Farmorubicina

BỘYTỂ CỤCQUANLÝDUỢC ĐA PHÊ DUYỆT Lắn đau4q/i JGH'ỚX3 ỉ-XSN 'ỒIW fĩXS OI ỌS U°lBG 40 °… ' VNIQIũIIUOWUVA % ®Thuốc bản theo dơn FMMỦRUBIClNA' 50mg ỮiRUBICIN HYDROfflLORÌDỄ Hộp 1 lọ bột đòng khó pha tnẽm. ỉèm/trvyén rinh mạch, bâng quang vả động mạch, Khóng báo quản ở nhiệt do trẻr ac'c SDK: )(XXX FARMORUBIGINA’ 50mg EPIRJBKJN HYDRGCHLORIJC Variable data will be pnnted on ; Batch (Sô lò sx.» xxxx Mfg. (NSX)t DDJMM/YYYY Exp. (HD)z DD/MMxYYYY production hne like this format: Đọc kỹ hương dẫn sử dụng trưở< khi dùng. Để xa tám tay trẻ em. Chỉ định. cách dùng. chóng chỉ định va các thòng tin Vla Pasteur, 101 20014 Nervìano (MI),Y. DN NK: XXXX khác: Xin xem tờ hướng E dãn sủ dụng kèm theo, — Sán xuất bời: Ễ Actavis Italy S.P.A. Ẻ Ề 1 Ì Fìll 7COOK J' CARTSO 1 VIETNAM @ Prescription only medicine FABMORUBIGINA' 50mg EPW.BCIN +YEROCH, OR Dĩ Box oft Vìãl containing freeze-dried powder fol injectlcn. For ìntravenous. Inưavesxcal and tntra-artertal use. Do not stove above 30'C 'Regnstered trademark VĂN PHÒNG ĐAI DIỆN Ể,_h TAI THANH PHÓ › `"Ị HỒ CHÍ MINH ể/ 03 Vì :: o ễ a ²" o o ẵ -° 'ẹ'ả A~ è =“e Ễ : .9ồf V u.… 01 Q ch“-… : _ 4.c Sẵẽhả Ế ẵỄ’ẽ£ầ ; th“Oo-ỵ :…m7cg '° 'ẸGGĨỄÊ _ẫ mẽmmmsfắN mqfflc.cncL xo o~ " un.o~-oUmo 'D“ụg 1— @m _fu __.Ề n.o…,gồjsc gúfC~gu-Ồ : éăếEỂm²ằ me®"Ề Eẵ-ẸỄÊỄnẺỄ w `°oỵf°Cfị zxsumẳ<> FARMORUBIOINA' " . 50mg l EPIRUBICIN HYDROCHLORIDE ễ l Powder Í01 Injection Foríntravenous intravesical andl — _Batch—[Sõĩãỉtkr .(N—SXWỂM-ỉr — lntra- anen'al use —lllilll I"ìỉii""llillllll ẩì om DIỆN … THÀNH PHỐ Variable data w… be printed on production lme in thỉs format: Batch (Số lò SX): XXXX Mfg. (NSX): DD/MM/YYYY Exp. (HD): DD/MMIWYY. LPD Tille: Epirubian Iựdrocloride ĐẠ l. DlỆ N LPD date:Feb Ì-1. 2017 TẠ| THÁNH PH Country: Vietnam . . Refizrence CDS; version: 6.0 Rejẽrence CDtS' dare : March 06. 2014 Ho 0… MlNH Reference UK SPC dale: Jan, 2016 FARMORUBICINA® Rx CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT: Thuốc nảy chi dùng theo đơn của bảc sỹ. Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bác sỹ. Không dùng quá liều đã được chỉ định. Thông báo cho bác sỹ những tảc dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc. Không sử dụng thuốc đã quá hạn dùng. Để xa tầm tay trẻ em. 1. TÊN SẢN PHẨM: FARMORUBICINA® 2. THÀNH PHẦN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG Hoạt chất: Epirubicin hydroclorid. Mỗi lọ F armorubicina 50 mg chứa 50 mg epirubicin hydrocloríd. Tá dược: Methyl para-hydroxybenzoat, lactose. 3. DẠNG BÀO CHẾ Bột đông khô pha tiêm. 4. ĐẶC TÍNH LÂM SÀNG 4.1. Chỉ định điều trị Epirubicin được chỉ định điều trị trong cảc trường hợp sau: 0 Ung thư tế bảo bảng quang chuyển tiếp 0 Ung thư vú giai đoạn sớm 0 Ung thư vú di cănltiễn triến o Ung thư dạ dảy — thực quản o Ung thư vùng đầu và cổ o Ung thư tế bâo gan nguyên phát 0 Bệnh bạch cầu cấp . Ung thư phổi không tể bâo nhỏ . Ung thư phổi tế bảo nhỏ 0 U lympho bảo không Hodgkin 0 U lympho bảo Hodgkin LLD Fannomhicina 50 mg Page 1 of 17 W LPD Tưle: Epimblơm hydroclonde LPD dare: Feb 14. 2017 Country; meam Reference (`DS: vemorl: 6.0 Reference CDS date: March 06. 2014 Reference UK SPC dale: Jan, 2016 c Đa u tùy xương o Ung thư buồng trứng 0 Ung thư tụy o Ung thư tiền liệt tuyến khảng hormon o Ung thư trực trảng o Sarcoma mô mêm vả xương 4.2. Liếu dùng và phương pháp sử dụng Epirubicin thường dùng theo đường tiêm tĩnh mạch. Tiêm vảo bảng quang sẽ có ích khi điều trị ung thư bề mặt bảng quang cũng như để dự phòng tải phảt u sau khi cắt bỏ đoạn qua niệu đạo. Tỉêm động mạch cũng được dùng để tạo tảc dụng mạnh tại chỗ mà có thế giảm độc tính chung (xem Mục 4.4). Tiêm tĩnh mach Tổng liều epirubicin cho mỗi chu kỳ có thế khác nhau do sử dụng trong từng chế độ điểu trị riêng biệt (ví dụ: dùng đơn độc hay phối hợp với những thuốc gây độc tể bâo khác) và còn tùy thuộc vảo chỉ định. Epirubicin nên được ưuyền tĩnh mạch trong ống cùng vởi dung dịch truyền tĩnh mạch chảy tự do (dung dịch natri clorid 0,9% hoặc glucose 5%). Để giảm thiểu nguy cơ huyết khối hoặc thuốc thoảt ra ngoải quanh tĩnh mạch, thời gian truyền thông thường từ 3 đển 20 phút, tùy thuộc vảo liều lượng và thể tích dịch truyền. Khuyến cảo không tiêm trực tỉếp nhanh cùng một [ủc do có nguy cơ thuốc thoảt mạch, có thể xảy ra ngay cả sau khi hủt thừ bơm tiêm và đã thẳy máu chảy ngược vảo (xem Mục 4.4). Chế đó dùng liếư khởi đầu chuẩn Nếu dùng đơn độc, liều khởi đầu chuẩn của epirubicin trong mỗi chu kỳ cho người lớn là 60-120 mg/m² diện tích cơ thể. Liều khởi đầu khuyến cảo của cpìrubicin khi được dùng như một thảnh phẩn của điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư vú có hạch nảch lả 100-120 mg/mz. Tổng liếu khởi đầu cho mỗi chu kỳ có thể dùng một lần hoặc chia ra trong 2-3 ngảy liên tiếp. Trong điều kiện bệnh nhân hồi phục binh thường đối với độc tinh do thuốc (đặc biệt khi suy tùy và viêm miệng), thì mỗi chu kỳ điều trị có thể lặp lại 34 tuần một lần. Nếu phối hợp epirubicin cùng những thuốc gây độc tế bảo khảo mã có tiềm năng gây độc tính gối lên nhau, thì liều khuyến cáo cho mỗi chu kỳ cần được giảm theo từng trường hợp (xỉn tham khảo ở từng chỉ định rỉêng biệt). Chế đó dùng liều khời đầu cao Lỉểu khởi đầu cao cùa epirubicin có thể sử dụng để điều trị ung thư vú và ung thư phổi. Nếu dùng riêng rẽ, [íều khởi đầu cao cùa epirubicin cho mỗi chu kỳ ở LLD Farmorubicina 50 mg Page 2 oj`|7 _N’têíV LPD T1112: Eprmbìcr`n hydroclonde LPD dale: Feb H. 20l7 Country: Viemam Rejèrence (.'DS: versiorr 6.0 Reference (ÍDS date: March 06. 21114 Reference UK SPC` date: Jnn, 2016 người lớn (tới 135 ngm²) cẩn dùng vảo ngây 1 hoặc chia nhiều liền và dùng vảo những ngảy 123, 34 tuần một lẩn. Khi điều trị phối hợp, khuyến cáo liều khởi đầu cao (tới 120 ngm²) dùng vảo ngảy 1, 3-4 tuần một lần. Điểu chỉnh liều Rồi loạn chức năng thận Vì chưa có khuyến cảo về liều lượng cãn cứ vảo cảc dữ liệu còn hạn chế ở bệnh nhân suy thận, nên cần cân nhắc dùng các iiều khởi đầu thấp hơn cho bệnh suy thận nặng (creatinin huyết thanh > 5 mg/dL). Rối loạn chức năng gan Cẩn giảm liều cho bệnh nhân có cảc giá trị về sinh hóa như sau: 0 Bilirubin 1,2—3 mg/dL hoặc AST tăng gấp 2—4 lẳn giới hạn trên của mức bình thường: cần dùng vi liều khởi đầu đã khuyến cảo. o Bilirubin > 3 mg/dL hoặc AST cao hơn 4 lần giởì hạn trên của mức bình thường: cần dùng vi liều khởi đầu đã khuyến cảo. Những đối tượng đặc biệt khác Nên cân nhắc dùng cảc líều khời đầu thấp hơn hoặc dùng khoảng cách dải hơn giữa các chu kỳ khi dùng cho bệnh nhân có bệnh nặng hoặc bệnh nhân có thâm nhiễm tân sinh ở tùy xương (xem Mục 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Với người cao tuổi, nên dùng cảc chế độ và liều chuẩn ban đầu. Truvền nhỏ giot vảo bảng quang Epirubicin nên được truyền nhỏ giọt qua ống thông và giữ trong bâng quang trong 1 giờ. Khi t…yèn như vậy, bệnh nhân cẩn được quay vòng để đảm bảo là niêm mạc bảng quang của khung chậu có thể tiếp xúc tối đa với dung dich thuốc. Để tránh thuốc bị pha loãng bởi nước tiểu, bệnh nhân cần được chỉ dẫn không 1.1ống bất kì chất lỏng nảo trong vòng 12 giờ trước khi truyền. Cũng cần dặn dò bệnh nhân tiểu tiện vảo cuối thời gian truyền thuốc. Cảch truyền thuốc vảo bảng quang không thích hợp để điều trị cảc u xâm lấn đã xâm nhập vảo phần cơ của thảnh bảng quang. Cảc u bảng quang ở bề mặt T ruyển liều đơn: Khuyến cáo truyền liều đơn 80-100 mg ngay lập tức sau khi cẳt đoạn niệu đạo [transurethra] resection (TUR)]. Liệu trình 4-8 tuần, tiểp sau đó là truyền hảng tháng: Khuyến cảo truyền 8 tuần, mỗi tuấn một lần 50 mg (trong 25-50 mL dung dịch nước muối), bắt đầu 2-7 ngảy sau khi cắt đoạn niệu đạo (TUR). Nếu gặp độc tính tại chỗ (viêm bảng quang do hóa chắt), thì cần giảm liều xuống 30 mg. Bệnh nhân có thề điếu trị 4 LLD Farmorubicmn 50 mg Page 3 of 17 JfflA’V LPD Tirie: Epirubicin hydrocloríde lJ’ỈJ date: Feb 14, 21117 Country: Vietnam 1c`eference (.'DS: versmn: 6.0 Rgference CDS date. ìvủưch 06, 201—[ Reference UK SPC dme: ./an, 2016 4.3. 4.4. tuần, mỗi tuần một lẩn 50 mg, tiếp đó truyền thuốc một tháng 1 lần trong 11 thảng với cùng liếư Iượng trên. Truvến vảo đông mach Bệnh nhân bị ung thư biếu mô tế bảo gan có thể được truyền một liếư boius vảo động mạch chinh cũa gan với các liếư từ 60-90 rng/rn2 với các khoảng cách lả 3 nữ… tới 3 thảng hoặc vởí các liếư từ 40 tới 60 ngm² trong các chu kỳ 4 tuần. Chống chỉ định Mẫn cảm với cpirubicin hoặc với các thảnh phân khảc của thuôc, với các anthracyclin hoặc anthracendion khác. . Phụ nữ cho con bú Dùng đường tĩnh mạch: chống chỉ định trong những trường hợp sau: ' Suy tủy kéo dải « Suy gan nghiêm trợng O Suy cơ tỉm nặng 0 Bệnh cơ tim « Nhổi máu cơ tim gần đây ~ Loạn nhịp tim nghiêm trọng 0 Trưởc đây có điều trị vởi cảc lìếu tỉch lũy tối đa của epirubicin vả/hoặc của cảc anthracyciin vả anthracendion khảo (xem Mục 4.4). 0 Bệnh nhân bị nhiễm trùng cấp toản thân ' Đau thắt ngực không ổn định Theo đường tiêm bảng quang, chống chi định khi: . Nhiễm khuẩn đường tiểt niệu o Viêm bảng quang 0 Tiểu ra mảư ' CÓ khối u Xâm lấn thâm nhập vảo bảng quang 0 Không thể đặt được ống thông tiểu Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng Cảnh báo và thân trong chung Chỉ dùng epirubicin đưới sự giám sảt chặt chẽ của thầy thuốc chuyên khoa có kinh nghiệm dùng cảc thuốc gây độc tế bảo. Bệnh nhân cần phục hồi khỏi cảc độc tính cấp (như viêm mỉệng, giảm bạch cầu trung tính, giảm tỉều cầu vả nhỉễm khuẩn lan tỏa) gặp ở lẩn điểu trị trước đó vởi cảc thuốc gây độc tế bảo trước khi khởi đầu dùng epirubicin. LLD Il`annombi'cina 50' mg Page 4 of17 LPD TiIle: Epirubicin hydrocloride LPD date: Feb 14. 2017 Country: Vietnam Reference CDS: version: 6.0 Reference CDS dafe: March 06. 2014 Reference UK SPt" date: Jan, 2016 Khi dùng cảc liều cao của epirubicin (ví dụ 2 90 ngm²; 34 tuần một lần) sẽ gây nên các tảc dụng không mong muốn tương tự như với các iiều chuẩn (< 90 mg/mz; 3-4 tuần một lần), độ nghiêm trọng cùa giảm bạch cầu trung tinh và viêm miệng/viêm niêm mạc có thể tăng lên. Khi điều trị với liều cao epirubicin cần iưu ý đặc biệt vì có thể gặp các biển chứng do suy tủy nghiêm trọng. Chức nănơ tim Độc tinh với tim cũng là một nguy cơ khi điều trị bằng anthracyclin, có thể biểu hiện bởi cảc hiện tượng đến sớm (Cấp tính) hoặc muộn (đến chậm). Các hiện tượng đến sởm (cấp tính): Độc tính sớm với tim cùa epirubicin gổm chủ yếu nhịp xoang nhanh vảlhoặc cảc bất thường trong điện tâm đồ (ECG) như thay đổi sóng ST-T không dặc hiệu. Loạn nhịp nhanh, bao gổm co sớm tâm thất, nhịp thất nhanh và nhịp tim chậm, cũng như block nhĩ-thất vả block nhánh cũng đã xây ra. Những tảc dụng không mong muốn nêu trên thường không tiên đoản sự phảt triền tiếp theo của độc tính đến muộn với tim và hiểm khi có tầm quan trọng trong lâm sảng và thường không cần phải cân nhắc ngừng dùng epirubicin. Cảc hiện tượng đến muộn: Độc tính muộn trên tim thường xuất hiện muộn trong quá trình dùng cpirubicin hoặc trong vòng 2-3 thảng sau khi đã kết thúc điều trị, nhưng cũng đã gặp cảc hiện tượng xuất hiện muộn hơn (sau vải tháng tới nhiều năm sau khi kểt thúc điều trị). Bệnh cơ tim đển muộn được biền hiện bằng giảm phân suất tống máu ở tâm thất trải (LVEF) vả/hoặc cảc dấu hiệu và triệu chứng của suy tỉm sung huyết (CHF) như khó thớ, phù phổi, phủ do tư thế, tim to và gan to, giảm nước tiểu, cổ trướng, trản dịch mảng phổi vả nhịp tiếng ngựa phi. Suy tim sung huyết đe dọa tính mạng là dạng nghiêm trọng nhất của bệnh cơ tim do anthracyclin và là biểu hiện độc tinh tích lũy do liều dùng của thuôc. Nguy cơ phảt triển suy tim sung huyết tãng nhanh khi tăng tổng liều tích iũy của epirubicin lên quá 900 mg/m²; chi được phép dùng quá liễu tích lũy nảy với sự thận trọng cao nhất (xem Mục 5.1). Cẩn đánh giá chức năng tim trước khi dùng epirubicin cho bệnh nhân và phải theo dõi suốt quá trình điều trị để giâm thiều nguy cơ suy tim nặng. Nguy cơ nảy có thể giảm nhờ theo dõi đều đặn phân suất tống máu thất trải trong quả trinh điều tri và ngừng dùng ngay epirubicin khi gặp cảc dấu hiệu đẩu tiên về suy chức năng tim. Phương pháp định iượng thích hợp để đánh giá liên tục chức năng tim (đảnh gíá phân suất tống mảư thất trải) bao gổm phương pháp chụp mạch phóng xạ hạt nhân nhiều cồng (MUGA) hoặc chụp siêu âm tim (ECHO). Cần đánh giá tim ớ mức cơ bản bằng ECG và chụp MUGA hoặc ECHO, đặc LLD Fannomhicina 50 mg Page 5 of17 JJV²Ò/ LPD Title: Epirubicin hydrocloride LPD date: Feb 14. 2017 C oumry: Vietnam Reference CDS: version: 6,0 Reference CDS dare: March 06, 2014 Reference UKSPC dare: Jan, 2016 bỉệt ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tăng độc tính với tim. Cần tiến hảnh xảc định nhắc lại MUGA hoặc ECHO cùa phân suất tống máu thất trải, đặc biệt khi dùng các liều tích lũy và liều cao hon cùa anthracyclin. Kỹ thuật sử dụng để đánh giá cần nhất quản trong suốt thời kỳ theo dõi. Để ngăn ngừa nguy cơ bệnh cơ tim, thì liều tích lũy 900 mg/m2 cùa epirubicin chi được phép vượt quá vởi sự thận trọng tối đa. Cảo yếu tố nguy cơ về độc tính với tim bao gồm bệnh tim mạch hoạt động hoặc tiềm ẩn, trước hoặc cùng với xạ trị ở vùng trung thất/quanh tim, điều trị trước đó với các anthracyciin hoặc anthracendion khảc và phối hợp vởi các thuốc khác có khả nãng ức chế sự co bóp tim hoặc cảc thuốc có độc với tim (ví dụ trastuzumab). Không nên chỉ định dùng cảc anthracyciin bao gồm cả epirubicin phối hợp với các thuốc khác gây độc tính với tim trừ khi có kiểm soát chặt chẽ chức năng tim cùa những bệnh nhân nảy (xem mục 4.5). Bệnh nhân dùng anthracyclin sau khi ngừng trị liệu với cảc thuốc gây độc tinh với tim, đặc biệt với những thuốc mà thời gian bản thải dâi như trastuzumab, có thể có nguy cơ tãng độc tính vởi tim. Thời gian bản thải được báo cảo cùa trastuzumab là khoảng 28 - 38 ngảy và có thể vẫn còn trong hệ tuần hoản tới 27 tuần. Vi vậy khi có thề bảc sĩ cần trảnh điều trị bằng anthracyclin tới 27 tuần sau khi ngừng dùng trastuzumab. Nếu bệnh nhân dùng cảc anthracyclin trước thời gian nảy, khuyến cảo phải giảm sảt chức năng tim của bệnh nhân. Theo dõi chức năng tim phải đặc biệt chặt chẽ ở bệnh nhân dùng cảc liều tích lũy cao vả ở người có những yếu tố nguy cơ. Tuy nhiên, độc tính với tim cùa epirubicin có thể gặp với cảc liều tích lũy thẩp hơn mà không có mặt cảc yếu tố nguy cơ với tim. co thể có hiệp đổng cộng về độc tính cùa epirubicin với những anthracyciin hoặc anthracendion khảc. Đôc tinh về huỵết hoc Cũng như với những chẩt gây độc tế bảo khác, epirubicin có thể gây suy tủy. Cảo chỉ số về huyết học cần được đánh giá trước và trong mỗi chu kỳ dùng epirubicin, bao gồm đếm phân bỉệt bạch cầu (WBC). Biểu hiện nổi bật của độc tính về huyết học của epirubicin là giảm bạch cầu phụ thuộc liều có hồi phục vả/hoặc giảm bạch cầu hạt (giảm bạch cầu trung tính), đó lả độc tính Cấp phụ thuộc liều và hay gặp nhất đối với thuốc nảy. Giảm bạch cầu vả giảm bạch cầu trung tính thường sẽ nghiêm trọng hơn mỗi khi dùng liếư cao, đạt mức thấp nhất trong nhiều trường hợp giữa các ngảy 10 vả 14 sau khi dùng thuốc; hiện tượng nảy thường là thoảng qua và trong phần lởn các trường hợp số lượng bạch cầu/bạch cầu trung tính sẽ quay trở lại giá trị bình thường từ ngảy 21. Cũng có LLD Farmomb1cx'na 50 mg Page 6 of] 7 W LPD Titíe: Epirubicin hydrocioride 1.1²1) date: Feb l-J, 21117 Country: Vieimm Reference CDS.“ venci'nn: 6.1) Rejèrence C DS dam.- March 06. 2014 Rtffermce UK SPC dale: Jan, 2016 thể gặp giảm tiểu cầu và thiếu mảu. Các hậu quả lâm sâng của suy tủy nghiêm trọng bao gồm sốt, nhiễm khuẩn, nhiễm khuẩn huyết, choáng nhiễm khuẩn, xưất huyết, thiếu oxy mô hoặc tử vong. Bênh hach cẩu thứ nhát Bệnh bạch cẳu thứ phát, có kèm hoặc không kèm giai đoạn tiền bệnh bạch cầu, đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng các anthracyclin, bao gồm epirubicin. Bệnh bạch cầu thứ phảt thường gặp hơn khi cảc thuốc nảy dùng phối hợp với cảc thuốc chống ung thư gây hư hại ADN, hoặc khi bệnh nhân đã được điều trị tiước đó với các thuốc gây độc tế bảo, hoặc khi có tăng dần cảc liếư cúa anthracyciin. Nhũng bệnh bạch cầu nảy có thế có thời kỳ tiếm tảng 1-3 năm (xem Mục 5.1 ). Tiêu hóa Epirubicin gây nôn. Thường gặp viêm niêm mạc/viêm mìệng sớm sau khi dùng thuốc và nểu nghiếm trọng, trong vòng vải ngảy có thể tiến triển thảnh loét níêm mạc. Hầu hết bệnh nhân phục hồi được khỏi tảc dụng không mong muốn nảy trong tuần đìều trị thứ 3. Chức năng gan Đường đảo thải chính cùa epirubicin [ả qua hệ gan-mật. Cần đánh giá nồng độ bíIirubin toản phần và AST trong huyết thanh trước và trong quá trình điều trị với epirubicin. Bệnh nhân có bilirubin hoặc AST tăng cao có thể gặp tinh trạng giảm tốc độ thanh thải của thuốc và tăng độc tính chung. Cẩn dùng các 1iều thấp hơn cho các đối tượng nảy (xem Mục 4.2 và Mục 5.2). Bệnh nhân có tốn thương gan nghiêm trọng thì không nện dùng epirubicin (xem Mục 4.3). Chức năng thân Cần đảnh giả creatinin huyết thanh trước và trong thời kỳ điều trị. Cần điều chinh iiều ở bệnh nhân có creatinin huyết thanh > 5 mg/dL (xem Muc 4.2). Tác dung tai nơi tiêm Xơ cứng tĩnh mạch có thể xảy ra khi tiêm vảo mạch mảư nhỏ hoặc khi tiêm nhiếu iần liên tiếp vảo cùng một tĩnh mạch. Nếu tuân thủ cảc quy trình dùng thuốc có thề gìảm thiều nguy cơ viêm tĩnh mạch/huyết khối viêm tĩnh mạch tại nơi tỉêm (xem Mục 4.2). Thoát mach Khi tiêm tĩnh mạch, epirubicin có thể thoát ra ngoải mạch gây đau tại chỗ, tổn thương nặng ở mô (phỏng rộp, viêm mô nghiêm trọng) vả hoại tứ. Nếu khi tiêm LLD Farmombicina 50 mg Page 7 of 1 ? .fflỒ/ LPD Tille: Eprr-uh ic1'n hydrocloríde LPD date; 1"eb 1 4, 2017 Country: Viemam Reference CDS: version: 6.0 Reference CDS dare: March 06, 2014 Rejẽrence UKSPC date: Jan. 2016 tĩnh mạch epirubicin mả gặp những dấu hiệu hoặc triệu chứng thoát mạch thì phải ngừng truyền thuốc ngay lập tức. Cảc thân trong khác Cũng như với những thuốc gây độc tế bảo khảo, hiện tượng huyết khối viêm tĩnh mạch và huyết khối tắc mạch, bao gồm tắc mạch phổi (một số trường hợp tử vong) đã gặp ngẫu nhiên khi dùng epirubicin. Hôi chửng nhân giải khối u Epirubicin có thể gây tăng acid uric máu do dị hóa mạnh purin, kéo theo phân giải nhanh cảc tế bảo ung thư do dùng thuốc (hội chứng phân giải khối u). Sau khi khởi đẩu diều ni, cằn đảnh giả hảm iượng acid uric, kali, caici phosphat vả creatinin trong mảư. Tiếp nước, kiềm hóa nước tiểu vả dự phòng bằng allopurinol để ngăn ngữa tảng acid uric mảư có thế lảm giâm thiếu các biến chứn g của hội chửng phân giải khối u. Tảo động ửc chế miễn đich/Tăng khả năng bi nhiễm khuẩn Chỉ định vẳc xỉn sống hoặc vắc xin sồng giảm độc lực cho những bệnh nhân không có khả năng miễn dịch do điều trị bằng hóa trị liệu bao gồm cả epirubicin có thể gây nhiễm khuẩn nghiêm trọng hoặc tử vong do nhiễm khuẩn. Tiêm phòng bầng vắc xin sống cần tránh ở những bệnh nhân đang điếu trị bằng epirubicin. Có thể dùng vẳc xin bất hoạt, tuy nhiên, đáp ứng vởi những vắc xin như vậy có thế giảm. Cảnh bảo và thân trong bổ sung cho các đường dùng khảc Đường tiêm vảo bờng guong: Dùng epirubicin theo đưòng nảy có thể gây các triệu chứng của viếm bảng quang do hóa chất (như khó tiểu tiện, tiếu nhiếu, tiếu đêm, tiếu són, nước tiếu có máu, khó chịu ở bảng quang, hoại tử ở thảnh bâng quang) và co thẳt bảng quang. Cần lưu ý đặc biệt tới vắn đề đật ống thông (ví dụ tắc niệu đạo đo cậc khối u tmng bảng quang có kích thước lớn). Đường tiêm động mạch: Tiêm epirubicin vảo động mạch (điều trị tại chỗ hoặc điều trị vùng gây tắc động mạch, dùng trong ung thu biếu mô tế bảo gan hoặc di căn gan) có thể gây cảc hiện tượng tại chỗ hoặc ở một vùng (bên cạnh các độc tính toản thân tương tự như cảc độc tinh quan sát thấy sau khi dùng epirubicin đường tĩnh mạch) bao gồm loét dạ dảy-tá trảng (có thể do thuốc trảo ngược vảo động mạch dạ dảy) vả lảtn hẹp ống mật do viêm đường mật xơ cứng do thuốc. Chỉ định đường tiêm động mạch có thể gây hoại tử lan rộng của mô được truyền. 4.5. Tương tác với các thuốc khảc vả cảc dạng tương tác khác LLD Fannombicma 50 mg que 8 of17 W LPD TưIe: Epưubicin hydroclon`de LPD date: Feb 14. 2017 Counuy; Viemam Reference cos.- versmfu 6.0 Reference (.`DS dale: March 06. 2014 Reference UK SPC date: Jnn, 2016 Epirubicin thường được dùng cùng cảc thuốc gây độc tế bảo khảc. Hỉệp đồng về độc tính có thể gặp đặc biệt ở tủy xương/huyểt học và cảc tác dụng phụ trên ổng tiêu hóa (xem Mục 4.4). Cần theo dõi chức năng tim trong suốt quá trình điều trị nếu phối hợp epirubicin trong hóa trị liệu cùng vởi các thuốc có tiềm năng gây độc tính với tim cũng như khi phối hợp với cảc chất có tảc động iên tim (ví dụ: thuốc chẹn kênh calci). Epirubicin chuyển hỏa mạnh qua gan. Khi phối hợp với cảc thuốc khảc mả lảm thay đổi chức năng gan thì có thể tảc động tới chuyển hóa, dược động học, hiệu lực điều trị vả/hoặc độc tính cùa epirubicin (xem Mục 4.4). Cimetidìn Iảm tăng AUC của cpirubicin lên 50% và cần ngừng dùng cimetidin khi đang điểu ni với epirubicin. Nếu dùng paclitaer trước epirubicin, thi paclitaer có thể lảm tăng nồng độ trong huyết tương của epirubicin vả cùa cảc chất chuyển hóa của thuốc nảy, tuy nhiên các chất chuyển hóa không có độc tính mà cũng không còn hoạt tính. Dùng phối hợp epirubicin với paclitaer hoặc docetaxel không gây ảnh hưởng tới dược động học của epirubicin, nếu dùng epirubicin trước taxan. 4.6. Ảnh hưởng đểu khả nãng sinh sản, phụ nữ có thai và cho con bú (Xem Mục 5.3. Dữ liệu an toân tiền lâm sảng) Ành hưởng tới khả nảne sinh sản Epirubicin có thể lảm tổn thương nhiễm sắc thể trong tinh trùng của người. Nam giới dùng epirubicin cần có các biện phảp ngừa thai hữu hiệu. Epirubicin có thể gây vô kinh hoặc mãn kinh sớm ở phụ nữ tiền mãn kinh. Phu nữ có thai Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ cần được cảnh bảo không nên mang thai trong quá trinh điều trị và nên ảp dụng cảc biện phảp trảnh thai hiệu quả. Dữ liệu thực nghiệm trên động vật cho thấy epirubicin có thể gây rủi ro cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Nếu dùng epirubicin khi mang thai hoặc có thai khi đang trong thời kỳ dùng thuốc nảy, thì bệnh nhân cần được cảnh bảo về những nguy cơ tiềm ẩn có thể xảy ra cho thai nhi. Chưa có những nghiên cứu trên người mang thai. Chỉ dùng epirubicin trong thai kỳ khi iợi ích cho mẹ vượt trội so với nguy cơ cho thai. Thời kỳ cho con bú Chưa rõ sự bải tiết của epirubicin qua sữa mẹ. Vì rằng có nhiều thuốc, bao gổm cảc anthracyclin khảo, cũng bải tiết qua sữa mẹ và vi có khả năng gây ra các tảo LZD Fannomblcma 50 mg Page 9 of 17 Jmffl/ LPD TÍIÍE' Epr'mbtcm hydrocloưa'e LPD date: Feb H, 2017 C'ouniiji: Vỉclnam Reference CDS. version: 6,0 Reference ( .`1JS date: March 1115, 2111J Reference UK SPC dum: Jnn, 2016 4.7. 4.8. dụng không mong muốn cho trẻ bú mẹ khi mẹ dùng epirubicin, cho nên cẩn ngưng cho con bú trong suốt thời kỳ người mẹ đang dùng thuốc. Ảnh hưởng trên khả nãng lái xe vả vận hảnh máy mỏc Không có báo cáo về tác dụng không mong muốn đặc biệt liên quan đến việc ảnh hưởng đến khả nãng lái xe vả sử dụng mảy móc. Tuy nhiên, cảc thầy thuốc cần khuyến cáo cho bệnh nhân tránh các hoạt động nảy nếu tinh trạng của bệnh nhân (mất nước, chỏng mặt) cho thẩy cần phải thận trợng khi gặp biến cố nây. Tác dụng không mong muốn Các tảc dụng không mong mnốn sau đây đã được quan sảt thấy vả báo cáo trong suốt thời gian điểu trị với epirubicin với tần suất sau đây: Rất thường gặp (21710); thường gặp (21/100 đến <1/10); Ít gặp talf1,ooo đến 517100); hiếm gặp 12… 0.000 to s… .000), rất hiếm gặp (51710,0001, không rõ (không thể ước lượng được từ dữ liệu có sẵn) Hớn 10% bệnh nhân được điếu trị dự kiến có thể xuất hiện tác dụng không mong muốn. Tảc dụng không mong muốn thường gặp nhất là ức chế tủy xương, tảo dụng phụ đường tiến hóa, biếng ãn, rụng tóc, nhiễm khuẩn. không xác định (bao gồm u nang và poiyp) Phân loại theo hệ cơ Tần suất Tác dụng không mong muốn quan Nhiễm khuẩn và nhiễm Thường gặp Nhíễm khuẩn ký sinh trùng Không rõ Sốc nhiễm khuẩn, nhiễm khuẩn huyết, viêm phối U lănh tính, ác tinh vè Hiếm gặp Ung thư bạch cầu dòng lympho bảo cấp tính, ung thư bạch cầu cắp thể tùy Rối loạn máu và hệ bạch huyết Rất thường gặp Ức chế tủy xương (giảm bạch cẳu, giâm bạch cầu hạt và giảm bạch cẩu trung tinh, thiếu máu và giảm bạch cằn trung tính có sốt) Ít gập Giảm tiếu cấu Không rõ Xưất huyết và thiếu oxy ờ cảc mõ do tùy xương bị ức chế. Rối Ioạn hệ miễn dịch Hiếm gặp Sốc phán vệ Rối loạn chuyển hỏa vả Thường gặp Biếng ăn, mất nước dinh dưỡng Hiếm gặp Tăng acid uric huyễt (xem mục 4.4) Rối Ioạn hệ thẫn kinh Hiếm gặp Chóng mặt Rối loạn mắt Không rõ Viêm kết mạc, viêm giác mạc Rối loạn tim Hiếm gặp Suy tim sung huyết, (khó thở; phù, gan to, cổ trướng, phù phồi, trản dịch mảng phổi, nhịp tỉm nhanh) nhiễm độc tim (ví dụ: điện tâm đồ bất thường,l oạn nhịp tim, bệnh cơ tim), nhịp nhanh thắt, nhịp tim chậm, block nhỉ thẩt, block nhánh. Rối loạn mạch Thường gặp Nóng bừng, nóng đỏ bừng Ít gặp Viêm tĩnh mạch, viếm tắc tĩnh mạch LLD Famorubzcma 50 mg Page 10 of17 ffl®" LPD Title; Epirubicin hydroclorm'e J.Pn date: Feb 14. 2017 Country: Vzcmnm Reference cos: version: 60 Rcỵfemnce CDS đale: 1\ázrch 06, 20.1 4 Reference UKSPC dam; Jan. 201ó Không rõ Sốc, huyết khối tắc mạch, bao gỗm tắc mạch phổi Rối loạn tiêu hóa Thường gặp Viêm niêm mạc, viêm thực quản, viêm miệng, nôn mừa, tiêu chảy, buôn nôn Rối ioạn da vả cảc mô Rẩt thường gặp Rụng tóc dưới da Hiểm gặp Mễ đay Không rõ Nhiễm độc cục bộ, phát ban, ngứa, thay đổi da, ban đỏ, đỏ bưng, tãng sặc tô da vả mớng, nhạy cảm với ảnh sảng, quả mâu với chiêu xạ da (phản ứng radiation-recaii) Rối ioạn thận và tiết niệu Rất thường gặp Nuớc tiểu có mảư đó sau khi dùng từ 1 đển 2 ngảy Rối loạn hệ sinh sân vả Hiếm gặp Mất kinh, mắt tinh trimg tuyên vú Rối Ioạn toân thân và tại Thường gặp Ban đỏ trên da tại nơi truyền thuốc \ Ả , ! noi dung thuoc Hiêm gặp Mệt mỏi, suy nhược, sôt, ớn lạnh Xét nghiệm Hiếm gặp Thay đổi nồng độ transaminase Không rõ Giảm phân suất tổng mảư ở tâm thất trải không triệu chứng Tổn thương, nhiễm độc Thường gặp Viếm bâng_quang do hóa chẳt, đôi khi xuất huyết, đã được vả biên chứng do thủ quan sảt thây sau khi tiêm bảng quang (xem mục 4.4), thuật 4.9. Dùng aua bảng auang: Vì chỉ có một lượng nhỏ hoạt chẳt được tái hấp thu sau khi truyền thuốc qua bảng quang, hiếm gặp các tác dụng không mong muốn toân thân nặng cũng như phản ứng dị ứng. Các phản ửng cục bộ như cảm gỉảc nóng rảt và tiểu tiện thường xuyên (tiểu nhắt) thường hay được bảo cảo. Đôi khi, viêm bảng quang do vi khuẩn hoặc hóa chất được bảo cảo (xem mục 4.4). Phần lớn những tảo dụng không mong muốn của thuốc nảy là hồi phục được. Báo cáo rảc dung khónQ mong muôn nghi ngờ Bảo cáo tảc đụng không mong muốn nghi ngờ sau khi lưu hảnh thuốc là rất quan trọng. Điều nảy cho phép tiếp thục theo dõi tỷ iệ lợi ích] nguy cơ khi sử dụng thuốc. Quá liếư Quá lỉếu cấp tính với epirubicin gây suy tủy nghiêm trọng (thường lả giảm bạch cầu vả giảm tiểu cằn), độc tính trên đường tiêu hóa (thường gặp viêm niêm mạc) và các biến chứng cấp tính & tim. Suy tim tiếm ẩn đã đuợc quan sảt thấy khi dùng anthracyciin nhiều tháng đến nhiếu năm sau khi kết thúc quá trình điều trị (xem mục 4.4). Bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ. Nếu xảy ra dấu hiệu suy tim, bệnh nhản cẳn được đỉều trị theo hướng dẫn thông thường. 1.1.D Farmorubịcina 50 mg Page 11 of 17 WỪ LPD Tille: Epirubian hydroclonde LPD dare: Feb 14. 201 7 Counny: Vietnam Reference CDs: verszon: 6,0 Reference CDS dam: March 06. 2014 Rejèrence I 1K SPC date: Jan, 2016 Điều trị: giảm triệu chứng. Epirubicin không thể được loại bỏ bằng thẩm tảch máu. 5. CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC LÝ HỌC 5.1. Các đặc tính dược lực học Epirubicin là chắt gây độc tế bâo nhóm anthracyclin. Mặc dầu đã biết lá các anthracyclin có thế tương tác với một số cảc chức năng hóa sinh và sinh học trong cảc tế bảo có nhân điến hình, nhưng vẫn chưa biết chinh xảc về cơ chế gây độc tế bảo vảlhoặc đặc tính chống tăng sinh của epirubicin. Epirubicin tạo phức với ADN nhờ xen vảo các vòng trên mặt phẳng giữa cảc cặp base nucleotid, do đó ức chế được acid nucleic (ADN và ARN) vả ức chế sự tồng hợp protein. Sự xâm nhập nảy kích hoạt sự phân tách ADN xúc tảc bởi topoisomerase II, gây ra hoạt tính diệt tế bảo. Epirubicin cũng ức chế hoạt tính của ADN-helicasc, giúp ngăn ngừa sự phân tảch chuỗi kép ADN bởi enzym và tương tảc với sự nhân đôi và phiên mã. Epirubicin cũng tham gia các phản ứng oxy hóa-khứ, qua việc lảm sinh ra cảc gốc tự do gây độc tế bảo. Tảc dụng chống tãng sinh vả gây độc tế bảo của epirubicin được cho là kết quả cùa cảc cơ chế nêu trên hoặc có thể có cảc cơ chế khác nữa. Trong nghiên cứu in vitro, epirubicin có tảo dụng gây độc tế bảo trên một số dòng tế bảo người và tế bảo chuột đã xác định và cảc dòng tế bảo nguyên khởi nuôi cấy của cảc khối 11 ở người. Epirubicin cũng có tảc dụng trên in vivo để chống một số khối 11 ở chuột, chống cảc miếng ghép dị loại lấy từ người ghép cho chuột đã cắt bỏ tuyến ức, kể cả cảc miếng ghép lấy từ khối u ung thư vú. Chức năng tim Trong một khảo sảt hồi cứu, bao gổm 9144 bệnh nhân, đa số có khối u cứng ớ giai đoạn tiến triển, xảo suất xuất hiện suy tim sung huyết (CHF) tăng lên khi epirubicin, ước tinh nguy cơ xuất hiện CHF có bằng chứng trên lâm sảng là 0,9% ở liều tích lũy là 550 mg/m², 1,6% ở liều 700 mglm², và 3,3% ở liều 900 mg/mz. Trong điều trị hỗ trợ cho ung thư vú, liều tích lũy tổi đa đã dùng trong cảc thử nghiệm lâm sảng là 720 mglm². Nguy cơ xuất hiện CHF trong trường hợp khộng cớ cảc yểu tố nguy cơ với tim khảo tảng mạnh sau khi dùng liều tich lũy epirubicin là 900 mg/m2. LLD Farmorubzcína 50 mg Page 12 of 1 7 W LPD TIIIe: Epirubzcm hydrocloride LPD dalz: Feb 14. 2017 Country: Vietnam Reference CDs: verston: 6.0 Reference CDS dale: March 06. 201-! Reference UK SPC date: Jan. 2016 Hình 1. Nguy cơ CHF & 9144 Bệnh nhân với Epirubicin Nguy cơ suy tim sung huyết (CHF) ở 9144 bệnh nhân được điển trị hìng epirubicin 0,36 0,30 0,25 0120 0,15 0,10 0,06 0,00 Xác suất 0 200 400 000 800 1000 1200 1400 1000 Liều tích lũy cpimhicin (mglm²) Trong một khảo sát hồi cứu khác trên 469 bệnh nhân được điều trị bằng epirubicin với ung thư vú di căn hoặc giai đoạn sớm, nguy cơ CHF được bảo các tương đương với kết quả quan sát được ở nghiên cứu lớn hơn trên hơn 9000 bệnh nhân. Bênh bach cầu ( ieukemia) thứ Dhát Một phân tích trên 7110 bệnh nhân điều trị hỗ trợ với epirubicin như một thảnh phần của cảc phác đồ đa hóa trị liệu cho ung thư vú giai đoạn sớm trong các thử nghiệm lâm sảng có đối chứng, cho thấy nguy cơ tích lũy của bệnh bạch cầu cấp tính thể tủy thứ phảt hoặc hội chứng loạn sản tùy (AML/MDS) là khoảng 0,27% (ước tính 95% CI, 0,14-0,40) sau 3 năm, 0,46% (ước tính 95% CI, 0,28-0,65) sau 5 năm và 0,55% (ước tinh 95% CL 0,33-0,78) sau 8 năm. Nguy cơ xuất hiện AMLIMDS tăng iên khi liều lượng tích lũy epirubicin tăng lên như trinh bảy trong Hinh 6. Hình 2. Nguy cơ AML/MDS trên 7110 bệnh nhân điều trị vởi Epirubicin 0.10 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0.00 Xác suất 0 100 200 300 400 500 000 100 000 000 1000 Liều tich lũy epirubicin (mglm²) LLD Farmorubicina 50 mg Page 13 of 17 MV LPD T1110: Eloírubt'cm hydrocloríde LPD dore: Feb 14, 2017 Conniryt ermam Reference CDS: version: 6.1) chèmnce CDS date- March 06, 201-! Rejènencơ UK SPC daie: Jan, 2016 Ti 1ẹ AML/MDS tăng thco liều cpưuhicin trong mỗi chu kỳ, vả liếư tích iũy. Ví dụ như, trong thử nghiệm MA—5, ở bệnh nhân nhận liều cao epirubicin (120 mgfm²J, 11 lệ mắc mới AML/MDS là 1,1% trong vòng 5 nãm vả không có thêm ca mới nảo trong 5 năm theo dõi tiếp theo (năm thứ 6-10). Xác xnẳt tich lũy xuất hiện AML/MDS đặc hiột tăng lên ớ những bệnh nhân điếu trị liếư cao hơn liếư tích lũy tối đa được khuyến cáo của epirubicin (720 ngm²) hoặc cyclophosphamiđ (6.300 mgfm²), như thế hiện trong Bảng 3. Bâng 1. Xác suất tích lũy xuất hiện AML/MDS trong tương quan vởi liều tich lũy của epirubicin vã cyclophosphamiđ Xảc Siiắt tích lũy xuât hiện AM ! .!MDS % (_ 95% CD 1 . , , Liều tich lũy cyclophosphamiđ Liếu tích lũy cyclophowhamid So nam tinh tu khi bắt đằu 56.300 mglm² >0.300 mg/mz điêu trị Liếu tich lũy Liêu tích lũy Liều tích lũy Liều tích iũy epirubicin cpirubicin epirubicin pirubicin S720 mg/m2 >720 mg/m2 S720 mg/m2 >720 mglm2 N=4760 N=1 1 [ N=890 N=261 3 0,12 (0,01-0,22) 0,0010,00-0,00) 0,12 10,00-0,37) 4,37 (1,69-7,05) 5 0,25 (0,08-0,42) 2,38 (0,00-6,99) 0,31 (0,00-0,75) 4,97 (2,06-7,87) 8 0,37 (0,13-0,61) 2,38 (0,00-6,99) 0,31 (0,00…0Js) 4,97 (2,06-7,87) 5.2 Các đặc tính dược động học Dược 2động học cún epirubicin iâ tuyến tính trong khoảng liếư dùng từ 60-150 mg/m2 vả độ thanh thậi ra khỏi huyết tương không bị ảnh hưởng bởi tốc độ tiêm t1uyền vả thời gian biểu dùng thuốc. _P_hân bố Sau khi đưa thuốc vảo tĩnh mạch, epirubicin phân bố nhanh và rộng vác các mô. Tỷ lệ liên kết của cpirubicin vảo protein huyết tương (chủ yểu lả vảo albumin) iả khoảng 77% và không chịu ảnh hưởng của nồng độ thuốc. Epirubicin còn tập trung trong hồng câu. Nồng độ của thuốc nảy trong mảư toản phần lả khoảng gâp 2 lần nông độ trong huyết tương. Chuvến hóa Epirubicin bị chuyền hỏa nhanh và rộng khắp ở gan và ở nhiếu cơ quan và tế bảo khảo, kể cả hồng cầu Đã xác định được 4 con đường chuyển hóa chinh của thuốc: (l) Khứ nhỏm ccton ở vị trí C-13 để tạo thảnh dẫn chắt 13(S)—dihydro cpirubicinoi. (2) Phản ứng liên hợp cúa chât mẹ epirubicin vả cùa epirubicinol với acid glucuronic. LLD Fizrmoruòicina 50 mg Page 14 of17 Jffl?J LPD T111e: Epirubian hydrocloríde LPD dam: Feb 14, 2017 Country: VieQO Reference C DS: version: 6.0 Refisrence. (Ĩ'DS đm'e: Mamh 06. 201 4 Reference UKSPC'dam: Jan, 2016 (3) Khứ đi phẩn đường amino qua phản ứng thùy phân để tạo thảnh đoxorubicin vả doxorubicinol agiycon; vả (4) Khử phần đường amino qua quá trình oxy hóa-khử để tạo thảnh 7-deoxy' doxombìcin aglycon vả 7— —deoxy-doxorubicinoi aglycon. In vitro, epirubicinoi có độc tinh với tế bâo, và hoạt tính nảy của epirubicinol bằng một phần mười hoạt tính cũa epirubicin. Vì nồng độ của epirubicinol trong huyết tương thắp hợn so với nồng độ cùa epirubicin chua chuyền hóa, nên ít có khả năng đạt tới nồng độ đủ để có tảc đụng độc với tế bảo in vivo. Còn đối với các dẫn chất chuyển hóa khác của cpirubicin thì không có hoạt tính cũng như độc tính gì đảng kế. Thải trư Epirubicin và những dẫn chẳt chuyển hớa chính cùa thuốc nảy được đảo thải qua mật, vả một lượng ít hơn được đảo thải qua nước tiễn. Tỷ lệ khối lượng ở hai đường đảo thải trên thu được ở một bệnh nhận khi dùng thuốc đánh dấu phóng xạ lả khoảng 60% lượng phóng xạ toản phần thu hồi ở phân và ở nước tiếu (34% ở phân và 27% ở nước tiếu). Những sô liệu nảy cũng thống nhất vởi các sô liệu thu được ở 3 bệnh nhân có tắc nghẽn ngoải gan phải dẫn lưu qua da: trong trường hợp nảy thi có khoảng 35% liều dùng được thu hồi dưới dạng epirubicin hay cảc dẫn chẩt chủ yêu của nó ở mật còn khoảng 20% thi qua nước tiểu trong 4 ngảy sau khi dùng thuốc Dược đông hoc ơ nhũng nhỏm đối tượng` đăc biêt Suy gan Epirubicin được đảo thải theo hai con đường: chuyến hóa 0 gan và đảo thải qua mật, và dộ thanh thải giảm xuống ở những bệnh nhãn rối loạn chức năng gan. Trong một nghiên cứu tỉm hiếu ảnh hưởng cùa rổi Ioạn chức nảng gan tới dược động học của epirubicin, cảc bệnh nhân có khốiu urắn được chia lảm 3 nhóm. Nhóm ] (n=22) gồm những bệnh nhân có AST (SGOT) trong huyết thanh cao hơn giới hạn trên của mức binh thường (trung bình 93 IU/L) vả có nồng độ bilirubin trong huyểt thanh ở mức binh thường (trung bình 0, 5 mg/dL). Những bệnh nhân nảy được đùng cpirubìcin với liếư tù 12,5 đến 90 mgỵ'ẵm Những bệnh nhân thuộc nhóm 2 (n=8) thì có AST không bỉnh thường (trung bình 175 [Uf'L) cũng như nồng độ bilirubin trong huyết thanh không binh thường (_trung bình 2, 7 mg/dL). Các bệnh nhân nảy được địệu trị với cpirubicỉn liều dùng lá 25 mg/rnz. Duợc động học 0 những bệnh nhân nây được so sảnh với dược động học ở nhỏm bệnh nhân có nông độ AST vả bỉlirubin bình thường, dùng epirubicin vởi liền từ 12,5-120 mg/mz. Kết quả là giá trị trung binh của độ thanh thải epirubicin khỏi huyết tương cùa người suy gan bị giảm đi so với ở những bệnh nhân có chức năng gan binh thường. Đối với những bệnh nhân thuộc nhóm 1, mức độ giảm là khoảng 30%, còn đối với những bệnh nhân thuộc nhớm 2, mức độ gíảm lả khoảng 50%. Với những bệnh nhân suy gan nặng thì chưa có công trinh nghiên cứu đảnh giá vẩn đế nảy (xem cảc Mục 4.2 vả 4.4). Suy thận Không thấy có nhũng ảnh hưởng có ý nghia trên dược động học của epirubicin và của dẫn chất chuyến hóa chủ yếu của cpirubicin lả epirubicinol’ 0 những bệnh nhân có nổng độ creatinin huyết thanh < 5 mg/dL. Có gặp hiện tượng giảm độ thanh thải khỏi huyết tương tởi 50% ở 4 bệnh nhân có nông độ creatinin huyết LLD Fannorubicina 50 mg Page 15 of 17 LPD Ti!les Epirubicin hydrocloride LPD date: Feb 14, 21717 Country: Vietnam Reference (.`DS: version' 6.17 Rejèrencc CDS date: March 0G. 2014 Reference UKSPC date. Jan. 2016 thanh 2 s mg/dL (xem cảc Mục 4.2 và 4.4). Vấn đề nảy ớ cảc bệnh nhân thẩm tảch mảư chưa được nghiên cứu. 5.3 Các dữ liệu an toản tiền lâm sảng Epirubicin có tinh gây đột biến, iảm đưt các nhiễm sắc thế và gây ung thư trên động vật thí nghỉệm. 6. CÁC ĐẶC TỈNH DƯỢC HỌC 6.1. Tương kỵ Không được trộn lẫn epirubicin với cảc thuốc khảo. Epirubicin cũng không được tiếp xúc với bất kỳ một dung dịch có pH kiềm nảo đế trảnh bị thùy phân. Không được trộn lẫn cpirubicin với hcparin, vi có tương kỵ về mặt hóa học vả gây kết tùa. 6.2. Hạn đùng 48 thảng kể từ ngảy sản xuất. 6.3. Điều kiện bảo quản Không bảo quản ở nhiệt độ trên 3000 Dung dịch đã pha chế ổn định trong 24 giờ ở nhiệt độ phòng vả trong 48 giờ nếu bảo quản trong tủ lạnh (+2°C - +8°C) (theo thỏng tin trẻn tờ hướng dân sử dụng lưu hảnh ở nước sở tại). Đối vởi đnng dich nha sẵn để tìêm Vìệc bảo quản các dung dịch tiêm trong tủ lạnh có thể gây nên sự hình thảnh một chất dạng gel. Chất dạng gel nây nếu đưa ra bảo quản ở nhiệt độ phòng có kỉểm soát 11 s°c-2s°cn vả để cho cân bằng với nhiệt độ bên ngoải, thì sau tối đa lả 2-4 giờ, sẽ trở lại thảnh một dung dịch có độ nhớt thấp cho đến dung dịch lỏng. 6.4. Tính chẫt và dung lượng cũa bao bì đóng gỏi I~Iộp 1 lọ chứa 50 mg bột đông khô pha tiêm. Lọ thuỷ tinh có nút cao su và vờng găn kín băng nhôm. 6.5. Cảc thận trọng đặc biệt khi xử lý vì Ioại bỏ thuốc Pha chế dung dich để tiêm tĩnh mach từ bôt thuốc đông khô Hòa tan bột thuốc trong dung dịch natri ciorid trong nước pha tiêm. Do lọ đựng thuốc bẽn trong có ảp suất âm, nên phải lảm giảm thiểu sự tạo thảnh cảc hạt nhỏ dạng khi dung mỗi khi hòa tan, đặc biệt phải cân thận khi chọc kim tiêm vảo. Cần tránh hit phải khi dung nảy khi hòa tan thuốc. Phải dùng epirubicin trong vòng 24 giờ kể từ lần đẩu tiên chọc kim tiêm vâo nút cao su. Phải Ioại bò dung dịch không dùng tới. Các biên nhản dư Dhòng Do thuốc có độc tinh, nên khuyến cảo những biện phảp dự phòng sau đây: 0 Cảc nhân vìên phải được huấn luyện kỹ thuật tốt trong việc pha loãng bột thuôc thảnh dung dịch tiêm vả cớ thao tảc tôt. LLD Farmnrubi'cína 51] mg Page 16 of17 117®/ .- LPD T1tle: Epirubicin hydrocloride LPD date: Feb 14, 20/7 Country: Vietnam Reference CDS. version: 6.0 Reference CDS` date: March 06. 2014 Reference UK SPC dale: Jan, 2016 0 Cảc nhân viên nữ mang thai không được lảm việc với loại thuốc nảy. o Cảo nhân viên thao tảc với epirubicin phải có những phương tiện bâo vệ: kính báo hộ, ảo choáng, găng tay và khẩu trang dùng một lần. 0 Có một khu thiểt kế riêng dảnh để pha loãng thuốc (tốt nhất là nơi có hệ thống dẫn lưu khi từng lớp); bề mặt nơi pha chế, nền và tường cần được che phủ bằng nhựa dùng một lần, giấy thấm dùng một lần. * Mọi đồ vật, dụng cụ dùng trong việc hòa tan, pha chế, tiêm thuốc, cọ rứa, kể cả găng tay phải được bỏ vảo những tủi đựng chẩt thải ioại nguy hiểm vả bò vảo lò đốt thiêu hủy ơ nhiệt độ cao. 0 Nếu đánh đổ thuốc hoặc rò rỉ thuốc ra ngoải, phải xử lý bằng dung dịch natri hypoclorid (chưa 1% clo tự do), tôt nhât lả ngâm trong dung dịch nảy trước, sau đó rửa iại băng nước. . Tất cả những dụng cụ, khan lau dùng khi xử 11 thuốc bị đánh đổ hay rò rỉ phải hùy như đã hướng dân ở trên. 0 Nếu da bị tiếp xúc với thuốc, phải rứa thật kĩ phẩn da bị tiểp xúc đó với xã phòng và nhiều nước hoặc dung dịch natri bicarbonat. Tuy nhiên, cần nhớ không được cọ rứa chỗ da đó bằng bản chải. 0 Nếu thuốc dây vảo mắt, kẻo mi mắt bị dây thuốc lên vả_rửa mắt v_ới thật nhiều nước trong thời gian ít nhât là 15 phút. Sau đó đưa đên bảo sĩ đê khám măt. o Chú ý rừa ngay tay sau khi tháo găng tay ra. Tỉêu chuẩn: Nhà sản xuất. Nhà sản xuất: Actavis Italy S.p.A. - Via Pasteur, 10 - 20014 Newiano (MI), Ý ® Nhãn hiệu đã đăng kí TUQ.CỤC TRUỜNG P.TRUỞNG PHÒNG %… %“Vđe JM LLD Farmorubịcma 50 mg Page 17 of ] 7 Jpồl

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận