Enbrel

A€.z Jgo li]HìiiHllRlồ nua: _ , unnnn_ụ_inunmua etanercept LLLumcmmmmm ,ẵilzihũnẹWnựlunm … Bhằẵủfil'f. Boehnngerlngelhmm , g……auhmmm. E.“.iẸLEỆL'bHWJ KB L,.f—LLLLwL……W mủhủb.hm . Wmủm . Vètter'Phạmia Fertigung BmũH &,co: KG! tnbưllm.zsmglmts mu.mM i ……uự . Phamceuheals lllllfflllH L) E“ Ếẵẵmunuĩu '6 ổi (ffl. .? ' , c: Ẻ ; * "“ỳ ” ` “ } E“ Ê Q Uẵ ! >“ 7. cm \Ắ < < 8 -— = ểẳ C7 Ch «Ê , %. «L 2 . L) G '5 , E n b r e I® 25mg Fowder and solvent for solution for injectĩon e t a n e rc e p t STERILE Subcutaneous use ²Regislered Trade… ark Lyophilized powder manufacturer: Boehrínger lngelheim Pharma GmbH & Co. KG. Birkendorfer Strasse 65. 88397 Biherach an derRìss. Germany. Solve nt/d Nuent manulactuter: Vetter Pharma Fenigung GmbH & Co. KG, Schueuenstrasse 87, 88212 Havensburg. Germany. Package and release: Wyeth Pharmaceutìcals, New Laue. Havant. Hampshire P09 2NG. United Kingdom. @ PAAOSCTZ² lOl. EXR NIFD' DDIMMIYY DD_IMMIVY f-k-J-—J `NẹrW… E n b r e l®25mg Powder and solvent for solution for iniection et a n e ro e p t STERILE Subcutaneous use 3Ffleo_zJiã'tered Trademark Lyophilized powdermanufa ctumr: Boehringer lngelheim Pharma Gth & Co. KG, Birkendoder Strasse 55. 881197 Bỉherach an der Biss. Germany. SoNent/diluent ma nulacturer. Vetter Pharma Fertigung GmbH & Co. KG, Schueưenstrasse 87. 88212 Ravensburg. Germany. Package and release: Wyeth Pharmaceulicals, New Lane. Havam. Hampshire PDS ZNG, United Kingdom. PAAO 5 4 72 2 LOT; em. …: xxxx DD/MMIYY DDJMMJVV l |illIIIIIlIÌIIIIÌIIIIỈNIIỈIIIÌIIHÌIII Sdưmfu: Enhrel’25mg W.…ìW lũlầhh. lui! _ ; IÌIIII| IIII'IWn MrÙƯNI LBOõ2AZZ.OOÔ ' “ `ẵ…’ ’ ' " LBOỏZ 30 x … a”…wwí .zu- ý Muư’HaI—ìucl .'pumehG-1 12~02—ĩ3 MMSl BOỎPFSYROÌ …:“ :ậ›f mfc inhrơl íuìuum twmzọụ Im …:erkrtf. …u…unạ SHsz …) RFMAtM ~…ưẹ AN WORr: «ì’x uísm fjị um mé Ý M 1… fuse s|ẹa …….…___ -ủ=mt ĩf. Ọ-cu 4“ u," ;…_,_ "“ ' u …: ;.,.. L __; 4r'²èa›ẹrmw 1 I=_rz xffl- ỂÊLÙW -'iM :…mtw:Ị "… __ _ J **.hbnì I'JvNIAp Am… TEXT SIZE lbe WDY text onxhlsW Is al: 6.25pt The SMALLEST lexl on this W Is al: 4pt mam… mun… ưunmvummmsmvu . tam IM % umnu anlc liu… llull (dt ỈIMSIJIS . fhanu hle: WA nu luMe m: II.'A . mm. smm … !… lơ: ! (lem ly: LSợmw ỈIIIlIB lllđfld: 22.10.10 M " u…. ›… SGS “"“ w … … M . . . @ mudũu. -kw u …m … …… __ ` : ayou! íìfawmc Namp lmuwwũmhn umnwmv: I TEszllE ""Ĩ'“ Ế … mmwmn LBOOBMFI ooa :…~= — l …… ! ItDỞIỜ! ÌWII nu…mư … … 4.5pt -… — ~….; . ; r … › r … ; . r . … . . —f Inkll: ffll `,CT Numhm huze H…… Pmuut’ỉs uu sum: . lìeSMAlllSĩtm . hu; I “ ml Úi! AM ỉul: L8008 . __ 'JÌĩ ,: ủổnuT's … 7 E"ằHPÙ W'Ầc ÊỀĨ*ỈẦ ơuldIr. Up… 4.5pt Date M mme Masle: Matenal speufư anon uum…- numu ²“ o4foz— 1 3 MMSLBOOBVIALOI . . @ 868 …:1²—…'. __ mu'“ T……nm \ F'roftlẽ Keys . ..…uoynm. … J…»pu ., -. ….r… …. LPD dale: Ser M. 2014 Comury; ỉ’iemam Reference (`DSỉ version 37 Reference C'DS clale: Jul 22, 201-( Rqửrence E U SPC Dale: Jul 2 (H 4 querence 5 U PIL dale: Jul 2014 Qv… « .Ụ l/ ENBREL® Ề Rx g CẨNJi BÁO ĐẶC BIỆT: lữ ; Thuốc nảy chỉ dùng theo đơn của bảc sĩ. ủMỄỘ Đọc kỹ hướng dẫn sữ dụng trước khi dùng. Không dùng quá liều chỉ định. Thông háo cho bảc sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phâi khi sử đụng thuốc. Nếu cần thêm thông tin xín hỏi ý kiến bác sĩ. Không sử dụng thuốc đã quá hạn dùng. Để xa tầm tay trẻ em. TÊN SẢN PHẨM ENBREL® THÀNH PHẢN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG Mỗi ôn gđơn liễu có chứa 25 mg etanmcept. DẠNG BÀO CHẾ Bột và dung môi pha dung dịch tỉêm dưới da. ĐẶC TỈNH LÂM SÀNG Chỉ định điều trị Viêm khó'p dạng thẩp Enb1el đuợc chỉ định kết hợp vói methotrexat dế diều trị viêm khởp dạng; thẩp tiến triển mức độ tù vừa đến nặng ở bệnh nhân người lón khi đảp’ ung không đằy đủ vởỉ cảc thuốc đỉều trị cơ bản (disease- modifyỉng antùheumatic drugs — DMARDS), kể cả methotrexat (tlù khi có chống chỉ định). Enbrel có thế được dùng dưới dạng đơn trị liệu trong truòng họp không dung nạp methotrexat hoặc khi việc tiêp tục điêu trị băng methotrexat lá không phù hợp. Enbrel cũng dược chỉ dịnh trong điều trị viêm khớp dạng thấp nặng, thể hoạt động, và đang tiên trìển ở bệnh nhân nguời lớn chưa được điều trị với methotrexat t1uởc dó. Enbrel khi dùng đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexat, cho thấy lảm giảm tỉ lệ tíến trỉển tổn thương khởp khi đảnh giả bằng X- -quang và lảm cải thiện chức năng vận động. Viêm klto'p tư phát thiếu niên Điều trị viêm da khóp (yếu tố dạng thắp dưong tính hoặc am tính) vả viêm thìểu khớp kéo dải ở trẻ em và thỉếu niên tù 2 tuốì trở lên có đảp ủng không đầy đủ hoặc có bằng chứng cho thấy không dung nạp methotrexat. Điểu trị vịêm khóp vảy nếnfở thiếu niên từ 12 tuổi trở lên có đáp ửng không đằy đủ hoặc có băng chứng cho thây không dung nạp methotrexat. EnbreI-Pl VN Page ] oj35 LPD date, Sep | 6. 2014 Country; l'remmn Reference CDS: versi0n 3 7 Reference CDS dơle: Jul 22. 201-1 RẹfeJ-ence E U SPC Dota: Jul 201—J Rejfel'ence E U PJL dale' Jul 2014 4.2. Diều trị vỉêm khóp lhể viêm đỉềm bảm gản ở thiếu niên từ 12 tuổi t1ởlên có đảp’ ung không đầy đủ hoặc có hằng chú ng cho thẳy không dung nạp với cảc thuốc điều lrị thông thường. Enbrel chưa dược nghiên cửu ở trẻ em duới 2 tuôi. Viêm khóp vảy nên Điêu trị viêm klìóp vảy nên thê hoạt động vả tiên triên ở người lớn khi đáp ứng không đây đủ vởi trị liệu sử dụng các thuỏc điêu nị cơ bản (DMARDS) truớc đó Enbrel cho thấy cải thỉện chúc năng vận độnƠ ở bệnh nhân viêm khóp vảy nến và lảm giảm tỉ lệ tiến tríền cùa tồn thuong khởp ngoại bìẽn khi đánh giá bằno X- -quang ở nhóm bệnh nhân viêm đa khóp dạng thấp đối xứng. Vìêm cột sổng dính khớp (AanI spomlyloartlrritis) Viêm cỏi sống dính khởp (Ankvỉosing spondvlilis. AS) Diều trị cho bệnh nhân nguời lởn bị viêm cột sống dính khởp thể hoạt động nghiêm trọng có đáp ủng khỏng đầy đủ với phương phảp trị lỉệu thỏng thường. Jrĩêm cỏ! sỏng dính khớp íÌĩê côi sốmz (Ihé lruc) kỈTÓHQ chân đoán đuv'c bảng hình ảnh '-guanQ Điều trị cho bệnh nhân người Iởn bị vỉêm cột sống dính khởp nặng không chẩn đoản được bằng hình ảnh X…quang vả có cảc dẳu hiệu viêm rõ rảng thế hiện qua bầng chứng tăng protein phản ứng C (C-reaclive protein, CRP) vả/hoặc chụp cộng hưởng từ (Magnetic resonancc ỉmaging. MRI), có đáp úng không dầy đủ với cảc thuốc chồng viêm không,I steroid (non-stcroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDS). Bệnh mảng vảy nển Điêu trị cho bệnh nhân người lớn bị mảng vảy nên mức độ từ vừa đên nặnm không đảp ú'nơ, hoặc bị chông chỉ định, hoặc không dung nạp với các thuôo điêu trị toản thân khác, bao gòm cìclosporỉn, methotrexat hoặc psoralen vả tia tử ngoại A (PUVA) (xem mục 5_1). Bệnh măng vảy nên ở trẻ em Điêu trị bệnh mảng vảy nên mạn tính nặng ở trẻ em vả thiêu nỉên từ 6 tuôi trở lên khi không thẻ kiêm soát đây đủ hoặc không dung nạp vởi cảc trị liệu điêu trị toản thân khác hoặc quang trị liệu. Liều dùng và cách dùng Điêu uị vởi Enbrel cân đưọc băt đảu và giảm sát bởi bảc sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong chần đoán và điều trị viêm khóp dạng thấp, viêm khớp tụ phảt thỉếu niên viêm khớp vảy nển viêm cột sống dính khớp, vỉêm cột sống dính khởp không chẩn đoản được bẳnƠ hình ảnh X- -g,quan mảng vảy nên và mảng vảy nển ở trẻ em. Liễu dùng Viêm khớp dạng lhâp Liêu khuyên nghị là 25 mg Enbrel dùng một tuân hai lân. Lựa chọn khác lả 50 mg dùng một tuân một lân củng cho thây an toân và hiệu quả (xem mục 5.1). Viêm khớp vảy nên, vỉêm cột sông dính khớp vả viêm cộ! sông dính khởp lhể cột sông không chân đoán được bãng hình ăn]: X-quang Enbrel-I'J VN Page 2 oj35 affl' `9 .\ LPD dũlứ! Sep ỈỔ. 201—l COHIHJj': I'Jehmm lỉefirence (`DS; vers:on 3 7 Reference CDS date: Jul 22, 2014 Reference EU SPC Dam: Jul 301 4 Rcfference EU PIL dale: Jul 201-J Liều khuyến nghị 1:21 25 mg Enbrel dùng một tuần hai lần hoặc 50 mg dùng một tuân một iân. Đối với tất cả cảc chỉ định nên tiên. theo dữ liệu đã có sẵn thì thông thuờnơ bệnh nhận có đáp ủng lãm sảng trong vòng 12 tuần điều tiị Cần đảnh giả lại cẳn thận có nên tiếp tục điều trị hay không nếu bệnh nhân không đảp ứng tiong khoảng thời gian đó. Mãng vảy nên Liều khuyến nghị của Enbrel lả 25 mơ dùng một tuần hai lần hoặc 50 mg dùng một tuần một lằn Cũng có thể dùng liều 50 mg một tuần hai lần cho tởi tối đa 12 tuần sau đó nếu cần thiết tiếp tục dùng liều 25 mg một tuần hai lần hoặc 50 mg một tuần một iần. Cần tiếp tục điều trị bằng Enbrel cho đến khi bệnh thuyên giảm, tối đa là cho tởi 24 tuần Việc tiếp tục trị liệu nảy sau 24 tuần có thể phù họp cho một Số bệnh nhân người lón (xem mục 5.1) Cấn ngưng điều trị ở bệnh nhân không có đảp ủng sau 12 tuần. Nếu duợc chỉ định điều t1ị lại bằng Enbrel. cằn tuân thu huởng dẫn tuong tự về thời gỉan điều t1ị. Liều dùng là 25 mg một tuần hai lần hoặc 50 mg một tuần một lần Cảc đối tưt_mg đặc biệt Bệnh nhân suy gan và suy rhận Không cần điếu chỉnh liều. Bệnh nhân lớn Iuỗi (2 65 mổi) Không cằn điều chỉnh liêu. Liêu lượng và cảch dùng tương tự như cho người lởn từ 1 8-64 tuôỉ. Nhóm đôi tượng Irẻ em Viêm khởp … phái IÌTỈếU niên Liều khuyến nghị lả 0, 4 mg/kƯ (tối đa 25 mơ mỗi liều) một tuẩn hai lằn bằng cảch tiêm duớì da cách nhau3 -4 ngảy giũa cảc iiều dùng hoặc 0, 8 mg/kg (tối đa 50 mg mỗi liều) một tuần một lẳn Cần xem xét ngưng dùng thuôc điêu trị ở bệnh nhân không đảp ứng sau 4 thảng. Chưa có thử nghiệm Iảm sảng chính thức nảo được tiến hảnh trên trẻ cm tù“ 2 đến 3 tuổi. Tuy nhiên, từ một số dữ liệu về tính an toản từ cơ sở dữ liệu theo dõi bệnh nhân cho thấy tính an toản ở trẻ em từ 2 đến 3 tuối tương tự như tính an toản quan sảt được ở người lởn vả trẻ em từ 4 tuồi trở lên khi dùng liễu 0,8 mg/kg tiêm dưới da hảng tuần (xem mục 5.1). Nhin chung, Enbrel không được sử dụng ở trẻ em dưới 2 tuối trOng chỉ định đỉều trị viêm khởp tự phát thiêu niên. Mch vảv nên ở má em ((ù' 6 mói Jrở lên) Liều khuyến nghị là 0,8 mglkg (tối đa 50 mg mỗi lỉều) một tuần một lần cho tới tối đa 24 tuân. Cân ngưng dùng thuôc cho bệnh nhân không đảp ứng sau 12 tuân. Nếu đuợc chỉ định điều trị lại bằng Enbrel, cần tuân thu huớng dẫn trên về thòi gian điều trị. Liều Iuợng lả 0. _8 mg/kg (tối đa 50 mg mỗi liều) một tuần một lần Nhìn chung, Enbrel không được sử dụng ở trẻ em dưới 6 tuối trong chỉ định điều trị mảng vảy nên. Enbref—Pl VN Page 3 0f35 LPD dare- Sep 16. 20l4 Comưụz' Ỉ'lơllưlm Rejẽrence CDS: version 37 Reference (`DS dam: Jul 22. 20! 4 Reference EUSPC Dule: Jul 20l —] Reference EU HL dare; Jul 2014 4.3. 4.4. Cảch dùng Enbrel đuợc dùng bầng cảch tiêm dưới da. Bột Enbrel pha tiêm cần được pha trong 1 ml dung mõi trước khi dùng (xem mục 6.6). Hướng dẫn cụ thê cách pha vả sử dụng dung dịch Enbrel sau khi pha được ghi rõ trong mục 6.6, “ Hướng dân pha và tiêm thuôc Enbrel”. Chổng chỉ định Quả mẫn vởi etanercept hoặc bất kỳ thảnh phần nảo cùa thuốc. Nhiễm khuẩn huyết hoặc có nguy cơ nhỉễm khuẩn huyết (xem phần 4.4 và 4.8). Không nên bắt đầu điều tLị Enbrel c ho bệnh nhân bị nhiễm khuẩn tiến triển nghiêm trọng bao gỗm cả nhiễm khuấn mạn tính hoặc tại chỗ. Cãnh bảo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng Nhiễm khuẩn Các nhiễm khuẩn nặng, bao gồm nhiễm khuẩn huyết vả lao (tuberculosis, TB), đã đuọc báo cảo xuất hiện khi sử dụng Enb1ei (xem phẫn 4. 8) Một sô truờng họp nhiễm khuấn đã dẫn đến tử vong. Nhưng trường họp nảy lả nhiễm khuẩn do vi khuẩn mycobacteria nấm vi1us và ký sinh trùng (kể cả protozoa) Đã có bảo các về nhiễm khuẩn cơ hội (baoỎ 0ồm nhiễm listeria vả legionella). Cần theo dõi chặt chẽ nhũng bệnh nhân xuất hiện nhiễm khuân mởi tmng khi đang điều từ vói etane1cept Ngùng dùng thuốc nếu bệnh nhân bị nhiễm khuấn nặng. Cấn thận trọng khi dùng Enbrel ở bệnh nhân có tiền Sù'l1l'liễlll khuấn mạn tính hoặc tái phảt hoặc những bệnh nhân có khuynh hướng dễ bị nhiễm khuẩn (xem phẩn 4.3 và 4.8). Bệnh nhân cân dược dánh giá vê tình trạng nhiẽm khuân trưởc, trong vả sau khi điêu trị băng Enbrel. Cân lưu ý rãng thời gian bản thải của etanercepl là 80 giờ (độ lệch chuân 28 giờ; dao động từ ? đên 300 giờ). Nhiễm khuẩn cơ hội, bao gồm nhiễm nắm xâm lắn dã được bảo cảo ở bệnh nhân dùng Enbreì Trong một số truờng hợp, nhiễm nấm vả các nhiễm khuẩn cơ hội khác không được phát hiện khiến cho việc điều tư bị chậm tLễ đôi khi dẫn đến tử vong TLong nhiều báo cảo, bệnh nhân cũng dùng đồng thời nhiều thuốc khảo bao gồm cả thuốc L’rc chế miễn dịch. Khi đảnh giả tinh trạng nhiễm khuẩn cùa bệnh nhân, bảc sĩ cần xem xét nguy cơ của bệnh nhân trưởc cảc bệnh nhiễm khuẩn cơ hội liên quan (ví dụ: phơi nhiễm cảc loại nấm địa phương gãy bệnh). Bệnh Iao Bệnh lao (bao gồm cảc dạng lao ngoải phổi hoặc lao 1an tỏa) đã đuợc ghi nhận ở bệnh nhân dùng cảc tảc nhân khảng TNF, trong đó có ELLbLCI Bệnh lao có thể do vi khuẳn lao đang 0 thể tiềm ân hoạt động lại hoặc do bị nhiễm mới Truơ'c khi tiến hảnh điều trị bằng Enbrel tất cả bệnh nhân có nguy cơ bị lao đều phải đuọc đánh giá để biết được linh tLang bị nhiễm lao thể hoạt động hay liềm ẩn Cần điều trị dự phòng nhiễm lao tiềm ân t1ước khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel Một số bệnh nhân khi xét nghiệm lao đã cho kết quả âm tính với lao tiềm ân truớc khi dùng Enbrel nhưng sau đó đã bị lao thể hoạt động. Bảc sĩ phải theo dõi cảc dấu hiệu vả triệu chứng của bệnh lao ờ bệnh nhân dùng Enbrel, bao gồm cả những bệnh nhân khi xét nghiệm lao đã cho kêt quả âm tính vởi lao tiềm ẩn. Cần tham khảo các hưởng dẫn tại địa phương về bệnh lao. Tỉ iệ nhiễm lao ở bệnh nhân viêm khóp dạng thẳp có xu hướng tãng. Enbref—Pl VN Page J of3J' LPD drưe: Sep 16. 2014 C'mmtự. I’iemam Reference CDS: version 3 7 Reference (`DS date: Ju] 22. 2014 Rejềrence EUSPC' Dale. Jzư 201-J Reference EU PL'L daLe: Jul 2014 Víêm gan B tái hoạt động Viêm gan B tải hoạt động đã được báo cảo ở bệnh nhân trước đó đã bị nhiễm virus viêm gan B vả dùng đồng thời cảc tác nhản khảng TNF, bao gồm Enbrel. Phần lớn các bảo các nảy đã xảy ra ơ bệnh nhân dùng đồng thời cả cảc thuốc ức chế miễn dịch khác, các thuốc nảy cũng có thể góp phần lảm hoạt hóa virus viêm gan B. Bệnh nhân có nguy cơ viêm gan B cần được đảnh giả về bằng chứng nhiễm virus viêm gan B trưởc khi đùng trị liệu kháng TNF. Cân thận trọng khi dùng Enbrel ở bệnh nhảm trước đó đã bị nltiêm virus viêm gan B. Những bệnh nhân nảy cản được theo dõi vẽ các dân hỉệu vả triệu chứng của bệnh nhiêm virus viêm gan B thê hoạt động. Lâm trẩm trọng hơn fình trạng viêm gan C Đã có bảo các về tình t1ạng viêm gan C nặng hợn ở bệnh nhân dùng Enbrel mặc du mối quan hệ nhân quả với Enbrcl chưa được xác iập Điều trị đồng thời vởi anakinra: Dùng đồng thời Enbrel vả anakinra có thô tăng nguy Cơ nhiêm khưân nặng và giảm bạch câu trung tinh. Sự kêt họp 2 thuôo nảy chưa chửng mính được 1ợi ích trên mặt lâm sảng nên khuyên cảo không nên dùng (xem mục 4.5). Điều ttị đồng thời với abalaccpt: Tlong các nghiên cún lâm sảng, dùng đồng thòi abatacept vả Enbrel lảm tăng lằn sưất xuất hiện cảc tảc dụng phụ nghiêm tLỌLLg Sụ kết hợp 2 thuốc nảy chua chúng minh được lợi ích lâm sảng nên khuyến cáo không nên dung (xem mục 4.5). U hạt Wegener Trong nghiên củu đối chứng với giậ duợc gồm 180 bệnh nhân bị bệnh u hạt Wegener, dùng thêm Enbtcl vảo liệu trinh điều t1ị chuẩn (bao gồm cyclophosphamid vả steloid liều caọ) không tạo hìệu quá cao hơn so vởỉ liệu trinh đỉều trị chuẩn đơn thuần Tỉ lệ bị cảc khối u ảc lính nhiều loại không phải ở cia cao hơn đáng kể trong nhóm bệnh nhân điều trị bằng Enbrei so với nhóm chúng Việc dùng Enbrcl tLong điêu t1ị u hạt chene1 không đuợc khuyến cảo. Viêm gan do rượu Trong nghiên cứu 48 bệnh nhân nhặp viện bị vỉêm gan từ vừa đến nặng do rượu (thang điềm mô hinh bệnh gan giai đoạn cuối (Model of End-stagc Liver Disease (MELDD = 25) điều lrị bảng Enbrel hoặc giả dược, thì Enbrcl không có hiệu quả vả tỉ lệ tử vong ở nhóm dùng Enbrcl cao hơn đáng kể sau 6 thảng. Tỉ lệ nhỉễm khuẩn ở nhóm dùng Enbrel cũng cao hơn. Không nên dùng Enbrel cho bệnh nhân điều trị viêm gan do rượu. Bảo sỹ cẩn thận trọng khi dùng Enbrel cho bệnh nhân bị viêm gan do rượu ở mức độ từ vừa đền nặng. Tronơ Lrườnơ hơn dùng Enbrel dang bôi vờ đung mỏi nha tiêm: Nắp cao sư của xi lanh đung dung môi có chúa latex (cao su thiên nhiên khô) Bệnh nhân hoặc nguời chăm sóc cân dược bảc sỹ tu vấn trước khi dùng thuốc nêu Enbrel được dùng cho nguời đuợc biết đến hoặc có nguy cơ quả mẫn vởi latex Phản ứng dị ửng Đã có báo cáo phản ứng dị ứng với Enbrel. Nếu gặp bất kỳ phản ứng phản vệ hoặc dị ứng nghiêm trỌng nảo, ngừng sử dụng Enbrel ngay (xem phân 4.8). Enbrel—Pl VN Page 5 of35 LPD date: Sep 16. 20H Counny- Hemsz Rcịfer~euce CDS: versr'on 3 7 Refirence (` DS dale: Jul 22. 2014 Reference E U SPC Dme: Jul 2014 Reference EU PH. dale: Jul 201-1 Ức chế miễn dịch Liệu trinh điêu trị khảng TNF, bao gôm Enbrel, có thẻ ảnh hưởng đên khả năng đê kháng với nhiêm khuân và u ác tính vì TNF lảm trung gian cho phản ửng viêm và điêu hòa cảc đảp ứng miên dịch tê bảo. U ác tính vả rối Ioạn tãng sinh lympho U hạch ăc tính vả bệnh lý huyết học ác tính (ngoại trừ ung thư da) Đã nhận được cảc bảo các Về cảc khối u ảc tính tiên các vị trí khảo nhau tiong giai đoạn hậu mãi TLong nhicu nghiên cúu lâm sảng có đối chúng về đối kháng TNF, phần lớn các ca u ly mpho được ghi nhận ở bệnh nhân dùng một thuốc đối khảng TNF so với nhóm chứng. Tuy nhiên, tân suất xảy La rất hiếm vả giai đoạn theo dõi đối với bệnh nhân nhóm chứng ngắn hơn bênh nhân diều trị bằng thuốc đối khảng TNF. Cảc truờng hơp ung thu máu đã được báo cảo ỏ bệnh nhân điều tư bằng thuốc đối khảng TNF. Nguy cơ u lympho vả ưng thu máu tãng lên ở nhũng bệnh nhân viêm khớp dạng thắp kèm theo các bệnh viêm tiến triển trong thời gian đải, những tình trạng nảy gây khó khăn trong việc đánh giá nguy cơ. Phân tích tưong quan ngẫu nhiên trong các thử nghiệm lâm sảng về bệnh viêm khớp dạng thẳp vả Enbrcl không khẳng định cũng như không ioại trừ khả nãng tảng nguy cơ xuất hiện u ác tính. U ác tính (dặc biệt là u lympho Hodgkin và không Hodgkin) đă được bảo cảo trên trẻ em vả thanh thiếu nỉên điều trị bằng chất đối kháng TNF. trong đó có Enbrel, một số trường hợp gây tử vong. Phằn lởn cảc bệnh nhân nảy đều đang dùng đồng thời chất ức Chế miễn dịch. Dụa trên nhũng kiến thúc hiện nay, khỏngi oại tLLL nguy cơ bị u lympho, u hạch ac t1nh hoặc bệnh lý huyết học ảc tính ở bệnh nhân điều uị bằng thuốc khảng TNF. Ung thư da Ung thu da hắc tố và ung thư da không hắc tố (Non- -melanoma skin ca1e — NMSC) đuợc bảo cảo tiện bệnh nhân dùng cảc chắt dối kháng TNF trong đó có Enbrel. Các trường hợp ung thu biền mô tế bảo Meikel đă đuợc bảo các nhưng rất hiếm gặp ở bệnh nhân điều trị bằng Enbrel. Khuyến cáo kiểm ua da định kỳ cho tất cả các bệnh nhân có nguy cơ ung thư da. Tông hợp các kêt quả của nghỉên cửu lâm sảng có đôi chứng với Enbrel cho thây sô trường hợp bị ung thư da không hăc tô ở nhóm đùng Enbrel cao hơn nhóm chưng, đặc biệt là tfên bệnh nhân bị bệnh vảy nên. Các pltrỉn ứng huyết học Đã có một vải báo cáo về giảm toản thế huyết cầu (hiếm gặp) và thiếu máu bắt sản (rẳt hiếm gặp) ở bệnh nhân được điều trị bằng Enbrel, một số trường hợp gây tử vong. Cần thận trọng khi dùng Fnbrel cho bệnh nhân có tiền sử bị Lối loạn huyết học Tẩ't cả bệnh nhân cản được thông báo lả nền họ có dấu hiệu hoặc tLìệư chúng gọi ý về rối loạn huyết học hay nhiễm khuấn (ví dụ: sốt dai dẳng ,đau họng bằm tím chảy mảu, xanh xao) trong khi dùng ELLb1el, phải thông báo với bác sỹ ngay lập tủc. Cảc bệnh nhân nảy phải được xét nghiệm công thức máu ngay, nếu đã xác định có rối loạn huyết học, cần ngừng ngay etanercept. Ắ' Sự hình thảnh kháng LỈLể rự m 'en Điều trị bằng Enbrcl có thể liên quan đến sự hinh thảnh khảng thể tự miễn (xem phẩn 4.8). Enbrel~Pl VN Page 6 of 3 5 LPD dme: Sep 16. 201-! C ommịv: i'iemam Rejềrence CDS: version 37 Reference (` DS dam: Jul 22. 2014 Reference EU SPC` Dole: Jul2014 Reference 15 () PIL dale: Jul 201—! T íêm chủng Trong một nghiên cún ngẫu nhiên mù đôi, có kiếm soát, đối chúng với giả dược nện bệnh nhân viêm khóp vảy nến, 184 bệnh nhân cũng đuợc tiêm chùng với vắc xin polysaccharid đã trị chống phế cầu vảo tuần thủ 4. TLong nghiên cứu nảy, hẩu hết cảc bệnh nhân viêm khởp vảy nên được diều trị với Enb1el có khả năng tặng đảp ửng có hiệu quả cùa tế bảo miên dịch B đối với vẳc xin đa trị chổng phế câu nhung dịnh luợng hoi thấp hơn vả một vải bệnh nhân lại có định luợng cao hơn hai lần so với nhũng bệnh nhản không được điều trị với Enbrel. Ý nghĩa lâm sảng của hiện tượng nảy vẫn chua được Lõ Không nên tiêm vẳc xin sống tLOLLg quá trình đang điều trị bằng Eiibiel. Nếu có thể những bệnh nhản nhi nên đuợc tiêm ngừa tối đa thco huớng dẫn tiêm phòng hiện nay trước khi bắt đầu điều trị bằng Enbrel Rối Ioạn thần lcỉnlt Mặc dù chua có thủ nghiệm lâm sảng đảnh giá trị liệu Enb1cl trên bệnh nhân đa xo cửng, các thử nghiệm iâm sảng về cảc chất đối kháng TNF khác với đối tượng bệnh nhân nảy cho thấy có sự gia tăng múc hoạt hóa cua bệnh. Hiếm gặp một vải bảo cảo về rối loạn mắt myelỉn ở hệ thần kinh trung ường [central nervous system, CNS) ở bệnh nhân diêu từ bằng Enchl (xcm phần 4. 8). Ngoài La, các bảo các vê bệnh đa thằn kinh mất myelỉn ở ngoại biên (bao gôm cả hội chúng Guillain- Baué) cũng Lẩt hiếm gặp. Cần đảnh giả cân thận lọi ích/ nguy cơ bao gồm đảnh giá về thần kinh khi kê đơn Enbrlc để điền nị cho nhũng bệnh nhân đã tùng hoặc mới khởi phảt bộnh mắt myelỉn hoặc nhũng ngưòi có nguy cơ cao bị bệnh nảy, Suy tim sung huyêt Đã có một số báo cảo hậu mãi về tình trạng suy tim sung huyết trở nên nặng hơn, có hoặc không xác định được yếu tố tác động trên bệnh nhân dùng Enbrel. 2 nghiên cứu lâm sảng quy mô lởn đánh gìả việc sử dụng Enb1el trong điều trị suy tim sung huyết dã kết thúc sóm vì không có hiệu quả. Mặc dù chưa có kết luận, dù liệu từ một trong nhũng thử nghiệm nảy đua1a khả năng bệnh suy tim sung huyết có thể trở nên nặng hơn ở nhũng bệnh nhân dùng Enbrel Ngoài La, một thử nghiệm lâm sảng đảnh giá việc sử dụng infliximab (một khảng thổ clon dòng kết hợp với TNF— —aipha) trong điều trị suy tim sung huyết bị kết thúc sớm do tăng tỉ lệ tù vong ở nhóm bệnh nhân diều trị inflixímab. Bảc sỹ cân cân nhắc khi dùng Enbrel cho bệnh nhân bị suy tím sung huyết. Giảm đường huyêt ở bệnh nhân đang đỉẽu rrị đái tháo đường Đã có bảo các vẽ tình trạng giảm đường huyết sau khi bắt đầu dùng Enbrcl cho bệnh nhân dùng thuôo điêu trị đái tháo đưòng, có thế cân phải giảm lượng thuôc đìêu trị đảỉ lhảo đường trong một sô lrường hợp. Bệnh vỉêm ruột ở bệnh nhân viêm khó'p !ựp/Lá! thiêu m'ên Đã có báo cáo vê bệnh viêm ruột trên bệnh nhân viêm khóp tự phát thiêu niên điều trị băng Enbrel, Enbrel không có hiệu quả trong đỉêu trị bệnh viêm ruột. Môi quan hệ nhân quả với Enbrcl còn chưa rõ rảng vì cảc biêu hỉện lâm sảng của viêm ruột cũng được ghi nhận trên cảc bệnh nhân viêm khớp tự phát thiêu niên khõng được điêu trị. Tương tác với các thuôc khác và các dạng tưong tác khác Điêu (rị đông lhờz' với anakinra: Tỉ lệ nhỉễm khuân nặng cao hơn được ghi nhận trên bệnh nhân đỉêu trị bảng Enbrel vả anakínra khi so sảnh với cảc bệnh nhân dùng Enbrel đon độc (theo dữ liệu tiên sử bệnh). Ngoài ra trong nghiên cứu mù đôi đôi chứng với EnbreJ-Pl VN Page 7 of35 LPD dam: Sep I6. ZOH Country; l'ielnam Reference CDS: version 37 querence CDS dum: JLLI 22. 20/4 Rẹference EU SPC Dale: Jul 201-ĩ Rejerence 8 U PH. dơle: Jul 201 4 4.6. 4.7. giả dược ở bệnh nhân đã điêu nị với methotrexat, nhóm bệnh nhân dùng EnbLel vả anakinr a có tỉ lệ bị nhiễm khuẩn nặng và giảm bạch cầu trung tính cao hơn nhóm dùng Enbuei đơn trị (xem phần 4. 4). Điều LJ_L` đồng IỈTỜỈ voi abalacepi: TLOLLg nhỉều nghiên cứu lâm sảng, dùng đồng thời abataccpt vả Enbrcl lảm tãng tỉ lệ tảc dụng phu nghiêm trọng. Sự kết hợp giũa 2 thuốc nảy không chứng minh đuợc iợi ích lâm sảng do đó không nên kết họp (xem phần 4.4). Điểu lr_i đồng lhời vởi suỊ/ảsalazin: Trong một nghỉến cứu lâm sảng so sảnh bệnh nhân dùng liếu sulfasaiazin đã xảc lập, và nhóm bệnh nhân dùng thêm Enbrel, bệnh nhân ở nhóm dùng kết họp bị giảm đáng kể số lượng bạch cầu so với 2 nhóm dùng Enbrel hoặc sulfasalazin đơn trị. Chưa biết ý nghĩa lâm sảng của tương tác nảy. Không có Iuvug tảc Chưa ghi nhặn tưong tảc gỉũa Enbrel với glucocoúicoid, salicylat (ngoại trù sulfasalazin) các thuốc chống vìêm không steroid. thưốc giảm đau hoặc methonexat LLong thù nghiệm lâm sảng với cảc bệnh nhân t1uởng thảnh bị vỉếm khớp dạng thắp. Methotrexat không có tảo động trên dược dộng học cùa Enbrel. Không ghi nhận tưng tảc dược động học thuôc-thuôc tL~Ong các nghiên cứu vởi digoxin vả warfarin. Sử dụng cho phụ nữ có thai và thời kỳ cho con bú Chưa xảc lập được tính an toản khi sử dụng Enbrel cho phụ nữ có thai. Chỉ dùng ELLbrel trong thời gian mang thai nếu thật cân thiết. Chưa có dữ liệu tiến lâm sảng về độc tính trưởc vả sau khi sinh cùa etancrccpt cũng như tảc động cùa etanercept trong thời gian mang thai và trên khả năng sinh sản. Nghiên cứu về độc tính trong quá trình plLảt triển thuốc được tiến hảnh tLếLL chuột vả thò. Phơi nhiễm toản thân cùa chuột và thỏ đảnh giả theo điện tích dưới đường cong (AUC) của etanercept cao hơn 21 dến 25 lẩn so vói sử dụng thuốc trên người ở liều thông thuòng là 50 mg/tuần vả xẩp xi khoảng tù 10 đến 13 iần so với Sử dụng thuốc tiên người ở liều tối đa khuyến cảo của etanercept lả 50mg x 2 lẩLL/tưần (tLOLLg bệnh vảy nến) Chưa có bằng chúng về tác hại trến thai nhi của chuột hoặc thò cũng như chuột sơ sinh do etane1cept. Cảc nghiên cửu về sinh sản trên động vật không phải lúc nảo cũng dụ doán đuợc phản' ung trên nguời. Etanercept đi qua nhau thai vả đuợc phảt hiện trong huyết thanh của tLẻ sơ sinh có người mẹ đã điều tLị bằng ELLbLếl khi mang thai. Chưa1õtảc động về mặt lảm sảng của việc nây, tuy nhiên tLẻ sơ sinh có thể bị tăng nguy cơ nhiễm khuẩn. Nhin chung, không nên sử dụng vắc xin sống cho trẻ nhũ nhi trong 16 tuần sau khi người mẹ dùng liếm Enbrel cuối cùng. Chua có nghiên cứu về tính an toản khi sử dụng Enbrel cho phụ nữ cho con bú. Etanercept được báo cảo lá có tiết qua sữa mẹ sau khi được tiếm dưới da. Ở chuột công cho con bú khi tiêm dưói da, etanercept bải tiết qua sữa và có trong huyết thanh cua chuột con Vi globulỉn miễn dịch và nhiếu thuốc có thế bải tiết qua sữa mẹ. cần cân nhắc khi quyết định ngừng cho con bú hay ngùng đùng Enbrel tLong thời gian cho con bú. Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hảnh mảy móc Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng cùa thuôc tLẽn khả năng lảì xe và Vận hảnh máy móc. E nbrel—Pl VN Page 8 of 35 LPD dme: Sep ló. 201-ố C'ounny: I'ieinam Reứrence (`DS: versron 3 7 Reference ("DS dam: Jul .?2. 20/4 Reference EUSPC' Dam: Jul20H Reftrence EU PH. daieĩ Jul 2014 4.8. Tác dụng không mong muôn Người trưỏ'n g thảnh Ti lệ bệnh nhân ngừng thuôc do tác dụng không mong muôn trong cảc nghiên cứu lâm sảng có đôi chứng ở bệnh nhân viêm khóp dạng thảp lả giông nhau giữa 2 nhóm dùng Enbrel và giả dược. Phản ửng tại vị trí tiêm Bệnh nhân trong các nghiên cúu lâm sảng đỉều trị bằng Enb1el có tỉ lệ phản úng tại vị tit' tiêm (hồng ban vảlhoặc ngủa đau sưng) cao hơn đảng kể so với nhóm dùng giả duợc. Tần suất phản úng tại vị tií tiêm cao nhất trong thảng đẩu tiên và giảm dần. Tronơ các thử nghiệm lâm sảng, các phản úng nảy nhìn chung chi kẻo dải một thời gian ngắn vởi thời gian t1ung bình là 4 ngảy Một số bệnh nhân bị phản ứng tại vị tư tiêm cũng đã từng bị phản ửng tại các \ ị ní tiêm t1uớc đó. Trong kinh nghiệm hậu mải` chảy mảu tại vị trí tiêm vả bâm tim được ghi nhận có liên quan đên điêu trị băng Enbrel. Nhiêm kh uân Nhiễm khuẩn nặng và gảy tử vong đã đuợc báo cáo cảc tác nhân gây bệnh đuợc bảo cáo bao gồm vi khuân mycobacte1ìa (bao gổm Vi khuẩn lao) vùus Vả nấm. Nhiễm khuẩn cơ hội cũng được bảo cảo bao gôm nhìễm nấm xâm lấn nhiễm ký sinh t1ùng (protozoa), virus (bao gồm herpes zoste1 ), nhiễm khuẩn (bao gồm Listcria vả Legỉonella, vả nhiễm mycobactet 1a thể không điển hình) (xem phần 4. 4). Các t1uờng hợp bị nhiễm nấm xâm lấn được bảo cảo nhiều nhẩt bao gỏm Candida. Pneumocyslis. Aspergiilus vả Hísloplasma. Trong các thử nghiệm lâm sảng trên bệnh nhân viêm khóp dạng thấp, tỉ lệ nhiễm khuẩn nghiêm trọng (gây tử VOhg, đe dọa tính mạng, cần nhập vìện hoặc cần truyền kháng sinh tĩnh mạch) và nhỉễm khuẩn không nghiêm trọng là tuong tự giữa nhóm dùng Enbrel và giả được khi hiệu chỉnh theo thời gian dùng thuốc/giả dược. Nhiễm khụắn đường hô hắp trên là nhiễm khuẩn không nghiêm trọng được bảo cảo phổ biến nhât. Dữ liệu từ nghiên cứu lâm sảng ở bệnh nhân bị nhiễm khuân huyêt dưa ra giả thuyẽt răng đíẽu trị Enbrel có thẻ lảm tăng tỉ lệ tử vong ở những bệnh nhân nảy. ' l \ Ẩ I V ' ` U ac t1nh va ro: Ioạn tang smh lympho bao Báo cáo vê u ảo tính ảnh hưởng đên nhiêu vị trí khảo nhau đã được ghi nhận trong giai đoạn hậu mãi. Đã có bảo cảo về u ảc tính trong một thử nghiệm lâm sảng cho bệnh nhân đỉều trị bệnh u hạt Wegcner (xem phân 4.4). Tự kháng thể Trong thử nghiệm có đối chứng, tỉ lệ bệnh nhân dương tinh với khảng thể khảng nhân mới (>l :,40) khảng thê ADN kháng chuôi kép mới vả kháng thê kháng cat diolipin mởi tãng lên khi so sánh vởì nhóm dùng gìả dược Chưa biết ảnh hưởng của việc điếu uị Enbrei trong thòi gian dải đến sự phát t] 1en bệnh tụ miễn. Đã có các báo cảo hiểm gặp trên bệnh nhân, bao gồm cả những người có yếu tố dạng thâp RA dương tính, đã xuât hỉện cảc tự kháng thê liên quan đẻn hội chửng giông Enbref-PI VN Pơge 9 of35 LPD đmes Sep ló. 2014 (` ounlljz' ĩ'relnam Reference CDS: version 3 ? Rejurence EU SPC Dale: Jul 201-J Reference EU I’lL dale: Jul 20H Reference CDS đme: Ju! 32. 2014 Iupus hoặc có mẩn đó tương tự như lupus da bản câp hoặc lupus hình đìa theo cảc biên ~ … . ` … - -  … , — v ' A A lnẹn lam sang hoạc Sll'lh thiet (xem bang dươi: Cac tac dụng khong mong muon khác). Các tác dụng không mong muôn khác Bảng cảc tảc dụng không mong muôn sau dựa trên cảc thử nghiệm lâm sảng vả/hoặc tỉ lệ bảo cảo tự phảt sau khi thuôc lưu hảnh: Bảng các tác dụng không mong muôn Phân loại theo Rất thường Thường gặp Ỉt gặp Hiếm gặp Rắt hiếm Tằm số hệ thống/cơ gặp zmoo 2… .000 đến am 0.000 đến gặp không rõ quan 2… 0 đến mo , i , , Rôi loạn máu Giảm tiêu câu Thiêu mảu, giảm Thỉêu và hệ bạch bạch cẳu, gỉảm máu huyết bạch cằu trung không tính, giảm tế bảo tái tạo mảu (xem mục (xem 4.4) mục 4.4) Enbrel-PI VN Page … of 35 LPD daíer Sep ló. 20l4 Comưự; l'iemam Reference CDS: versmn 3 7 Reference EU SPC Dare: Jul 20 lá) Reference E U PIL dale' Ju12014 Rẹference (`DS date: .lm'22. 20H Bãng cảc tác dụng không mong muôn Phân loại theo Rất thưòng Thường gặp Ít gặp Hiếm gặp Rắt hiếm Tần số hệ thốnglcơ gặp _>_m 00 zm.ooo đến 21!10.000 đến gặp không rõ quan 21/10 đến 1/10 <1/100 <1/1.000 <1/10.00 (không thế 0 ước lượng từ dữ liệu có sẵn) Rối loạn hệ Phản ứng dị Vìêm mạch Dị ửng nghiêm Hội chứng miễn dịch ủng (xem mảu hệ thống trọng/phản ứng kích hoạt đại bên dưới (bao gồm phản vệ (bao gồm thực bảo phần Rồi viêm mạch co thắt phế quản), loan da và máu ANCA bệnh u hạt mô dưới dương tính) lympho lảnh tính da), hình thảnh kháng thể tự miễn Rôi loạn hệ Động kinh, biến thần kình cố mất myelỉn hệ thẩn kinh trung ương, bao gồm đa xơ cứng và tinh trạng mất myelỉn cục bộ. chẳng hạn như vìêm thần kinh thị giảc vả viêm tủy ngang (xem mục 4.4) Rối loạn mắt Viêm mảng bồ đảo, viêm củng mạc Rối loạn tim Lâm nặng hon tình trạng suy tim sung huyết Rôi loạn hô Bệnh phổi kẽ hấp, ngực vả (bao gồm xơ trung thẳt hóa pliồi vả vỉêm phối) Rối loạn gan Tăng mcn gan, mật viêm gan tự mìễn Rối loạn da và Ngứa Phảt ban, nối Viêm mạch da Hoại từ mô duởi da mề đay, phù (bao gồm viêm biểu bì mạch, bệnh mạch mảu quá nhiễm vảy nến (mởi mẫn), hội chứng độc phảt hoặc lảm nặng hơn, bao gồm tắt cả cảc phân Stevens-Johnson, hông ban đa dạng EnbreJ-P! VN Puge I 1 of 35 LPD dale: Sep lỏi 2014 ("ommy: f'iemum Reference CDSJ i-'ersiou 3 7 Rẹfcrcnce CDS date; Jul 22. 20H Refirence ELJ'SPC Dme: Jul 2014 Reference EU I’ll. dam: thI 20! 4 Bảng các tác dụng không mong muôn Phân loại theo Rất thường Thường gặp Ít gặp Hiểm gặp Rắt hiếm Tần số hệ thống/cơ gặp 2… 00 ì… .… đến ì1/10.000 đến gặp không rõ quan amo đển mo <… 00 <… .… <1/10.00 (không thể 0 uớc lượng từ dữ lìệu có sẵn) nhóm) và phát ban thể vảy nến Rối loạn cơ Lupus_ ban đỏ da xương và mô bản cảp, lupus liên kết ban đỏ dạng đĩa. hội chứng gìống Iupus Rối loạn Phản ứng Sốt chung và tình tại chỗ tiêm trạng tại chỗ (bao gồm tỉêm thuốc sung huyết, ngứa, dau vả sưng) Nhỏm đổi tượng trẻ em Nói chung, cảc tác dụng không mong muôn trên bệnh nhân nhi cũng tương tự trên người trưởng thảnh vê cảc ioại tác dụng phụ cũng như tân suât gặp. Tác dụng không mong muôn ở bệnh nhân trẻ em bị viêm khóp tựphả! thiêu niên Bệnh nhân bị vỉêm khóp tự phảt thiên niên điêu trị với Enbrei có tỉ lệ phản ứng tại vị trí tiêm (hông ban vả/hoặc ngứa, đau hoặc sưng) cao hơn đảng kê khi so VỚỈ nhóm dùng giả dược trong các thử nghíệm lâm sảng. Nhiêm khuân lả tảc dụng không mong muôn phô bỉên nhât trên bệnh nhân nhi dùng Enbrel vả xảy ra VỚỈ tỉ lệ tương đương Ở nhóm dùng gỉả dược. Cảo loại nhiêm khuân được báo cáo trên bệnh nhân viêm khớp tụ“ phảt thiêu niên nói chung là nhẹ vả giông Với cảc loại nhìêm khuân trên bệnh nhân nhi ngoại trú. Trong thử nghiệm lâm sảng, có 2 trường hợp bị thủy đậu vởi cảc dâu hiệu vả trìệu chứng như viêm mảng não vô khuân được bảo cảo trên bệnh nhân viêm khởp tự phảt thỉêu nỉên dùng Enbrel. Có 4 bảo cảo vê hội chúng hoạt hóa đại thực bảo & các thử nghỉệm lâm sảng cho bệnh nhân viêm khớp tụ“ phảt thiêu nỉên. Tác rlụng không mong muôn ở bệnh nhân nhi măc bệnh mảng văy nến 'I`rong nghiên cứu 48 tuân trên 21 1 trẻ em tuôì từ 4 đên 17 bị bệnh mảng vảy nẻn, cảc tảc dụng không mong muôn được báo cảo lả tưong tự như trong cảc nghiên cứu trưởc đây trên bệnh nhân mảng vảy nên trưởng thảnh. Enbl’el-PI VN Page 12 Qf 35 LPD đam: Sep 16. 2014 (`mmlljr: l'ỉemam Reference C DS . version 3 7 Reference (`DS dale: Jul 23. 2014 Rderence E U S PC Dme : Jul 2014 Refirence EU PIL dale: Ju! 20H 4.9. Quả liêu Chưa xảc lập được liên dung nạp tôi đa cùa etanercept trên người. Tiêm tĩnh mạch lìêu lên tới 60 mg/m2 cho người tình nguyện khóe mạnh trong nghiên cứu nội độc tỏ trong mảu không đưa 1a băng chứng vê giới hạn lỉêu do độc tính. Múc lỉêu cao nhât đuợc đảnh gỉá t1ẻn bệnh nhân viêm khóp lả liều tiêm tĩnh mạch 32 mg/m2 tiếp theo lá tiêm duởi da 16 mg/m2 (tuong đuong khoảng 25mg) dùng 2 lẩn/tuần. Etanercept không gảy tủ vong hoặc cảc dẳu hiệu nhiễm độc đáng kể nảo tiên chuột nhắt vả chuột công khi dùng liều đơn tiêm dưới da 2000 mg/kg hoặc liều đơn tiêm tĩnh mạch 1000 mgx’kg. Etanercept không thể hiện độc tính gỉớỉ hạn lỉều hoặc độc tính cơ quan đích tiên khi cvnomolgus dùng liêu tiêm dưới da lổmg/kg, 2 lằn/tuần tù 4 đến 26 tuần nồng độ thuốc trong huyết thanh tính theo diện tích duởỉ đuờng cong lả cao hơn 27 iần so với trên người khi dùng liều khuyến cảm là 25 mơ Không ghi nhận độc tính giới hạn lìều trong thử nghiệm lâm sảng với bệnh nhân viêm khớp dạng thâp. C hưa có thuôc giải độc cho etanercept. cÁc ĐẶC TỈNH DƯỢC LÝ HỌC Các đặc tinh dược lực học Nhóm rrị liệu Etanercept ( INN) Chất ức chế miễn dịch chọn lọc (TNF—alpha) Mã ATC: LO4ABOI Etane1cept là một protein dung hợp cùa thụ thể TNFR (Tumou1 Nemosis Facttn Receptor —— thụt thế yêu tỏ hoại từ khối u) p75 vả tỉểu phần Fc đưọc sản xuất bời kỹ thuật tải tổ hợp ADN t1ên hệ thống biểu hiện gen của động vật có vú ở tế bảo buồng trúng chuột dồng f1ung Hoa (Chinese hamstet ova1y— CHO). Cụ thề, etanercept lả dỉmer của một protein dung họn đuọc thiết kế bằng công nghệ di truyền bằng cách hợp nhất tiếu phần có khả năng liên kết ngoại bảo cùa thụ thể TNFRJ/p7S với tiếu phần Fc cùa ]gGl cùa nguời. Thảnh phần Fc nảy có chủa cầu nỏi, vùng CH2 vả CH; nhưng không có vùng CH; của IgGl. Tính tan: Etanercept tan trong nước Phân tử lượng (biểu kiến): 150 kilodalton. Đặc tính vật lý: Bộ: vò dung môi pha Iiẽm: Sau khi pha` dung dịch etanercept trong suốt và không mê… với pH 7,4 i 0,3 Sử dụng ở người giá Không khuyến nghị díều chĩnh liều đặc biệt dựa trèn tuôi của bệnh nhân. Cơ chê hoạt dộng Etanercept là dạng dimer tan trong nước của thụ thể p75 TNF có thể gắn vởi 2 phân tử TNF. Etanercept úc chế việc gắn của cả 2 đạng TNF (T NFu) vá lymphotoxin alpha [LTu] (TNFp) với cảc thụ thể TNF ở bề mặt tế bảo, vì thế lảm cho TNF bắt hoạt vẻ mặt sỉnh học và ngăn cản cảc đảp úng tế bảo qua trung Ơian TNF. TNF là một cytokin Enbret-PI VN Page 13 0135 LPD dme: Sep 16. 201-I Counnỵv: Henmm RỰerence (` DS ~ rerm'on 3 7 Rcfference CDS' date: Jul 22. 2014 Reference EUSPC Dare: Ju! 20/4 Reference EU PIL dule. JuI 201-! chủ yếu trong quả trinh viêm ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp trưởng thảnh. TNF vả LT cũng xuất hìện tiên bệnh nhân vỉêm khóp tự phát thỉếu niên. Nồng độ TNF tăng lên trong hoạt dịch cùa bệnh nhân viêm khớp dạng thấp và viêm khớp tụ phảt thiếu nỉẽn. T1 ong viêm khóp vảy nếu sự xâm nhiễm của tế bảo viêm trong đó có tế bảo T dẫn đến tăng nồng độ TNF trOng cảc tốn thưong vảy nến khi so sánh với các tốn thưong ò Vùng da không bị bệnh 2 thụ thể riêng biệt cùa TNF lả protein 55 kilodalton (p55) vả protein 75 kilodalton (p75), cả hai tồn tại trong tự nhiên ở thể gắn kết với mảng tế bảo và ở thể hoá tan Hoạt tính sinh học của TNF phụ thuộc vảo việc gắn kềt với một trong 2 thụ thể nảy ở bề mặt tế bảo. Etanercept có thể cũng điều chỉnh cảc đảp ứng sinh học được kiểm soát bới một số phân tử khảo (ví dụ, cảc cytokin. các phân từ kết dính, hoặc men tiêu protein) được phát sinh hay điều hòa bới TNF. Etanercept ửc chế hoạt động của TNF in vitro và được chứng minh là có ảnh hướng đến một số dạng viêm trên động vật bao gồm viêm khóp do collagen trên chuột nhắt. Hiệu quả lâm sảng Phần dưới đây đưa ra các dữ liệu từ 4 thử nghiệm trên người trưởng thảnh bị viêm khớp dạng thấp, 3 nghiên cứu trên bệnh nhân viêm khởp tự phảt thiếu niên, l nghiên cứu trên người trưởng thảnh bị Viêm khớp vảy nến, 4 nghỉên cứu trên người trưởng thảnh bị viêm cột sống dinh khóp, ] nghiên cửu ở bệnh nhân người lớn bị viêm cột sống dính khớp không chấn đoản đuợc bằng hỉnh ảnh X quang, 3 nghiên cứu ở bệnh nhân mảng vảy nến vả- 2 nghiên cứu ở bệnh nhân nhi bị mảng vảy nến. Bénh nhán ngưòi iớn bi víẻm khớp dang Ihấp Hiệu quả của Enbrel dưọc đánh giá trong nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi đối chứng với giả dược. Nghiên cứu đảnh gỉá 234 bệnh nhản bị viêm khớp dạng thắp tiến triền đã tùng thắt bại với it nhất một nhung không quá 4 thuốc điều trị cơ bản (DMARDS) Enbrel liều 10 mg hoặc 25 mg hoặc giả dược được tiêm duó~i da hai lần/tuần trOng 6 tháng liên tục. Kết quả của thử nghiệm so sánh nảy được thể hìện theo phần trăm cải thiện bệnh viêm khóp dạng thấp theo tiêu chuẩn đáp ứng của Hội 'l`hắp Khớp Học Hoa Kỳ (American College of Rheumatology - ACR). Đảp ứng theo ACR 20 vả 50 ở những bệnh nhân điểu trị với Enbrel cao hơn ở bệnh nhân điểu trị Với giá dược ở thảng thứ 3 và thử 6 (ACR 20: Enbrel 62% và 59%, giá dược 23% và 11% ở lần lượt thảng thú~a " vả tháng thứ 6; ACR 50: Enbrel 41% vả 40%, giá dược 8% và 5% ở lần lượt tháng thứ 3 vả tháng thủ 6,0 giá trị p < 0 01 khi so sánh Enbrel với giả dược tại tất cả các thời điếm cho cả đáp úng ACR 20 và ACR 50) Khoảng 15% đối tuợng điều trị với Ẹnbrel có đáp ứng AC R 70 vảo tháng thứ 3 và tháng thứ 6 so với chi có dưới 5% số đối tượng trong nhóm giả dược Trong số các bệnh nhân điều trị vởi Enbr,el đảp úng lâm sảng thường thể hiện trong vòng 1 đến 2 tuần sau khi bắt đầu đìều trị vả gân như luôn luôn xảy ra trong vònga 3thảng. Đã ghi nhận đáp úng Iiên quan dến liều; kêt quả với liều 10 mg lả t1ung gỉan giữa giả dược và liếu 25 mg Enbrel tốt hon đảng kể so với giả dược trong tât cả cảc chi tiêu của tiêu chuẩn ACR cũng như trong nhũng kết quả đo lường độ tỉến trìến cùa bệnh Viêm khớp dạng thắp khảo không nằm trong tiêu chuẩn đáp ửng ACR như là mức độ cúng khớp buốỉ sảng. Một bản câu hòi đánh giá sủc khoẻ (Health Assessment Questionnaìre - HAQ) được thục hiện sau mỗi 3 thảng trong suốt thủ nghiệm, bao gồm các thông tin vê mắt chức năng, sức 1ự,c sủc khỏe tâm thần, tình t1ạng súc khoẻ tồng quát, và cảc phẩn đảnh giả vê súc khỏe liên quan đến viêm khóp. Tắt cả các phần của bản câu hỏi nảy đều cho thấy sự cải thiện ở những bệnh nhân đỉểu trị vởi Enbrel so sảnh vởi các nhóm chứng vảo tháng thứ 3 và thứ 6. EnbreI-PI Vi , Page 14 on5 LPD dam: Sep 16. 201-? Counfr_iư ỉ’iemam Rerrence CDS: rers:on 37 Reference CDS đme: Jul 22. 20] 4 chửi~ence EU SPC Dalef Jul 2014 Reference EU PIL dare: Jul 201 4 Sau khi ngưng Enbrel. thường thì các triệu chứng của vỉêm khớp xuất hiện trở lại trong vòng 1 tháng. Điếu trị trở lại với Enbrel sau khi ngưng thuốc đểu 24 thảng cho kết quả đáp ứng cùng cường độ với những bệnh nhân được điếu trị với Enbrel liên tục dựa trên các kết quả cùa những nghiên cứu mở. Cảc đảp úng ồn định và tiếp díễn đến 10 nảm trong các nghiên cún điều trị mở kẻo dải với bệnh nhân dùng Enbrel liên tục. Hiệu quả cùa Enbrel đuợc so sảnh với methotrexat trong một nghiên cứu thứ hai ngẫu nhiên có đối chúng vởi methotrexat, với kết quả đánh giá X quang mù là tiêu chí đảnh gíá cuối cùng trên 632 bệnh nhân trướng thảnh bị bệnh vìêm khóp dạng thẳp tiến trìển (thời gian < 3 nãth chua từng đuợc đỉều trị với methotrexat Enbrel lỉếu 10 mg hoặc 25 mg được tiệm duới da hai lẫnltuẩn đến 24 thảng Liều methotrexat đu'Ọc tăng tù 7, 3 mg/tuần đến tối đa lả 20 1ng/tuần trong 8 tuần đầu cùa nghiến cứu và tiếp tục cho đến 24 tháng. Cải thiện lâm sảng bao gồm sự khỏi phát tảc động trong 2 tuần với Enbrel 25 mg tưong đương với kết quả trong cảc thử nghiệm trước, và được duy trị cho đến 24 thảng. Khới dầu. bệnh nhản có mức dộ mắt chức năng vùa phải. với diêm số HAQ trung bình từ 1,4 đến 1,5. Điếu trị với Enbrel 25 mg có cải thiện rõ rệt vảo thảng thứ 12 với khoảng 44% bệnh nhân đạt được điềm số HAO bình thu'ởng (ít hon 0,5). Lợi ích nảy được duy trì trong nảm thứ 2 cúa nghiên cứu nảy. Trong nghiên cứu nảy, tồn thương cấu trúc khóp được đảnh giá bằng X quang và thế hìện qua sự thay đối điểm số TSS (Total Sharp Score) vả cảc thảnh phẩn của nó, điểm số bâo mòn và điểm số thu hẹp khoảng cảch giữa khớp [JSN). Hỉni 1 ảnh X quang của bản taylco tay và bản chân đuợc xem ở thời điểm bắt đầu và tháng thứ 6,12,vả 24. Enblell iêu 10 mg có ít tảc dụng hạn chế Sự hùy hoại cẳu trúc hcm lả liếu 25 mg. Enbrel liều 25 mg tốt hơn đáng kể so với methotrexat về điểm sổ bảo mòn ở cả tháng 12 vả 24. Sự khảc biệt về đỉềm s_ố TSS vả JSN lá không đảng kể về mặt thống kê gỉũ~a methotrexat vả Enbrel 25 mg. Kèt quả được thể hiện qua các số liệu dưới đây. EnbreI—Pl VN Page 15 of 35 LPD dale: Sep ! 6. J(JH Counny: 1~'iemam Refirence C DS : Fersr'on 3 7 Reference CDS dale: th122. 201-! Rejềrence EU SPC Dale: Jul 20 14 Reference E U PIL daie: Jul 20/ 4 TIỂN TRIỂN x QUANG: so SAIxJH GIỮẠ ENanL vÀ METHOTREXAT TRÊN BỆNH NHAN ViEM KHOP DIEN TIEN < 3 NĂM ã 25 12 tháng 25 24 thảng Ễ 2,2 ẵ 2,0 2,0 E TE 'U rẻ 1,5 1,3 1.5 1 2 1,3 'Ễ 10 o, 8 o, 9 1,0 } ` 8 [ ~ ,o,s’ ặ 0.5 *- ĨOJ 4 0 4 0 4 0,5 , ,: 0,0 , , i … , … o,o .. … .. TSS Điềm số JSN TSS Điềm SỔ JSN bao mon E MTX bao mon I] Enbrel 25 mg `p < 0,05 Trong một nghiên cứu khác so sánh với hoạt chắt, mù đôi và ngẫu nhiên hiệu quả lâm sảng, độ an toản và tiến triển X quang ở những bệnh nhân viêm khóp dạng thẳp được điều trị với Enbrel đơn trị (25 mg 2 lằn/ngảy), với methotrexat dơn trị (7, 5 dến 20 mg mỗi tuần liều trung bình lả 20 mg), và phối hợp Enber với methottexat bắt đầu đùng cùng lúc được so sảnh trên 682 bệnh nhân t…ớng thảnh bị viêm khóp dạng thắp tiến ti 1en từ 6 thảng đến 20 năm (trung bình lả 5 năm) là những đối tượng có đáp ứng kém hơn với ít nhất [ thuốc điều trị cơ bản (DMARD) so với methotrexat. Các bệnh nhân trong nhóm trị liệu kết hợp Enbrel với methotrexat có đảp ứng ACR 20, ACR 50, ACR 70 cao hơn đảng kề vả cảc điểm số cải thiện DAS vả IIAQ ở cả hai thời điểm tuần thứ 24 và tuần thứ 52 cao hơn những bệnh nhân trong hai nhóm trị liệu đơn (kết quả thể hiện ở bảng bên dưới). Ưu điểm đáng kể của trị liệu kết họp Enbrel với methotrexat so với trị liệu đơn thuần với Enbrel hoặc methotrexat cũng thể hiện sau 24 thảng. EnbreL Pi VN Page ló oj35 LPD dare: Sep ló. 20H Commy; Vietnam Reference CDS: version 37 Rejèrence CDS dale: Jul 22. 201-'! Rẹference EU SPC Dafe: Jul 2014 Refi~rence EU PIL date: J2112014 HIỆU QUẢ LÂM SÀth VÀO 'I`HÁNQ THỨ 12 so SÁNH ENBREL VỚI … METHOTIÊEXAT, so SAN_H ENẸREL KẸT HỌP voi METHOTREXẠT TREN NHUNG BẸNH NHAN VIEM KHO? TƯ6 THANG ĐEN 20 NAM . Enbrel + Điểm kết thúc Mcthotrexat nEnbrel Mcthotrcxat (n=228) — —223) (n=231) Đáp ửng ACR " ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% W ACR 50 36,4% 43,0% 63,2% *-°~ ACR 70 16,7% 22,0% 39,8% m DAS Diễm ban đầu “ s,s 5.7 s,s Điểm tại thời 3,0 3,0 2.3 ệ’Ộ điểm 52 tuần " Thuyên giảmc 14% 18% 37% '~'ị HAQ Ban đầu 1,7 1,7 1, 8 Tuần 52 1 1 10 08“` a~ Nhũng bệnh nhân chua hoản tât dù 12 thảng nghiên cưu thì được xem như lá không đảp' ung. b: lrung bình các điếm số đảnh giá sự tiến triến bệnh (Dìsease Activin Scor e- DAS). c: Ihuyẽn giảm đuợc xảo định với DAS 0 1,0 U) % 0 5 ~ 0,52“ >~ ' ` . 0,32 Ế 0,21 0,0 .'……………. _-… li… _____ .0’5 _ '0,30 . '0,23 -0,54 ' —1.0 — Điếm số _TSS— “ bảo mòn —JSN— Cảo giá trị p của so sảnh theo cặp: * = p < 0.05 trong so sánh Enbrel với methotrexat, '? = p < 0,05 cho so sảnh Enbrel * methotrexat với methotrexat vả °= p < 0,05 cho so sảnh Enbrel + methotrexat với Enbrel. Ưu điếm nồi bật của Enbrel trong kết họp với methotrexat so sảnh với Enbrel đơn trị và methotrexat đơn trị cũng quan Sát được sau 24 thảng. Tưong tự, hỉệu quả nôi bật của Enbrel đơn trị so với trị liệu đơn với methotrexat cũng được nhận thây sau 24 thảng. Trong một phân tich mà trong đó tất cả các bệnh nhân bỏ nghỉên cứu vì bất cứ lý do nảo được xem như có tiến triền bệnh, phần trăm bệnh nhân không bị tỉến triến bệnh (thay đồi TSS 5 0,5) sau 24 thảng ở nhóm Enbrel kểt hợp với mcthotrexat cao hơn so với các nhóm đơn trị Enbtel vả methotrexat (62%, 50% và 36% theo thứ tự; p < 0 ,.05) S ư khảc biệt giữa Enbrel đơn trị và methotrexat đợn trị cũng đảng kể (p < 0,05). Trong số nhũng bệnh nhân đã hoản tất 24 thảng trị liệu của nghiên cứu, tỉ iệ không tiến trìên theo thứ tự iả 78%, 70%, và 61%. Độ an toản và hiệu quả cùa Enbrel 50 mg (2 mũi tiêm 25 mg dưới da) tiêm một lần/tuần được đảnh giá trong một nghiên cứu mù dôi, đối chứng với giả dược trên 420 bệnh nhân bị viêm khởp dạng thấp. Trong nghiên cứu nảy, 53 bệnh nhân dùng giả dược, 214 bệnh nhân tiêm 50 mg Enbrel một Iần/tuần vả 153 bệnh nhân được tiêm 25 mg Enbrel hai 1ần/tuần. Độ an toản và hiệu quả của hai chế độ điều trị với Enbrel được so sánh vảo tuần thứ 8 dựa ttên cảc dấu hiệu vả triệu chúng của viêm khóp dạng thấp; dữ lỉệu vảo tuần thứ 16 không cho thấy sự khác biệt giữa hai chế độ điều trị. EnbreI-P/ mv Page IS of 35 LPD dme: Sep 16, 2(114 Commy: I'iemmn Reference C DS : i=er'ston 3 7 Reference CDS clate: Jul 22. 201 4 Reference E U SPC Dam: Jul 20H Refizrence EU PIL date: J1112014 Nhóm đôi tương Jrẻ em bi viêm khớp lư phái Jhiêu niên Hìệu quả vả tinh an toản cùa Enbrel được đánh giá tronƯ một nghiên cứu hai giai đoạn irên 69 bệnh nhi bị đợt viêm đa khớp tự phát thiếu niên có cảc typ khởi phảt bệnh khác nhau (viêm đa khớp viêm thiểu khớp, khởi phát toản thân). Bệnh nhân tuôỉ từ 4 đến 17 bị đợt viêm đa khớp tự phảt thiếu niên tiến trỉển ò mửc độ từ vừa đến nặng, không đảp ứng hoặc không dung nạp với methot1exat đuợc đua vảo nghiên cún; cảc bệnh nhân còn lại vẫn đang đuợc điều nị vởi liều ốn định cùa thuốc chống viêm không steioỉd vả/ hoặc prednỉson (< 0, 2 mg/kg/ngảy hoặc tối đa 10 mg). TronƠ giai đoạn 1, tắt cả bệnh nhân được tiêm Enbrel dưới da 0.4 mglkg (tối đa là 25 mg môi liều) hai lằn/tuằn. Tiong giai đoạn 2, cảc bệnh nhân có đảp ung lâm sảng vảo ngảy 90 đuợc tiếp tục điều trị ngẫu nhiên hoặc với Enbrel hoặc vởi giả dược trong 4 tháng và được theo dõi sự tãng trở lại cùa bệnh. Đáp ửng được đánh giá bằng tiêu c hi ACR Pedi 30 được định nghĩa lả có> 300/ò cải thìện trong ít nhắt3 11 cn 6 tiêu chuẩn vả> 300/o xấu đi trong ít hon ] tiên 6 tiêu chuẩn cốt iõi cùa JRA. bao gồm số khớp bệnh tiến triền, cử động bị hạn chế, đánh giá toản bộ cùa bác sĩ vả bệnh nhân/cha mẹ bệnh nhản, đánh giá về chức nãng, và tốc độ máu lắng [ESR]. Bệnh tảng trở lại được xảo định khi 2 30% xấu đi trong 3 trên 6 điếm số JRA và 2 30% cải thiện trong ít hơn 1 trên 6 tiêu chuẩn cốt lõi cùa JRA vả có tối thỉểu 2 khóp bị bệnh tiến triền. Trong giai đoạn 1 của nghiên củu, 51 trên 69 (74%) bệnh nhân có dáp úng lâm sảng vả tiếp tục vảo giai đoạn 2. Trong giai đoạn2 6 tiên 25 (24%) bệnh nhân tiếp tục điều trị vói Enbrel có bệnh tăng trở lại so với 20 trên 26 (77%) bệnh nhân được điều trị với gỉả dược (p=O, 007) Từ khi bắt đẩu giai đoạn2 ,thời gian trung binh đến khi bệnh tăng tlớ lại là 2 116 ngảy cho các bệnh nhân điếu trị với Enbrel vả 28 ngảy cho cảc bệnh nhân diều 1rị với giả dược. Cảo chỉ tiêu cùa tiêu chuẩn cốt lõi JRA ở vùng cảnh tay trên nhóm dùng giả dược đều xắn hơn trong khi các chỉ tiêu nảy đều ồn định và được cải thiện trên nhóm tiếp tục dùng Enbrel. Dữ liệu nảy gợìý khả năng tỉ lệ tăng trở lại cao hơn ở những bệnh nhân với tốc độ mảu lẳng (ESR) ban dầu cao hơn. 'l`rong số các bệnh nhân có đảp ửng lâm sảng vảo ngảy 90 vả tiếp tục vảo giai đoạn 2 cùa nghiên cứu, một số bệnh nhân trong nhóm duy trì điều trị với Enbrel tiếp tục có cải thiện từ thảng thứ 3 đến thảng thử 7 trong khi những bệnh nhân điều trị với giả dược thi không đạt được sự cải thiện. 'l`iong một nghiên cúu mở về tính an toản mở rộng, 58 bệnh nhân trc cm từ nghiên cúu trên (từ 4 tuổi trở lên vảo thời điếm tuyển chọn) tiếp tục dung Enbrel trong tối đa 10 năm. Tỉ lệ của cảc tảc dụng không mong muôn nghiêm trợng vả nhiễm khuẩn nghỉêm trọng không tăng khi sử dụng lâu dải. Trong một nghiên cún mở đơn nhánh khác, 60 bệnh nhân bị viêm thiếu khớp kéo dải (15 bệnh nhân từ 2 đến 41uối, 23 bệnh nhân tù 5 đển 11 tuổi và 22 bệnh nhân … 12 đến 17 tuồi), 38 bệnh nhân vỉêm khớp thế viêm điểm bám gân (12 đến 17 tuổi) vả 29 bệnh nhân víêm khớp vảy nến (12 đến 17 tuổi) được điều trị bầng Enbrel với liều 0,8 mg/kg (tối đa 50 mg mỗi liều) dùng hảng tuần trong 12 tuần. Trong mỗi loại viêm khóp tụ~ phảt thiếu níên, đa số bệnh nhảm dảp ứng tiêu chỉ ACR Pedi 30 vả cho thấy sự cải thiện về mặt iâm sảng ở cảc tiêu chí đảnh giả phụ, chẳng hạn như số khớp mềm và đánh giá tình trạng chung của bác sĩ. Tính chất an toản phù hợp với tính chắt đã quan sảt thấy trong những nffhiên cửu vỉêm khớp tụ phảt thiếu niên khác. Chua thực hiện nghiên cứu trên bệnh nhân viêm khóp tự phải thiểu niên để đảnh giá hiệu quả của điều trị tiếp tục với Enbml trên những bệnh nhân không đáp ứng trong vòng 3 tháng với khởi đằu tiị liệu Enbrel. Hon nũa, cũng chua thực hiện nghiên cứu EnbreJ-PI VN Puge 19 o_st LPD dme: Sep 16. .2014 C'ommy: ! ':“emam Reference CDS: version 3 7 REfi’I'GHCL’ CDS date: Jul 22. 2014 Reference EU SPC Dam: Ju|2014 Rejèrence E U PIL dale: Ju! 30H đánh gìả tảc động của việc ngừng điều trị hoặc giảm liều khuyến cảo của Enbrel sau khi dùng thuốc lâu dải trên bệnh nhân viêm khóp tư phảt thiếu niên. Tính an loản lâu dải của trị liệu đơn trị Enbrel (n=l 03), Enbrel + methotrexat (n=294), hoặc trị liệu đon trị methotrexat (n=197) được đảnh giả trongJ " năm ở 594 bệnh nhi tuôi tù 2 đến 18 bị vỉêm khớp tự phát thiếu niên… 39 trong số đó có độ tuồi từ 2-2 J Nhìn chung, nhiễm khuẩn đuợc bảo cáo phổ biến hơn trên bệnh nhân điều trị Enbtel khi so với methotrexat đon t1ị (3,8 % so vởi 2%) vả nhiễm khuẩn liên quan đến Enbrel cũng thường nặng hơn. Bênh nhân lrưởng Ihảnh bi víẽm khóan vảv nên IIiệu quả của Enbrel được đảnh giả trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi so sánh với giả dược trên 205 bệnh nhân viêm khớp váy nến. Độ tuối của bệnh nhân từ 18 đến 70 và bị viêm khớp vảy nến tiến triển {> 3 sung khóp vả > 3 đau khớp) với ít nhất một trong cảc dạng sau: (1) liên quan dên khóp liên đốt nơoại biẻn( (DIP); (2) viêm đa khớp (khỏng có nốt thấp và có vảy nên hiện diện); (3) viêm khớp dẫn đểu tản phế; (4) viêm khóp vảy nến không đối xứng ;hoặc (5) cúnu khớp giông viêm cột sống. Các bệnh nhân củng có mảng vảy nến với những tốn thuơng có đuờng kinh 2 2cm. Các bệnh nhân đã được điều trị trước đó với thuốc chống viêm không steroid (86%), DMARDS ( 80%), vả các corticoid (24%). Các bệnh nhân đuợc điều ni trưởc đó không lâu với methotrexat (ồn định 2 2 thảng) có thể tiếp tục với liều ổn định 5 25 mg methotr.exatltuằn Cảo iiều của Enbrel 25 mg (dụa trên cảc nghiên củu xảc định liều ở những bệnh nhân bị viêm khóp) hay giá duợc đuọc cho tỉêm duởỉ da 2 lằn/tuẳn tlonƠ 6 thảng. Vảo cuối nghiên củu mù đôi, bệnh nhân có thể tham gia nghỉẻn cún mở kéo dải đển 2 nãm Đảp úng lâm sảng được thể hiện qua phần trăm bệnh nhân có đáp ứng ACR 20 50 vả 70 vả phần trăm cải thiện theo tiêu chuẩn đáp úng Viêm khớp vảy nến (PsARC). Kết quả đuợc tóm tắt trong bảng sau. Enbreí-Pl VN Page 20 of55 LPD dare: Sep 16. 20H (`ommy; l'iemam Reference C DS: version 37 Rejerence CDS date: Jul 22. 2074 Reference EU SPC Dơle: Jul 2014 Reference 5 U PIL dơle: Jul .?014 ĐÁP ÚNG C'ỦA BỆNH NHÂN vót VJẺM 1__<1—1ớP vÁv NỀN TRONG THƯ NGHIỆM so SANH VOI GIA DƯỌC Phân trăm bệnh nhân ' Giá dược Enhrcla Đáp ứng viêm khóp vảy nẻn n = 104 11 = 10] ACR20 Thảng thứ 3 15 sử Tháng thứ 6 13 sob ACR so Thảng thử 3 4 38h Thảng thứ 6 4 37b ACR 70 Thảng thứ 3 o 1 1h Thảng thứ 6 1 9c PsARC Tháng thứ 3 31 72²~ Thảng 11111 6 23 70” a: 25 mg Enbrel tiêm dưới da 2 1ầnltuẳn b: p < 0,001 , Enbrel so với giả dược c: p < 0.01, Enbrel so với giá dược Trong số cảc bệnh nhân viêm khớp vảv nến được đíều trị với Enbrel cảc đáp ứng lâm sảng rõ rệt vảo thời điếm khảm đầu tiên (4 tuần) vả được duy trì suốt 6 tháng điều trị Enbrel tốt hơn đáng kể so với giả duợc trong mọi chỉ số đo lường độ tiến t1iển của bệnh (p < 0 ,001), vả có đảp ứng tưong tự với có hoặc không điều t1ị đồng thời vói methotrexat Chất lượng sônơ của bệnh nhân viêm khóp vảy nến được đánh giá tại mọi thòi điếm vói chỉ số mất chức năng (disability index) của HAQ. Điếm số theo chỉ số mẩt chức năng cùa bệnh nhảm bị viêm khớp vảy nẽn được điều trị với Enbrel cải thiện rõ rệt vảo mọi thời điểm so với giả dược (p < 0,001). Các thay đối hinh ảnh X quang được đảnh giả trong nghiên cứu viêm khớp vảy nến. Tiến hảnh chụp hình ảnh bản tay vả cổ tay ở tháng thứ 6 12 vả 24. Thay đổi TSS ở tháng 12 được thể hiện trong bảng dưới Trong một phân tích trong đó tắt cả cảc bệnh nhân bỏ nghiên cửu vi bắt cứ lý do nảo được xem như có tiến t11en bệnh. phần trăm bệnh nhân không bị tiến triển bệnh (thay đối TSS < 0 ,5) sau 12 thảng ở nhóm Enbrel cao hon nhóm giả dược (73% và 47%; p_ < 0 ,001). Tảc dụng của Enbrel trên sự tiến triển trên hình ảnh X quang đuợc duy trì ở bệnh nhân tiếp tục điều t1ị trong năm thủ 2 Trên bệnh nhân bị bệnh viêm đa khóp đối xứng đăJ ghi nhận có sự iảm chậm cảc tổn thương khóp ngoại biên. ĐÁNH GIÁ THAY ĐỎ] TRUNG BÌNH HÀNG NĂM THEO TÒNG sò ĐIỂM (TOTAL SHARP SCORE, TSS) Giả dược Enbrel Thời gian (n = 104) (n = 101) Tháng thứ 12 1,00 (0,29) -0,03 (0,09)a SE = Sai số chuẩn a: p = 0,0001 EnbreI-PI VN Page 21 of 35 LPD date: Sep J 6, 2014 Connlự: Ỉ'lelmzm Reference CDS: 1-ersion 3 7 Rẹíerence (`DS dam: Jul 22. 20 | 4 Reference EU SPC Dafe: Jul 20l 4 Rejèrence I:`U HL đam: Jul 2014 Điều trị bẳng Enbrel cải thiện các chức năng vật lý trong giai đoạn mù đỏi và lợi ích nảy được duy lrì tiêp trong 2 năm. Không có đu bằng chúng về hiệu quả của Enbrel trên bệnh nhân viêm khóp do vảy nên giônơ như viêm cột sống dính khóp do chi có một số lượng nhỏ cảc bệnh nhân tham gia nghiên cứu. Chưa có nghỉên cứu nảo được thưc hìện trên những bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến với liều 50 mg ] lầnltuần. Fiẳng chưng hỉệu quả cùa chế độ liều ] lần/tuần trên mẫu bệnh nhân nảy dựa trên những dữ liệu cùa nghiên cứu trên bệnh nhân viêm cột sống dính khởp. Bênh 11Ì1án fru~ỏưw Ihảnh bi viêm có! sỏn,q dính khớp Hiệu quả của Enbrel lrong viêm cột sống dính khớp đuợc đảnh giả tronơ 3 nghiên cúu ngẫu nhiên, mù đỏi so sánh liều 25 mg Enbrel x 2 lần/tuần với giả dược. Tống sô 401 bệnh nhân đuợc chọn trong đó có 203 đuợc điều trị với Enbr.ei Số bệnh nhân đông nhắt cùa 3 thư nghiệm (n=277) có độ tuổi từ 18 đến 70 và bị viêm cột sống dính khóp tiển triển đuợc xác định với điềm số trên thang điềm đánh giá bên ngoải (VAS)_ > 30 cho irung binh thời gỉan vả cường độ cửng khớp vảo buối sánu cộng với điềm sô VAS 2 30 cho ít nhẩt 2 trên 3 tham số sau: đảnh giá toản thể bệnh nhân; t1ung hình của cảc giá trị VAS cho đau lưng vảo ban đêm và đau lưng toản phần; trung bỉnh cùa 10 câu hòi về chi số chức năng trong viêm cột sống dinh khóp của Bath (BASFI). Những bệnh nhân đang dùng DMARDS. chống viêm không steroid hoặc các corticosteroid có thề tiềp tục sử dụng với liền không đổi. Cảc bệnh nhân bị cứng cột sống toản phần không được nhận vảo nghiên cú~.u Cảc ìiều dùng của 25 mg Enb1el (dụa trên các nghiên cửu xảc định liều ớ nhung bệnh nhân bị viêm khớp dạng thắp) hoặc giả dược được tiêm dưới da 2 lần/tuần trong 6 thảng cho 138 bệnh nhân. Xác dịnh hiệu quá chủ yếu (ASAS 20) lả phải có 2 200/o cải thiện trong ít nhẩt 3 trên 4 đánh giá của những vùng viêm cột sống dính khóp (ASAS) (đảnh gỉá toản bộ bệnh nhân, đau lưng, BASFI vả viêm) và không có sự xấu đi trong những vùng còn lại. Các đảp ứng ASAS 50 vả 70 được dùng với cùng tiêu chuẩn với cải thiện 50% hoặc 70% theo thứ tư. So sảnh với giả dược, diều trị với Enbrel cho cải thiện đáng` kế trong ASAS 20, ASAS 50 và ASAS 70 xuât hiện sớm vảo 2 tuân sau khi băt đâu điêu trị. / ể’ .\ / \ Enbrel—PI VN Puge 22 of 35 LPD daíe: Sep 16. 1’014 Counlijt Viemam Rvfirence C DS: 1-ersion 3? Reference CDS dale~ .111722. 2014 Reference EU SPC Dam: Jul 2014 Reference E U PJL dufe: Jul 2014 CẢC ĐÁP ỨNG CỦA BỆNH NHAN BỊ VIEM CỌT SÔNG DỈNH KHỚP TRONG 1 1x161—11ẺN CỬU so SẢNH vói GIA DƯỌC Phần trăm bệnh nhân Giả dược Enbrel Đảp ửng viêm cột sống 11 = 139 11 = 138 dính khớp ASAS 20 2 tuần 22 46² 3 tiiảng 27 60a 6 tháng 23 58n ASAS 50 2 tuân 7 24a 3 thảng 13 458 6 thảng 10 423 ASAS 70: 2 tuần 2 12b 3 thảng 7 29b 6 tháng 5 28b a: p<0.001, Enbrel so với giả được b: p = 0,002, Enbrel so với gỉả dược Trong số cảc bệnh iihân bị viêm cột sống dính khớp đuợc đỉều trị với Enbrel cảc đảp ưng lãm sảng rõ vảo thớì điểm thăm bệnh lần đầu tiên (sau 2 tuần) và duy trì suốt 6 tháng điều trị Cảo đảp ú~nơ tương tụ nhau ở nhưng bệnh nhân được dìều t1ị cùng lủc hay không cùng lúc ở giai đoạn ban đầu. Các kêt quả tương tụ cũng thu được ở hai thử nghiệm nhỏ hơn u~ên viêm cột sông dính khóp. Trong nghỉên cứu thử 4, hiệu quả vả độ an toản cùa Enbrel 50 mg (hai mũi tiêm dưới da 25 mg lìên tục) dùng 1 lânltuân so với tiêm Enbrel 25 mg 2 iân/tuân được đánh giá trong một nghiên cúu mù đôi so sánh với giả duợc trên 356 bệnh nhân măc viêm cột sông dinh khớp. Độ an toản vả hiệu quả cùa liều 50 mg một lần/tuằn vả 25 mg hai lần/tuần lả tưong đương nhau. Bệnh nhân trưởng ihcình bị viêm cột sông dính khớp khóng chăn đoán được bãng hinh ảnh X-quan g Tính hiệu quả cùa Enbrel ở bệnh nhân viêm cột sống dính khóp không chấn đoản được bằng hinh ảnh X-quang (non-radiographỉc axial spondyloarthritís, nr-AxSpa) được đảnh giả trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kéo dải 12 tuần, có đối chứng bằng giá dược. Nghiên cứu đánh giá 215 bệnh nhân người lớn (phân tích theo nhóm đối tượng chọn ngẫu nhiên ban đằu có hiệu chinh) với 111~—AxSPa thể hoạt động (18 đến 49 tuốì), được định nghĩa là những bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn phân loại ASAS của bệnh viêm cột sông dinh khớp nhưng không đảp úng tiêu chỉ điều chỉnh của New York cho viêm cột sống dính khớp. Bệnh nhân cũng được yêu cầu phải có đáp ủng không thỏa đáng với từ hai loại thuốc NSAID trở lên. Trong giai đoạn mù đôi, bệnh nhân dùng Enbrel 50 mg hảng tuần hoặc giả dược trong 12 tuần. Tiêu chí đảnh giả chính về tính hiệu quả (ASAS40) là sự cải thiện 40% trong ít nhắt 3 trên 4 vùng ASAS vả không nặng thêm trong vùng còn iại. Hình chụp cộng hưởng từ của khớp nối xương cùng-xương chậu và xương sống được chụp để đảnh giả tinh trạng viêm ở thời điếm Enbrei—PJ VN Page 23 ofẵẵ LPD dua»: Sep 16. .2014 C`mmny: 1-ielnam ch|ềrence CDS: version 37 Re_fierence CDs đure: Jul 22. 2014 Refirence EU SPC Dlưe: JulJOl—l Refiarence EU PIL dam: Jul 20H ban đầu và ở tuần 12 Tiếp theo gìai đoạn mù đôi 1ả một giai đoạn mở trong đó tất cả bệni 1 inhân dùng Enbrel 50 mg mỗi tuần được dùng thếm tôi đa 92 tuần nữa. So với giả dược, điều trị bằng Enbrel đem lại kết quả cải thiện có ý nghĩa về mặt thống kê tiong ASAS 40, ASAS 20 và ASAS 5|6. Sự cải thiện có ý nghĩa củng được quan sảt thấy ở việc giảm một phần ASAS vả BASDAI 50. Kết quả ở tuần 12 được tiình bảy trong bảng bên dưới. Đáp ứng về tinh hiệu quả trong nghiên cứu nr-AxSpa có đôi chửng dùng giả dược: phân trăm bệnh nhân đạt tiêu chí đảnh giả Thử nghiệm lâm sảng mù đôi Giả dược Enbrel Đảp ứng ở Tuần 12 N=106 đến 109* N=103 đến 105* ASAS** 40 15,7 32,4b ASAS 20 36,1 52,4c ASAS 516 10,4 33,0“ ASAS gỉảm một phân 1 1,9 24,8c BASDAI***SO 23,9 43,8b *Một sô bệnh nhân khỏng cung câp thông tin đây đủ cho mỗi tiêu chí đánh giả. **ASAS=Assessments in Spondyloarthritis ]nternational Society (Đảnh giá của I[ội viêm cột sông dính khớp quôc tẻ) *** Bath Ankylosing Spondylitis Dỉsease Activity Index (Chỉ số Bath đánh giá chức nảng ở bệnh nhân viêm cột sông d1nli khóp) a: p < 0,001, bz<0,0i vả c:<0,05 lằn lưọt với Enbrel vả giá dược Ở tuần 12, có sư cải thiện có ý nghĩa thống kê trong diêm SPARCC (Spondyloartln 1t1s Research Consortium of Canada Liên hiệp nghiên cứu về viêm cột sông dính khớp của Canada) đối với khớp nối xuơng cùng— xương chậu (sacroỉliac joint) khi đánh giá bằng chụp cộng hưởng từ ở bệnh nhân dùng Enbrel. Giá trị trung bình có hiệu chinh thay đồi tù mức ban đầu lả J, 8 của bệnh nhân điều t1ị bằng Enbrel (n=95) so với 0, 8 cua nhóm điều trị bằng giá dược (p<0, 001). Chất lượng cuộc sống liên quan đển sức khỏe vả chức nảng cơ thể được đánh giá bằng chỉ sô BASFI (Bath Ankyiosing Spondylitis Functionai Index, Chỉ số Bath đo chủc năng tiong bệnh viêm cột sông dính khóp), Bảng câu hỏi EuroQoi 5D và SF- 36 Enbrel cho thấy có sự cải thỉện lớn có ý nghĩa về mặt thống kê trong điếm BASFI, đíểm sức khỏe tồng thế EQSD vả đỉễm chúc năng cơ thể (Physical Component Score, PCS) SF— 36 từ mức ban đầu đến tuần 12 so với giả dược. Đáp ứng lâm sảng trong cảc bệnh nhân nr-AxSpa dùng Enbrel thế hiện lỗ vảo thời điểm của cuộc thăm khám đầu tiên (2 tuần) vả được duy trì nong suốt 24 tuần trị liệu Bênh nhân lrưởnQ lhảnh bi mảng vảv nển Hiệu quả vả độ an toản của Enbrel được đảnh giả trong 3 nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi so sảnh với gỉả dược. Tiêu chỉ đảnh giả chính vê tính hiệu quả trong cảJ 2nghiên cứu là tỉ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị dạt dược PASI 75 (nghĩa là có it nhất 75% cải thiện trong chỉ số mức độ trầm trọng và vùng vảy nến so với ban đầu) sau 12 tuần. Nghiên cứu 1 lá một nghiên cứu giai đoạn 2 trên những bệnh nhản bị bệnh tiên triên nhưng mảng vảy nên ôn định vê mặt iâm sảng chiêm ì 10% diện tích cơ thế và bệnh Enbrel-Pl Iz'A’ Page 24 qf3J' LPD dme: Sep 16. 2014 Country: I-'telnam Reference CDS': t~erston 3 7 Reference CDS dam: Jul 22. 2014 Reference EU SPC Date: Ju! 20] 4 ReJềrence EU PIL daie: Jul 20H nhân > 18 tuổi 112 bệnh nhân đuợc cho điêu trị ngẫu nhiên vởi Enbrel iỉều 25 1ng (n=57) hoặc giả duợc (n=55) 2 lằn/tuần trong 24 tuần. Nghiên cứu 2 đánh giá 652 bệnh nhân bị vảy nển mạn tính dùng cùng tiêu chỉ chọn bệnh nhân như nghỉên cún 1 cộng với có it nhất vùng vảy nên vả chỉ số trầm trọng (PASI) là 10 tại thời điểm sảng lọc. Enbrel đuợc đùng với iiều 25 mg 1 lần/tuần, 25 mg 2 lần/tuằn hoặc 50 mg 2 lần/tuần trong 6 thảng lỉên tục. Trong 12 tuần dầu của giai đoạn điều trị mù đôi, bệnh nhân được điều trị với giả dược hoặc một trong 3 liều Enbrel kể trên. Sau 12 tuần điều trị, những bệnh nhân trong nhóm giải dược bắt đầu được điều trị mù với Enbrel (25 mg 2 lần/tuần); những bệnh nhân trong nhóm điều trị với Enbrel dược tiếp tục đến tuần thứ 24 với lìều đã được cho sử đụng từ khi chọn ngẫu nhiên. Nghiên cứu 3 đánh giá 583 bệnh nhân và có cùng tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân như nghiên cứu 2. Các bệnh nhân trong nghiên cứu nảy được điều trị với liều 25 mg hoặc 50 mg, hoặc giả dược 2 lần/tuẳn trong 12 tuần và sau đó tắt cả bệnh nhân được điều trị mở với 25 mg Enbrel 2 lần/tuần tronơ 24 tuần bổ sung. Trong nghiên cứu 1, nhóm diều trị với Enbrel có tỉ iệ bệnh nhân với đáp ứng PASI 75 cao hon đảng kể vảo tuần 12 (30%) so sánh với nhóm điều trị bằng giá dược (2%) (p<0, 0001). Vảo tuần 24, 56% bệnh nhân trong nhóm Enbrel đạt PASI 75 so vói 5% trong nhóm giả dư.ợc Kết quả chính cùa cảc nghiên cứu 2 Vả.) được thế hiện bẽn đuới. ĐÁP Ù`NG CÙA BỆNH NHÂN vÁv NẺN TRONG NGHIÊN CỬU 2 VÀ 3 ------------------------- Nghiên cứu 2………………… ---------Nghiên cứu 3—…… ------------------ Enbrel-—……-……… -------—Enbrei…… Giả Giá 25 mg 50 mg dược 25 mg 2 lẩn/tuần 50 mg 2 lẩn/tuằn dược 2 lần/tuần 2 Iần/tuần 11=166 11²162 n=162 n=lóẢ 11=164 111193 11=196 n=196 Tuằan Tuần Tuần Tuần Tuần 24~ Tuần 12 Tuần 12 Tuầnl2 Đáp úng 12 24íl 12 PASI 50, % 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* PASI 75, % 4 34* 44 49* 59 3 34* 49* DSGA", hết hoặc gần như hết, % 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* *p 5 0,0001 so sảnh vớigiả dược a. Khỏng có so sảnh thỏng kê vởi giả dược ở tuần 24 trong nghiên cứu 2 vì nhóm dùng giả dược bắt đầu dùng Enbrel 25 mg 2 lần/tuần từ tuần 13 đểu tuần 24. 12. Đánh giá toản thể bằng thống kê cùa cảc Bác sĩ da liễu. Được định nghĩa là hết hay gần như hết, đảnh giả từ 0 hoặc | trên thang điềm tử 0 tới 5, T1cmg Số những bệnh nhân bị mảng vảy nến đuợc điều trị với Enbrel, đảp ưng đảng kế 1õ nét so với giả dược vảo thời điểm thăm bệnh lần đầu (2 tuần) và đuợc duy tri trong 24 tnần điều trị. Nghiên cứu 2 củng có một giai đoạn ngưng thuốc trong đó các bệnh nhân đã đạt cải thiện PASI ít nhất 50% vảo tuần 241111 ngưng điều trị. Quan sát những bệnh nhân nảy về hiện tượng dội ngược (PASI ì 150% so với ban đầu) và thới gian trước khi xảy ra tải phát (được dịnh nghĩa như là giảm ít nhất phẩm nửa sự cải thiện đã đạt được trong khoảng thời gian từ lúc bắt đầu đến tuần thứ 24). Trong giai đoạn ngưng thuốc, cảc triệu chừng vảy nến dần dần xuất hìện trở lại với thời gian trung bình trước khi tái phát 1ả 3 thảng. Không quan sảt thấy hiện tượng dội ngược hoặc cảc tảc dụng không mong Enbrel-PJ VN Page 25 of 3 5 LPD date: Sep 16. 2014 Counny: I-ì'emmn Reference C`DS: version 3 7 Reference CDS dme: Jul 22. 2014 Reference E U SPC Dufe: Jul 2014 Reference EU PỉL dme: .]:1/201—1 muôn trâm trọng do vảy nên. Có vải băng chứng cho thây lợi ich cùa việc tải trị liệu với Enbrel ở những bệnh nhân có đảp ứng ban đâu với điêu trị. Tiong nghiên cúu 3, đa số bệnh nhân (77%) đuợc chọn ngẫu nhiên cho bắt đầu trị liệu với 50 mg 2 lầnftuần vả gỉảm liều Enbrel vảo tuần thứ 12 còn 25 mg 2 lần/tuẩn vẫn duy trì được đảp úng PASI 75 đến tuần thủ 36. Những bệnh nhân được cho dùng với liều 25 mg 2 lần/tuần trong suốt nghỉên cứu đảp úng PASI 75 tỉếp tục cải thiện trong khoảng thời gian giũa tuần 12 vả tuần 36. Trong nghiên cứu mớ kéo dâi (đến 34 thảng), Enbrel được dùng liên tục, cảc đáp ứng lâm sảng và tính an toản tương đương với cảc nghiên cứu ngản hạn hơn. Bẽnh nhân nhi bi mảng vảv nén Hiệu quả cùa Enbrel được dảnh giả trong nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi. đối chứng— giả dược trên 21 1 bệnh nhi từ 4 đến 17 tuối với mức độ mảng vảy nến từ vừa đểu nặng (được định nghĩa bới điểm SPGA 2 .), liên quan đển 2110% chỉ số BSA` vả chỉ sô PASI 2 12). Các bệnh nhân có tiền sử đã dùng quang trị liệu hoặc trị liệu loản thân hoặc chưa được kiểm soát đầy đủ bằng trị liệu điều trị tại chỗ. Bệnh nhân dùng Enbrel 0. 8 mg/kg (tối đa là 50 mg) hoặc giả duợc ] lần/tuằn trong 12 tuần Vảo tuần thủ 12. số bệnh nhân đuợc chọn ngâu nhiên dùng Enbrel có đảp ứng về hiệu quả (ví dụ PASI 75) cao hon số bệnh nhân dùng gìả dược Kẽt uả ở tuân thủ 12 của bệnh nhân uhỉ bỉ mảnơ vả nên . D Y Enbrel 0,8 mglkg ] lẳn/tuần Giả dược (N = 106) (N = 105) PASI 75, 11 (%) 60 (57%)a 12 (1 1%) PASI 50, 11 (%) 79 (75%)a 24 (23%) sPGA “hết" hoặc “tối thiểu," 11 [%) 56 (53%)a 14 (13%) Chủ thỉch: sPGA: Đánh giả thông kê toản câu của bảo sỹ 21. p < 0,0001 so với giả dược Sau 12 tuấn điếu trị trong giai đoạn mù đôi, tắt cả bệnh nhân thamJ gia vảo giai doạn nơhiên cứu mớ dùng Enbrel 0.8 mg/kg (tối đa là 50 mg), 1 lầnftuần trong 24 tuần nữa Đáp úng đuợc ghi nhận trong giai đoạn mở lả tương tự như uong <…riai đoạn mù đôi. Trong gỉai đoạn ngùng dùng thuốc ngẫu nhiên số bệnh nhân dùng giả duợc bị tải phảt (mất đáp ưng PASI 75) cao hơn đáng kê so với số bệnh nhân dùng Enbrel. Khi tiếp tục diều t1ị, đáp ứng đuợc duy trì cho đến 48 luần. Hiệu quả và độ an toản khi sử dụng lâu dải Enbrel với liều 0.8 mglkg (tối đa là 50 mg) ] lần/tuần đuợc đảnh giả trong nghỉên cứu nhãn mở gồm 181 bệnh nhi bị mảng vảy nến, kéo dải lhêm 2 năm sau nghiên cứu 48 tuần nói trên. Kết quả dùng Enbrel trong thời gian dải nhỉn chung tương tự như nghiên cuu 48 tuần và không ghi nhận phảt hiện mới nảo về tính an toản. Các đặc tính dược động học Hấp thu Etane1cept được hẳp thu chậm từ vị trí tìêm dưới da, đạt đểu nồng độ cực đại vảo khoảng 48 gìờ sau khi liêm iiều đơn. Sinh khả dụng tuyệt đối là 76%. EnbreI-PJ VN Page 26 of 35 LPD date: Sep 16. 217/ 4 C ounlcr: Viemmn Reference CDS; version 37 Refirence (`DS dale: Jul 22, 2014 Reference E U SPC Dale: Jm’ 2014 Reference EU PH. dafe: J1113014 'Jl Phân bô Sau khi tiêm dưới da một liều đơn 25 mg etanercept, nồng độ tối đa trung binh trong huyêt thanh quan sát được ở những đôi tượng tinh nguyện khỏe mạnh lả 1,65 i 0,66ụg/mL, và diện tích đười đưòng cong là 235 if 96,6ụgogiớ/mL. Tỉ lệ liêu chưa được tinh toản một cảch chính thức nhưng không có sự bão hòa rõ rệt của độ thanh thải trong phạm vi liêu sử dụng. Thể tích phân bố ở trạng thái ốn định sau khi tỉêm dưới da là 13,9 i 9, 4 L. Sau khi cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (25 bệnh nhân) đùng liên tục Enbrel với liều 25 mg, 2 lần/tuần trong 6 tháng, nông dộ trung binh được ghi nhận lả 5, 0 ụg/mL (biến thỉên từ 1, 7 đến 5, 6 ụgímL). Dựa trên cảc dữ liệu đã có, một số bệnh nhân có thế bị tănơ nồng độ huyết thanh lên gấp 2- 5 lằn khi dùng liều lặp lại. T hãi ừù' Etanercept thải trừ chậm trong cơ thề. Thời gìan bản thải khoảng 80 giờ. Độ thanh thải xẩp xi 175 :t 116 mL/giờ ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp vả 131 1 81 mL/tưiờ ở người tình nguyện khóc mạnh. Chất có hoạt tinh phóng xạ được thải trừ qua nước tiểu sau khi dùng etanerccptb 0ắn chắt phóng xạ trên bệnh nhân vả người tinh nguyện. Suy thận hoặc su y gng Mặc dù chắt có hoạt tính phỏng xạ thải trù qua nước tiễu sau khi dùng etanexceptb Ơắn chất phóng xạ cho bệnh nhân vả nguời tinh nguyện, khỏng quan sát thẳy có sư tăng nồng độ etanercept trên bệnh nhân suy gan hoặc suy thận cắp tính. Không cần thay đối liều trên bệnh nhân suy gan hoặc thận. Giới tính Không có sự khảc biệt vê dược động học trên nữ giới vả nam giởi. Mối quan hệ nồng độ — hiệu quả Nồng độ hụyết thanh ỏ trạng thải ỏn định từ 1— 2 mg etanercept/L có mối liên quan với hiệu quả tôi mt cùa thuốc vả đạt được với liều dùng 25 mg, 2 lằn/tuần Trong một nghiên cứu nhãn mớ, đơn liều, dùng 2 trị liệu điều trị, chéo trên 28 ngưới tình nguyện khỏe mạnh, Enbrel dùng với liều đơn 50 mg/mL, là tương đương sinh học với 2 iiểu tiêm đồng thời 25 mg/mL. Các dữ líệu an toân tỉền lâm sâng Ung thư Nghiên cứu dải hạn trên động vật chưa được tiên hảnh đê đánh giá khả năng gây ung thư cùa ctanercept. Nghiên cứu dải hạn trên động vật lá không khả lhi vi động vật có thẻ tạo khảng thế với etanercept, là một protein của người. Đột bỉên N



+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng