Kusapin

BỘYTỄ mẹ … , Nhãnhộp CỤC QUAN LY DUỢC ĐÀ PHÊ DUYỆT Lãn đauỡ1mtiQxM Composition: Each film coated tablet contains: Oxmtbazepine .......... 300 mg for excìpìents see insert. Dosage: As directed by Physician. Storage Conditions: Store below 30°C,in dry p|aoe. lndication: See Insert. Knp out of mch of chìldren. k Read cardully the packagu insert bofore use. ủ Mcan IIANUFAC'TURED BY: Kusuu HEALTHCARE PVT. LTD. snzesm. Rnco lnd. Area. Chopanki Bhiwadi (stasthan). lndla s;ameị au1dezeqmoxo 6“' °°² NIdVSI'I)! \ KUSAPIN 3oo mg 'ẫãể” Oxcarbazepine Tablets / Q E Ê Rx Proscn'ption drug g a ễãẳ KUSAPIN 8 " * Oxcarbazepine Tablets an Coated ỆỆ 3 x 10 ủblets Tabtm \… A __ … IzThảztlln ẳẳ KUMN -m: …ptdn Mễivúnnc'nbmựnmgh'n 0x…pme im cư….luềuiwnmunmcmw :h'đmh viucanỵlmìhk xem hưhlđnll'lđv'ỉll-ÙRM [ - suasx. mx. un …… "BuchNu'.“Mfg a…~. “FJp.dlk" … … u ~Qmu'cthgpuHủl w“: IOvửn -Bioquinnơì mm.… 1ơc _ -IHulổnlqtỡm Dợcljhlrư'uđhlửịmcmùlbíling - Nhi uu tuất w- xusuM uuưuoms nuvn: me:o… sp . nsm ' RllCOlndusvul Ann(`lnnún mui…» Dnn › AM. a.…m An m i -numc: KUSAPlN 300 mg Oxcarbazepine Tablets 3 x 10 tablets Bamode ® ừ1azc_e_ \ | , _ Nhãn vỉ TD t , iii * ~ 1 L'mx.’ _f/ …, KU S A P | N Film Coated Tablets 30 Omg \ Composltlon: I Each film coated tablet oontains: su. ___- —-—o Oxcarbazepỉne ..... 300 mg ủllmlủmư IANLIFAC'I'URED BY: KUSUM HEAL'I'MCARE Wl'. LTD. SP-2BĐ(AL RIICO lnu. Area. Chopanki Bn'madi (Raiasman). tndia Rx- Thuốc bán theo đơn 2/2 9 KUSAPIN THÀNH PHÀN Mỗi viên nén bao phim chứa: Hoạt chất : Oxcarbachine 300mg. Tá dược : Cellulose vi tinh thề, Crospovidone, Polyvinyl pyrrolidone, Silica keo khan, Magnesi stearat, Vảng Opadry 04F 82782 DƯỢC LỰC HỌC W Các đặc tính dược lực học: Trong những nghiên cứu dược lý trên súc vật, oxcarbazepine và chất chuyền hóa dẫn xuất monohydroxy (MHD) biếu hiện tác dụng chống co giật mạnh và hữu hiệu, cho thấy rằng thuốc trị liệu hữu hiệu chủ yếu trên động kinh dạng co cứng cơn lớn hoặc cơn nhỏ. Mặc dù cơ chế chính xảc cùa tác động cùa hầu hết các thuốc chống động kinh chưa được hiến biết một cảch chi tiết, người ta cho rằng các thuốc trong nhóm nảy tác động bằng cách thay đổi hoạt tính cùa chất trung gian cơ bản cùa kích thích thần kinh, cụ thế là kênh ion cùa điện thế và cùa dẫn truyền thần kinh trong não. Theo những khảm phả gần đây, oxcarbazepine vả MHD có thể có tảc động chống co giật bằng cách phong bế kênh natri phụ thuộc điện thế trong não. ò nồng độ đỉểu trị, cả hai hợp chẩt ]ảm giới hạn dòng chảy lặp đi lặp lại vởi tần suất cao kéo dải của hoạt động phụ thuộc natri trên tế bảo thần kinh chuột trong mẫu cấy tế bảo, tác động nảy có thể góp phần vảo ức chế sự [an truyền hoạt động động kinh từ ổ gây động kinh. Thêm vảo đó, bằng chứng từ một nghiên cứu in vitro ở những lảt cắt cùa hồi hải mã chuột cho thấy rằng hoạt động chống động kinh cùa đồng phân racemic MHD, và cả hai cấu hinh của nó cũng được cân bằng bởi kênh kali DƯỢC ĐỘNG HỌC Hẩp thu Oxcarbazepine được hấp thu nhanh chóng và hoản toản qua đường tiêu hóa. Thuốc được khứ nhanh chóng và hầu như hoản toản thảnh chất chuyến hóa có hoạt tính dược lý 10, ll-dihydro-IO hydroxy-carbamazepine (dẫn xuất monohydroxy, MHD), chất nảy đạt đến cảc nồng độ cao hơn vải lần trong huyết tương so với thuốc dưới dạng không đối. Khả dụng toản thân cùa MHD tăng nhẹ nhưng chi có ý nghĩa khi oxcarbazepine được dùng chung với thức ăn. Phân bố Chỉ một phần rắt nhỏ (40%) chất chuyển hóa có hoạt tính MHD gắn với protein huyết thanh, chủ yếu với aibumin. Thể tích phân phối là 0,7~0,8 l/kg (MHD). Do bị khử nhanh chóng, nồng độ trong huyết thanh cùa oxcarbazepine có thể được bỏ qua và chủ yếu xét đến chất chuyển hóa MHD. Dùng các liều duy nhất 150 đến 600 mg oxcarbazepìne, diện tich dưới đường cong nồng độ trung binh trong huyết tương cùa MHD có tương quan tuyến tính với Trang 1/ 10 ,~'fr ỷlĩẦ liều lượng; nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương sau các liều 300 và 600 mg ở dạng viên nén tương ứng là 13,9 vả 23,6 mmol/l. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 4 giờ Chuyển hóa Oxcarbazepine được chuyền hóa rộng rãi ở người, dưới 1% liều dùng được đảo thải trong nước tiểu dưới dạng không đối. Thuốc bị khử nhanh chóng thảnh MHD có hoạt tính dược lý như là chất chuyến hóa chủ yếu. Cảo chất chuyển hóa phụ là các chất liên hợp glucuronic vả suifate trực tiếp của oxcarbazepine và chất chuyển hóa 10, li-dihydro-l O, ] l-dihydroxy Thải trừ Thời gian bản hủy đảo thải của MHD trong huyết tương người trung bình là 9 giờ, sau khi dùng các liều duy nhất oxcarbazepine ; thanh thải toản phần trong huyết tương lả 3,6 l/giờ. Khi uống nhiều liều liên tiếp oxcarbazepine, dược động cùa thuốc dạng nguyên vẹn và chất chuyến hóa có hoạt tính của nó không thay đối, cho thấy không có tích tụ thuốc. Oxcarbazepine được đảo thải hoản toản ; hơn 95% liều đùng, chủ yếu dưới dạng cảc chất chuyền hóa, xuất hiện trong nước tiều trong vòng 10 ngảy. Các dạng tự do và liên hợp của MHD chiếm 60% lượng được đảo thải qua thận và phần chất chuyển hóa liên hợp phụ chiếm khoảng 5-15% cho mỗi chất CHỈ ĐỊNH W Kusapin được chỉ định trong việc điều trị cảc cơn động kinh cục bộ có hoặc không có động kinh co cứng — giật rung toản thể thứ phát. Kusapin được chỉ định trong đơn trị liệu hoặc đa trị liệu cho người lớn và trẻ em ì 6 tuối. LIÊU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Oxcarbazepin thích hợp cho việc dùng đơn trị hay khi phối hợp với cảc thuốc chống động kinh khảo. Trong đơn trị cũng như đa trị, điều trị với Oxcarbazepine được bắt đầu dẫn dần với một liều có hiệu quả trên lâm sảng chia lảm 2 lần. Liều có thể tăng phụ thuộc vảo đảp ứng lâm sảng cho bệnh nhân. Khi Kusapin thay thế cho các thuốc chống động kinh khác, liều cảc thuốc chống động kinh sử dụng kết hợp nên giảm từ từ trong thời gian khới đầu điều trị với Kusapin. Trong đa trị liệu, bời vì tổng số thuốc chống động kinh cho bệnh nhân tăng lên và liều của cảc thuốc chống động kinh dùng kết hợp có thể cần phải giảm vảlhoặc liều cùa Kusapin tăng chậm hơn. Kusapin có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ãn. Liều đề nghi sau được đưa cho những bệnh nhân; khi không bị suy thận. Kiếm soát nồng dộ thuốc trong huyết thanh là không cần thiết để tối ưu hóa liệu phảp Kusapin. Người lớn: Đơn và đa trị liệu: Kusapin nên khởi đầu với iiều 600mg/ ngảy (8-iOmg/kg/ngảy) chia lảm 2 lần. Nếu được chỉ định trên iâm sảng, liều có thề tảng tối đa lả 600mg/ngảy theo khoảng thời gian hảng tuần từ liều khởi đẩu dùng thuốc đến khi đạt được đáp ứng lâm sảng. Hiệu quả điều trị được quan sảt ở những liều trong khoảng giữa 600mg/ngảy và 2400 mg/ngảy. Liều dùng hảng ngảy từ 600 đến 2400mg/ngảy đã được thấy là có hiệu quả trên ca lâm sảng đa trị liệu có kiểm soát, mặc dù hầu hết cảc bệnh nhân không thể dung nạp liều 2400mg/ngảy mả không có sự giảm các thuốc chống động kinh điều trị đồng thời, chủ yếu do tảc dụng phụ có liên quan đến Trang 2/10 hệ thần kinh trung ương. Liều hảng ngảy trên 2400mg/ngây chưa được nghiên cứu một cảch có hệ thống trên các ca lâm sảng. Người già Điều chinh liều được khuyến cáo ở người lởn tuổi có suy chức năng thận. Trẻ em Trong đơn hay đa trị liệu: Kusapin nên được khởi đầu với iiều 8-10mg/kg/ngảy được chia 2 lần. Trong đa trị iiệu, hiệu quả điều trị được thấy ở liều điều trị duy tri trung bình khoảng 30mg/kg/ngảy. Nếu được chỉ định lâm sảng, liền có thể tăng thêm một lượng tối đa lả lOmg/kg/ngảy theo cảc khoảng cảch hảng tuần kế từ liều khời đầu đến liều tối đa 46mg/kg/ngảy, để đạt được đáp ứng lâm sảng mong muốn. Khi không thể đạt được một liều chính xảc (mg/kg) vởi các dạng viên nén có sẵn cho trẻ em và nhất thiết phải điều trị với Kusapin, nên quyết định dùng liều ước lượng theo từng trường hợp. Kusapin được khuyến cảo sử dụng cho trẻ 2 6 tuổi. Tính an toản và hiệu quả đã được đảnh giả trên cảc ca lâm sảng có kiểm soát liên quan đến khoảng 230 trẻ em < 6 tuổi. Tuy nhiên, Kusapin không được khuyến cáo cho những trẻ em < 6 tuổi bời vì tính an toản vả hiệu quả vẫn chưa được thiết lập đầy đù. Tất cả liều được đề nghị ở trên (người lớn, người giả và trẻ em) được dựa trên liều nghiên cứu trên các ca lâm sảng ở tất cả các nhóm tuổi. Tuy nhiên, liều khới đầu thắp có thể được xem xét khi thích Bệnh nhân suy gan Không đòi hòi phải điều chinh liều cho bệnh nhân suy gan từ nhẹ đến trung bình. Kusapin chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan nặng; bởi vậy, phải thận trong khi đưa iiều cho bệnh nhân suy gan nặng. Bệnh nhân suy thận Ó bệnh nhân suy thận (Độ thanh thải creatinin < 30m1/ phút), Kusapin nên khời đầu với '/z liều khởi đầu thông thường (300mg/ngảy) vả tăng dần ít nhất trong khoảng thời gian mỗi tuần, để đạt được đảp ứng lâm sảng mong muốn. Cần phải theo dõi chặt chẽ khi tăng từ từ liều cho bệnh nhân suy thận. CHỐNG CHỈ ĐỊNH Quá mẫn cảm với hoạt chât hoặc bất kỳ các tả dược nảo cùa thuôc CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG VÀ THẶN TRỌNG LÚC DÙNG Quả mẫn cảm: Phản ứng quá mẫn (tức thì) nhóm 1 bao gổm phát ban, ngứa, mảy đay, phù mạch và bảo cảo quả mẫn đã nhận được trong giai đoạn nghiên cứu hồi cứu. Các trường hợp quá mẫn và phù mạch liên quan đến thanh quản, thanh môn, môi và mí mắt đã được bảo cảo ờ cảc bệnh nhân dùng liều đầu tiên và liều tiếp theo của Kusapin. Nếu bệnh nhân có phản ứng dị ứng sau khi điều trị với Kusapin, thuộc nên được ngưng và điều trị thay thể. Bệnh nhân có phản ứng quá mẫn đối với carbamazepine được thông bảo có khoảng 25—30% những bệnh nhân nảy có thế có phản ứng quá mẫn (như phản ứng da nặng) vởi Kusapin. Phản ứng quá mẫn, bao gồm phản ứng quả mẫn xảy ra Trang 3/10 trên nhiều bộ phận cũng có thể xãy ra trên những bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với Carbamazepine. Phản ứng như vậy có thể ảnh hướng đến da, gan, mảu và hệ thống bạch huyết hoặc các tổ chức khảo, hoặc theo từng cá thể hoặc kết hợp trong cảc trường hợp dị ứng hệ thống. Nói chung, nếu có dấu hiệu và triệu chứng gợi ý về sự quá mẫn xảy ra, nên ngừng Kusapin ngay lập tửc. Tác dụng trên da: phản ứng quá mẫn trên da nậng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại từ biểu bì do nhiễm độc (hội chứng Luella) và ban đa dạng, đã được bảo cáo hiếm khi xảy ra khi kểt hợp với việc sử dụng Kusapin. Bệnh nhân có dị ứng da nặng phải được nhập viện, bởi vì những trường hợp nảy có thể đe dọa tính mạng và rất hiểm khi dẫn đến tử vong. Kusapin iiên quan đến những trường hợp xảy ra trên cả trẻ em và người iớn. Thời gian trung binh cho sự bộc phát cảc triệu chứng là 19 ngảy. Một vải trường hợp cá biệt có tải phảt phản ứng đị ứng da trầm trọng khi dùng thử lại với Kusapin đã được báo cảo. Bệnh nhân phát triển dị ứng da với Kusapin cần phải được đánh giá ngay và phải ngưng ngay lập tức Kusapin trừ khi ban đó xảy ra liên quan đến thuốc không rõ rảng. Trong trường hợp ngưng điều trị, xem xét thay thế Kusapin bằng cảc thuốc chống động kinh khảc để trảnh cơn co giật rủt, Kusapin không nên tái sử dụng ở những bệnh nhân đ~ / ngưng điều trị do phản ứng quả mẫn xảy ra. M Giảm natri huyết: nồng độ natri huyết thanh dưới l25mmoi/l, thông thường không có triệu chứng bệnh và không đòi hòi phải điều chỉnh liều điều trị đã được quan sảt ở 2,7% bệnh nhân điều trị với Kusapin. Kinh nghiệm điều trị lâm sảng cho thấy nồng độ natri huyết thanh trở về bình thường khi giảm liều Kusapin, ngưng hoặc bệnh nhân được điều trị một cách dè dặt (như hạn chế bổ sung dịch). Bệnh nhân đã bị suy thận từ trước kết hợp với nồng độ natri thấp hoặc ở những bệnh nhân điều trị kết hợp vởi các thuốc lảm giảm nồng độ natri (như thuốc lợi tiếu, desmopressin) cũng như các thuộc NSAID (như Indometacin), cần phải đo nồng độ natri huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị. Sau đó, khoảng 2 tuần sau khi điều trị và hảng tháng trong 3 tháng điều trị đầu tiên sau đó, hoặc theo nhu cầu điều trị, nổng độ natri huyết thanh phải được đo. Những yếu tố nguy cơ nảy có thể đặc biệt xảy ra trên bệnh nhân lớn tuổi. Đối với những bệnh nhân điều trị với Kusapin khi bắt đầu điều trị với cảc thuốc lảm giảm natri huyết, phương pháp tương tự để kiếm soát natri phải được theo dõi chặt chẽ. Nói chung, nếu có triệu chứng lâm sảng gợi ý về sự giảm natri huyết xảy ra trong việc điều trị với Kusapin, phải cân nhắc vỉệc đo natri huyết. Các bệnh nhân khảo có thề đảnh giả natri huyết giống như một phần của cảc xét nghiệm thông thường. Tất cả các bệnh nhân có suy tim và đau tim thứ phảt được đo cân nặng thường xuyên để xác định sự giữ nước. Trong trường hợp giữ nước hoặc tinh trạng tim trở lên xấu đi, phải kiếm tra natri huyết. Nếu có giảm natri huyết, hạn chế nước đưa vảo iả một biện pháp lảm giảm nước rất quan trọng. Bời vì oxcarbazepin có thể, rất hiềm khi, dẫn tới suy giảm sự dẫn truyền cùa tim, bệnh nhân rối loạn sự dẫn truyền trước đó (như nghẽn nhĩ thất, loạn nhịp tim) phải được theo dõi cẩn thận. Chức năng gan: Rất hiếm cảc trường hợp viêm gan được bảo cáo, mà trong hẩu hết cảc trường hợp đểu hết bệnh. Khi bị nghi ngờ bệnh về gan, phải đánh giá chức năng gan và xem xét ngưng dùng Kusapin. Tác dụng trên mảu: rất hiếm cảc trường hợp bị mất bạch cầu hạt, thiếu máu không tải tạo và thiếu mảu toản phấn đã được thấy ở các bệnh nhân điều trị với Kusapin trong khi dùng thuốc. Xem xét ngưng dùng thuốc nếu có bằng chứng về sự suy tủy xương đang phát triền. Trang 4/10 Hảnh vì tự sát: Ý nghĩ vả hảnh vi tự sảt đã được báo cảo ở những bệnh nhân điều trị bằng cảc thuốc chống động kinh trong một vâi trường hợp. Một nghiên cứu tổng thể cùa ca có kiềm soát so với nhóm chứng ngẫu nhiên dùng thuốc chống động kinh cũng đã cho thấy lảm tăng nhẹ nguy cơ cùa ý nghĩ và hảnh vì tự sảt. Cơ chế của những nguy cơ nảy vẫn chưa được biết. Số liệu có sẵn không loại trừ khả năng sự tăng nguy cơ nảy xảy ra đối vởi Oxcarbazepine. Bởi vậy bệnh nhân nên được kiếm soát dấu hiệu của hảnh vi vả ý nghĩa tự từ và xem xét việc điều trị thích hợp. Bệnh nhân (vả người chăm sóc bệnh nhân) được khuyên tư vấn bác sĩ về sự phát triền dấu hiệu cùa ý nghĩ hoặc hảnh vì tự tử phảt triến. Thuốc hormone chống thụ thai: bệnh nhân nữ ở tuổi mang thai nên được cảnh bảo về việc sử dụng đồng thời Kusapin cùng với cảc thuốc hormone chống thụ thai lảm mất tác dụng chống thụ thai cùa thuốc. Khi điều trị vởi Kusapin, khuyến cảo nên sử dụng cảc thuốc chống thụ thai không bổ sung hormone. Rượu: Phải thận trọng khi sử dụng rượu cùng với Kusapin do tảc dụng gây ngũ cộng dồn có thể xảy ra. Ngưng dùng: Cũng như cảc thuốc chống động kinh khảo, Kusapin nên ngưng từ từ để lảm giảm thiểu nguy cơ lảm tăng tần suất động kinh. Ẩ ivi % ẨNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁ] XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC: Sử dụng Kusapin liên quan đến tảo dụng không mong muốn như chóng mặt, ngủ gả ngủ gật. Bời vậy, bệnh nhân phải được khuyên rằng năng lực về thể chất và tâm thần cho việc vận hảnh mảy móc hoặc lải xe có thế bị suy giảm. LÚC có THAI VÀ LÚC NUÔI CON BỦ Phụ nữ có thai: Nguy cơ liên quan đểu chứng động kinh và các !huốc chống động kinh nói chung: Người ta thấy rằng con của phụ nữ mắc chứng động kinh thường thấy tỉ lệ bị dị tật lởn hơn 2-3 lần so với ti lệ cùa khoảng 3% dân sô chung. Ở người được điều trị, sự tăng về dị tật đã được thấy ở trường hợp đa trị liệu; tuy nhiên, mức độ mà việc điêu trị vả/hoặc bệnh gây ra vẫn chưa được đánh giá. Hơn nữa, Vỉệc điều trị với cảc thuốc chống động kinh hiệu quả là không được ngắt quãng, bởi vậy bệnh sẽ trở lên xâu hơn cho cả bảo thai và người mẹ. Nguy cơ liên quan đến Oxcarbazepine: Dữ liệu lâm sảng về thông số động học trong thời gian mang thai vẫn chưa đầy đủ để đánh giá nguy cơ gây quái thai cùa Oxcarbazepine. Trên nghiên cứu động vật, tỉ lệ chêt ở bảo thai tăng, lảm chậm sự phát triên và quái thai được quan sảt ở mức độ liêu gây độc cho mẹ. Xem xét những dữ liệu nây: - Nếu phụ nữ dùng Kusapin mang thai hoặc lên kế hoạch mang thai, cần phải đảnh giả lại cẩn thận việc sử dụng thuốc nảy. Nên đưa liều có hiệu quả tối thỉếu và điều trị đơn độc bất cứ lủc nảo phải được ưu tiên ít nhât trong 3 tháng đâu thời kỳ mang thai. Trang 5/ 10 - Bệnh nhân nên được tư vấn về khả năng cùa nguy cơ tăng dị tật và tạo cơ hội cho tầm soát tiền sản. - Trong thời gian mang thai, việc điều trị Oxcarbazepine chống động kinh có hiệu quả không được ngưng tạm thời, bời vì sự trấm trọng của bệnh lảm nguy hại cho cả người mẹ và thai nhi. K iểm soát và phòng bệnh: Thuốc chống động kinh có thể gây ra sự thiếu acid folic, góp phần vảo nguy cơ cho dị tật cùa thai nhi. Bổ sung acid folic được đề nghị trước và trong khi mang thai. Bời vi hiệu quả cùa việc bổ sung nảy vẫn chưa được chứng minh, phải chẩn đoán tiền sản cụ thể thậm chí cả ở những phụ nữ được bộ sung acid folic. Cảc số liệu từ một số hạn chế phụ nữ chỉ ra rằng nồng độ huyết thanh của chất chuyển hóa có hoạt tính Oxcarbazepine, dẫn chất lO-monohydroxy (MHD), có thể giảm từ từ trong thời gian mang thai. Đảp ứng lâm sảng được đề nghị phải kiếm soát chặt chẽ ở phụ nữ điều trị với Kusapin trong thời gian mang thai để đảm bảo duy trì được sự kiểm soát đối với các cơn tai biến. Phải xem xét sự thay đổi nồng độ MHD trong huyết thanh. Nếu liều tăng trong thời gian mang thai, nổng độ MHD sau sinh cũng có thể được xem xét cho việc kiềm soát. /i]Aál/ Trẻ mới sinh: ' Rối loạn máu ở trẻ mới sinh gây ra bời cảc thuốc chống động kinh đã được bảo cáo. Do thận trọng, vitamin Kl nên được đưa giống như là một biện phảp phòng bệnh trong vải tuần cuối cùa phụ nữ mang thai và cho đến khi sinh. Phụ nữ cho con bú Oxcarbazepine và chất chuyền hóa có hoạt tính (MHD) được bải tiết qua sữa mẹ. Tỉ lệ nồng độ thuốc trong sữa và mảu là 0,5 được tìm thấy cho cả 2 chất. Tảo dụng trên trẻ em phơi nhiễm với Kusapin bởi con đường nảy vẫn chưa được biết. Bởi vậy, Kusapin không nên sử dụng cho phụ nữ đang cho con bủ. TƯỜNG TÁC THUỐC Cảm ửng enzim: Oxcarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính dược học (đẫn chất monhohydroxy, MHD) lả chất cảm ứng yếu trên in vitro vả in vivo của cảc enzyme CYP3A4 vả CYP3AS cùa cytochrom P450 chịu trảch nhiệm chuyển hóa một số lớn cảc thuốc như các thuốc ức chế miễn dịch (như ciclosporìn, tacrolimus), chống thụ thai đường uống (xem dưới đây), và một số các thuốc chống động kinh khảo (như carbazepine) kết quả lảm giảm nồng độ huyết thanh cùa cảc thuốc nảy (xem bảng dưới đây tổng họp cảc tương tác xảy ra giữa thuốc vả với các thuốc kháng cltổng động kinh khác). Trên In vitro, Oxcarbazepine vả MHD là chất cảm ứng yếu cùa UDP-glucuronyl transferase (tảc dụng trên các enzyme đặc trưng trong nhóm nảy vẫn chưa được biết). Do vậy, trên in vivo Oxcarbazepine vả MHD có thế có tảc dụng thúc đẩy nhỏ đối vởi chuyền hóa của những thuốc chuyển hoát chủ yếu bời sự liên kết qua UDP—glucuronyl transferase. Khi khởi đầu với Kusapin hoặc thay đối liều, có thể mất 2-3 tuần dế đạt được nổng độ cảm ứng mới. Trong trường hợp ngưng điếu trị với Kusapin, giảm liều dùng kết hợp có thể là cần thiết và nên được quyểt định phụ thuộc vảo lâm sảng vả/hoặc sự kiểm soát nồng độ huyết thanh. Sự giảm iíều có lẽ phải lảm từ từ trong vòng 2—3 tuần sau khi ngưng thuốc. Trang 6/10 Chống thụ thai kiểu hormone. Kusapin được cho thấy có ảnh hưởng đến 2 thảnh phần Ethinylestradiol (EE) vả levonorgestrel (LNG), của thuốc chống thụ thai đường uống. Giá trị AUC trung binh cùa EE vả LNG giảm khoảng 48- 52% và 32-52% tương ứng. Bởi vậy, sử dụng đống thời Kusapin với thuốc chống thụ thai kiểu hormone có thề lảm bất hoạt cảc thuốc chống thụ thai nảy. Phải sử dụng cảc phương pháp chống thụ thai đáng tin cậy khác. Ức chế enzyme. Oxcarbazepine vả MHD ức chế CYP2CI9. Bời vậy, sự tương tảo có thể tăng khi sử dụng kết hợp liều cao Kusapin với các thuốc khác mà chủ yếu chuyển hóa bởi CYP2CI9 (như phenytoin). Nồng độ Phenytotin tăng lên tới 40% khi Kusapin được đưa ở liều > 1200 mg/ngảy (xem bảng dưới đây tổng họp các tương tác xảy ra giữa thuốc và với các thuốc kháng chổng động kinh khác).. Trong những trường hợp nảy, phải đòi hỏi giảm liều kết hợp của phenytoin. J Các thuộc chống động kinh. /M/ Nguy cơ xảy ra tương tác giữa Kusapin và các thuốc chống động kinh khảc được đảnh giả trên lâm sảng. Ành hướng cùa những tương tác nảy đối với AUC vả Cmin được tồng hợp ở bảng dưới đây. Tổng hợp sự tương tác giữa Kusapin và các thuốc chống động kinh khác. Thuốc chống động Ảnh hưởng của Kusapin lên Ảnh hưởng cũa thuốc kinh cảc thuốc chổng động kinh chống động kinh lên MHD Sử dụng kểt hợp Nồng độ Nồng độ Carbamazepine Giảm 0-22 % Giảm 40% Clobazam Chưa nghiên cứu Không ảnh hưởng F elbamate Chưa nghiên cứu Không ảnh hướng Lamotrigine Giảm nhẹ * Không ảnh hướng Phenobarbitone Tăng 14-15% Giảm 30—31% Phenytoin Tăng 0-40% Giảm 29-35% Acid Valproic Không ảnh hưởng Giảm 0-18% Kết quả ban đầu chi ra rằng Oxcarbazepine có thể lảm giảm nồng độ Lamotrigine, có thể có ý nghĩa ở trẻ em, nhưng nguy cơ xảy ra tương tảc cùa Oxcarbazepine xuất hiện ở thấp hơn so với quan sát khi dùng cùng với cảc thuốc cảm ứng enzyme (carbazepine, phenobarbitone, vả phenytoin). Chất cảm ứng mạnh enzyme cytochrome P450 (như carbazepine, phenytoin vả phenobarbitone) đã được thấy lảm giảm nồng độ huyết thanh cùa MHD (29…40%) ở người lớn; trẻ em 4-12 tuối, độ thanh thải MHD tăng khoảng 35% khi đưa 1 trong 3 cảc thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme so với đơn trị liệu. Sử dụng đồng thời Kusapin vả Lamotrigine lảm cộng hợp nguy cơ tăng tảc dụng phụ (nôn, buồn ngù, chóng mặt vả đau đầu). Khi 1 hoặc một vải thuộc chống động kinh được sử dụng đồng thời cùng vởi Kusapin, điếu chinh liều cẩn thận vả/hoặc kiềm soát nồng độ huyết thanh có thế phải xem xét trong mỗi trường hợp, đặc biệt ở bệnh nhân nhi điều trị kết hợp với Lamotrigine. Không quan sảt thấy sự tự cảm ứng xảy ra với Kusapin. Trang 7/10 Tương tác với các thuốc khác Cimỉtỉdine, erythromycin, vìloxazine, wayfaring vả dextropropoxyphene không ảnh hưởng đến dược động học của MHD. Tương tảc giữa Oxcarbazepine và thuốc ức chế MAO là về mặt lí thuyết dựa trên mối liên quan về cắu trúc cùa Oxcarbazepine với cảc thuốc chống trầm cảm 3 vòng. Bệnh nhân được điều trị vởi thuốc chống trầm cảm 3 vòng đã được xem xét trong cảc ca lâm sảng vả không thấy có tương tảc liên quan về lâm sảng nảo được quan sảt. Sự kết hợp cùa Lithium vả oxcarbazepine có thể thúc đẩy độc tính đối với thần kinh. TÁC DỤNG KHÓNG MONG MUỐN Các tảo dụng không mong muốn chung nhất được báo cáo là bưồn ngù, đau đầu, chóng mặt, chững nhìn đôi, nôn, buồn nỏn vả mệt mòi xảy ra >10% bệnh nhân MM / Cảc tảc dụng không mong muốn xảy ra đổi với hệ thống cơ thể dựa trên các tảc dụng không mong muốn từ các ca lâm sảng được đảnh giá liên quan đến Kusapin. Hơn nữa, những bảo cảo có ý nghĩa lâm sảng dựa trên nhfmg kinh nghiệm về tảc dụng phụ từ cảc bệnh nhân đã được xác định chỉ rõ và xem xẻt tù kỉnh nghiệm trong cảc nghiên cửu hồi cứu. Dự đoản về tần suất *: - Rất thường xuyên: 1/10; thường xuyên: 1/100 - < 1/10; Không thường xuyên: mooo - < 1l100; Hiếm: mo.ooo - <… .000; Rất hiếm: <1110.000; chưa biết: không thể dự đoán từ số liệu sẵn có. Trong mỗi nhóm tần suất, tác dụng không mong muốn trinh bảy theo mức dộ giảm dần của mức độ trầm trọng Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết Không thường xuyên Giảm bạch cằu Rất hiểm Giảm tiếu cầu Không được biết Suy giảm tủy xương, thiếu máu trầm trọng, mất bạch cầu hạt, thiếu mảu toản bộ, giảm tế bảo trung tính Rối ioạn hệ miễn dịch Rẳt hiếm Quá mẫn đặc trưng bới đặc điểm như phát ban, sốt. Cảo tộ chức khảo hoặc hệ thống khảc có thể bị ảnh hưởng như máu, hệ tế bảo bạch huyết, gan, co vả khớp, hệ thằn kinh, thận, phổi, phù mạch. Chưa được biết Phản ứng quả mẫn Rối loạn chuyến hóa và dinh dưỡng Thường xuyên Giảm natri huyết Rât hiêm Giảm natri huyết lỉên quan đên dân hiệu và triệu chứng như tai bỉên mạch máu, rôi Trang 8/10 loạn, mức độ tinh tảo bị giảm sút, bệnh não, rỏi loạn tâm nhìn, buôn nôn, nôn. Chưa được biểt Giảm hoạt động cùa tuyến giảp Ă» Ă A Ầ Ron loạn ve tam than Thường xuyên Trạng thải rôi loạn, trâm cảm, lănh cảm, bôi rôi (như căng thăng) Hệ thẩn kinh trung ương Rất thường xuyên Buôn ngủ, đau đâu, chóng mặt Thường xuyên Mất điều hòa vận động, rùng minh, chứng giật cầu mắt, rối loạn sự tập trung, hay quên A. X !. 4 - Rm loạn ve mat Íi`L-JLỄự Rất thường xuyên Chứng nhin đội Thường xuyên Nhin mờ, rôi loạn tâm nhìn Rối Ioạn tai và tai trong Thường xuyên Chỏng mặt Rối loạn tim mạch Rât hiêm Chứng loạn nhịp tim, nghẽn nhĩ thẳt Ẩn Ron loạn mạch Chưa được biết Tăng huyết ảp Ă « o A : Ron loạn tieu hoa Rẳt thường xuyên Chóng mặt, buôn nôn Thường xuyên Tiêu chảy, táo bón, đau bụng Rất hiểm Viêm tụy vảfhoặc iipase và hoặc tăng amylase. Ẩn A Ron Ioạn gan mạt Thường xuyên Phảt ban, sự rụng tóc, trứng cả Không thường xuyên Mảy đay Rắt hiếm Phù mạch, hội chứng Stevens-Johnson, hoại từ biểu bì (hội chứng Lyell), ban đỏ nhiếu dạng. Rối loạn cơ xương khớp, mô Iìên kết và xương Rất hiếm Ban đò lupus hệ thống Trang 9110 Rối loạn chung và tình trạng tại vị trí dùng thuốc Rất thường xuyên Mệt mòi Thường xuyên Chứng ban đỏ. Thông báo cho bác sỹ những lác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc. QUÁ LIÊU Trường hợp cá biệt của quá liếu đã được báo cáo. Liều tối đa được đưa khoảng 24.000mg. Tất cả cảc bệnh nhân đều hồi phục với việc điều trị triệu chứng. Triệu chứng quả iiều bao gồm buốn ngủ, chóng mặt, nôn, buồn nôn, chứng tăng động, giảm natri huyết, chứng mất điều hòa, chứng giật cầu mắt. Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng nên được chỉ định khi thích hợp. Loại bỏ thuộc khói dạ dầy bằng cách rứa dạ dảy vả/hoặc bất hoạt bằng thai hoạt tính nên được cân nhắc. / Mơ ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN: Bảo quản nơi khô rảo, dưới 30°C ĐÓNG GÓI: Hộp 3 vì x 10 viên HẠN DÙNG: 24 thảng kế từ ngảy sản xuất. Không dùng thuốc khi đã hết hạn sử dụng trên bao bì. Đọc kỹ hưởng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cẩn thêm thông tin xỉn hỏi ý kiển bác sĩ. Đê xa tâm tay của trẻ em. Sản xuất bởi: KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD. SP 289 (A), RIICO Industrial Area Chopanki (Bhiwadi), Distt — Alwar, Rajasthan, Ấn :Ti i> ~' ` i=ẵó cucmuớrve JVỳgqỵễn Afflĩn Ỉỗổmzẫ Trang 10/ 10

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận