Fludalym 25mg/ml

tÌ`tị iị ittịi x1':` ,itxtiitiix`ị Nilil_ịl FLUDALYM Bộtdông khô oẻ pho th tmyền ttnh mạch DEmhvinioomnnsongttmmhnnphoophm. []IxtdicltiuxDoscgccotlru-ủicatimsidecữectmd ơhets:Seeữielufiđưclử LlEld'l 1mlrcconstihlimcưnhnZủũưdnnbủephcsphnts L Fordldemeolúylhcluundldùnllưremnthtthn. Uhhmọeciũentims L Donotstotcobovo3d’C LRndthepođtneluletcrdtllyheblelnc. CKneọwtofmdmfdllùm. cytmdc ngenu. Đhg ký bõ: ACTAVIS INTERNATIONAL LTD. MI) UDiscưdanyưnmedcmtatcccơdh-gtostmdudpractioeỏr 5xlp50mg DMỗilọclúa5ùngũủnhneptwsphste ncntotnthètdtmgoáamngdtốtụdvduhtncangpimmongnnkhao x… tờlmứgdẩiđínhkùnbữtưunghộp. L hổilmldưụdtchhoủmưyètcủỉtalảnụffludamhưnl’hnsptmtc L Chidùngl IẤn. Sửủpgmynu Ithihninngiyèn. Ủ'Iìầidiuẩn:NSX L Khỏrụbủoq.tảnònhiặdõqtảsoũc L ĐỌCKỸl-IƯỞNGDẮNSỬDỤNGTRƯCXIIGIIDÙNG. LĐẺTHUOCXATẮMTAYTRÉN DLonhohatkyvậtdtmaịngnntôokinngntdtmgmmnatcmanhmhhmdôtvm tácnhingãydỏchtíchotebủ. ỦXGnSỔIỒSXMt). I~SX(MFDỊI~D(EXP)`mUỦbUJbỈ DNNK. Sảnxuổt'talRtmtibờt S.C. SlNDAN-PHARMA SR.L lltliiotchalachebhd.Sedor1.ZụoodeOlil7l.BudtưetLRotmnin F ! vts sỏ tô sxaơn: NSXtMFDÌ HD (EXP! nF“ỀỮDTLYM Hudarabine Phosphnte SOmg 5x50nựvt'al IJ.n 3… osxs ut_tq :_it Jtịtl) x`i_zĩt .it_iiit|| ữztavis RX Thuốc bán thco đơn FLUDALYM Fludarabine Phosphate SOmg Lyo te powder for solution for infusion . no. - SĐK: Ơ 5x 50 mg via! A 'I .. - :. .. - | Ô 5x50ngvíal FLUDALYM Fludarabinc Phosphatc SOmg [70x67130 “FPW'I H'FỒZ”"fWTXỢ J.ẾI G Ăfl(I ị1Hd V :JOtlđ Ặ’I htvnò ofto ~ _EJLẮỌEI V Ợ’Yốỹõõlỡ Ỹ`actavts Pr . . _esc __p_hot ?< ! =1oxa) on =(onw1xsn f1l01) XS ?! PS Suios aưquoqd aumetean WẢ1VCI íTl:l \ FLU DALYM Fludarabine Phosphate SOmg lyophỉlisate for solution for infusỉon For intravenous use after reconstitution o Each viat mntains SOmg G IÍEVỈS "' phosphate. Mổi 1ọdu'n SOmg tiuđarabine ủỂ²f²_bủ Wlmm- o Chitỉnh. iiẽudừự,cảchdứig. o lndtcatm, Dmage, contra— chõng chỉ đinh,tác dung phụ, vả indication,side effect and others: thông tín khác Xem tờ hướng dẩn See the ieahet. đ'nh kèm bẽn trong hôn. oForsimietseonly. O Otỉdùltlfần oUsebmnedhtelvaher O Sừdme'vvfflwhoủmvên MSỈỈỈIIIỦII. O Tiêu ChUẵn2 NSX 0 In house specifications Thuỏc bán theo don ' Khõnẵ_bãn qilản quá m 6 Do not stote above 30°C & ỦỄẸffl-Ểẵuw DỤNG c Rad the pndtage leahet amMyhnbmse. o otmuócxntmmmtem n ioaibỏbầkỳvâdửdụngthuõc ° umd M N Fludarabine Phosphate 50mg ừdungtheổtêu chuản thực dlllửen. _ ồ để hăỀ tácfthán gáy not hat tho 0 ot “' dich truyềhìĩnh nỉahẵi … Ĩem WRML/ml. NSX1MFDL HD … MM_Z ~ ~ tem intrên haohì. SUẢlỦ pl'ìdkè Dù dưffll Ứnh mach 0 1ml dung dld’ì hoảng nguyên có chứa cvlnmaenìs. Sâlfẵl'lỉ h0ảẵ nguan 2Smg Fludarabine pho hate o tml reconstituted solution _ - __ m _ SĐK s.’l xá ụ a....ú hai IẺNẺ mm… ²5m9 ũudmbine °“ so s1 NDAN-PHARMA SRL lủluMthSưỉc |.1b tdellll'Tl. phosphate Hít I 5|…_, itmm—n Cytotoxtc Ỉ`liuỈtc Qỉn tltfit~ lỉ* lu… Cytotoxư HiUUF L'il\ 1ỈUV ỈC '…0 DNNK: ĐãIg ký bởi: Actavis Intưrmimal Ltd. (Mllll) AAAA877J 31x31x67 MWIW lủùmtkíl'm. Muulindsúlmmủnũng …: 7… SLWSRL llùhtthtL … mmùũllln.hm›m FLUDALYM 11_11 1111…11 PHO ẫ” * ' 11H … 1100111_1111 ÒJ,/ ỉ Fludarabine SOmg Lyophilisate 1 via! label - Wetnam colours/plates 1 black ứ item no: AAAA8779 dimensions: 67 x 17 ²~_Ệms 347 _ I ac ' 3. P 485 ẺVỈS print proof no: 03 pharmacode: …L ! le'ìf"tí\:111r."`_{,t'tl"Ytt,'rjih, .J1t 4_ t 0044 1271 311400 origination date: 02/07/10 min pt sìze: ’5 ’ f 00441271 311449 ' _ @ [email protected]ĩ< originated by: C.Pauil 6_ approved for print/date revision date: 24/08/10 Technical Appmvai NO“ Pfinting C°'°u's 1. Profile I revised bY² C.Pauli date sent: 18/05/ 10 -2 supplier: Sindan technicalty apo. date. 26/05/ 10 3. JJtt\ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng tnước khi dùng têm thông tin, xin hỏi ý kiến bảc sĩ. Thuỏc nâ_v chỉ dùng theo đtm của bác sĩ. F LUDALYM _2SMG/ML _ Bột đông khô đê pha dịch truyền tĩnh mạch THÀNH PHÀN Mỗi 1ọ chứa 50 mg F ludarabinc phosphate 1m1 dung dịch hoản nguyên chứa 25 mg fiudạrabine phosphate Tá dược: Mannitol, Sodium hydroxide (đê điêu chinh độ pH). DANG BÀO CHẾ: Bột đông khô để pha dịch truyền tĩnh mạch Bột đông khô có mảu trắng hoặc gân trắng. CHỈ ĐỊNH. Điệu trị ung thư bạch cầu mãn dòng lympho B ở bệnh nhân đủ dự trữ tùy xương. Điếu trị đâu tay với FLU DALYM chỉ nên khởi đấu ở những bệnh nhân có bệnh lý đã tiến triền Rai III IV (Binet C), hoặc `__Rai I/II (Binet A/B) khi bệnh nhân có bệnh lý liếm quan đến các triệu chứng hoặc có bằng chứng vê diễn tiên bệnh. LIÊU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG: FLUDALYM nến được sư dụng dưới sự giám sảt cùa Bảc Sĩ chuyên khoa có kinh nghĩệm trong việc sư dụng liệu phảp khảng ung thư. Người ta khuyến cảo mạnh rặng FLUDALYM chỉ nên dùng đường tĩnh mạch ủôớg có ca nảo được bảo cáo có phản ứng bât lợi nghiêm trong tại chỗ khi sử dụng F ludarabm `goải đường tĩnh mạch. Tuy nhiên, phải trảnh sư dụng ngoải đường tĩnh mạch không có chủ ỷ. Ngưò1 lớn: Lịẻu khuyến cảo lả 25 mg__ fludarabine phosphate/m2 da/ngảy trong 5 ngảy liên tiếp mỗi 28 ngảy bằng đường tĩnh mạch Mỗi lọ được pha trong 2 ml nước đê tiêm mạch Mỗi ml dung dịch hoản _ nguyên chứa 25111g fiudarabinc phosphate. Liêu cân thiết (Được tính toản trên cơ sở bề mặt cơ thê ctịa bệnh nhân) cùa dung dịch hoản nguyên được nạp vảo m\ột syợringẹ. Đế Ịiẽm bolus tĩnh mạch, liêu nảy dược pha trong 10 ml Nacl 0 9%. Ngoải ra, đê truyên, liêu cân thiêt có thế được pha loãng trong 100 ml Nacl 0. 9% và truyên trong khoảng 30 phút. Thời gian điếu trị tối ưu chưa được xảc lập rõ rảng. Thời gian điếu trị dụa trên thảnh công cùa trị liệu vả độ dun nạp của thuốc. Người ta khuy en cảo rằng FLUDALYM được sư dụng đến khi có đảp ứng (thường là 6 chu kỳ) sau đó nên ngưng thuốc Suy gan: Không có dữ liệu về việc sử dụng fiudarabinc phosphate trên bệnh nhân suy gan. Trong nhóm bệnh nhân nảy, F LUDALYM nên được sư dụng thận trọng và sử dụrig nêu nhận thây lợi ích lởn hơn nguy cơ tiếm tảng. Suy thận: Độ tharih thải toản cơ thể của chất chuyến hộa có nguồn gốc từ huyết tương 2- F- ara- A có tương quan với độ thanh thải creatinine, cho thây tầm quan trọng cùa đường bải tiêt thận trong việc loại bỏ hợp chất. Những bệnh nhân suy giảm chức năng thận có sự tăng nông độ toản thân (AUC của 2F- ara—A). Cảc dữ liệu lâm sảng bị hạn chế trên cảc bệnh nhân suy chức năng thận (độ thanh thải creatinine < 70 mVphút). Do đó, nêu nghi ngờ suy thận trên lâm sảng, hoặc nêu bệnh nhân lớn hơn 70 tuôi, nên` đo độ thanh thải creatinine. Nêu độ thanh thải creatinine từ 30 ml/ phút đên 70 ml/phút, nên giảm liêu xuộng 50% và theo dõi sảt huyêt động học đê đảnh giá độc tính. FLUDALYM bị chông chỉ định nêu dộ thanh thải creatinine < 30 ml/phút. Trẻ em: Flưđarabine không được khuyên cảo sử dụng cho trẻ em do thiếu dữ liệu về hiệu lực và độ an toản... CHỐNG CHỈ ĐỊNH FLUDALYM bị chống chỉ định: _ ` — Nhạy cảm với hoạt chât hoặc v ới bât kỳ thảnh phân tả được nảo của thuốc. - Suy thận vởi độ thanh thải creatinine < 30 ml/phủt. - Thiếu máu tán huyết mắt bù. Trong giai đoạn có thai vả cho con bú. CÁC ĐỂ PHÒNG VÀ CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT KHI SỬ DỤNG: Khi sử dụng liếu cao trong các nghiến cứu thay đối về liếu trên cảc bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp, fiudarabinc phosphate cỏ liến quan với cảc ảnh hướng thần kinh nghiếm trọng, bao gỏm mù, hỏn mê và tử von .Độc tính nghiêm trọng trên hệ thần kinh trung ương nây _;_xáy ra trong 36% cậc bệnh nhân được điei1 trị với liều lớn hơn khoảng 4 lần (96 mglm²lngảy trong 5— 7 ụgảy) so với liếu khuyến cảo cho điếu trị CLL Ở các bệnh nhân được điên trị trong giới hạn liêu được khuyến cảo cho CLL, độc tịnh trên hệ_thần kinh trung ương xảy ra rất hiêm (hôn Ịnê, động kinh vả kích động) hoặc không phô biến (_lú lân). Bệnh nhân nến được theo dõi sảt các dâu hiệu của các tảo dụng phụ trên hệ thân kinh. Ảnh hướng của việc sử dụng lâu dảị fiudarabine phosphate trên CNS không được biết. Tuy nhiên,_ nhiêu bệnh nhân đã dungợnạp Vởi liếu được khuyên cảo, trong một vải nghiến cứu vởi thời gian điêu trị khả dải, hơn 26 đợt điêu trị đã sử dụng. 0 những bệnh nhận trong giai đoạn sức khóc suy yếu, FLUDALYM nên được sư dụng thận trọng sau khi đã cản nhãc cân thận về lợi ích/nguy cơ. Đỉêu n_ây ảp dụng đặc biệt cho các bệnh nhân suy chức năng tủy xương nghiết_n trọng (Giám tiêu câu, thiêu mảu vafhoặc giảm bạch cầu hạt), khiêm khuyết miên dịch, hoặc có tiên căn nhiễm trùng cơ hội. Ưc chế tủy xương nghiêm trọng, thiếu mảu nặng, giảm tiêu câu và bạch câu trung tinh, đã được bảo cáo trên các bệnh nhân được diếu trị với fludar_abine phosphate. T_rong phase 1 của nghiên cứu trong cảc bệnh nhân cẦó u đặc,` thời gian trung bình đê tính toán thâp nhât lả 1Ầ3 ngậy (giới hạn 3- 25 ngảy_) cho cảc bạch câu hạt vả 16 ngảy (giới hạn 2— 32 ngảy) cho cảc tiêu câu. Hân hết các bệnh nhân có sự suy giảm vế huyết động học tại thời điếm ban đâu hoặc do kết quả của bệnh lý hoặc do kết quả _ cùa liệu phảp ức chế tủy IIJIÓ'C đó Úc chế tùy do tích lũy củng đã được phảt hiện Mặc dù sự ức chế tụy do hóa trị liệu là có thể phục hồi, việc sử dụng fiudarabine phosphate đòi hối phải theo đỏi cân thận vê huy ết động. FLUDALYM là một thuốc chống ung thư mạnh với khả nãng gây tác dụng phụ đáng kế. Những bệnh nhân đã qua trị liệu nên được theo dõi sát cảc dấu híệu độc tính vê huyêt học và không phải huyết học. Việc đánh giả định kỳ sô luọng tế bảo máu ngoại biến được khuyến cáo để xảc định thiêu mẩu, giấm bạch câu trung tính và giảm tiếu cầu. Như vởi thuốc độc tế bảo khảc, nên thận trọng với fludarabinc phosphate, khi xem xét lấy mẫu gốc tạo máu. Bệnh mô ghép chống lại ký chủ líên quan đến truyền mảu (phán ứng do các tế bảo lympho miễn dịch được truyền với kỷ chù) đã được quan sảt sau khi truyền mảu không được chiếu xạ ở bệnh nhân diếu trị vởi fludarabinc phosphate. Tử vong do hậu quả cùa bệnh nảy đã được báo cáo vởi một tần suất cao. Do đó, những người đã hoặc đang điếu trị với FLUDALYM cẩn truyền mảu chỉ nên nhận mảu đã được chiếu xạ. Các tổn thuong ung thư da từ trước có thể trở nên xắu đi hoặc bùng phát đã được bảo cáo ở một số bệnh nhân trong hoặc sau khi điêu trị fludarabỉnc phosphatc ~.“ \. ẤÍẸ-Ắn-ẵ [ =c—x' Hội chưng ly giải khối u lìên quan đến điếu trị fiudarabìnẹ phosPhạte đã được báo cảo ớ cảc bệnh nhân CLL có khỏi u lớn. Do fludarabine phosphate có thể gây ra phản ứng sớm nhất vảo_ tuần đầu điếu trị các bỉện pháp phòng ngừa cân được lhực hiện ở những bệnh nhân có nguy cơ tíến lriên cảc biên chứn g nảy. Bắt chẳp tiến sư trưởc đó, cảc quá trình tự miễn tình trạng Coombs test_ hiện tư_ợng tự miễn đe dọa tính mạng và đôi khi gây tử vong (như thỉếu máu tản huy et tự miễn, giảm tiều câu tự miễn, xuất huyếtb 0íảm tỉểu cầu, pemphigus, hội chúng Ev ans) đã được báo cảo xảy ra trong hoặc sau khi điều trị với fiudarabinc phosphate Phần lớn cảc bệnh nhân có tiền căn thiếu máu tán huyết đã tải phảt quả 1rình tán huyết sau khi điếu trị lại vởi fludarabine ph05phate. Bệnh nhân điều trị với FLUDALYM nẻn được theo dõi sảt tình trạng tản huyết Bệnh nhân diều trị với FLUDALYM nên được theo dõi sảt những dắu hiệu cùa bệnh thiếu mảu tán huyết lự miễn (giảm hemoglobin kết hợp với tán huyết vả C oombs test + ). Nên ngưng điếu trị vởi FLUDALYM trong trường hợp tán huyết. Truy ến máu (đã được chìếu xạ) vả cảc chế phẩm adrenocorticoíđ lá nhưng biện phảp điếu trị phổ biến nhất cho thiểu mảu tản huyết lự miễn. Do hạn chế dữ liệu về vìệc sử dụng fludarabine phoshpate ở người cao Luối(> 75 luồi), nên cần thận trợng khi sử dụng FLUDALYM ở những bệnh nhân nảy. Không có dữ liệu Iiên quan đến việc sử dụng fiudarabinc phosphate ở trẻ em. Do đó, điều trị FLUDALYM ở trẻ cm lá không được khuyến cáo. Phụ nữ có khả năng mang thai hoặc nam giới phái có cảc biện phảp trảnh thai trong thời gian điều trị vả ít nhất 6 thảng sau khi ngưng điếu trị. Trong và sau khi điều trị với FLUDALYM nên tránh tiêm cảc vaccine sống. / Việc chuyển từ điều trị ban đầu bằng fiudarabinc phoshpate sang chloramịằỀil Ảkhông đảp ứng với fludarabỉne phosphate nên lránh vì hầu hết các bệnh nhân dã bị đế kháh-Ể u/ới fludarabỉne phoshpate đã cho thấy để khảng vởi chlorambucil. Sán phầm nảy chứa ít hcm 1 mmol natri (23 mg)/ml sau khi hoản nguyên, tức bản chắt lả natri tự do. TƯỜNG TÁC THUỐC VÀ CÁC DẠNG TƯONG TÁC Trong một nghiên cứu lâm sảng sư dụng fludarabine phOSphate kết họp với pcntostatin (_ deoxycoformycin) đế điếu trị bệnh bạch cầu mãn tính dòng lympho đề khảng (CLL), có một tỷ lệ tử vong quả cao do nhiễm độc phối. Do đó, việc sử dụng kết hợp với FLUDALYM vả pentostatin không được khuyến cáo. Hiệu quả điếu trị cùa fiudarabine phosphate có thể bị giảm bởi dipyridamole và các chắt ức chế hấp lhu adenosine khác. Một sự tương tảc về dược động học đã được quan sải ở các bệnh nhân CLL vả AML trong khi điều trị kết hợp fludarabỉne phOSphat vả Ara-C C_ảc nghiên cứu lâm sảng vả trong cảc thử nghiệm m 1 i__fro với cảc dòng tế bảo ung thư chứng tỏ nổng độ Ara- CTP nội bảo cao trong cảc tế bảo lcucemie về nồng độ đỉnh trong tế bảo cũng như phơi nhiễm nội bảo (AUC) trong sự kết hợp của fludarabine phoshpate vả điếu trị Ara- C tiếp theo. Nồng độ huyết tương cùa Ara- C và tỷ lệ thải trừ của Ara- CTP không bị ảnh hưởng /õ`d D ìY'9“ l/ Có thai và cho con bú Mang thai FLUDALYM bị chống chỉ định trong thai kỳ. Phụ nữ có khá nãng mang thai nến được khuyên tránh có thai vả thông báo ngay lập tức cho bác sĩ điếu trị điều nảy . Kinh nghiệm rầ! giởz' hạn ơ người ủng hộ các kể! quá nghỉên cửu độc tính phóỉ ơ động vật chứng minh nhiễm độc phôi vờ ="'hoặc riềm năng gáy quái thai ở liều điều trị. Dữ liệu !z'ển lám sảng lrên chuộl đã chứng minhjlua’arabz'ne phosphale và hoặc các chất chuyên hóa đi qua hảng râo nhau thai. Cho con bú TrOng thời gian điều trị v ới FLUDALYM phải ngưng cho con bú Không biết thuốc có đuợc tiết qua sữa mẹ hay không Tuy nhiên, có bằng chửng từ dữ liệu tiến lâm sảng lả fludarabine phosphatc vả .fhoặc các chất chuyến hóa truyến từ mảu mẹ qua sữa. Ảnh huỏ'ng lên khá nãng điều khiển tâu xe và vận hãnh mảy mỏc Không có nghiến cứu nảo được thực hiện về ảnh huớng của thuốc trến khả năng điếu khiến tảu xe vả vận hảnh mảy móc FLUDALYM có thế ânh hướng đến khả năng điều khiến tảu xe vả vận hảnh mảy móc do mệt mòi suy yếu kích động, động kinh và rôi loạn thị giảc TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN C ac phản ứng bất lợi được trình bảy dưới đây theo phân loại hệ cơ quan MedDRA và được xếp hạng theo tần số xuất hiện: Rắt phổ biến (> 1 10); phổ biến (> ll100 đến <1’;10) không phổ biến (> 1 1.000 tới < I.,HOO) hìếm (> 1f'10, 000 đến < lfl. 000); rấthiếm (< ] f` 10, 000), không biết (không thể ước tính được từ dữ liệu có sẵn) Tần số cùa cảc biến cố phổ biến vả không phố biển đã được báo cảo vả nhũng phản ứng đó có liến quan rõ rảng hon vơi lhuốc đựa trên dữ liệu thử nghiệm lâm sảng bất kể mối quan hệ nhân quả với fiudarabine phoshphate. Nhũng biến cố hiếm chủ yêu được xác định từ nhũng kinh nghiệm post- marketing. Tù vong do hậu quả cúa cảc bỉến cố bất lợi nghiêm trọng đã đuợc bảo cáo. Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm ức chế tùy (giảm bạch cầu, giảm tiếu cầu vả thiếu mảu), nhiễm trùng kê cả viêm phối, sốt ói mưa, buồn nôn vả tiêu chảy C ac biến cố phổ biến đã được báo các bao gộm mệt mỏi, suy nhược, viêm miệng, khó chịu, chém an phù nề, ớn lạnh đau lhần kinh ngoại vi, rôi ioạn thị giảc vả phảt ban ở da. Nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng đã xảy ra ở những bệnh nhân điếu trị với fiudarabine phOSphate. Tử vong do hậu quả cưa các biến có bất lợi nghiếm trọng đã được báo cảo Rốị loạn tim Hiếm: Suy tim vả loạn nhịp Rối 10an về máu vả hệ bạch huyết _ Cảc biến cố huyết học (giảm bạch cầu, gíảm tiếu cầu, và thiếu mảu) đã được báo cảo trong phẩn lớn các bệnh nhản điều trị với fludarabine phosphate. Ức chế tùy có thế nghìêm trọng và tích lũy. Các thuốc có tác dụng lảm giảm số lượng tế bảo lympho T kéo dải có thể dẫn đến tãng nguy cơ nhiễm trùng cơ hội, bao gồm cả những tải kích hoạt sỉêu vi tiểm ẩn, như: Herpes zoster, Epstein— Barr Virus(EBV) hoặc bệnh lý chất trắng đa ỏ tiến triến (PML). Sự phát triển cùa tình trạng nhiễm/tải nhiễm EBV thảnh các rôi loạn tăng sinh mô bạch huyết liến quan đến EBV đã được ghi nhận ơ những bệnh nhân suy giảm miễn dịch Ít gặp: Hiện tượng tự miễn đáng kể trên lâm sảng. Hiếm: Hội chứng loạn sản tủy (MDS) đã được mô tả ở những bệnh nhân được điếu trị bằng fiudarabine phoshpate. Đa số những bệnh nhân nảy cũng được điều trị trước, đổng thời hoặc sau đó .ưld’l vói các thuốc A_lkyl hoặc chiếu xạ. Đơn trị liệu với fludarabine phosphate không liến quan tới việc tăng nguy cơ tiên triên của MDS. Hệ thầ_n kinh: Phổ biến: Bệnh thần kinh ngoại biên Kh_ông phổ biến: Lũ lẫn Hiếm: aHôn mê kích động, động kinh Các rổị loạn_ về mắt: Phổ biến: Rối lọạn thị giảc Hiếm: Viêm thần kính thị, bệnh thần kinh thị giảc vả mù Các rổi loạn về hô hấp, lồng ngực và trung thất Phổ biến: Viêm phôi. _ _ _ _ _ _ Không phổ biến: Phản ứng quả rnân phôi (thâm nhiêm phôi / viêm phỏi # xơ hóa) kêt hợp vởi khó thở vả. ho. Rối !oạn tíẽu hóa Phổ biến: Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn vả ói mửa, liếu chảy, viếm miệng, và chản ăn. Hiếm: Xuất huyết tiêu hóa, chủ yếu liên quan đến giảm tiếu câu. Ca'_c rôi !oạn vẻ thận và tỉêt _níệu _ Hiêm: Viêm bảng quang xuât huyết Các rối !oạn về da vả mô dưới da Thường gặp: Các phảt ban ở da. _ Hiêm: Hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại từ độc biên bỉ ( Hội chứng Lyell). Cáẹ rốị loạn chuyên hóa và dinh dưỡng Phổ biến: Phù Không phô biến: Hội chứng ly giải khối u. Biến chứng nảy có thế bao gồm aoid uric huyết tăng phosphate huyết, giảm calci huyết, toan chuyên hóa, tăng kali huyêt, tiế rhảu, tinh _thế urat niệu, và suy thận. Sự khởi đầu của hội chửng nảy có thế được báo trước bởi đấu sườn và tiếu ra mảu. Thay đối trong mcn gan và tụy Ca’c rốt Ioạn chung vả tình trạng tại vị … sủ dạng Phổ biến: Nhiễm trùng, sổt, mẹt mòi, suy nhược, khó chịu, và ớn lạnh QỤÁ LIÊU: _ , Liêu cao fiudarabine phosphate được cho ỉả có liên quan với độc tính không phục hôi của hệ thân kịnh t_rung ương đặc trưng bởi mù chậm, hôn mê, và tử vong. I 1ều cao cũng liên quan với giảm tiếu câu và giảm bạch câu nặng do ức chế túy xương Không có thuốc giải độc đặc hiệu với quả liếu fiudarabine phosphate. Điếu trị bao gôm ngưng thuốc và điếu trị hô trợ CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC Phân nhóm điểu trị: Thuốc chống ung lhưATC-Code LOÌ B BOỉ FLỤDALYM chứa t`Iudarabine phosphate, một fluorinated nucleotide hoà tan _trong nước tương tự thuôc khảng virus viđarabine, 9- B-D-arabinofuranosyladenine (ara-A) đó là đế kháng tương đôi sự khử amin do adenosine dearninase. Fluđarabine phosphate bị dephophoryl nhanh chóng thảnh 2F- a…ra-A bởi cảc tế bảo và sau đó được phosphoryl hóa nội bảo bởi deoxycytiđine kinase thảnh triphosphate hoạt hóa, 2F— --ara -ATP. Chắt chuyến hóa nảy đề được chứng minh ức chế _ribonucleotide reductase, DNA_ polymerase Ơ.! ô và c, DNA prima_se vả DNA ligase do đó ức chế tống hợp ADN. Hơn nữa, ức chế RNA polymcrase II một phân vả hậu quả là giảm tông hợp protein. Trong khi một sô khia cạnh cùa cơ chế hợạt động cùa 2F-ara-ATP vẫn còn chưa _rõ, người ta cho rãng tất cả tác động trên DNA, RNA vả tông hợp protein đóng góp cho sự ức chế tăng trường tế bảo với sự ức chế tông hợp DNA là yêu tố chi phối. Ngoài ra, trong cảc nghiến cứu in vitro cho thấy tiếp xúc của cảc tế bảo lympho CLL với 2F-ara- A gây nến sự phản mảnh DNA rộng và chết tế bảo đặc trưng cùa ap0ptosis. Một thử nghiệm giai đoạn 111 ở bệnh nhân C LL dòng iympho không được điều trị trước đó so sánh đìếu trị với fludarabine phosphatc với chlorambucil (40 mgím² q4 tuần) ở 195 và 199 bệnh nhân tương ứng cho thấy kết quả như sau: Tỷ lệ đảp ửng toản thể và tỷ lệ đáp ứng hoản toản sau điếu trị đẩu tay với fiudarabinc phosphatc cao hơn có ý nghĩa thống kế so với chlorambucil (61, 1% so với 37, 6% và 14,9% so với 3,4%, tương úng); thời gian đáp ưng (19 so với 12,2 thảng) và thời gian tiến triến (17 so với 13, 2 thảng) dải hơn có ý nghĩa thống kế cho các bệnh nhân trOng nhóm fludarabine phosphate. Thời gian sông trung bình của hai nhóm bệnh nhân là 56,1 tháng đối với fludarabine phsophate và 55,1 thảng đối với chlorambucil, một sự khác biệt không đáng kể cũng cho thấy với tình trạng thực hiện. Tỷ 1ệ bệnh nhân đã bảo cáo là có độc tính đã được so sảnh giữa các bệnh nhân fludarabine pho_sphate (89, 7%) và bệnh nhân chlorambucil (89,9%). _Trong khi sự khác biệt trong tỷ lệ độc tính huyết học nhin chung là không đáng kể giũa hai nhóm điếu trị, tỷ lệ bệnh nhận fludarabine phosphatc có tỷ lệ độc tính lớn hon đáng kể trên bạch cầu (p= 0 ,0054) và tế bảo lympho (p= 0 ,0240) so với bệnh nhân chlorambucil. Tỷ lệ bệnh nhân buồn nôn nôn, vả tiêu chảy thấp hon đảng kế cho bệnh nhân fludarabíne phosphate (p <0, 0001 p <0, 0001, và p= 0, 0489, tương ứng) so với bệnh nhân chlorambucil. Độc tính cùa gan cũng được bảo cáo cho tỷ lệ thấp hơn đảng kê (p= 0 ,0487) ở bệnh nhân nhóm fiudarabinc phosphatc so với nhóm chlorambucil. Bệnh nhân đảp ứng lần đầu với f1udarabinc phosphate có cơ hội đảp ứng lại với t1udarabinc phosphate đơn trị liệu. Một thử nghiệm ngẫu nhiên của fludarabine phosphate so với cyclophOSphamidc, ạdriarnycin vả prcdnisone (CAP) ở 208 bệnh nhân CLL Binet giai đoạn B hoặc C cho thấy cảc kết quá sau trong phân nhóm 103 bệnh nhân được điếu trị trước đó: Tỷ lệ đảp ứng toản thế vả ty _áp _i'Íng hoản toản là cao hơn với fiudarabine phosphate so với CAP (45% so với 26% và 13% sò\z p% tương ứng); Thời gỉan đáp ứng và sống sỏt nói ch_ung là tương tự giữa fludarabine phosphateY ả1CẨP. Trong gian đoạn điều trị quy định 6 tháng sô tư vong là 9 (fludarabine phosphate) so với 4 (CAP). Cảc phân tich Post-hoc chỉ sử dụng dữ liệu đến 6 tháng sau khi bắt đằu đìếu trị cho thấy một sự khác biệt giữa các đường cong sông sót của í'1udarabine phosphatc vả CAP ùng họ CAP ở phân nhớm bệnh nhân Binet giai đoạn C trưởc điếu trị CÁC ĐẶC TỈNH DƯỢC ĐỌNG HỌC Dược động học lrong huyết tương vò lrong nước tiểu củajludarabine ('2F-ara-A) Dược động học cùa fludarabine (2F-ara-A) đã được nghiên cứu sau khi dùng đường tĩnh mạch bằng cảch bolus nhanh vả truyền ngắn hạn cũng như sau khi truyền liến tục fiudarabine phOSphate (phosphate fiudarabine, 2F—ara-AMP). 2F- ara-AMP là một tiền chất tan trong nước, nó được khứ phosphoryl nhanh vả nhiều trong cơ thể người thảnh fludarabine nucleoside (2F-ara-A). Sạu khi truyền Iiếu đơn 25 mg 2F- ara-AMP/ m ²cho bệnh nhân ung thư trong 30 phút, 2F-ara-A đạt nồng độ trung bình tối đa trong huyết t_ương lả .), 5- 3 ,7 ịiM vảo cuối giai đoạn truy ên. _Nồng độ 2F—ara- 2A tương ứng sau liều thứ 5 cho thẳy sự tích lũy vừa phải với nồng độ trưng bình tối đa là 4. 4- 4. 8 pM vảo cuôi giai đoạn truyền. Trong 5 ngảy điều trị theo kế hoạch, nông độ 2F- ara-A tăng lên do cảc tác nhân khoảng 2 lẳn. Sự tích lũy của 2F- ara-A qua nhiếu chu kỳ điều trị có thể được loại trừ. Nồng độ sau khi đạt tối đa bị phân hủy trong ba giai đoạn sắp xếp với một thời gian bả_n thải ban đằu khoảng 5 phút, một thời gian bán thải trung gian 1 - 2 giờ và thời gian bản thải cuối khoảng 20 giờ. \\ \ỉ-uzẵ/ổlÍ Ở\ \'èẫ tư Một so sánh interstudy dược 2động hỌc 2F- ara—A dẫn đến tổng thanh thải huyết tương trung bình (CL) lả 79 :E 40 ml 1 phút /m2 (2, 2 :1: 1,2 ml /phút ’kg) vả thể tích phân bố trung_ bình (VSS) lả 83i 55 1 ; m ²,(2 4 i 1 ,6 I J kg). Dữ liệu cho thắy một độ biến thiên cao giữa cảc cá thế 0 Nồng độ 2F- ara -A và UAC tãng tuyến tính với liếu dùng, _trong khi thời gian bán thải, độ thanh lọc huyết _tương và thế tich phân bố được duy trì độc lặp với liều dùng cho thấy một tảc động tuyến tính với liếu dùng. Việc giảm bạch cầu và hcmatocrit thay đổi cho thắy độc tính cùa fiudarabine phosphatc lảm giảm sự tạo máu theo cách phụ thuộc vảo liêu dùng. Sự thái trừ 2F— ara-A phần lớn là do bải tiết ở thận. 40- 60% liều dùng IV được bải tiết trong nước tiêu. Các nghiên cửu mass balance trong phòng thí nghiệm với động vật ²’ H- 2F- —ara- -AMP cho thấy sự phục hôi hoản toản các chất phóng xạ được đánh dắu trong nước tiếu. Chắt chuyến hóa khảo, 2F- ar_a-hypoxưnthine, đại diện phần lởn các chắt chuyến hóa trong chó, được quan sát thấy ớ người c_hi với r_nột mức độ nhỏ. cn_ẻ cả nhân suy chức nặng thận tỏ ra giám độ thahh 1ọc toản cơ thế, cho thấy sự cân thiết phậi giậm liều. Trong điêu tra in vitro với protein huyết tương ở người cho thẫy không có xu hướng găn kết protein 2F- ara-A. Dược động học tế bảo cúa triphosphate fludarabine 2F-ara-A được vặn chuyển tích cực vảo tế bảo bị bệnh bạch cầu. và rồi nó lại phosphoryl hóa thảnh monophosphate và sau đó thảnh các di-vả triphOSphate. Triphosphatc 2F—ara-ATP là chất chuyến hóa nội bảo chính và chỉ có chẳt chuyến hóa được biết là có hoạt động gây độc tế bảo. Nồng độ tối đa cùa 2F- --ara -ATP trong tế bảo lympho bị bệnh bạch cằu cùa_ bệnh nhân CLL đã được quan sảt trung bình là 4 giờ và cho thấy sự _thay đổi đảng kể với một nồng độ đinh trung bình khoảng 20 pM. Nồng độ 2F- ara-ATP trơng tế bảo bị bệnh bạch cầu luôn cao hơn đáng kể s_o vởi nông độ tối đa cùa 2F- ara-A trong huyết tương cho thấy sự tích tụ tại cảc vị trí m_ục tiêu Cảo tế bâo lympho bị bệnh bạch cầu ủ _trong ông nghiệm cho thấy một mối quan hệ tưyến tính giữa ZF aiẦ- A nga ai bảo (sản phẩm cùa nồng độ 2F- a_ra-A và thời gian ủ bệnh) và sự ph_ong phú cùa 2F- -aềỀJPmội_ bảo. Sự thải trừ 2F- -ara ATP từ cảc tế bảo mục tiêu cho thấy một thời gian bản thải trung bi a 15 và 23 glơ. Không tìm thấy có sự tương quan rõ rản g giữa dược động học 2F-ara-A vả híệu quả điếu trị ở bệnh nhân ung thư. Cảc _tưong kỵ Th_uốc nảy không được trộn chung với các thuốc khảo ngoại trừ cảc thưốc đã được đề cập trong phần Các canh bảo đặc biệt đê xu lý vả xử lý khác HẠN I_)ÙNG. Lọ thuốc trước khi mở nắp: 36 tháng kế từ ngảy sản xuất Sau khi hoản nguyên: Độ on định lý hóa của thuốc sau khi hoản nguyên _trong nước để tiêm đã được chửng minh trong 8 giờ ở 25°C i 2°C | 60% i 5 % RH và trong 7 ngảy ở 5°C d: 3°C. Theo quan điêm vi sinh, thuốc nên được sư dụng ngay Nếu không được sư dụng ngay, cảc điếu kiện bảo quản và thời gian bảo quản trước khi sử dụng lá trảch nhiệm của người sử dụng. BÁO QUẢN: Không bảo quản ở nhiệt độ quá 30°C. Bảo quản sau khi hoản nguyên hoặc pha loãng, xem mục Hạn dùng. ĐÓNG GÓI: 1x1ọ50mg;hoặchlợấOmg "I Vn`x`ììc’iỉẵẩlể “ Các cảnh báo đặc biệt đê xử lý và xử lý khác: Iloản nguyên FI 1 DAI YM được pha thêm với nước vô khuẩn đê sư dụng đường tĩnh mạch ngoại bìến Sau khi hoản nguy ên với 7 ml nước cất pha tiêm bột đông khô sẽ được hòa tan hoản toản trong 1 5 giây hoặc ít hon. Mỗi ml đung địch hoản nguy ến chứa 25 mg fludarabin phosphateẾ S mg mannitol vả sođium hy đroxide đê điêu chinh PH lẻn 7. 7. Khoáng PH cho đung địch hoản nguyên lả 7. 7 —..8 2. Pha loãng 1 iệư dùng (được tính trên điện tích đa cua bệnh nhân) dược rút ra bằng óng tiêm_ Dối \ới_ tiếm tĩnh mạch liều nảy cân dược pha loãng thêm trong 10 ml nước _muôi 0.9°=o. Ngoài ra. đê truyền tĩnh mạch. liếu đùng có thế được pha loãng trong 100 ml nước muôi 0,9%. Kiểm tra trước khi dùng _… Dung dịch đã hoản nguyên phai trong \ả kl_iông mảu. Nên kiếm tra bảrig mẺttr c khi đùng. C hi nến sư đụng những đung dịch t_rong suôt. không mảu. Không nên đù DALYM trong tiường hợp lọ dựng có khiêm khuvết… XỬ] \ VÀ \\"T 80. 1 LL DALYM không nên được xử lý bơi cảc nhân viên mang thai. Cảc tiến trinh xu ly thich hợp nên theo yêu câu cùa địa phương đối \ới các thuốc gây độc tế bảo. Nên thận trọng trong \iệC xư lý và chuản bị dung dịch F1 1 DAI YM. Việc sử đụng găng ta\ ca_o su \ả kính an Ioản được khuyến Cảo để tránh tiêp xúc trong trường hợp \ỡ chai thuỏc hoặc bị độ bất ngờ khác Nêu dung dịch tiếp xúc \ới đạ hoặc các mảng nhằy khác, \ùhg nảy _phái được rưa k\ bằi ' xả phòng \ả nước. Irong trường hợp tiếp xúc \ ới măt rưa sạch hoản toản với lượng nươc lớn. Trán_ tiêp xúc LịULI đương h_o hảp. O …: UẨN: Nhã san xuất ›, A TẨM TAY TRẺ EM . n , ; . , .. - , Á 41"' .. " . n Ă Ữmng bao vơ: bac sư nhưng tac dụng bạHợ: gạp p 11 sư dụng !huoc. ú _ Sản xuất bởi: 1 S. C. Sindan Pharma S.R.L. , _ J 11 lon Michalache Bivd., Sector ], /.ip code 011171, ._ ị___`_ _ Bucharest, Romania \, _\, PH cuc TRUỎNG Ơthẽụ Óủĩaz ởưq

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận