Janumet 50mg/850mg

BỘ Y TẾ cục QUÁN LÝ DƯỢC ĐÃ PHÊ DUYỆT Lân đâuz.ỂL/… Q….J’)ỹ…… [ | Mỏ: vứn nén hn uhm thửa M.?S mg nuolìpqin nhmphnle. Exh film-comd ubIet contams u.zs mg dnglọtm lme sn mg _` vale la 50 mg ` ’ lnd Isomg murthonde metformm hydrochlnnde HODAvI :]an ntn bau pớum Nu Dougc ìnd Adminmmun. Conmlndnnmm. ChI amh. Lén Iuvng n mm dùng. CMoq chl ơmh. Than neno vò ciz lbủng Im M: nn … lù huan; dln sửdụng dinh lém lb quln dưũ !0'C (!6'Fl »! xu… uvmẻ … wcnumalusủ wmmncmoũm omm: cenq ty có anh Dưa MuTW 2. )4 NguyẽnThi Nghì.Ouln 1,Tp HB CMMinh someo: xx-x›gxx-xx Mum… IYII mun… siiagipth phosphate + metiĩmm hy'dedìlDfidB Huoutmm/Wlmìoọt. ư! xcampamng moqu 5un uu… 3C'C (Bó`ĩl Iup Mkinu om d nuch nl chtIdun …nuhctmed by I SẢn xuỈl ba chnn Pueno Iko. Im. 5me lold em Km : 7, Mnnui, Pumo Ma 00674 mun … mm… UIIWWNI ……on "Ắo “’ ĐẠI ĩ,TẠli—I mm P²lWHHIU [ 1 San H° W iỄl muõc BÁN THEO ĐơN ( JunuỀ sitagliptin phosphate + metformin hymrochìoriơe For Oral Use Box of4 blisters x 7 tìIm—coated tablets 50 mgf8SO mg wuqmnM munuam + amdsouơ ƯIÚỊIỦEIS osw Ồ Ổĩuử staglptn prosoủate … mettorrr-n hydrOch!ftrdé 50 mqf8SO … q / \ Y`- … nm … ba ;… nm ›… …. …như» …như. ma lln …… m… …… u zs mg Iunham , \ ummm. n…. auputnuuusgmụhxmn ghmomu. mu…tmsomumlmmuúffln ' mom»… … mim… \ Nbbdủ úa Mn Non… lui)ch and IIMIWVQNCAIIIIJMIIIỜW lnoưlơsuM … mc…nnmmnmom,rmmon.lnum """…“ " "`" "… x ' Á“ Ìưc mn I—D U_ÚOI IUI dnun MOI… Ilonuhùbll'ctìũ'lì lSinnnhbd c! uvu nv … n_ mđmmsuAuutm um: m…… MmủrpmM mu…wcannnmx …mz. …qwm mhnmir. v.v. Mcan SĐKIRìG ' xx-xxxx-xx ỉ %… ,. 7 ut ) \, 7 o… ›unuu 50 m 850… ffl muôc BẨN mm Đơn CJonumet` sitaglxprin phosphate + mettonnh hydrocttoride ỂỂ ị; gả ảẳ 31 IIỈĨỈIIIIIIIỈỈII WWW ' …… ẹ Fot Oral Use cn Bo oíB bisten 7 , _ ° mẫ-coatednblễu 50 … 850 '… Ẩ <> … \! sthn Wme o mhưm lmmcnmđe 50 ’W) 850 HN 464/Ý; 0431A-VNM-2013-007181 WPC-MKO4SlA-T-07ZOI1042012 (Sitagliptin phosphate/ Metformin HCl, MSD) THÀNH PHẦN Hoạt chất chính JANUMET được cung cấp ở dạng viên nén uống, chứa 64,25 mg sitagliptin phosphate monohydrate vả metformin hydrochloride tương đương vởi: 50 mg sitagliptin dạng base tự do và 500 mg metformin hydrochloride (JANUMET 50 mg/SOO mg), 850 mg metformin hydrochloride (JANUMET 50 mg/8SO mg) hoặc 1000 mg metformin hydrochloride (JANUMET 50 mg/ 1000 mg). Tá dược " "M" ổi ““v1eỉnen bao pmm JANÙMhl chư“a“cấĩ `t'ả ơược sau: m1crocrystalhne cellulose, polyvinylpyrrolidone, sodium lauryl sulfate, vả sodium stearyl fumarate. Ngoài ra, mảng bao phim còn chứa cảc thảnh phần không hoạt tịnh sau: polyvinyl alcohol, polyothylene glycol, talc, titanium dioxide, oxide săt đỏ và oxide săt đen. CHỈ ĐỊNH JANUMET được dùng như liệu phảp hỗ trợ chế độ ăn kiếng và vận động thế lực để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái thảo đường týp 2 đang dùng metformin hoặc sỉtagliptin đơn trị liệu hoặc bệnh nhân đã dùng liệu phảp kết hợp sitaglitin với metformin nhưng chưa kiềm soát được đường huyết thích dáng. JANUMET được dùng trong trị Iiệu kết hợp 3 thuốc với sul lurea, như là liệu phảp hỗ trợ chế độ ăn kiêng và vận động thể lực ở bệnh nhân đái thả )( g týp 2 chưa kiếm soát thích dáng đường huyết với bất kỳ hai trong số 3 thuốc saỈỀây:ầfietformin, sitagliptin hoặc sulfonylurea. JANUMET được dùng trong …; liệu kết hợp 3 thuốc với chất chủ vận PPARý (nhóm thuốc thiazolidinediones) như lả liệu pháp hỗ trợ chế độ ăn kiêng hoặc vận động thế lực ở bệnh nhân đái tháo đường tỷp 2 chưa kiềm soát thích đảng đường huyết vởi bất kỳ hai trong số 3 thuốc sau đây: metformin, sitagliptin hoặc chất chủ vận PPARy. JANUMET được dùng trong liệu phảp kết hợp vởi ìnsulin, như lá liệu phảp hỗ trợ chế độ ăn kiêng và vận động thế lực dể cải thiện kiềm soát đường huyết ở bệnh nhân đái thảo đường týp z. ),. LIÊU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Nhìn chung: Nên cả thể hóa liếư trị liệu iANUMET trên cơ sở phác đồ hiện tại của bệnh/nhân, hiệu quả và khả năng dung nạp cùa thuôo trong khi không vượt quá liêu khuyên cảo tôi đa hảng ngảy là 100 mg sitagliptin. JANUMET thường được dùng ngảy 2 lần cùng với bữa ăn, với liều tăng từ từ nhằm giảm các tác dụng phụ đường tiêu hóa thường xảy ra khi dùng metformin. JANUMET® (sitagliptin phosphatelmetformin HCl, MSD) Liêu khuyên cáo. Nên dùng liếư khởi đầu của JANUMET đựa theo phảc đồ hiện tại cùa bệnh nhân. Nến dùng JANUMET ngảy 2 lần cùng bữa an. Hiện có sẵn các liếư sau đây: 50 mg sỉtagliptin/ 500 mg metformin hydrochloride 50 mg sitagliptin! 850 mg metfoưnin hydrochloride 50 mg sitagliptin/ 1000 mg metfonnin hydrochloride Đối với bệnh nhân khõng kiểm soát lốt đường huyết bằng đơn trị liệu metformin. Đối với bệnh nhân dùng metformin đơn độc không kiếm soát thỉch đảng đường huyết, liều khởi đầu thường dùng cùa JANUMET cung câp sitagliptin liếư 50 mg ngảy 2 lần (tổng liếư ]00 mg/ ngảy) cùng với lìều metformin đang sử dụng Đỗi vởi bệnh nhăn không kỉểm soát tổ! đường huyết bằng đơn trị liệu sítaglíptin: Đối với bệnh nhân dùng sitagliptin đơn độc không kiếm soát thích đáng đường huyết, liếư khời đầu thường đùng của JANUMET là 50 mg sitagliptin/SOO mg metformin hyđrochloride ngảy 2 lần Có thế tãng liếư lên đến 50 mg sitagliptin/ 1000 mg metformin ngảy 2 lần. Không nên chuyến sang dùng JANUMET ở bệnh nhân đang dùng đơn trị liệu sitagliptin vởi liếư điếu chinh vì suy thận (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH). Đối với bệnh nhản ~chuyển trị Iíệu từphác đồ dùng chung sitagliptin vở! metformin: Đối với bệnhphân \chuyến từ phác đồ dùng chung sitagliptin với metformin, có thế khới đầu JANUMET băng liếư sitagliptin vả metformin đang dùng. Đốiyới bệnh nhán khôngkiểm soát tốt bằng liệu pháp kết họp 2 thuốc với bốt kỳ 2 trong số 3 thuôo trị tăng đường huyêt sau đây: sitaghỷtỉn metformin hoặc sulfonylurea: Liều khới đầu thường dùng của JANUMET nên cưng cấp liếư sitagliptin 50 mg, ngảy 2 lần (tống liếư 100 mg/ ngảy). Nên xem xét mức độ kiếm soát đường hưyết vả liếư hiện dùng metformin (nếu có) khi xác đinh liếư khới đầu của thảnh phần metformin. Nên xem xét tảng liếư từ từ đế lảm giảm cảc tác dụng phụ đường tiêu hóa thường xảy ra khi dùng metformin. Có thế oần giảm liếư sulfonylurea ở bệnh nhân hiện dùng hoặc bắt đầu dùng sulfonylưrea nhằm lảm giảm nguy cơ hạ đường huyết do sulfonylurea gây ra (xem THẬN TRỌNG) Đổi với bệnh nhán không kiểm soát rốt bằng liệu pháp kết họp 2 thuốc với bất kỳ 2 Irong số 3 thuốc trị tãng đường huyết sau đáy: sitagliptin, metformin hoặc chẩt chủ vận PPARy (nhóm thiazolidinedz'ones). Liều khới đầu thường dùng oùa JANUMET nên cung cấp liếư sitagliptin 50 mg, ngảy 2 lần (tống liếư ]00 mg/ ngảy). Phải xem xét mức độ kiếm soát đường huyết và liếư hiện dùng metformin (nếu oó) khi xảo định liếư khỏi đầu cùa thảnh phần metformin. Xem xét tăng liếư từ từ đế lảm giảm cảc tảo dụng phụ đường tiến hóa thường xảy ra khi dùng metformin Đối với bệnh nhân không kiểm soát tốt bằng liệu phảp kết họquốé với bất kỳ 2 rrong số 3 thuốc trị tăng đường huyết sau đây. sỉtainptz'n metformin hoắc )ủgdỸn: Liều khờì đầu thường dùng cùa JANUMET nến cung cắp iiếỀếitagliptin 50 mg, ngảy 2 lần (tồng liếư 100 mg/ ngảy) Phải xem xét mức độ kiếm soát đường huyết và liếư hiện dùng metformin (nếu có) khi xác định liếư khởi đầu cùa thảnh phần metformin Xem xét tăng liếư từ từ đế lảm giảm cảc tác đụng phụ đường tiêu hóa thường xảy ra khi dùng metformin. Có thế giảm liếư insulin ở bệnh nhân đang hoặc mới khời đầu điều trị với insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết (xem THẶN TRỌNG) Chưa có nghiến oứu khảo sảt cụ thể tính an toản và hiệu lực cùa JANUMET ở bệnh nhân trước đây dùng cảc thuôo trị tăng đường huyêt khác vả đã chuyên sang dùng JANUMET Nên thận trọng và oó giảm sảt phù hợp khi oó bất ký thay đổi trong trị liệu đái thảo đường vi có thể xảy ra những thay dỗi trong kiếm soát đường huyết JANUMET® (sitagliptin phosphate/mctformin HCl, MSD) CHỐNG CHỈ ĐỊNH Chống ohỉ định dùng JANUMET (sitaglzptz'n phosphale/metformỉn HCl) ở bệnh nhân có: 1. Bệnh thận hoặc rối loạn chức năng thận, gợi ý qua creatinine huyết thanh >1,5 mg/dL [nam], >1,4 mg/dL [nữ], hoặc có hệ số thanh thải creatinine bất thường có thể đo bệnh lý như trụy tim mạoh (sốc), nhồi máu cơ tim cấp và nhiễm trùng huyết. 2. Được biết mẫn cảm vởi sitagliptin phosphate, metformin hydrochloride hoặc bất kỳ thảnh thần khác cùa JANUMET (xem THẶN TRỌNG, Sitagliptin phosphate, Phản ửng guá m__ân vả TÁC DỤNG PHỤ, Kinh nghiệm hậu mãi). 3. Nhiễm axít do chuyến hóa oẩp tính hoặc măn tỉnh, bao gốm nhiễm axit xeton do đảì tháo đường, có hoặc không có hôn mê. Nên ngưng JANUMET tạm thời ở bệnh nhân được chụp X guang cỏ tiếm tĩnh mạch ohất cặn quang găn iođe phóng xạ, vì sử dụng cảc chât như thế có thế gây thay đôi chức năng thận câp tinh (xem THẶN TRỌNG; Metformin hydrochloride). THẬN TRỌNG JANUMET -KhOng dùng-JANUMET~ cho bệnh nhân dái tháo đường rỷp-i hoặc dễ điều trị nhiẽm~axit——— xeton do đải tháo đường. Giám sảt chức nãnn thân: Metformin vả sitagliptin được biết rõ đảo thải chủ yếu qua thận. Nguy cơ tích lũy metformin vả nhiêm axít lactictăng theo mức độ sưyẨthặn. Do đó, không & dùng JANUMẸT cho bệnh nhân có creatinine huyết thanh cao hon mức tôi đa cho phép tương ứng với độ tuồí. Đối với bệnh nhân có tưổi, nến cẩn thận khi tãng liếư đế xảo định liếư tối ;, thiếu có hiệu quả kiếm soát đường huyết thích đảng, vì chức năng thận thường giảm khi cảng ' cao tuổi. Nến kiểm tra đều đặn chức nảng thận ở bệnh nhân cao tuổi, đặc biệt người >80 tuổi Trước khi khới đầu điếu trị với JANUMET và sau đó, ít nhắt mỗi năm nên đảnh giả và xảo mỉnh chức năng thận bình thường. Nên đảnh giả chức năng thận thường xuyên hơn ở bệnh nhân được đoản trưởc sẽ rối loạn chức năng thận và ngưng dùng JANUMET nếu có bằng chứng suy thặn. Ha đường huvết trong liêu hả kết h với sulfonvlurea SU hoăc với insulin: Giống như cảc thuốc trị tăng đường huyết khảo, khi dùng kết hợp sitagliptin với metformin và 1 thuốc nhóm SU hoặc insulin, lá các thuốc được biết rõ gây tình trạng hạ đường huyết, tần suất hạ đường huyết do SU hoặc do insulin tăng hơn ở cảc nhóm dùng placebo kết hợp với metformin, vả ] thuốc nhóm SU hoặc insulin (xem TÁC DỤNG PHỤ). Do đó, để giảm ngưy oơ hạ đường huyết đo SU hoặc insulin, oó thể xem xét giảm liếư SU hoặc ìnsulin (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG). Siiaglz'plz'n phosphate Ha đường huvết trong liêu phản kết hơn với Sưlfonvlurca/ỊtStU ) ,hoac với insulin: Trong cảc thử nghiệm lâm sảng với Isìtagliptin đơn trị liệu và dùng`kỄỂ hợp với cảc thuốc được biết rõ không gây hạ đường huyết (như metformin hoặc pioglitazone), tỷ lệ cảc báo cảo hạ đường huyết khi dùng sitagliptin cũng tương tự như ở bệnh nhân dùng placebo Giống như các thuốc trị tăng đường huyết khảo, khi dùng kết hợp sitagliptin với SU hoặc với insulin, các thuốc được biết rõ gây tình trạng hạ đường huyết, tần suất hạ đường huyết do SU hoặc do insulin tăng hơn khi so vởi nhóm dùng placebo (xem TÁC DỤNG PHỤ). Do đó, để giảm nguy cơ hạ đường huyết do SU hoặc do insulin, oó thể xem xét giảm liếư SU hoặc insulin (xem LIÊU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG) Phản ứng guả mẫn: Đã có các bảo cảo hậu mâi về những phản ứng quả mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân dùng sitagliptin, ] thảnh phẩn của JANUMET. Các phản ứng nảy bao gôm phản ứng phản vệ, phù mạch và cảc bệnh lý tróc da kể cả hội chứng Stevens—Johnson. Vì cảc phản JANUMET® (sitagliptin phosphatelmetformin HCl, MSD) ứng nảy được bảo cảo tự nguyện từ dân số chưa biết rõ cỡ mẫu, nên thường không thể ước tính ohắc chẳn tần snẳt hoặc xảo lập mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc. Các phản ứng nảy bắt đẩu xuất hiện trong 3 thảng đầu điếu trị với sitagliptin, với vải bảo cảo xảy ra sau liếư đầu tiên Nếu nghi ngờ có phản ứng quả mẫn, phải ngưng dùng JANUMET, đảnh giả oảc nguyên nhân tiếm năng khác và dùng trị liệu đái tháo đường khảo thay thế. (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH vả TÁC DỤNG PHỤ, Kinh nghiệm hậu mãi ) Metformin hydrochloride Nhiễm axit laotic: Nhiễm axít lactic lả biến chứng chuyến hóa hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có thể xảy ra do tích lũy metformin trong lủc điếu trị với JANUMET (sitagliptin phosphate/metformz'n HCI); có thể gây tử vong khoảng 50% trường hợp Nhiễm axít lactic cũng có thể xảy ra cùng với một số oảc tinh trạng sinh lý bệnh khác, bao gồm đải thảo đường và bất cứ lúc nảo có tình trạng giảm tưởi mảu mô và giảm oxy trong mảu. Nhiễm axít lactic có đặc điếm là tăng lactate trong mảu (>5 mmol/L), gỉảm pH mảu, rôi loạn điện giải với tăng khoảng trống anion vả tăng tỷ lệ lactate/pyruvate. Khi metformin được xem lả ngưyến nhân gây nhiễm axít lactic, thường tìm thấy nông độ metfonnin trong huyết tương >5 _uglmL. Tỷ lệ nhiễm axít lactic được bảo cảo rắt thấp ở bệnh nhân dùng metformin hyđrochloride (xẩp xi 0,03 trường hợpl]OOO bệnh nhân-năm, với khoảng 0,015 trường hợp tử vong] 1000 bênh . nhân-năm). Trong cảc thử nghiệm lâm sảng với hơn 20. 000 bệnh nhân -nảm dùng metformin, không có bảo cảo nảo vế nhiễm axít lactic Cảo trường hợp được bảo cảo xảy ra chủ yếu ở bệnh nhân đải tháo đường bị suy thận đảng kế, bao gôrn bệnh lý ở thặn lẫn giảm tưới máu thận, thường khi có nhiếư vắn đề về sức khỏe/phẫu thuật xảy ra cùng lúc và dùng nhiếư loại thuốc cùng lúc Bệnh nhân suy tim sung huyết cân điếu trị bằng thuốc, đặc biệt là người suy tim sung huyết không ỏn định hoặc câp tính có nguy cơ giảm tưới máu vả giảm oxy mảu, đếu tăng ngưy cơ nhiễm axít lactic. Nguy cơ nhiễm axít lactic tăng theo mức độ suy thận và tuối tác bệnh nhân. Do đó, có thế giảm đảng kế nguy cơ nhiễm axít lactic bằng oách giảm sát thường xuyến chức năng thận ở bệnh nhân dùng metformin và dùng liếư metformin tối thiếu có hỉệu quả. Cụ thế, nên giám sảt cẩn thận chức nãng thận khi dùng thuốc ở người cao tuổi Không nến khởi đầu điếu trị metformin ở bệnh nhân >80 tuổi trừ khi đo độ thanh thải creatinine cho thấy chức năng thận binh thường vì cảo bệnh nhân nảy dễ phát trìến tình trạng nhiễm axít lactic hơn Ngoải ra, nên ngưng dùng metformin ngay khi có bất kỳ tinh trạng iiến quan đến giâm oxy mảu, mât nước, hoặc nhiễm trùng. Do suy chức nãng gan có thế hạn chế đáng kế khả năng thải trù lactate, nến thường tránh dùng metformin ở bệnh nhân có bằng chứng lâm sảng hoặc xét nghiệm về bệnh gan. Bệnh nhân nến cẩn thận trảnh uống rượu quá mức khi đang dùng metformin, dù ưống trcng thời gian ngắn hoặc kéo dải, vì rượu có khả năng lảm tăng tảo động của metformin hydrochloride lên chuyến hóa lactate. Ngoài ra, nên ngưng dùng metformin tạm thời trước khi chụp X-quang có tiếm chất cản quang đường tĩnh mạch và trước khi được phẫu thuật. Tinh trạng bắt đầu nhiễm axít lactic thường không đỗ phảt híện và chi kèm theo những triệu ohứng không đặc hiệu như mệt mỏi, đau cơ, giảm hô hấp, tăng tình trạng buồn ngủ và đau bụng không đặc hiệu. Có thể kèm theo hạ thân nhiệt, hạ huyế và chậm nhịp tim còn chịu được vởi tinh trạng toan hóa rõ rệt hơn. Bệnh nhân và bảo s) nha "' 'ếytầm quan trọng của cảc triệu chứng nảy vả nến hướng đẫn bệnh nhân thông báo cho bâé ềĩ ngay nếu ohứng xảy ra Nên ngưng dùng metformin cho đến khi giải quyết khỏi các tinh trạng nảy. Có thể hữu ích khi đo nồng độ cảc chất điện giải, thể xeton trong huyết thanh, đường huyết, và nếu có chỉ định, đo pH mảu, lactate mảu, và thậm ohỉ nồng độ metformin trong máu Một khi bệnh nhân đã dùng on định bất kỳ liếư nảo của metformin, thì cảc triệu chứng“ ơ đường tiến hóa thường gặp khi khớì đầu trị liệu có khả năng không liên quan đến thưốc. Những triệu chứng đường tiếu hóa xảy ra về sau có thế do nhiễm axít lactỉc hoặc cảc bệnh nghiếm trọng khác. Nồng độ lactate trong huyết tương tĩnh mạch lúc đói cao hơn mức tối đa cho phép nhưng dưới 5 mmollL ở bệnh nhân dùng metformin không nhất thiết biếu thị tinh trạng nhiễm axit lactic JANUMET® (sitagliptin phosphate/metformin HC], MSD) đang đe dọa sẽ đến mả có thế lả do những cơ chế khảo, như kiếm soát kém bệnh đái thảo đường hoặc bẻo phì, vận động thế lực nhiêu, hoặc cảc vân đế kỹ thuật khi lây mẫu mảu Nên nghĩ đến nhiễm axít lactio ở bất kỳ bệnh nhân đải thảo đường có tình trạng nhiễm ạxít chuyến hóa nhưng không có bằng chứng nhiễm axít lactic (xeton niệu vả xeton máu). Nhiễm axít lactic là tình trạng y khoa khẩn cấp, cần được điếu trị tại bệnh viện. Cần ngưng dùng metformin ngay khi bệnh nhân bị nhiễm axít lactic vả điếu trị tức thì bằng cảc bìện pháp nâng đỡ tống quảt. Vì có thế thầm tảch metformin hydrochloride (với độ thanh lọc đến 170 mL/phút trong điều kiện hưyết động học tốt), nên khuyến cảo thấm phân mảu tức thì đế điếu chinh tình trạng axít hóa và để loại bỏ lượng metformin tích lũy. Việc điếu trị như vậy thường lảm mất oảc triệu chứng và binh phục tức thì (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH). Ha đường huvết: Hạ đường huyết không xảy ra ở bệnh nhân dùng metformin đơn độc trong cảc trường hợp sử dụng thuốc như thường lệ, nhưng oó thể xảy ra nên thu nạp không đủ calori khi việc bổ sung calori không bù đắp được tình trạng hoạt động quá mức, hoặc trong lúc dùng đồng thời các thuốc giảm đường huyết khảc (như cảo sulfonylurea vả insulin) hoặc dùng rượu (ethanol) Bệnh nhân cao tuôi, yếu sức hoặc suy dinh dưỡng vả người thiếu nãng tưyến thượng thận h0ặc tuyến yên h0ặc ngộ độc rượu, đặc biệt nhạy cảm với tảc động hạ đường hưyết Có thế khó nhận biết tình trạng hạ đường huyết 0 người cao tuổi vả ở người đang dùng —thuổc chẹn thụ thể B—adrenergic. .—… — _ — —- Sứ dung đồng thời cảo thuốc có thể ảnh hưởng đến chức nãng thân hoảc sư thải trừ metformin: Nến dùng cẳn thận cảc thuốc dùng đồng thời có khả năng ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc lảm thay đối đáng kể huyết động học hoặc có thể cản trở sự thải trừ mettormín, như lá các thuốc cation được đảo thải qua sự bải tiết ở ống thận (xem TƯỚNG TÁC THUỐC, Merformin hydrochloride) Chup X uuana có tiếm chắt cản guang gắn íode ghóng xa (ví dụ chup đường niên có tiêm cản guang chup đường mât có tiêm cản guanz chưp đông mach vả chup cắt ]@ điên toản với chẳt oản quang tĩnh mach): các thủ thuật chụp X quang có tiêm chẳt cản quang gắn iođe phóng xạ có thể dẫn đến thay đồi chức năng thận câp tính và thường liên kết với nhiễm ạxít ’ lactìc ở bệnh nhân dùng metformin (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH). Do đó, nếu dự định tiến hảnh bất kỳ thủ thuật chụp X quang nảo, nến tạm thời ngưng đùng JANUMET ngay lúc chụp hoặc trước khi tiến hảnh chụp, cho đến 48 giờ sau khi chụp và chi dùng lại thuốc sau khi đảnh giá chức nảng thận bình thường Tình trang giảm oxv: Trụy tim mạoh (sốc) do bất kỷ nguyên nhân, suy tim sung huyết cấp, nhồi máu cơ tim Cấp và các bệnh lý khảo có đặc đỉếm giảm oxy mảư thường liên kết với nhỉễm axít lactic và cũng có thể gây nitơ huyết do ngưyên nhân trước thận (tảng nồng độ cảc chất thải nitơ trong máu) Nên ngưng trị liệu J ANUMET ngay nếu xảy ra cảc biến cổ như thế. Phẫu thuât: Nến ngưng dùng JANUMET tạm thời khi tiến hảnh bất kỳ phẫu thuật (ngoại trừ cảc thủ thuật nhỏ không kèm theo hạn chế thu nạp nước và thức ăn) vả chi dùng trở lại khi bệnh nhân Có thể ăn, uông qua đường miệng và chức năng thận đanh giả bình thường. Uống rươu: Rượu đã được biết rõ có khả năng lảm tăn`g tẳìiộn)gị cùa metformin lên sự chuyến hóa lactate. Do đó, nên cảnh báo bệnh nhân không nẹn ` ” g rượu nhiếư trong thời gian ngắn (cấp tính) hoặc kéo dải (mãn tính) trong khi dùng J MET. Sưv chức năng gan: Do suy chức năng gan thường liên quan với một số trường hợp nhiễm axít lactic, nến thường trảnh dùng JANUMET ở bệnh nhân có bằng chứng lâm sảng hoặc xét nghiệm về bệnh gan. Nồng đô vitamin B 2_ Trong cảc thứ nghỉệm lâm sảng có đối chứng dùng metformin 29 tuần, khoảng 7% bệnh nhân có nồng độ vitamin Blz bình thường ban đầu đã giảm dưới mức bình thường nhưng không có biến hiện lâm sảng. Tinh trạng giảm vitamin Bư có thế do cản trở hẳp thu Bư tù phức hợp yếu tố nội tại - Bn, tny nhiên rất hiếm kết hợp với tỉnh trạng thiếu mảu và xem ra phục hồi nhanh khi ngưng dùng metformin hoặc thuốc bổ sung Vitamin Bu. JANUMET® (sitagliptin phosphate/metformin HCl, MSD) Nên đảnh gỉả cảc thông số huyết học mỗi năm ở bệnh nhân dùng JANUMET vả kíếm tra, quản lý cảc thay đổi bất thường rõ rệt Cảo cá thế nảo đó (người thu nạp hoặc hấp thu không đủ Vitamin Bư hoặc canxi) có khả nãng có nồng độ Vitamin Bu dưới mức bình thường. Ở các bệnh nhân nảy, có thể hữu ích khi đo nổng độ Vitamin Bu huyết thanh thường qui môi 2- 3 nãm. Thav đối tình trang lâm sảng của bênh nhân đã kiếm soát tốt bênh đải thảo đường tvn 2 trước đ_aỵz nếu bệnh nhân đải tháo đường týp 2 trước đây được kiếm soát tốt với JANUMET lại có kết quả xét nghiệm bất thường hoặc có bệnh lý lâm sảng (đặc biệt bệnh không rõ rảng vả khó xảo định), nên đảnh giả ngay để tìm bằng chứng nhiễm axít xeton hoặc nhiễm axít lactic. Nến bao gồm đánh giá cảc chất điện giải và thế xeton trong huyết thanh, glucose mảu vả, nếu được chỉ định, pH máu, lactate, pyruvate và nồng độ metformin trong mảu. Phải ngưng JANUMET ngay vả bắt đầu dùng cảc biện phảp chữa trị phù hợp khác nếu xảy ra tinh trạng toan hóa do 1 trong 2 dạng nhiễm axít nảy. Không kiếm soát đươc glucose máu: Khỉ bệnh nhân đang on định với phác đồ trị liệu đái tháo đường nảo đó lại gặp stress như sốt, chấn thương, nhỉễm trùng hoặc phẫu thuật, thì có thể xảy ra mât kiếm soát đường huyết tạm thời. Vảo cảc thời điếm như thế, có thế oần phải ngưng dùng JANUMET vả tạm thời đùng insulin. Có thể dùng lại JANUMET sau khi đã qua khỏi .….__ đợt cấp tính nảy. _… .…………-_……__ …..……- _… --…… ….…..-…. SỬ DỤNG KHI MANG THAI VÀ CHO CON BỦ SỬ DỤNG KHI MANG THAI JANUMET Vì không có những nghiến cứu đầy đủ và đối chứng tốt ở phụ nữ có thai dùng JANUMET hoặc với từng thảnh phân của thuôo, nên ohưa'biêt rõ tính an toản của J ANUMET ở phụ nữ có thai. Như các thuôo ưông trị tãng đường huyết khác, không khuyến cảo sủ dụng JANUMET trong thai kỳ Chưa tỉến hảnh cảc nghiên cứu ở động vật với cảc thưốc cùng kết hợp trong JANUMET để đánh giá tác động cùa thuốc lến sự sinh sản Cảo dữ liệu sau đây đựa trên phảt hiện của cảc nghiên cứu tiến hảnh riêng biệt với sitagliptin hoặc metformin. Sitaglỉptin phosphate Sitagliptin không có khả năng gây quải thai ờ ohuột cổng khi dùng liều uống đến 250 mg/kg hoặc ở thỏ với liếư đến 125 mg/kg trong giai đoạn hình thảnh cơ quan (`cao hơn 32 -22 lần, theo thứ tự, nồng độ thuốc tíếp xúc ở người dựa theo liếư đề nghị hảng ngảy ở người lớn là 100 mg/ngảy) Ở chuột cống, tảng nhẹ tỷ lệ biến dạng xương sườn thai nhi (không có xương sườn, xương sườn gỉảm sản và chuỗi hạt sườn) được ghi nhậnxxhì chuột me dùng liếư uông 1000 mgfkg/ngảy (khoảng 100 lần nồng độ thuốc tìếp xúc ờỀ›g ) dứa theo liếư đề nghị hảng ngảy ở người lớn là 100 mg/ngảy). Khi ohuôt oống mẹ dùng li ông ]000 mg/kg/ngảy, cân nặng trung binh cùa chuột con cả 2 phải trước khi thôi bú và sự tăng cân cùa chuột đực con sau khi thôi bú đến giảm nhẹ. Tuy nhiên, những nghỉên cứu về sự sinh sản ở động vật không phải lúc nảo cũng dự đoản được đáp ứng ở người. Metjòrmín hydrochloride Metformin không có khả năng gây quải thai ở chuột cống và thở khi đùng liếư đến 600 mgfkg/ngảy Liều nảy tiêu biếu cho nông độ tương đương với 2- 6 lần liếư khuyến cáo tối đa môi ngảy ở người lớn lả 2000 mg dựa trên so sánh đỉện tích bề mặt cơ thể đối với chuột cống vả thỏ, theo thứ tự tương t’mg. Nồng độ thuốc được tìm thắy ở bảo thai chứng tỏ metformin đi qua hảng rảo nhau thai một phần. JANUMET® (sìtagliptin phosphate/metfonnin HC], MSD) SỬ DỤNG KHI CHO CON BỦ Chưa tiến hảnh cảc nghiên cứu ở động vật đang cho con bú với các thảnh phần thuốc kết hợp ương JANUMET. Những nghíên cứu thực hiện với từng loại thưốc cho thẳy cả sitagliptin vả metformin đều bải tíết vảo sữa chuột cống mẹ Vẫn chưa biết rõ sitagliptin có bải tiết vảo sữa người hay không Do đó, không nên dùng JANUMET cho phụ nữ đang nưôi con bú. sử DỤNG ở TRẺ EM Chưa xảo lập tính an toản và hiệu lực của JANUMET ở bệnh nhân trẻ em dưới 18 tuổi. SỬ DỤNG ở NGƯỜI CAO TUỔI JANUMET Vì sitagliptin vả metformin được đảo thải chủ yếu qua thận vả vì chức năng thận thường giảm khi cao tưổi, nên dùng cấn thận JANUMET khi tuổi cảng oao Nên thận trọng khi chọn líếu và nên dựa trên sự giảm sảt cẳn thận và thường xuyên chức năng thận (xem THẬN TRỌNG, Giám sảt chức năng thận). Sitaglipzin phosphate Trong cảo nghiên cứu lâm sảng, tính— an toăn vả hiệu quả cùa sitagliptm ơ ngươi cao tuốt (>65 tuổi) tương tự như ơ bệnh nhân trẻ tuối hơn (<65 tưổi) Metformin hydrochloride Những nghiến cứu lâm sảng đối chứng với metformin cỏ sộ lượng bệnh nhân cao tuồi không đủ đế chứng minh họ có đảp ưng khác với bệnh nhân trẻ tuôi hơn hay không, mặc dù bảo các từ kinh nghìệm thứ nghìệm lâm sảng khảo không tìm thấy được những khảo biệt về đáp ứng điếu trị giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuồi hơn Metformin được biết rõ đảo thải chủ yếu tại thận và vì ngưy cơ có phản ứng bắt lợi nghiêm trọng đối với thuốc xảy ra cao hơn ở bệnh nhân suy thận, do đó chỉ dùng metformin ở bệnh nhân oó chức năng thận bình thường (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH) ẢNH HƯỞNG LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY Chưa thực hỉện cảo nghiên cứu về tác động cùa JANUMET lên khả năng lái xe và vận hảnh máy Tuy nhiên, người ta cho rằng JANUMET không ảnh hưởng đến khả nãng lải xe và vận hảnh máy. TƯỢNG TÁC THUỐC Sitagliptin vả metformin Dùng cùng lúc phảc đồ nhìếu liếư sitagliptin (50 mg, ngảk )/vả metformin (1000 mg, ngảy 2 lần) không lảm thay đồi có ý nghĩa dược động học c ifagliptin hoặc metformin ở người bệnh đái thảo đường týp 2. Tuy cảc nghiến cứu về tương tảo dược động học giữa cảo thuốc với JANUMET chưa được tiến hảnh, nhưng các nghiên cứu như thế đã được thực hiện với từng thảnh phần cùa JANUMET, lả sitagliptin vả metformin Sitagliptt'n phosphate Trong các nghiến cứu tương tảo thước, sitagliptin không tác động có ý nghĩa lâm sảng lên dược động học cùa những thuốc sau đây: metformin, rosiglitazone, glyburide, simvastatin, warfarin và viên uống ngừa thai. Dụa trên các dữ liệu nảy, sitagliptin không ức chế các isozymes CYP lả CYP3A4, 2C8 hoặc 2C9 Dựa trên dữ liệu in vitro, người ta cho rằng sitagliptin cũng không ức chế CYP2D6, 1A2, 2C19 hoặc 2B6 hoặc gây cảm ứng CYP3A4. JANUMET® (Sitagliptin phosphate/metformìn HCl, MSD) Những phân tích dược động học theo dân số được tiến hảnh ở bệnh nhân đải thảo đường tỷp 2. Cảo thuốc dùng cùng lúc không gây tác dụng có ý nghĩa lâm sảng lến dược động học sitagliptin. Cảo thuốc được đánh giá là thuốc dùng phổ biến 0 bệnh nhân đái thảo đường týp 2 bao gôm thuốc trị tăng cholesterol mảu (như statìns, iibrates, ezetimibe), thuốc kháng tiếu câu (như c10pidogrel), thuốc trị tăng huyết ảp (như thuốc ức chế men chuyến, thuốc chẹn thụ thể angiotensỉn, thuốc chẹn thủ thế 13, thuốc ức chế kênh canxi, hydrochlorothiazide), thuốc giảm đau và khảng viêm không steroid (như naproxen, díclofenac, celecoxib), trị trầm cảm (như bưpropion, fluoxetine, seriraline), kháng histamine (như cetirizine), ức chế bom proton (như omeprazole, lansoprazơle), và các thuốc trị rối loạn cương dương (như sildenalil). Diện tích dưới đường cong và trung binh nồng độ đinh cùa digoxin hơi tăng (AUC, 11% vả Cmax, 18 %) khi dùng cùng sitagliptin, Mức độ tăng nảy không được xem có ý nghĩa lâm sảng. Nến giảm sảt bệnh nhân dùng digoxin cho thích họp AUC vả Cmax cùa sitagliptin, theo thứ tự, tăng khoảng 29% và 68%, ở đối tượng uống ] lỉếu đơn JANUVIA® 100 mg cùng với 1 liều đơn cyclosporine 600 mg dạng uông, vôn lả chất chuẩn ức chế mạnh p-glycoprotein. Những thay đồi quan sảt được về dược động học cùa sitagliptin được xem không có ý nghĩa lâm sảng. Metformin hydrochloride lebưridea—Trong-Lnghiên oứu—tương—táo thuốc—với- liều đơn…ờ—bệnh…nhfin—đái…thúo đường tỷp 2, dùng metformin kết hợp glyburide không gây bất ký thay đổi về dược động hoặc dược lực oùa metformin. AUC vả Cmax của glyburide được ghi nhận giảm, tưy nhiên biến thỉên rất lớn. Vì bản chất dùng chế đó liền dùng duy nhất trong ngảy (đơn liếư) của nghiến oứu nảy và nồng độ glyburide trong máu không tương quan với cảc tác dụng dược lực học, nến ý nghĩa lâm sảng của tương tảo nảy không chắc chắn. Furosemide: Một nghiên cứu tương tảo thuếc metformin-fưrosemide liếư đơn ở đối tượng khỏe mạnh đã chứng mỉnh các thông số dược động hợc cùa cả hai thuốc đến bị ảnh hướng khi dùng chung. Furosemide lảm tăng nông độ metformin huyết tương và Cmax mảu đến 22% vả AUC máu đến 15%, mả không thay đồi đảng kể sự thanh thải metformin ở thận Khi dùng với metformin, Cmax vả AUC của furosemide, lần lượt giảm đến 31% và 12% so với dùng đơn độc, vả thời gian bản thải giảm đến 32%, mã không có bất kỳ thay đổi đáng kế hệ số thanh thải furosemide ớ thận. Chưa có thõng tin về tương tác thuốc giữa metformin vả furosemide khi dùng chung dải hạn. Nifedipine: Một nghiên cứu tương tác thuốc metformin- nifedipine liếư đơn ở người tinh nguyện khỏe mạnh đã chứng minh việc dùng thuốc chung với nifedipine đã lảm tăng Cm ,… cùa metformin trong huyết tương lên 20% và AUC lến 9%, và tăng lượng thuốc thải trong nước tiến Tmax và thời gian bản thải không bị ảnh hướng. Nifedipine dường như lảm tăng hấp thu metformin. Metformin có tảo dụng không đảng kế lên nifedipine. Các thuốc catìon: Cảo thuốc oatìon (như amiloride, digoxin, morphine, procaỉnamide, qưinidine, qưinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim hnặcrvancomycin) được thải trù qua sự bải tiết ông thận, nến trên lý thuyết oó khả năng tương~t ơ_ i metformin bầng cảch cạnh tranh giảnh cảc hệ thống vận chuyến phổ biến 0 ông thận. Tương tấc như vậy giữa metformin vả cimetidine dạng uông đã được ghi nhận ơ người tinh ngưyện khỏe mạnh bình thường trong cảc nghiến cứu về tươn g tác thuốc metformin- cimetidine khi dùng chế độ đơn liếư lẫn đa liếư, với tăng 60% nồng độ đinh cùa metformin trong huyết tương và nông độ trong máu toản phần và tảng 40% AUC metformin huyết tương và AUC metformin trong máu toản phần. Trong nghiên cứu với ohế độ đơn liếư, thời gian bán thải của thuốc không thay đối. Metfonnin không gây ảnh hưởng lên dược động học của cimetidine. Mặc dù cảc tương tảo như thế vẫn được giả định lả đủng (ti'ừ` tương tác ghi nhận với oimetidine), vẫn khuyến cáo giám sảt bệnh nhân cân thận và chinh liếư JANUMET vả/hoặc thuốc gây tác động ở bệnh nhân đang dùng cảc thưốc cation đảo thải qua hệ thồng bải tiết cùa ống thận gần JANUMET® (sitagliptin phosphatelmetformin HC], MSD) Các thuốc khảo: Có những thuốc nhất định có khuynh` hướng gây tăng đường huyết và có thể gây mất kiếm soát đưòng huyết. Các thuốc nảy bao gôm nhóm thiazides vả cảc thuốc lợi tiểu khảo, corticosteroids, phenothiazines, cảc sản phầm hormone tưyển giáp, estrogens, viên uống ngùa thai, phenytoin, acid nicotinio, cảc thuốc cường giao cảm, thuốc ức chế kênh canxi và isoniazid. Khi dùng các thưốc nảy cùng với JANUMET, phải theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để duy tri kiếm soát đường huyết phù hợp. Dược động học của metformin vả propranolol, vả metformin với ibuprofen không bị ảnh hưởng khi dùng chung trong cảc nghiên cứu vê tương tảc thuốc vởi chế đồ liếư dùng đuy nhất trong ngảy ở người tình nguyện khỏe mạnh. Metformin gắn kết không đáng kể với cảc protein huyết tương, và do đó không có khả năng tương tác với cảc thuốc găn kết nhiều với protein như lá nhóm salicylates, sulfonamides, chloramphcnicol vả probenecid, khi so với cảc thuốc sulfonylưrea vôn găn kết mạnh với cảc protein huyêt thanh. TÁC DỤNG PHỤ Trong cảc thử nghiệm lâm sảng đối chứng placebo ở bệnh nhân đải thận đường týp 2, liệu phảp kêt hợp sitagliptin vả metformin thường được dung nạp tôt. Tân suât chung của các bảo _ẽảò“tầẽùđiỉgỉihỉỡh`ệrih`rihâh“dùĩtĩlỉềủlĩãfflẽếíhợỈẻitãg`liõtỉrĩvă metformin đến giống như ở bệnh nhân dùng placebo cùng metformin. Lỉệu pháp kết họp Sitaghbtin vả Metformin Trị liệu khới đầu Trong ] nghiên cứu đa biến số, đối chứng placebo kéo dải 24 tưần với trị liệu khởi đầu là sitagliptin 50 mg, ngảy 2 lần kết hợp với metformin liếư 500 hoặc 1000 mg, ngảy 2 lần, các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc được bảo cáo ở >] % bệnh nhân dùng lỉệu phảp kết hợp (với tần suất cao hơn so với bệnh nhân dùng placebo) được trình bảy 0 Bảng ] Bãng ] Trị Iỉệu khởi đầu Sịtagliptin kết hợp Metformin: kết hợp (với tần suất cao hơn so với bệnh nhân dùng placebo) Các phân ứng bẫt lợi liên quan đễn thuốc được bảo cảo ở >1% bệnh nhân dùng liệu pháp sả bệnh nhân (%) Placebo Sitaglỉptin Metformin soo Sitagliptin 50 mg ngảy 2 lần + ]00 mg hOặC 1000 mg Metformin 500 hoặc 1000 mg ngảy 1 lần ngầy 2 lần ngãy 2 lần” N=176 N=179 N=364 N=372 Tiêu chảy 2 (1,1) 0 (0,0) 12 (3,3) QẦ Ă )" 13 (3,5) Buồn nôn 1 (0,6) 0 (0,0) 9 (2,5) Ờ 6 (1,6) .. Khó tiêu 0 (0,0) 0 (0,0) 4 (1,1 ) 5 (1,3) * Ể Đầy hơi 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (0,5) 5 (1,5) _J Nôn 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (0,3) 4 (1 ,1) ,ỉf Nhức đầu 0 (0,0) 1 (0,6) 4 (1,1) 5 (1,3) HỄỂẳẵng 0 (0,0) 1 (0,6) 2 (0,5) 4 (1 ,1) “'Dân số dự định điều trị " Dữ liệu tống hợp từ bệnh nhân dùng metformin liều thắp hơn và Iiểu cao hơn JANUMET® (sitagliptin phosphate/metfonnin HC], MSD) Bổ sung vảo liệu pháp kết họp với Metformin Trong ] nghiên cứu đối chứng placebo kéo dải 24 tuần với sitagliptin bổ sung vảo phảc đồ metformin, có 464 bệnh nhân đang dùng metformin được bổ sung sitagliptin 100 mg ngảy ] lần và 237 bệnh nhân dùng placcbo với metfonnin Phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc được bảo cảo với tần suất >1 % vả cao hơn so vởi placcbo ở bệnh nhân dùng sítagliptín vả metformin chỉ là buồn nôn (1,1% ở nhóm đùng 100 mg sitagliptin với mctformin vả 0,4% ở nhóm dùng placcbo với metformin). Hạ đường huyết và các tảc dụng bất lợi về đường tiêu hóa Trong cảc nghiên cứu so sảnh placebo với liệu pháp kết hợp sitagliptin vả metformin, tần suất hạ đưòng huyết (bất kế đánh giá của bảc sĩ nghiên cứu vê ngưyến nhân) được bảo cảo ở bệnh nhân dùng sitagliptin kểt hợp metformin đến tương tự như ơ nhỏm bệnh nhân dùng metformin với placebo Tần suất các tác dụng bất lợi đã định trước về đường tiêu hóa ở bệnh nhân dùng sitagliptin kết hợp mctformin cũng tương tự như ở bệnh nhân dùng metformin đơn độc (Xem Bảng 2) Bảng 2 Báo cản hạ đường huyết và tảc dụng bẩt lơi đường tiêu hóa đã định trước (bẩt kế đánh giá của bác sĩ nghiên cứu về nguyên nhân} ở bệnh_gạhg_n g_ạ_gg_l_ịệu PÀêPẢỄỀLOỈP- … Số bệnh nhân (%) Nghiên cứu trị liệu khởi đẫu Sitagliptỉn vói Ngh’en cmf S'taễhptẵn bo . sung vao phac đo Metformm , Metformm o o o Pl Sitaglipti Metformin SỄ'mgl'Pf'“z Ễfẵbo Sitagliptin 100 , mg ngay Placeb n 513?) ổmạc lần + Metformi . mgẵ , o ÌFgỀỊỆ ngảy 2nlìầgn Mctformin 500 n niỉỉytỄ lan.va , h ' 1000 ° ““““ lân ” n°Ễf 21ầnIẸ'g g1500 21500mg/ngảy g y mg/ngay T7Ễ N = 179 N = 364 N = 372 N= 237 N= 464 Hạđ“Ểmg 1(06) 1(0 6) 3(0 8) 6(16) 5(21) 6(13) huyêt ) .' 3 S ) ’ Tiêu chảy 7 (4,0) 5 (2,8) 28 (7,7) 28 (7,5) 6 (2,5) 11 (2,4) Buồn nôn 2 (1,1) 2(1,1) 20 (5,5) 18(4,8) , 2(0,8) 6(1,3) Nôn 1 (0,6) 0 (0,0) 2 (0,5) 8ỆẦV / 2 (0,8) 5 (1,1) Đau bụng 4 (2,3) 6 (3,4) 14 (3,8) 11 (3, 0) 9 (3,8) 10 (2,2) * trong nghiên cứu trị liệu khởi đẩu, đau bụng bao gồm cá khó chịu 0 bụng. “ Dữ liệu tống hợp từ bệnh nhân dùng metformin líều thấp hơn và liều cao hơn. Trong tất `cả cảc nghiên cịm, cảc tác dụng bất lợi dc hạ đường huyết được dựa trên tất cả cảc bảo cáo vê hạ đường huyết có triệu chứng, không cân đo nông độ glucose cùng lúc. Silagliptin kết họp với meỰbrmỉn vả sulfonylurea Trong 1 nghỉên cửu 24 tuần, đối chứng placebo với sìtagliptin 100 mg/ngảy bổ sung vảo phảc đồ đang dùng kết hợp glimepiridc >4 mg/ngảy với metformin >1500 mg/ngảy, cảc phản ứng bắt lợi liên quan đến thuốc được bảo cản ớ >1% bệnh nhân dùng sitagliptin (N=116) vả xảy ra JANUMET® (sitagliptin phosphatc/metformin HC], MSD) phổ biến hơn so với bệnh nhân dùng placebo (N=113) lả hạ đường hưyết (13,8% ở nhóm sitagliptin; 0,9% ở nhóm placebo) vả tảo bón (1,7% so với 0,0%). Sitagliptin kết họp với metformin vả chẩt chủ vận PPA Ry Trong ] nghiên cứu đối chứng placebo với sitagliptin 100 mg/ngảy bổ sung vảo phảc đồ đang dùng kết hợp mctformin với rosiglìtazone, cảc phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc được báo cáo trong thời điếm đầu tiến vảo tuần 18 ở >l% bệnh nhân dùng sitagliptin (N=170) vả xảy ra phổ biến hơn so với bệnh nhân dùng placebo (N= 92) lả: nhức đầu (sitagliptin: 2,4%; placebo: 0 ,0/o), tiêu chảy (1,8% so với 1 ,,1%) buồn nôn (l, 2% so với 1 ,,1%) hạ đường huyết (1,2% so với 0 ,0%) và nôn (1,2% so với 0 ,0%). Đến hết tuần 54, các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc được bảo cáo ở >l% bệnh nhân dùng sitagliptin vả xảy ra phổ biến hơn so với bệnh nhân dùng placebo lả: nhức đằư (2, 4%;0 ,0%), hạ đường huyết (2, 4%;0 ,,0%) vỉêm đường hô hẳp trên (1,8%; 0 ,,0%) buồn nôn (1,2%; 1,1%), ho (1,2%; 0,0%), nấm da (1,2%; 0,0%), phù ngoại bìên (1,2%; 0,0%) vả nôn (1,2%; 0,0%). Sítagliptỉn kểt họp với metformin vả insulin Trong 1 nghiên cứu 24 tuần có đối chứng placebo với sitagliptin 100 mg bổ sung vảo phảc đề đang dùng kết hợp metformin líếu >1500 mg/ngảy vả insulin, phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc được báo cảo ờ >l% bệnh nhân dùng sitagliptin (N=229), phổ biến hon ớ cảc bệnh nhân dùng piacebofN 233)1ả hạ đường huyết (sitagliptirrtô, 9%; placebo, 5;2%). "`“ ” °— - ` ' Khong quan sảt thấy những thay đổi có ý nghĩa lâm sảng đến dắu hiệu sinh tồn hoặc đến ECG (bao gôm cả khoảng QTc) khi dùng kêt hợp sitagliptin vả metformin. Các phản ứng bốt lợi đã xác định với Silaglz'plz'n Không có phản ứng bất lợi Iỉến quan đến thuốc được bảo cáo với tần suất 21% ở bệnh nhân dùng Sitagliptin. Cảc phản ửng bất lợi đã xác định với Merformỉn Những phản ứng bất lợi thường gặp nhẳt của metformin là về tiêu hóa Những tảc dụng nảy liên quan với liếư và thường xảy ra vảo lủc bắt đầu điếu trị, nhưng thướng là tạm thời. Thường gặp, phản ứng bẩt lợi >1/1 00 Tiêu hóa: Chản ăn, bưồn nôn, nôn, ia chảy, đầy thượng vị, tảo bón, ợ nóng. Da: Ban, mảy đay, cảm thụ với ánh sáng. Chưyến hóa: Giảm nồng độ vitamin Bư. Ít gặp, 1/1000< phản ửng bất lợi <1/100 Huyết học: Loạn sản mảư, thỉếu máu bất sản, thiếu mảu tan huyết, suy tủy, giảm tíếư cầu, mất bạch cầu hạt. Chuyển hóa: Nhiễm acid lactic. K inh nghiệm hậu mãi Cảc phản ứng bất lợi bổ sung sau đây được nhận biếtịtmn hoặc sitagliptin, là một thảnh phần của JANUMET trên thị ' .ÍVi cảc phản ứng nặy được báo cản tự nguyện từ dận số chưa biết rõ cỡ mẫu, nên thườn ông thể ước tinh chắc chắn tần suất hoặc xảc lập mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc Các phản ửng quả mẫn gồm phản ứng phản vệ, phù mạch, phát ban, mề đay, viêm mạch ở da và cảc bệnh lý gây tróc da bao gồm hội chứng Stevens— Johnson (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH vả THẶN TRỌNG, Siraglỉprin phosphate, Phản ứng guá mẫn), viếm tụy cắp, bao gồm cả xuất huyết gây tử vong vả không gây tử vong, hoại tử tụy (xem THẬN TRỌNG, Viêm _fuy) sưy giảm chức nảng thận, bao gồm suy thận cấp (đôi khi cân được lọc máu); viêm đường hô hẳp trên, víếm mũi- họng, tảo bón, nôn, đau đầu, đau khớp, đau cơ, đau chi, đau lưng uả trình sử dụng JANUMET JANUMET® (sìtagliptin phowhate/mctformin HC], MSD) Các phát hiện về xét nghíệm Sitaglỉptin phosphate Tần suất cảc tảc dụng bất lợi về kết quả xét nghiệm ở bệnh nhân dùng sitagliptin vả metformin cũng giông như ớ bệnh nhân dùng placebo với metformin. Trong khẳp các nghiến cứu lâm sảng, lượng bạch cầu tăng nhẹ (tăng thêm xâp xi 20Ọ tế bảo bạch cầu/ microL so với placebo; lượng bạch cầu trưng binh ban đầu xẳp xỉ 6600 tế bảo/microL) do tãng bạch cầu trung tính. Điếu nảy được phảt hiện ở hầu hết nhưng không phâi ớ tắt cả cảc nghiên cứu. Sự thay đổi thông sô xét nghiệm nảy được xem lả không liên quan đến lâm sảng. Metformz'n hydrochloride Trong cảc thử nghiệm lâm sảng có đối chứng vởi metformin dùng 29 tưần, khoảng 7% bệnh nhân có nồng độ vitamin B,) bình thường ban đầu đã giảm dưới mức bình thường nhưng không có biến hiện lâm sảng. Tình trạng giảm vitamin Bư có thế do cản trở hấp thu 1312 từ phức hợp yếu tố nội tại - Bu, tuy nhiên rất hiếm kết hợp với tình trạng thiếu máu vả xem ra phục hồi nhanh khi ngưng dùng metformin hoặc dùng thưốc bồ sưng Vìtamin Blz (xem THẶN TRỌNG, Metformin hydrochloride). THÔNG BÁợ CHO BÁC sĩ CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MỌNG MU 1;1_ G_ _P _PHẶI l9). Tuy nhiếư, vì sitagliptin chủ yếu được đâo thải qua thận, nên theo dự đoản, suy gan nặng không tảc động lên dược động học cùa sitagliptin. Megformz'n hydrochloride Chưa tiến hảnh nghiên cứu dược động học cùa metformin ở bệnh nhân suy gan. Gíớỉ tính Sitagliptin pho…vphaIe Giới tính không gây tảc động có ý nghĩa lâm sảng lên được động học cùa sitagliptin đựa theo 1 phân tích tồng hợp từ các dữ liệu dược động học giai đoạn I và theo ] phân tích dược động học dân số tù dữ liệu lâm sảng giai đoạn] và II. Melformin hydrochloride Các thông số được động học cùa metformin không khảo biệt đảng kể giữa đối tượng bình thường vò bệnh nhôn- dải—thớo đường týp 2 khi phân tích theo giới tinh Tương tư, tảc dụng giảm đường huyết cứa metformin cũng so sảnh tương đương giũa người nam và nữ bệnh đải thảo đường týp 2 trong cảc thử nghiệm lâm sảng có đối chứng. Người cao tuổi Sitagliptin phosphate Tuổi tảo không gây tác động có ý nghĩa lâm sảng lên dược động học cùa sitagliptin dụa theo 1 phân tích được động học theo dân sô tù dữ liệu giai đoạn I vả giai đoạn 11. Đối tượng cao tưổi (65- 80 tuổi) có nông độ sitagliptin huyết tương cao hơn 19% so với đối tượng trẻ tuôi hơn Mezformin hydrochloride Dữ liệu hạn chế từ các nghiên cứu dược động học metformin có đối chứng' 0 đối tượng cao tuối khỏe mạnh cho thấy giảm thanh thải metformin tại huyết tương, thời gian bản thải kéo dải hơn và C,… tăng so với đối tượng trẻ tuối. Từ cảc đữ liệu nảy, dường như sự thay đổi dược động học cùa metformin theo tuổi chủ yếu là do thay đổi chức năng thận (xem thông tin kê đơn GLUCOPHAGEẤ DƯỢC LÝ LÂM SÀNG, Dân số đậc biệt, Lão khoa). Không nên khới đầu trị liệu JANUMET ở bệnh nhân >80 tuồi trừ khi đảnh giá hệ số thanh thải creatinine cho thấy chức nãng thận không suy giảm (xem THẶN TRỌNG, Metformin hydrochloride) T rẻ em Chưa tiến hảnh nghiên cứu JANUMET ở bệnh nhân trẻ em. Chủng tộc Simglz'ptin phosphate Chủng tộc không gây tác động có ý nghĩa lâm sảng lên dượểđọng học cùa sitagliptin dựa theo 1 phân tích tồng hợp từ các dữ liệu dược động học giai(đồạỀfwảf theo 1 phân tích dược động học dân số từ dữ liệu lâm sảng giai đoạn I và 11, bao gỗĩn cỀb—đổi tượng người da trắng, gôc Tây Ban Nha, Da đen, Châu Á và các nhóm chủng tộc khảc. Melformin hydrochloride Không có nghiến cứu về các thông số dược động học của metformin theo chùng tộc. Trong các thử nghiệm lâm sảng với metformin có đối chứng 0 bệnh nhân đải thảo đường tỷp 2, hiệu lực lảm gíảm đường hưyết tương đương nhau ở ngướí da trắng (n=249), da đen (n= 51) và gốc Tây Ban Nha (n=24) JANUMET® (sitagliptin phosphate/metformin HC], MSD) Chỉ số khối cơ mé (BMI) Sitagliptin phosphate Chỉ số khối cơ thể không gây tảo động có ý nghĩa lâm sảng lến dược động học cùa sitagliptin đựa theo 1 phân tích tống hợp từ cảc dữ liệu dược động học giai đoạn I và theo 1 phân tích dược động học dân số từ dữ ]ỉệu lâm sảng gíai đoạn ] và II. Các đặc tính Dược Lực học Sz'taglt'ptin phosphate Tổng quát Ó bệnh nhân đải thảo đường tỷp 2, dùng cảc liếư đơn sitagliptin dẫn đến ức chế hoạt tính enzyme DPP— 4 trong 24 giờ, gây tăng nông độ GLP- ] vả GIP thể hoạt động trong máu đến 2- Slằn, tăng nồng độ insulin vả C-peptide trong huyết tương, gìảm nông độ glucagon, gìảm glucose lúc đói và giảm tăng glucose sau khi uông glucose hoặc sau bữa an. Trong cảc nghiên cứu lâm sảng giai đoạn III kéo dải 18- 24 tuần, trị liệu sitagliptin 100 mg/ngảy ở bệnh nhân đải thảo đường tỷp 2 lảm cải thiện đảng kế ohứo nãng tế bảo beta, đảnh giả qua một số chỉ số bao gồm HOMA- [3 (Đảnh giả mô hinh ốn định nội môi -[3), tỷ số proinsưlìn/insulin vả đảnh giả đáp ứng cùa tế bảo beta từ xét nghiệm dưng nạp bữa ăn với m__ặu mảu lẳy_ thường xuyến. _T__rong các __nghiệ_n_ ọưu _giạị đọạn_ __11, hiệụ lực giảm đương hụyệt, khi đùng sitagliptin 50 mg ngảy 2 lân tương tự như khi dùng sitagliptin liếư 100 mg ngảy 1 lần Một nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng placebo, mù đôi, mù dạng thuốc, nhóm bắt chéo 4 giai đoạn ở các đối tượng người lớn khỏe mạnh đã đảnh giả cảc tác dụng lên nồng độ huyết tương sau bữa ăn cùa GLP- ] toản phần và GLP- ] thể hoạt động, cũng như nồng độ glucose sau khi ưống sitagliptin kết hợp với metformin so với sau khi uông sitagliptin đơn độc, metformin đơn độc, hoặc placebo trong 2 ngảy. Sự gia tăng nồng độ trưng bình cùa GLP- ] thể hoạt động đo 4 giờ sau bữa ăn thử nghiệm đã tăng gân 2 lằn sạu khi dùng hoặc sitagliptin đơn độc hoặc metformin đơn độc, so với placebo. Tác dụng lên nồng độ GLP- 1 thế hoạt động sau khi đùng sitagliptin cùng metfonnin đã tăng cộng lực, với nông độ GLP- 1 thể hoạt động tặng xấp xỉ 4 lần so với đùng placebo. Sitagliptin đơn trị liệu chỉ lảm tăng nồng độ GLP- ] thể hoạt động, phận ánh sự ức chế DPP- 4, trong khi đó mctformin đơn độc lảm tăng nồng độ GLP- 1 toản phần vả thể hoạt động ở mức độ như nhau Các dữ liệu nảy phù hợp với những cơ chế khảo nhau về sự gia tăng nồng độ GLP- 1 thể hoạt động. Kết quả từ nghiến oứu nảy cũng chứng minh sitagliptin, chứ không phải metformin, lảm tảng nồng độ GIP thể hoạt động. Trong các nghiên cứu ở cảc đối tượng khóe mạnh, sitagliptin không lảm giảm thẳp đường huyết hơn mức độ bình thường hoặc gây hạ đường huyết, đi ảy gợi ý cảc tảc động kích thích sự sản xuất vả hoạt động cùa insulin vả ức ohế glucagbnìj cpaẮhuốc nảy hoản toản phụ thuộc vảo glucose Tác dụng lên huyết áp Trong ] nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng placebo, nhóm bắt ohéo ở bệnh nhân tăng huyết ap đang dùng 1 hoặc nhiếư thuốc trị tãng huyết áp (bao gồm cảo oảc thuốc ức chế men chuyến angiotensìn, thuốc đối khảng angiotensin- -Ii, ức chế kênh oanxi, chẹn beta vả lợi tiếu), sitagliptin dùng ohung với oáo thuốc nảy thường đung nạp tốt Ở các bệnh nhân nảy, sitagliptin có tác dụng giảm huyết áp vùa phải; sitagliptin liếư 100 mg/ngảy ]ảm gỉảm huyết ảp tãm thu trung binh đo liên tục 24 giờ đến gận 2 mmHg, khi so với placebo Tác đụng giảm huyết ap nảy không xảy ra ở đối tượng có hưyết’ ap bình thường. Điện tim Trong ] nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng placebo, nhóm bắt chéo trên 79 đối tượng khỏe mạnh dùng ] liếư đơn sitagliptin 100 mg, sítagliptin 800 mg (8 lần lìếu khưyến cáo) và placebo. Ở liếu khuyến cáo ]00 mg, không xảy ra tảo động lến khoảng QTc khi thuốc đạt JANUMET® (sìtagliptin phosphate/metformin HCl, MSD) nồng độ đỉnh trong huyết tương hoặc vảo bất kỳ thời điểm khảc trong nghiên cứu. Sau khi dùng liều 800 mg, mức độ tăng tối đa về sự thay đổi trung bình khoảng QTc hiệu chỉnh theo placebo so với mức ban đầu sau 3 giờ uống thuốc là 8, 0 msec Sự gia tăng nhỏ nây không được xem có ý nghĩa lâm sảng. Ở lỉếu 800 mg, nồng độ dinh của sitagliptin huyết tương cao hơn gần 11 lần so vởi nồng độ đỉnh của lìều 100 mg. Ở bệnh nhân đải thảo đường tỷp 2 dùng sitagliptin 100 mg (N=8l) hoặc sitagliptin 200 mg (N= 63) mỗi ngảy, khoảng QTc thay đổi không có ý nghĩa dựa theo dữ liệu ECG tại thời đỉếm đạt nông độ đinh trong huyết tương. BẢO QUẢN Bảo quản dưới 30 °C (86 °F). HẠN DÙNG 24 thảng kể từ ngảy sản xuất. DẠNG TRÌNH BÀY Hộp 4 vĩĨ 7 vỉên nẻn bao phim cho môi hảm lượng SOỈSOÔ, 50/850, 50/1000 mg/mg. Hộp 8 vì x 7 viên nẻn bao phim cho mỗi hảm lượng 50/500, 50/850, 50/1000 mg/mg. | ĐỌC Kỹ HƯỚNG DÁN s_Ư DỤNG TRƯỚC KHI DÙT~ỄỔỄAKSẬN THÊM THÔNG TIN, XIN HO] Y KIEN BAC sv. ĐỂ XA TÂM TAY TRẺ EM. Sản xuất bởi Patheon Puerto Rico, Inc. State Road 670 Km 2.7, Manati, Puerto Rico 00674 Đỏng gói bởi Merck Sharp & Dohme BV Waarderweg 39, 2031 BN, Haarlem, Netherlands (Hà … PHÓ cục TRUỞNG Jỷayễn m sazẻa…z

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận