline cellulosei Povidon. Pregelatinised starch Natri lanryl sulfat, Colloidal anhydrous silica. Natri croscarmellose` Magnesi stearat, Opadry II white, Opadry Il pink. 2. Quỵ cách đóng gỏi: Vi bâm nhôm — PVC; 10 viêrư vi. Hộp ] vi/ túi nhôm, 3 vi| tủi nhôm hoặclO vil tùi nhôm. 3. Tính chẩt Mã A T C: JOSAROó MAXXTRIPLE lả phối hợp lỉều cố đinh cùa các thuốc khảng virus efavirenz. emtricitabin vả tenofovir disoproxil fumarat. … Efavirenz lệ một chắt ức chế đặc hiệu enzym sao chép ngược khộng có câu trúc nucleosid (NNRTI) của HIV—1. Efavirenz ức chê không cạnh tranh enzym sao chép ngược HIV-l vả ức chê không đáng kê enzym sao chép ngược của virus suy giảm miên dịch typ 2 ở người (HIV—2) hay enzym ADN polymerase cùa tê bảo (0, [3. y và ô). Emtricitabin là một nucleosidỳtương tự cùa cytidin. Tenofovir disoproxil fumarat được chuyên đôi in vivo thảnh tenofovir. một nucleosid monophosphat (nucleotid) tương tự cùa adenosin monophosphat. Emtricitabin vả tcnofovir được phosphoryl hóa bởi cảc enzym tế bảo thảnh emtricitabin triphosphat vả tenofovir diphosphat tương ứng. Cảc nghiên cửu in vitro cho thấy cả emtricitabin vả tenofovir có thế được phosphoryl hóa hoản toân khi kết hợp với nhau trong các tế bảo. Emtricitabin triphosphai vả tenofovir diphosphat ức chế cạnh tranh enzym sao chép ngược HlV—l, dẫn đến kết thúc chuỗi ADN. Cả emtricitabin ưiphosphat vả tenofovir diphosphat lá các chất ức chế yếu enzym ADN polymerase cùa động vật hữu nhũ và không có bằng chửng về độc tinh đối với ty thể in vitro và in víva Efavirenz đã cho thấy hoạt tính kháng virus chống lại hầu hết cảc chùng virus B không phân nhánh (phân nhóm A, AE, AG, C, D, F, G, J vả N) nhưng hoạt tính kháng virus chống lại virus nhóm 0 giảm. Emtricitabin cho thắy hoạt tính kháng virus chống lại HIV-l phân nhánh A, B, c, D, E, F và G. Tenofovir cho thấy hoạt tính khảng virus chống lại HIV-l phân nhánh A, B, C, D, E, F , G và 0. Cả emtricitabin vả tenofovir đều đã cho thấy tác động đặc hiệu theo chủng virus chống lại HlV—2 và hoạt tính kháng virus chống lại HBV. Trong các nghiên cứu phối hợp đảnh gíá hoạt tinh kháng virus in vitro của efavirenz cùng với emtricitabin, efavirenz cùng với tenofovir vả emưicitabin cùng với tenofovir đã ghi nhận tác dụng khảng virus cộng lực cho đến hiệp lực bội tăng. Sư đề kháng thuốc: Sự đề khảng với ẹfavirenz có thể được chọn lọc in vitro và dẫn vvrIv . …… nhiều nhắt trong sự thay dối enzym sao chép ngược (RT) ở những chùng virus phân lập từ nhũng bệnh nhân đã hồi phục ở tải lượng virus trong nghiên cứu lâm sảng cùa efavirenz. Sự thay đổi tại RT trong cảc vị trí 98` 100. 101, 108, 138,188, 190 hoặc 225 cũng được quan sát` nhũng ở tỷ lệ thắp hơn vả chi thường kết hợp với K103N. Những hồ sơ đề kháng chéo với efavirenz, nevirapin vả delavirdin in vitro đã chứng minh rằng sự thay đồi KlO3N 1ảm mất nhạy cảm với cả ba NNRTI. Khả năng có sự đề kháng chéo giũa efavircnz vả NRTIs là thấp do khác nhau về vi tri tác động và cơ chế tác hoạt động. Khả năng có sự đề kháng chéo giữa efavirenz vả NRTIs là thấp vi khác nhau về vị trí tác động trên emzym liên quan. Đề khảng với emtricitabin hoặc tenofovir đã được thấy trong in virro và trong một số bệnh nhân bị nhiễm HlV-l do sự phát triền cùa thay đối M184V hoặc M1841 trong RT với emtricitabin hoặc sự thay đồi KôSR trong RT với tenofovir. Những virus đề khảng emtricitabin có đột biến M184V/1 thi đề kháng chéo với lamivudin, nhưng lại nhạy cảm với didanosin. stavudin, tenofovir vả zidovudin. Sự đột biển K65R cũng có thể được chọn lọc bời abacavir hoặc didanosin và dẫn tới giảm nhạy cảm với các thuốc nảy cộng thêm lamivudin, emtn'citabin vả tenofovir. Tenofovir disoproxil fumatai nên nảnh dùng ở những bệnh nhân nhiễm HIV—l chứa đột biến KôSR Cả hai sự đột biến KGSR vả M184V/1 vẫn hoản toản nhạy cảm với efavirenz. Ngoài ra, sự thay đối K7OE trong HIV—l RT đă được chọn 1ọc bởi tenofovir vả dẫn tới giám nhạy cảm ở nống độ thấp với abacavir, emn-ícítabin, lamivudin vả tenofovir. Những bệnh nhân nhiễm HIV-l biểu hiện ba hoặc nhiều đột biến liên quan tởi cảc dổng đắng cùa thymidin (TAMs) bao gồm cả thay đổi M4lL vả L2IOW trong RT cho thấy giảm tính nhạy cảm với tenofovir disoproxil fumarat. Dfflc đậng hgc HẩQ [hu ớ nhũng bệnh nhân bị nhiễm HIV, nồng độ đình trong huyết tương cùa efavirenz đạt được sau 5 giờ và nồng độ ở trạng thải ồn định đạt được trong 6-7 ngảy. Emtricitabin được hẩp … nhanh chóng với nồng độ đinh trong huyết tương đạt được sau khi uống 1-2 giờ. Sau khi các bệnh nhân nhỉễm HIV-l uống một liều đơn 300 mg tenofovir disoproxil fumarat trong tinh trạng bụng đói, nồng độ tối đa cùa tenofovir đạt được trong vòng ^t giờ và cảc giá trị cmax lả 296 :t 90 ng/m] (h^ ^' biến lẽn 30%) và AUC lả 2.287 i 685 ng°hlml (hệ số bí '“ 30%). Sinh khả dụng đường uống cùa tenofovir từ ten fo ir disoproxil fumarat ở những bệnh nhân uống lủc bụng đói oảng 25%. ’ Anh hưởng của thức ãn: MAXXTRIPLE chưa được đánh giá khi có sự hiện diện của thức ăn. Khi dùng viên nang efavirenz với bữa ăn nhiều chất béo lảm tăng AUC vả Cmax trưng binh cùa efavirenz lân lượtiả 28% và 79% sp với dùng thuôc lủc nhịn ăn. So với dùng [huôc lủc nhịn ăn, liêu cùa tenofovir disoproxil fumarat vả emtricitabin khi dùng với bữa ăn nhiêu châỊ béo hoặc bữa ăn nhẹ lảm tăng AUC trung bình của tenofovir lân lượt là 43,6% và 40,5%, vả Cmax lần lượt lả 16°o vả 13. 5% mà không ánh hướng tới sự tiếp xúc cùa emtricitabin. MAXXTRIPLE được khu_\ ẻn cảo dùng khi dạ dảy rỗng vi thức ăn có thế lảm tăng tiếp xức cùa efavirenz vả dẫn tới lảm tăng tỷ lệ gặp các phản ứng không mong muốn. Sự tiếp xúc cùa tenofovir (AUC) đã được biêt lả sẽ thắp hơn khoảng 30% khi dùng MAXXTRIPLE lủc dạ dảy rỗng so với khi dùng tenofovir disoproxil fumarat riêng lẻ kèm với thức ăn. P__hán bố Efavirenz gắn kết nhiều với protein nong huyết tương người (> 9°o) chủ yếu lả albumin. In vitro tỷ lệ emtricitabin gắn kết với protein trong huyết tương người < 4% vả không phụ thuộc vảo nông độ trong khoảng 0 02 đến 200 ụg/ml. Sau khi uõng, emtricitabin được phân bố rộng khắp cơ thể. Tỷ lệ nồng độ trung bình trong huyết tương so với trong máu xâp xi Ibằng 1 và tỷ lệ nông độ trung bình trong tinh dịch so với huy et tương xẩp xi bảng 4. In vitro, tỷ lệ tenofovir gắn kết với protein trong huyết tương người < 0,7% hoặc trọng huyết thanh người 7,2%, trong khoảng nổng độ 001 đến 25 ụg/m]. Sau khi uõng, tenofovir dược phân bố rộng khắp cơ thể Chỵỵển hóa Các nghiên cứu ưến người vả các nghiên cứu in vitro sư dụng vi thể tế bảo gan người đã chứng minh rằng efavirenz đuợc chưyền hóa chủ yêu Ibời hệ thống CYP thánh cảc chất chuyển hóa hydroxy! hóa, tiếp theo sau đó lả quá trình g1ucuronìc hóa của cảc chất chuyền hóa hydroxy] hóa nảy. Các chắt chuyển hóa nảy thực chắt khộng có hoạt tính kháng HIV- 1. Các nghiên cứu in vitro cho thắy CYP3A4 vả CYP2Bó lá các isozym chinh chịu trảch nhiệm chuyển hóa cfavirenz vả efavirenz ức chế isozym CYP 2C9 2C19 vả 3A4. Trong các nghiên cứu in vitro efavirenz không ức chế CYP2EI vả chi ức chế CYP2D6 vả CYPIA2 ở những nồng độ cao hơn nồng độ đạt được trên lâm sảng. Sự hiện diện cúa efavirenz trong huyết tương có thế tảng lên ở những bệnh nhân có bỉến thể di ưuyên đồng họp tư GS]6T cùa isozym CYP2B6. Hiện chưa rõ ý nghĩa trên lâm sảng cùa mối liên hệ nảy; tuy nhiên không thế loại trừ khả năng tăng tần suất vả mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn liên quan dến efavirenz. Efavirenz đã cho thấy có cảm ứng CYP3A4 vả CYP2B6, dẫn đến sự cảm ứng chuyền hóa cùa chính nó, điều nảy có thế có líên quan trên lâm sảng ở một số bệnh nhân. Chuyền hóa cùa emtricitabin bị hạn chế. Chuyển dạng sinh học cùa emtricitabin bao gồm quả m`nh oxy hóa cùa cảc phân tử thiol để tạo thảnh cảc đống phân lập thế không đối quang 3'— sulphoxid (khoảng 9% liếu dùng) vả liên hợp với acid glucuronic để tạo thảnh 2'-O-glucuronid (khoảng 4% liếu dùng). Cảc nghiên cứu in vitro đã xác định rằng cả tenofovir disoproxil fi1marat vả tenofovir đến không phải 1ả chất nển cho cảc enzym CYP. Cả emtricitabin vả tenofovir đếu không ức chế chuyển hóa cùa thuốc in vitro qua trung gian cùa bắt kỳ đồng dạng CYP chính nảo ở người liên quan đến chuyến dạng sinh học cùa thuốc Emtricitabin cũng không ức chế enzym uridin 5'-diphosphoglucuronyl transferase enzym chịu trách nhiệm cho sự glucuronic hòa. T_hải trừ Efavirenz có thời gian bán thải tương đối dải it nhất 52 giờ sau khi uống liều đơn và 40 đến 55 giờ sau khi uống đa liều. Khoảng 14—34% liếu efavirenz đảnh dấu phóng xạ đã được tim thấy trong nước tiều và dưới 1% liều dùng được bải tiết trong nước tiều dưới dạng efavirenz không đổi Sau khi uống, thời gian bán thải cùạ emtricitabin khọảng 10 giờ. Emtricitabin được đảo thải chủ yêu qua thận với liêu dùng được tim thấy hoản toản trong nước tiều (khoảng 86%) vả trong phân (khoảng 14° /o.) 13% 1iều emtricitabin được tim thấy trong nước tiêu dưới dạng ba chắt chuyển hóa. Độ thanh thải toản thân cùa emtricitabin trung binh 307 ml/phủt. Sau khi ưống, thời gian bản thải cùa tenofovir khoảng 12 đến 18 giờ. Tenofovir dược bải tiết chủ yếu qua thận bằng cả hệ thống lọc và vận chuyền chủ động qua ông thận với khoảng 70— 80% liều dùng được bải tiêt trong nước tiều dưới dạng không đổi sau khi tiêm tĩnh mạch. Độ thanh thải biền kiến của tenofovir trung bình khoảng 307 ml/phủt. Độ thanh thải qua thận được ước tính khoảng 210 ml/phủt, vượt quá tốc dộ lọc cầu thận Điều nảy chi ra rảng bải tiêt chủ động qua ống thận đóng vai trò quan trọng trong thải trứ tenofovir. M Dược động học cùa efavirenz, emtricitabin vả tenofovir disoproxil fumarat sau khi dùng đồng thời dưới dạng bảo chế n'êng biệt hoặc dạng phối hợp như MAXXTRIPLE thì chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy thận Cảc thông số dược động học được xác định sau khi dùng đơn 1iếu các chế phẩm emtricitabin 200 mg hoặc tenofovir disoproxil 245 mg cho những bệnh nhân không nhiễm HTV với mức độ suy thận khảc nhau. Mức độ suy thận được xảc định theo độ thanh thải creatinin (CrCl) (chức năng thận binh thường khi CrC1 > 80mllphút: suy thận nhẹ có CrCl = 50-79 mllphút, suy thận vừa có CrCl = 30—49 ml/phúL suy thận nặng có CrC1 = 10-29 ninhủt). Sự tiếp xúc của emtricitabin (%CV) trung binh tảng từ 12 ịig'h’ml (25° Jb) ở những đối tượng có chức năng thận binh thường đến 20 ụg'hlml (6%) 25 ụg-h/ml (23%) vả 34 ụg'h/ml (6° o) lần lượt 0 những bệnh nhân suy thận nhẹ. vừa và nặng. Sự tiếp xúc cùa tenofovir (%CV) trung bình tăng từ 2 185 0 ng°hfml (12%) ở nhũng đối tượng có chức năng thận binh ò thường đến 3 064 ng—h/ml (30%), 6.009 ng—h/ml (42%) và 15. 985 ụgOh/ml (45° ’o) lần lượtớ những bệnh nhân suy thận nhẹ vừa và nặng. Ở những bệnh nhân suy thận giai doạn cuối (ESRD) cần phải chạy thận nhân tạo sự tiếp xúc với thuốc giữa các lần thấm tách Lăng đáng kể, sau 72 giờ tăng lên 53 pg'h/ml (19%) dối với emtricitabin, và sau 48 giờ tăng lên 42, 857 ngh’ml (29%) đối với tenofovir. Dược động học cùa efavirenz chưa được nghiến cứu trên những bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, dưới 1% liều efavirenz được đảo thải qua nước tiếu dưới dạng chưa chưyền hoá, nên ảnh hướng cùa suy thận lên sự tiếp xúc của efavirenz có thế lả rất nhó. MAXXTRIPLE không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (CrCl < 50 ml/phút). Những bệnh nhân bị suy thận vừa hoặc nậng cần phải điều chinh khoảng cách liều emtricitabin vả tenofovir disoproxil fumarat thì không được dùng thuốc kết hợp nảy. S.!VJỉffl Dược động học cùa MAXXTRIPLE chưa trên bệnh nhân nhiễm HIV bị suy gan. dùng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan MAXXTRIPLE không được dùng ở những ”nh nhân suy gan nặng vả không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan vữn Trong một nghiên cứu đơn liều efavírenz, thời gian bán thải đã tăng gấp đôi ở một bệnh nhân bị suy gan nặng (Child- Pugh— —Turcotte (CPT) nhóm C) nói lến khả năng tích lũy lớn hớn nhiều. Trong một nghiên cứu đa 1iếu efavirenz cho thấy dược động học của efavirenz ớ nhũng bệnh nhân suy gan nhẹ (CPT nhóm A) không bị ảnh hướng đáng kể so với nhóm chứng. Không đủ dữ liệu để xác định xem suy gan vừa hoặc c ghiên cứu TRlPLE nên ẹ. \\ \ . FA nặng (CPT nhóm B hoặc C ) có ảnh hướng tới dược động học cùa efavirenz hay không. Dược động học cùa emtricitabin chưa được nghiên cứu trên bệnh nhân không nhiễm HBV với mửc độ suy gan khảc nhau. Nói chung. dược động học cùa emtricitabin ở bệnh nhân nhiễm HBV cũng giống với người khóc mạnh vả bệnh nhân nhiễm HIV. Liều đơn tenofovir disoproxil fumarat 300mg được dùng cho những bệnh nhân không nhiễm HIV với mức độ suy gan khảc nhau được xác định theo phân loại CPT. Dược động học cùa tenofovir không thay đối dáng kể ở những bệnh nhân suy gan do đó không cần điếu chinh liều cùa tenofovir disoproxil fumarat đối ở các bệnh nhân nảy. 4. Chỉ __đ__inh MAXXTRIPLE được chỉ định để điều trị nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người typ ] (H1V- 1) ớ người lớn từ 18 tuối trở lên với sự ức chế virus đối với tải lượng HIV 1 ARN < 50 copieslml đang ở giai đoạn điểu tn“ kháng virus phối hợp trong hơn ba tháng. Bệnh nhán phải khỏng bị thẳt bại trong bất kỳ liệu phảp điêu trị kháng virus nảo trước đó và phải được biêt không bị nhiễm các chủng virus ần có các đột biến gây đề kháng đảng kề với bắt kỳ một trong ba thảnh phần cùa MAXXTRIPLE trước khi bắt đấu phác đồ điếu trị kháng retrovirus đầu tiên cùa họ. Không có dữ liệu hỗ trợ sự kết hợp của MAXXTRIPLE với các thuôc kháng retrovirus khác. 5. Liều lfflg—cá0h dùng Liệu phảp điều trị nên dược bắt đầu bới một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điêu tii nhiễm HIV. Người Ión Liều khuyến cảo cùa MAXXTRIPLE lả uống một vỉên một lằn mỗi ngảy. Nếu bệnh nhân quên uống một iiều MAXXTRIPLE trong vòng 12 giờ so với thời điếm thường uống, bệnh nhân nên uông MAXXTRIPLE cảng sớm cảng tốt và tiếp tục lịch uống thuốc bình thường. Nếu bệnh nhân quên uống một liều MAXXTRIPLE quá 12 giờ và nó gần với thời gian uống liếu tiếp theo, bệnh nhân không nên uống bù liều đã quên và chỉ cần tiếp tục lịch uống thuốc thường lệ. Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng 1 giờ uống MAXXTRIPLE, bệnh nhân nên uông 1 viên khác. Nêu bệnh nhân bị nôn hơn 1 giờ sau khi uống MAXXTRIPLE, bệnh nhân không cẩn phải dùng liều khảc. MAXXTRIPLE được khuyến cáo nên uống lủc bụng đói vì thức ân có thể lảm tảng sự hiện diện của efavirenz và có thể dẫn đến gia tăng tần suất các tác dụng không mong muốn Người ta dự báo rằng sự hiện diện cùa tenofovir (AUC) sẽ thấp hợn khoảng 30% khi uống MAXXTRIPLE lúc bụng đói so với uống tenofovir disoproxil fumarat riêng lẻ cùng với thức ăn. Để cải thiện khả năng dung nạp cùa efavirenz đối với các tác dựng không mong muốn trên hệ thần kinh, nên khuyến cảo uông thuốc trước khi di ngù. Trong trường hợp có chỉ định ngưng đỉểu trị với một trong các thảnh phần cùa MAXXTRIPLE hoặc khi cần điều chinh liếu dùng, hiện có sẵn cảc dạng bảo chế efav'ưenz, emưicitabin vả tenofovir disoproxil fumarat riêng biệt. Nếu ngưng điều trị với MAXXTRIPLE, cần xem xét đến thời gian bán thải dải cùa efavirenz và thời gian bán thải nội bảo dải của emtricitabin vả tenofovir. Bời vì có sự biến thiên về những thông số nảy giữa cảc bệnh nhân và những quan ngại liên quan đến sự phảt ưiến đề kháng thuốc, nên tham khảo các hướng dẫn rìiẨu rri Ĩ-ÍỈV m'ĩnu như wwn vắf đẫn l\'.f dn nm`mn tÌ-mốr— Điều chinh Iiều: nếu uống đồng thời MAXXTRIPLE với rifampicin cho bệnh nhân nặng từ 50 kg trớ lên, có thể xem xét bổ sung 200 mg efavirenz/ngảy (tổng cộng 800 mg). Suy lhận: không khuyến cáo dùng MAXXTRIPLE cho bệnh nhân suy thận vữa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin (CrCi) < 50 ml/phứt) do phải điểu chinh khoảng thời gian liều dùng của emưicitabin vả tenofovir disoproxil fumarat. Suy gan: dược động học của MAXXTRIPLE chưa được nghiên cửu ớ những bệnh nhân bị suy gan. co thể điều trị với liếu MAXXTRIPLE bình thường cho những bệnh nhân bị bệnh gan nhẹ (Chíld-Pugh-Turcotte ('CPT), nhóm A). Bệnh nhân cằn được theo dõi cẩn thận các tảc dụng không mong muốn, đặc biệt các triệu chứng trên hệ thẩn kinh liên quan đến efavỉrenz. Nếu ngừng dùng MAXXTRIPLE ở những bệnh nhân nhiễm đồng thời HIV vả HBV thì những bệnh nhân nảy nên được theo dõi chặt chẽ bằng chứng cùa bùng phát viếm gan. Agười giả: MAXXTRIPLE nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân cao tuổi. 6. Chống chỉ đinh - Quá mẫn với hoạt chẳt hoặc bắt kỳ tá dược nảo cùa thuốc. - Suy gan nặng (Child—Pugh-Turcotte, nhóm C). - Dùng dổng thời với terfenadin, astemizol, cisaptid, midazolam, triazoiam pimozid bepridil hoặc thuốc chứa dẫn chất alkaloid nấm cựa gả (ví dụ như ergotamin, dihy droergotamin, ergonovin, vả methylergonovin). - Dùng đồng thời với voriconazol. - Dùng đồng thời với các chế phẳm thảo dược chứa cò St. John (vaericzmz perforatum). 7. Cảnh báo và thân trgng Khi phối hợp với cảc thuốc khác Do lá thuốc kết hợp liều cố định, MAXXTRIPLE không được dùng đổng thời với các thuốc có chứa hoạt chắt emtricitabin hoặc tenofovir disoproxil fumarat MAXXTRIPLE không được dùng đồng thời với thuốc có chứa efavircnz trừ khi cân phải điếu chinh liều, ví dụ với rifampicin. Vì do tuơng tự với emtricitab'm, nên MAXXTRIPLE không được dùng đồng thời với các chất đồng đắng cùa cytidỉn, ví dụ như lamivudin. MAXXTRIPLE không được dùng đồng thời với adefovir dipivoxil hoặc các thuốc có chứa tcnofovir alafenamid Việc dùng đồng thời MAXXTRIPLE vả didanosin lả khộng nên do sự tiếp xúc cùa didanosin tăng đảng kể khi đùng đổng thời với tenofovir disoproxil fumarat iảm tăng nguy cơ cùa cảc phản ứng phụ liến quan tới didanosin. Hiếm gặp nhưng viêm tụy và nhiễm acid 1actic đôi khi gây tử vong đã được báo cáo. Không có dữ liệu sẳn có vệ độ an toản vả hiệưquả cùa MAXXTRIPLE khi dùng đông thời với cảc thuôc kháng retrovirus khác. Việc dùng đồng thời với cảc chiết xuất từ Ginkgo biloba không được khuyến cáo Nhiễm acid lactic, gan to nhiễm mỡ nặng Nhiễm acid lactic vả gan to nhiễm mỡ n e cả những trướng hợp từ vong đã được báo cảo khi d` cảc chất tương tự nucleosid, kể cả tenofovir disoproxil f arat một thảnh phần của MAXXTRIPLE kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác. Phẩn lớn các trường hợp nảy là phụ nữ Béo phì và sử dụng nucleosid kéo dải có thế lá các yếu tố nguy cơ. Nên lưu ý đặc biệt khi dùng cảc chất tương tự nucleosid cho bất kỳ bệnh nhân nảo hay những ngưòi không bị nhiễm đã biết có cảc yếu tố nguy cơ đối với bệnh gan; tuy nhiên, đã ghi nhận được nhưng trường hợp bệnh nhân nhiễm HIV- ] không có yêu tố nguy cơ. Nên tạm ngưng điều ni với MAXXTRIPLE cho bất kỳ hênh nhân nân hav nhữno noưởỉ khôno hỉ nhiễm vỏ nhữno i.ll _ hay nhiễm độc gan rỏ rảng (bao gốm gan to vả nhiễm mỡ ngay cả khi không có tảng ưansaminase rõ rệt). Chuyển từ một phác đồ điếu trị kháng retrovirus dựa trên các chẩt ức chế protease (Pl) Dữ liệu hiện cớcho thắy xu hướng những bệnh nhân đang điều trị với phác đô kháng retrovirus dựa trên cảc chât ức chế protease (PI) chuyênsang dùng MAXXTRIPLE có thẻ dân đên giảm đảp ứng với điêu trị. Những bệnh nhân nảy nên được theo dõi cân thận việc tăng tải lượng virus, vì cảc tảc đụng không mong muốn trong hồ sơ độ an toản cùa efavirenz khảc với các thuốc ức chế protease Nhiễm trùng cơ hội Bệnh nhân ưống MẠXXTRIPLE hoặc bất kỳ l_iệu phảp kháng retrovimsthảc có thế tiêp tục phát triến các nhiêm trùng cơ hội vả cảc biên chứng khảc cùa nhiễm HIV, và do đó nên duy tn' theo dội lâm sảng chặt chẽ bới cảc bảc sĩ có kinh nghiệm ưong việc điêu trị các bệnh nhân bị bệnh 1iên quan đên HIV. Nguy cơ lây truyền HIV Khi hiệu quả ức chế vỉrus của liệu pháp khảng retrovirus được chứng minh là lảm giám dáng kế nguy cơ lây tnty ến qua đường tinh dục, thì nguy cơ còn lại không thể loạihữ. Những biện pháp phòng ngữa đê ngăn chặn vỉệc lây truyền nẻn dược thực hiện theo hướng dẫn quêc gia. Ẩnh hướng của thủ ăn Dùng MAXXTRIPLE củng với thức ăn có thề lám tăng sự tiếp xúc cùa efavirean và dẫn đến 1ảm tảng tỷ lệ gặp những tảc dụng không mong muốn. Nến MAXXTRIPLE được khuyến các lá dùng lủc dạ dảy rỗng, tốt lả trước khi đi ngù. Bệnh nhân nhiễm đồng thòi HIV và virus gây viêm gan B (HBV) hoặc C (HCV) Bệnh nhân bị viêm gan siêu vi B hay C mân tính vả điếu trị với iiệu phảp điếu trị kháng retrovirus kết hợp (cART) có nguy co gia tảng cảc tảc dụng phụ không mong muốn trên gan nặng vả có khả năng gây tử vong. Các bác sĩ nên tham khảo các hướng dẫn điều tnị HIV hiện hảnh dễ kiếm soát tối ưu nhiễm mv ớ những bệnh nhân nhiễm đống thời HBV. Độ an toản và hiệu quả của MAXXTRIPLE dối với điều trị nhiễm HBV mạn tính chưa được nghiên cứu. Emtricitabin vả tenofovir riếng lẻ vả kết hợp dã cho thấy hoạt tính kháng HBV trong cảc nghiên cứu dược động học. Kinh nghiệm lâm sảng giới hạn cho thấy emtricitabin vả tenofovir disoproxil fi1marat có tác dụng kháng HBV khi được sử đựng trong liệu phảp điều trị phối hợp kháng retrovirus để kiềm soát nhiễm HIV. Ngưng điếu trị vởi MAXXTRIPLE ở bệnh nhân nhiễm đồng thời HIV vả HBV có thế liên quan đến các đợt cấp bùng phảt cùa viêm gan. Bệnh nhân nhiễm dồng thời HIV và HBV ngmg dùng MAXXTRIPLE phải được theo dõi chặt chẽ biếu hiện lâm sảng và cận lâm sảng trong it nhất bốn tháng sau khi ngừng diếu trị với MAXXTRIPLE. Nếu thích hợp, tiếp tục lại với 1iệu phảp điều tnị kháng viêm gan B có thể đảm bảo. Ở những bệnh nhân có bệnh gan hoặc xơ gan tiến triền, không khuyến cáo ngứng điếu ui vi dợt bùng phát cùa viêm gan sau điều trị có thể dẫn đến gan mất bù. Suy gan hoặc bệnh gan Chống chi định sử dụng MAXXTRIPLE ở bệnh nhân suy gan nặng và không khuyến cảo sủ dụng cho bệnh nhân suy gan trung bình. Bệnh nhân suy gan nhẹ (Child- -Pu-gh -Turcotte (CPT), nhóm A) có thể được diều trị với liểu khuyến cáo binh thường cùa MAXXTRIPLE. Bệnh nhân cẩn được theo dõi cẩn thận cảc tác dụng không mong muốn, đậc biệt là các trìệu chứng trên hệ thẩn kinh liên quan đến efavirenz. Bệnh nhân có rối Ioạn chức năng gan trước đó kể cả viếm gan mãn tinh hoạt động có tẩn suât chức năng gan bắt thường gia tăng trong thời gian diếu trị với Iiệu phảp điếu trị kháng retrovirus kết hợp (cART) vả cẩn được theo dõi theo thực hảnh lâm sảng thỏng thường. Nếu có bằng chứng bệnh gan xấu đi hoặc tảng transaminase huyết thanh hơn 5 lần mức giới hạn trên binh thường kéo dải, lợi ích của việc tiểp tục điều trị với MAXXTRIPLE cần được cân nhắc với những khả nâng nguy cơ độc tính đảng kể đối với gan. Ở những bệnh nhân nảy cân xem xét đến việc giản đoạn hoặc ngừng điêu tn_ Khuyến cảo theo dõi các men gan ở những bệnh nhân được điếu trị với các thuốc khác gây độc gan. Các báo cáo sau lưu hảnh ghi nhận suy gan cũng xảy ra ở những bệnh nhân không có bệnh gan trước đó hoặc các yếu tố nguy cơ có thể nhận biêt khảc. Cần quan tâm theo dõi men gan cho tất cả bệnh nhân không kể đến rôi loạn chức năng gan trước đó hoặc các yếu tố nguy cơ khác. Các triệu chứng tãm thần Các tác dụng không mong muốn về tâm thần đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điếu tn_ với efavirenz. Bệnh nhân có tiền sử rối loạn tâm thần trước đó có nguy cơ cao hơn đối với các tác dựng không mong muốn nghiêm ưọng về tâm thần Đặc biệt, trằm cảm nặng thường gặp hơn ớ những người có tiến sử trầm cảm. Bệnh nhân nến được biết rắng nêu họ có những triệu chứng như trầm cảm nặng, rổi loạn tâm thần hay có ý định tự tứ, họ nên liên hệ ngay lập tức với bác sĩ để đánh giá khả năng cảc triệu chứng nảy có thể liên quan đến việc sử dụng efavirenz, và nếu là như vậy, để cân nhắc giữa nguy cơ cùa việc tiếp tục điếu trị so với lợi ích Các triệu chửng trên hệ thần kinh Các triệu chứng bao gồm nhưng không chỉ giới hạn ở cảc ưiệu chứng nảy chóng mặt, mât ngù, buốn ngù, giảm tập trung và giâc mơ bất thường thường dược ghi nhận nhu cac tác dụng không mong muôn ở những bệnh nhân uống 600 mg efavirenz môi ngảy trong các nghiên cứu lâm sảng. Các triệu chứng ưên hệ thần kinh liên quan với efavirenz thường bắt đẩu trong vòng một hoặc hai ngảy điều trị đẩu tiến vả thường hồi phục sau 2— 4 tuần đầu tiên. Bệnh nhân nên được thông báo rằng nêu chúng xảy ra. những niệu chứng thường gặp nảy thường cải thiện khi tiếp tực điếu trị và chúng không phải là các triệu chứng báo trước của sự khỏi phát bất kỳ triệu chứng tâm thần nảo ít gặp hơn sau đó. Động kinh Co giật đã được ghi nhặn ở những bệnh nhân uống efavirenz, thường xảy ra khi có tiến sứ động kinh đã biết. Những bệnh nhân uống đổng thời thuốc chống co giật được chuyến hóa chủ yếu ở gan, như phenytoin, carbamazepin vả lphenobarbital, có thề cẩn theo dõi nông độ thuốc trong huyết tương định kỳ Trong một nghiên cứu tương tác thuốc, nồng độ carbamazepin trong huyết tương giảm khi được sử dụng cùng với efavirenz. Cần thận trọng đối với bẩt kỷ bệnh nhân nảo có tiến sử động kinh. Suy thận Không khuyến cáo dùng MAXXTRIPLE ch bệnh nhân suy thận vùa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin < 5 Nếu điều trị MAXXTRIPLE phối hợp với n áng viêm không thuộc nhớm steroid (NSAID), cẩn th dõi đẩy đủ chức năng thận. Nên tính độ thanh thải creatinin của tắt cả các bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị với MAXXTRIPLE và chức năng thận (độ thanh thải creatinin vả phosphat huyết thanh) cũng nên được theo đõi sau 2-4 tuần điều trị, sau 3 thảng điếu trị và mỗi 3—6 tháng sau đó ở nhũng bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ trên thận Ở những bệnh nhân có tiền sử rôi loạn chức năng thận H C' ;… ~1I hoặc ở những bệnh nhân có nguy cơ bị rổi Ioạn chức năng thận. cẩn theo dỏi chức năng thận thường xuyên hơn. Nếu phosphat trong huyết thanh < 1,5 mg/di (0,48 mmol/1) hoặc độ thanh thải creatinin giảm xuống < 50 ml/phủt ớ bắt kỳ bệnh nhân nảo uống MAXXTRlPLE. chức năng thận phải được đánh giá lại trong vòng một tuần, kể cả đo đường huyết, nổng độ kali trong mảu vả nống dộ g1ucose trong nước tiếu (bệnh lý ống thận gần). Phải tạm ngưng điều m“ với MAXXTRIPLE ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin xác nhận < 50 mVphủt hoặc giảm phosphat huyết thanh đến mức < 1.0 mgldl (0.32 mmol/l). Nên xem xét tạm ngưng điếu trị với MAXXTRIPLE trong trường hợp chức năng thận giảm liên tục mả không xảc định được nguyên nhân khác. Ẩnh hướng trên xuong Giảm mật độ khoảng cùa xương chậu vả cột sống vả những thay đối trong chi dắu sinh học cùa xương so với ban đầu thường cao hơn đáng kể khi điếu trị với tenofovir disoproxil tìtmarat. Tuy nhiên, không có sự gia tăng nguy cơ gãy xương hay bầng chứng về những bắt thường của xương có liên quan trên lâm sảng trong hơn 144 tuần Bất thường về xương (khòng thường xuyên góp phấn lảm gãy xương) có thể liên quan với bệnh lý ong thận gân. Nếu nghi ngờ có bất thường xương. bệnh nhân cân được thăm khám thich hợp. Hoại tử xuong Một số trường hợp hoại từ xương đă được ghi nhận, đặc biệt ở những bệnh nhân nhiễm HIV tiến triến vảđtoặc điểu …; lâu dải với liệu pháp điếu trị kháng retrovirus kết hợp (cART). Bệnh nhân nên dến khám bệnh nếu họ cảm thấy đau và nhức khớp, cứng khớp hoặc di chuyền khó khăn. Phản ứng da Khỏng khuyến cáo sử dụng MAXXTRIPLE cho các bệnh nhãn có phản ứng da đe dọa tinh mạng (ví dụ, hội chứng Stevens- Johnson) khi điếu trị với một chất ức chế enzym sao chép ngược không có cấu trúc nucleosid (NNRTI). Đã quan sát thấy tải phân bốl tích tự mở trong cơ thể ở những bệnh nhân được điếu trị vởi thuốc kháng retrovirus. Trọng lượng vả nhũng thông số chuyển hỏa Tăng trọng lượng, nồng độ lỉpid vả glucose trong máu có thể xảy ra trong thời gian điều trị kháng retrovirus. Nhũng thay đổi nảy có thể một phần ảnh hướng tới việc kiếm soát bệnh và lối sỏng. Đối với lipid, có một sô ttuờng hợp bằng chứng về hiệu quả điếu trị, trong khi tăng cân không có bằng chứng vững chắc nảo 1iến quan tới điếu trị. Đối với việc giám sát lipid vả glucose máu nên được thực hiện theo hướng dẫn điểu trị HIV. Những rối loạn lipid nên được xử lý thich hợp về mặt lâm sảng. Rối Ioạn chức năng ty thể sau khi phoi nhiễm trong tử cung Cảc chắt tương tự nucleos(t)id có thể ảnh hướng đến chức năng ty thế ở mức độ khảc nhau, vả rõ rệt nhất 1ả với stavudin, didanosin vả zidovudin. Đã có báo cáo về rối loạn chức nảng ty thế ở trẻ sơ sinh có HIV âm tính đã tiếp xúc trong tử cung vả! hoặc sau khi sinh với cảc chất tương tự nucleosid. Cảc phản ứng có hại chính đã bảo cảo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu) và rối ioạn chuyển hóa (tăng lactat, mảu nhiễm mỡ). Những tác dụng phụ nảy thường lả tạm thời Những rối Ioạn thần kinh khởi phảt muộn đã được báo cáo hiếm gặp (tăng trương lực cơ, co giật, hảnh vi bất thường). Dù những rôi loạn thần kinh nảy xảy ra tạm thời hay vĩnh vỉễn thì hiện vẫn chưa rõ. Những phảt hiện nảy nên được xem xét cho những đứa trẻ tiếp xúc trong tử cung với các chất tương tự nucleos(t)id có những biểu hiện lâm sảng nặng không rõ nguyên nhân, đặc biệt là các phát hiện về thần kinh. Những phảt híện nảy không ánh hướng tới cảc khuyến nghị quốc gia hiện tại về việc sử dụng liệu phảp kháng retrovirus ớ phụ nữ mang thai để ngan ngừa 1ây truyền HIV. Hội chửng tải kích hoạt hệ miễn dịch Những bệnh nhân nhiễm HIV có hệ miễn dịch suy giảm nghiêm trọng vảo thời điểm khời đằu cùa CART. phản ứng viêm với những tác nhân gây bệnh cơ hội còn lại hoặc những tác nhân gây bệnh không có triệu chứng có thể phát sinh và gây ra cảc tình trạng lâm sảng nghiêm trọng hoặc lảm các triệu chứng nảy nặng thêm. Thông thường những phản ứng nây dược thẳy trong vải tuần hoặc thảng đầu khi khời đầu CART. Những ví dụ Iiên quan như lá viêm võng mạc do cytomegalovirus nhiễm mycobacterial khu trú vả’ hoặc toản thân vả viêm phối do Pneumocystisjirovecii Bất kỳ tn'ệu chứng viếm nảo cũng nên đánh giá và bắt đầu điếu trị khi cần thiết. Nhũng rổi loạn tự miễn (như Ibệnh Graves) dã được bảo cảo lả xảy ra khi có tái kich hoạt miên dịch, tuy nhiên thời gian khới phát được báo cáo có nhiều thay đối và những trường hợp nảy có thể xảy ra nhiểu tháng sau khi bắt đầu điểu tn' Bệnh nhân nhiễm HIV-l đột biến ẫn Nên tránh sử Idụng MAXXTRIPLE ở những bệnh nhân nhiễm HIV- 1 đột biến an 1465R M184V/1 hoặc K103N. Ngum 1611 tuổi Nên sử dụng MAXXTRIPLE thận trọng với người lớn tuổi. Trẻ em Độ an toản vả hiệu quả cùa MAXXTRIPLE đối với trẻ em dưới 18 tuôi chưa được xác định. Phụ nữcỏ khả năng mang thai Phụ nữ nên tránh mang thai khi sử dụng MAXXTRIPLE. Những phụ nữ có khả năng mang thai nên được thử thai trước khi băt đâu điêu m“ với MAXXTRIPLE. Trảnh thai ở nam và nữ._x Nén sữ dụng thường xuỵe ngản kểt hợp với các phỵ ~ điếu trị với MAXXTRIP ' O \ ơng pháp ngửa thai bằng mảng ời gian bận hùy cùa efavirenz ' dụng đây đủ cảc biện phảp Không nên sử dung MAXXTRIPLE ưong thai kỳ, trừ khi tinh trạng lâm sảng của người phụ nữ cân được điều trị với efavirenz/emtticitabủtenofovir disoproxil fumarat. 9. Sử dung thuốc cho phu nữ cho con bu ’ Efavirenz, emtricitabin vả tenofovir đã được chứng minh bải tiết qua sữa mẹ. Không có đủ thông tin về ảnh hưởng cùa efavirenz, emtricitabin vả tenofovir ở trẻ sơ sinh/nhũ nhi Không thế loại trừ nguy cơ dôi với trẻ nhũ nhi. Vì vậy không nến sử dụng MAXXTRIPLE trong thời kỳ cho con bủ. Như một quy luật chung, phụ nữ nhiễm HIV được khuyến cáo không nên cho con bú đê tránh lây nhiễm HIV cho trẻ nhũ nhi. 10. Ẩnh hưởng tới khả năng lải xe và vân hânh mảỵ mỏc Chưa có nghiên cứu về ảnh hướng lên khá nảngl ' hảnh máy móc được thực hiện. Tuy nhiên, chóng ghi nhận trong quá trinh điếu tii với efavirenz, e nến ưảnh các cổng việccó khả năng gây nguy hiếm như lái xe và vận hânh máy móc nêu họ có những triệu chứng nảy. ll.Tươn tảc thuốc Tương tảc giữa MẠXXTRIPLE hoặc các thảnh phần riếng [é của nó với các thuôc khác được liệt kê trong_bảng sau (tảng được ký hiệu là “1” ,giảm lả “1", không thay đội 1ả _++”, 2 lân/ ngảy lả “b.i.d.”, ] lân] ngảy lả “q.d.” vả ] lân môi 8 giờ là “.q8h") Nếu có sẫn thi khoản tin cậ 90% sẽ được iưon emưicitabm nhau nên du đoán không có g y 8 ngoặc. tucmgtảc. , __ _ , _ . , ; … , osamprenavirl Không oó tương tác dược động MAXXTRIPLE có thề _ Tuơng Ia_c giưa AêJLUTRIPLE hoạc cac thanh phan rieng le 'ionavirl học nàggóỷnghĩalám sang. dùng đồng thời với cua no vơi cac lhuoc khac. favưenz fosamprenavir/ritọnavir … Nhớm thuốc Những ình huờng tới nồng ao Khuyến cito liên quan tới 700mg b.id./ á_ khỏng cán điếu chinh đỉếu tri thuỏc % trung bình thay đổi việc dùng đồng thời với 100mg bi.dJ Iiêư x… hhng ritanavir . cũa AUC C.… Cụ với Ii_hoâng MAXXTRIPLE 600mg q.d ) dưới đảy. “" Cậy 90% "ê“ °° săn Fosamprmavirl Tương tảc khòng đuợc nghiên _ (W Chế) ritonavir/ cứu, KHANG KHUẢN ớntncitabin KhângvirusllIV Focamprenavirl Tương tảc không được nghiên Cíc chẢt ửc chế protease ntonavưl CỬU— . . . ! f " Ạtaunnvư/ Amzanavưị Khỏng nến dùng đông thời dỉẳpỄíil gtonafvưl AUC: 1 zs%u 42 đến 1 3) atazanav'ưl ritonavir và mm… moovir ~ 2 o ; ² MAXXTRIPLE . . . › - … . d,,opmxn Ê: _1 zễơý’ễ_l ẩẵẵẵỊ _Sỗ_ lnd1navưl Efavưenz Thiêu ớn liệu cớ sán ớe ket fumamt , ' ° . _ cfawmz AUC: … ,c… … ,c...: … iuặn liẻu dùng khuyen cac (300mg q_dj __PẸỄVJỄẸỆ _ẳị'ovẵlaẩẳnnaẵểfẩ (800 mg q8hl indinavir; cùa indinavir khi dùng với lOOmg q.dJ lám tang tiếp xúc với tenofovir. 200 mgq.d) AUCZ 13l%(1 8 đén 147) MAXXTIẺIPLE - Trong 3ng q.d.) Nồng độ tcnofovir cao hơn có CmỈ .l 40% km ỉàằgu'a lâẵề ỉẩ~g cua thể có càc tác dụng phụ liên Sự tiếp xúc của indinavir giảm Sẵng nỏng mavự _ _ . . . .. , v chưađượcthiếtlặp, quan tới tenofovư, bao gỏm các ẹfggằ W ỄỀ' dunfẫ …dmaVư tầm quan m của sự … , m ới ' 600 _ ’Ô'IWẾ'hặn- mqu gq V ° W mmgtâcđuợcdộnshoc Ạtamnnvư/ Atazanavư (pm): _ (Cám ,` CYP3 A 4 nẻn được xem x_et khi lưa monavưl AUC: … (ị 9%đến t mv…) , ung ) . chọn phác ơộ điếu ni chủn efavưenz c…: t 1m~ (`T8đến T 27) Đòi Với V*ệc dùng đôfẫ thời efavimnz (mộtthảnh phần (400mg q.d.l C…J 142%'(131đến151) efavirenz với ritonavirl thấp của MA>OGRIPLE) vá 100mg q.dJ ka hw Vởi W. chẳl ức chế indinavir, 600mg qu protase xem phẵm vẻ monavir '- " đười đả tat cá được y' đủng với Indinavirl lnđinavirt AUC: o-o ;C._z -— thửc am emmcnabin EmưicitabmzAUC: … ; c..., Ạtazanyavir/ Atazanavư (pm): (28()ẹtonTg qẫhi ntonavưf AUC; …Ju (l mv… đến 1 gq- ~) cfavirenz 26%) [nđinavir/ [ndinavírt i4oomg q.dJ sz …vu 11 5% đền t 26%) tenofovư AUC; … ; C…: … ²00mg 441 c…: i 12%°l°° u lớđến 149) ỄiĨnon Tenofovir: _mfZOO'cà'18 dqd› (cám imgCYPSA4). BOOM W AUC:~;C…:~ d“ Ể.Ợc °khi so sánh với atazanavir ắoo mg qd uỂìẳl. em 300mg1 n'tonavir lOOmg q d mg q. ') _ , _ _ _ \Ởl ưc ần) vảo buối tối khỏng oó efavirenz. Lopmavưl bopmavirlRitonavir. Thiêu đữ liệu sử oớ đề kêt Lảm giảm CtIIII của atazanavir ritonaviýrl AUCI **;Cmí H ;Cmii H luận Iiẽn dủ_ng khUYỞÌ ®° cớ thể ảnh hướng xấu tới hiẹu te_mfovư_ Tenofovir: của loọu_Javưl ritomvử khi quả của atamnavir. dlSOPTOXIỈ AUC: T 32% (T 25 đến T 38) dững với MA>OỂTRIPLẸ “dưaưênsosảnhhchsủ. _fi4uỗloafaf sz.., ề'ệỹ fitlmg, dỏnẹ thả Khỏng nên dùng dồng thời _ mg sz T 51% (T 37 đến 1 66) pmavự ntonavư v et'avưenz với atazanavir/ gỉẵgẫ ỆỄ Nộng đo tenofovir cao hon có Ề’ễnfflpLE là khđng ntonavư. qid- _’ me gây ra cảc m phụ có nen ’ Ạtamnạvirl Tương tác không được nghiên ` " quan tới tenofovir, bao gđm các nton_avưl _ cưu. I'ÔI loạn ở thận emtncnabm Viên nang Sự tiếp xùc của lopinavir giám Darunavirl Damnavir: MAXXTRIPLE dùng mem hoặc dáng kẻ nencản phái diều chlnh ritonavirl AUC: ) 13% đỏng thời với amnavirl dimg đich lièu cùal_opinavirl ritonavír Khi ct'avirenz C… l 3 1% ritonavư 8001 100 mg mỗi uông dùng phỏi hợp efavixenz với hai (3ng C…: 115% ngầy một lân cớ the dãn lopinavirl chất NRTI, 533/ m mg b.i.d.'l lO(hng (cảm ứng CYP3A4) n Cml củạ darunavir ritonavirl | inavirl ritonavír (viên nang b.i.df 600 mg Efavưenz dưới mủc tôi ưu. Nếu efaVitenz _ ) x 2 Iân/ ngây mang lại qd.) AUC 21°' MAX)GTZIPLE được nông độ lopinavir huyết tương omảp hơn ua, -T __ ’“ đùng đỏng thời với tương tự với _iopinavh/titmavit khuyến cáo; C…² Ĩ l7f° darunavirl ritonavír thì nên (vìên nang mêm) 400l100 mg x nhũng phát Cmầ T_ l>°/ồ dùng phác dò 2 lân/ ngảy không 00 efavinenz hiện tương tự (ức chế CYP3A4) darunavirlritonavữ (dữliệu lịch sử). được dự ớoi_in 6001 100 _mg>f ² lân_l ngay. Viớn nớn Nớng độ lopinavư. tao-4tm VỚỈ , liêu Darunavư/ ntonavư nện LOPỈn²VỪJ Nồng độ lopinavir: tương tự với khuyên cán. M" "% kh' dung kẻ' ritomvíri lopinavirl ritonavír 400/100 mg Damnavir/ Damnavir: hợp VỚI MẠmIPLEI efavirenz X 2 lẩn] °Ỏ ritonavirl AUC1 … X°m Mnẽ m_°naYlf dưỞl (400/100mg efavirenz. Việc iiệu Tenofovir C… H đây' Th°o.dõ' Chưc nặng b.i.d.l600 mg của lopinavirl r 111 cân W°XỈÌ Tenofovir ẵẵn ỄỀệtmỉảdưnĩicũncễi Ểầhh› q.d.) thiết khi dùng v cfavirenz. Đối Ềmmam . ' . . . (soonzs mg vớt việc dủn thới (300mg ÊUC. 13ị2/% Lthm bcgnhbenh toẩnèmtlẵn b_jÃdjôOO mg cfavirenz với rit ir_l' lhẩp b.i.dfl lOOmg …… T 0 hẵ nhũn mặỂệnh nhẩl'i q.d,) phố! hợp Với một chál _ửc chế b_i_dj 300 mg _ g , protcese, xem phán vé monavư qđ) dung các ỨIUÔC dÔC cho dưới đảy ' . . th . . 'thâphợn liẻu ặn Lop…avư/ Tương tâc không được nghiến khuyến cáo, ritonnvirl cứu. Darunavirl Tương tác không được nghiên emtncnabm ritonavir/ cửu. Do các đường thái trư khác Ritonavirl Ritonavir; al s CA \… efavirenz AUC buôi sáng: ĩ 18%(1 6 đén efavirenz thế đã khỏng được thưc hiện với Iamivudin vả emưicitabin, (500 mg ) 33) _ _ efavirenz vả NRTI khác ngoải một hoạt chẩt của b.id.lóOO mg AUC buôi tới … lamivudin, zidovudin vả MAXXTRIPLE, khỏng q.đ) C… buổi sảng: T 2.m,u 12 đến tenofovư đisoproxil ủmamt. nện đùng MAXXTRIPLE T 38) Các lảm sang tương tác đáng kê đông thời với lamivudin. C… buổi tối. ._, khỏng được tim tháy vả khòng c..., buổi sáng: T 42% tt 9 đến T gg°°éẵưhầlaến VÌ ẵ°__ưRkThláẳưẫ 86) “Y °“² g ' . V ., ,, _ . favưenz vá sẽ không thế canh Cmbuôllor t mm 3 đênT ° - ~ . tranh các cnzym chuvén hớa va q . ễễwirm_ các oon đường thải tn“: tuong tự. AUC: TZl%(T lOđến T 34) NNRTIsJ Tương tác không được nghiên Vi sủ dựng2 ohãt _NNRT] C… 1 14%(t4đếnpỏ) efavưeuz cưu. được chưng mmh lả " 75°" 7 đề 46 khỏng hiệu quả vá an tọản, C,… T.~ "°Ư ,"T ), nẻnkhôngnếndủngđông (ưc chế chuyên hoa oxy hoa qua thời“ MAXXTRIPLE và *…{ìe Ẹ… CYP) __ NNRTI khác Ả dung Ff²V“F“ Vf2“_ẫoo °°ac Didanosin/ Dùng đổng thời tenofovir Khóng nẻn đủng đống thời _ …; mmavưx W "8²² tenofovir disoproxil fum_ami vả didanosin MAXXTRIPLE va 2“ Ph°' "g °?Yd 'dẵng °°°° disoproin lâm cho sự tiep xúc toán thân didanosin. ung MP (VỊ " ° xảy … fumamt của didanosin tang 40…60%, nến chớng mặt, buon nón Và. tang có thế lảm tảng nguy co trong enzym gan) Khòng có săn dữ nhũn tảc d !" Iiệu aâ dũvếkhánăn dun g “"gphu ”"quan nạp efayvirenz với ri_tonaẵir _liếẫ tới didanosin. Viem tụy, nhiễm acid Iactic hiem gặp, đội khi gảy RitonaVưl Tương tác khỏng được nghiên đờng thời tenofovir disoproxil emtricitabin cửu… fumarat vá didanosin ớ liếu 400 Ritonavirl Tường iảc khòng được nghiến mgl ngáy CỐ Iien_ quan tội SƯ mfovừ cứu. giảm đi đáng kể sô lượng tế bảo đisopmxil CD4,oóuiédommgtácnòi fumarat báo Iám W18 PhO_SPhOM hớa Saquinavirl Tương tác không được nghìên Thiếu dữ_hệu sẵncớđế kẻi ỂẸ_anosdeiiảm heằi didanosằ ritonavirl cửu. Dòi với việc dùng đồng luận liếu dùng cho m~__ofmể d.““ẵ °“, ', °°° “có et'avirenz thời efavirenz vả ritonavir liêu saquinavid ritonavir khi l'ên 0Vư tớliscếẵếoễláo . ; tH thâp với môt _chât_ ưc chê dùng với MAXXTRIPLE. ' Ềẳ_"b è “’“ h é protease, xem phân về ritonavír Khỏng nên dùng đòng thời Ế ai v hmốa ấ'msd oc dưới đây. saquinavitl ritonavir vá kiẩẵtrĩột vai p ' Ợp ược Saqumav'ưl Khỏng có nmng tác dược động MAXXTRIPLE Không , , , ritonavirl học cớ ý nghĩa lâm sảng khi nên sử đuns Ẹẻ°ề"°sw T."°“g ""“ kh°"ễ °“°° "Ế“Ổ“ tenofovir tenofovir đisoproxil fumarat MA~WLE Phố' hợp _th cuu. _ disoproxil dùng đòng thời với ritonavirlảm với saquinavir như môt Didanosuv Tương tác không được nghiên fiimaral tang saquinavirlến. Châl ức CỦ proteese duy uutncitabm cứu. Saquinavir/ Tượng tác không được nghiên nhấL Thuốc khlng virus viêm gan C n'tonavirl cứu Booeprevirl Boceprevir Nồng độ đáy trong máu ỆỂicẩỀbin efavirenz AUC: … 19%ỵcmgẹnga; ẳũa bo_ẹeprcv`g_ ỄẺT khi t 'kháng ccns (800 mg C…1144% ung c U_ng v , …gl vaich Mamviroc: Tham khảo tờ hướng dẫn °Wfflo mẽ Efavirenzz …,Ể’Ễề °“ẵ cfavircnz Aucm: i4smi 38đến 1 51) Sử dung của nhũng thuóc “" AUC² "²0%ẻCv-v “’ "% lâm è "am" ẵẵ (100 mg Cmt 1 51% U 31 đến 1 62) cóchửa mamviroc. (cảm ứng C_Y_P3A— ánh hướng đó ỉđTygềuẳự Ễloocpllìcvigr b-i—d-l600 mg Nổng độ efavirenz không đo tới boc_eprevư› chư, m dủ giả … qtd.) được, không cớ tbc động nao 'ữ8 glờ tiếp, dược dự đoán. Không có hiệu lực (H) tương Maraviroc! Mataviroc; đương Với việc giảm tỷ lệ ước tenofovir AUC… … _ C…ỉ … tinh tmng_binh _<_ 20% hoac tảng dỈ9°Pmxịl Nổng đỏ tenofovir không đo ước ttnhtylệtmngbinhs25% . . . fumamt được, khòng có mc động náo deipasvirl Leđipmvìr: Khôngcánđiẻu chinh 1iếu. (3ng dưth dựaoan sofosbuvir AUC: 134%(141 đếnl 25) Sư mng_ Sư_tiẻp xúc của bimoo mg t90 meJ 400 c...:mmuu ớ_éni25) tenofovư_ 00 thể sây _… Zinaẵằl'tfẫ’gn Ịẵuơng '“ khỏ“g đwc “gh'en emtricitabin/ SAOJỂỄỀỈLC -… disoproxil fiunamt, bao ' tenofovir ’ ’ l""’ gồm những rõi loạn ở Cic chất ửc chế chuyền sợi integrase disoproxil GS-331007 ỉ man Chức năng man càn Raltegmvirle Raltegravir: MAXXTRIPLE vả finnarat (600 ^UC_I H 2 C…J ** ; C… H được theo dõi chat che. favirenz AUC; 136%-,cmz & 21%-, m_ltegravir cớ ihè dùng mgl 2an Efavưenzz (400 mg liều c.,.,: 136% đổ_ng thời mã không cản 300mg q.d.) AUC: … ;c...,: .…. ~,c…~ -› dơnl-> (Cám ủng UGTIAI) đtễu chỉnh liều Emtricitabin; Raltegmvirl Raitegravir. AUC: -o_ ;C…1 H ; tenofovir AUC: T 49% -_ cm T 3%; Tenofovnr. disoproxil sz 164% AUC: T98%(1 77 _ T 123) fumW (cơ chế tương tác hiệu chua rõ) C…² T 79% (T “’ T W) (400mg Tenofovir Cm: T 163% (T 137 1 197) b.i.d.l-) AUC: l 10%; cm 1 13%; Sofosbuvư Sofosbuvir: MAXXTRIPLE vả Cqu 123% (400 mg AUC: … sofosbuvir có ổ dùng . . qd) + C…tll9"/(Ị40đếnĩlO) đổnst scển Wvựl Tương tác không được nghiến Efavirenz/ _ 0: điếuchinh liều emtncnabm cưu emm'cntabin/ GS ễ31007, NRTIs vã NNRTIs tenofovir ỀU jl`ẫ'3% U 30 dẻ__ 1 16) NRTIsI [ Những nghiến cửu tươngtảc cu I Do sự tương đồng giữa disoproxil EỆỊirenz: ch n\l Ẹ"A` .' It fumamt (600 AUC: ~;C,…z … ;CÚ; H mg] 200 mg] Emtricitabin: 300mqu> AUC: … ;c…ị … ;c,,.: … _ Tenofovir AUC: H ; C…t H; C.… izsvm 8đến ị 45) Tclapưvirl Tclaprevư (so với liếu 750 mg Nếu đủng MAXXTRIPLE ' 1 cfavirenz q8h): đổng thời với telaprevư thi (1.125 mg AUC: l 18%(18đẻn127) telaprevir nén dùng Iiếu q8W600 mg c…: 1 14%(13 đến 1 24) 111²5 mg mổi 8giờ- c… c…: 125%(1 14 đển 1 34) Efavirenz: AUC:l 18%(1 10đếnịZb) C…: 124%(1 15 ơảm ị32) c… 1 10%(1 1 đến], t9) (ơâm ửng CYP3A do efavirenz) Simeprevirl Simeprevir: Dùng đổng thời efavirenz AUC: 171%(167 đến 1 74) simeprevir với ct`avirenz, tlSOmg c.…ziswbti4ớớệntsới mỏt thảnh phân cùa qth600 mg c..., 191%u 886ển192) MAXXWPL—ỆJ . làm q.d.) Efavirenz: giám đ__ang_ kê nỏng độ , tmn u et mơn cua ỔUCỊ H; C",“1 H; C"“"1 H simẵưcviry do efẵrirenz đương với Việc giảm ty lệ ước [ảm mải tảc dụng điều ước tinh tỷ lệ tnmg bmh S 25%. nè,, đủng đống mời (Cảm ửng CYP3A4) simeprevir với Simeprevirl Tương tác không đuợc nghiên MAXXTRIPLE. emưicitabin cữu. Các tương tác có _v nghĩa vè_mặt Iám sảng không được dự kiến do simeprevir vít cmtricitabin được thải trứ bảng các đường khác nhau Simeprevir/ Simeprevir: tenofovir AUC; … ;Cm; … ;c…; H dỈSOPfOXỈI T enofovir: fumarat AUCtH;C…:H;C…:H (150mg Không có hiệu lực (H) tương quJ3mmg đương với việc giảm tỷ lệ ước q-d ) tinh trung binh 5 20% hoAc inng uớc itnh tỷ lệ u-ung binh 5 25%. Thuốc khíng sinh Clanthromycinl Claritlưomyctn Ý nghĩa_lâm _sảng_của các efavirenz AUC: 139%11 30 đến 146) thay dỏi vê nỏng dó 500 mg c…: 126%(1 15 đến 135) cl_ệrithromwm chưa dược b—i—dJ4OO mg Ciantiưomycin 14- b'a- , qđ.) hydroxymetabolite: Các thuỏc_ thay thế AUC: ị 34%(1 18 đến 1 sai ẳ'ziaẵưúggẹăẵẫìm ___é ấ'_l_hơlcf ỄỆJiJẵ/mnđênĩỏg) cânnh_ắc.Cáckhángsinh AUC: …; T.…ỉẵ'ẳẻẳ ~ khẩcng i'ịềẳ C....: T 11%(13 đẽnT 19) nghiến ểumm phối hợp (cả… ửng CYP3A4) với MAXXTRIPLE. Phát ban đã phát tn'ển trong 46% người tinh nguyện không bị nhiễm bệnh khi dùng efavirenz vá clasittưomycm. C1a-ithromyci Tương tác không đuợc nghiên nlemtricỉtabin cửu. Claiithromycin/ Tương tác không được nghiến fovir cữu. Eisoptoxil Thuốc …ng 1ao Rifabutinl Rifabutin: Liều đủng hảng ngây cùa efavircnz AUC: l 38%(1 28 đến 147) rifabutin nen đươc tăng @… mg q.dJ C…Ắ 132%(1 15 đến 146) Mn 50% khi dùng cùng 600msq~dờ c… 1 45%u 31 đến l sc> “" fflffl _x_°!“ Efavirenz: x_ét v'ẹ.c tăng gâp đỏ' ~haỂ AUC- «-r c —~- 'Ff²°“°° °°“Ể °°°°. dô °° “"““ ’, nfabưtin đượcđung2 9… l l²°f°U ²°°ênT U hoạc 3 lần/ tuần kết hợp (cảm ứng CYP3A4) với MAXXTRIPLE. Hiệu Rifabutinl Tương tác không được nghiên quảlãm_sảngcủaviệc điếu emtricitabin củu. chinh liẽudànảấ cthỂ_aàẵtẩnợc - — › đánh giá y ủ. g ảỂẳ'”h I:.ĩ’“ … *… … …… …………n và đáp ửng virus câu được disq›mxil xem xét khi thưc hièi việc fumamt điều chính liều náy. Rifampicm/ Efavirenz Khi MAXX1R1PLE được efavircnz AUC: 126%(1 15 đến 1 36) dùng củng với rifampicin «›oo mg c…: 120%(1 11 đến 1 28) ở nhũng bệnh nhán_oócân q.dJớOO mg ij132%(1 lSđếnl4ớ) “ống ì 50 kể °°ể“"g q-d-t (cám ửng CYP3A4 vá ““em .².00 mg ef²“W CYP286) nEềt’ ®“8 .'² 800 _ng °,° , _ _ , thê cung dp su nep xuc Rifampicm/ Rifampicm: tương … như khi dùng °“°f°V"_ AUC= ~ -,c…: ~ efavirenz với iiẻu la 600 |SOpmxll Tcnofovir: mg] ngày không có _ ²“ AUC: … —,c....: .…. rifampicin. Hiệu quả lâm 600mg «1… sáng của việc điếu chính 300 mg q-d) nảy chưa được đánh giá Rifampicinl Tuong tảc chưa được nghiên đặyđủ._Rifampicin_khòng emtricitabin cưu cán điếu chinh lieu khi dùng với MAXXTRIPLE. Thuốc chống nấm 1traoonazoll lưaconazolz Do không có khuyến cáo cfavitenz AUC: 1 39%( 1 21 ơéu ) 53) vé liều cho itmoonamt khi tzoo mg c…:mmuzoaệnị 51) dùng chung _ vữi bi d…1600 mg cm: 144%(127 đến158) M^ỀOỂTRIPLE 'F`" m°² q.d.) (giảm nồng độ iưaoonazol- cám liệu phap khmg nèn khác ứng CYP3A4) nèn được xem xét Hydroxyiưaconazolr AUC: 137%(1 14đến 1 55) C…:135%(1 12đến152) C…1143%(1186ến160) Efavirenzz AUC: M; C...,ị …;sz … Inaconazol/ Tương tác khớng đuợc nghiên emtn’citabin cứu. lưaconazoll Tương tác khỏng được nghiên tenofovir cứu. disoproxil fumarai Posaoonazoll Posaconazol: Dùng đống thời =favirenz AUC: 1 50% ; an 145% MAXXTRIPLE vả 4400 mg q.d-t (cảm ứng UDP-G) p___cỉsat_aona_zt_t_l t_t_Ề_ớớthutễit Posaconazoll Tương tảc khớng đuợc ngtiến ' C” 'c ' m n cmtricitabin củu. ễẳnh nhá" lớn hon nguy Posaconazol/ Tuong tác khóng được nghiên ' tenofovir cứu. dimproxil thmam Von'oonazoll Von'oonazol: Do MAXXTRIPLE lả efavirenz AUC; ị 77%;C…1 161% thuốc phối hợp lỉếu cố (200 mg Efavirenz: định ỮỈỒF °Ủa efan b—i-df4OO mg AUC: 144%; c…: 1 38% WB °ìê Thay dổÙ vì lhỀ …” (ưc chế cạnh ưanh uia sự trao "°“… V đòichẩt oxy hớa) mẸEI. W’“g Chổngchiđịnhtỉmgđổngthời ưọc g g"°' iiếu chuẩn efavirenz vả vorioonazol. Vorimnazoll Tương tác không được nghiên emtn'citabin ct'iu. Voriconazol/ Tương tác khỏng được nghiên tenofovir cửu. disoproxil ' fumarat Thuốc chống sốt rét Anemetherl Anemether: Vì việc tớng nống độ I…ncfmuirv AUC: ị sm;c..,: izm , — =favimnz Dihyớroanmisinin (chât 0… ` ' _ h0ồc (Viẽtl 20l 120 chuyền hóa); OỎ lhê lám mc_4 viên x AUC: ias%;c…: 138% Ở quá Chống Sử 6 iieu mỗi 3 Lumefmửm, nến cân thận ưọng khi "gáy’ 60° AUC: l 2… 4 c…: -› “"8 Ế`WOỮRIPLE mg q.d) Ei'avirenz I VỚI thuốc -wen ~ ancmeùerllumeỉanmn AUCIl 17%;C…1 ~ (cám ủng CYP3A4) Artemether/ Tương tác không được nghiên Lumcfanưil cửu. Emtricitabin Anunetherl Tuơng tác khỏng đuợc nghiên Lumcfantri/ cửu. "Ắ’ Éll 5~l .… F› dã __… tcnofovir disoproxil fumamt Atovaquon vá Atovaquon: Dùng đổng thời " proguanil AUC ], 75%(162 đến 1 84) atovaquonl proguanil với hydrocloridl cm 1440 ’GU 206ến161) MAXXTRIPLEnẺnIIÉnh Efavirenz Proguanil nểu có thế Giềuđm AUC 143%(1 7 đến 1 65) 2501100mg c [_ ' ’ f600mgq.dù “““" Atovaquon Tương tác không được nghiến vả pmguanil cứu. hydrocloridl Emm'citabin Atovaquon Tan tác khỏng đuợc nghiên vả proguanil cửu. hyđtoclon'dl tenofovir disoproxil lìimmat Thuốc chống co giật Catbmachin Carbamazepin: Không có khuyến cáo về lEfavirmz AUC: l27%(120đến133) liêu khi dùng (400 mgq.d.l C,… 120%(1 [saén 124) MAXXTRHẶLE củng với 6°O…sQ—d-> C:… … … 244en144) °²fbafĩtwmạ Nên, … Efavirenz. x_ét dung thựỏc diông_co AUC: 136%(132đến140) ẫỂ' "“, y mé kntiỄnrẵỀ C…121%(t150611126) thoodõ1địnhkỷ C.....1147%(141đẻ11153) Giám nống độ cerbamazepin do cảm ửng CYP3A4; giảm nông độ cĩavirenz do cảm ứng CYP3A4 vá CYPZBô). Dùng động thời liếu cao cả efavirenz hoac carbmnazepin chua được nghiên củu. Cmbamazepin Tương tác khỏng được nghiên lcmưicitabin cứu Carbamazepin Tương tác khỏng được nghiến Itenofovir cữu. disoproxil fumamt Phenytoin, Tương tảc không được nghiến Khi MA)O(TRJPLE dùng Phenobathital, cửu với efavirenz, emtricitabin, đồng thòi với thuốc chổng vả cảc thuốc hoặc tenofovir disoproxil co giật lả chẩt nến của chống co giật fumarat. Có khá nãng lảm táng isozym CYP thi nên theo lá chẩt nền hoặc giảm nờng độ trong máu dỏi định kỳ nồng độ thuốc của isozym cùa phenytoin, phenobarbital vả chốngco giật. CYP các thuốc chổng co giật lả chất nến của CYP isozym với efav'ươtz Acid Không có tác động có ý nghĩa MA)O(TRIPLE vá acid valproic] lâm sảng tiến dược động hợc valproic có thể dùng đồng Efavirenz eủa efavirenz. Dữ liệu hạn chế thời mả khớng cẩn điều (zsoing chothẩykhôngcótácđộngcớy' chinhiièu Bệnhnhâncần b.i.dJóOO mg nghĩa 1âm sảng trến dược động được theo dõi để kiếm soát q.d.) học của acid valproic. cơn động kinh. Acid Tương tac khớng đuợc nghiến valproic! cứu Emtricitabin Acid Tương tác không đuợc nghiên valpmid cửu. tenofovir disoproxil fumarat Vigabaưin/ Tường tác không được nghiên MAXXTRIPLE vả Efavirenz cứu. Các tương tác 06 ý nghĩa vigabatn'n hoặc Gabapentin/ lâm sang không được dự kiến vi gabapcntin có thể dùng Efavirenz vigabatrin vá gabapentm được đồng thời ma không cấn thải tn: yiùig biệt dưới đạng điếu chinhliếu. không đổi qua nước tiếu vả không có khả nảng cạnh tranh với các cnzym chuyến hóa vả các con đường đảo thải tưtmgtự của efavirenz Vigabaninl Tương tải: không được nghiến Emtricitabin cửu Gabapentinl Emưicitabin Tương tảc khong được nghiên củu Thuốc chống đớng máu Warfarin! Tường tác không được nghiến Việc điếu chinh liếu cùa Efavirenz cứu. Efavirenz có thế lảm cho warfarin vậ Acenocoumar nổng độ trong máu vả hiệu lực acenocoumạml có thẻ oV Efavitenz của warftưin hoac được yéu cãi] khi dùng với aoenocoumarol tăng hoặc giảm. MAXXTRIPLE. Thuốc chống trÌm cảm Các chầt ức chế tái hẩp thư serotonin có chọn loc (SSRIs) Semaiin! Semnlin: Khi dùng đồng thời với Efavirenz AUC: ) 3g%u 21 aén 1 so) MAXXTRIPLE, việc tảng ('50 mgq.d.l C…:129%(1 |_; đến 140) Iiểu semaiin nén được dưa 600mgqu) C…:l46%(lSlđếnlổB) Ưêndápfmg'ámSảnẽ Efavirenz: AUC: ~; C…: …_ c…:r 11%(16đến1 ló) (câm ửng C YP3A4) Semalin/ Tumg tải: khòng được nghiên Emtricitabin củu. Semalin/ Tường tảc khóng được nghiến tcnofovir cứu. disoproxil fiunamt Paroxctinl Paroxetin: MAXXTRIPLE có thể Efavircnz AUC: -~ ;C…z -~ ;C…ị ~—o dimg ỢỒHS ỨÌỜl má khớng (20 mg q.dJ Efavirẹnz cân điếu chinh liếư. 600 mẹ 4… AUC: …; c…: ~; c…; … Paroxctin/ Tượng tác không được nghiên Emtricitabin cửu. \ Paroxctin/ Tươngt khóng đuợc nghiên Tutofovir " disoproxil fumarat Fluoxetinl MAXXTRIPLE vả Efavircnz tiuoxctin oó thể dùng đồng ' thời má khớng cần điểu parox n, tức lả một chât ửc chẻ chinh Iiểu. CYon6 mạnh, nến không có tường tảc náo được dự kiến với tluoxetin. Fluoxetin! Tướng tác không được nghiến Emtricitabin cửu. Fluoxetin! Tượng tác khóng được nghiến Tmofovir cửu. disoproxil fumarat Các chẩt ức chế tái hẩp thu norepinephrin vá dopamin Docacetyl diltiazem: AUC: l 75%u 59 đến 1 84) c…: 164%(1 sv đến 1 69) Bupropionl Bupropion: Tìng liều bupropion nến Etạvirenz AUC: 1 55% (1 48 ơén 1 62) đươc dụa trên ợápợt’mg lãm [liếuđon 150 an134%(T Zlđếnl47) sáng,nhưngliếutôiđacùa mg (dum Hydroxybupropion: bupropion không _nèn Vượt đang giải AUC, _ quá… Khớng cấn ớieu chinh ẵ_hcớỷigsoolẫtể C…1 T 50%(120đẻn T 80) ltều efavưenz. q_d_l (tám i'mg CYP286) Bupropionl Tương tác không được nghiên Emtricitabin ct'm. Bupropion/ Tương tác không được nghiên Tenofovir cún. disoproxil Thuốc tim mọch Các thuốc chẹn kènh calci Diltiazem/ Diltiazem: Việc điếu chinh 1iều Efavirenz AUC: 169%(1 ss đến 179) diltịazcnj khi dùng đông 240mg q,dj c…; ị 60%(1 SOđển 1 68) thời với MAXXTRIP_LE 600mgqđ) C…:lỏ3'VoU44đếnl7S) nẻnđượcđưaưùiđápưng lâm Sảng (tham khử lờ hướng dẫn sử dung của diltiazem). …vh“'“ " 4._ Việc điểu chinh liẻu của các thuốc chen kếnh calci với MAXXTRIPLE nên duợc dụa trên đáp ứng lâm sáng (tham khác tờ hướng dẫn sữ dụng của các thuốc chen kenh calci). Nồng độ cholesterol nến được theo dõi đinh kỳ. Việc điêu chinh 1i_éu cùa atorva_statin có thế được yếu câu khi dùng chung với MA)O(TRIPLE m…… khảo tờ huớng dẫn sử dụng của atorvastatin). Nổng độ cholcsterol nèn đuợc theo dõi định kỳ. Việc điếu chinh Iiếu của pmm_tatin có thế được yếu câu 1dii dùng chung với MAXXTRIPLE. (Tham khảo tờ hướng dẫn sử dụng cùa pmvastatin). C.….z 162%(144 đẻn 175) N—monodcsmethyl diltiazem. AUC l37%(l17đếnlS2J C…: 1 28%(1 7 đến 1 44) c....z umu l7đến 1 52) Efavirenz: AUC:1 11%(1’ SđềnT 18) c…:t 16%(T ớttệ'n T 26) C… 1 13%(T lđến 1 26) (cám ứng CYP3A4) Việc tảng các thòng sớ dược động hợc cùa efavirenz không được xem lả oó ý nghĩa về mặt lâm sâng Diltiazeml Tumg tảc idiỏng được nghiên Emtricitabin cửu Diltiazun/ Tuong tác khỏng được nghiến Tenofovir cưu disoproxil fumarat Verapamii, Tương tảc không được nghiến felodipin, oứư với faviren; emtricitabin, nifedipin vả hoặc tenofovir disoproxil nictưđipin fumarat. Khi efavirenz dùng đỏng thời với calci chẹn kenh lè mới cơ chát cùa enzym CYP3A4, 00 thế lảm giám nỏng độ ưong máu của cớc thuôc chẹn kênh mlci. Thuốc hạ lipid Các chẩt ức chế HMG Co-A reductase Atorvastatin/ Atorvastatin: Efavirenz AUC: ) 43%(1 34 đến 1 50) (10 mgq.dJ c…: 1 mm iớẻn ị 26) 600 mg Q—d-) 2-hydmxy atorvastatin: AUC: l 35%(1 13 đển 1 40) c…: ) 13%(100ến123) 4-hyđroxy atorvastatin: AUC: 14%(lOđến 131) c...,zi4mtịọớén 1 51) Tổng các chẩt ửc chế HMG Co- A reductme oc hoạt tinh AUC; ) 34%(121 dến ) 41) c…: & 20%u 2đến ) 26) Atorvastatin/ Tương tâc không được nghiên Emtricitabin cứu. Atorvastan'n/ Tương tác không được nghiến Tenofovir cứu. disoproxil ftưnarat Pravatatin/ Pravastatm: Efavirem AUC: 140%(“1260ển1 51) (40mgq—dJ c...,z ) 18%(159đến1 12) 600 mg q.d.) Pravastatùml Tương tác khỏng được nghiên Fmưicitabin cún. vaastatinl Tương tác khỏng đuợc nghiến Tenofovir cứu. đisoproxil fumaxat Simvastatin/ Simvastatin: Efavirenz AUC: l 69%(1 62 đến ) 73) Go mg q.dJ c…: 1 76%(1 63 đến 1 79) 600 mg qxi) Simvastatin aciớ AUC: ) 58%(139 đến 168) c…: 1 smuszơén ) 58) Tống các chất i'm chế HMG Co-A reductase có hoat tinh AUC: 160%(152đé11168) c…: 162%(1550ến178) (cảm ứng CYP3A4) Dùng đống thời favìrcnz với atorvastatin, pravastatin hoac simvastatin đã không ảnh hướng tới giá trị AUC hoặc C… cùa efavirenz Sưnvastatin/ Tương tảc khỏng được nghiên Nồng độ cholesterol nén được theo dõi đinh kỳ. Viec điếu chinh liễu cùa simvastatin có thể được yếu cáu khi dùng chung Với MAXXTRIPLE. (Tham khác tờ hướng dẫn sử dưng của simvmtatin) lềẻâảủ Emtricitabin cứu Simvastatin/ Tương tả: không được ngh1ẻn Tenofovir cửu disoproxil fưmarat Rosưvastatin Tuong tác không đuợc nghiến MAXXTRIPLE vả [Efavirenz ct'm Rosuvastatinphảnlớn được msuvastatin có thể đt`tng đảotháidướidangkhớngđối đốngthờimảkhòngcẩn qua phản, do đó tương tác với điếu chinhliểu. efavirenz không được dự kiến. Rosưvastatin Tương tảc không được nghiến lEmn-icitabin cứu. Rosưvastntin Tương tác khỏng được nghiến ỉTenofovir cứu disoproxil fưmamt Phương pháp tránh thai bảng hormon Đường uỏng; Ethinylocsnadnol. Ethinyloesưa AUC: H; C…: …; diol+ _ c,..nzisoxou 14đếnl25) NOTBCSUW Norelgestromin (chẩt chuyến Efavưenz hỏa): (0v035 mg+ AUC: t 64%(1 62 đến 1 67) 0,25 mg q dl c…: l 46%(1 39 đến 1 52) 600mg °-°-) c…: 1 smu 79đến ) 85) Levonorgcsưel (chả chuyến hớa): AUC: t 83%(1 79Ổn187) c...; iso%u 77đến183) cm: 1 86%(l80đến190) (sự cám ưng chuyền hoa) Efavirenz: không có tương tác có ý ngtĩa lãm sâng. Ý nghĩa lãm sâng của nhũng tác động nảy khđng được biết Ethinyloesưa Ethinylocsưadiol: di0V AUC: …; C…ị … Tenofovir Tenofovir. đưoproxtl AUC: __,_ C…: __ fưmam (J300 mg q-d) Noưgestimat/ Tượng tác khòng được nghiến Ethinyloesưa cứu, dioV Emtricitabin Dường tiêm: Trong nghiên củu tuong tâc Bời vi hạn chế các thỏng Depomeđrox thuốc trong 3 thảng, khớng thẩy tin sẵn có, nớn dùng biện yprogesteron CÓ sự khổ biet đáng kẽ Về cảc ph_ấp ưánh ll'lBí máng acetat tliỏthốđượcđộnghợccủa chảnđảngơũythêmvảo (DMPA)! MPA giữa các đói tượng dùng với tránh thai bảng Efavirenz cfavirenz- cớ tmng liệu pháp hormon (150 mg liếu kháng retrovitns vá đỏi tượng đơn DMPA kbỏns dùng, hén pMp khảng úử bắp) rdrovim_s. Két quả tang lụcũng đượcthâyớcácnhánghiến cứu khớc, mac dù nồng độ MPA ttong máu oớ nhiếư biến đối ớ nghiến cùu thứ hai. Trong cả hai nghiến cửu, nòng dộ progesterone trong máu của các đối tượng dùng cfavirenz vù DMPA vẫn thẩp phủ hợp với việc ức chế sự rụng trừng DMPA] Tượng tác khớng được nghiến Tenofovir ct'm. disoproxil fưmara DMPA] Tương tác khỏng được nghiến Emtricitabin cửu. Các chất ửc che’ miễn dịch / Các ửc chếTưongtáckhôngđượcn iẹcớièuchinhiiẻuuia miễn dịch được cứu. câc chật ức chế miền dịch chuyến hóa bới Giảm sự nép xúc củacáẹ ' ức 00 thế được yếu cấu. CYP3A4 (ví dụ chẻ miên dịch «) ihẻ đ dự Giám sát chặt _chẽ nồng cyclosọorin, kiến(cám ứngCYPZA4) do của các ch_đt ủc chế _limus, Các chất ủc chế miễn dich nảy nằỄ' Ếễnh ftkẵhadẵ 2đnưỄcn imimusy đượcdựkiếnlảkhỏngtácđòng ( . '_ ẵffflz đến sưtiếp xúc của eíăvirenz nồng độ Ồ" đlnh) được :Ẩ`U D. Tacrolimusl Tacrolimus: khuyên cảo khi bat đâu Emtricitabin/ AUC … ,Cm ~ ;Cunị … hoặc ngững điêu trị với Tenofovir Emtricitabin MAXXTRIPLE đtsoprox1l AUC H ._ C…, __ ;Cm.z __ tumarat Tenofovư đisoproxil fưmamt: … "'g’kg AUC: …- c..., … c…. … q.d.l 200 mg/ ’ ' 300 mg q.d.) Các thuốc opioid Mcthadonl Methadon: Những bệnh nhân được Efavirenz AUC; t 52%(1 33 đến ) 66) dùng memadon đồng thời 135-100mg C…: t45%u 25 đến 1 5.9) Với MAHTRIPLE cẩn q.d.l 600 mg (cảm ưng CYP3A4) được theo dõi các dấu qd.) Trong một nghiên cưu vế nhiễm h'ệu cai IhUỎC Và hề" HIV do tiếm chich ma túy, dùng "’“lhadm °°° °° °“°° đổng thời efavưenz với tang kh' Cẩn mua để giảm . - . . bớt các triệu ch cai methadon lam giám nỏng đo cua ưng mcthađon trong máu vá câc đằu hiệu của hội chửng cai thuốc Liêu methadon được táng trung binh la 22% để giảm bớt triệu chủng cai. Methađtm/ Meưtadon: Tcnofovir AUC_ H ;ij o—› ;Cmm 4—4 dỈSOPTOXỈỈ Tenofovir. 111… AUC: …; c...,: …, c…. … (40-1 10 mg qđ.l 300 mg q.d.) Methadon/Em Tương tác khớng được nghiến tricitabin cứu. Buprenorpth Buprenorphin AUC 1 50% Mặc dù giảm tiểp xùc của naloxonl Norbupnenorphin: AUC: 1 71% buprcnorphin, nhưng Efavirenz Efavirenz. Không có tương tảc không, °Ồ _bệnhnhân nản dược động hoc nảo cớ ý nghĩa có btẻta hlẻn mẻụ chứng lâm sảng cni thuôc. Việc diêu chinh Buprenorphinl Tương tảc không được nghiên ltiỂếu 1Ĩẵẳnịuẵìotirẹiiếinkffl ẵoxofvmb. cm" dùng chung với mc' ’" MAXXTRIPLE. Buprenorphin/ Tưong tác không được nghiến nalox~onl cứu. tenofovir disoproxil fumarat lChất chuyền hóa lưu thông trong tuần hoản chủ yếu của sofosbuvir. Các nghiên cún đuợc tiến hânh với nhũng thuốc khác. Không oó tương tác dược động học nảo có ý nghĩa lâm sảng khi efavirenz được dùng với azithromycin, cetirizin, fosamprenavir/ rỉtonavir, lorazepam, nelfmavir, zidovudin, cảc kháng acid chưa hydroxid nhôml magnesi, famotidin hoặc fiuconazol. Khả nảng xảy ra tương tác giữa efavirenz và thuốc khảng nấm nhóm azol, ví dụ như ketoconazol, chưa được nghiên cứu. Không có tương tác dược động học nảo có ý nghĩa lâm sảng khi emtricitabin được dùng với stavudin, zidovudin hoặc famciclovir. Không có tương tác dược động học nảo có ý nghĩa lâm sảng khi tenofovir disoproxil fumarat được dùng với emưicitabin, nelfinavir hoặc ribavirỉn. 12. Tảc dung không mong muốn (ADR) Rất ớtướ›tg gặp, ADR > mo Rối Ioạn chuyến hóa vả dinh duõng: giám phosphat máu. Rối Ioạn tiêu hóa: tiêu chảy, nôn, buồn nôn. Rối loạn da vả các mỏ duới da; phảt ban. Rối loạn cơxuơng khóp vả mô Iiẻn kết: tảng creatin kinase. Thường gặp, 1/100 S ADR < 1/10 Rối Ioạn máu vả hệ bợch huyết: giảm bạch cầu đa nhân trung tính. Rối loạn hệ miễn dich: phản ứng dị ứng. Rối Ioạn chtợến hóa vả dinh dưỡng: tảng triglycerid mảu. tăng đường huyết Rối_loạn tâm thần: trầm cảm. lo âu, những giấc mơ bất thường, mât ngù. Rối !oạn thần kinh: rối loạn phối hợp vả cân bằng ở tiền nảo buốn ngủ nhức đầu rối loạn chủ ỷ, chóng mặt Rối Ioạn riêu hóa đau bụng, tảng amylase kể cả tăng amy1ase tụy, tăng lipase huyết thanh khó tiêu, trướng bụng, đằ_v hoi. Rối loạn gan mật. tảng gamma-glutamylnnnstferase (GGT), tăng AST huyết thanh vá/hoậc tảng ALT huyết thanh, tăng bilirubin mảu, tăng transaminase. Rối Ioạn da vả mỏ _duới_ da: ngửa. phải. ban dạng mụn nước, mụn mủ, dát sấn, nối mề đay. nảm da (tăng sảc tố) Toản thân: mệt mói, suy nhược. it gặp, m.ooo s ADR < moo Rối Ioạn máu và hệ bạch hưvếl: thỉếu máu. Rối Ioạn chwến hóa vả dinh dưỡng: tảng cholesterol trong mảu, hạ kali mảu. Rối Ioạn tăm lhắn. toan tinh tự từ, có ý định tự từ, Ioạn tâm thần, hưng cảm, rối loạn nhân cảch, ảo giác, tâm trạng khoái cảm, cảm xủc không on định, trạng thái lủ lẫn, hay gây hẩn. Rối !oạn Ihẳn kinh: co giật, quến, suy nghĩ bất thường, mất điếu hòa, phối hợp bẩt thường, kich động,run Rối Ioạn mắt: nhin mờ. Rối Ioạn tai vã mẻ đạo: ù tai, chóng mặt. Rối Ioạn mạch máu: đỏ bửng mặt. Rối loạn tiêu hóa: viêm tụy. Rối Ioạn gan mật: viêm gan cấp tinh. Rối Ioạn da vã mỏ dưới da: hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng, phảt ban nặng, phù mạch. Rối loạn cơxương vả mô liên kết: tiếu cơ vân, yểu cơ. Rối Ioạn ihận vả tiết niệu: tăng creatinin, protein niệu. Rối loạn hệ sinh dục vù ngực: chứng vú to ở nam giới. Hiếm gặp, 1/10. 000 5 ADR <1/1.000 Rối Ioạn chuyển hóa vả dinh duỡng: nhiễm acid 1actic. Rối Ioạn tảm thần: tự từ thảnh còng, hoang tướng, rối loạn thần kinh chức năng. Rối Ioạn gan mật: suy gan, gan nhiễm mỡ, viêm gan. Rối Ioạn da vả căc mô dưởi da: viêm da dị ứng với ánh sáng. Rối“ !oạn cơxương vả mô liên kết: nhuyễn xương bệnh lý cơ. Rối Ioạn ihận và hệ tiết niệu: 5ưy thận (cấp tinh và mãn tinh), hoại tử ống thận cắp, bệnh _“1ý ong thận gân bac gổm hội chúng Fanconi, viêm thận (bao gôm viêm thặn kẽ cắp tinh), đải tháo nhạt do thận. 13- QiLáltẬ Một số bệnh nhân vô tình uống 600 mg efavirenz x 2 lẩn/ ngảy bị_tảng cậc triệu chứng tiến hệ thân kinh. Một bệnh nhân bị co thái cơ bảp không tự chù. Nếu quá liều xảy ra bệnh nhân phải được theo t_iới các dẩu hiệu ngộ độc, và điều tii nâng dỡ thông thường khi cân thiêt. Sử dụng than hoạt tính có thể hỗ trợ ioại bò efavirenz chưa dược hắp thu. Không có thuốc giậi ộc đặc hiệu cho quá liều với efavirenz Vi efavirenz gắn kết ' ' không thế loại bỏ lượng efavirenz đ tenofovir có thế được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không. 14. Bảo_guãn: ớ nhiệt độ dưới 30°C. Tránh ánh sáng trực tiếp và nơi âm ướt. ' 15_ Han dùng; 36 thảng kế từ ngảy sản XUất. MVR77. Non-Nucleostde Reverse Transcrụuase Inhibtlơr; PI: Protease lnhtbưor: cART~ C ombmauon Anuretrơvmzl ĩ7iercựzv; HBV: Hepantu B l'trus; HCV: 16. Ngảỵ xem Xét sửa đổi, cân nhât Iai nội dung hướng dẫn Sử Hepanns C i’trus; NS4ID: Non StereldzlAnIt-InjlammaloợDmg dựng thuốc: ' Sản xuất và Phân phối bởi: CÔNG TY cò PHÀN DƯỢC PHAM AMPHARCO A ' Khu Cỏng Nghiệp Nhơn Trạch 3, Xã Hiệp Phước. Huyện Nhon Trạch Đổng Nai ' Điện thoại: 0613-566202 Fax: 0613-56620 tuc.cợc TRUÒNG P.tRUÒNG PHÒNG cỗớaM wa

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận