Emtricitabine & Tenofovir disoproxil fumarate Tablets 200mg/300mg

H ) ) ỹt’ó'Ìỷ .,A v,go g/tiM A I ., AN LÝ DƯỢC ỘYTỂ B CỤP QỤ ĐA`PHẺ DUY ẸT Lẩu Jáu:.ffl.J....Qỉ/……A* \v o—A £6EừOO í llllllllllllllllll I 90% Actual Size Store In the original container. Dunu:As dìrectud by the physician. NOT T0 EXGEED PRESCRIBED DOSAGE KEEP OUT OF THE REAGH AND SIGHT OF CHILDREN. lndlutlons, Wlminus & Prucutlumz Read tho packaoe leaflet betore use. Chaque comprlmé pelliculé contlsnt: Emlrìcuablna 200 mg Fumarale de lènotuvir dlsopmxil 300 mg À consawerả une tempénture ne dépassant pas 30'C À consemr dans !“ emballaqu d“ origine Pmloulo: Cornme dirigé par votre mủecin. NE FA5 DẺPASSER LA DOSE PRESCRITE. TENIR HORS DF. LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTs, lllchlinu. MI… ou nardn It Priuutlons: Lim la notice avant utillsation. Emiricitabinefỉenoiovir Disoproxil Fumarate Tablets 200 mg/3OO mg 30 Tablets Emtricitabine/Fumarate de Ténolovir Disnproxil Cumprimés ẨẤ/LULU/pp :01eo 'dxg MmeJpp IOIECI 'ỒJW . * . @— I'ON 101 |ỰOỊEG , " Ặ' ; ĩ> » ở ' '7 V t 0 m 3” RI- Thuộc ki m Nón hi … @ MYỈGIÌ www.mylan.com Each illm coaled iahlai contains: @ Mylan www.mylan.com Emtrlclubinnnnnd 'l'lnofẵvưbhopmxll Emiriciiahine 201] mg Mum: Tnbht: 200 mg! mo mg Tenofovir dlsnpronl Iumarale 300 mg ’ểẵưậẵằw 200 m DO not store above 30°0. Ịgtơtovir Dilopmxl íummt 300 mg cm dlnh. chóng chl đntl lìủ dùng vi dc thông tin khlc mm 400 tù huớno dln nừ dung 00y cúch đóng uòi: Hdp 1 lọ 30 viOn SỐ 16 SX NSX. HD. XIm "BMI Loi Nb.'. Mía Dnto' vi Em Dlta' trln 000 bì Blo quln duới 30°C. Giữ Ihuóc ưnnn blo hl Sln xult bòi lylln leontorhl lettcd F-4 & F- 12. moc. Mnlulon. TI. Stnnlr Nuhik czz … Mchnrumn suu. An 00 ĐI ›… tìm uy trỏ om Dục Itỹ hướng dln tù dụng trưởc ml dùng 200 mg/3UD mg …— edZule 30 Gomprimés DNNN: I 904093l 000054' Mfg Lic. Noi Lic, Fnb.No.z ffll Mylan ma by:! Fun plr Mylnn Laboratorles Limited F-4 & F-12. MIDC. Mcloqnm … Snnu Nnnk cm 10. Mmmntu suu, hdil \— ỉ Ìf04933 / @th %Mi WzịQw \ u » … …… ut.u…nụ… Ệfl]llllhll q … WWE EanHolJt-uư zM …; “ mylamum m rer i› ự_ riMmum: JNJW_ Dn … su: uhm: acrr. M il … le cmmuu. Wg. Dlte: dde Dnugu:An éuưud bylìu chlln Nmmtm iusmưm msmr. ưEF nưror n…s mưu mu Gnưtfruu mm lndlowm. Wunlnulheamlms n…“ n ;ukaụ …… bu… … f>~~m…wwr-Mưw um L …… ::……) ………… wu… i ẹf…~. t uli … .; A :omemri umlzlnpullummủsanl pn lửf› A m…uc &… lbmbuluqe dwulro. hminlnxmm: dlflgl nlrntr: médecin … _, ah pc NEPAS ưnssm A umrmwr Ê Schedute 2 pp UĨỊ] Ẹltm ……LW . m ủũlte:ddhnmtyy Wu.lJr. NuLlc fib. No.- mam 7500439² mua nms DE lel'Et ET DS IAWL DB IIMS. Inmuzlnng Mlm In pldo ưnlnnllou: . ….l…………u… 30Tabletstompnmés Thuốc nảỵ chỉ dùng theo đơn của thầv thuốc Ĩ( E 1 `“ỵzv ẢL lổ j VIÊN NÉN BAO PHIM '. Ềsf…fĩịạp EMTRICITABINE AND TENOFOVIR DISOPROXIL ' ' FUMARATE TABLETS 200 mg 300 mg Thảnh phần: Mỗi vìên nén bao phìm chứa: Emtricitabin ..................................... 200mg Tenofovir disoproxil fumarat ............ 300mg Tá dươc: Cellulose vi tinh thê, Natri Croscarmellose, Lactose Monohydrat, Magnesỉum Stearat, Opadry Blue. ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC Cơ chế iác dung vờ hiệu lực dược lực học. Emtricitabin là một đồng dẳng nucleoside thuộc nhóm cytidin. Trong co thế, tenofovir disoproxil fumarat đuợc chuyển thảnh tenofovir, một đồng đẳng nucleosid monophosphat (nucleotid) của adenosin monophosphat. Cả cmtricitabin vả tenofovir đều có hoạt tính đặc hiện đối với virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HiV-i vả HlV-2) vả virus viêm gan B. Emtricitabin vả tenofovỉr dược phosphoryl hóa bới cảc enzym trong tế bảo để tạo thảnh emtricitabìn triphosphat vả tenofovir diphosphat. Các nghỉên cứu in virro chi ra rằng cả emtricitabin vả tenofovỉr đến có thể bị phosphoryl hóa hoản toản khi dùng kết họp với nhau trong tế bảo. Emtricitabin triphosphat vả tenofovir diphosphat ức chế cạnh tranh men sao chép ngược HlV-i, lảm kết thúc chuỗi DNA. Cả cmtricitabin triphosphat vả tcnofovir diphosphat đều là chất ức chế yếu đối với polymerase DNA của động vật có vú và không có dấu hỉệư độc tính đối với ty thế cả ín vilro và in vivo. Iloạt tính kháng virus in vitro: Hoạt tính hiệp đồng kháng virus đã được thấy dối với viên kết hợp emtrìcitabỉne vả tenofovìr in vìno. Đã thấy có hiệu 1ch cộng hoặc hiệp đồng trong các nghiên cứu phối hợp thuốc vói các thuốc ức chế pLotease vả vói các thuốc ức chế men sao chép ngược HIV nucleosid vả non- -nucleosiđ. Kháng ihuốc: Tinh kháng thuốc đã được quan sát thấy in vilro vả trên một số bệnh nhân nhiễm HIV-l do có sự xuất hiện đột bỉến Mi84V/l vói emtricỉtahin vả K65R với tenofovir. Không xác định được nguyên nhân nảo khác gây kháng emtricitabin vả tenofovir. Các virus kháng emtricítabine có mang đột biến Mi84V/i cũng đề kháng chéo vói lamivudine, nhưng vẫn duy tri độ nhạy cảm với didanosin, stavudin, tenofovir, zalcitabin vả zidovudin. Đột biến K65R cũng có thề dược chọn lọc vói abacavir didanosin hoặc zaicỉtabin vả lảm giảm nhạy cảm vói các thuốc như lamivudin, emhicitabin vả tenofovir. Tránh dùng tenofovir disoproxil fumarat cho nhũng bệnh nhân nhiễm chùng HIV- I có mang đột biến K65R. Nhũng bệnh nhân bị nhiễm HlV- ] có ba đột biển liên quan đến các đồng đằng thymidin (IAMS) hoặc nhiều hon bao gồm đột biến hoặc M4IL hoặc LZIOW tiên men sao chép ngược thế hiện giảm nhạy cảm với tenofovir disoproxil fumarat. Kinh nghìệm lá… sảng: Trong một nghiên cứu lâm sảng ngẫu nhiên mở (GS-Ol-O34), những bệnh nhân nhiễm l-liV-l chưa sử dụng thuốc kháng retrovirus dùng hoặc chế dộ mỗi ngảy một lẩn emtricitabin, tenofovir dis0proxil fumarate vả efavirenz (n=255) hoặc một sự kết hợp cố định iamivudin vả zidovudin (Combivir) được dùng hai iần mỗi ngảy vả efavirenz mỗi ngảy một lần (n=254). Những bệnh nhân trong nhóm emtricitabin vả tenofovir disoproxil fumarate được cho dùng thuốc nén emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarat vả efavirenz tù tuần 96 đến tuần l44 Tại đuờng chuân các nhóm ngẫu nhiên có HIV- ] RNA huyết tưon ng …th gian tưong đồng (5. Ọ2 và 5.00 log]O bản sao/ml) vả lLLợLig CD4 (233 và 241 tế bảo/mm) Đ.iếm cuôỉ hiệu quả so cấp của nghiên cứu nảy lả đạt dược vả duy trì nông độ HIV- ] RNA < ›400 bản sao/ml nên 48 tuần. Hiệu quả thứ cấp phân tich trên 144 tuần bao gồm tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ HiV-I RNA < 400 hoặc < 50 bản sao/ml, và thay đối từ đường chuẩn ở lượng tế bảo CD4. Dữ lỉệLL về điềm cuối sơ cấp 48 tuần cho thấy rằng sự kết hợp của cmtricitabin, tenofovir disoproxil fumarat vả efavirenz có tác dụng kháng vỉrus cao hơn khi so sánh vởi sự kết hợp cố Trang lllO W định cùa lamivudin vả zidovudin (Combivir) với efavhenz nhu đuọc trinh bảy ở Bảng 1 Dũ lìệLL về điềm cuối thủ cấp 144 tLLầLL cũng đuợc trình bảy ớ Bảng 1. Bảngl: Dữ liệu vê hiệu quả 48 và 144 tuần từ nghiên cún GS- 01- 934 tlong đỏ emUìcitabin, tenofovh disoploxil fumzuat vả efavirenz đưọc dùng cho các bệnh nhân nhiễm HIV- 1 chua sủ đung thuốc kháng LetLovilus. GS-Oi-934 _ GS-Ol-934 _ Điều trị trong 48 tuân Điều trị trong 144 tuân Emtricitabin+ L.amwqu + Emtrỉcitabin+ L_amwuc_hn + . ZLdOVLLdLLL + . _ Zid0Vlidll] + tenofovư . . tenofovn _ . . _ . etavưenz . _ _. efavưenz dlSOptOXll d]SOplOMÌ fumarat + fumarat + efavirenz cfavirenz* HIV-l RNA < 400 0 o o 58% Bản sao/mi (TLQVR) 84/o (206/244) 73 Ấ) (177/243) 71 /o (161/227) (133/220) p-value 0.002** 0.004** % sai khác (95%C1) ] 1%__(_4%10 19%) 13% (4% to 22°z_8 _ __ HIV-l RNA < 50 bản 0, 0. o . 56% sao/ml (’l`LQVR) 80 /0 (194/244) 70 /0 (171/243) 64Á› (146/227) (|30/231) p-value 0.02 1 ** . 0.082** % sai khảo (95%C1) 9% (2% to 17%). 8% (-1% to 17%). Thay dối trưng bình từ đường chuân của . ơ 1Lrợng tê bảo CD4 HỌO +158 +312 +—7l (tê bảO/mmẵ ) p-vaiue 0,002a 0,089a __ __ __ _ Sai khác (95%C1) 32 (9 to 55) 41 (4 to 79) * Bệnh nhân đang đuợc đỉềLL trị bằng emhicitabin tenofovir disoproxil fLLLnaLat vả efavirenz được cho dùng thuốc nén emtricitabin/tenofovh disoproxil Í`LLLLLLLLLLt cộng với favhenz tư tuần 96 đến 144 * Giá trị p dựa vảo Cochran- ManteI—ilaenszeiTest phân tầng cho đường chuẩn của lượng tế bảo CD4. TLOVR = Thời gian để lảm mất đáp ửng vói vìrus. a: Van Eltcmn Tcst Trong một nghiên cửu lâm sảng ngẫu nhiên riêng biệt (M02-418), 190 người lớn chưa sư dụng thuốc khảng LctLoviLus cưng đuọc điều trị môi ngảy một lần với em lC1tdblli vá tenofovh disoproxil fumarat kết ILỌp với iopinavir/ritonavir được dùng một hay hai lần mỗi ngảy TLOLLg 48 tuần, 70% và 64% bệnh nhân đã cho thấy 111V- 1 RNA < 50 bản sao/ml vởi chế độ dùng LiêLLg biệt một vả hai lằn mỗi ngảy đối với lopinavirhitonavh. Biến đoi trung binh lượng tế bảo CD— 1 tù đường chuẩn là +185 tế bảolmm3 vả + 196 tế bảoz'3mm với chế độ Liêng biệt dùng môt và hai lằn mỗi ngảy lopinavir/L' LLOLLaviL. Kinh nghiệm lâm sảng giới hạn ỏ nhưng bệnh nhân nhiễm đồng thời HIV và HBV gợi ý Lằiig vỉệc điều tLị vói emtricitabin hoặc tenoiovir disopxoxil fnmzuat trong 1iệu pháp kết họp kháng rehovirus để kiếm soát sự nhiễm HIV cung Iảm gỉảm HBV DNA (giảmỆ 10g10 hoặc giảm 4 dến 5 log] O riêng biệt) ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỌNG HỌC lỉẩp thu: Tương đương sình học của vìên nén bao phim kểt hợp liều cố định emtricìtabin vả tenofovir disoproxil fumamt so với một viên nang cứng emtric-itabin 200mg và một viên bao phim tenofovir disoproxil fumarat 245mg đã được xác lập sau khi cho người tinh nguyện khóe 'l`rang 2/10 ,WV / mạnh dùng liều duy nhất lúc đói. Sau khi cho người tinh nguyện khỏe mạnh uống viên kết hợp liếu cố định emtricitabin vả tenofovỉr disoproxil fumarat, emtricitabin vả tenofovir disoproin fumarat được hấp thu nhanh chóng và tenofovir disoproin fưmarat được chưyến thảnh tenofovir. Nồng độ emtricitabin vả tenofovir tối đa đạt được trong huyết thanh từ 0,5 tới 3 giờ sau khi LLống trong tình trạng đói. Uống viến kết hợp liếu cố định emtrìcitabin vả tenofovir disoproxil fưmarat với thức ăn lảm chậm thời gian để đạt được nồng độ tối đa của tenofovir khoảng 45 phút vả lả… tăng AUC vả CLnax cùa tenofovir _tLLOLLg ứng khoậng 35% và 15%, khi dùng kèm vói bũa ăn nhẹ h_oặc nhỉều béo, so với uống thưốc IL'Lc dói. Đề tối LLLL hóa sự hẩp thu tenofovir, ngưòi ta khuyên rằng nên Uống viên kểt hợp vói thức ăn. Phân bố: Sau khi truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố cùa emtricitabin vả tenofovir tương ửng lả khoảng 1,4 l/kg và 800 mI/kg Sau khi uống emtricitabin hoặc tenofovir disoproxii fumarat emtricitabin vả tenofovir được phân bố Lộng rãi trên khắp cơ thế. Trên ín vitr,o tỷ lệ emtricilabỉn gắn kết với protein huyết tương người < 4% và độc lập với nồng độ tLong khoảng 0, 02 đến 2OOLLg/ml. Trên ín vilro, tỷ lệ tenofovir gắn kết với protein huyết tưong hoặc huyết thanh tương ửng là dưới 0,7 và 7,2%, trong khoảng nồng độ tenofovir từ 0,01 — 25 LLg/ml. Chuyến clạng sinh học: Hiền biết về quá trinh chưyến hoá của emtricitabin còn hạn chế. Chuyên dạng sinh học của emtricitabin bao gồm quá trình oxy hoá nhóm Thiol tạo thảnh đồng phân lập thể 3’-sulphoxid (khoảng 9% 1iều) và liên kết vởi acid glucuronìc để tạo thảnh 2’-O-glucuronid (khoảng 4% liều). Cảo nghiến cứu in vina đã khẳng định rằng cả tenofovỉr disopmxil fumarnt lẫn tenofovir đến không là cơ chắt của hệ enzym CYP4SO. Trong _quá tLình chuyến dạng sinh học, cả emtricitabin vả tenofovir đều không ức chế quá trình chuyến hoá các thuốc tLLLLLg gian qua bất kỳ đồng dạng nảo của CYP4SO người. Đồng thời emtricitabin cung không L'rc chế Urìdỉne 5’-diphosphoglucuronyl transferase, lả enzym của quá trình Glucuronid hoá. Thảí n~z`r.~ Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận, 86% trong nước tiếu, qua phân (khoảng 14%). 13% lìếu emtricìtabin trong nước tiếu là ba chất chưyến hoá. Dộ thanh thải của emtricitabine trưng bình là 307…1/p11ủt. Sau khi uống, thời gian bán thải cúa emtricitabin khoảng 10 giờ. Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cả con đường lọc ở cầu thận vả qua hệ thống vận chuyển chủ động 0 ống thận, khoảng 70-80% liều truyền tĩnh mạch được bâi tiết qua nước tiếu ciưới dạng không đổi. Độ thanh thải của tenofovir trung bình là 307ml/phút. Dộ t_hanh thải của thận ước tính là khoảng 210 mi/phL'Lt, tốc độ thanh thải của tenofovir cao hơn nhiêu so vởi tốc độ lọc ở cầu thận. Điều nảy chi ra rằng bâi tiết chủ động qua ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình thải trừ tenofovir. Thời gỉan bán thải của tenofovir sau khi uông lả khoáng 12 — 18 giờ. Tuổi lác, giới tính vả chủng lộc: Dược động học của emtricitabin vả tenofovir là 11er nhau ở nam, nữ. Nói chung, dược động học của emtricitabin ở trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và thỉếu nỉên (LLLỔi từ 4 tháng tới 18 tLLồi) là Lương đương với ở người lớn. Các nghiên cứu dược động học cưa tenofovir chưa được thực hiện ở trẻ em và thiếu niên (dưới 18 Luổi). Các nghiên cứu dược động học chưa được thực hiện vởi emtricitabin hoặc tenofovh ở người giả (trên 65 tLLồi) Suy Lhận: Dược động học cua e_mtricitabin vả tcnofovir disochin fưmarat ở dạng bảo chế Liêng rẽ hay dạng viên kết hỌp Iiếu cố định chưa được nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận. Các chỉ sô dược động học được xác định sau khi cho bệnh nhân không nhiễm HlV có các múc độ suy thận khác nhau uống một 1iều đơn emtricitabin 200th hoặc tenofovir disoproin 24Smg. Mức độ sưy thận được xác định dựa vảo độ thanh thải creatinin ban đầu (CLC!) (chức năng thận là bình thường nếu chỉ số CLC] > 80mI/phủt; suy thận nhẹ nếu CLC! = 50-79 mllphủt; trung binh nếu CLCI = 30-49 ml/phút và nặng nếu CLCI = 10-29 mI/phút). Người ta khuyên rằng nến đìều chinh khoảng cách giữa các lần uống viên thuốc kết hợp liều cố định emtrỉcitabin vả tenofovir disoproxil fumarat ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 30 đến 49 mllphủt. Viên nén tenofovỉr vả Emtricitabin không thích hợp với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin CrCl < 30 ml/phút hoặc nht_tng bệnh nhân cần thẩm tảch máu. Suy gan: DLIỢC động học cùa thuôo kêt hợp liên có định emưỉcitabin vả tenofovh di_~sopmxỉl fumarat chưa được nghiến cứu trên bện nhân suy gan. Tuy nhiên, hầu như không cần điều chinh liều cho bệnh nhân suy gan. Trang 3/10 W Dược động học của cmtrìcitnhin chưa được nghiên cứu trên bệnh nhân không LLhiễm HBV nhưng có tốn thương gan ở những mửc độ khác nhau. Nhìn chung, dược động học của cmtricitabin o~ bệnh nhân nhiễm HBV cũng tương tự như ở người khoẻ mạnh vả bệnh nhân nhiễm HIV. Liều đơn tcnofovir dìsoproxỉi 245 mg được dùng cho các bệnh nhân không nhiễm H W có các mức độ sưy gan khác nhau được xác định theo cảch phân loại Chỉld— Pưgh— 1` Lchoth (C PT). Duọc động học của tenofovh thực chất không bị ảnh hưởng ở các đối tượng bị suy gan, điếu nảy gợi ý Lăng không cần điếu chinh liếu ở các hệnh nhân nảy Các gỉá hị trung bình nông độ tenofovir (%CV) szN và AUCụ.ao tương ủng 1ả 223 (34,8%) ng/mi và 2050 (50,8%) ng.giờlml ở nhưng bệnh nhân chức nảng gan binh thường, so với 289 (46,0%) ng/ml và 2310 (43,5%) ng.giờ/mi 0 những bệnh nhân sưy gan mức độ trung bình và 305 (24,8%) LLg/LLLI và 2740 (44,0%) ng.gìờ/LLLI ở những bệnh nhân suy gan nặng. CHỈ ĐỊNH Thưốc kết hợp iiếLL cố định cmtricitabin vả tcnofovir disoproxil fumarat dược chỉ định trong lỉệu pháp kết hợp thuốc khảng rctrovirus cho người lớn bị nhiễm 1-11V-1 vả phối hợp vởỉ cảc thuốc khảo theo hướng đẫn của Bộ Y Tế. Sự khẳng định lợi ích của thuốc phối hợp emtricitabin vả tenofovir đisoproxil t`ưmamt trong điều trị kháng Lctrovirus dựa chủ yếu vảo các nghiến cửu thực hiện tLếLL bệnh nhân chưa tùng điều trị trước đó. LIÊU LU ỢNG VÀ C_ÁCII DÙNG Nên bắt đầu dùng thuốc theo chỉ định của bác sỹ có kinh nghìệm tL0ng điều uị nhiễm HIV. Liền dùng. Người lởn: Liếu_ khuyến các lá một viên, Uống ngây một lần. Dế tối ưu hóa sự hẩp thư của tenofovir, nên uống viên kết hợp nảy cung với thưc ăn Thậm chí một lượng nhỏ thức ăn cũng lảm tăng sự hấp thu cưa tcnofovir tư viến kết hợp. Khi cân phải ngưng điều trị một trong hai thảnh phần của viên kết hợp hoặc khi cần điều chĩnh liếư, nên sử dụng các chế phâm có chứa Liêng Lừng thảnh phần emtrỉcitabỉn vả tcnofovir đisoproxil fumarat. Nếu bệnh nhân quên một liều trong vòng 12 giờ, nên uống thưốc cùng với thức ăn cảng sớm cảng tốt ngay khi nhớ ra và tiếp tục lịch trình LLống thuốc bình thường. Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một lỉều sau hơn 12 giờ và gần như tởí thời gian uống iiếư tìếp theo, không nên uống lỉều đã quên va) chỉ cần tiếp tục lịch trình LLốLLg thưốc hình thường. Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng i gìò~ sau khi uống thuốc, cần LLống thếm một liều khác. T rẻ em vô vị Lhảnh niên: T ính an toản và hiệu quả của viên kểt hợp IiếLL cố định emtricìtahìn vả tenofovir clisoproxii fưmarat chưa được khẳng định ở bệnh nhân đười 18 tLLồi. Do đó, không nên dùn g viên kết hợp cho trẻ em Vả thiếu nìên. Người giờ: Không có đủ dữ liệu để đưa ra khuyến cáo về liều dùng cho bệnh nhân trên 65 tLLồi. Tuy nhiên, không cằn thiết phải điếu chinh liếu khưyến cáo cho người lớn trừ khi có bằng chưng của tình trạng sưy thận. Suy chức nãng thận: Các thông số hấp thu của cmtricitabin vả tcnofovir có thể tăng đáng kể khi thuốc 6111Í1iffltabmfĩenof0VIl oỉsoproxil fummat được đùng cho các bệnh nhân bị suy thận vua đến nghiếm _trọng do emt1ỉcitabin nnd tenofovir được loại hô chư yếu qua sự bải tiết ở thận. DLL liệu giới hạn từ các nghiên cứu ủng hộ 1iếu dưng mỗi ngảy một lần tenot'ovir disoproxil rllli1al'at với cmtricitabin ở cảc bệnh nhân bị suy thận nhẹ (thanh thải creatinin 50-80n11/phủt). Cần điều chinh khoảng cách giữa các iiềư cùa thuốc cmtricitahinítcnofoviL~ disoproxil fưmnrat, tuy nhỉẽn ở tất cả bệnh nhân bị sưy thận vừa phải (thanh thải creatinin giữa 30 vả 49LLLI/phút). Các chỉ dẫn về điếu chỉnh khoảng cảch giữa các liếu cho nhóm nảy đưới đây được đựa vảo mô hình cùa dữ liệu dộng dược học đơn liếư ở những đối tượng không bị nhiễm IIIV với các mức độ suy thận khác nhau. Chưa có đũ' lìệư về tinh an toản và hiệu quả ò~ những bệnh nhân thải ìoạì c-rcatinỉnc giữa 30 và 49ml/phủt được điều trị tenoi'ovir đisoproxíl fmnarat vói emtrỉcitabìn sư dụng sự điều chỉnh khoảng cảch giữa liều nảy. Do đó, đáp L'Lng iâm sảng vởí việc diếư trị và chúc năng thận nên được giảm sảt chặt chẽ ở những bệnh nhân nảy. Trang 4/10 J(ỬỂÌ"V Thanh thải Creatinin (mI/phút)* 50-80 30—49 Mỗi 24 giờ Mỗi 48 giờ (không cần điếu chinh) *Sử dụng thẻ Lrọng lý tưởng (gẫy) đã được ước lính Không dùng viên kết hợp cho bệnh nhân suy thận rất nặng (có độ thanh thải creatinin < 30 mI/plnit) và ở những bệnh nhân phải thẩm tách máu vì không thế giảm liều viên kết họp cho phu hợp với yêu cầu điều trị Suy gan: Dưọc động học của viên kết hợp cũng như của emtricitabin cera được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Dược động học cùa tenofovir đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan và không thẩy cần phải điếu chỉnh Iiếu cho những bệnh nhân nảy. C ách dùng: Nếu bệnh nhân khó nuốt, có thẻ phân tán viên kểt hợp trong khoảng 100 ml nước, nước cam hoặc nước nho và uống ngay sau khi pha. Khoảng cách giữa liều khuyên các CHỐNG CHỈ ĐỊNH Quá mẫn với emtricitabin, tenofovir, Lenofovir disoproxil fumarat hoặc bât cứ thảnh phân nảo của thuôc. NHỮNG KHUYẾN CÁO ĐẶC BIỆT VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG Không nên dùng viên kết hợp đồng thời với cảc thuốc khác có chứa emtricitabin, tenoiovh disoproxil (dưới dạng fumarat) hoặc các đồng đẳng cytiđỉn khác, như lamivudin vả zalcitabin. Líệu pháp kết hợp 3 nucleoside: Đã có bảo cáo về tỷ lệ thất bại cao trong đìều trị kháng virus và xuất hiện chùng kháng thuốc vảo giai đoạn sóm khi tenofovir đisoproxii fumarat được kết hợp với lamivudin vả abacavir cũng như vói Iamivudin vả didanosin trong phác đồ ngảy một lằn Lamivudin vả emtricitabin có câu trúc Lất giống nhau vả hai chất nây cung có sư giông nhau về dưọc động học và dược lực học. Do đó, có thể xuất hiện nhũng vấn đề giông nhau khi đưng viến kểt hợp đồng thời với một thuốc tương tự nucleosid thứ ba. Nhưng bệnh nhân đang diều tLi bằng viên kết hợp hoặc bất kỳ thuốc kháng L~~etroviLus nảo khác vẫn có thể mắc nhiễm trùng cơ hội vả các biến chứng khác cùa nhiễm HIV. Vì vặy nhng bệnh nhân nảy phải được theo đõi chặt chẽ bò1 các bác sỹ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh nhân bị bệnh có liên quan tới HIV. Bệnh nhân phải được khuyên rằng, các liệu phảp kháng retrovirus kể cả viên kết hợp nảy, không ngăn ngưa đuợc ngưy co lây trưyền HIV cho ngưới khác qua tiếp xúc tình duc hoặc trnyền máu. Cân phải tiếp tục áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp. Viên kết hợp có chứa iactose monohydrate. Vì vậy, những bệnh nhân bị cảc vấn để đi truyền hiếm gặp như bất dung nạp galactose, thiếu men Lapp-iactase, hoặc kém hấp thu giuco-galactose không nên dùng thuốc nảy. Suy thận: Emtricitabin vả tenofovir dược thải trừ chủ yếu qua thận bằng cảch lọc ớ cầu thận kết hợp vởi bải tiết chủ động qua ống thận. Các thông số hắp thu cùa emh icitabin vả tenofovir có thể tăng đáng kể ở những bệnh nhân bị suy thận mức độ từ trung bình đến nặng. Do đó, cần phải điểu chinh khoảng cách giữa cảc lần uống thuốc đối với nhưng bệnh nhân có độ thanh thải meatinine tư 30 đến 49 mllphủt. Tính an toản và hiệu quả cùa tenofovir vả emtricitabin ò nhưng bệnh nhân bị suy thận còn chưa được xác lập. Cần phải giám sát cấn thận các dấu hiện nhiễm độc, ner sự suy giảm của chủ~c nãng thận, và các biến đổi của nồng độ vỉrus, đối với ca'c bệnh nhân bị suy thận từ trưởc, khi bắt dầu dùng viên kết hợp, và kéo dải khoảng cách giữa các lẩn Trang 5/I0 uống lhuốc. Không nên dùng viên kết hợp liều cố định emlricitabỉn vả lenofovir disoproxil fumaral cho những bệnh nhân có độ thanh ìhảỉ creatinine < BOLLLVpILL'Lt hoặc những bệnh nhân cần phải thấm tách mảu, vì không thế giảm lìền vỉên kết hợp cho phù hỌp với yêu cầu dìều nị. Nếu phosphat huyết thanh < 1,5 mg/dl (0, 48 mmol/l) hoặc dộ thanh thải cmatinin hị giảm xuống <50 mìlphút, chức nãng thận cần đưọc đánh gỉá lại tLong Vòng! tuần, bao gồm cả do nông độ glucose máu, kaìi máu và glucose nước tiểu, và khoảng cách gỉũa các lần dùng thuốc cãn duợc diếu chỉnh. Cũng nên cân nhắc ngừng diều trị vởĩ những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin -=fí 50 mllphủt hoặc phosphat huyết thanh gỉảm xuống < 1,0 m gldi (0,32111n1011 l). Nên tránh dùng viên kết hợp khi đang dùng hoặc mởi dùng trưởc đó không lâu một thuốc gây dộc thận. Nên trảnh dùng vìên kết hợp vởi các bệnh nhân đã đỉều trị kháng retrovirus Lrưởc đó mà nhỉễm HIV- ] có mang đột biến K65R Trong một nghìên cứu lâm sảng có đối chúng kéo dải 144 tuần so sảnh tenofovỉr disoproxil fLment vói stavudin trong công thúc kết họp với lamivudin vả efavhenz trên các bệnh nhân dùng thuốc kháng Letrovirus lần đần, nguời ta thắy có sự gỉãLm nhẹ mật dộ xương ở xuong hông vả cột sống tLOLLg cả hai nhóm đìễu nị Ở tnần l44, sự giảm mật dộ xuơng ở cột sống và biến đối cảc chỉ sô sinh học của xương so với ]L'Lc bắt đầu nghỉên CÚll 0 nhóm diều t1ị hằng tenofovir dìsoptoxìl fumarat ìón hon đáng kể so vởi nhóm kỉa. Ở nhóm nảy, sự gìảm mật độ xưong ở hông cũng lón hơn đáng kể so vởi nhóm kia cho tới tuần th'L 96. Tuy nhìên, sau 144 tuần điều nị, không có nguy cơ gãy xương Lãng hoặc dấu hiện lâm sảng về bất thuờng xuong Nên tham vấn bảo sĩ nếu nghi ngờ có bất thường xnơng. Bệnh nhân nhiễm đồng thòi HJV vở virus viêm gan B hoặc viêm gan C: Bệnh nhân bị vỉêm gan B hoặc C mạn tính, khi điều trị bằng phác đồ kháng Retrovirus phối hợp sẽ có nguy cơ cao bị bìền chứng nặng ở gan và có thế tử vong. Các bác sỹ lâm sảng nên tham khảo tải Liệu hướng dẫn điều trị HIV hiện tại để có biện pháp diều trị tốt nhắt cho bệnh nhân dồng thời nhiễm cả HIV và HBV. Độ an toản và hiệu quả của Thuốc kết hợp Iỉểu cố định mntricitabin vả tcnofovir disoproxil fumarate chưa dược nghiên cửu trong điển trị nhiễm HBV mạn tính. Trong nghìên cứu dược lực học cho thấy 6th ỉcitabin vả tenofovh khi sử dung Liêng rẽ hay kết họp đểu có khả nãng kháng vi…s HBV. Vóì kinh nghìệm Lâm sảng còn hạn chế cho thấy emtrỉcỉlabìn vả tcnofovỉr disoptoxiL fumarat có hoạt động kháng HBV khỉ đuợc su dung nong phác đồ kết hợp kháng chovhus đề kiểm soát nhỉễm HIV Bộc phát vỉêm gan đã xảy ra sau khi ngừng điều trị emtrỉc-ỉtabìn hoặc tenofovỉr đìsoproxỉl lemafõÍ. Bệnh nhân nhỉễm đồng thòi HIV vả HBV phải đuọc gìám sát chặt chẽ cả về lâm sảng vả xét nghỉệm tmng thơi gìan ít nhất vải tháng sau khi ngùng diều tử bằng thuốc kết hợp. Bệnh gan. Tính an toản vả hiệu quả của viên kết hợp lỉềLL có định cmtricitabìn vả tenoí`ovh clisoptoxỉl fum:uat chưa đuọc xác định ở những bệnh nhân có các Lối loạn nặng ò gan. Dưọc động rhọc của thuốc kết hợp và cùa emt1icỉtabín chua duợc nghìên CL'LLL ở những bệnh nhân bị suy gan. Duọc động học cua tenofovh đã đuợc nghỉên cứu ở bệnh nhân suy gan vả không thấy cân thiết phải đìểu chỉnh lỉều cho nhung bệnh nhân nảy Dưa t1ẽn vỉệc emhicỉtabỉn chỉ chuyến hóa phần nhỏ ở gan và đuông [hải lLL`L chu yếu lả qua thận, duờng như không cằn phải đỉều chỉnh lỉều cho nhưng bệnh nhân suy gan. Những bệnh nhân có rối loạn chức năng gan từ truớc bao gồm cả viêm gan mãn tính thể hoạt động có tần suất cao hơn bị cảc bất thuòng chức năng gan khi điêu trị bằng thuốc khảng Renovỉrus kết họp và nên đuợc giám sảt theo thực hảnh tiêu chnẩn Nếu có các hằng chúng lả bệnh gan nặng lên ở nhung bệnh nhân nảy, nên cân nhắc diều nị ngắt quãng hoặc ngùng việc điều_trị. Nhiêm acid lactic: Đã gặp các trường hợp nhiễm acid lactìc, thường kèm tth gan nhỉễm mỡ, khi Sử dụng các chất tương tự nucleosid. Các dẩn hiệu sởm (tăng Iactat máu U`ỈỘII chứng} bao gồm các tLỉệLL chúng tỉêu hóa nhẹ (buồn nôn, nôn và đau bụng), mệt mỏi không đặc hỉệu, ăn kém ngon, gỉảm cân, các tliộLL chúng hô hấp (thò chậm vả/hoặc sâu) hoặc các tLiệu chúng thẩn kinh (kể cả yên vặn động). Nhỉễm acid laclìc có tỷ lệ tử vong cao và thưòng kèm theo viêm tụy, suy gan hoặc sny thận. Nhỉễm acid lactỉc thuờng xuất hỉện sau một vải hoặc nhiều tháng điều nị. Trang 6/10 W/ Nên ngừng dìếu trị bằng các chất tuong tự nucleosid khi có các dấu hỉệu tảng Iactth máu vả nhỉễm acid lacticfchuyến hóa, phi đại gan tìến tLìến, hoặc men gan tăng nhanh. Cẩn thận trọng khi dùng oảc chắt tương tự nucleosid cho bắt kỳ bệnh nhân nảo (đặc biệt là phụ nữ béo phì) bị phì đại gan, viêm gan hoặc có các yếu tố nguy co bị bệnh gan đã biết và gan nhiễm mỡ (kể cả một số thuốc nhất định và cồn) Các bệnh nhân đồng thòi nhiễm viêm gan C vả đuợc điều trị bằng aipha inteifelon vả1ibavhìn có thể có nguy cơ đặc biệt. Cần theo dõi chặt chẽ các bệth nhân có nguy cơ cao. Loạn dưỡng mõ“: Phảc đồ điều trị phối hợp thuốc chống Retrovirus thưởng gây ra tái phân bố mỡ trong cơ thể ( loạn dLLõLLg mõ) ở bệnh nhân nhiễm HIV. Hậu quả lâu dải của những biến chứng nảy hiện vẫn chua rõ. Hỉểu biết về co chế chnyển hoá hiện vẫn chưa đầy đủ Có giả thuyết cho Lăng có mối liên quan giua tích mõ nội Lạng vói chắt L'Lc chế men PLoteztse (PIs) vả teo mô mõ vởi chắt L'Lc chế men sao chép nthọc nucleoside (NRTIS). Nguy cơ cao của loạn duõng mở có iiên quan tói nhưng yếu tố có tính chẫt cá nhân như tuốỉ cao, và những yếu tố iiên quan tói thuốc như thòi gìan điều t] ị thuốc kháng Rel:ovirns kéo dải và Liên quan tói những rối loạn chnyến hoá. Khám iâm sảng nên bao gồm cả việc đánh giá các LL~ỉệLL chứng thực thế cùa tải phân bố mỡ. Nên cân nhắc lảm xét nghiệm Lipid huyết thanh vả Glucose máu. Rối loạn Lipid cung nên đuợc diều trị một cách phù hợp theo lâm sảng. Tenofovir có tiên quan về cấu tLL'LC với cảc thuốc tnong tự nncleosìd clo đó thế không loại trừ nguy cơ loạn dưỡng mỡ. Tuy nhiên, dữ liệu từ nghiên cứu lâm sảng t44 tuần trên các bệnh nhân điều trị kháng retrovirth lần đầu chỉ ra rằng nguy cơ cùa loạn dưỡng mở với tenofovỉr dỉsoproxỉl fumarat iả thấp hơn so vởỉ stavudine khi dùng kết hợp vói lamivudin vả efavirenz. Rối Ioạn chức năng ty lhế: Các chẳt Lương tự nucleosid vả nucleotid đã được chứng mỉnh in ví/ro vả in vivo là gây huỷ hoại ty thể ở nhiều mức độ khảo nhau. Đã có những bảo cảo về rối loạn cerc năng ty thế ở trẻ nhỏ HIV âm tính nhưng dã bị phơi nhiễm vói cảc chắt tương tự nucleoside từ trong từ cung và sau khi sinh . Các tác dụng bắt iợi chính được bảo cảo lá các Lối loạn huyết học (thiếu mảu, giảm bạch cẳu trung tính), các rối ioạn chuyển hoá (tăng lactat máu, tăng !ìpỉd máu) Những tác dung có hại nảy thLLỜLLg lả nhất Lhởi Đã có báo cáo một số rối ioạn thần kinh khởi phát muộn (Lăng tLLLơng lực, co giật lối ioạn hánh vì). liỉện vẫn chưa xác định đuợc lỉệu các Lối loạn thần kinh lả tạm thời hay vĩnh viễn Bất cứ trẻ nảo dã có phoi nhiễm vởi cảc chắt tuơng tự nucleoside vả nucleotid từ trong tu cnng, ngay cả vói trẻ HIV am tính, đễn phải duợc theo dỏi về mặt iâm sảng vả xét nghiệm và nên thăm dò đầy đủ về khả năng Lối ioạn chức năng ty thế trong trường hợp có các trỉệu chứng liên quan. Những phát hiện nảy không ảnh hLLởLLg dến các khuyến cáo hỉện nay về sử dụng điều trị kháng Retrovirus ở phụ nữ mang thai đề phòng ngừa lây truyền HIV theo chìều dọc. Sử dụng đồng thòi tenofovìr disopmxỉl tumznat vả didanosin lảm tăng 40— 60% phơi nhiễm toản thân cua didanosỉn dẫn đến tăng nguy cơ gặp cảc phán ung ngoại ý liên quan LỚỉ didanosin. Đã có báo cáo về cảc trường hợp hiếm gặp viêm tụy và nhiễm acid lactic có cả một số ca LLL vong Vìệc su dụng dồng thời tenotovh disoproxil fumarat vả dìdanosin vói lìền iưọng 400 mg mỗi ngảy dã lảm giảm đảng kể một lượng tế bảo CD4, có thể ìả nhờ một Lương tác nội bảo iâm tăng didanosỉn được phosphoryl hoá (hoạt động). Liều giảm 250 mg didanosỉn dược dùng đồng thời vởi liệu pháp tenofovir disoproxil fumarat kèm theo cảc báo cảo về tỷ tệ cao của sự thắt bại virus học trong nhiều sự phối hợp được thử nghiệm. Phụ mì có thai: Đối vói emt1icìtabỉn vả tenofovir clisopmxil funưưat, tác hại cua thuốc trên phụ LLLL mang thai không đầy đu. Cảc nghìên cứu trên động vật không cho thấy tảo hại trục tiếp hoặc gián tìếp cua emtricitabỉn hoặc tenofovir disopmxỉl fumamt vê khía cạnh thai nghén, sự phát tL iẻn của phôỉ/bảo thai, quá trình sinh nở hoặc sự phảt triển sau khi ra đời. Tuy nhiên, chỉ nên dùng viên kết hợp trong quá trình mang thai khi khỏng có iL_LtL chọn nâo khác phù hợp hơn Khi dùng viên kết hợp phải đồng thời sử dụng một bìện phảp tránh thai hỉện quả. Phụ nữ cho con bú: Hìện oòn chua bìết liệu emtricìtabin hoặc tenofovir có được hải tỉết qua sua mẹ hay không. Phụ nũ nhiễm HIV được khuyện Lằng không nên nuôi con bằng sua cùa mình tLong bat kỳ tLLLò'LLg hợp nảo dề tránh lây truyôn HỈV cho con. Trang 7/ 10 Anh lmởfng lẽn kim mĩng Mi xe vả vận ILL`mIL máy móc: Không có nghiên cứu nảo về ảnh huởng cùa viến kết hợp liều cố định cmhicitabin vả tcnol`ovh disopioxil futnarat. Tuy nhiến, bệnh nhân cần được thông báo rằng đã có bảo cảo về tình trạng chóng mặt tLong quai tLình đ iều trị bằng emtricitabin cũng như bằng tcnofovir disoproxil fLLmarat. TƯỚNG TÁC THUỐC Dược động học Ở trạng thái Ổn định của emtrỉcitabin vả tcnofovir không bị ảnh hưởng khi emtricitabin vả tcnofovir disoproxil fumarat được dùng kết hợp vói nhau so vói khi dùng L~ỉếng từng thuốc. Các nghiên cứu tương tảc dược dộng học trên lâm sảng và in vilro đã cho thấy it có khả năng xây ra cảc tương tác có trung gian lả CYP4SO liên quan tới cmtricitahin vả tcnofovir disoproxil fumarat vởi cảc thuốc khác. Cảo Lương Lác 1ìên quan đến emlricifabỉn: Trên in vitro, etntricitabỉnc không ức chế sự chuyến hóa có trung gian iẺL bắt kỳ đồng đạng CYP4SO nảo sau đây của người: 1A2, 2A6, 286, 2C19, 2D6 vả 3A4. ELLLtLiCỉtLLbÌLL không ức chế cnzymc của quả trinh gìucuronid hóa. Không có tương tác clảng kế nảo vế lâm sảng khi cmtrìcitabin được dùng cùng hic vói indinavir, zidovudin, stavudin hoặc famciclovir. Emtricitabin được bải tỉết chủ yếu bằng cách lọc ở cầu thận và bảỉ tiết chủ động ở ống thận. Ngoại trừ famcìciovir vả tenofovìr disoproxil l`umarat, hiệu lực của việc dùng kết hợp emtricitabin với cảc thuốc được bải tiết qua thận, hoặc các thuốc được biết lá có ảnh hưởng tới chức năng thận, còn cluta được đánh giả. Việc dùng kết hợp với các thuốc cũng dược bải tiết chủ động ở ống thận có thể dẫn tới tăng nồng độ cùa cả mntricitabin vả thuốc kết hợp do sự cạnh tranh đường thải trù nảy, Không có kinh nghiệm iâm sảng về việc sử dụng kết hợp emtricỉtabin với các chất đồng đẳng cytidinc. Do dó, không nên dùng kết hợp emtricitabin với lamivudin hoặc zaicitabin để điều trị nhiễm HIV. Các Lương lác liên quan Lới lenrjòvir: Việc phối hợp Iamivudine, indinavir, efavirenz, nclfinavir hoặc saquinavir (có bổ sung Litonavir) với tcnofovir disoproxil fumarat khỏng gây ra bắt kỳ tương tác nảo về iâm sảng. Khi tenoftwir clisoproxil fnmarat được phối họp với topinavir/ritonavir, không có bìến đối nảo về dược động học cùa lopinavir vả Lìtonavir. AUC của tenofovir tãng lên khoảng 30% khi tenofovir disoproin futnarat được phối hợp vởi lopinavir/rỉtonavir. Khi dùng didanosine dưới dạng viên nang Lan trong ruột 2 giờ trưởc khi dùng tenofovir disoproxil fumarate hoặc cùng một lúc, AUC cùa dỉclanosine tăng tương ửng trưng bình lả 48% và 60%. Mức tăng tLLLLLg bình gỉá trị AUC của didanosin lả 44% khi dùng viên nén có chắt đệm 1 giờ trước khi dùng tcnofovir. Trong cả hai trường hợp các chỉ số dược động học cùa lenol`ovir được dùng kèm theo một bữa ăn nhẹ là không thay đôi. Không nên dùng phối hợp tenofovir dìsoproxil fumarat với didanosin. Khi tcnofovir đisoproxi] fumarat được dùng phối hợp với atanazavir, nồng độ atanazavir giâm (mức giảm tuơng ửng cùa AUC vả Cmin là 25% và 40% so với atanazavir 400 mg). Khi dùng thếm ritonavir với atanazavir, ảnh hưởng tiêu cực của tcnofovir lên C…… của atanazavir đã giảm đi rõ rệt, trong khi mức giảm cùa AUC vẫn giữ nguyên (mức giảm tương ửng củ AUC vả C…… là 25% vả 26% so với atanazavirh itonavir 300/] OOmg). Tenofovh đưọc bải tiết qua thận bằng cả hai cách iọc Ở cầu thận và bảỉ tiết chủ động qua con đuờng vận chuyển anion hưu co 1 Ô người (ILOATI). Dung phối hợp tenofovh disomoxil funmrate với cảc thưốc khác cũng đuợc bải tiết chủ động qua hệ thống vặn chuyến anion hũu cơ (vi dư như cidofovh) có thế lảm tăng nồng độ của tenofovir hoặc của thuốc phối hợp. Tenofovir disoproxil thnaLat chưa được đánh gỉá ở nhũng bệnh nhân đang dùng các thuốc gây độc thận (chẳng hạn như cảc aminoglycosid, amphotericin B foscarnct, ganciclovir, pcntamiđin, vancomycin, cidofovh hoặc intcrlcnkin-Z) Trảnh sử đụng tenofovir disoproxil fumznat khi đang dùng hoặc mới ngung dung các thuốc gây độc thận Nếu bắt buộc phải kết hợp tenofovir disoproxil fumarat với cảc thuốc gây độc thận, nên kiểm tra chửc năng thận hảng tuân Trang 8110 ỰÙƯVÌ’Ề-Jớl Vỉệc phối hợp tenofovìr dìsoproxil fumarat với methadon, rìbavỉrỉn, adefovìr dipỉvoxỉl hoặc các thuôo tránh thai norgestimatlethìnyl oestradỉol không gây ra bâl kỳ tLL'ơtLg tác dược động học nảo. TẤC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Trong một nghìên cứu mở lâm sảng ngẫu nhiên trên những bệnh nhân chưa sử dụng thuốc tháng Letrovirus (GS- 0] -934), bệnh nhân dùng emnìcỉtabĩn, tenofovh dìsoproxìl Fumarat vả efavireny trong 144 tuần (dùng như công lhức kết họp lhuốc nén emtricitabìn/tenofovir dỉsoproxỉl fumarat, cộng thêm etavhcnz tu tuằn 96). Dữ liệu về lính an toản cùa emtrìcìtabin vả tenoFovh dỉsoproxĩl fuma1at phù hợp vói thí nghiệm hưởc đây vởỉ cảc tảc nhân năy khi một tLong chủng đuợc dùng với các tác nhân khảng relrovirus khác. Các phản ửng có hại được báo cáo thường xuyên nhất xem như có thế hay gần như có Iỉên quan với emtricỉtabin vả/hoặc tenofovỉr dỉsoproxil fumarat lả huồn nôn (12%) và tìêu chảy (7%). Nhĩmg phản L'mg ngoại ý nghi ngờ có liên quan tởi việc đỉều tLị (ít nhẩt lá có thế liên quan) bằng cảc thảnh phần của viên kết hợp từ thứ nghìệm lâm sảng vả trong theo (.ỈỎỈ hậu mãi được liệt kê dưới đây theo hệ thống các cơ quan [rong cơ thể vả tân suất gặp phải. Fần suất được xác định lả rẩt hay gặp (2 lllO), hay gặp (2 1l100, < ì/IO), không hay gặp (2 1/1000, < IJ’IOO), hiếm gặp (2 Ill0.000, < l/1000) heặc rất hiếm gặp {< lÍI0.000) bao gồm cả những báo cáo rìêng lè. Các rối loan về hệ máu vả bạch hzụ›ếf: Hay gặp: giảm bạch cầu trung tính C ác rôỉ Ioc_m ở hệ miễn dịch. Hay gặp: phán L'LLLg dị ủng Cch rói Ioạn về chuyển hóa vả dinh dương. Rất hay gặp: hạ phosphat máu Hay gặp: tăng triglycerỉd máu, tăng đường máu. Hiểm gặp: nhìễm acid Iactic Nhiễm acid Iactic thường kèm theo gan nhiễm mỡ, đã được bảo cáo trong quá trình SỬ dụng các- thuốc tương tự nucleosid. Các rối loạn rảm thần: Thường gặp: gìấc mơ bất thưòng, mắt ngủ Các rối loạn hệ Ihần kinh Rấthaỵ gặp: chóngmặt, đau dằn ( ác ròi Ioạn hệ hô hấp ngục va nung lhốf. Rắt hỉếm gặp: khó thỏ Các rối loạn ở dạ dảy ruột: Rắt hay gặp: tỉêu chảy, buồn nôn, nôn Hay gặp: đằy hơi, khó tiêu, đau bụng, lipase huyết lhanh tăng, amylase tăng bao gồLLL amylase của tuyến tụy. I—Iỉếm gặp: vỉêm tụy Các rối 10an ở gan mật: Hay gặp: tăng bỉliL ubìn máu, tăng transamỉnase Rất hìếm gặp: viêm gan Các rrỂi loạn o’ da vả mô dtrói da Hay gặp: nồi ban, ngứa, ban dát—sần mảy đay, ban Lộp, ban mú, vả bỉến mảu da (tãng sẳc tố) Các rỏi loun cơ khớp và mô liên kếr. Rất hay gặp: tăng CLeatỉn kỉnase Các rói Ioc_m thận vờ tíết niệu Hỉếm gặp: suy lhận (cắp và mãn), bệnh lý đầu ống thận hao gồm hội chứng Fanconỉ, protein niệu, tăng creatinin. Các rối loạn foòn thán vò tợi nơi dùng Jhuốc: Hay gặp: đau, suy nhược Ngoài ra, thỉếu máu lá hay gặp và biến mỉm da (tăng sắc tố) là rắt hay gặp khi dùng emtrỉcỉtabin cho bệnh LLhâLL nhi. 'Frang 9/10 ,_,LỉLPO/ Các ghi chép về phản ứng ngoại ý ở bệnh nhân bị nhiễm đồng thời HIV/HBV hoặc HIV/HCV cũng tương tự như bệnh nhân chi nhiễm HIV. Tuy nhiên, đối với nhóm bệnh nhân nảy, sự tăng AST vả ALT xuất hìện thường xuyên hơn so với nhóm bệnh nhân nhỉễm HIV nói chưng. Liệu pháp kháng retrovirus kết hợp thường kèm theo các bất thường chuyến hóa như tăng triglycerid mảu, tăng cholesterol mảu, đề kháng insulin, tăng đường máu vả tăng lactat máu. Liệu pháp kháng retrovirus kết hợp cung kèm theo tái phân bố mõ trên cơ thể (Ioạn dLLõLLg mõ) Ò' bệnh nhân HIV bao gồm mất mỡ ngoại vi và mỡ dưới da mật, tăng mỡ bụng và nội tạng, phì đại ngưc và tích mỡ vùng có lưng (bướu trâu). Những bệnh nhân nhỉễm bị sưy giảm miễn dịch nặng ở thời điếm bắt đầu lỉệư pháp kháng retrovirus kết hợp (CART) có thể xảy ra phản ứng viêm với sự xâm nhiễm không có tL ỉệu chứng hoặc cơ hội sót lại. Nhũng truờng hợp hoại tử xuơng đã được báo cáo, đặc bỉệt ò nhũng bệnh nhân có nhũng nhân tố nguy cơ đã đuợc nhận biết tổng quát, bệnh HIV cấp tiến hoặc diều trị lâu dải với lìệu pháp kháng retrovirus kết hợp (CAR F) Tần số cùa trường hợp nảy vẫn chưa được biết. Thông báo cho bác sĩ nhũng tác dụng không mong muốn gặp phải khi sư dụng rlzuốc. QUÁ LIÊU Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân phải được giám sát chặt chẽ về các dấu hiệu ngộ độc và được áp dụng các biện pháp hỗ trợ tiêu chuẩn khi cân thỉết. 'Tôi 30% liều emtrỉcìtabìn và khoảng IO% liêu tenofovir có thề Ioại bò bẳn cảch thầm tách máu. Hỉện còn chưa biểt có thế loại bo emtricitabin hoặc tenotovh bằng thâm phân phúc mạc hay không. ĐÓNG GÓI: Hộp | chai cera 30 viên nén bao phim. THỜI HẠN SỬ DỤNG: 36 tháng kể tư ngảy sản xưất. Không dùng thuốc quá hạn sủ dung. BẢO QUÁN: Không quá 30°C Giữ thuốc trong bao bì gốc Đọc kỹ llu'óng dẫn sữ dung rr u ơc khi dùng. Nếu cần thêm thông rin, xin hỏi" y kìến bác sĩ. Giữ rhuôc trúnh xa râm tay của tre. Sãn xuất bởi: MYLAN LABORATORIES LIMITED _ F-4 & F-l2, MIDC, Malegaon, Sinnar, Nashik — 422] I3, Maltrashtra State, An Độ TUQ.CỤC TRUỜNG P.TRLÚNG PHÒNG %… ẵ'ấỉi “Va“m ấẩ_mắ Trang 10l ] O

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận