1.1" ễ'
. _ 'Ẩ l [ 1`
' ’ C. ỔỂ
BỘ Y«TỂ ổ ’ Â
Cl C QL ẨN LÝ DL OC
ĐÃ PHE 1ỒbìẮEĨno ơ' ý MIluluctwớr:
umtorio ECZẦPE PHARMA S.A
F0l' li a 1 o Llprith 41 Awlhno 75 tuồỉ) còn hạn chế (> 75 years) vì vậy nên
thận trợng khi dùng thuốc cho những đôi tượng nảy.
Cẩn kiếm tra iượng creatinine trước khi bắt dầu điều trị cho những bệnh nhân 2 65 tuồi.
Lúc mang thai
Fludarabine khỏng được sử dụng cho phụ nữ trong thai kỳ trừ khi thực sự cần thiết (trong tình
huống đe dọa tính mạng, không có liệu phảp an toản hơn thay thế, điếu trị lá không thể tránh
được). Thuốc cũng có khả năng gây hại cho thai nhi (xem mục Dữ liệu an toân tiến lâm sâng).
Bệnh nhân nữ nên tránh có thai trong thời kỳ điếu trị với Fludarabine.
Phụ nữ có khả năng mang thai cần phải được thông bảo về nguy hiếm tiềm tảng đối với thai nhi.
Trảnh thai
Phụ nữ và nam giới có khả năng sinh con cần ảp dụng các biện phảp trảnh thai hiệu quả trong và
ít nhất 6 thảng sau điếu trị.
Vắc-xin
Trảnh tiếm vẳc- -xin trong và sau quá trình điều trị với Fiudarabine.
Cảc lựa chọn điều trị lại sau điều trị khởi đầu với Fludarabine
Nến tránh điều trị chéo từ lúc khởi đầu với Fludarabỉnc rồi đến chlorambucil đối với những người
không có đáp ứng với Fiudarabine, bới vì hầu hết bệnh nhân khảng lại thì củng khảng lại
chlorambucil.
Thay đổi sang Fludarabine đường tĩnh mạch
Tỉ lệ buồn nôn/nôn được bảo cảo cao hơn khi dùng thuốc đường uống. Nếu cảc triệu chứng nảy là
một vấn để kéo dải trên lâm sảng thì nến chuyền sang dùng thuốc đường tĩnh mạch.
Tả dược
Mỗi viên Fludarabinc 10 mg chứa 74 75 mg lactose monohydratc. Bệnh nhân có cảc vắn đế hiếm
gặp do di truyền không dung nạp được galactose, thiếu hụt Lapp Iactasc hoặc kém hấp thu
giucose- galactose thi không nên dùng thuốc nảy
TUƯNG TÁC THUỐC /
Trong một điều tra iâm sảng về sử dụng Fludarabine đường tĩnh mạch kết hợp v n'tostatm
(deoxycoformycin) đề điếu trị tải phảt CLL, tỉ lệ độc tính phối gây tử vong được bả oMcao.
Do vậy, dùng phối hợp fludarabine với pentostatin không được khuyến cảo.
Dipyridamole vả các chất ức chế adenosine khác có thế lảm giảm hiệu quả điếu trị cụạ
F]udarabine
Cảo nghiên cứu lâm sảng và thí nghiệm trên in vitro chi ra rằng trong khi sử dụng Fluđarabine kết
hợp với cytarabine nông độ đỉnh trong nội bảo cùa Ara- CTP (chất chuyến hóa có hoạt tinh của
cytarabine) tăng lến ớ cảc tế bảo bạch huyết. Nồng độ trong huyết tương cùa Ara- C vả tốc độ
thanh thải của Ara- CTP không bị ảnh hướng.
Trong một điếu tra trên lâm sảng, các thỏng số dược động học sau khi dùng thuốc đường uống
không bị ảnh hưởng đảng kể khi dùng cùng với thức an.
Aminoglycosid: Độc tinh thần kinh nghiêm trọng đã xảy ra khi đìều trị một thời gian ngắn với
khuân.
PHỤ NỮ MANG THAI vÀ CHO CON BỦ
Khả nãng sinh sản
Phụ nữ có khả năng mang thai phải được thông bảo các nguy hiếm tiềm tảng ,
Cả phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản cần phải ảp dụng cảc biện phảp tr
trong thời gian điều trị và ít nhất 6 thảng sau khi ngừng thuốc.
Phu nữ mang thai
Nghiện cứu tiền lâm sảng trên chuột cho thấy sự di chuyến của Fludarabíne vâ/hoặc các chất
chuyên hóa của nó qua nhau thai. Các kết quả từ nghiến cứu về độc tính phôi khi dùng thuốc
đường tĩnh mạch trên chuột vả thờ đã chỉ ra khả năng gây tử vong cho phôi vả khả năng sỉnh quải
thai khi dùng Iiếu điều trị.
Dữ liệu về việc sử dụng Fludarabine trong thai kỳ đẳu tiên còn rất hạn chế.
FIudarabinc không được sử dụng trong thai kỳ trừ khi thực sự cần thỉết (tinh trạng bệnh đe dọa
tính mạng, không có liệu pháp điếu trị thay thể an toản hơn, điếu trị không thế trảnh được)
Fludarabine có khả năng gây gây hại cho thai nhi. Các bác sỹ chỉ xem xét kê đơn Fludarabine,
nếu lợi ich điểu trị có thế vượt trội nguy cơ đối với thai nhi.
Phụ nữ cho con'bú
Vẫn chưa rõ thuôc hoặc chất chuyến hóa cùa nó có dược bải qua sữa người mẹ hay không.
Tuy nhiên, có bằng chứng từ cảc dữ liệu lâm sảng rằng Fludarabine phosphatc vảlhoặc chất
chuyến hóa cùa nó thâm nhập vảo mảu của người mẹ.
Bới vì nguy cơ của cảc phản ứng phụ nghiếm trọng cùa FIudarabine đối với trẻ sơ sinh đang bú
mẹ. do đó, chống chỉ định Fludarabine cho phụ nữ dang nuôi con bủ.
ẢNH HƯỚNG LỆN KHẢ NĂNG LÁ] XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC _
Fludarabine có thẻ Iảm giảm khả năng lải xe và vận hảnh máy móc do' mệt mòi, suy nhược, rôi
loạn thị lực, mât tập trung và co giật đã được quan sát thây khi dùng thuôc.
DỮ LIỆU AN TOÀN TIẾN LÂM SÀNG
Độc tính toản thân
Trong các nghiên cứu độc tính cấp, liếu đơn Fludarabine phosphate gây ra các triệu chùng do
nhiễm độc nghiếm trọng hoặc từ vong ở liều cao gấp khoảng 2 lần so với [iếu khuyến cáo Do
được cho là hoạt chất gây dộc tế bảo nên tùy xương, các cơ quan lympho, niêm mạc dạ dảy- ruột,
thận và bộ phận sinh dục nam đến bị ảnh hướng. Ở những bệnh nhân mả cảc tác dụng phụ
nghiêm trọng được quan sảt thấy gần hơn với liều khuyến cảo vả bao gồm một phần độc tính thần
kinh nghiêm trọng, đôi khi kèm với từ vong.
Các nghiên cứu độc tính toản thân sau khi nhắc lại Fludarabinc phosphate cũng cho thấy tác dụng
trên các mô tăng sinh nhanh chóng trên ngưỡng liều. Mức độ nghiêm trọng cùa các biếu híện vẻ
mặt hình thái tãng lên theo mức độ liều và thời gian dùng thuốc; các thay đối quan sát thấy nhìn
chung lá có thể phục hồi được. Về nguyên tắc, cảc kinh nghiệm sẵn có từ việc sử dụng
Fludarabine chi ra rằng dữ liệu độc tính có thế so sánh được trên người, mặc dù các tác dụng
không mong muốn bổ sung như là độc tính thần kinh được quan sảt thắy trên bệnh nhân.
Độc tính phôi
Kết quả từ nghiến cứu dộc tính phôi trên chuột và thỏ chi ra rằng nguy cơ gây tử vợ g
sinh quái thai cùa Fludarabine phosphate được biểu hiện ở việc biến dạng khung xươn .t
vả tồn thương sau cấy phép. Theo quan điềm về gỉới hạn an toản nhỏ giữa liếu gây qu ’ t
động vật vã liều điều trị cho người cũng như giống với các chất chống chuyến hóa khác, chắt
được cho lả ngăn cản quá trình dị biệt hóa, thì công dụng điếu trị cùa Fludarabine gây ra cảc yếu
tố liên quan đến sinh quái thai ở người.
Khả năng gây độc gen và tình trạng nổi bướu ung thư
Fludarabine phosphate được chứng minh là gây tốn thương ADN trong thí nghiệm sự trao đồi
giữa các cặp nhiễm săc thế, gãy sai hình nhiễm sắc thể trong thử nghiệm di truyền học tế bảo trên
ín vitro vả iảm tăng tỉ lệ cùa vi nhân trong test nhân sinh sản ở chuột trên in vivo, nhưng am tính
trong cảc test đột biến gen và tcst gen trội gây chết ở chuột nhắt đực Theo đó, khả năng gây đột
biến gen cũng đã được chứng minh trên những tế bảo xô- ma nhưng không thế trên cảc tế bảo
mầm.
Các hoạt tính cùa Fludarabine phosphate đã được biết ở các test về khả năng gây ' biển gen vả
mức độ cùa AND là cơ sở cho sự nghi ngờ về khả năng sinh ung bướu. Ệl ' m nảo
trên động vật trực tiếp nghiên cứu khả nãng gây bưởu ác tính được tiến
nguy cơ gây ra loại u bướu thứ hai do liệu pháp Fludarabine không hoá
trên các thông tin về dịch tễ học.
Sự dung nạp tại chỗ )
không có sự kích ứng đáng kể nảo tại chỗ tiêm. Thậm chí trong cảc trườhếfflặịỷại chỗ
khảc, sự kích ứng tại chỗ không liên quan được quan sát thắy sau khi tiêm bắp tiêm cận tĩnh
mạch và trong động mạch cảc dung dịch chứa Fludarabỉne phosphate vả Nước cẩt pha tỉêm với
nồng độ 7.5 mglml.
Sự tương tự về bản chất cùa cảc thương tồn quan sát được trong đường tiếu hóa sau khi dùng
thuốc đường tĩnh mạch hoặc dạ dảy trong thí nghiệm trên động vật cho giá thiết rằng Fludarabine
phosphate kích thích viêm ruột là một tảc dụng toản thân.
CÁC TÁC DỤNG KHÓNG MONG MUÔN
Dựa vảo cảc kinh nghiệm sử dụng FIudarabine, cảc tác dụng không mong muốn bao gồm ức chế
tùy (giảm bạch cầu trung tính, giảm tiếu cầu vả thiếu mảu), nhiễm trùng bao gồm viếm phối ho,
sốt mệt mòi, buồn nôn, nôn vả tiếu chảy Cảo biến chứng thường được bảo cảo khác bao gôm ớn
lạnh, phù, tinh trạng khó ở, bệnh thần kinh ngoại biên, rối loạn thị lực, chán ăn, viêm niêm mạc,
viếm miệng và ban da. Nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng đã xảy ra ở bệnh nhân diếu trị với
Fludarabine. Cảc trường hợp từ vong là hậu quả cùa các phản ứng phụ nghỉêm trọng đã được báo
cao.
Cảc tảc dụng phụ sau đây được bảo cáo theo phân Ioại của cảc hệ cơ quan trong cơ thế. Tần suất
các tảc dụng phụ dựa vảo các nghiên cứu lâm sảng bất kể mối quan hệ nguyên nhân với
Fludarabine. Các tảc dụng phụ hiếm gặp được xảc định chủ yếu từ kinh nghiệm sau khi lưu hảnh
thuốc trên thị trường
Nhiễm trùng và nhỉễm khuẩn
Rấtphổ biến (- > ]/10):Nhiễm trùng/ nhiễm trùng cơ hội (giống tải kích hoạt virus tiếm ẩn ví dụ
bệnh lý chất trắng đa ò tiến triến, Herpes zostcr virus Esptein- -Barr-virus, viêm phối
Hiếm gặp (2 1/10 000 đến <1/1000): rôi loạn tâng sinh tế bảo bạch huyết (liên quan EBV).
Các bươu lânh tỉnh, ảc tính vả không xác định được (bao gồm các u nang và bướu thịt):
Thường gặp (a ]/100 đến <1/10): Cảo hội chứng Ioạn sản tùy và bệnh bạch cầu tùy bảo câp tính
(chủ yếu liên quan vởi cảc điếu trị trước đó, đồng thời hoặc tiêp theo với các tác nhân ankyl hóa,
cảc chất' ưc chế topoisomerase hoặc xạ trị).
Các rối loạn hệ mảu và bạch huyết
Rất phổ biến (² !(10). Giảm bạch câu trung tính, thiếu máu, giảm tiếu cầu.
Phổ biến (> ]/100 đển <1/10): Ửc chế tùy.
Rối loạn miễn dịch ,
Khóng phổ biến (² 1/1000 đến <1/100): Cảc rối loạn tự miễn (bao gồm thiếu mau n uyết tự
miễn Hội chứng Evan, ban xuất huyết giảm tiếu cầu, bệnh máu khó đông mắcỞh
pemphigut.
Rối loạn chuyến hỏa và dinh dưỡng
Phổ bỉến (ỉ=1/10010 <1/10). Chản ăn.
Khóng phổ biến (.': ..1/1000 đến <1/100). Hội chứng phân giải khối u (bao gồm suy thận, toan
chuyến hóa, tăng kali huyết, tăng can- xi huyết, tăng ạxit uric huyết, huyết niệu, tăng phosphate
huyết)
Rối loạn hệ thẩn kinh
Phổ biến (a moo đến <1/10): Bệnh thẳn kinh ngoại biên.
Khóngphố biến (2 mooo đến
+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng