Fludarabin Ebewe~

.—ộ› 1 BỘ Y TẾ __ r i CỤC Qt'Ax’ 1.ÝD1"OC /fỨU nà PHÊ DUYỆT \ , Ổ . ' l.im dt…:.OẺ1.J...ỉ..J.……ffl. . ' 1 wa! ot 2ml : .u. \ i:vfa…n snmg ; E' ' . nucavmuna ơvospnale ễ ’-T ` F'udarabưÌ Sodmm nnospnme mm;ư g ị sou…m nmmnoe … wain ?. ’ "Ebewe” songsz … …… == … Kmi uu' … m mach .… «ng… Soluuon lu mpcmm! “' ®"“ỦM …… ỊM mM|on …, Sluư ' .: ›p.» rw.nnr i. \… a \'.'› tnhcùun - inhuvon Reg N- For IV uu only … Mum… …… ử Ẹ … n…… o…nu mun ` ›. .. ế …msse ~\ Ẹ « 49Ẹ6 Umơxr .… ẩrĩe'ue A,,azu Itemnumber: 11734977-01 Size in mm: 62 x 21 mm Colours: EanmniảsJịna— EantnnsJôâìna._ .S.cbm.C_m._ Code: 3076 Label position: M4 Information: CARINI Digitaldruck Standard 2015 Is the supplier allowed to edit the file for printing adjustments? YES E] NO ffl Designed by: 2ị11.15 10 | hrh 23.11.2015 11149'11 @ 11734977—01ve1c1ndd 1 \ \“,nểémwos ..emeqa… ugqe1epnu ,… Fềg ụằmẳo'L, Dme› nm lun Iu: …… Hn; n..J~ n - J : …… Ịviẵkluẫ Ẹ… 'Ĩ'm' .nụ. r….m… …,… .. Fludarabm “?tỊff'Ẹf“ ;\r;,ưgẹ_ \; Fludarabm , _ __ _ , - n » | ' ' ' n n 50m /2ml Ebewe 5°"'°’²'“ Ebege ° _ …… …………. …… :… u… vn cu mon. un v…: … … ,…… . … w. - _. … …… ,- IẤ' … run; a…» .. … Sohmon lnt tnpcltonl Dung dợch noml Dung aỳch dỊm Cnncomnh Vol loln1tonlnr Ann… J- nụ 64 pha dung ma liem — Doc th…1 dn … aqu … … mmmon —1ntumm lru ` °…l Aammhlnuon "…“ Đương dung TM… iruyừn …… m " "'“ "Y " "' FM lmnvunoun uu only. mach … 50mg 50mg .… … :vn, Fludarabin “Ebewe” 50mg/²ml ,ớ WM! u ~…m conpunv Amketrvs /ltem no,: Pmbedmoknr.z l Prooi no.: 11754577—02 1 Schuftgróũa Text: | lom sưe text: Schnftglỏõa Vanabte Daten: | Iont size vanabte data Farben | colours: Panto-w 18511 Pnntoưc 541 C, grau HKS 92h Intormanonz Lar,htwdz… › u 2.7 mm Is tha supphar atlowed to edit the íie for pnnting edgustmems? YES El NO E @… Datum / om: Noơvndige Vonagel ủa 25.0².2016 newpmd Ủ Grafùustdltvm/gaphicmadebỵ: Dludưutlgoodtorpnnbng: Lechner Pamela 1175457702vủmd5 ! . IS,DLZOÌG 14 51'19 \› JJ , __,\J/_Ắrg \ \e ,, , . . _ …. . ,, Ể’vAN …òưe Tơ HƯONG DAN su DỤNG THUOC `_r' Lẽ DẠI DIỆN _ _ _ _ i, AưHA ONG DAN sư DỤNG THUOC CHO NGƯơi BỆNH \` ỉ²_,_ { P HỒ CHÍ MINH "ltịfio, ” UÓC: FLUDARABIN “EBEWE” 2. CÁC KHUYẾN CÁO Thuốc nảy chỉ dùng theo đơn của bảc sỹ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng Đề xa tầm tay trẻ em Thông bảo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những tảc dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc 3. THÀNH PHÀN Mỗi ml chứa 25 mg fludarabin phosphat là hoạt chất. Tả dược: di natri phosphat dihydrat, natri hydroxyd vả nước cất pha tỉêm 4. MÔ TẢ SẢN PHẨM Dung dịch trong suốt, không mềm hoặc gần như không mảu Dạng bảo chế: Dung dịch tiêml Dung dịch đậm đặc để pha dung dịch tiêm — truyền 5. QUY CÁCH ĐÓNG GÓI Hộp ] lọ 2m1. Lọ thuỷ tinh trong suốt loại I, kèm nút cao su. 6. THUỐC DÙNG CHO BỆNH GÌ F ludarabin là một thuốc gây độc tế bảo (thuốc điều trị ung thư) có tác dụng gây ức chế sự phảt triền cùa các tế bảo ung thư. Thuốc Fludarabin “Ebewe” được sử dụng để điều trị bệnh bạch cẩu lympho mạn tính dòng lympho B (B-CLL) trên bệnh nhân có khả năng sản xuất đầy đủ cảc tế bảo mảu bình thường. Chi sử dụng fludarabin phosphat dễ điều trị ban dầu cho bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lympho mạn tính ở giai đoạn nặng tức là đã có cảc triệu chứng cùa bệnh hoặc đã có bằng chứng về sự tiến triến bệnh. CLL là một bệnh ung thư đòng bạch cầu (tế bảo mảu trắng). Nếu bạn được chấn đoán lá CLL, số lượng bạch cầu được sản xuất nhiếu quá mức nhưng chúng không hoạt động bình thường và chưa trướng thảnh đề thực hiện chức năng của bạch cầu là chống lại bệnh tặt. Số lượng quá lớn tế bảo bất thường nảy chiếm chỗ của các tế bảo máu khỏe mạnh trong tùy xương (lá nơi sản xuất hầu hết cảc tế bảo mảu). Chúng cũng chiếm chỗ cảc tế bảo máu khỏe mạnh trong mảu vả tại các cơ quan. Tình trạng không có đủ cảc tế cos v03_06_2016 - | bảo mảu khỏe mạnh có thẻ dẫn đên nhiễm trùng. thiêu máu. bâm tím, chảy mảu quá mức và thậm chí suy tạng. 7. NÊN DÙNG THUỐC NÀY NHƯ THẾ NÀO VÀ LIÊU LƯỢNG Trẻ em và trẻ vị thânh niên Không khuyến cảo sử dụng thuốc Fludarabin “Ebewe” cho trẻ em và trẻ vị thảnh niên. Liều dùng Liều khuyến cảo lả 25 ngm² diện tích bề mặt cơ thề. Liều thuốc sử dụng cho bạn phụ thuộc vảo diện tích bề mặt cơ thể (m2), được tính toán dựa trên chiều cao và cân nặng cùa bạn. Nếu bạn gặp phải tác dụng không mong muốn gây ảnh hưởng đảng kế, bạn có thế được giảm liều thuốc hoặc lặp lại khoảng nghỉ giữa các đợt điều trị. Nếu bạn có bệnh thận, bạn sẽ dược giảm liều thuốc và thường xuyên lảm xét nghiệm mảu. Đường dùng và cách dùng thuốc \ Thuốc nảy được sử dụng dưới dạng tiêm (vảo tĩnh mạch) hoặc truyền (qua ống nhỏ giọt) l lầnlngảy trong vòng 5 ngảy. Thời gian điều trị Chu kỳ dùng thuốc trong 5 ngảy sẽ được lặp lại mỗi 28 ngảy cho dến khi bảc sỹ quyểt dịnh rằng bạn đã đạt được hiệu quả điều trị tốt nhất. Thông thường điều nảy đạt dược sau 6 chu kỳ điều trị (sau khoảng xấp xỉ 6 thảng). 8. KHI NÀO KHÔNG NÊN DÙNG THUỐC NÀY — Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn) với fludarabin phosphat hoặc bất kỳ thânh phần khảc cùa thuốc. — Nếu bạn dang cho con bú. ~ Nếu chức năng thận cùa bạn bị suy giảm nghiêm trọng. Dựa trên chức năng thận cùa bạn, bảc sỹ sẽ quyểt định xem bạn có thế sử dụng thuốc Fludarabin “Ebewe” hay không. - Nếu bạn bị một loại thiếu mảu cụ thể (thiếu mảu tan mảu mất bù - một tình trạng thiếu hổng cầu). Bác sỹ sẽ thông bảo cho bạn nếu bạn có tình trạng nảy. 9. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Tương tự cảc thuốc khảc, thuốc Fludarabỉn “Ebewe” có thể gây ra các tảc dụng không mong muốn, mặc dù không phải tất cả những người dùng thuốc đều gặp phải. Thông bảo ngay cho bác sỹ 0 Nếu bạn có khó thở, ho hoặc đau ngực, kèm hoặc không kèm sốt 0 Nếu bạn phát hỉện bầm tím bất thường, chảy máu quá mức sau chấn thương hoặc nếu bạn bị gỉa tăng nhỉễm trùng 0 Nếu bạn phát hiện đau bên sườn, tỉểu ra máu hoặc gỉảm lượng nước tìếu cos v03_06_2016 - 2 A² ẵ /:fJÍ Nếu bạn có phản ứng trên da vả/hoặc mảng nhảy vởi biêu hiện dò. viêm. mụn rộp và tôn thương mô Nêu bạn có hôi hộp, đảnh trông ngực hoặc đau ngực Các tảo dụng không mong muốn dưới dây đã được ghi nhận: Rất thường gặp (tỷ lệ ghi nhận trên 1|10) Nhiễm trùng (một số trường hợp ở mức độ nặng); Nhìễm trùng do suy giảm hệ miễn dịch (nhiễm trùng cơ hội); Nhiễm trùng tại phổi (viêm phối) vởi cảc triệu chứng như khó thở vả/hoặc ho, kèm hoặc không kèm sốt; Giảm tiều cầu dẫn dến nguy cơ bầm tím vả chảy mảu; Giảm bạch cầu trung tính; . Giảm hồng cầu (thiếu máu); [ / Ho; Nôn, tiêu chảy, buồn nôn; Sốt; Mệt mỏi; Yếu mệt Thường gặp (tỷ lệ ghi nhận dưới 1|10) Cảc dạng ung thư mảu khác (hội chứng rối loạn sinh tùy, bệnh bạch cầu tủy bảo cấp tính). Hầu hết những bệnh nhân có cảc tình trạng nảy đều đã sử dụng cảc thuốc diều trị ung thư khác (thuốc ạlkyl hóa, thuốc ức chế men topoisomerase) hoặc liệu phảp xạ trị từ trước, đồng thời hoặc sau khi sử dụng fludarabin phosphat; Suy tủy xương; Mất cảm giác ngon miệng mức độ nghiêm trọng dẫn đến sút cân (chán ăn); Cảm giác tê bì hoặc yểu tại cảc chi (bệnh thần kình ngoại biên); Rối loạn thị giác; Viêm miệng; Nổi mẩn da; Phù do giữ nước quá mức; Viêm mảng nhây ở hệ tiêu hóa từ miệng đến hậu môn (viêm nỉêm mạc); Ớn lạnh; Cảm giác không khỏe Ít gặp (tỷ lệ ghi nhận dưới mom Bệnh tự miễn (bao gổm tình trạng cơ thể sinh kháng thể khảng hồng cầu [thiếu mảu tan máu tự miễn], thiếu máu tan mảu qua trung gian miễn dịch đồng thời với giảm tỉều cầu qua trung gian miễn dịch [hội chứng Evans], xuất huyết dưới da, niêm mạc mảng nhảy và cảc bộ phận khảc do giảm dáng kể số lượng tiếu cầu [xuất huyết giảm tiền cầu], một bệnh lý chảy máu được mô tả bởi kháng thể tự miễn trực tỉếp chống lại CDS v03_06_2016 - 3 / \ \ \_/ ta.… 0 `\ẳơ›. . yểu tố đông máu [bệnh hemophilia mắc phải]. cảc bệnh trên da qua trung gian miễn dịch được mô tả là nhóm những bệnh bọng nước gây ngứa [pemphigus]). Hội chứng ly giải khối u (một nhóm biến chứng gây ra bởi cảc sản phấm phân hủy cùa các tế bảo ung thư chết đi bao gổm tăng kali, phosphat vả acid uric máu, hạ calci mảu và sự có mặt quá mức của acid uric trong nước tiều; có thể dẫn đến bệnh thận acid uric cấp và suy thận). Nếu bạn phát hiện có đau bên sườn, giảm lượng nước tiều hoặc tiều ra mảu, hãy thông báo ngay cho bác sỹ; Độc tính trên phổi; sẹo tại phối (xơ hóa phổi); viêm phổi; khó thở; Chảy mảu dạ dảy hoặc ruột; Nồng dộ enzym gan hoặc tụy bất thường. Hiếm gặp (tỷ lệ ghi nhận dưới mooo› Bệnh hệ bạch huyết do nhiễm virus (rối loạn tăng sinh lympho do nhiễm EBV); Hôn mê; Co giật; Kích thích; Mù; Viêm hoặc tổn thương dây thần kình tại mắt; Suy tim; Nhịp tim bất thường (loạn nhịp tim); Ung thư da; Phản ứng trên da vả/hoặc niêm mạc mảng nhảy với biền hỉện đỏ, vỉêm, mụn rộp và tổn thương mô (hội chửng Lyell, hội chứng Stevens Johnson) Không rõ tần suất (không thể ước tính tần suất dựa trên những dữ liệu hiện cỏ) Viêm bảng quang có thể gây đau khi đi tiểu hoặc có thể gây tiểu ra máu (viêm bảng quang xuất huyết) Chảy mảu não Bệnh lý thần kinh với biểu hiện đau đầu, buồn nôn vả nôn, co giật, rối loạn thị giảc bao gồm mất thị giác, thay dối trạng thải tâm thần (ý nghĩ bất thường, lú lẫn, giảm nhận thức) và đôi khi gặp rối loạn thần kinh cơ với biểu hiện yểu cơ tại cảc chi (bao gồm liệt toản bộ hoặc một phần không hồi phục) (các dấu hiệu của bệnh lý chất trắng, bệnh lý não chất trắng nhiễm độc cấp hoặc hội chứng chất !rắng não sau có hồi phục (RPLs)) Chảy mảu trong phối 10. NÊN TRÁNH DÙNG NHỮNG THUỐC VÀ THỰC PHẤM GÌ KHI ĐANG SỬ DỤNG THUỐC NÀY Hãy thông bảo cho bác sỹ nếu bạn dang sử dụng, vừa mới sử dụng hoặc có thế đã sử dụng các thuốc khảo. Cần đặc biệt chú ý thông bảo cho bảo sỹ trong những trường hợp sau cos vos_oơ_zom - 4 # n - Nếu bạn đã sử dụng thuốc pentostatin (= deoxycoformycin) (pentostatin là một thuốc hóa trị liệu được sử dụng để điều trị một loại bệnh bạch cầu đặc biệt [bệnh bạch cầu tế bảo nhung mao]). Trong trường hợp nảy, bạn không được sử dụng thuốc Fludarabin ““Ebewe". - Một số thuốc chống đông mảu như dipyridamol (dipyridamol thuộc nhóm thuốc chống kết tập tiếu cấu giúp ngăn ngừa hinh thảnh cục máu đông) có thế lảm giảm hiệu quả của thuốc Fludarabin “Ebewe”. — Tương tảc có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời fiudarabin phosphat với cytarabin (Ara-C) là một thuốc được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu bạch huyết mạn tính. Nếu hai thuốc nảy được phối hợp, nồng độ dạng có hoạt tính cùa fludarabin phosphat trong tế bảo có thể tăng lên. Tuy nhiên, nồng độ thuốc tổng cộng trong máu vả sự thải trừ thuốc ra khỏi mảu không thay đối. 11. CẨN LÀM GÌ KHI MỘT LẨN QUÊN KHÔNG DÙNG THUỐC Bảc sỹ của bạn sẽ đưa ra lịch trình sử dụng thuốc của bạn. Nếu bạn nghĩ rằng có thể bạn đã quên sử dụng một liều thuốc, hãy thông bảo ngay vởi bảc sỹ cùa bạn. 12. CÂN BẢO QUẢN THUỐC NÀY NHƯ THẾ NÀO ' / Đỉều kiện bảo quản: Bảo quản trong tủ lạnh 2 … s°c Điều kiện bảo quản dung dịch thuốc pha loãng: xem mục Hạn dùng cùa thuốc. 13. NHỮNG DÁU HIỆU vÀ TRIỆU CHỨNG KHI DÙNG THUỐC QUÁ LIÊU Liều cao của thuốc Fludarabin “Ebewe” có thể gây ra cảc tác dụng không mong muốn trên thần kỉnh trung ương không hổi phục với bỉều hiện mù, hôn mê và tử vong xảy ra muộn. Liều cao cùa thuốc cũng có thể gây gìảm đảng kể số lượng một số loại tế bảo mảu như gỉảm tiếu cầu mức độ nặng (gây bầm tím và chảy mảu) và giảm bạch cầu trung tính (lảm tăng nguy cơ nhiễm trùng) do giảm hoạt động cùa tùy xương (suy tủy). 14. CẨN PHÁ! LÀM GÌ KHI DÙNG THUỐC QUÁ LIÊU KHUYẾN CÁO Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều thuốc Fludarabin “Ebewe”. Nếu bạn sử dụng quá liều thuốc Fludarabin “Ebcwe”, bảc sỹ sẽ cho bạn ngừng thuốc và diểu trị triệu chứng. 15. NHỮNG ĐIỀU CÀN THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC NÀY - Do thảnh phần hoạt chất cùa thuốc lá fludarabin phosphat với nồng dộ 25 mglml có hoạt tính rất mạnh. Do đó, thuốc có thể gây độc và gây ra các tảc dụng không mong muốn rất nghiêm trọng. Do những lý do nảy, trong trường hợp bạn được kê đơn fludarabin phosphat 25 mglml, bảo sỹ sẽ theo dõi chặt chẽ tình trạng của bạn Bên cạnh đó, việc bạn thông báo cho bác sỹ tất cả các tảc dụng không mong muốn xảy ra trong quá trình sử dụng fludarabin phosphat 25 mng là rất quan trọng. Bạn cân chủ ý đến một số tác dụng không mong muôn được mô tả dưới đây: - Bạn cảm thấy không khỏe. Điểu nảy rất quan trọng vì có thề tủy xương của bạn không hoạt động bình thường, hệ miễn dịch của bạn suy giảm và bạn dễ măc cảc loại nhiễm trùng - Sau khi bị chấn thương, bạn phảt hiện thấy bầm tím bất thường hoặc chảy mảu quá mức. Hiện tượng nảy có thể cho thấy sự giảm các tế bảo máu khỏe mạnh. cos v03_06_2016 - 5 |… Thay đồi trên da như nối mẩn hoặc mụn rộp. Điều nảy rất quan trọng trong trường hợp bạn có ung thư da. Nếu bạn gặp phải một trong cảc tảc dụng khộng mong muốn được mô tả ở trên bác sỹ có thể quyết định không cho bạn sử dụng thuốc fludarabin phosphat 25 mg/ml hoặc dùng thuốc với thận trọng đặc biệt. Bạn sẽ được xét nghiệm mảu thường xuyên trong quá trình điều trị. Nếu bạn bị gia tăng nhiễm trùng (nếu bạn bị suy giảm miễn dịch hoặc có tiền sử bị nhiễm trùng nặng). Hệ miễn dịch của bạn có thể tấn công nhiều bộ phận khảc nhau trong cơ thể (gọi là “hiện tượng tự miễn ) và trực tiếp chống lại cảc tế bảo hồng cần (gọi là tan mảu tự miễn ’.) Tình trạng nảy có thể gây đe dọa tính mạng, thậm chí tử vong. Trong trường hợp nảy, bạn sẽ được sử dụng thêm các liệu pháp điều trị khảo như truyền mảu (mảu đã được chiếu xạ, xem thông tin bên dưới) và adrenocorticoid. Khi bạn sử dụng thuốc lìều cao Khi fludarabỉn phosphat 25 mglml được sử dụng trên bệnh nhân có bệnh bạch cầu cấp tinh với liều rất cao (cao tới gâp 4 lần so với liều khuyến cáo cho bệnh bạch cầu lympho mạn tính), '/z số bệnh nhân gặp phải các tác dụng không mong muốn trên hệ Ithần kinh trung ương mức độ nặng (bao gôm mù, hôn mê và tử vong). Cảc triệu chứng xuất hiện từ 21 đến 60 ngảy kế từ liêu thuốc cuối cùng. Trên bệnh nhân sử dụng liểu khuyến cảo sau khi đã điều trị bằng một số loại thuốc khảo hoặc cùng thời điềm với các loại thuốc khảc, một số tảc dụng không mong muốn đã được ghi nhận bao gồm: rối loạn thần kinh với biếu hiện đau dầu, buồn nôn vả nôn, co giật, rôi loạn thị giác bao gồm mất thị giảc, thay đối trạng thải tâm thần (ý nghĩ bất thường, ]ủ lẫn, giảm nhận thức) và đôi khi xảy ra rối loạn thần kinh cơ với biều hiện yếu cơ tại cảc chi (bao gổm liệt toản bộ hoặc một phần không hổi phục) (cảc đấu hiệu của bệnh lý chất !rắng, bệnh lý não chẩt trắng nhiễm độc cáp hoặc hội chứng chất lrắng não sau có hồi phục (RPLS)) Trên bệnh nhân sử dụng liều cao gấp 4 lần so với liều khuyến cáo, mù, hôn mê vả tử vong đã được báo cáo. Một số triệu chứng xảy ra muộn trong vòng 60 ngảy hoặc hơn sau khi đã ngừng thuốc. Trên một số bệnh nhân sử dụng thuốc Fludarabin “Ebewe” với liều cao hơn liều khuyến cáo, bệnh lý chất trắng (LE), bệnh lý nảo chất trắng nhiễm dộc cấp (ATL) hoặc hội chứng chất trắng nảo sau có hồi phục (RPLS) cũng dã được báo cảo. Cảc triệu chứng tương tự của LE, ATL hoặc RPLS như đã được mô tả ở trên có thể xảy ra. LE, ATL vả RPLS có thể không hồi phục, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong. Bắt cứ khi nâo nghi ngờ LE, ATL hoặc RPLS, bạn cần ngừng thuốc Fludarabin “Ebewe” và được đảnh giả thêm. Nếu chấn đoản LE, ATL hoặc RPLS được khẳng định, bảc sỹ sẽ cho bạn ngừng vĩnh viễn thuốc Fludarabin “Ebewe”. Khi bạn sử dụng fludarabin trong một khoảng thời gian dải. Ảnh hưởng cùa fiudarabin phosphat 25 mglml lên hệ thần kinh trung ương chưa được biết rõ. Tuy nhiên, một vải bệnh nhân có thể dung nạp với liều khuyến cảo tới 26 chu kỳ điều tn_. Nếu bạn cần được truyền mảu và bạn đang (hoặc vừa mởi) được điều trị bằng fludarabin phosphat 25 mglml, bạn cần thông bảo diều nảy cho bảc sỹ. Bảc sỹ sẽ cần phải chẳc chắn rãng mảu sử dụng để truyền cho bạn đã được xử lý qua một quy trình đặc biệt (mảu đã được chiếu xạ). Đã có những biến chứng nghỉêm trọng, thậm chí tử vong được ghi nhận khi truyền mảu không được chiếu xạ. C DS v03_06_2016 — 6 - Nếu bạn cần lấy tế bảo gốc vả bạn đang (hoặc vữa mới) được điều trị bằng fiudarabin phosphat 25 mglml, hãy thông báo với bác sỹ vê điêu nảy. - Khi bạn cần tiêm vắc xin; hăy tham khảo ý kiến của bác sỹ do cảc loại vắc xin sống dược khuyến cảo nên tránh sử dụng trong quá trình điều tu và sau khi điều trị bằng fludarabin phosphat 25 mglml. — Nếu bạn có bệnh bạch cầu lympho mạn tinh mức độ nặng; cơ thể cùa bạn có thể không có khả năng loại bỏ cảc chất thải từ tế bảo bị phá hùy bởi fludarabin phosphat 25 mg/ml; dẫn đến mất nước suy thận và các vấn đề về tim. Bảo sỹ cùa bạn nắm được vân đề nảy và có thể sẽ cho bạn sử dụng các thêm cảc thuốc khảc để xử trí. - Nếu bạn bị ung thư da, tổn thương da có thể trở nên nặng hơn khi bạn sử dụng thuốc nảy. Hãy thông bảo vởi bác sỹ nên bạn phảt hiện bất kỳ thay đổi nảo trên da trong quá trình sử dụng thuốc hoặc kể cả sau khi bạn đã ngưng thuốc. ~ Trẻ em và trẻ vị thảnh niên: Hiện không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng thuốc fiudarabin phosphat 25 mglml trên trẻ em và trẻ vị thảnh niên. — Nam giới và phụ nữ có khả nãng sinh sản cằn sử dụng biện phảp trảnh thai hỉệu quả trong quá trình điều trị và ít nhất 6 thảng sau khi ngùng điểu trị. Xem thêm mục “Thời kỳ mang thai, cho con bú và ảnh hưởng trên khả nảng sinh sản” - Nếu bạn có bệnh thận hoặc trên 65 tuối, bạn cần dược kiếm tra chức năng thận thường xuyên. Nếu chức năng thận cùa bạn suy giảm, bạn sẽ được sử dụng thuốc fiudarabin phosphat 25 mng với mức liều thấp. Nếu chức nãng thận cùa bạn suy giảm nghiêm trọng, bạn không được sử dụng thuốc nảy. — Nếu bạn trên 75 tuổi, bạn sẽ được sử dụng thuốc fludarabin phosphat 25 mglml một cách thận trọng. Thuốc chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên mỗi liều, nên được xem lá không chứa natri. Hãy thông báo cho bác sỹ nêu bạn đang hoặc đã có một trong những tình trạng được mô tả ở trên. Thời kỳ mang thai, cho con bú vả ânh hưởng trên khả năng sinh sản Thời g mang thai Không sử dụng thuốc Fludarabin "Ebewe" nếu bạn đang mang thai trừ khi bác sỹ chỉ định cho bạn dùng thuốc. Các nghiên cứu trên động vật và một số thông tin hạn chế trên người cho thấy thuốc có nguy cơ gây dị tật trên thai nhi đang phảt triển. Ảnh hưởng lên khả năng sinh sản Nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, bạn cần tránh thai trong suốt quá trinh đìễu trị và trong ít nhất 6 thảng sau khi ngừng điều trị. Tuy nhiên, trong trường hợp bạn có thai, hãy thông báo ngay cho bác sỹ của bạn. cos v03_06_2016 - 7 Ắ °/ Nam giới có khả nãng sinh sản điều trị bầng thuốc Fludarabin "Ebewe" cần sử dụng biện phảp tránh thai hỉệu quả trong quá trinh điều trị và trong vòng ít nhất 6 thảng sau khi ngừng điều trị. Thời kỵ` cho con bú Thuốc Fludarabin "Ebewe" có vảo sữa mẹ hay không chưa được biểt rõ. Tuy nhỉên, thử nghiệm trên động vật cho thấy thuốc có mặt trong sữa. Do đó, bạn không dược cho con bú trong quả trinh sử dụng thuốc nảy. Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bủ, hoặc nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai, hoặc đang có kế hoạch mang thai, hãy tham khảo ý kiến tư vấn cùa bác sỹ trước khi sử dụng thuốc nảy. Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hânh máy móc Nếu bạn phảt hiện thấy thuốc Fludarabin “Ebewe” ảnh hưởng lên khả năng lải xe và vận hảnh mảy móc, hãy thông bảo ngay cho bảc sỹ của bạn. Fludarabin phosphat có thể lảm giảm khả năng lảỉ xe và vận hảnh mảy móc do một số tảc dụng không mong muốn như mệt mòi, yếu mệt, rối loạn thị giảc, lú lẫn, kích động và co giật đã dược ghi nhận. 16. KHI NÀO CẨN THAM VẤN BÁC SỸ, DƯỢC SỸ Nếu bạn có thắc mắc nằm ngoải tờ hưởng dẫn sử dụng nảy, hãy hỏi bác sỹ hoặc dược sỹ của bạn. Nếu bạn gặp phải bất kỳ tảc dụng không mong muốn nảo, bao gồm cả những tảc dụng không mong muốn chưa dược liệt kê trong tờ hướng dẫn sử dụng nảy, hãy thông bảo cho bảo sỹ hoặc dược sỹ cùa bạn 17. HẠN DÙNG CỦA THUỐC - Hạn dùng: 36 thảng kế từ ngảy sản xuất. - Hạn dùng sau khi pha loãng: Về phương diện vi sinh học, cần sử dụng chế phẩm đã pha loãng ngay lập tức. Nếu chưa sử dụng ngay lập tức, thì người dùng phải chịu trảch nhiệm về thời gian bảo quản vảo điều kiện bảo quản trước khi đem dùng, nhưng thông thường không kéo dải quả 24 giờ ở 2 - 8°C, trừ khi sự pha loãng đã tiến hảnh trong cảc điều kiện vô khuẩn dược kiềm soát kỹ lưỡng và đảng tin cậy. 18. TÊN VÀ ĐỊA CHỈ CỦA cơ sở SẢN XUẤT Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attcrsee, Áo 19. NGÀY XEM XÉT SỬA ĐÓI, CẬP NHẬT LẠI NỘI DUNG HƯỚNG DẨN sử DỤNG THUỐC xx/xxlxxxx C DS v03_06_2016 - 8 B. PHÀN HƯỚNG DẤN SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁN BỘ Y TẾ 1. CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC HỌC Các đặc tính dược lực học Nhóm dược lý - Điều trị: Thuốc chống ung thư, chẩl chống chuyền hóa, chất tương tự purin MãATC: L OIBB 05 Cơ chế Fludarabỉn chứa fludarabin phosphat là một nucleotid fluor hòa tan trong nước, đồng đắng với chắt chống virus vidarabin 9—[3—D—arabino- furamosyladenin (ara—A,) tương đối đề khảng với sự mất amin qua xúc tác của adenosin — desaminase. Fludarabin phosphat bị khử phosphoryl nhanh để cho ra 2F—ara—A, chất chuyển hoá nảy sẽ được tế bảo thu nạp và sau đó lại được phosphoryl hoá trong tế bảo qua xúc tác cùa desoxycitidin kinase để cho ra triphosphat có hoạt tính (tức 2F—ara—ATP). Chất chuyển hoá 2F—ara—ATP nảy sẽ ức chế cảc enzym ribonucleotid reductase, ADN — polymerase u/[3 và 8, DNA primase vả DNA ligase, qua do ngăn ngừa được sự tống hợp DNA. Tiếp đó, sự ức chế từng phần enzym RNA polymerase II và hệ quả lả lảm giảm sự tổng hợp protein. Vì một số cơ chế tác dụng cùa 2F—ara—ATP còn chưa rõ rảng, cho nên người ta cho rằng tất cả các tảo dụng trên sự tổng hợp DNA, RNA vả protein, sẽ góp phần ức chế quá trinh tăng trướng cùa tế bâo, trong đó ức chế tổng hợp DNA đóng vai trò là yếu tố chính. Hơn nữa, cảc nghiên cứu in vitro cho thấy sự phơi nhiễm của lymphô bảo CLL với 2F—ara—A gây khởi phát đặc tính phân mảnh ADN và gây chết tế bảo diện rộng của quá trình tế bảo tự chết theo chương trình (apoptosis). Tính hiêu quả và độ ạn toản Nghiên cứu pha … bao gồm các bệnh nhân trước đó bị CLL tế bảo B chưa được điểu trị, so sảnh giữa 195 bệnh nhân dùng fiudarabin và 199 bệnh nhân dùng clorambucil (40 mglm²) nhắc lại từng 4 tuần cho thấy kết quả như sau:. Kết quả cho thấy tỷ lệ đảp ứng tổng thế và tỷ lệ đáp ứng hoản toản ở nhỏm sử dụng fiudarabin oao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm sử dụng clorambucil (61,1% so với 37,6% và 14,9% so với 3,4%, tương ứng). Ngoải ra, nhóm sử dụng fludarabin có thời gian đảp ứng và thời gian duy trì tác dụng cũng dải hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm sử dụng clorambucỉl (19 thảng so với 12,2 thảng và 17 tháng so vởi 13,2 tháng, tương ứng). Trung vị thời gian sống thêm lả 56,1 thảng ở nhóm sử dụng fiudarabin và 55,1 tháng ở nhóm sử dụng clorambucil vả không ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về điểm tổng trạng gỉữa hai nhóm. Tỷ lệ bệnh nhân có xuất hiện độc tính cùa thuốc tương tự giữa hai nhóm, 89,7% ở nhóm dùng fiudarabin và 89,9% ở nhóm dùng clorambucil. Mặc dù tỷ lệ xuất hiện độc tính trên huyết học nói chung giữa hai nhóm không có sự khảo biệt có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ ghi nhận dộc tính trên bạch cầu và bạch cầu lympho ở nhóm đùng 11udarabin cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm dùng clorambucil (giá trị p tương ứng p=0,0054 vả p=0,0240). Tỷ lệ C DS v03_06_2016 - 9 ghi nhận cảc phản ứng buồn nôn, nỏn, tiêu chảy vả dộc tính trên gan ở nhóm dùng fludarabin thắp hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm dùng clorambucil (giá trị p tương ứng p<0,0001, p<0,0001 , p=0.0489 vả p=0,0487). Bệnh nhân đã oó đáp ứng tốt với fiudarabin trước đó sẽ có đảp ứng được với đơn trị liệu fludarabin. Một thử nghiệm ngẫu nhiên so sảnh fludarabin với phối hợp cyclophosphamid, adriamycin vả prednìson (phảc dỗ CAP) được tỉến hảnh trên 208 bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lympho mạn tính giai đoạn B hoặc c theo thang phân loại Binet. Kết quả phân tích dưới nhóm gồm 103 bệnh nhân đã được điều trị trước dây cho thắy: tỷ lệ đảp ứng tổng thế và tỷ lệ đáp ứng hoản toản cao hơn ở nhóm dùng fludarabin so với nhóm dùng phác đồ CAP (45% so với 26% và 13% so với 6%, tương ứng); thời gian duy trì tảo dụng và thời gian sống thêm toản bộ tương đương giữa nhóm dùng fludarabin và nhóm dùng phác đồ CAP. Trong khoảng thời gian 6 tháng điều trị, số ca tử vong ở nhóm dùng fludarabin là 9 ca và ở nhóm dùng phảo đồ CAP là 4 ca. Phân tích hậu kiểm chỉ sử dụng dữ liệu trong vòng 6 thảng từ khi bệnh nhân bắt đầu điều trị cho thấy sự khảo biệt giữa đường cong sống sót fludarabin vả phảc đồ CAP; trong đó, phác đồ CAP cho kết quả ưu thế hơn trong phân tích ở nhóm bao gồm những bệnh nhân giai ở giai đoạn c theo thang phân loại Binet và đã được điều trị trưởc đó. Các đặc tính dược động học Dươc đông hoc cùa fludarabin (2F—ara-A) trong huvểt tương vả nước tiếu: Tinh chất dược động học cùa t1ndarabin phosphat được nghiên cứu sau khi tỉêm tĩnh mạch và sau khi truyền tĩnh mạch ngắn hạn và dải hạn fludarabin phosphat (2F—ara-AMP) cho bệnh nhân ung thư. Không phảt hiện thấy sự tương quan rõ rảng giữa dược động học cùa 2F-ara—A và hiệu quả điều trị trên bệnh nhân ung thư. Tuy nhiên, quá trình ghi nhận biến cố giảm bạch cầu trung tính và thay đối hematocrit cho thấy độc tính ức chế tạo máu của fludarabin phosphat phụ thuộc liều dùng. Phân bố và chuỵến hóa 2F-ara-AMP là một tiền thuốc cùa fludarabin (21²-ara-A), tan trong nước. Trong cơ thế, chất nảy được khử phospho một cách nhanh chóng và có thể định lượng được thảnh nucleosid fludarabin (2F-ara-A). Một chất chuyến hóa khác là 2F-ara-hypoxanthin. Đây là chất chuyền hóa chính ghi nhận trên chó và chỉ một lượng nhỏ ohất nảy được phát hiện ở người. Sau khi truyền liều đơn 25 mg/m² 2F-ara—AMP trong vòng 30 phút cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho mạn tính, nổng độ tối đa trung bình trong huyết tương của 2F-ara-A là 3,5 — 3,7 ụM, đạt được sau khi truyền xong. Tương ứng với nồng độ cùa 2F—ara—A sau khi dùng liều.thứ 5 cho thấy thuốc tích lũy ở mức độ vừa với nồng độ tối đa trung bình là 4,4 … 4,8 ụM, đạt được sau khi truyền xong. Trong liệu trình điều trị 5 ngảy, nồng độ đảy trong huyết tương cùa 2F-ara—A tăng lên khoảng gấp đôi. Sự tich lũy 2F-ara-A sau một số chu kỳ điều trị là không đảng kể và có thể bỏ qua. Sau khi đạt nồng độ tối đa, nồng độ thuốc giảm dần theo cos v03_06_2016 - 10 ba pha phân bố với thời gian bản thải bạn đầu lả khoảng 5 phủt, thời gian bán thải trung gian là 1-2 giờ và thời gian bản thải cuối cùng lả khoảng 20 giờ. Một so sánh giữa các nghiên cứu về dược động học của 2F-ara—A cho thấy độ thanh thải huyết tương (CL) tổng oộng trung bình lả 79 :1: 40 mllphủtlm² (2,2 :t 1,2 mllphútlkg) vả thể tích phân bố trung bình (Vss) là 83 i 55 l/m² (2,4 t 1,6 l/kg). Cảo dữ liệu cho thấy có sự khác biệt lớn giữa cảc cả thế. Sau khi dùng f1udarabin phosphat đường tĩnh mạch và đường uống, nồng độ trong huyết tương cùa 2F-ara-A và diện tich dưới đường cong nổng độ huyết tương theo thời gian tăng tuyến tính với liều dùng, trong khi thời gian bán thải, độ thanh thải huyết tương vả thế tich phân bố duy tri không đối, độc lập với liều dùng. Thải trừ Một lượng lớn 2F-ara-A được thải trừ thông qua bải tiết qua thận. 40-60% liều dùng đường tĩnh mạch được bải biết qua nước tiều. Cảo nghiên cứu trên động vật thực nghỉệm sử đụng 3H-2F—ara-AMP cho thấy cảc chất ghi dấu phóng xạ được thu hồi hoản toản trong nước tiều. Đối tương đăc bỉêt Bệnh nhân suy thận có giảm thanh thải thuốc ra khỏi cơ thể do đó cần giảm liều trên dối tượng nảy. Thực nghiệm in vitro trên protein huyết tương người cho thấy 2F-ara-A xu hướng lỉên kết thấp cùa thuốc với protein huyết tương. Dược động học tế bảo của jludarabin phosphat. 2F-ara-A được vận chuyền chủ động vảo tế bảo ung thư dòng bạch cầu và sau đó nhanh chóng được phosphoryl hóa lại thảnh dạng monophosphat và dạng di vả triphosphat. 2F—ara- ATP triphosphat lả chất chuyển hóa nội bảo chính và là chất chuyến hóa duy nhất có tác dựng gây độc tế bảo. Nồng độ tối đa của 2F—ara-ATP trong tế bảo lympho ở bệnh nhân bị bệnh bạch cầu lympho mạn tính đạt được sau khoảng 4 giờ vả có sự dao động lớn với giá trị trung vị cùa nồng độ đỉnh khoảng 20 ụM. Nồng độ trong tế bảo ung thư cùa 2F-ara-ATP thường cao hơn rõ rệt so với nồng dộ tối đa trong huyết tương cho thấy sự tích lũy thuốc tại vị trí tảo dụng. Nuôi cấy in vítro tế bảo ung thư dòng bạch cầu cho thẩy mối quan hệ tuyến tính giữa mức độ phơi nhiễm 2F-ara-A ngoại bảo (nồng độ 2F-ara-A và thời gian nuôi cấy) và nồng độ 2F-ara—ATP nội bảo. Quá trình thải trừ 2F-ara-ATP khỏi tế bảo đích có trung vị thời gian bản thải là 15-23 giờ. 2. CHỈ ĐỊNH: Bệnh bạch cầu lymphô bảo mạn tính (CLL) thuộc tuýp tế bảo B ở bệnh nhân trường thảnh còn đủ chức năng tuý xương. Điều trị đầu tay fludarabin 25 mg/ml chỉ nên được bắt đầu ở những bệnh nhân có bệnh tiến trỉến, giai đoạn Rai III/IV (Binet giai đoạn C), hoặc giai đoạn Rai IlII (Binet giai đoạn AÍB), trong những trường hợp mà bệnh nhân có triệu chứng hoặc có bằng chứng liên quan đển bệnh tiên triên. s. LIÊU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG: CDS v03_06_20l6 - ]] "Ể)A Người lởm Liều khởi dầu thông thường cùa F ludarabin “Ebewe” là mỗi ngảy 25 mg/m², dùng đường tĩnh mạch trong 5 ngảy trong mỗi 28 ngảy. Liều cần oó (tính toản dựa vảo diện tích cơ thể bệnh nhân) được lấy vảo một ống tiêm. Đề tiêm tĩnh mạch, thì liều đó được pha loãng trong 10 m] dung dịch natri chlorỉd 0,9%. Liều cần thiết có thể pha loãng trong 100 ml dung dịch natri chlorỉd 0,9% để truyền tĩnh mạch trong khoảng thời gian khoảng 30 phủt. Thời gian điều trị tuỳ thuộc vảo thảnh công của điều trị và sự dung nạp với thuốc. Ở bệnh nhân có bệnh bạch cằn lympho bảo mạn tinh, khuyến oảo dùng Fludarabín “Ebewe” cho đến khi có đảp ứng tốt (thuyên giảm hoản toản hoặc một phần, thường lả sau 6 chu kỳ) và sau đó ngừng dùng thuốc. Bệnh nhân suy chức năng gan: Chưa có dữ liệu có giá trị về sử dụng Fludarabin “Ebewe” cho bệnh nhân suy gan. Với cảc đối tượng nảy, cần dùng thận trọng Fludarabin “Ebewe”. Bệnh nhân suy chức năng thận: Cần giảm liều ở bệnh nhân suy thận. Nếu ch, trong khoảng 30-70 mllphủt, thì phải giảm liều thuốc nảy tới 50% vả phải theo dõi chặt chẽ về huyết học để đảnh giả độc tính cùa thuốc. Phải chống chỉ định dùng Fludarabin “Ebewe” khi độ thanh thải creatin Clor dưới 30 mllphủt. T rẻ em và thiếu niên: Không khuyến cảo sử dụng Fludarabỉn “Ebewe” ở trẻ em và thiểu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về hiệu quả và độ an toản. Người cao tuổi: Dữ liệu cho sử dụng fiudarabin phosphat ở người cạo tuổi (>75 tuối) còn hạn chế, thận trọng khi chỉ định f]udarabin cho cảc đối tượng bệnh nhân nảy. ò bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, cần đo độ thanh thải creatinin trưởc khi bắt đẩu diều trị (Xem mục “Bệnh nhân suy chức nãng thận” và mục “Thận trọng khi đùng thuốc”). Cách dùng Cần dùng Fludarabin “Ebewe” dưới sự giảm sảt cùa nhân viên y tế đã được đảo tạo vả có kinh nghiệm trong việc sử dụng cảc thuốc điều trị ung thư. Đặc biệt lưu ý fludarabin chi được khuyến cáo sử dụng đường tĩnh mạch. Chưa ghi nhận trường hợp nảo xảy ra phản ứng tại chỗ nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng fludarabin ngoải đường tĩnh mạch. Tuy nhiên, cần tránh xảy ra trường hợp vô tình tỉêm ngoải đường tĩnh mạch fludarabin. Thân trong cần lưu ý trước và trong` quá trình quản lý và sử dung thuốc Hướng dẫn về cảch quản lý và hoản nguyên thuốc trước khi sử dụng. 4. CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Chống chỉ định Fludarabin “Ebewe” trong những trường hợp sau: — Bệnh nhân quả mẫn oảm với hoạt chất và với các thảnh phần cùa ohế phấm. - Bệnh nhân suy chức năng thận vả độ thanh thải creatinin Clcr dưới 30 ml/phủt; — Bệnh nhân thiếu máu tan mảu mất bù. - Thời kỳ cho con bú. cos v03_06_2016 … n s. THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC Suy tủy Suy tùy nặng, thiếu mảu rõ rệt, giảm tiều cầu và giảm bạch cầu trung tính đã được ghi nhận trên cảc bệnh nhân sử dụng fiudarabin. Trong một nghiên cứu pha 1 sư dụng thuốc theo đường tĩnh mạch trên người lớn có khối u rắn, trung vị thời gian bạch cầu hạt giảm tới ngưỡng tối thiều là 13 ngảy (dao động từ 3—25 ngảy), giá trị nảy đối với tiểu cầu là 16 ngảy (dao động từ 2-32 ngảy). Đa số cảc bệnh nhân đã có biều hiện suy giảm chức năng tạo mảu trước khi dùng thuốc do diễn biến cùa bệnh hoặc do sử dụng phảc đồ ức chế tùy trước dó. Suy tủy tích lũy có thể xảy ra. Mặc dù suy tùy do hóa trị liệu gây ra thường có khả nãng hồi phục, cần giám sát chặt chẽ các thông số huyết học trong khi sử dụng fiudarabin phosphat. Fludarabin là một tảo nhân ức chế khối u mạnh với khả năng gây độc tính không mong muốn đảng kể. Cần giảm sát chặt chẽ các dắu hiệu độc tinh liên quan đến huyết học và cảc độc tính khác trên bệnh nhân được điều trị bằng phảc đổ nảy. Khuyến cảo xét nghiệm định kì số lượng tế bảo mảu ngoại vì để phảt hiện sự tiến triến cùa thiếu mảu, giảm bạch cầu trung tinh và giảm tiếu cầu. Một số trường hợp suy tùy hoặc bất sản tùy ảnh hướng đến cả 3 dòng tế bảo mảu lảm giảm huyết cầu toản bộ, dôi khi dẫn đến tử vong đã được ghi nhận trên các bệnh nhân trưởng thảnh. Khoảng thời gian xuất hiện giảm tế bảo mảu có ý nghĩa lâm sảng trong cảc trường hợp đã được ghi nhận dao động từ 2 thảng đến 1 nảm. Bỉến cố nảy được ghi nhận trên cả bệnh nhân đã được điều trị cũng như chưa được điều trị trước đó. Tương tự các tảo nhân gây độc tế bảo khảo, cần thận trọng khi sử dụng fiudarabin phosphat khi cân nhắc tiếp tục thu tế bảo gốc tạo máu. Bênh tư miễn Không phân biệt có hay không có tiền sử mắc bệnh tự miễn và kết quả cùa thử nghiệm Coombs, những hiện tượng tự miễn (xem mục Tác dụng không mong muốn) đe dọa tính mạng, đôi khi dẫn đến tử vong đã được ghi nhận trong vả sau khi sử dụng fiudarabin. Phần lớn các bệnh nhân đã trải qua thiếu máu tan huyết sẽ tải phát biến cố nảy khi tải sữ dụng fiudarabin. Cảo bệnh nhân đang diều trị bằng fludarabin cần được theo dõi chặt chẽ cảc dấu hiệu tan huyết. Khuyến cáo ngừng điều trị bằng fiudarabin khi xuất hiện dấu hiệu tan huyết. Truyền máu (chiếu xạ, xem phần trên) vả cảc dạng bảo chế cùa corticoid thượng thận là những phương pháp điều trị thiêu máu ta.n mảu tự miễn phổ biến nhất. Đôc tính thần kinh Ành hưởng của việc sử dụng dải ngảy fiudarabin trên hệ thần kinh trung ương chưa được xảo định. Tuy nhiên, trong một số nghiên cứu, các bệnh nhân có khả năng dung nạp với mức lỉều khuyến cảo trong thời gian tương đối dải (lên đến 26 đợt điều trị). Cần giảm sát ohặt chẽ những dấu hỉệu bất thường trên thần kinh. cos v03_06_2016 - 13 Trong các nghiên cứu dò liếu trên bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp, fludarabin liếu cao, đường tĩnh mạoh có liên quan dến cảc tảo dụng không mong muốn nghiếm trọng trên thần kinh như mù lòa, hôn mê và tử vong. Cảo triệu chứng xuất hiện sau 21 đến 60 ngảy kể từ liếu cuối cùng. Độc tinh nghiếm trọng trên thần kinh trung uơng xuất hiện ở 36% bệnh nhân sử dụng thuốc theo đường tĩnh mạch với mức liều cao gắp 4 lằn (96 mglm²/ngảy, trong 5-7 ngảy) mức liếu khuyến cáo. Trên cảc bệnh nhân sử dụng thuốc trong khoảng liều khuyến cảo để điều trị bệnh bạch cầu lympho mạn, cảc độc tính trên hệ thần kinh trung ương thường hiếm gặp (hôn mê, co giật và kích động), hoặc ít gặp (lú lẫn) (xem mục Tảo dụng không mong muốn). Trong giai đoạn hậu mại, độc tính thần kinh như trên có thể xuất hiện sớm hơn hoặc muộn hơn so với cảc thử nghiệm lâm sâng. Việc sử dụng fiudarabin có thể gây bệnh lý chất trắng (LE), bệnh lý não chất trắng nhiễm độc cắp (ATL) hoặc hội chứng chất trắng não sau có hồi phục (RPLS). Những biến cố bất lợi nảy nảy có thể xảy ra trong các trường hợp sau: - Dùng thuốc ở liều khuyến cảo o Thuốc được sử dụng sau hoặc sử dụng phối hợp cùng các thuốc khảo có khả năng gây bệnh lý chất trắng, bệnh lý não chất trắng nhiễm độc oấp hoặc hội chứng chất trắng não sau có hồi phục, 0 Hoặc thuốc được sử dụng trên bệnh nhân có các yểu tố nguy cơ khảo như thực hiện chiếu xạ toản thân hoặc chiếu xạ hộp sọ, ghép tế bảo gốc tạo mảu, bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ, suy thận hoặc bệnh não gan. Dùng thuôc với liêu cao hơn liêu được khuyên cao. Các triệu chửng cùa bệnh lý chất trắng, bệnh lý não chẩt trắng nhiễm độc cắp hoặc hội chứng chất trắng não sau có hồi phục bao gôm đau đầu, buồn nôn vả nôn, co giật, rối loạn thị giảc như mất thị giảc, rối loạn bộ mảy cảm giảc, thiếu hụt thần kinh khu trú. Một số phản ứng khảo có thể xảy ra bảo gồm viêm dây thần kinh thị giảc, viêm gai thị, 1ú lẫn, lơ mơ, kích thích, liệt hai chi dướilliệt tứ chi, co cứng cơ và tiếu tỉện không tự chủ. Bệnh lý chắt trắng, bệnh lý não chất trắng nhiễm dộc cấp hoặc hội chứng chất trắng não sau có hôi phục có thế không hôi phục, gây đe dọa tính mạng, thậm chí tử vong. Trong trường hợp nghi ngờ bệnh lý chắt trắng, bệnh lý não chất trắng nhiễm độc cấp hoặc hội chứng chất trắng não sau có hồi phục, cần ngừng sử dụng fludarabin. Bệnh nhân cần được theo dõi và thực hiện chụp chiếu não, tốt nhất nên sử dụng ohụp cộng hưởng từ hạt nhân (MRI). Nếu chẩn đoản được xảo định, cần ngừng vĩnh viễn fludarabin. Hôi chứng lỵ giải khôi u Hội chứng ly giải khối u được ghi nhận trên những bệnh nhân bị bạch cầu lympho bảo mạn tính có khối u kích thước lớn. Do fiudarabin có thế tạo ra đảp ứng sớm ngay trong tuần điều CDS v03_06_20l6 - 14 trị đầu tiên, cần thận trọng khi sử dụng thuốc trên những bệnh nhân có nguy cơ gặp biến chứng nảy, và những bệnh nhân trong đợt điêu trị đâu tiên nên được nhập viện Bênh mảnh ghép chống lai vât chủ do truyền mảu Bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ do truyền máu (phản ứng gây ra bới CảC tế bảo lympho có khả năng mỉễn dịch được truyền vảo vật chù) đã được ghi nhận sau khi truyền mảu không được chiếu xạ trên cảc bệnh nhân sử dựng fludarabin. Tử vong do sự tiến triến của bệnh nảy đã được ghi nhận với tần suất cao. Do đó, để giảm thỉếu tối đa nguy cơ bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ do truyền mảu, trong trường hợp cần phải truyền mảu, bệnh nhân đang điều trị hoặc đã được điều trị bằng f1udarabin chỉ nên nhận máu đã được chiếu xạ. ẺEM Lâm trầm trọng thêm hoặc bùng phảt những tốn thương ung thư da trước đó cũng như khởi phát ung thư da mới đã được ghi nhận trên một số bệnh nhân trong thời gian điều trị hoặc sau khi điều trị bằng fludarabin. Suy giảm thể trang Trên những bệnh nhân suy giảm thể trạng, cần sử dụng fiudarabin một cảch thận trọng sau khi đã cân nhăc kĩ nguy cơ/lợi ich. Đặc biệt là khi sử dụng thuốc trên cảc bệnh nhân suy giảm chức năng tùy xương nặng (giảm tiếu cầu, thiếu mảu, vả/hoặc giảm bạch cầu hạt), bệnh nhân . . -z - .. ' ~ Ă . L . ~ ? i . ~ suy giam mien dỊCh hoạc co tien sư mac bẹnh nhiem trung cơ họn. ẵnyt_hâ_n Độ thạnh thải toản phần cùa chất chuyến hóa chính trong huyết tương 2-F-ara—A có mối tương qua… với độ thanh thải creatinin, chứng tỏ vai trò quan trọng cùa cơ chế bâi tiết qua thận trong con đường thải trừ cùa chất nảy. Các bệnh nhân suy giảm chức năng thận có sự tăng phơi nhiễm toản thân với chất nây (tăng AUC cùa 2—F-ara-A). Dữ liệu lâm sảng liên quan đến sử dụng thuốc trên bệnh nhân suy giảm chức năng thận tương đối hạn chế (độ thanh thải creatinin < 70 ml/phút). Cần thận trọng khi sử dụng fludarabin trên bệnh nhân suy thận. Trên bệnh nhân suy giảm chức nãng thận trung bình (độ thanh thải creatinin từ 30 - 70 mllphủt), cần giảm liếu lên tới 50% và giảm sảt bệnh nhân chặt chẽ (xem mục Lỉều lượng vả cảch sử dụng). Chống chỉ dịnh fludarabin trên bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 mllphủt (xem mục Chống chỉ định). Người cao tuổi Do chưa có đầy đủ dữ liệu về việc sử dụng fludarabin trên bệnh nhân cao tuổi (> 75 tuối), cần thận trọng khi sử dụng thuốc trên đối tượng nảy. Trên cảc bệnh nhân 2 65 tuổi, cần xảo định độ thanh thải creatinin trước khi bắt đầu điếu trị, xem phần Suy thận vả mục Liều lượng và oảch sử dụng). ’ Thời kỵ` mang thai CDS v03_06_2016 - 15 Khỏng nên sử dụng fludarabin trong thời kì mang thai trừ khi thực sự cần thiết (ví dụ, tình huống đe dọa tinh mạng, không có lựa chon thay thế ạn toản hơn mà không lảm ảnh hưởng đến lợi ích điều trị, bắt buộc phải dùng thuốc). Thuốc có nguy cơ gây bất lợi cho thai nhi (xem mục Thời kỳ mang thai và cho con bủ). Bảo sĩ chỉ nên cân nhắc sử dụng fludarabin nếu lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiếm tảng đối với thai nhi. Phụ nữ cần trảnh mạng thạị trong khi điếu trị bằng f]udarabin. Phụ nữ có khả nảng mang thai cẩn được thông báo về cảc nguy cơ tiềm tảng đối với thai nhi. Tránh thai Phụ nữ có khả năng mang thai hoặc nam giới có khả năng sinh sản phải sử dụng cảc biện phảp trảnh thai hữu hiệu trong thời gian điều trị và ít nhất 6 tháng sau khi ngừng điều trị (xem mục Thời kỳ mang thai và cho con bủ). Sử dung vaccin Cần trảnh sử dụng vaccin sống trong quá trình điêu trị và sau khi điều trị bằng fludarabin. Lưa chon tải điều tri sau khi điều tri khời đầu bằng fludarabin Trên cảc bệnh nhân không đảp ứng với fiudarabin, cần trảnh chuyển từ phảc đồ fiudarabin ban đầu sang phảc đồ clorambuci] do phần lớn các bệnh nhân đã khảng với fiudarabin cũng khảng với clorambucil. Thuốc chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên mỗi liều, nên dược xem là không chứa natri 6. PHỤ NỮ có THAI VÀ CHO CON BÚ - Mang Ihai: Dữ liệu tiến lâm sảng trên chuột cống cho thấy có sự khuyếch tản f1udarabin vả/hoặc cảc chất chuyền hóa của thuốc qua nhau thai. Cảo kết quả từ những nghiên cứu độc tính với phôi trên chuột cống và thỏ cho thấy sử dụng thuốc theo đường tĩnh mạch có nguy cơ gây chết phôi và dị tật bảo thai ở liều điều trị. Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng fiudarabin trên phụ nữ mang thai trong ba thảng đầu của thai kỳ. Không nến sữ dụng fiudarabin trong thời kì mang thai trừ khi thực sự cần thiết (ví dụ, tinh huống đe dọa tính mạng, không có lựa chon thay thể an toản hơn mà không lảm ảnh hưởng đến lợi ích điều trị, bắt buộc phải sử dụng thuốc). Thuốc có khả năng gây bất lợi đối với thai nhi. Bảo sĩ chỉ nên cân nhắc sứ dựng t1ndarabin nếu lợi ích dự kiến thu được vượt trội so với nguy cơ đối với bảo thai. - T hời kỳ cho con bú: Chưa xảo định được liệu thuốc nảy hoặc cảc chất chuyền hóa của nó có được bải tiết vảo sữa người hay không. . Tuy nhiên, bằng chứng từ cảc nghiên cứu tiền lâm sảng cho thẳy fludarabin phosphat vả/hoặc các ohất chuyến hóa cùa thuốc nảy được vận chuyền từ mảu vảo sữa. cos vos_oo_zmớ - l6 Do nguy cơ gặp phản ứng có hại nghiêm trọng cùa í]udarabin trên trẻ đang bú mẹ. chống ohi định fludarabin trên phụ nữ đang oho con bú (xem mục Chống chỉ định). Khả nãng sinh sản Phụ nữ trong độ tuổi sinh dẻ cần được thông bảo về nguy cơ tiềm tảng đối với bảo thai. Phụ nữ vả nam giới có khả năng sinh sản phải sử dụng cảc biện phảp trảnh thai hữu hiệu trong thời gian điều trị và ít nhất 6 thảng sau khi ngừng điều trị (xem mục Thận trọng khi dùng thuốc). 7. TÁC ĐỘNG LÊN NGƯỜI VẶN HÀNH MÁY MÓC, LÁ] TÀU XE, NGƯỜI LÀM v1Ẹc TRÊN CAO VÀ CÁC TRƯỜNG HỢP KHÁC Fludarabin có thế lảm giảm khả nảng lải xe và vận hảnh mảy móc do thuốc có thể gây cảc tảo dụng không mong muốn như mệt mòi, suy nhược, rối loạn thị giảc, lú lẫn, ảo giảc, động kinh. 8. TƯO’NG TÁC THUỐC CỦA THUỐC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC LOẠI TƯỢNG TÁC KHÁC Nghiên cứu lâm sảng sử dụng fiudarabỉn phosphat phối hợp với pentostatin (desoxycoformycin) để điều trị bệnh bạch cầu dòng lympho bảo đề khảng mạn tính (CCL), đã gặp tỷ lệ cao không chấp nhận được về độc tính với phổi gây tử vong. Vì vậy, không khuyến cảo sử dụng fludarabin phosphat phối hợp với pentostatin. Hiệu lực điều trị cùa fiudarabin phosphat có thể bị giảm khi đùng chung với dipyridamol vả cảc thuốc khác ức chế adenosin khảo. Nghiên cửu in vitro và trong lâm sảng với cảc dòng tế bảo ung thư đã cho thấy có tãng nồng độ đỉnh cùa ARA — CTP (dạng chuyền hóa hoạt động cùa cytarabin) trong tế bảo 6 tế bảo bệnh bạch hầu cũng như sự phơi nhiễm toản thế trong tế bảo sau khi dùng fiudarabin phosphat kết hợp với cytarabin. Nồng độ của ARA — C trong huyết tương và tốc độ đảo thải cùa ARA — CTP thi không bị ảnh hưởng. Tương kỵ Thuốc nảy không được trộn lẫn với cảc sản phấm thuốc khác ngoại trừ cảc sản phầm được đề cập trong mục 11. CÁC DẤU HIỆU CÀN LƯU Ý VÀ KHUYẾN CÁO - Thận trọng đặc biệt khi thao tảc 9. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Tóm tắt hồ sơ lâm sảng Những tảo dụng phụ thường gặp nhất bảo gổm suy tuỳ (giảm bạch cầu trung tính, giảm tiều cầu và thỉếu mảu), nhiễm khuấn bao gồm viêm phổi, sốt, buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Những tảo dụng phụ khảo thường gặp là mệt mòi, yếu ớt, viêm miệng, khó ờ, chảu ăn, phù, ớn lạnh, bệnh thần kinh ngoại biên, rối loạn thị giảc vả phảt ban da. Nhiễm khuẩn cơ hội nghiêm trọng cũng gặp ở bệnh nhân dùng fiudarabỉn phosphat. Cũng đã gặp tử vong lả hậu quả cùa cảc hiện tượng có hại nghiêm trọng. Danh muc tảo dung không mong muốn cos v03_06_2016 - 17 Bảng dưới đây thống kê cảc biến oố bắt lợi theo phân loại hệ oơ quan MedDRA (MedDRA SOCs). Tần suất được ước lượng dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm lâm sảng, không tính tới mối quan hệ nhân quả với fludarabin. Cảo phản ứng có hại hiếm gặp được xảo định chủ yếu từ cảc dữ liệu được ghi nhận trong giai đoạn hậu mại. Phân loại hệ Rẩt phổ biển Thường gặp Ỉt gặp Hiếm gặp Chưa xác cơquan theo 21/10 ì IIIOO đển < ìl/IOOOđến



+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng