Hyzaar

HYZAAR° iiosartan potassium 50 mg and hydrochiorothiazide ! 25 mg) fflThuốc bán theo đơn HYZAAR® (Iosartan potassium 50 mg and hydrochlorothiazỉde 12.5 mg) Box of 2 blisters x 14 fiIm-coated tablets For Oral Use o_o HYZAAR® (iosanan potassium 50 mg and hydrodilorothiaZide 125 mg) ệmso 6517 …… … en 'd.L '! usno 'nuôu ilư UỉẤ^ỦN va z MI nèil mo U… 90 ÃI 6uọo =›muu twvi unpũum mun 'nre ezan 'MuaqmnuvoN “WIỦIỊIWUO 'aun uumus 'un anuou 'l auvus ›touan 1… pmnmlnưtw | m 0… uựs 'iup u Buu uug uuẹn ỳp ag5 ịq oaq Guon uọnb cẹa 'o.ug uạu upnb oụq quưỵ ~6unp ps ugp Buu… … wax uẹx mm un 6uọta … u 'ũunp uoợo u 6uom nạn 'uuịp Jun Guợug “uuip m '…lud … U.… us… vi …z % ~apựegnmqưampAu Gui g'zi 'mnỊssnod uninsq Bui og um: ui_iud ouq uau uạỊA ịgw 6…w luu ²ĐNI Gmìn &… us» m… @: oòn un m Ảu um n n ›ot-xxxx-XX ²'ĐSUMGS “uupluo w uuu p ino dnỵ ~mmsotu pue mBu mm; polon oi ebnoed |suiõụo am … mis ~g.oc eaoqt amls lou 00 W! aõaped us .ucgeuuogug muc puu 'uoịmuqututpy pue aõesoq 'SUOỊIISỊFUỊBIIUOQ 'suogteoịuuị mg ~Etu g~zg apmuionomompáq pul 6… og wnmuod uuuesui SUMU°° iâlqll MWO-Wll H°E 1… m °PtlfỊWDNWPẮII … 6… os wnnmod ummi / \ ngp ut_;1 Ữ’fflồV \ \ ~ng \ rtn \ ”² O…. mì ẫả…ửo `A iẵ ”…» <>… ẳìưw <>… <>… <>…» <3… <>… <>… <>… <>~n HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HY2AAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® mỀẵễủm nosnnĩwmm'l nm o…m pẵ'ắimsmu :hannĩmumm |…uỀẵ'ẵẵn mm ammĩmhưlbmuum «uu… Tẫaưhm ……sm …Tnusẹume'n u…mu mĩmm'm … um… pẫẵnlumsnu muanỄẫ'ẵ'ằụm pnsumẵ'ổmm lmhciluotiildù 125m) Iydmdlnmliiuiu 12.5u) lehlưdhllzidl 12.5m] iylmđlumillizìle Ilãmu) hyủuchhmlh'nile 12ẩlll Whlnllủle IZSuu] Inmdlwhhdle 12.5m1 Wilnth'lz'lll 12.5ml} mmmamm lì.5mi hdmdlmllhlldt 1? M] lylmdlu8mile 1².5u} hytllibllllalde 12.5m) CD~DD <>~Bb €ì… €>~ầ° ỉ>"° … €}… <)~ú° €)… €>UW HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® MY1AAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® uonnn ủẫnm % Mn mm: Wmn Guam: Lllglllm % (Imnm Ịằìảm SM lbmumnlầlẵẫll m dum: MEđum m cm… IdầLÉIIII 5ừm Muhmel 'llhleịm tlmnmủẫuuu 50u Mn plalnim m ammủisentlm mm lmlndmihtu 12.5nu) IncMIntdiulb l²ălll derldaludủlủlơ 1Zim] Iylmdlwlliaile1lãnql hmclbnlh'ulle 12.5q) hydmllllllhzit 12 im) Iumdhmuáù 12 im] Mucthvdtilzile 12.5q] Ilyứlcllnllia'lơ 12.5mJ Iylellim'de 12.5m} mm… 12.81] bydlưủoinũl 11.5mu) ô … 0… 0… 0 '… 0… 0… 0 ~… 0 ~… O … o… 0… HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® HYZAAR® Tahiti Talelh T'Ề'ắ Tlellh Túlel Ta hlol Tablel hhlol Tth Tihlel a… Mun m [Mu Mau… 5qu Guam pdmllm Sùng (hnmn pd … Sùng | munhnim m ợmnu Mum multh 5mm (M lnhqim Ilmub Muslun 50u |Imnn pdmium m (IM… um… 5lnq Gosmĩ mlaílm SM hphủnhhllủ 125m) Iydmllmdhu'de 12.5u] hydmdìludllnăle llãmq) m…… 12.5m Il Mưlủmlh'lzile 12.5m} Iudmlhullbie 12.5m] Iydmdluủilũđí ư img] m…mmmm 12.5IỊ) mm:mu lZSml IMmMInNM1ZW InvMuih1lffll Mmhuiuidl 12.5u) 0 ~“ 0… 0… 0 m 0… 0… 0… 0… 0 ~“ 0 … 0 M 0… Mmuíacmmleacủd by: Manufưlumd/hchd by: Mmufnlunleackzd by: Manufacluml/Pukcd b)“- Mlllllflđũlldlpưhd by: Manuímnnleaủcd by: MerckShupũDohmclli MerủShup&Dduncllđ McrdrShupâcDohmelld. MmkSinrpùũahnn … Mmkslurparbohmem. McưkSlmp&Dohmele. \ /\ /\ jx /\ xx / &: XXXXXXXX-XX E L'- MK0954A-VN M—2016-014299 ĐẠI [Ji ỆN S—WPC-M K0954A-T-09201 3 M I THÔNG TIN SẢN PHẨM HYZAAR® (Iosartan kali vả hydrochlorothiazide) Viên nén bao phim Thuôì': bán theo đơn. Đếxa tăm ta y trẻ em. Đọc kỹ huứng dẫn sử dụng truớc khi dùng. Thông báo nga y cho bác sỹ hoặc duợc sỹ nhũng tác dụng không mong muốn gặp phái khi sử dụng thuốc. THÀNH PHẦN. HÀM LƯỢNG CỦA THUỐC Hoạt chất Mỗi viên nén HYZAAR 50/12,5 mg chứa hoạt chất chính là 50 mg losartan kali vả 12.5 mg hydrochlorothiazide. Tá dược Mỗi viên nén HYZAAR 50/12,5 mg chứa các tá dược sau: cellulose vi tình thể, Iactose monohydrat. tỉnh bột biến tính, magiê stearat, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, titan dioxid, chất hồ nhỏm vảng quinoline vả carnauba wax. Mỗi viên HYZAAR 50|12,5 mg còn chứa 4,24lmg (0,108 mEq) kali. DẠNG BÀO CHẾ Vìên nén bao phim QUY CÁCH ĐÓNG GÓI Hộp 2 vỉ x 14 viên nén bao phim CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC HYZAAR® (losartan kali vả hydrochlorothiazide) là chế phẩm đầu tiên phối hợp một chất đối khảng thụ thể cùa angiotensin Il (týp AT1) với một thuốc lợi niệu. Losartan-Hydrochlorothiazide Các thènh phần của HYZAAR đã chứng tỏ có tác dụng cộng thêm trong hạ huyết áp, lảm giảm huyết áp tốt hơn từng thảnh phần riêng rẽ. Tác dụng nảy được cho là kết quả của các tác dụng hỗ trợ iẫn nhau của cả hai thảnh phần. Hơn thế nữa, do tác dụng lợi niệu, hydrochlorothiazỉde lèm tăng hoạt tinh renin huyết tướng, lảm tăng sự tiết aldosterone, giảm kali huyết thanh, và tăng mức angiotensin II. Sử dụng losartan sẽ ngản chặn tất cả các tác dụng sinh lý của angiotensin II và thông qua ức chế aldosterone có thể có xu hướng mất kaii liên quan đến thuốc lợi niệu. Losartan được chứng minh có tác dụng bải tiết axit uric niệu ở mức nhẹ và thoáng qua. Hydrochlorothiazỉde được chứng minh có gây tảng chút ít axit uric; sự kết hợp giữa Iosartan vả hydrochlorothiazide có xu hướng Ièm giảm chứng tăng axit uric huyết do tác dụng cũa thuốc lợi niệu nảy. Sử dụng kết hợp losartan vè hydrochlorothiazide lảm tăng hiệu lực chống tăng huyết áp. Tác dụng chô'ng tăng huyết áp của HYZAAR được duy trì trong thời gian 24 giờ. Trong các nghiên cứu lâm sảng kéo dèi ít nhẩt một năm, hìệu quả trong điều trị tăng huyết áp được đảm bảo duy trì với trị liệu liên tục. Mặc dù ]ảm giảm đảng kể huyết ảp, việc sử dụng HYZAAR không có tác động đáng kể về mặt lâm sảng đối với nhịp tim. Trong các nghiên cứu lâm sảng, sau 12 tuần điều trị với Iosartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg, huyêt áp tâm trương đáy giảm xuống trung bình tới 13,2 mmHg. HYZAAR có hiệu quả giảm huyết áp ở cả nam giới vả phụ nữ, người da đen vè các chủng tộc khác vả cả ở nhóm người trẻ (< 65 tuổi) và cao tuổi (2 65 tuôì), và có hiệu quả ở tãt cả các mức độ cao huyết áp. L osa n'an Losartan là một chất ức chế thụ thể angiotensin || (tỷp AT1) dùng đường uống. Angiotensin II liên kết với thụ thể AT1 thấy ở nhiều mô (ví dụ như cơ trơn mạch, tuyến thượng thận, thận và tỉm) và thúc đẩy nhiều hoạt động sinh học quan trọng, bao gồm co mạch và tiết aldosterone. Angiotensin Il củng kích thích tảng sinh tế bảo cơ trơn. Trẽn cơ sở sự gắn kết và các thử nghiệm sinh học dược lý, angiotensin II liên kẽt chọn lọc với thụ thể ATI. Trong in vitro và in vívo, cả losartan vả chất chuyển hóa axit carboxylic có hoạt tính dược lý của nó (E-3174) đều chặn tăt cả các hoạt động sinh lý có Iiẻn quan của angiotensin H, bất kể nguồn và gốc tổng hợp. Trong khi sử dụng losartan, sự loại bỏ phản hồi âm tính của angiotensin || đối với sự tìẽt renin sẽ dẫn đến tăng hoạt tính renin trong huyết tương. Tăng hoạt tính renin trong huyết tương dẫn đến tăng angiotensin [] trong huyết tướng. Ngay cả với những hiện tượng nảy, thì hoạt tính chống tảng huyết áp và kiềm chế nồng độ aldosterone huyết tương vẫn được duy trì, cho thâ'y khả năng chẹn có hiệu quả đối với thụ thể angiotensin H. Losartan gắn kẽt có chọn lọc với thụ thể AT1 và không gắn kết hay chẹn các thụ thể hormone khác hoặc kênh trao đổi ion khác có vai trò quan trọng trong điều hòa tim mạch. Hơn thế nữa, 2 MV Iosartan không lảm ửc chế ACE (kininase Il) - enzyme lảm thoái hóa bradykinin. Vì vậy, những tác động không iiên quan trực tiếp đến việc chẹn thụ thể AT1 ví dụ như tiềm lực tác động qua trung gian bradykinin hoặc sinh phù nề (iosartan 1,7%. placebo 1,9%) thì không liên quan đển losartan. Losartan đã được chứng minh có tác dụng ngăn chặn các đảp ửng đối với angiotensin ! vả angiotensin || mà không ảnh hướng đẽn đáp ứng bradykinin, đây là một phảt hiện thống nhất với cơ chế hoạt động đặc trưng của iosartan. Trái lại, các chất ức chế men chuyển ACE đã được chứng minh có tác dụng ngăn chặn các đáp ứng đối với angiotensin I và tảng cường đảp ứng đối với bradykinin mà không Iảm thay đổi đáp ứng với angiotensin II, là dãu hiệu phân biệt dược lực học giữa Iosartan và các chăt ức chế men chuyến ACE. Ở những bệnh nhân tăng huyết áp không bị đái tháo đường có protein-niệu, việc sử dụng losartan kali lảm giảm đáng kể protein-niệu, phân suất bải tiết albumin vả lgG. Losartan duy trì tốc độ lọc cầu thận vả giảm phân suất lọc. Nhin chung, losartan gây giảm axit uric huyết thanh (thường < 0,4 mgldL) duy trì lâu dải trong các trị liệu mạn tính. Losartan không tác dụng lên phản xạ tự động và không có tác dụng lên norepinephrine huyết tương. Ở những bệnh nhân bị suy chửc năng tâm thẩt trái, liều 25 mg và 50 mg losartan có tác động tích cực trên huyết động và thần kinh thể dịch đặc trưng bới sự tăng chỉ số tim vả giảm áp suất mao mạch phổi bít, sức cản mạch hệ thống, áp suất động mạch hệ thống trung binh vả nhịp tim, giảm mức aldosterone vả norepinephrine tuần hoản. Tai biến hạ huyết ảp lè phụ thuộc liều sử dụng ở những bệnh nhân bị suy tim nảy. Sử dụng Iosartan 50 - 100 mg ngảy một lần có tác dụng hạ huyết ảp cao hơn đảng kể so với captopril 50 - 100 mg dùng ngảy một lần. Tác đụng hạ huyết áp của losartan 50 mg tương tự như của enalapril 20 mg dùng ngảy một !ần. Tác dụng hạ huyết áp của Iosartan 50 - 100 mg "dùng ngáy một lần tương đương với atenolol 50 - 100 mg dùng ngảy một lần. Tác dụng của Iosartan 50 - 100 mg dùng ngảy một lần cũng tương đương với felodipine 5 - 10 mg phóng thích kéo dải khi sử dụng trên bệnh nhân tăng huyết áp cao tuổi (2 65 tuổi) sau 12 tuần điều trị. Losartan có hiệu quả như nhau trên bệnh nhân tăng huyết ảp nam, nữ và ở người trẻ (< 65 tuổi) cũng như người giả (2 65 tuổi). Mặc dù losartan có tác dụng hạ huyết áp với tẩt cả bệnh nhân các chủng tộc, nhưng giống như cảc thuốc khảo có tác dụng lên hệ thống rennin-angiotensin, những bệnh nhân tăng huyết áp lả người da đen có đáp ứng trung binh đối với trị liệu đơn losartan thăp hơn so với bệnh nhân chủng tộc khác. Nghiên cứu LIFE Nghiên cứu đánh giá giảm các tiêu chí trên tảng huyết áp khi can thiệp bằng Iosartan (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - LIFE) là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù ba, có so sánh với nhóm chứng được tiến hènh trên 9.193 người bệnh tăng huyết áp, tuổi từ 55 3 ffl'ầ’V' / đến 80 có bằng chứng phi đại thãt trái trên điện tâm đồ. Bệnh nhân được đùng ngẫu nhiên iosartan 50 mg hoặc atenoloi 50 mg mỗi ngảy một lần. Nếu không đạt được huyết áp mục tiêu (< 140/90 mmHg), thì trưởc hết thèm hydrochlorothiazide (12,5 mg) và khi cần thì tăng liều losartan hoặc atenolol lẻn 100 mg, uống mỗi ngảy một lần. Khi cần, có thể dùng thêm các thuốc hạ huyết áp khác để đạt mửc huyết áp mong muốn, ngoại trừ thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng angiotensin il hoặc chẹn beta Thời gian theo dõi trung bình là 4,8 năm. Tiêu chí chính phối hợp tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch được đánh giá bằng sự giảm tỷ lệ phối hợp các bìến cổ tử vong do tim mạch, đột quỵ vả nhồi máu cơ tim. Huyết áp giảm đáng kể đến mức tương đương ở cả hai nhóm điều trị. Điều trị với Iosartan lảm giảm 13,0% nguy cơ (p=0,021, 95% khoảng tin cậy 0,77-0,98) so với người bệnh dùng atenolol trên những người bệnh đạt được tiêu chí chính. Điều nảy chủ yểu là do giảm tỷ lệ đột quỵ. Điều trị với losartan lảm giảm đển 25% nguy cơ đột quỵ so với atenolol (p=0,001, 95% khoảng tin cậy 0,63-0,89). Tỷ lệ tử vong do tim mạch và nhồi máu cơ tim không khảo biệt có ý nghĩa giữa hai nhóm điều trị. Hydrochlorothzảzide Cơ chế tác dụng hạ huyết áp cùa nhóm thiazide còn chưa được bìểt. Thiazide thường không có tảc dụng đến huyết áp binh thường. Hydrochlcrothiazide lả một thuốc lợi niệu và hạ huyết áp. Có tác dụng trên cơ chế tái hẩp thu điện giải ở ống lượn xa. Hydrochlorothiazide lảm tảng bải tiểt natri và chloride ở mức xấp xỉ tương đương nhau. Tiểu ra natri có thể kèm theo hiện tượng mẩt kali vả bỉcarbonate. Sau khi dùng đường uống, các thuốc iợi nìệu bắt đầu có tác dụng sau 2 giờ, đạt đỉnh sau khoảng 4 giờ vả kéo dải trong khoảng 6 - 12 giớ. cAc ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỌNG HỌC @ Losartan Sau khi dùng đường uống, losartan được hẩp thu tốt và trải qua giai đoạn chuyển hóa lần đầu tạo thảnh chăt chuyển hóa axit carboxylic có hoạt tính và các chất chuyển hóa không có hoạt tĩnh khác. Sinh khả dụng toản thân của Iosartan xấp xỉ 33%. Nồng độ đĩnh trung bình đạt được sau 1 giờ (Iosartan) và 3 - 4 giờ (chất chuyển hóa hoạt tính). Không có tác dụng đáng kể nảo về mặt lâm sảng đối với cảc dữ liệu về nồng độ trong huyết tương của losartan khi thuốc nảy được sử dụng cùng một bữa ăn chuẩn. Hydrochlorothiazíde Sau khi uống, hydrochlorothiazide hãp thu tương đối nhanh. Mức độ hấp thu là khoảng 65 … 75% liều sử dụng, tuy nhiên tỷ iệ nảy có thể giảm ở bệnh nhân suy tim. Phân bố Losarfan Cả losartan và chất chuyển hóa hoạt tính đều gắn kẽt 2 99% với protein huyết tương. chủ yểu lả albumin. Thể tích phân bổ Iosartan là 34 lít. Các nghiên cứu trên chuột cống chỉ ra rằng Iosartan qua măng máu não rẩt ít, thậm chí không có. Hgdroch/orothiazide Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai nhưng không qua mảng máu não, và được tìẽt vảo sữa mẹ. Chuyến hóa Losan'an Khoảng 14% iiều losartan dùng đường truyền tĩnh mạch hoặc uống được chuyển đổi thảnh chất chuyển hóa hoạt tĩnh. Sau khi dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch losartan kali có chất đánh dấu 14C, hoạt tính phóng xạ trong huyết tương tuần hoèn được quy lả do losartan và chất chuyển hóa hoạt tính cùa nó. Sự chuyển đổi tối thiểu losartan thảnh chất chuyển hóa hoạt tinh được thấy ở khoảng 1% cá thể nghiên cứu. Ngoài chất chuyển hóa có hoạt tính, còn hình thảnh các chất chuyển hóa không có hoạt tính, bao gồm hai chẩt chuyển hóa chủ yếu được hinh thảnh bỡi sự hydroxyl hóa của chuỗi cạnh butyl vả một chẩt chuyển hóa nhỏ là một glucuronide N-2 tetrazole. Losađan Độ thanh thải huyết tương của Iosartan vảo khoảng 600 mL/phút vè chất chuyển hóa hoạt tỉnh của nó là 50 mL/phút. Độ thanh thải ở thận cùa losartan khoảng 74 mL/phút vả chẩt chuyển hóa hoạt tính của nó lả 26 mL/phút. Khi sử dụng Iosartan đường uống, khoảng 4% liều được tiết qua nước tiểu ở dạng không đổi, và khoảng 6% liều được tiết qua nước tiểu ở dẹng chất chuyển hóa hoạt tỉnh. Dược động học của Iosartan và chất chuyển hóa hoạt tính của nó tuyến tính với losartan kali uống ở liều từ it hơn cho đến 200 mg. Sau khi dùng đường uống, nồng độ huyết tương cùa losartan vả chẩt chuyển hóa của nó giảm nhiều iần với thời gian bán hùy cuối ở mức lần lượt là khoảng 2 giờ (Iosartan) vả 6 — 9 giờ (chẩt chuyển hóa của nó). Trong khi dùng liều losartan 100 mg ngảy một lần, cả Iosartan lẫn chẩt chuyển hóa hoạt tĩnh của nó đều không tich lủy đáng kể trong huyết tương. Cả bải tiết ở mật và ở thặn đều đóng góp vảo quá trình đảo thải losartan và các chẩt chuyển hóa của nó. Sau khi dùng liều uống losartan có chẩt đánh dẩu 14C ở người, khoảng 35% hoạt tính phóng xạ được thu nhận nguyên vẹn ở nước tiểu và 58% ở phân. Hydrochlorolhỉazide Hydrochiorothiazide không được chuyển hóa mà thải trừ nhanh chóng ở thặn. Khi mức huyết tương kéo dải trong tối thiểu 24 giờ, thời gian bán hủy trong huyết tương đă được quan sát nằm 5 JỞỂỔ/ trong khoảng từ 5,6 - 14,8 giờ. Ỉt nhẩt 61 % liều uống được thải trữ ở đạng không thay đổi trong vòng 24 giờ. Đặc tính trên bênh nhân Losartan-Hydrochforothrảzide Nồng độ trong huyết tương của losartan vả chẩt chuyển hóa có hoạt tính, cũng như độ hẩp thu hydrochlorothiazide ở bệnh nhân tăng huyết ảp lớn tuổi không có khác biệt đáng kể so với bệnh nhân trẻ tuổi. Losartan Sau khi dùng đường uống ở những bệnh nhân bị xơ gan do nghiện rượu ở mức nhẹ và trung bình, nồng độ trong huyết tương của losartan và chất chuyển hóa hoạt tính của nó gẩp 5 lần (losartan) vả 1,7 lần (chất chuyển hóa hoạt tính) so với người tinh nguyện khỏe mạnh trẻ tuổi. Cả losartan và chất chuyển hóa hoạt tính của nó đều không thế loại bỏ được bằng thẩm phân mau. CHỈ ĐỊNH Tăng huỵết ág HYZAAR dùng để điều trị tăng huyết áp ở người bệnh thích hợp với cách điều trị phối hợp nảy. Giảm nguy cơ mắc bệnh về tim mạch và tử vong do tim mẹch ở người bệnh tăng huyết áp bi phì đại tâm thẩt trái HYZAAR lả phối hợp giữa Iosartan (COZAAR) vả hydrochlorothiazide. Ở những người bệnh tăng huyết áp và phi đại tâm thẩt trái, Iosartan thường được phối hợp với hydrochlorothiazide, lảm giảm nguy cơ mắc các bệnh về tim mạch và tử vong do các bệnh nây như tỷ lệ chung về tử vong do tim mạch, đột quỵ vả nhồi máu cơ tim ở những người bệnh tăng huyêt áp bị phi đại tâm thất trái (Xin đọc thêm phần CHỦNG TỘC). LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Có thể uổng HYZAAR cùng các thuốc điều trị tăng huyết áp khác. Có thể uống HYZAAR cùng hoặc không cùng thửc ản. Bệnh tăng huyết áp Liều khởi đảu và duy trì thông thường lả uống mỗi ngảy một lần, mỗi lần một viên HYZAAR 50112,5 mg (!osartan 50 mg/hydrcchlorothiazide 12,5 mg). Đối với những người bệnh không đáp ứng đủ với HYZAAR 50|12,5 mg, có thể tăng liều lên losartan 100 mg vả hyđrochlorothiaziđe 25 mg mỗi ngảy uống một lần, hoặc mỗi ngảy uống một iần, mỗi lần 2 viên HYZAAR 50/12,5 mg. Liều tối đa là Iosartan 100 mg vả hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngảy uống một iần, hcặc mỗi ngảy uống một lần, mỗi lần 2 viên HYZAAR 50/12,5 mg. Nhìn chung, tác đụng điều trị tảng huyết áp đạt được trong vòng ba tuần đầu điều trị. ,…5/ HYZAAR không nèn sử đụng cho những người bệnh mất thể tích địch tuần hoản (ví dụ những người điều trị bầng thuốc iợi niệu liều cao). HYZAAR không được khuyến nghị sữ dụng cho những người bệnh bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinine s 30 mL/phút) hoặc những người bệnh bị suy gan. Không cần điều chinh liều khởi đầu HYZAAR 50/ 12,5 mg cho người bệnh cao tuổi. Không nên sử dụng losartan 100 mg and hydrochlorothiazide 25 mg là liều khời đầu cho nhóm người bệnh ` nay. Giảm nguy cơ mảc bệnh tim mạch và tử vong do tỉm mạch ở người bệnh tăng huyết áp bị phi đai tâm thất trái Liều khởi đầu thông thường là 50 mg Iosartan, mỗi ngảy uống một lần. Nếu khỏng đạt được mức huyết áp mục tiêu với liều losartan 50 mg, thì có thể điều chỉnh liều bằng cách sử dụng phối hợp losartan với hydrochlorothiazide liều thấp (12,5 mg) và nếu cần thiết có thể tăng liều lên mức losartan 100 mglhydrochiorothiazide 12,5 mg, mỗi ngảy uống một lần. HYZAAR 50112.5 mg vả losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg lá các công thức phù hợp ở những người bệnh cần sử dụng losartan phối hợp với hydrochlorothiazide. CHỐNG CHỈ ĐỊNH ' Quá mẫn với Iosartan, cảc dẫn chất suiphonamide (như hydrochlorothiazide) hoặc với bất kỳ thảnh phần nảo cũa sản phẩm nèy — Hạ kali mảu hoặc tăng calci máu kháng trị ~ Suy gan nặng; ứ mật và các rối Ioạn tắc nghẽn đường mật - Hạ natri máu khó kiểm soát ' Tăng uric máu có triệu chứnglbệnh gout ~ Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem THẬN TRỌNG) - Suy thặn nặng (mức lọc cầu thặn <30 mllphút) . Vô niệu . Chống chỉ định dùng HYZAAR đồng thời với các thuốc có chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 milphút/1,TS m²) (xem TƯỜNG TÁC THUỐC vả cÁc ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC). THẬN TRỌNG Losartan Phù mạch Bệnh nhản có tiền sử phù mạch (sưng mặt. môi, họng, vảlhoăc lưỡi) nên được theo dõi chặt chẽ (xem TÁC DỤNG NGOẠI Ý). Hạ huyêt áp và giảm thê’tich nội mạch viêớ/ / Hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt sau liều đầu tiên, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị giảm thể tích vảlhoăc giảm natri do iiệu pháp lợi niệu mạnh, chế độ ăn kiêng hạn chế muối, tiêu chảy hoặc nôn. Các tình trạng nảy cần phải được điều chinh trước khi bắt đầu đùng HYZAAR (xem LIỀU LƯỢNG vA CÁCH DÙNG vả CHỐNG CHỈ ĐỊNH). Mất cân bâng điện glãi Mãt cân bầng điện giải thường xảy ra ở bệnh nhân suy thận, có hoặc không có bệnh tiểu đường, vả cần được xử lý. VÌ vặy, cần phải kiểm soát chặt chẽ nồng độ kali trong huyết tương và độ thanh thải creatinine, đặc biệt iả các bệnh nhân bị suy tìm vả có độ thanh thải creatinine từ 30-50 mllphút. Không dùng đồng thời các thuốc lợi niệu giữ kali, thuốc bổ sung kali vả các chất thay thể muối có chứa kali với losartanlhydrochlorothiazide (xem TƯỚNG TÁC THUỐC). Su y giám chửc nãng gan Dựa trên dữ liệu dược động học cho thẩy nồng độ losartan trong huyết tương tăng lên đáng kể ở bệnh nhân xơ gan, nên sử dụng thận trọng HYZAAR ở bệnh nhân có tiền sử suy gan nhẹ đẽn trung binh. Chưa có kinh nghiệm điều trị với Iosartan ở bệnh nhân suy gan nặng. Do vậy, chống chỉ định dùng HYZAAR ở bệnh nhân suy gan nặng. (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG, CHỐNG CHỈ ĐỊNH vả cAc ĐẶC TÍNH ouợc ĐỘNG HỌC). Suy glãm chức nãng thận Do hậu quả ức chế hệ thống renin-angiotensin-aidosterone. đã có báo cáo về những thay đổi chức nảng thận, bao gồm suy thận (đặc biệt là ở những bệnh nhân có chức nảng thận phụ thuộc hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, như bệnh nhân bị suy tim nặng, hoặc bị rối loạn chức năng thặn từ trước). Cũng như các thuốc khác tác động lên hệ renin-angiotensin-aldosteron, đã có báo cáo về tăng urê máu vả creatinin huyết thanh ở người bệnh hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận ở người chỉ có một thặn, những thay đổi chức năng thặn nảy có thể hồi phục được khi ngừng thuốc. Nên thận trọng khi sử dụng losartan ở người bệnh hẹp động mạch thặn hai bên hoặc hẹp động mạch thặn ở người chỉ có một thận. Ghép thận (Rena/ transp/antation) Chưa có kình nghiệm điều trị ở bệnh nhân mới được ghép thận. Cường aldosteron nguyên phát Bệnh nhân bị cường aldosterone nguyên phát thường không đáp ứng với thuốc trị tăng huyết áp tác động thông qua ức chế hệ renin—angiotensin. Do vậy, không dùng HYZAAR cho các bệnh nhân nảy. Bệnh mạch va'nh và bệnh mạch máu não Như với bất kỳ tác nhân iảm hạ huyết áp, hạ huyết áp quá mức ở bệnh nhân bị thiếu máu tim mạch cục bộ và bệnh mạch máu năo có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hay đột quỵ. Suy tim W Củng như các thuốc tác động iên hệ renin—angiotensin, có nguy cơ hạ huyết áp động mạch nặng, và suy thận (thường cẩp tinh) ở những bệnh nhân bị suy tim, có hoặc không có suy thận, Hẹp van động mạch chủ và van hailá hẹp, bệnh cơ tím phi đại tẩc nghên Như các thuốc giãn mạch khác, đặc biệt thận trọng đối với những bệnh nhản bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn. Khác biệt sẩc tộc Theo quan sát đối với các thuốc ức chế men chuyển angiotensin, Iosartan và các chất đối kháng angiotensin khác dường như ít hiệu quả trong việc giảm huyết áp ở người da đen hơn ở người không phải da đen, có thể vì mức renin thấp thường phổ biến hơn trong dân số da đen bị tăng huyết áp. Phụ nữ có thai Không nẻn dùng các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin il (AIIRA) trong khi mang thai. Trừ khi việc tiê'p tục trị liệu với AIIRA được coi lả cần thiẽt, các bệnh nhân dự định có thei nên được chuyển sang liệu pháp điều trị chống tăng huyết ảp khảo đã thiết lập được hồ sơ an toản để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Khi phát hiện có thai, điều trị bằng AIIRAs nên dừng lại ngay lập tức, vả, nếu thích hợp, nên bắt đầu một liệu pháp thay thể (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH vả THẬN TRỌNG, Phụ nữ có thai). Ức chẻ'ke'p hệ renin-angiotenszh-aldosterone (RAAS ) Đã có bầng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời các chất ức chế ACE, các chất chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren lảm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết, và giảm chữc năng thận (bao gồm cả suy thặn cãp). Do vậy, việc ức chế kép hệ RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp các chất ức chế ACE, các chất chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren không được khuyến cảo (xem TƯỚNG TÁC THUỐC vả CÁC ĐẶC TỈNH DƯỢC LỰC HỌC). Nếu liệu phảp phong tỏa kép được xem là thực sự cần thiết, liệu pháp nảy chỉ được tiến hảnh dưới sự giám sát chuyên môn và phải kiểm tra chặt chẽ thường xuyên chức nảng thận, điện giải và huyết áp. Không .nẻn dùng:đồng thời cảc chất ức1__chẽ ACE với các chẩt chẹn thụ thể angiotensin II ở những bệnh nhân bị bệnh thận đái tháo đường. Hydrochlorothiazide Hạ huyêt áp vả mất cân bẩng ofich/điện giá/ Như với mọi thuốc trị tảng huyêt áp, có thể gặp hạ huyết áp triệu chứng ở một số người bệnh. Cần quan sát ở người bệnh những dãu hiệu lâm sảng về mẩt cân bầng dịch hoặc điện giải như giảm thể tích, giảm natri máu, giảm cio máu nhiễm kiềm, giảm magnesi mảu hoặc giảm kali máu có thể xảy ra trong khi bị tiêu chảy hoặc nôn xảy đi xảy lại. Cần xét nghiệm điện giải trong huyết thanh thường kỳ với những khoảng cách thời gian thích hợp với những người bệnh nảy. Hạ natri máu do pha loãng có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị phù trong thời tiết nóng. Tác dụng trên chuyêh hóa và nội tiết Dùng thiaziđe có thể lảm giảm sự dung nạp glucose. Nếu cần có thể tiến hảnh điều chĩnh liều lượng thuốc điều trị đái tháo đường, kể cả insuiin (xem TƯỚNG TÁC THUỐC). Đái tháo đường tiểm ẩn có thể bộc lộ trong quá trình điều trị với thiazide. Thiazide có thể lảm giảm bải tiết calci qua nước tiểu và gây tăng calci huyết thanh nhẹ và gián đoạn. Tăng calci-máu rõ rệt có thể là hậu quả của tăng năng tuyến cặn giáp trạng thể ẩn. Cần ngừng dùng thiazide trước khi tiến hảnh các thử nghiệm về chức năng tuyến cận giảp. Dùng thuốc lợi niệu thiazide có thể lảm tảng cholesterol vả triglyceride. Thiazide có thể Iảm tăng acid uric máu vả] hoặc gây bệnh gút ở một số người. Vì Iosartan Iảm giảm acid uric mảu nên phối hợp losartan với hydrochlorothiazide sẽ lảm giảm sự tảng acid uric gây nên do thuốc lợi niệu nảy. Suygan Nên thận trọng khi dùng thiaziđes ở những bệnh nhân bị suy chữc năng gan hoặc bệnh gan tiến triển, vi có thể gây ứ mật trong gan, và vì thay đổi nhỏ cùa sự cân bằng dịch và đìện giải có thể thúc đẩy hôn mê gan. Chống chỉ định dùng HYZAAR ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH vả CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC). Những thận trọng khác Ở người dùng thiazide, có gặp những phản ứng quả mẫn dù có hoặc không có tiền sử về dị ứng hoặc hen phế quản. Có gặp cơn kịch phát hoặc hoạt hóa Iupus ban đỏ hệ thống sau khi dùng thiazide. Tá dược Thuốc có chứa Iactose. Các bệnh nhân với các bệnh iý di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose. thiếu enzyme Lapp Iactase hoặc kém hăp thu giucose-galactose khỏng nên dùng thuốc nảy. Phụ nữ có thai Các thuốc tác động trực tiếp trên hệ renin-angiotensin có thể gây ra tổn thương vả chẽt thai đang phát triển. Khi phát hiện có thai, phải ngừng HYZAAR cảng sớm cảng tốt. Mặc dù chưa có kinh nghiệm về sử dụng HYZAAR ở người mang thai, nhưng các nghìên cứu trên động vật với Iosartan kali đã chứng minh thuốc gây tổn hại cho thai và động vật sơ sinh, có khi tử vong, cơ chế được coi như thông qua tác động trên hệ renin-angiotensin. Ở người, sự bải tiết qua thận của thai phụ thuộc vảo sự phát triển của hệ renin-angiotensin được bắt đầu từ quý hai cùa thai kỳ; như vậy, nguy cơ với thai sẽ tảng, nếu mẹ dùng HYZAAR trong quý hai và quý ba của thai kỳ. 10 ffl/ Việc sử dụng cảc thuốc tác động trên hệ renin-angiotensin trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ Ièm giảm chức năng thận của thai, lảm tảng bệnh tật và tử vong ở thai và trẻ sơ sinh. Kết quả thiểu ối có thể liên quan với giảm sản phổi và biến dạng bộ xương ở thai. Các tác dụng phụ có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản xương sọ, vô niệu, hạ huyết a'p, suy thận và tử vong. Khi phảt hiện có thai, phải ngững HYZAAR cảng sớm cảng tốt. Những kết quả có hại trên thường liên quan với việc sử dụng những thuốc nảy trong ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ. Hầu hết các nghiên cứu địch tễ học khảo sát cảc bất thường ở thai sau khi phơi nhiễm thuốc chống tăng huyết áp sử đụng trong ba tháng đầu cùa thai kỳ đã không phân biệt các thuốc ảnh hưởng đến hệ renin-angiotensin với các thuốc chõng tăng huyết áp khác. Việc xử trí thích hợp tăng huyết áp ở người mẹ trong khi mang thai là điều quan trọng để tối ưu hóa kết quả cho cả mẹ vả thai. Trong trường hợp đặc biệt khi không có phương pháp điều trị thay thế nảo thích hợp cho việc trị liệu bằng thuốc ảnh hưởng đến hệ renin-angiotensin đối với một bệnh nhân riêng biệt, phải báo cho người mẹ biết về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai. Cần thực hiện kiểm tra siêu âm hảng loạt để đánh giá môi trường trong mảng ối. Ngừng dùng HYZAAR nếu quan sát thấy thiểu ối trừ khi thuốc nảy được xem là thuốc cứu mạng sống cho người mẹ. Xét nghiệm thai có thể thich hợp, dựa trên tuần tuổi thai. Tuy nhiên bác sĩ và bệnh nhân nên biết rằng thiểu õi có thể không biểu lộ cho đến sau khi thai đã bị tổn thương kéo dải không thể hồi phục. Cần theo dõi chặt chẽ những trẻ sơ sinh có tiền sử phơi nhiễm HYZAAR trong tử cung về các biểu hiện hạ huyết áp, thiểu niệu và tăng kali huyết. Thiazide qua được hảng rảo rau thai và xuất hiện ở máu dây rõn. Không khuyến cáo dùng thuốc lợi niệu cho người khoẻ mạnh mang thai và việc náy có thể đưa cả mẹ và thai tới những rủi ro không cần thiết, như bệnh vèng da của thai và sơ sinh, chứng giảm tiểu cầu và có thể cả những phản ứng có hại khảo đã gặp ở người lớn. Thuốc lợi niệu không dự phòng được sự phát triển cùa nhiễm độc thai nghén và không có bằng chứng đáng tin cậy cho thẩy thuốc lợi niệu có ích để điều trị nhiễm độc thai nghén. Cho con bú Các chất“ đô? kháng thụ thể angiotensửr || (AIIRAs). Vì chưa có thông tin liên quan đẽn việc sử dụng HYZAAR trong thời kỳ cho con bú, không nên dùng HYZAAR, và nêu thích hợp, nên dùng liệu pháp thay thế mà đã thiết lập được hồ sơ an toản hơn trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt khi nuới trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non. Hydrochlorotháazida Một lượng nhỏ hydrochlorothiazide được tiết vảo sữa người mẹ. Thiazide liều cao gây lợi tiểu mạnh có thể ức chế việc sản xuất sữa. Không khuyến cáo dùng HYZAAR trong thời kỳ cho con bú. Nếu sử dụng HYZAAR trong thời kỳ cho con bú, cần dùng liều thấp nhẩt có thể. 1] Sử dung ở trẻ em Chưa xác định được độ an toản và hiệu lực của thuốc với trẻ em. Trẻ sơ sinh có tiền sử phơi nhiễm HYZAAR trong tử cung: Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra, chú ý trực tiếp vảo việc hỗ trợ huyết áp và tưới máu thận. Có thể cần phải truyền thay máu hoặc thẩm phân như một biện pháp để lảm đảo ngược tinh trạng hạ huyết áp vảlhoăc thay cho chức nảng thận bị rối Ioạn. Sử dung ở người cao tUổi Trong các nghiên cứu lâm sảng, chưa thấy khác biệt có ý nghĩa về hiệu quả và độ an toản cùa HYZAAR giữa người cao tuổi (2 65 tuổi) với người trẻ tuổi hơn (< 65 tuổi). Chủng tộc Theo nghiên cứu can thiệp bằng Iosartan để giảm hậu quả trên người bệnh tăng huyết áp (Losartan lntervention For Endpoint reduction in hypertension - LIFE), không áp dụng kết luận về iợi ich trên tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch của nhóm dùng Iosartan so với nhóm dùng atenolol trên người bệnh da đen bị tăng huyết áp và phi đại thất trái, mặc dù đều đạt được hiệu quả hạ áp cho cả hai nhóm người bệnh da đen được điều trị. Nhìn chung, trong cả quần thể nghiên cứu LIFE (n = 9.193), ở nhóm điều trị bằng losartan, tổng hợp các biến cố tìên phát, bao gồm các tỷ iệ tử vong do tim mạch, đột quỵ vả nhồi máu cơ tim, giảm được 13,0% (p = 0,021) so với nhóm dùng atenolol. Trong nghiên cứu nảy, so với atenolol, losartan giảm được nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do tim mạch trèn người bệnh không phải da đen bị tăng huyết áp có phi đại thất trái (n = 8.660) được đo lường bằng biến cố tiên phát gồm tỷ lệ tử vong do tim mạch, đột quỵ, vả nhồi máu cơ tim (p = 0,003). Tuy nhiên, trong nghiên cứu nảy, người bệnh da đen được điều trị bằng atenolol lại ít có nguy cơ bị các biển cố tiên phát hơn so với người bệnh da đen được điều trị bầng losartan (p = 0,03). Trong phân nhóm người bệnh da đen (n = 533; chiếm 6% trong nghiên cứu LIFE), gặp 29 biến cố tiên phát trong số 263 người bệnh được điều trị bằng atenolol (11%, 25,9 cho 1000 người bệnh—năm) vả 46 biến cố tiên phát trong số 270 người bệnh (17%, 41,8 cho 1000 người bệnh-nảm) được điều trị bằng Iosartan. Tác động lên khả năng lái xe và vận hảnh máy móc Chưa tiến hảnh nghiên cứu về ảnh hưởng lên khả năng iái xe và vận hảnh máy móc. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc vận hảnh máy móc cần lưu ý rằng có thể bị chóng mặt hoặc buồn ngủ khi sử dụng iiệu pháp chống tảng huyết áp, đặc biệt khi khởi đầu điều trị hoặc khi tăng liều. TƯỞNG TÁC THUỐC Losartan Trong các thử nghiệm về dược động học lâm sảng, chưa xác định được tương tác nảo có ý nghĩa lâm sảng với hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital (xin đọc M 12 ~… phần Hydrochlorothiazide: Alcohol, barbiturat hoặc các thuốc gây nghiện ơ phần dưới), ketoconazol vả erythromycin. Đã có những báo cáo về vìệc lảm giảm mức độ của các chất chuyển hoá còn hoạt tính của rifarnpin vả fluconazole. Giá trị iâm sảng của các tương tác nèy vẫn chưa được đánh giá đầy đủ. Cũng như với các thuốc khác thuộc nhóm ức chế thụ thể angiotensin II hoặc có tác dụng tương tự, khi dùng kèm với thuốc lợi niệu giữ kali (như spironolacton, triamteren, amiloride), thuốc bổ sung kali, các chất thay thể muối có chứa kali, đều có thể dẫn tới tăng kaIi-huyẽtthanh. Củng như các thuốc khác ảnh hướng lên sự bải tiết natri, cũng có thể iảm giảm sự bải tiết lithium. Do đó, nếu dùng muối lithium cùng với thuốc ức chế thụ thể angiotensin il thi phải theo dõi chặt iượng lithium trong huyết thanh. Các thuốc khảng viêm không steroid (NSAID) kể cả các chẩt ức chế chọn lọc cyclooxygenase-Z (chẩt ức chế COX-2) có thể lảm giảm tảo dụng của thuốc lợi niệu vả cảc thuốc trị tăng huyết áp khảo. VÌ thế, tác dụng hạ áp của cảc chất ức chế thụ thể angiotensin II có thể bị suy giảm bời các NSAID, kể cả các châ't ức chế chọn lọc COX—2. Ở một số người bệnh bị rối loạn chức năng thận (như bệnh nhân cao tuổi hoặc bị giảm thể tích, bao gồm cả bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu) đă được điều trị bằng các thuốc khảng viêm không steroid trong đó có các chăt ức chế chọn lọc cyclooxygenase-Z, việc sử dụng đồng thời các chất ức chế thụ thể angiotensin II có thể dẫn đê'n suy giảm hơn nữa chửc năng thận. Những tảo dụng nảy thông thường có thể hồi phục. Do vậy, cần thặn trọng khi dùng phối hợp nảy ở những bệnh nhân bị rối loạn chức nảng thận. Việc ức chế kép hệ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) bằng cách kết hợp các thuốc ức chế thụ thể angiotensin, thuốc ức chế men chuyển ACE hoặc aliskiren thì đi kèm với tăng nguy cơ gây hạ huyết áp, ngãt, tăng kali máu, và thay đổi chức năng thận (kể cả suy thận cãp) so với khi sử dụng đơn trị liệu. Theo đõi chặt chẽ huyết áp, chức năng thặn và điện giải trẻn bệnh nhân sử dụng HYZAAR và các thuốc khác gây ảnh hưởng tới R'AAS.’ Không đuợc dùng đồng thời aliskiren với HYZAAR trên bệnh nhân đái thảo đường. Tránh sử dụng aliskiren với HYZAAR trên ' bệnh nhân suy thận (GFR < 60 mllphút). Hydrochlorothiazide Khi phối hợp, thì những thuốc sau đây có thể tương tác với thuốc lợi niệu thiaziđe: Alcohol, barbiturat hoậc thuốc gây nghiện: lảm trầm trọng thêm tác dụng phụ là hạ huyết áp tư thế đứng. Thuốc hạ đường huyêt (insuiin và các thuốc uống): có thể cần điều chĩnh liều lượng thuốc lảm hạ đường huyết. Các thuốc trị tãng huyêt áp khác: tác dụng hiệp đông. 13 …iì'i/ Cholestyramffle và nhựa colestzpok lảm giảm hẩp thu hydrochlorothiazide khi có mặt nhựa trao đổi anion. Liều đơn của cholestyramine hoặc nhựa colestipol kết hợp với hydrochlorothiazide— lảm giảm hẩp thu thiazide qua ống tiêu hóa theo thứ tự là 85% và 43%. Gorticoint ACTH, hoặc glycyrrhxlzin (tim thấy trong cam thảo): lảm tảng sự mẩt điện giải, đặc biệt là giảm kaii máu. Các amin lảm co mạch (như adrena/íne): có thể tảm giảm đáp ứng với amin lảm co mạch, nhưng không đủ cản cứ để ngững sử dụng. Thuốc gíãn cơ loại khỏng khử cực (như tubocuranh):có thể lèm tăng đáp ứng với thuốc giản cơ. Lithiunz thuốc lợi niệu iảm giảm độ thanh thải của thận với lithium và tạo nguy cơ cao về độc tính của lithium, vì vậy không nên phối hợp. Đọc kỹ tờ hướng dẫn sữ dụng lithium trước khi dùng các chế phẩm nảy. Thuôb chỏhg viêm không steroid (NSAID) kê’cả các chất ức chế cyclooxygenase-2: ở một số người, dùng thuốc chống viêm không steroid kể cả các chẩt ức chế chọn lọc cyclooxygenase-Z sẽ lảm giảm tác dụng của thiazide về lợi niệu, thải natri vè trị tăng huyết áp. Tương tác với các thử nghiệm trong phòng th1'nghiệm: Do tác dụng lên chuyền hóa calci, nên thiazide co' thể có tương tác với các thử nghiệm về chức nảng tuyến cận giáp trạng (xin đọc phần THẬN TRỌNG). PHẢN ỨNG có HẠI CỦA THUỐC Các tác dụng ngoại ýdưới đây được phân loại theo hệ cơ quan và tần suất thường gặp theo quy ước sau đây: Rẩt thường gặp: 2 1|10 Thường gặp: z 11100, < 1/10 ít gặp: 2 1/1.ooo, < 1i1oo Hiếm gặp: >. 1/10.000, < 1/1.000 ~ Rất hiếm gặp: < 1/10.000 Ghưa biết: không thể đảnh giả từ đữ liệu sẵn có Trong những thử nghiệm lảm sảng với losartan kali vả hydrochlorothiazide không nhận thấy có những phản ứng có hại đặc hiệu cho kiểu phối hợp nảy. Phản ứng có hại chỉ hạn chế ở những phản ửng đã tững gặp cho riêng losartan, vảlhoặc cho riêng hydrochlorothiazide. Trong thử nghiệm lâm sảng về tảng huyết áp vô căn có đối chứng, chóng mặt là tác dụng ngoại ý duy nhất xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở nhóm giả dược vảo khoảng 1% hay hớn một chút ở những bệnh nhân điều trị với Iosartan vả hydrochlorothiaziđe. Bên cạnh các tác dụng ngoại ý nảy, sau khi đưa thuốc ra thị trường còn thấy thêm những tác dụng ngoại ý sau đây: Hệ cơ quan Tảc dụng ngoại ý Tần suất 14 Rối loạn hệ gan mật Viêm gan Hiếm gặp Khảo sát Tảng kali máu, tảng ALT Hỉẽm gặp Các tác dụng bất lợi nảy đã biết với từng thảnh phần riêng lẻ của phối hợp nảy và có khả nảng xảy ra với phối hợp losartan kalilhyđrochlorothiazide như sau: Losa rtan: Các tác dụng ngoại ý đã được báo cáo cho losartan trong các thử nghiệm lâm sảng và kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường: Hệ cơ quan Tảo dụng ngoại ỷ Tần suất Rối loạn huyết học và hệ Thiếu máu, ban xuẩt huyết Henoch- Ĩt gặp bạch huyết Schõnlein, mảng xuất huyết, tan huyết Giảm tiểu cầu Chưa biết Rõi loạn tim Hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế đứng, Ít gặp đau vùng xương ức, đau thắt ngực, block nhĩ thẩt độ II, tai biến mạch máu nảo, nhồi máu cơ tim, tim đập nhanh, Ioạn nhịp tim (rung nhĩ, nhịp chậm xoang, mạch nhanh, nhịp nhanh thất, rung thẩt) Rối Ioạn tai và mê đạo Chóng mặt, ù tai Ít gặp Rối loạn mắt Nhin mờ, bỏng rátlđau nhức mắt, viêm Ĩt gặp kết mạc, giảm thị lực Rối loạn hệ tiêu hóa Đau bụng, buồn nôn, tiệu chảy, khó tiêu Thường gặp Táo bón, đau răng, khô miệng, đầy hơi, Ít gặp vièm dạ dảy, nôn mửa, táo bón Viêm tụy Chưa biết Rối Ioạn tổng quát vả tại chỗ Suy nhược, mệt mỏi, đau ngực Thướng gặp Phù mặt, phù, sốt ' Ítgặp Triệu chứng giống cúm, mệt mỏi Chưa biết Rối loạn hệ gan mặt Bất thường chức năng gan Chưa biết Rối loạn hệ miễn dịch Mẫn cảm: phản ứng phản vệ, phù mạch Hiểm gặp bao gồm phù thanh quản và thanh môn Iảm khó thở vảlhoăc phù mặt, mội, họng vảlhoăc lưỡi, một số những bệnh nhân nảy trước đây đã tưng bị chững phù mạch với những thuốc khác có chẩt ức chế ACE Rối loạn chuyển hóa và dinh Biếng ăn, gút Ít gặp 15 MW)/ dưỡng Rối loạn cơ xương vả mô liện kết Chuột rút, đau lưng, đau chân, đau cơ Thường gặp Đau tay, sưng khớp, đau đầu gối, đau cơ xương. đau vai, cững khớp, đau khớp, viêm khớp, lao xương khớp, đau cơ xơ, yếu cơ Ít gặp Tiêu cơ vân Chưa biết Rối ioạn hệ thần kinh Đau đâu, chóng mặt Thường gặp Bồn chồn, dị cảm, bệnh thần kinh ngoại Ít gặp biên, run, đau nửa đầu, ngẩt Rối loạn vị giác Chưa biết Rối loạn tâm thần Mất ngủ Thường gặp Lo âu, rối ioạn io âu, rối loạn hoảng sợ, Ỉt gặp lú lẫn, trầm cảm, giấc mộng bất thường, rộ'i Ioạn giãc ngủ, ngủ gả, suy giảm trí nhớ Rối loạn thận và tiết niệu Suy giảm chữc năng thận, suy thận Thường gặp Tiểu đêm, tiểu lắt nhắt, nhiễm trùng Ỉtgặp đường tiết niệu Rõi loạn hệ sinh sản và ngực Giảm ham muốn tinh dục, rối Ioạn Ít gặp cương dương/liệt dương Rối Ioạn hô hấp, ngực và Ho, nhiễm trùng đường hô hẩp trên, Thường gặp trung thất sung huyết mũi, viêm xoang Khó chịu ở họng, viêm họng. viêm Ítgặp thanh quản, khó thớ, viêm phế quản, chảy máu cam, viêm mũi, tắc nghẽn đường hô hãp Rối loạn da và mô dưới da Rụng tóc, viêm da, khô da, ban đỏ, đó ít gặp bững, mẫn cảm với ánh sáng, pruritus, ngứa, mảy đay, toát mồ hôi Rối Ioạn mạch Viêm mạch ít gặp Hạ huyết áp tư thế Iiẻn quan đẽn iiều Chưa biết lượng Khảo sát Tăng kali máu, giảm nhẹ khối hồng cầu vá huyết sắc tố, hạ đường huyết Thường gặp Tăng nhẹ urea vả creatinine trong huyết thanh Ít gặp 16 _ỵiÍồiỔfử’ Tảng men gan và bilirubin Rất hiếm gặp Hạ natri máu Chưa biết Hydrochlorothiazide Hệ cơ quan Tác dụng ngoại ỷ Tần suất Rối loạn huyết học và hệ Mãi bạch cầu hạt, thiếu máu bẩt sản, Ítgặp bạch huyết thiếu máu tán huyết, giảm bạch cầu, purpura, giảm tiểu cầu Rối loạn hệ miễn dịch Phản ứng phản vệ Hiếm gặp Rối Ioạn chuyển hóa vả dinh Biếng ăn, tăng đường huyết, tăng axit Ítgặp dướng uric máu, giảm kali máu, giảm natri mảu Rối ioạn tâm thần Mất ngủ Ỉt gặp Rối ioạn hệ thần kinh Đau đầu Thường gặp Rối loạn mắt Nhin bị mờ thoáng qua, chứng thấy sắc ít gặp vảng Rối ioạn mạch Viếm mạch hoại tử (viêm mạch, viêm Ỉtgặp mạch da) Rối loạn hô hấp, ngực vả Suy hô hấp bao gồm viêm phổi kê và Ỉtgặp trung thãt phù phổi Rối loạn hệ tiêu hóa Viêm tuyến nước bọt, co thắt, kích ứng Ỉt gặp dạ dảy, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón Rối loạn hệ gan-mật Vèng da (ứ mật trong gan), viêm tụy Ỉt gặp Rối loạn da vả mô dưới da Mẫn cảm với ánh sáng, mảy đay, hoại ít gặp từ độc tính lớp biểu bì Lupus ban đỏ Chưa biết Rối loạn cơ xương và mô liên Chuột rút ít gặp Kết Rối ioạn thận và tiết niệu Glucose niệu, viêm thận kẽ, rõi loạn Ỉt gặp chữc năng thận, suy thận Rối loạn tổng quát vè tại chỗ Sốt, chóng mặt ít gặp THÔNG BÁO NGAY CHO BÁC sỹ HOẶC DƯỢC SỸ NHỮNG TÁC DỤNG KHỎNG MONG MUỐN GẶP PHẢI KHI sữ DỤNG THUỐC. Các xét nghiệm cận lâm sảng Trong các thử nghiệm lâm sảng có đối chững, những thay đổi có ý nghĩa lâm sảng về các thông số chuẩn trong phòng thí nghiệm ít có liên quan đè'n việc sử dụng HYZAAR. Có 0,7% người bệnh gặp tăng kalilmảu (kali huyết thanh > 5,5 mEq/iít), nhưng trong các thử nghiệm nảy, không 17 (WỞ cần ngừng HYZAAR do tăng kali máu. Hiếm gặp tăng ALT và thường phục hồi sau khi ngừng thuốc. QUÁ LIỀU Chưa có thông tỉn đặc hiệu về điều trị khi dùng quá liều HYZAAR. Phương pháp điều trị là chữa triệu chứng vả hỗ trợ. Cần ngửng ngay HYZAAR và theo dõi kỹ người bệnh. Các biện phảp được đề nghị là gây nôn nếu vừa mới uống HYZAAR, bù nước, cản bằng điện giải, xử trí hôn mê gan, xử trí tinh trạng gìảm huyết áp theo các quy trình thông thường. Losartan Dữ liệu trên người về quá liều còn hạn chẽ. Biểu hiện có thể hay gặp nhất về quá iiều là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; củng có khi gặp tim đập chậm do kích thích dây phó giao cảm (dây thần kinh phế vị). Khi hạ huyết áp triệu chứng xảy ra. cần có biện pháp điều trị hỗ trợ. Không thể loại bỏ losartan và các chẩt chuyển hóa có hoạt tính cùa thuốc nảy bầng lọc máu. Hỵdrochiorothiazide Những dấu hiệu và triệu chứng chung nhất về quá lìều thuốc lợi niệu nảy lả gỉảm các điện giải (hạ kali mảu, hạ clo máu, hạ natri máu) vả mất nước do lợi niệu mạnh. Nếu phối hợp với digitalis, thì tình trạng giảm kali máu có thể iảm cho ioạn nhịp tim trầm trọng thẻm. Chưa xác định được mức đó loại bỏ của hydrochlorothiazide bầng thẩm phân lọc máu. BẢO QUẢN Không bảo quản trẻn 30°C. Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng và ẩm. HẠN DÙNG 24 tháng kể từ ngảy sản xuất. Sản xuất bởi: Merck Sharp & Dohme Limited . Shotton Lane, Cramiington, Northumberland, NE23 3JU, United Kingdom (Anh) TUQ.CỤC TRUỞNG P.TRUÙNG PHÒNG ấ’ắạm Éổéỉị %: ấẩmắ 18