Keppra

500mg 500mg mlmlARlM unnmuulAmmun uu…umun \ 5mfng 500mg 500mg 500mg A KM U€IMMIAIA.IÍLEIIJI UGI IVIMỦIA ưth LIIWUILIIIũIW uu IWWIA ml…naưusaun MWILILIEIII mlmmu,… umnmuưmun AI BỌYTE A o L°ẽ mm—ử Q>i ; i>.D ² ~JQ s Z,ffl `Ệ < :›5 _, ỢQ-t ,ă u…g ~== ỗcn 'Ể AA.HWIìDIhdU Á) 1211 m in: 114 Ở ÙHIiũlmnủdvl mua 0 Eisijsmm IMIỈIDIAL Ale WNUM MDII. IGM° …lulun 500mg DCI FM… | ! mm: nnle PINIICI' …I: Inu: … l. IOLI WIIQ 'llũuul uminnusm nIt IMPORTANT GSK Mafkel is msponsible for this pmduct. its dcsign and comem. Ensure the anvmrk ìs thomughly chedmd. all the text ptoof—read and approved. Rsc GSK is responsible for site technkal requiremenu and pre-pmss suitability. GSK Market is responsible tn advise RSC in case thanng required impad the followings: Formulation. Tablet embossing. Storage conditions. Shelf Life This PDF has been verifỉed using PitStop 08 - PDF is PDFIX-1a compliant (Flext'bles wnrkflow) GluoSmlthlllm AM Informllm Pml Item Number: 0A1376lA Manuhcturlng sin: GSI—Conlvlffllỳillv-Pd-hllhul-UCI n…… MarIm nr Fadt 0wner: Vletnam-VNM Mnoltet Trldn Nlme: Komfi Mo. of Cnloun: 1 uoumummnnuutnld l.ist Oolouu: … IQh …… hq M lNI MVI mhnlun Tuhnlcal luhlcnce Nots): 110 mm n:uuùnum …dúhul-nủll … W Ilh FFỦ lNh G…h ỎUII d bum: Ailnlpthn ruhn I …: u … lưmnud ung! Qilmnnuuutlhll Ibnìlvll lkỉẳ'fỉlllhllllũhỉllM'll mdlmlhnẵm lndnd…lnhnucmhmt u… ml …iiiẵglunm. cs: uu m mpt … nnuẫm hnhu nin… … m…i ựum g… InbdeMhmunikcm ulnmnnnmmmnhm luu muiùmnimnunu s: ATTENTiON ~ ›ẮTTENTION h……lfmnuhhlhu mm…tuummms MnluillưủnAnủullniu. Slnillnlu udmilhlúumĩl Wmm mn ›. mtmd M nnuun nnmlhniu. M ph! ntủiị Iu Mị lmuln hut mlu. Il_I~ẢRJOVlInI Illinth Ihmi…_mmựuùmnúú…hmh~tuúnlúdơilự… l 869L€LVD ' aP°J BZL `ụqx_ ~..u \J PRESCRIPTION MEDICINE ONLY R J(eppra 500 mg Ievetiracetam \ <>\_ị` Ế . 60 film-cooted toblets q a . leveũ'raoebm \ 500 mg III llllllllllll lllll illlllili III 128 Code - CIA737698 If HộọóvixlOvtẽn nẻnbuophlm `letet'metam ỦGIaxoSmithKline @ Eoch Ítlm-cocicd tublet ccnkalm 500mg Mỗi len nẻn boc phim chỉ… 500mg 8 levdtrucdom lcvdlrocgtom iv`i KEEP OUT OF THE REACH or cmtoasn ĐỂ XA TAM TAY TitỂ_EM 'ẩ cmeruuv READ ENCLOSED ưAFtEt oọc KỸ HuớNG DAN sủ DỤNG BEFORE usa muớc KHI DÙNG __ oo NOT use FOR cnunnen un… KHÓNG DÙNG cuc mẻ EM Duới 4 … a YEARS om indkciiom, contro—Indlcutlons, udminlltrutlon Gil đỊnh, diống chi địrù, củđi ỏlmg vủ oấc hẽng und other tntorchon: see enclosed ieuiiui Hn Húc: xin xun Irung % huúng cỦ1 :ù dvng Store bciow 30'C Bỏo quỏn duót 30'C THUỐC BÁN THEO ĐON R , Ễ 7\^ (eppra 500mg CQ levetiracetam EG9LSLVD _ _ _ _ _ uanm P~……iii cọ . Hộp 6 ví x 10 viên nén boo phim Kleveliraoeẫ gũlaxoSmithKline 500 mg SĐK: VN- Monufoctuređ bylSỏn xuẩt bởi: i 80 500 đến 1.500 mg hai lần mỗi ngảy Suy thận nhẹ 50-79 500 đến 1.000 mg hai lần mỗi ngảy Trang 3114 Suy thận trung bình 30-49 250 đến 750 mg hai lần mỗi ngảy Suy thận nặng <30 250 đên 500 mg hai lần mỗi ngảy Bệnh nhân bệnh thặn giai đoạn cuối - Đang phải thẩm phản «; - 500 đến 1'000 mg một 'ần mỗi ngảY … … Liều tấn công khuyến các là 750 mg cho ngảy đầu tiên điều trị vởi levetiracetam. (²² Liều bổ sung khuyến cáo là 250 đến 500 mg sau khi thầm phản. Vởi trẻ em bị suy thận, liếu levetiracetam cằn phải được điều chỉnh dựa trên chức năng thận vì sự thanh thải levetiracetam liên quan đến chức nãng thận. Khuyến cáo nảy dựa trên một nghiên cứu trên bệnh nhân người lớn bị suy thận. Có thể ước tinh CLcr theo mllphútl1,73 m2 dựa trên vìệc xảo định creatinine huyết thanh (mgldl), đối vởi thanh thiếu niên nhỏ vả trẻ em. sử dụng công thức sau (công thức của Schwartz): Chiều cao (cm) x ks CLcr (milphútl1,73 m²) ² Creatinine huyết thanh (mgldl) ks= 0,55 vởi trẻ em dưới 13 tuổi vả thanh thiếu nìên nữ ks= 0,7 ở thanh thiếu niên nam Chỉnh liều cho bênh nhân trẻ em và thanh thiếu nìên có cân năng dưới 50 kg bi suy thân p" ~J Nhóm Độ thanh thải creatinine Liều dùng vả số lần dùng … (mllphủtl1Jsz) Bình thường > 80 10 đến 30 mg/kg hai lần mỗi ngảy Nhẹ 50-79 10 đến 20 mg/kg hai lần mỗi ngảy Trung bình 30-49 5 đến 15 mg/kg hai lần mỗi ngảy Nặng < 30 5 đến 10 mglkg hai lần mỗi ngảy Bệnh nhân bệnh thận —- 10 đến 20 mg/kg một lần mỗi ngảy ® (3) giai đoạn cuối — Đang phải thẩm phân … Nên sử dụng levetiracetam dạng dung dịch uống cho những liều dưới 250 mg vả cho những bệnh nhân không nuốt được viên nén. Liều tấn cõng khuyến cảo lẻ 15 mglkg cho ngảy điều trị đầu tiên vởi levetiracetam. Sau khi thẩm phân, liều bổ sung khuyên cáo là 5 đền 10 mg/kg. … … Suy gan Không cần chĩnh liều đối vởi bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bỉnh. Đối vởi bệnh nhân suy gan nặng thì độ thanh thải creatinine có thế không đánh giá hết được mưc độ Suy thận. Vì vậy Trang 4/14 khuyến cáo giảm 50% liều duy irì hảng ngảy khi độ thanh thải creatinine dưới 60 mllphútl1,73m². CHỐNG CHỈĐỊNH Chống chỉ định Ievetiracetam trong trường hợpz - quá mẫn vởi hoạt chât hoặc các dẫn xuất khác của pyrrolidone hoặc vởi bất cứ tá dược nảo của thuốc. CẢNH BẤO VÀ THẬN TRỌNG Ngừng thuốc Theo thực hảnh lâm sảng hiện hảnh, nếu phải ngưng điều trị với levetiracetam thì khuyến cáo nẻn giảm liều dần dần (ví dụ ở người Iởn vả thanh thiếu niên cân nặng trẻn 50 kg: giảm 500 mg hai lần mỗi ngảy cho mỗi 2 đến 4 tuần; ở trẻ em vả thanh thiếu niên cân nặng dưới 50 kg: không nên giảm liều quả 10 mglkg hai lần mỗi ngảy cho mỗi 2 tuần). Suy thận hoặc suy gan Có thể cần điều chinh liều khi sử dụng levetiracetam cho bệnh nhân suy thận. Vởi bệnh nhân suy gan nặng, khuyên cáo đánh giá chức năng thận trước khi chọn liều dùng (xem phần "Líểu lượng vả cách dùng"). Trầm cảm vảlhoặc ý định tự tử Đã có báo cảo về việc tự tử, nỗ lực tự tử, có ý định vả hảnh vì tự tử ở bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc chống động kinh (kể cả levetiracetam). Một phân tích gộp (meta-analysis) từ các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược trên các thuốc chống động kinh khảo đã cho thấy tăng nhẹ nguy cơ có các ý nghĩ và hảnh vi tự tử. Chưa rõ cơ chế của nguy cơ nảy. Do đó nên theo dõi cảc dắu hiệu trầm cảm vảlhoặc ý định và hảnh vi tự tử cùa bệnh nhân và cân nhắc biện phảp fflều trị thích hợp. Khuyên bệnh nhân (vả người chăm sóc bệnh nhân) nên gặp bác sĩ khi xuất hỉện các dấu hiệu trầm cảm vả/hoặc ý định vả hảnh vi tự tử. Trẻ em Dang viên nén không thích hợp để sử dụng ở trẻ em dưới 6 tuổi. Dữ liệu sẳn có ở trẻ em không gợi ý tảc động của levetiracetam lên sự phát triến vả tuổi dậy thì. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ tác động lâu dải lên khả năng học tập, sự thông minh, phảt triển, chức năng nội tiết, tuồi dậy thì và khả năng sinh sản trên trẻ em. TƯỚNG TÁC THUỐC Các thuốc chống động kinh Dữ liệu trước khi lưu hảnh thuốc từ các nghiên cứu lâm sảng tiến hảnh trên người lởn cho thắy Ievetiracetam không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyêt thanh của các thuốc chống động kinh hiện hảnh (phenytoin, carbamazepine. acid valproic, phenobarbitai, lamotrigine, gabapentin vả primidone) vả các thuốc chống động kinh nảy không ảnh hưởng đến dược động học cùa Ievetiracetam. Cũng như đối vởi người lởn. không có bằng chững về tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sảng trên bệnh nhi dùng levetiracetam lên tởi 60 mg/kg/ngảy. Trang 5/14 Một đảnh giá hồi cứu về tương tảo dược động học trên trẻ em và thanh thiều niên bị động kinh (4 đến 17 tuổi) đã xảo nhặn điều trị kết hợp với levetiracetam uống không Iảm ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết thanh ở trạng thải ốn định của carbamazepine vả valproate dùng đồng thời. Tuy nhiên, dữ liệu gợi ý rằng độ thanh thải levetiracetam cao hơn 20% ở trẻ em dùng thuốc chống động kinh cảm ưng men gan. Không yêu cầu điều chỉnh liều. Probenecid Probenecid (liều 500 mg 4 lần mỗi ngảy), một chắt ức chế bải tiết tại ống thặn, cho thẳy ức chế độ thanh thải qua thận của chắt chuyển hóa ban đầu nhưng không ức chế sự thanh thải qua thận của levetiracetam. Tuy nhiên, nồng độ của chắt chuyển hóa nảy vẫn duy trì ở mức thấp. Người ta cho rằng các thuốc khác được thải trừ nhờ bải tiết chủ động qua ống thận cũng có thế Iảm giảm độ thanh thải của chầt chuyến hóa qua thặn. Tác động của levetiracetam lên probenecid chưa được nghiên cứu và củng chưa biết tảc động của levetiracetam lên các thuốc được bải tiềt chủ động khác, ví dụ như cảc thuốc chồng viêm không steroid (NSAIDS), các sulfonamide vả methotrexate. Cảc thuốc tránh thai đường uổng, digoxin vả wafarin Levetiracetam lìều 1.000 mg mỗi ngảy không ảnh hướng đến dược động học của các thuốc tránh thai đường uổng (ethinyl estradiol vả levonorgestrel) vả các thông số nội tiết (LH vả progesterone) không bị thay đỗi. Levetiracetam liều 2.000 mg mỗi ngảy không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin vả warfarin; thời gian prothrombin khỏng bị biến đối. Việc dùng đồng thời vởi các thuốc digoxin, thuốc tránh thai đường uống và warfarin không ảnh hưởng tới dược động học của levetiracetam. Cảc thuốc khảng acid i , . . Ju Chưa có dữ liệu vê ảnh hưởng của các thuôo kháng acid đôi với sự hâp thu Ievetiracetamrii / Thức ăn và đồ uống có cồn \ Mức độ hắp thu của Ievetiracetam không bị ảnh hưởng bởi thức ăn nhưng tốc độ hắp thu bị giảm nhẹ. Chưa có sẫn dữ liệu về tương tảo thuốc giữa levetiracetam vả đồ uống có cồn (alcohol). THAI KỸ vÀ CHO con BÚ Khả năng sình sản Không thẩy ảnh hưởng lên khả năng sinh sản trong các nghiên cứu trên động vật. Không có sẳn dữ liệu lâm sảng, chưa rõ nguy cơ tiềm ần trên người. Thai kỳ Không khuyến cáo levetiracetam trong thai kỳ vả ở phụ nữ có khả nảng mang thai mả không dùng biện pháp tránh thai trừ khi thật cần thiềt. Chưa có đủ dữ tiệu về việc sử dụng levetiracetam ở phụ nữ có thai. Những nghiên cứu trên động vật đã cho thắy độc tính đối với khả năng sinh sản. Nguy cơ tiềm ẩn đồi vởi con người chưa được biết. Giống như cảc thuốc chống động kinh khác, những thay đổi sinh iỷ trong thai kỳ có thể ảnh hưởng đến nồng độ Ievetiracetam. Đã quan sát thẳy có giảm nồng độ Ievetiracetam huyết Trang 6/14 tương trong thai kỳ. Sự giảm sút nảy thể hiện rõ hơn trong ba tháng cuối của thai kỳ (đến 60% nồng độ ban đầu trưởc khi có thai). Nên đảm bảo kiếm soát lâm sảng phù hợp cho phụ nữ mang thai điều trị bằng levetiracetam. Việc ngừng điều trị thuốc chống động kinh có thể dẫn đến đợt kịch phảt của bệnh có thể gây hại cho người mẹ và thai nhi. Cho con bú Levetiracetam được bải tiêt qua sữa mẹ. Vì vậy, không khuyến cảo cho con bú khi đang dùng thuốc. Tuy nhiên, néu cần cũèu trị với levetiracetam trong khi cho con bú, nên cân nhắc iợi ích] nguy cơ của việc điều trị so vởi tầm quan trọng cùa việc cho con bú. ÀNH HƯỞNG LÊN KHẢ NẢNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY Móc Chưa tiến hảnh nghiên cứu tảo động của thuốc trên khả năng lải xe và vận hảnh máy móc. Do tỉnh nhạy cảm của mỗi cá nhân có thể khác nhau, một số bệnh nhân có thể buổn ngủ hoặc có các triệu chứng khác có liên quan đến hệ thần kinh trung ương, đặc biệt tại thời điểm bắt đầu điều trị hoặc sau khi tảng Iièu. Vì vậy khuyên cảo nên thận trọng đối vởi những bệnh nhân thực hiện những công việc đòi hỏi kỹ năng, ví dụ: lái xe hoặc vận hảnh máy móc. Khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hảnh mảy móc cho đến khi xảc nhận được rằng khả năng thực hiện những hoạt động nảy không bị ảnh hưởng. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Dữ liệu thử nghiệm lâm sảng vả Dữ liệu sau khi lưu hảnh thuốc Tóm tắt hồ sơ an toản v Dữ liệu biến cố bảt lợi được trinh bảy dưới đây dưa trên sự phân tích các thử nghiệm lâm sảgầ/ chung có đối chứng vời giả dược vởi tất cả cảc chỉ đinh. với tồng số 3.416 bệnh nhân được điều trị bằng Ievetiracetam. Những dữ liệu nảy được bổ sung vởi việc sử dung Ievetiracetam trong các nghiên cứu mở rộng nhăn mở tương ứng cũng như trong kinh nghiệm sau khi lưu hảnh thuốc. Tảo dụng khõng mong muốn được báo cáo vởi tần suất nhiều nhắt lả viêm mủi- họng, buồn ngù, đau đầu, mệt mỏi và choáng vảng. Hồ sơ an toản của levetiracetam thường lả tương tự giữa các nhóm tuổi (bệnh nhân người lởn vả trẻ em) vả giữa các chỉ định động kinh đã được phê duyệt. Cảc tảo dụng không mong muốn được xếp Ioai theo loại tần suất sử dụng quy ước sau: Rất phổ biến zmo Phố bìến 21/100 đén <1l10 Không phổ biến z1l1000 đên <11100 Hiếm 21l10000 đên <1l1000 Rắt hiếm <1l10000 Không biết (không thể ước tinh từ dữ liệu sẵn có) Cảc nhiễm khuẩn vả nhiễm ký sinh trùng Rất phố biên: viêm mũi họng Hiếm: nhiễm khuẩn Rối loạn về máu vả hệ bạch huyết Trang 7/14 Khỏng phổ biến: giảm tiều cầu, giảm bạch cằu Hiếm: giảm toản bộ huyết cầuV giảm bạch cầu trung tĩnh, giảm bạch cầu hạt Rối ioạn hệ miễn dịch Hiếm: phản ứng thuốc có tảng eosinophi vả cảc triệu chứng toản thân (DRESS) Rối loạn chuyển hóa vả dinh dưỡng Phổ biến: chản ăn Khỏng phố biền: sụt cân, tăng cân Hiếm: giảm natri huyết Rối ioạn tãm thẳn Phổ biến: trầm cảm` chống đốilgây hần, lo lắng, mắt ngù, bồn chổn/kich thich Không phổ bìến: nỗ lực tự tử, ý định tự tử, rối loạn tâm thần, hảnh vi bất thường, ảo giảc. giận dữ. trạng thái lù lẫn, cơn hoảng sợ, không ồn định về cảm xúclthay đối tâm trạng, lo âu Hiềm: thực hiện hảnh vi tự tứ, rối loạn tinh cách, suy nghĩ bắt thường Rối loạn hệ thẩn kinh Rất phố biên: buồn ngủ, đau đầu Phổ biến: co giật. rối loạn thăng bắng, choáng va'ng. ngũ lim, run Không phổ bỉến: quên, suy giảm trí nhớ, mầt điều hòal đỉều phối vận động bắt thường, d` . \ cảm, rối Ioạn tập trung Òằ/ Hiếm: múa giật múa vờn` rối loạn vận động chứng tăng động Rối !oạn về mắt Khỏng phổ biến: song thị, nhìn mờ Rối Ioạn tai vả mê đạo Phổ biến: chóng mặt Rối loạn hô hấp, lồng ngực vả trung thất Phổ biến: ho Rối loạn tíêu hóa Phổ biến: đau bụng, tìèu chảy, khó tiêu. nôn, buồn nôn Hiếm: viêm tụy Rối ioạn gan mật Không phổ biến: xét nghiệm chức năng gan bắt thường Hiềm: suy gan, viêm gan RỔỈ Ioạn da vả mõ dưới“ da Phổ bỉền: phảt ban Trang 8|14 Không phổ biến: rụng tóc. ohảm, ngứa Hiếm: hoại tử biếu bi nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng Rối Ioạn cơ xương vả hệ mõ Iìên kết Không phố biên: yếu cơ, đau cơ Rối Ioạn toa`n thân vả tại chỗ Phổ biên: suy nhược. mệt mỏi Chấn thương, nhiễm độc vả biến chứng do thủ thuật Không phổ biến: chản thương Mô tả những tác dụng không mong muốn được lựa chọn Nguy cơ chản ăn cao hơn khi dùng topiramate đồng thời với levetiracetam. Trong vải trường hợp bị rụng tóc, quan sát thấy có hồi phục khi ngừng dùng levetiracetam. Ừc chê túy xương được xảo định trong một số trường hợp giảm toản bộ huyêt cầu. Đối tượng trẻ em Trên những bệnh nhân 4-16 tuổi, tống số 645 bệnh nhân đã được điều trị vời levetiracetam trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở vả có đối chứng vởi giả dược. Có 233 bệnh nhản trong nhóm nảy được điều trị với Ievetiracetam trong cảc nghiên cứu có đôi chứng với giả dược. Những dữ liệu nảy được bổ sung vảo kình nghiệm sử dụng levetiracetam sau khi lưu hảnh thuốc. Dữ liệu về biên oố bất lợi của levetiracetam thường lả tương tự nhau giữa các nhóm tuồi vả giữa các chỉ định động kinh được phê duyệt… Kết quả về tính an toản của levetiracetam trên bệnh nhi trong các nghiên cứu lâm sảng có đối chứng với giả dược và trên người lớn iả nhất quán, ngoại trừ cảc tác dụng không mong muốn về hảnh vi vả tâm thần thường xuất hiện trên trẻ em hơn lá ở người lớn. Trên trẻ em vả thanh thiêu niên từ 4 đến 16 tuổi, nôn (rắt phổ biến. 11,2%), lo âu (phổ biến. 3,4%), thay đổi tâm trạng (phổ biến. 2.1%), cảm xúc không ốn định (phổ biến, 1,7%), dễ gây hấn (phố biên, 8,2%), hảnh vi bắt thường (phổ biến, 5,6%) và ngủ lịm (phổ biến, 3,9%) được báo cáo với tần suất nhiều hơn so vởi các nhóm tuỗi khảo hoặc trong hồ sơ an toản nói chung. Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng vởi giả dược về an toản trên bệnh nhi với thiêt kế khỏng- kém-hơn (non-inferior) đả đảnh gìá tác động trên nhận thức vả tâm lý-thần kinh của Ievetiracetam trên trẻ em 4 đên 16 tuối có các cơn co giật khời phảt cục bộ. Đã có kêt Iuận rằng levetiracetam không khảo biệt (khỏng-kém-hơn) so vởi giả dược về sự thay đổi so với ban đầu trên thang điếm tống hợp kiểm tra trí nhớ. khả năng chủ ý và trí nhớ Leiter-R, trong quần thể nghiên cứu theo đề cương (per protocol). Kết quả liên quan đên chức năng cảm xúc vả hảnh vì đã cho thắy điều trị bằng levetiracetam lảm xắu đi về hảnh vi gây hấn được xảo định bởi phương phảp hệ thống vả tiêu chuẩn hóa sử dụng một thiết bị đã được thẳm định (bảng kiếm về hảnh vi trẻ em Achenbach — CBCL). Tuy nhiên, những đối tượng dùng Ievetiracetam trong nghiên cứu theo dõi, nhăn mở trong thời gian dải nhìn chung không cho thắy biểu hiện xảu đi về chức năng cảm xúc và hảnh vi; đặc biệt cảc đảnh giá về hảnh vi gây hắn không xấu đi so vởì ban đâu. Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc. Trang 9/14 QUÁ LIỀU Triệu chứng và dắu hiệu Buồn ngủ, lo âu, gây hắn. suy giảm nhận thức. suy hô hấp vả hôn mẽ đã được quan sát thấy khi dùng quá liều levetiracetam. Xử trí quá liều Sau khi quá liều cầp có thể Iảm rỗng dạ dảy bằng cảch gây nôn. Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu đối với levetiracetam. Xử trí quá liều chủ yếu lả điều trị triệu chứng và có thể bao gồm việc thầm tách mảu. Hiệu suất mảy thầm tảch lả 60% đối với levetiracetam vả 74% đối vời ohât ohuyến hóa chính. ĐẶC TÍNH DƯỢC HỌC Dược lực học Nhóm dược điều trị Thuốc chống động kinh; thuốc chống động kinh khác Mã ATC N03AX14. Cơ chế tác dụng Hoạt chắt levetiracetam lả dẫn xuất của pyrrolidone (đồng phân đối hình S của oc-ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide) vả không oó liên quan về mặt hóa học với các thuốc chống động kinh hiện hảnh. /V' , … . ( Cơ chê tác dụng của levetiracetam vân chưa được giải thich đây đủ nhưng oó vẻ khác vởi các cơ chế tác dụng của những thuốc chống động kinh hiện hảnh. Các thử nghiệm in vitro và in vivo gợi ý rằng levetiracetam không lảm thay đổi các đặc tinh cơ bản của tế bảo vả sự dẫn truyền thần kinh binh thường. Các nghiên cứu in vitro cho thầy Ievetiraoetam tác động lên nồng độ Ca²+ trong tế báo thần kinh bằng oách ức chế một phần dòng Ca²* loại N và Iảm giảm phỏng thich Ca²+ từ oác nguồn dự trữ trong tế bảo thần kinh. Ngoải ra thuốc còn lảm hồi phục một phần việc giảm sút những dòng ion qua cống glycine vả GABA gây ra bởi kẻm vả các ị3-carboline. Hơn nữa, trong cảc nghiên cứu in vitro, Ievetiracetam cho thắy có gắn kềt Với một vị trí đặc hiệu ở mỏ não của loảì gặm nhắm. Vị trí gắn kết nảy lả protein 2A ở túi synap. được cho là có Iièn quan đến sự vở túi vả sự phóng thích cảc chất dẫn truyền thần kinh ra khỏi tế bảo (exocytosis) . Levetiracetam vả các chất đồng đẳng liên quan có ái lực nhắt định để gắn kết với protein 2A ở túi synap. điều nảy tương ứng vời hoạt tinh bảo vệ chồng động kinh của thuốc trong nghiên cữu trên mô hình chuột bị động kinh dưới kỉch thích âm thanh. Phát hiện nảy gợi ý rằng tương tảo giữa levetiracetam vả protein 2A ở túi synap có thể góp phần vảo cơ chế tác dụng chống động kinh của thuốc. Tác dụng dược lực Levetiracetam tăng cường bảo vệ chống cơn co giật trong nhiều mô hỉnh cơn co giặt cục bộ vả toản thế tiên phảt trên động vật mà không có tảo đông gãy co giặt. Chẩt chuyền hóa chính không có hoạt tính. Trang 10114 Ở người, thuốc có tảo dụng trong oả động kinh cuc bộ vả toản thể (cơn phóng điện dạng động kinh/ đảp ứng đối với kich thích ảnh sáng) đã khắng định đặc tính dược lý phố rộng của Ievetiracetam. Dược động học Levetiracetam lả chắt có tính thắm và hòa tan cao. Đặc tính dược động học tuyến tinh vởi sự biến đồi thấp trong vả giữa các cá thể. Độ thanh thải của thuốc không bị thay đối sau khi dùng lặp lại. Chưa có bằng chứng về sự khác biệt giữa cảc cá thế có iiên quan đến giới tính. chủng tộc hoặc thời gian trong ngảy. Đặc tính dược động học lả tương đương ở người tình nguyện khỏe mạnh vả bệnh nhân động kinh. Nồng độ thuốc trong huyêt tương có thể dự tính được dưa trên liều uống Ievetiracetam theo mg/kg trọng lượng Cơ thể do thuốc hấp thu hoản toản vả tuyến tính. VÌ vậy, không cần thiết phải theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương. Cũng quan sát thắy mối liên quan đảng kể giữa nồng độ thuốc trong nước bọt vả trong huyết tương ở người Iờn vả trẻ em (tỷ lệ nồng độ thuốc trong nước bọtlnồng độ thuốc trong huyết tương lả khoảng từ 1 đên 1,7 đối với dang viên nèn dùng đường uống vả sau 4 giờ sau khi dùng đổi với dung dịch uống). Hấp thu ÍV in 11 Levetiracetam được hảp thu nhanh sau khi uống. Sinh khả dung tuyệt đối đường uống đạt gẦ V 100%. @ lễ Nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) đạt được 1,3 giờ sau khi uống. Trạng thái ốn đinh đạt -iÀ được sau 2 ngảy với chế độ liều 2 lần mỗi ngảy. __ Cảo nồng độ đỉnh (Cmax) điển hỉnh tương ứng lả 31 vé 43 ụg/ml sau liều đơn 1.000 mg và sau ,… liều lặp lại 1.000 mg hai lần mỗi ngảy. Mức độ hầp thu không phụ thuộc vảo liều vả không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Phân bố Chưa có sẵn dữ liệu phân bố trong mỏ ở người. Cả levetiracetam vả chảt chuyển hóa ohính của nó đều không gắn kẻt đáng kể với protein huyềt tương (<10%). Thể tích phân bố của Ievetiracetam là khoảng 0,5 đến 0.7 llkg, trị số nảy gần với thế tỉch nước toản bộ cơ thể. Chuyển hóa Ở người, Ievetiracetam không được chuyền hóa rộng rải. Con đường chuyến hóa chủ yêu (24% của liều) lả thủy phân nhóm acetamide bằng men. Cảo dạng đồng phân của men gan cytochrome P450 không tham gia vảo quá trình tạo chắt chuyến hóa ohính, ucb L057. Đã đo lường được sự thủy phân nhóm acetamide ở nhiều mô bao gồm cả các tế bảo máu. Chắt chuyền hóa ucb L057 không có hoạt tính dược lý học. Hai chất chuyển hóa phụ cũng đã được xác định. Một chất thu được bởi hydroxyl hóa vòng pyrrolidone (1,6% của liều) vả ohât oòn lại thu được bời mở vòng pyrrolidone (0,9% oủa liều). Các thảnh phần khác không xác đinh được ohỉ chiêm 0,6% của liều. Trang 11/14 Không thấy có bằng chững về sự chuyển đỗi đối hình ín vivo của levetiracetam vả cả chắt chuyển hóa chính cũa nó. ln vitro. levetiracetam vả chắt chuyển hóa ohinh của nó được thấy là khỏng ửc chế hoạt động của cảc dạng đồng phân chinh oùa men gan người cytochrome P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9V 2019, 2D6, 2E1, vả 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 vả UGT1A6) vả epoxide hydroxylase. Ngoài ra, levetiracetam không ảnh hưởng đến glucuronyl hóa acid valproic in vitro. Ở tế bảo gan người nuôi cắy, tevetiracetam ít hoặc không ảnh hưởng đến CYP1A2. SULT1E1 hoặc UGT1A1. Levetiracetam gây cảm ứng nhẹ CYPZBG vả CYP3A4. Dữ liệu in vitro vả dữ liệu tương tác in vivo trên cảc thuốctránh thai đường uống, digoxin vả warfarin chi ra rằng không có cảm ứng enzyme đáng kế in vivo. Do đó, không xảy ra tương tảo levetiracetam với các chắt khác hoặc ngược lại. Thải trừ Thời gian bản hùy trong huyết tương ở người lớn lả 7i1 giờ vả không thay đối theo liều, đường dùng, hoặc dùng liều lặp lại. Độ thanh thải toản thân trung binh là 0,96 mllphútlkg. Đường thải trừ ohỉnh là qua đường tiểu. chiếm trung binh 95% của iiều (khoảng 93% cúa liều được thải trừ trong vòng 48 giờ). Chỉ có 0,3% của liều thải trừ que phản. Trong 48 giờ đầu, lượng thái trừ tích lũy qua đường tìếu của levetiracetam vả chắt chuyển hóa chinh của nó tương ứng lả 66% và 24% của liều. J’V Độ thanh thải thận của levetiracetam vả ucb L057 tương ứng lả 0.6 vả 4,2 mllphút/kg cho th y rằng levetiracetam thải trừ qua lọc cầu thận với sự tải hầp thu kế đó ở ống thận vè cho thắy chất chuyến hóa chỉnh cũng thải trừ qua bải tiết chủ động qua ống thặn cùng với lọc cầu thận. Sự thải trừ Ievetiracetam có tương quan với độ thanh thải creatinine. Nhóm bệnh nhân đặc biệt Trẻ em Trẻ em (4 đển 12 tuối) Thời gian bán hủy của levetiracetam ở trẻ bị động kinh (6 đến 12 tuổi) là 6 giờ sau khi uống liều đơn 20 mg/kg. Độ thanh thải biều kiến được điều chỉnh theo cân nặng cao hơn khoảng 30% so Với độ thanh thải Ở người lỎ'l'ì bị động kinh. Levetiracetam nhanh chóng được hầp thu sau khi uống liều lặp lại (20 đến 60 mglkglngảy) ở trẻ bị động kinh (4-12 tuồi). Nồng độ đỉnh trong huyết tương được quan sát thấy sau khi uống khoảng 0,5 - 1 giờ. Nồng độ đỉnh trong huyết tương vả diện tích dưới đường cong tăng tuyền tinh vả tỷ lệ thuận với liều. Thời gian bán hủy lả khoảng 5 giờ. Độ thanh thải biếu kiến toản thân của thuốc lá 1,1 mllphútlkg. Người cao tuổi Thời gian bán hủy tăng khoảng 40% (10 đến 11 giờ) ở người cao tuổi do suy giảm chức năng thận. Suv thân Trang 12|14 \. Độ thanh thải biểu kiên toản thân của oả levetiracetam vả chắt chuyển hóa ohính của nó tương quan với độ thanh thải creatinine. Chinh vì vậy, đối vởi bệnh nhân suy thận mức độ trung binh và nặng cần chinh liều duy trì hảng ngảy của levetiraoetam dựa trên độ thanh thải creatinine. Ở bệnh nhân người lớn bệnh thận giai đoan cuối có vô niệu, thời gian bán hủy giữa cảc giai đoạn thẩm tảch vả trong giai đoạn thẩm tảch tương ứng lả khoảng 25 và 3,1 giờ. Tỷ suất loại Ievetiracetam lả 51% trong một chu kỳ thầm tảch fflền hình 4 giờ. Suv cian Không có sự thay đối về độ thanh thải của levetiracetam ở bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ vả trung bình. Ở hầu hết những bệnh nhân suy gan nặng, độ thanh thải của levetiracetam giảm trẻn 50% do suy thận đồng thời. Dữ liệu an toản tiền lâm sảng Các dữ liệu tiền lâm sảng oho thấy không có mối nguy hại đặc biệt đổi với người dưa trên các nghiên cứu quy ước về an toản dược lý, độc tính gien và tính sinh ung thư. Không quan sảt thấy Các tác dụng không mong muốn trong các thử nghiệm lâm sảng nhưng lại quan sát thắy ở chuột cống và it thấy hơn ở chuột nhắt ở các mức phơi nhiễm tương tự mức phơi nhiễm ở người vả có thể có liên quan đên việc sử dung trên lâm sảng lá các thay đối ở gan, biều thị đáp ứng thỉch nghi như tảng cân và phi đại trung tâm tiều thùy, thâm nhiễm chắt béo và tăng các men gan trong huyêt tương. Ẩ Với các liều lên tởi 1.800 mglkg/ngảy (gắp 6 lần MRHD dựa trên mg/m2 hoặc trên phơi nhiễm) không quan sát thắy các tảo dụng khỏng mong muốn trên khả năng sinh sản của chuột cồng đực vả chuột cống cái thế hệ bố mẹ vả cả thế hệ F1. Hai nghiên cứu về phát triến phôi thai … bảo thai (EFD) đã được thực hiện trên chuột cống ở cảc liều 400, 1.200 vả 3.600 mglkg/ngảy. Ở liều 3.600 mglkg/ngảy, chỉ 1 trong 2 nghiên cứu EFD, có sự giảm nhẹ trọng lượng bảo thai đi kèm với tảng rắt ít những thay đốilbắt thường nhẹ về xương. Không có ảnh hưởng đên sự mất phôi và không tăng tỉ lệ dị tật. NOAEL (Mức liều không quan sảt thắy tác dụng không mong muốn - No Observed Adverse Effect Level) lả 3.600 mglkglngảy cho chuột cống cải mang thai (gảp 12 lần MRHD dựa trên mglm²) vả 1.200 mg/kg/ngảy cho bảo thai. Bốn nghiên cứu về phảt trìển phôi thai - bảo thai đă được thưc hiện trên thỏ ở cảc liều 200, 600, 800, 1.200 và 1.800 mglkglngảy. Mức liều 1.800 mg/kglngảy gây tăng đảng kế độc tinh cho mẹ vả giảm trọng lượng bảo thai đi kèm vởi tăng tỉ lệ bảo thai có cảc bắt thường về tim machlxương. NOEAL lả dưới 200 mg/kg/ngảy cho mẹ vả 200 mg/kglngảy cho bảo thai (tương đương với MRHD dựa trên mglm²). Một nghiên cứu về sự phảt triền chu sinh và sau sinh được thực hiện trên chuột cống ở các liều levetiracetam 70, 350 và 1.800 mg/kglngảy. NOAEL lả z 1.800 mglkg/ngảy cho chuột oải FO vả cho sự sống oòn, tảng trưởng vả phảt triền của toản bộ số chuột con F1 đến khi dứt sữa (gấp 6 lần MRHD dưa trên mglm²). Cảo nghiên cứu trên động vật mởi sinh vả chưa trưởng thảnh ở chuột cống vả ohó chứng minh rằng không quan sảt thắy tảo dụng không mong muốn được trong bất cứ tiêu chí chuẩn nảo về Trang 13/14 phát triển hoặc trưởng thảnh ở các liều lên tởi 1.800 mg/kg/ngảy (gấp 6-17 lần MRHD dựa trẻn mglm²). HẠN DÙNG 36 thảng kể từ ngảy sản xuất. BÀO QUẢN Bảo quản dưới 30°C. ĐỀ XA TẦM TAY TRẺ EM ĐỌC KỸ HƯỞNG DĂN sữ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG NÉU CẢN THÊM THÔNG TIN x… HỎI Ý KIỂM BÁC sĩ SẢN XUẦT BỜ! UCB Pharma S.A Chemin du Foriest, 1420 Braine, I’Alleud, Belgium. o GlaxoSmithKline KEPPRA là nhãn hiệu thương mai đã đăng ký của GlaxoSmithKline group of companies. ỔỸ Dựa trên NCDS 05 ban hảnh ngảy 20|12|2013 (trữ dữ liệu liên quan đến mở rộng lữa tuổi ở bệnh nhi) KEPTABõOO 0214-05|201213 ỆJTỄUỜNG PHÒNG CỤ C TRUỜNG Trang 14/14

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận