Lipoworld

DD] MM IYYYY DD - day MM - month YYYY - year . _ Lacquer Free Area (White Color) F'x Ptt*hClìphOti diuq hon 111 DIIFIF- —rs x llltìlm 1111101t10I1111 10 mg M '0 Lipoworld Atowastatin calcium trihydrate eq. to Atorvastatin 10 mg oworl ImpotterlDN NK' … 1… eri: Hủ vun Mn boc mm :m’n _ _ Navnmin cntu tnhydlut hnng đương Awrvatnn ID mg m & chi dinh. ebđn_geliỉ định. liiu đùng I uảđi Um nđmtntsuaổ'on und nm… hưểmutlon vù mlm Pluusnpschagomsut VulòngKomlởfllởlỹlẩnãủW WIFI 90… l '… ²nvemuue helzuv WC n me an uiu: Bin win ở nM eo mong mm aơc_ trong … u gic Wii nuhoIe Pme n… Dght um! …… n.…Ù ám ung va &… Wu Mmme KanoImdmIddIứnn Meuduny :NSX Díndmỉựnỏun …như… dile Ri 11111111.11.1111111—11 # M.sỹ o = 2% ' ã Ế 3 0) n 13 ẳ ẵ' 1 | OWOI' v "* ẫ.s ẫ~ 1'/ z … z ' Atorvastatin calcium trihydrate eq. to Atorvastatin 10 mg z ỉ/ỵ _ # H'H'“ Az'Dr'va'L ME Reg No! son i n Manufactumr n Turney byl Sản xuát tại Thỏ Nhĩ Kỳ bởi 0 Ô Btohnm im; San. vo TIc. A.s Akptnơ Mah Osmngazl Cad No 156 Snncntncpo. Istanbul IIBI IlmclllloịlịolịEI Muming Auinmintlon Hoteer ln Turkeyl Chủ sở hữu sản phẩm tci Thỏ Nhĩ Kỷ; Wodđ Modchm llnẹ Sln. Ve Tbc A. ;. 1 |! 61 8 0110²0 0Ẹ0 Ewen Mah Clmi Yotu Cid No 5034²1² Guncgn. Bagcnarllmnmt. Thỏ Nnĩ Kỳ 0 0 0 Carton: 80% Real Size _…___…___ _ __/_Ể'\ 1 T 15… "’Ì . : " ""_ ';-`* ' 1 Ể’Ễ 1 " '. 111 5 ì 1’ 1 zỀ ' 1 : _ _; » ' x~. 1 ị- ' 2-" . 1 __1 1 ỄỤ' " E ẵN. * __ 1 =? F'f'J ›… 1 1 \Q ĂN \Ả % LưORLLJ MEDICINE . Re _ «mun als- v ’²9 ÍW WDRLL' MEDIGINE ’ ²²²ổvi"ổiifẵ“ WDIĩLD MEDICINE R, — Thuốc bán theo đơn LIPOWORLD (Viên nén bao phim Atorvastatin IOmg) THÀNH PHẢN Mỗi viên nén bao phim chứa: Hoạt chất: Atorvastatỉn calci trihydrat tương đương với Atorvastatin 10 mg Tá dược: Calci carbonat, lactose monohydrat, cclluiosc vi tinh thể, natri croscarrneliosc, sucrosc stearat, magnesi stearat, Opadry mảu trắng Y — l — 7000. DƯỢC LỰC HỌC Atorvastatin là chất ức chế cạnh tranh và chọn lọc enzym khứ HMG - CoA, ức chế quả 1111111 chuyển 3 — hydroxy — 3 — methylglutaryl _ coenzym A thảnh mcvalonat, một tiền chẩt của sterol, bao gồm cholesterol. Triglycerid vả cholesterol trong gan được kết hợp lại thảnh VLDL và phóng thich vảo huyết tương để đưa đến mô ngoại biên. Lipoprotein tỉ trọng thẩp (LDL) được tạo thảnh từ VLDL và được thoải biến một cảch nguyên phảt qua thụ thể LDL ải lực cao. Atorvastatin lảm giảm lipoprotein vả cholesterol huyết tương bằng cách ức chế enzym khử HMG — CoA, ức chế sự tống họp choiesterol ở gan và bằng cảch tăng số lượng những thụ thể LDL & gan trên bề mặt tế bảo 111 đó tăng sự lấy đi và thoái biến LDL. Atorvastatin lảm giảm sản xuất LDL và giảm số lượng cảc hạt LDL. Atorvastatin lảm gia tăng đảng kể hoạt 111111 của thụ 111ế LDL cùng vởi sự thay đối có lợi trên 111111 chất cúa cảc hạt LDL 111ầ11 hoản. Atorvastatin có hiệu quả trên việc 1ảm giảm LDL ở nhũng bệnh nhân tăng cholesterol gia đình đồng hợp 111, một quần 1111”: không có đảp ứng bình thường vởi thuốc hạ lipid. Trong một nghiên cứu đảp ứng đìều trị theo liều, atorvastatin đã được chứng minh là lảm giảm nồng độ cùa cholesterol toản phần (30% — 46%), LDL cholesterol (41% — 61%), apolipoprotein B (34% — 50%), và triglycerid (14% - 33%) 1ảm gia tăng 1th cholesterol vả apolipoprotcin A với một tỷ lệ thay dối. Những kểt quả nảy không đổi ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia dinh dị hợp tử, nhũng thể tăng cholesterol mảu không có tính gia đình, tăng lipid mảu phối hợp, bao gồm nhĩmg bệnh nhân tiểu đường không phụ thuộc insulin. Giảm cholesterol toản phần, LDL cholesterol vả apolipoprotein B dã dược chứng minh lảm giảm nguy co tai biến tim mạch và tử vong do tim mạch. DƯỢC DỘNG HỌC Hấp thu Atorvastatin được hấp thu nhanh chóng sau khi uống, nồng dộ thuốc trong huyết tương tối da dạt được trong vòng | — 2 giờ. Mức dộ hấp thu và nồng dộ atorvastatin tăng tỉ lệ vởi liều lượng atorvastatin. Atorvastatin dạng viên nén bao phim có độ khả dụng sinh học 95 99% so với dạng dung dịch. Dộ khả dụng sinh học tuyệt dối cưa atorvastatin khoảng 12% và dộ khả dụng toi… thân của hoạt động t'rc chế cnzym khư HMG — CoA khoảng 30%. '1`inh khả dụng toản thân thắp là do sự thanh lọc ở niêm mạc đuờng tiêu hóa vả/hoặc chuyến hóa 1ần dầu ở gan. Phân 116 Thể tích phân hố trung binh cùa utorvastatin khoảng 38] lít. ’l`rẻn 98% utorvustatin được gắn kết vởi protein huyết tương. C'huvốn hóa Atorvztstatin dược chuyến |ión hới cytochrom P450 3A4 tliỉmh dẫn xuất hydroxy hớn tụi vị trí 011110 vù puru vả cảc sán phai… oxiđ hóa tại vị trí bctu. ln virm. sự ức chế cnxym khư HMG — (`oA cùa các chất chuyên hóa qua con dường hydroxyl hóa ở vị trí ortho vất pztrzi tương đương với sư t'rc chế cưu 1\' i " atorvastatin. Khoảng 70% hoạt động ức chế trong huyết tương của cnzym 11111111MG — CoA 111 do cảc chât chuyên hóa có hoạt tỉnh. Thải trừ Atorvastatin đuợc thải trừ chủ yếu qua mật sau quá trình chuyển hóa tại gan vả/hoặc ngoải gan. Tuy nhiên, thuộc không đi qua chu trình gan ruột. Thời gian bán thải trung hình trọng huyết tương cùa atorvastatin ở người khoảng 14 giờ, nhưng một nưa thời gian của hoạt động ức chê enzym khử HMG — CoA lả 10 — 20 giờ do có sự đóng góp của cảc chât chuyên hóa có hoạt tính. Nhóm dân số đặc bỉệt Người 11'111111ố1 Nồng độ atorvastatin vả cảc chắt chuyển hóa của nó trong huyết tương ở những người lớn tuổi, khỏe mạnh thì cao hơn so với người `trẻ. Hiệu quả điêu trị có thế so sảnh với hiệu quả ở những bệnh nhân trẻ hơn được dùng vởi cùng một Iiẽu atorvastatin. @ Nồng độ atorvastatin vệ các chẳt chuyển hóc của nó ở phụ nữ khác với ở nam giới (cao hơn khoảng 200/o đôi với Cmax vả thặp hơn khoảng 10% đôi với AUC). Tuy nhìên, không có sự khảo biệt rõ rệt trên lãm sảng về hiệu quả điêu trị trên lipid mảu giữa nam và nữ. Suy thân Bệnh lý thận không _ả1111 hưởng lên nồng độ thuốc trong huyết tương hay hiệu quả điều 111 của atorvastatin và các chât chuyên hóa cùa nó. Su an Nỗng độ atorvastatin vả cảc chẩt chuyển hộa cũa nó tăng đáng kể ở bệnh nhân có bệnh gan mạn tinh do rượu, khoảng 16 11“… đôi vởi Cmax vả ] [ lân đôi vởi AUC (Child — Pugh B). CHỈ ĐỊNH Atorvastatin được chỉ định như thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn trong điều trị các bệnh nhân bị tăng cholesterol toản phần, LDL — cholesterol, apolip0protcin B vả triglycerid ở người lc'm, thanh thiếu niên và trẻ em 2 10 tuồi có tăng choiesterol mảu nguyên phảt (tăng cholesterol mảu có tính gia đình dị hợp tứ và không có tính gia đình), tăng lipid mảtt phối hợp (hỗn hợp) (nhóm 1111 và iib theo phân loại của Fredrickson) mã không có đáp ứng đầy dù với chế dộ ăn và cảc biện phảp không dùng thuốc. Atorwstatin cũng được chỉ định để lảm gỉảm cholesterol toản phần vả LDL cholesterol ở các bệnh nhân có tăng cholesterol máu có tính gia đình dồng hợp tử như là thuốc hỗ trợ khi chế độ ăn vả cảc phương phảp không dùng thuốc khảo không mang lụi kết quả đầy đù. Phòng ngừa bênh tim mach Atorvastatin được chi định như thuốc hỗ trợ cho phòng ngừa biên cô tim mạch ở bệnh nhân người lởn ước tính có nguy cơ cao bị bìên cô tim mạch. CHỐNG CHỈ ĐỊNH Atorvastzttin bị chống chi định: > Ô bệnh nhím nhạy cám vởi bất kỳ thùnh phần nảo cún thuốc. `P Những người có bệnh 1ý gan thể đnng tiến triến hay có sự tăng dni dắng không giải thích được cún transaminasc huyết thanh vượt quá 3 lằi gỉới hạn trên cưa mức bình thưởng. ”ì Nhĩmg bệnh nhãn mang thai, cho con bú` những hệnh nhân có khai năng có thai mả khộng đùng biện pháp tránh thai phù hợp. r-vỂỂ \o-.\ 4 uÊu LƯỢNG VÀ cÁcn DÙNG Liều dùng Bệnh nhân cần có chế độ ăn kiêng hợp lý trưởc khi tiển hảnh điều trị với atorvastatin, và nên duy trì chế độ ăn nảy trong suôt quá trình điêu trị băng atorvastatin. Liều dùngtùy theo từng cá nhân cụ thể phụ thuộc vảo mức độ ban đầu của LDL — cholesterol, mục tiêu của điêu trị và đảp ứng cùa bệnh nhân. Liệu khởi đầu thông thường là 10 mg mỗi ngảy một lẩn. Thực hiện điều chính liều mỗi 4111ầ11 hay hơn. Liêu tôi đa 1111 80 mg mỗi ngảy một 1ầ11. Tăng cholesterol máu nguyên phảt và rối loan lipid mảu hỗn hơp PhầnỢlớn bệnh nhân được kiểm soát khi dùng atorvastatin 10 mg mỗi ngảy một lẩn. Đảp ứng với điều trị thây rõ trong vòng 2 tuân và đạt mức tối đa trong vòng 4 tuấn. Đảp ứng với thuốc được duy tri khi bệnh nhân được điêu trị mạn tinh. Tăng cholesterol mảu gia đình di hơp tứ Bệnh nhân cằn được bắt đầu điều trị với atorvastatin 10 mg mỗi ngảy. Liều dùng tùy theo từng cá nhân, chinh liêu môi4 tuân cho tởi liêu dùng 40 mg ngảy'l lân. Sau đó, hoặc là dùng liêu tôi đa\ 80 mg atorvastatin ngảy l lân hay dùng acid bilc sequestrants phôi hợp với 40 mg atorvastatin ngảy 1 lân. Tăng cholesterol mảu gia đình đồng hơn từ Hiện dữ liệu vẫn còn hạn chế. Liều atorvastatin ở bệnh nhân tãng cholesterol mảu gia dinh đồng hợp từ là 10 — 80 mg mỗi ngảy. Atorvastatin nên được sử dụng như là một thuôo hô trợ cho các phương phảp đìêu trị hạ lipid mảu khảc (vd: LDL apheresis) ở những bệnh nhân nảy. Phòng ngừa bênh tim mach Liều phòng ngừa ban đầu là 10 mglngảy, có thể cần phải dùng liều cao hơn dể dạt được mức LDL — cholesterol theo hướng dân hiện hảnh. Suỵ thân: không cần phải chinh liều. Suỵ gan: dùng thận trọng ở bệnh nhân suy gan, chống chỉ định ở bệnh nhân đang bị bệnh gan đang tiến triên. Người cao tuồi 'I`inh an toản và hiệu quả ở bệnh nhân trên 70 tuồi dùng liều khuyến cáo tương tự như ở nhóm dân số chung. @ Chỉ dùng thuốc nảy cho trẻ cm bởi bảc sĩ có kinh nghiệm điếu trị tãng lipid huyết ở trẻ em và cẩn dánh giá thưởng xuyên đê xem xét đáp 1'mg với thuôc vả tiên trình cùa bệnh. Dối với hệnh nhân tuối từ 10 tuối trở lên, liều khời đầu khuyến cáo của 11torvastatin 10 mg mỗi ngảy và chinh liều lên dến 20 mg mỗi ngảy. Thực hiện chinh liều tùy theo đáp ứng và khả nảng dung nạp trẽn tt`mg hệnh nhân nhi. Thông tin an toản cho bệnh nhăn nhi khi dùng liêu > 20 mg tương ưng 0,5 mg/kg vẫn còn hạn chế. Kinh nghiệm dùng thuốc cho trẻ từ 6 — 10 tuồi vẫn còn hạn chế. Atorvastatin không được dùng cho trẻ < 10 tuôi. Các dạng hảo chê khảc/ hùm lượng khác có thẻ phù hợp cho nhóm đôi tượng nảy. Cách dùng: chỉ đùng đường uống. Liều hítng ngùy ct'1zt zttorvnstntin được dùng ngay ] lằn tại bắt kì thời điệm náo trong ngảy có hny không có thưc ãn dệu được. 'I`HẶN TRỌNG vÀ CẨNII BÁO KHI stì’ DỤNG Ành hươngy Iộn_gLn .\v_ `1V Wc› 'x’bF— Il Khuyển cảo lảm xét nghiệm enzym gan trưởc khi bắt đầu điều trị bằng statin và trong trường hợp chỉ định lâm sảng yêu cẩu xét nghiệm sau đó. Những bệnh nhân có bất kỳ triệu chứng cơ năng hay thực thể nảo gợi ý đến tổn thương gan nên được kiểm tra chức nãng gan. Cần theo dõi ở những bệnh nhân có nổng độ transaminase tăng cho đến khi cảc bất thường được giải quyết. Nếu ALT hoặc AST tăng lên gấp trên 3 lần giới hạn trên của mức độ bình thường một cảch dai dẳng thì nên giảm liều hoặc ngưng dùng atorvastatin. Nên dùng thận trọng ở bệnh nhân uống rượu vả/hoặc có tiền sử bệnh lý gan. Ẹgùa đôt quy bằng cách giảm tỉch cưc mức cho1esterol (SPARCL'J Trong 1 nghiên cứu ở phân nhóm bệnh nhân bị đột quỵ không có bệnh mạch vảnh, gần đây có đột quỵ hay có cơn thiểu mảu cục bộ thoảng qua, thì tỷ lệ có khả năng bị đột quỵ xuất huyết ở nhóm nảy khi khởi đầu dùng 80 mg atorvastatin sẽ cao hơn so với nhóm giả dược. Nguy co gia tăng đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân trước đây đã từng bị đột quỵ xuất huyết hay nhồi mảu lỗ khuyết trưởc khi bước vảo nghiên cứu. Đối vởi bệnh nhân trước đây đã từng bị đột quỵ xuất huyết hoặc nhồi mảu lỗ khuyết thì nguy cơ xảy re. và lợi ich đạt được khi dùng atorvastatin 80 mg lá không chắc chẳn, cấn thận xem xét nguy cơ xảy ra đột quỵ xuất huyết trước khi bắt đầu điều trị. ›: Anh huởng lên cơ xương Như các chất ức chế HMG — CoA reductasc khảc, trong vải trường hợp hiếm gặp atorvastatin có thể ảnh hưởng lên cơ xương gây đau cơ, viêm cơ, bệnh cơ có thể dẫn tới tiêu cơ vân, có thể đe dọa tính mạng đặc trưng bới creatinin kinase (CK) tăng cao rõ rệt (> 10 lấn giới hạn trên), myoglobin huyết, myoglobin niệu có 1111²: dẫn 11'11 suy thận. Cân nhắc theo dõi creatinin kinase ( CK) trong trường hơp: ' Trước khi điều trị, xét nghiệm CK nên được tiến hảnh trong những trường hợp sau: suy giảm chức nãng thận, nhược giáp, tiền sử bản thân hay tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền, tiền sử bị bệnh cơ do dùng statin hay tibrat trưởc đó, tiền sử bệnh gan vả/hay uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuối (> 70 tuổi) có những yếu tố nguy cơ bị tiêu cơ vân… khả nảng xảy ra tương tác thuốc và 1 số đối tượng bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp nảy nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sảng 11111 điều 111 bắng statin. Nếu kết quả xét nghiệm CK > 5 iần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt dầu diều trị bằng statin. ' Trong quá trình điều trị bằng statin, bệnh nhân cần thông bảo khi có các biếu hiện về cơ như đau cơ, cứng cơ, yếu cơ…Khi có các biếu hiện nảy, bệnh nhân cẳn lảm xét nghiệm CK đế có cảc biện phảp can thiệp phù hợp. Do creatinin kinase Không nên do CK sau khi Iuyện tập 111ê 1111… nặng hay 11111 có sự hiện diện của bất 111 nguyên nhân hợp lý nảo lùm gia tăng CK vì điều nảy sẽ gây khó khăn trong việc giải thich kết quả. Nếu nồng độ CK tăng cao đảng kể ngay từ lủc ban dầu (> 5 lần giới hạn trên bỉnh thường), nên đo lại trong vòng từ 5 — 7 ngảy sau để xảc nhận kết quá. '1'rong khi điều tri Bộnh nhân dược yêu cầu phải háo cảo kịp thời nếu bị dau cơ_ chuột rút` hoặc yếu cơ đặc hiệt lả nếu di kèm vởi mệt mòi hoặc sốt. Nếu các triệu chứng như vậy xáy rai trong khi một bệnh nhân đnng được điều trị vởi ntorvustutin, nện đo mưc CK. Nếu nồng độ CK đảng kế (> 5 lấn giới hụn trên hinh thường). nên ngưng điều trị. Nếu các triệu chưng trí… cơ nghiêm trọng vỉi gây khó chịu hùng ngè1y` nguy cả khi mưc (`K tãng cao < 5 x giới 111… trên hinh thường, nên xcm xét ngừng điều trị. Nếu cúc triệu chưng trên được giải quyết vả mưc độ (`K trở lại binh thường, có thế xcm xét đùng lại utorvnstntin hny thay bằng | stattin khúc vứi liều thắp nhất vả theo đội chặt chẽ. Ngưng dùng atorvastatin nếu mức CK tãng cao có ý nghĩa trên lâm sảng (> 10 lần giới hạn trên bình thường), nghi ngờ hay đã chẩn đoán 111 tiêu cơ vân. Dùng đồng 111111 vởi cảc thuốc khác Tâng nguy cơ tiêu cơ vân khi atorvastatin được dùng đồng thời vởi cảc thuốc có thể lảm tảng nồng độ trong huyết tương cùa atorvastatin như chất ửc chế mạnh CYP3A4 hoặc protein vận chuyến (ví dụ ciclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketoconazol, von'conazoi, itraconazo1, posaconazol và chất ức chế protease HIV bao gồm cả ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir...) Nguy cơ bệnh cơ cũng tăng lên với việc sử dụng đồng thời với gemfibrozil và các dẫn xuất của acid fibric, erythromycin, niacin vả ezetimib. Nếu có thề, xem xét dùng cảc liệu pháp thay thế (không tương tảc) thay vì dùng cảc thuốc trên. Trong trường hợp cần thiết phải dùng đồng thời atorvastatin với các thuốc nảy, cần xem xét cấn thận lợi ich đạt được vả nguy cơ xảy ra. Khi bệnh nhản dùng những thuốc lảm tăng nồng độ trong huyết tương cùa atorvastatin, khuyến cáo dùng líều tối đa thấp hơn atorvastatin. Ngoài ra, trong trường họp 111 chất ưc chế mạnh CYP3A4, khuyến cảo dùng 11è11 khởi đầu thấp 111111 của atorvastatin và theo dõi iâm sảng thích hợp ở những bệnh nhân nảy. Không khuyến khich dùng đồng thời atorvastatin vả acid fusidic, đo đó, xem xét tạm ngưng dùng atorvastatin trong khi đỉều trị với acid fusidic. Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ iipid mảu nhóm statin với cảc thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể Iảm tăng nguy cơ gây tốn thương cơ, nghiêm trọng nhất lả tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong. Itảcm Dữ liệu về 111111 an 1111111 1111 dùng thuốc nảy cho trẻ cm hiện vẫn chưa được 1111ế1 lập. Ẹệlhph_ốiJLẽ Một vải trường hợp bệnh phổi kẻ đã được báo cảo khi dùng statin. đặc biệt là trong thời gian dải, các đặc diếm bao gổm khó thờ, 1111 khan, suy giảm sút 1111111» nói chung (mệt 111111, giảm cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân phảt triền bệnh phổi kẽ, nên ngừng dùng statin. … Một số bằng chứng cho thấy statin lảm gia tăng glucose huyết và ở một số bệnh nhân sẽ có nguy cơ cao mắc bệnh đải thảo dường trong tương 1ai. có thể gây ra tình trạng tăng glucose huyết ngay cả khi chế độ kiểm soát đường huyết thich hợp đã dược thực hiện. Tuy nhiên, dùng statin cho giá trị hơn về mặt 1ảm giảm nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân vả đo đó đây không phải là lý do ngùng dùng statin. Bệnh nhân có nguy cơ (glucose lùc đói 5,6 — 6,9 mmol/lít, BM1 > 30kg/mẫ tãng triglycerid, tăng huyết áp) nên được theo dõi cả về mặt 111… sảng và sinh hóa. Tả dươc: Lipoworld chứa lactosc. Bệnh nhân có vấn để di t…yền hiếm gặp cùa không dung nạp galuctosc, thiếu Lapp 1actosc hoặc kém hấp thu glucose — galactosc không nên đùng thuốc nảy. TƯỢNG TÁC. THUỐC ) Ảnh hướng của các thuốc khảc trên atorvastatin Atorvastutin được chuyến hoá hời cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) vù lit một chất nền để vận chuyền protein. Dùng đồng thời các thuốc 11`1 chắt ưc chế CYP3A4 hoặc các protein vận chuyền có thế đẫn dến tăng nồng dộ trong huyết tương zitorvustatin vả tăng nguy cơ bệnh cư. Nguy cơ nảy củng có thể tăng lẽn khi dùng đồng thời atorvastatin vởi các thuốc khảc mà có khả năng gãy hệnh cơ, chắng hạn như cúc đẫn xuất cưu nciđ tibric vả czctimib. Chắt 1'11~ c_hế_Củ4 FYỀẮ.OỨ’A ln] Cảo chất ức chế mạnh CYP3A4 đã được chứng minh là lảm tăng rõ rệt nồng độ của atorvastatin. Nếu có thể thì nên tránh dùng đồng thời Với các chắt ức chế mạnh CYP3A4 (ví dụ như ciclosporin, telithromycin, clarithromycin, dciavirdin, stirípentoi, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol vả chắt ửc chế protease HIV bao gồm cả n'tonavir, lopinavír, atazanavir, indinavir, damnavir...). Trong trường hợp dùng đồng thời cảc thuốc nảy với atorvastatin 111 không 111ế tránh khỏi, khuyến cảo dùng liều khời đầu atorvastatin thấp hơn và theo dõi lâm sảng thích hợp. Chắt ức chế CYP3A4 vừa phải (ví dụ như erythromycin, diltiazem, vcrapamil vả fluconazol) có thế lảm tăng nồng độ trong huyết tương cùa atorvastatin. Tăng nguy cơ bệnh cơ đã được quan sát khi dùng erythromycin kết hợp vởi statin. Cảo nghiên 1111… về 111~ớ11g tác thuốc để đánh gỉá hiệu quả của amiodaron hoặc verapamil trên atorvastatin hiện chưa được thực hiện. Cả amiodaron vả verapamíl đã được biết là chất ức chế hoạt động CYP3A4 và dùng đồng thời vởi atorvastatin có 111ẻ lảm gia tăng nồng độ của atorvastatin. Khi dùng đồng thời với các ức chế CYP3A4 vừa phải, khuyến cảo đùng liều tối đa atorvastatin thấp hơn và theo dõi lâm sảng thỉch hợp. Khuyến cáo theo dõi lâm sảng thỉch hợp sau khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi điều chính liều các chất ức chế CYP3A4. Chất cảm ứng CYP3A4 Dùng đồng thời atorvastatin với thuốc gây cảm úng cytochrom P450 3A (ví dụ như cfavirenz, rifampin, St. John Wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương cùa atorvastatin. Do cơ chế tương tác kẻp cùa rifampin, (cảm úng cytochrom P450 3A và úc chế tế bầo gan hấp thu chất vận chuyến OATPIBI ), khi khuyến cảo dùng đồng thòi atorvastatin vói rifampin, dùng atorvastatin trễ hơn so với khi dùng rifampin có liên quan đến việc giảm đảng kể nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Tuy nhiên, tảo động của rifampin trên nồng độ atorvastatin trong tế bảo gan hiện vẫn không rõ và nếu dùng đồng thời lá không 111ẻ trảnh khủi, cấn thận theo dõi hiệu quả của thuốc trên bệnh 11111111. Chất ức chế protein vân chuvển Chât ức chê protein vận chuyên (ví dụ như ciclosporìn) có thẻ lảm tăng độ phơi nhiễm toản thân cùa atorvastatin, cơ chê vẫn chưa rõ, Nêu dùng dông thời không thế trảnh khỏi, khuyên cảo giảm liêu vả theo dõi lâm sảng vê tinh hiệu quả của thuôo. Gemfìbrozil/ dẫn xuất của acid tìbric Việc sử dụng tibrat đơn độc đôi khi gắn liền với các vắn để về cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân. Nguy cơ nảy có thể được tăng lên với việc sử dụng đồng thời các dẫn xuất cún acid tibric vả atorvastatin. Nếu dùng đồng thời không thế trảnh khỏi, nên dùng liều thẳp nhắt cùa atorvastatin dế đạt được mục tiêu điều trị và bệnh nhân cấn được theo dõi thich hợp. Ezotimib Việc sử dụng czetimib đơn độc đôi khi gắn liền vởi các vắn đồ về cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân. Nguy cơ nảy có thể được tăng Iên vởi việc sử dụng đồng thời czctimib vả atorvastatin. Khuyến Cảo theo dõi lảm sảng thích hợp ở những bệnh nhân nảy, Colestigoi Nồng độ atorvastatin và các chắt chuyến hóa của nó trong huyết tương sẽ thẳp hơn (khoảng 25%) khi colcstipol lù dùng chung với Lipoworld. Tuy nhiên, tảc động trên lipid Sẽ nhiều hơn khi Lipoworld vả colcstipol dược dùng dồng thời hơn iả từng thuốc được dùng riêng rẽ. Acid fusidic Nghiên cứu tương tảc giũa atorvastatin vả acid illSidiC chưa được thực hiện. Cũng như vởi các statin khác các biến cố iiên quan đến cơ bắp buo gồm cá tỉẻu cơ vản đã được báo cáo sau khi đưa thưốc 11 thị trường khi bệnh nhân dùng dồng thời utowastalin vả acid íusidic. Cu chế cùa tương tác nỉty Lhỏng được bict. Bệnh nhân cần dượt: theo dõi chĩtt chẽ vả có thề i£_ì111 ngtnw điêu tii bằng atorvastatin nỏu thích hợp. ụ…sl`ơxý~ … 1.._ _ịịớ'. .' z_ _1AIÀ L;1 > Ảnh hưởng của atorvastatin trên các thuốc khác Digoxin Khi dùng đồng thời nhiều liễu digoxin và 10 mg atorvastatin, nồng độ digoxin ớ trạng thái ổn định tăng nhẹ. Cân theo dõi thích họp bệnh nhân dùng digoxin. Thuốc trảnh thai đườnguống Dùng đồng thời Lípoworld vởi thuốc trảnh thai đường uống lảm tăng nồng độ trong huyết tương của norethindron vả ethinyl oestradiol. ổ Trong một nghiên cứu lâm sảng ớ bệnh nhân dùng chế độ điều 111 mạn tính với warfarỉn, đùng đồng thời atorvastatin 80 mg hảng ngảy vởi warfarin gây ra sự giâm nhẹ khoảng 1,7 giây thời gian prothrombin trong 4 ngảy đầu tiên dùng thuốc, nhưng thời gian nảy sẽ trở lại mức bình thường trong vòng i5 ngảy điều trị bằng atorvastatin. Mặc dù chỉ có trường hợp rẩt hiếm xảy ra tương tác với các thuốc chống đông mảu có ý nghĩa lâm sảng đuợc báo cáo, nhưng cần phải xảo định thời gían prothrombin trước khi bắt đầu dùng atorvastatin ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu coumarin và cần thiết phải xác định thường xuyên trong giai đoạn mới bắt đầu đỉểu trị để đảm bảo rằng thời gian prothrombin thay đổi không đáng kể. Một khi thời gỉan prothrombin được ghi nhận lả ốn định, khoảng cách theo đõi thời gian prothrombin được khuyến cảo như ở những bệnh nhân đùng thuốc chống đông coumarin. Nếu thay đổi liếu dùng atorvastatin hay ngưng không dùng nữa, thực hiện lại quy trình như trên. Chế độ đỉều trị bằng atorvastatin không liên quan tới chảy máu hay có nhũng thay đối trong thời gian prothrombin ở nhũng bệnh nhãn không dùng thuốc chống đông. Bênh nhân nhi Nghiên cửu tương tác giữa thuốc vả thuốc chỉ được thực hiện ở người 1ớ11. Khả năng tương tảo ớ trẻ em hiện vẫn chưa dược biết. Những tương tảo nêu trên lè. dảnh cho người lớn và cảnh bảo trong mục “Thận trọng và cánh hảo” có thể xem xét cho nhóm bệnh nhản nhi. Bảng !: Ấnh hưởng cúa thuốc dùng đồng thời trên dược động học của atorvastatin ĨCiciosporin 5,2 mg/kg/ngảy, iiều 10 mg ngảy [ iần trong T 8,7 lằn 1: . ` giám sát lâm sảng ở những on đ!nh 28 ngay bệnh nhân nảy i Atorvastatin Các thuốc dùng đông 111111- vả ẵ_ liều dùng Liều (mg) ti~lcnìlrlễyẵltilC Khuyến cáo lâm sâng Tipranavir 500 mg ngảy 2 lần! 40 mg vảo ngảy !, 10 1 9,4 lần Trong những trường hợp dùng Ritonavir 200 mg ngảy 2 lần, 8 mg vảo ngảy 20 chung với atorvastatin là cân ngảy (ngảy 14 đến 21) thiêt, không dùng quá 10 mg atorvastatin/ngảy. Khuyên Cảo Ritonavir 100 mg ngảy 2 lằn, 14 4 ngảy chung vởi atorvastatin là cân ingùy thiêt, khuyên cáo dùng liêu * duy tri atorvastatin thfip hcm. Ciarithromycin 500 mg ngùy 2 80 mg ngảy ] lần trong 1 4`4 lẳn i 9 1~` 8111"1 £ . .. , Lm, ngưy i" _v 20 mg` khuyen cao giam sut lảm Sùng ớ những hệnh nhảm nỉt_v Lopinavìr 400 mg ngảy 2 lần/ 20 mg ngảy i lần trong T 54.9 lần Trong nhũng trường hợp dùng Nếu liêu atorvastatin vượt quá v\ 1. N 1 ".rs_. .1_- Not Saquinavir 400 mg ngảy 2 lần/ Ritonavír (300 mg ngảy 2 lần từ ngảy thứ 5 — ngảy thứ 7, tăng liếu đến 400 mg ngảy 2 iẩn vảo ngảy thứ 8), ngảy 11111 5 - 18, uống 30 phút sau khi uống atorvastatin 40 mg ngảy 1 lần trong 4 ngây T 3,91è111 Trong những trường hợp dùng ỊDamnavir 300 mg ngảy 2 10 mg ngảy 1 11²111 trong T 3,3 1ầ11 °h}ịng Vởi Ệtoftịasfaỹỉn lềfân lânfRitonavir 100 mg ngảy 2 lần, 4 ngảy thiet, khuyen cao dung lieu g ngảy đuy trì atorvastatin thâp hơn. ; ` ' Nếu liều atorvastatin vượt quá Itraconazol 200 mg ngây I lân, 4 40 mg tiêu duy nhât T 3,3 tân 40 mg, khuyến cáo giảm sát ngảy lâm sảng ở những bệnh nhãn . i nả Fosamprenavir 700 mg ngảy 2 10 mg ngùy l lân trong T 2,5 lân y 1ầ11/ Ritonavir 100 mg ngảy 2 lần, 4 ngảy 14 ngảy Fosamprenavir 1400 mg ngảy 2 10 mg ngảy 1 lần trong T 2,3 lần lằn, 14 ngảy 4 ngảy %Neltìnavir 1250 mg ngảy 2 lần, 10 mg ngảy ] lần trong T 1,7 lần Không có khuyến cáo đặc biệt 14 ngảy 28 ngảy iNước ép bưởi, 240 ml ngây ] iần 40 mg, tiểu duy nhất T 37% Không khuyến cảo dùng chung atorvastatin vả ] lượng !ờn nước ép bưởi Diltiazem 240 mg ngảy 1 lần, 28 40 mg, liều dưy nhất T 51% Khuyến cảo theo dõi Iâm sảng ngảy thich hợp sau khi bắt đầu điều trị hay sau khi chỉnh liều diltiazcm iErythromycin 500 mg 4 lần 1 10 mg, iiều duy nhất T 33% Khuyển cáo theo dõi lâm sảng ngảy, 7 ngảy và dùng liều tối đa thấp hơn A…iodipin 10 mg, liều duy 1111é11 80 mg, liều duy 11111²11 1 18% Không có khuyến cảo đặc biệt iCimetidin 300 mg 4 iần ] ngảy, 2 _tuần 10 mg ngảy 1 lần trong 4 tuân l it hờn l% Không có khuyến cảo đặc biệt Hỗn dịch kháng ncid chứa 10 mg iiều duy nhắt T 35% magncsjt hyđrox1t VĨ nhorn trong 4 tuan Không có khuyến cáo đặc biệt hydmx1t, 30 ml 4 Ian 1 ngay, 2 tuần . . 1 ,1 : .’ 2 4 ty 1 , ’ __ i Etnvưenz 600 mg ngay 1 lan, 14 10 mg trong 3 ng1y l 1 0 Không co khuyên cao đặc biẹt ngay jiRit`ampin 600111g ngảy 1 lần, 7 40 mg liều duy nhắt T 30% Nếu dùng chung là không thế tngity (dùng đồng thời) trảnh khời, khưyẽn cảo dùng . … . , i .: 1 , đồng thời atorvastatin vả R1fampm 600 mg ngay 1 lan, 5 40 mg licư dưy nhat 1 80% riihmpin cùng vởi giám sảt 111 ngảy (cảc liều dùng cảch nhau) lâm sảng ngảy Gemhbrnzii … mg ngảy 2 lần, 7 40 mg liều duy nhất T 35% Khuyến cảo dùng liều khởi đầu thấp hon và theo dõi lâm sảng Ảngảy Fenofibrat 160 mg ngảy ] lần, 7 40 mg lìều duy nhất T 3% Khuyến cáo dùng liểu khởi đầu thấp hơn vả theo dõi lâm sảng Bãng 2: Ảnh hưởng của atorvastatin trên dược động học của thuốc dùng đồng thời Atorvastatỉn vâ lỉều dùng Các thuốc dùng đồng thời Thuốc dùng đồng thùi/ Thay đỗi Khu ế , 1^ , Liễu (mg) trong AU C y n cao am sang ngảy 80 mg ngảy 1 lần trong 10 Cần phải theo dõi thích hợp bệnh nhân dùng digoxin Digoxin 0,25 mg ngảy ] 1ần. T 15% 20 ngảy T40 mg ngảy 1 lần trong 22 ịngảy Thuốc trảnh thai đường uống ngảy 1 lần, 2 tháng - norethindron 1 mg T 28% - Ethỉnyì estradiol 35 ưg T 19% Không có khuyến cảo đặc bìệt i80 mg ngảy 1 lần trong 15 Tngay Phcnazon, 600 mg ngảy 1 T 3% lần Khỏng có khuyến cảo đặc biệt \; .g. v 0 Q 00 g 000 o. °o 'o 'o 0 000 0 0.0 0 0.0 Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng đồng thời vởi các thuốc sau: gemfibrozit, cảc thuốc hạ cholesterol mảu nhóm tibrat khác, niacin liếu cao (> lg/ngảy), colchicin. Khuvến cáo về tương tác thuốc uiữa atorvastatin vả cảc chất ức chế protease của HIV và HCV Atorvastatin + tipranavir + ritonavỉr: tránh sử dụng atorvastatin Atowastatin + telaprcvir: trảnh sử dụng 11torvastatin Atorvastatin + 10pinavir + ritonavir: sử dụng thận trọng và nếu cần thiết nên dùng ỉiều atorvastatin thắp nhẩt Atorvastatin + danuravir + ritonavir: không quá 20 mg atorvastatinlngảy Atorvastatin + fosamprcnavir: không quá 20 mg atorvastatin/ngảy Atorvastatin + fosamprenavir + ritonavir: không quá 20 mg atorvastatin/ngảy Atorvastatin + anuinavir + ritonavir: không quá 20 mg atorvastatinfngảy Atorvastatin + nclfmavir: không quá 40 mg atorvastatin/ngảy TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Dữ iiệu tư nghiên cưu lảm sảng có kiếm soát trẽn 16066 bệnh nhản (8755 bệnh nhân dùng atowastatin vả 7311 bệnh nhân dùng giá được) trong thời gian trung bình khoảng 53 tuần, dã có 5,2% bệnh nhân phải ngưng dùng atorvastatin do tác dụng không mong muốn so sánh với 4% ờ nhóm dùng giả dược. Dựa trên dữ liệu từ cảc nghiên cứu lâm sảng vả kinh nghiệm sau khi đưa thưôc rộng rãi ra thị trường, cảc tác dụng không mong mưôn khi dùng atorvastatin như sau: Tản suât ước tính cún các tác dụng khỏng mong muôn như sau: 1`htrờng gặp (> 1f'100, < 11'10); Không thường gặp (ì 11'1.000, < 1f`10011 Hiếm (?; 1-"10.000. < |1'1.00011 Rất hiếm (< 1110.000) Nhiửm trùng sgịẬỳ sinh__ựùrụgz Thường gặp: viêm mũi họng. Rối loan mảu vả hê bach huvẩt Hiếm: giảm tiếu cầu. Rối loan hê thống miễn dich Thường gặp: phản ứng dị ứng Rất hiếm: sốc phản vệ. Rối loan chuvến hóa và dinh dưỡnz Thường gặp: tăng đường huyết. Không thường gặp: hạ đường huyết, tăng cân, chản ăn Tăng HbAlc Rối loan tâm thẩn Không thường gặp: ảc mộng, mất ngù. Rối loan hê thần kinh Thường gặp: đau đằu. Không thường gặp: chóng mặt, di cảm, giảm cảm giác, loạn vị giảc, mẩt tri nhở. Hiếm: bệnh thần kinh ngoại vi Suy giảm nhận thức (mất trí nhớ, lú lẫn) Rối loan mắt Không thường gặp: nhìn mờ Hiếm: rối loạn thị giảc. Rối loan tai và tai trong Không thường gặp: ù tai Rất híếm: mất thinh lực. Rối Ioan neưc. hô hẳn` và trung thất Thường gặp: đau họng — thanh quán, chảy mảu cam. Rối loan tiêu hóa Thường gặp: táo bón, đằy hơi, khó tiêu, buồn nôn, tiêu chảy. Không thường gặp: nôn, đau bụng trên và dưới, ợ hơi, viêm tụy. Rối loan uan mât Không thường gặp: viêm gan. Hiếm: ứ mật Rất hiếm: suy gan Rối loan tin và mô dưới da Không thường gặp: nồi mề đay, phảt ban da, ngửa, rụng tóc. Hiếm: phù mạch, viêm đa bỏng nước toăn thân bao gồm hồng ban đa đạng, Johnson và hoại từ biên bi nhiêm độc. Rối loan cơ xương khớp vả mô liên kềt l'hường gặp: dau cơ. đau khớp. đau ư chi, co thẳt cơ. Sung khớp` dau lưng. Không thưt`mg gặp: đau cồ. mòi cơ Hiêm: hệnh cợ. viêm co` tiêu cơ vân hội chímg Stevens — '... _ |L….. Rối loan hê sinh sản và rối loan vú Rất hiếm: chứng vú to đản ông Rối loan chung Không thường gặp: mệt mòi, suy nhược, đau ngực, phù ngoại biên, mệt mỏi, sốt. Thăm dò chức nãng Thường gặp: bất thường xét nghiệm chức năng gan, tăng creatinin kinase huyết ; ( Không thường gặp: dương tính bạch cầu trong nước tỉều 1 1 Cũng như các chất ức chế HMG — CoA rqeductase khảc, đã có vải bệnh nhân được hảo cảo là tăng ce\to ỉ \ transaminase huyêt thanh. Những thay đôi nảy thường nhẹ, thoảng qua và không cân phải ngừng điêu 1 trị . Tăng cao transaminase huyết thanh (> 3 lần giới hạn`trên binh thường) xảy ra trên 0,8% bệnh nhân dùng atorvastatin, việc tăng cao nảy` liên quan đên liêu dùng và sẽ hôi phục ở tât cả bệnh nhân. Creatinin kinase (CK) tăng cao > 3 lận giới hạn trên bình thường xảy ra trên 2,5 % bệnh nhân dùng atorvastatin, tương tư như các các chât ức chê HMG — CoA reductasc khác trong cảc thử nghiệm lâm sảng, tăng cao > 10 lân giới hạn trên bình thường xảy ra trên 0,4 % bệnh nhân dùng atorvastatin. Bệnh nhân nhi Dữ liệu an toản lận1 sảng bao gồm dữ liệu an toản ở 249 bệnh nhân nhi dùng atorvastatin, trong đó có 7 bệnh nhân < 6 tuôi, 14 bệnh nhân trong khoảng từ 6 — 9 tuôi, 228 bệnh nhân trOng khoảng từ 10 — 17 tuôi. Rối loan hê thần kinh Thường gặp: nhức dầu ____;_____ẠỊ__ __ _ _ _ Rôi loan tiêu hóa …L… … Thường gặp: đau bụng Thăm dò chức nảnz Thường gặp: tăng alanin aminotransferase, tảng creatin phosphokinase huyết. Dựa trên các dữ liệu có sẵn, tần số, Ioại và mức nghiêm trọng cùa cảc tác dụng không mong muốn ở trẻ Ế em dự kiến như ở người lớn. Tinh an toản khi dùng 1âu dải ở nhóm bệnh nhân nhi thì kinh nghiệm vẫn ; còn hạn chế. Nhĩmg tác dụng không mong muốn dưới đây đã được báo cáo với vải statin. i' Rối loạn chức năng tinh dục ; Trầm cảm 1 Một vải trưìmg hợp đặc biệt bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ, đặc biệt khi điều trị lâu dải ` Đải tháo đường: tần suất gặp thì sẽ phụ thuộc vảo sự hiện diện có hay không các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ì 5,6 mmol/lít, BMI> 30kg/mẫ tăng triglycerid, tiền sử tăng huyết áp) VVVV Thông báo cho bác sĩ các rác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng 1huốc PHỤ NỮ có THAI VÀ CHO CON BÚ Phu nữ có khả năng mang thai Phụ nữ có khả nảng mang lhai nên đùng biện phảp tránh thai phù hợp trong quá trinh điều trị. Ehu nữ mang thai Atorvastatin chống chỉ định trong thai kỳ. "I`ính an toản ở phụ nữ mang thai chưa được thiết lập. Chưa có thư nghiệm lâm sảng được kiêm soát nảo được thực hiện với ntorvastntin ờ phụ nữ mang thai. Dã có những báo cáo bât thường bâm sinh khi thai nhi tiêp xúc với chât ức chẻ H MG — (`oA reductnsc trong tử cung. Nghiên cứu trên động vật dã cho thây độc tinh trên hệ sinh sa'1n. Người mẹ đỉều trị bằng atorvastatin có thể lảm giảm lượng mevalonat ở thai nhi — là tiền chất của quả trinh sinh tông hợp cholesterol. Xơ vữa động mạch là một quá trình mạn tinh, và thường xuyên ngưng dùng cảc thuốc lảm hạ lipid huyết trong thai kỳ có thể có một ít ảnh hưởng lên ngưy cơ lâu dải liên quan tới việc tăng cholesterol máu nguyên phảt. Do những lý do trên, atorvastatin không nên được sử dụng ở phụ nữ mang thai, đang mong muốn có thai hay nghi ngờ có thai. Ngung dùng atorvastatin trong khi đang mang thai hay cho tới khi đã xảc định là không có thai. Phu nữ cho con bú Hiện vẫn chưa biết atorvastatin hay các chất chuyển hóa cùa nó có bải tiết qua sữa người hay không. Ở chuột, nông độ trong huyêt tương của atorvastntin vả cảc chât chuyên hóa có hoạt tính tương t,ự như trong sữa. Vì những tảc dụng không mong muôn nghiêm trọng có thẻ xảy ra, phụ nữ dùng thuôc nảy không nên cho trẻ bú sữa. Atorvastatin chông chỉ định ở phụ nữ cho con bủ. Khả năng sinh sản Cảc nghiên cứu trên động vật, atorvastatin không có ảnh hưởng trên khả năng sinh sản cùa giống đực và giông cái. ẢNH HƯỞNG ĐÊN KHẢ NĂNG LÁ] XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC Thuốc có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hảnh mảy móc. QUẢ LIẺU Hiện vẫn chưa có phương phảp điều trị đặc hiệu cho quá liều atorvastatin. Nếu xảy ra quá liều, nên điều trị triệu chứng và dùng cảc biện phảp hỗ trợ. Nên thực hiện các xét nghiệm chức năng gan và theo dõi nổng độ creatinin kinase trong huyết thanh. Do atorvastatin liên kết rộng rãi ặvới protein huyết tương, thâm tảch mảu không dự đoán sẽ thanh thải đảng kê atorvastatin ra khỏi cơ thê. TRÌNH BÀY: Hộp 3 ví x 10 viên nén bao phim BẢO QUẢN: Bảo quản ở nhiệt độ phòng dưới 30°C, trong bao bì gốc. Tránh ánh sảng vả ắm. HẠN DÙNG: 24 thảng kể từ ngảy sản xuất TIÊU CHUẨN: Nhà sản xuất Không sử dụng lhuốc quá hạn dùng ỉn trên nhãn hộp ĐỌC KỸ HƯỚNG DẨN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG NẾU CÀN THÊM THÔNG TIN x… HỎI Ý KIÊN BÁC sỉ, DƯỢC sĩ ĐỂ XA TÀM TAY TRẺ EM Siin xuất bởi: Biofarma Ilac San ve Tic.A.S Akpinar Mah. Osmangazi Cad. No: 156, Sancaktcpc, Istanbul, Thổ Nhĩ Kỳ. 111,161 13 111111… 1' Tin t²txợ; _DHt`1Nt; ỪWỤ ii"lf ' » If…rơ'

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận