OR
, hungimm
i xs ^7°wosw
Drawing: Taiwan 14353314—1—T Pharmacode: 170 SINGAPOREH 4gg
Black Cyan
Ẩ 1g/ 7 00754)
ZUELLIG PHAR
…… …… htiiư
98077
Magenta …. n Diọhno
_ _ - _ _
Efexor-XR 75mg (6569260) Carton Drawing No.]4353314-1-T
2171099 100268 7
BỘ Y TẾ
tìtf QUẢN Li" DL OC
~ " ” Ônr .
ĐA PJHE Di i h r ,
ỷ _ o
…'iifđiihưảiiêfưf ……ưưnzịộ .ẩ;…ZQA °
pueịan `Đlemt)l og 'aũpuqm Ổ
W²i²H lOW²W ml
_ n
… …… neuex~neun upzduzp mnef ° Z »
. -_ ná đ Au . '
'²"'" ` “""M' 7'^* ` °C”.Ẹ,ỂẸỊ,Ị….ỊỀỊĨỈỆS inuuimn đo havau J… :10 inn ffl›i … 3.
như… uu — lW-j `~…1 l…o Hn im ’vaMJ .LYĨ1ỦOEẺWẵẾẢ ỔMMOIỂl HOIS a ổ .,
u….q … -tqq mi luọo 'Ducwi 'mopm» n ’zlmmrnu ÁIUO 3511 1210 104 _ _
""“""² "“n ”""" 'w'“ "'W 'ỆJỊ'Ị Ẹ uaưoo đasaa chao snưvu 'ẮIU° uonamm m mm Bmth __
asn auosae tuasm 3… men rnnauvo _
… , …«1 Imha…ÍỊ'ỊỀĨJJỆẤLỆP_IIJỈỊLỆIIÌIỊĨZỄ mun: uouwm numaul ou ’uoucuumul uma mg _
' sum: 1H! :orẮui uamucịnulw uonaouoads _; _
snnn … NYn ouome u … … … ui nh n 30 _ a…oq ' Uinõũịũ amnos ễẵẵ Ồ E
… …… quwu opin iun uem pun …u uo: oscịnnamAuwm |MqubtơipAq = ẫ o
O…muucn ủ st …. Duonp I…mu nsoinhaniÁula 'osomnas auq mluaonnm stuemmbuu omnw. 0
…như… trq> …; … n……e …: :… v.… … . ư . … amxuieiuan n… SL ai iuetumnba m autmctuaA 's…uuoo In …a 15
"°” °“"'°”““* " samsdoa m io pm 1 uq t ,. 0»
i N E
W Wuxxox : `" “’
KVỸ'I
MI! 3 m
: -1 i ,
Oh :thjWhEA ®
w…ư.
"1 '—“-ỉi~° .vmzocnemu … ủi: smrn«
mMii mbqut W … wmr 5… Ủ'-°H gg
Je»… esaJooư ỰBẨM ,c … nm; W g
R-NILHOZ m °N Beu &, ki Ma»… im Mu 'M oawen p—â W…Ji cằ
csmthes … ôn: vmvnoozwn °N ôm Ệ
pc auẽamdvêvsị vWM me ups Minh c=W '
xx-xxx-m … M 10 m…… ;… wmdui '^q Wưn we WM…
ẽ
3 14 capsules 75 m ,
ư .
__ 1 bluster card Ễg
ONOE-DAILY f'hỂẩffl :
VENLAFAXINE HCl I '
ĐtTENDED
RELEASES g
'5
Q
Q)
.:
CD
' Wyeth“ .=
C)
" ả
' i - A
th…AFAth —+c ,;
EFEXOR XR… ®Ĩ
*ĩảỉãỉììì“ 75 mg
Efexor-XR 75mg (6569260) Carton Drawing No .14353314-1-T
…
hungwa;
xs AzWoml
xs … ISAm
Y
Drawing: Taiwan 14353314-1-T Pharmacode: 170
Cyan
Black
ZUELLIG PHARMA PTE LTD
…… ~ Dòelme
Magenta
ZVL089 lODLóS '7
'WV'W HD WdA 1 “"D
°~NIN …; u.…úu vz 'mz Mel mm nua ;: Axth nmoo
'um ưu '… …… 'Iuagum
'ilmm un - Iuma 'un~ Nwa 'xw *… 'uoumodmj
u…u um1onm: Icng nullar Allppỵ o; up…
no…mp mm 'FUIWI mun W '… ụnx un
'u-un-u …
…… mu Iuau Ifl upluọnq m Iu…» ›oọ
… ~,nu quunn ụ qJỉj pp Iump 1um ụn uum gng
MINI aomu
amo ns uyn ouonu p … w; ;… :… nu va Je
… u.…n uuc oun
l…npnnA I… ;; yụn lunn; lun… ou
uuugnuu ưu 'Ip nu Iuẹud ygzlhnu Mn vi n … z equ
6… g
rzonn .
hcủee “m1utmuWM
…IKOOúUI
fammoz :. ơn ủa m;
xx-xxx-NA W M:
B
ONOE-DAILY
14 capsules
2 blister cards
'0'0'8 'UEMỤPL '…40 UỊSH ’ỎUGJU!SH
unuemdmg uenm mam LÁq peũexoed
pue|an 'menuỵ og 'aũpuqmem
ọueml ungpaw umAm IÃq pemnemuew
uuu-uul» upndgmp Ịllnll'
`NẵHU'ÌIHS 10 HSVẵU 3… 50 mu dẫỉX
"if’lEotĩlỉửâ'fiẻe' `DJOCMDIỔII allÌlS
HBDIOG dầSBH NVDNEG SHHVH NUO Uollduơỉmd Án an MIUJ'M
`BSR 380335 lHESNI 3Hl CIVBU ATIfHãHVD
mnmga ueuwm pnouua an 'ucuouuowl lllup Joj
s;amnemuew uomaupads
auleq ~ ugmoô ;o ơ:unos
apưun umưm nua wmo uu 'DselnlloMưưưl |MmdAxomAu
!asompmAuư “nmnnsc auzuershamallu 'INSỊDUỦb … neu:
* 6… sz … “ 13H aunsdn mua
samsdoa m 40 spxoa Ja;an z
_
ZỄỂ'Ỉ ux JOXIíI
ÔP ENXVjV`N
W^qu.
LMZiCNGMẽXG … Bee sam…
……i W Mỵ E…q.
em… MM m … '31111W
m…oaouw ủ…»wa M muod-ul
ustmms <»… M mamonm ON 6;
nu au íameũusỉ WM we Las (…me …
'ÁcDWwpapamdq qumun papauoca
75 mg
fỂỂỂ/fflứ zỄẩỸ
VENLAFAXINE HOI
EFEXOR" XR
FXTENDED
RELEASE
CAPSULES
"vEN…AFAX NE '-10x
EFEXOR XR ẩãẳ
_
14 capsules
2 bllshr cards
6… sz ;;
lOB—AZBSO2
IX IOX!!!
WJXJ
IOH JNIXVĂY`Nì';
wmv …… z
samsdeo n
15 CHANGI NORTH WAV #01-01
SINGAPORE 498770
=
=
_
_
C
.9
qn
0
CD
.E:
G
O')
E
ĩ›
›
CD
\—
f—
98317916 Efexor XR 75mg capsules (1x145) foil Taiwan for Hong Kong. lndonesía. Malaysia. Singapore. Vìetnam. Thanland 21° 11 Nov 2005 KK
DWG: 98316911-2H—T
Troveling Direcfion —›
Bíaok L)1enne
15 CHẨNGINORTH WAV 801—01 EFEXOR—XR 75mg (OÓỎÓỌ2ỐU) Bhsler Ioul Druwmg NODỔSÌÓOÌ Ì>2H-T 01 ]
… ra . m _ .1 .. _ s. 1 … , ĩả
VENIMAHNI NCI V!NIMAIINE NC! VleAFAlmí HCl VINIAFÀUNÊ HCl VleÀfAHNI NCI VleAJAUNE MC! VíNIAIAIINI HCl VfNIAHIIM NC! VENIAIAHNỀ MC! VleAUlle nu ` YINIMHIN! MU VfMIMAIINE HCl
ưmrxlr lnan m°llìm 5mg mnr ưan mornz mmllĩãmg IFIXDR'IITSmB EIlDI'IIÌSMg 1nxornr mu;
Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyet h' \Vyet h“ Wyeth' Wytth' Wyelh' Wyeth' Wyeth'
IINIAìAHNL MC! VENIAIAUN! nu IleMAllNí HCl VENIAMIIN! MCI VìNIAHIINI HCl VleÀìAIlN! MC! YINIAIAIINI HCl HMAMIINf MC! HNIAIAIINỂ HC! VENIẢHIIMI NC! 1 YENIMAIINE HCl VENIÀFÀIING NC?
I'Ilĩỏmg BIIDI'EI BIIOI'IIJJM IIIIDI'E7 \ nxorn7 IrI…IIJ IRXOI'II7 mmnr mmxlr EIIDI'IIBmg ma: mnr
wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' * wymr Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyelh' Wyelh' Wyeth' Wyuh'
YíNIAIAIINE MC| VleAfAllNI NC! VENIMAKINE MCI VENIAIAIIN! NCI ` VENIAIAIIM HCl YleA!AHNE IICI mummu l|Cl VINIANIINI HC! VfRIAIÀIINE HCl YìNIULIIMI NC! YINIAFAIIM MC! VíNIÀIẢHNf NC!
1mm—› …như JIXM'XIÌ DI nrsmg1nm~nr nmnzsmg Ilmllĩõmg mmnr mmrnrm BW'III morle mnz *
Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyuh' Wye1h' Wyelh' Wyeth' Wytth' Wyelh' Wyeth“ Wyeth' Wyeth'
II…JKDrMỢIIUQ WM Nlhífl UIìIKIII'I hym WM Mù ; Iavt'abư M MIDIMh: l_III bbum MIJU wma… INIH WM Wlự lqunw ÚII: IwM WEIWF WD. Momuơ: ÌI … mm
uop'zlũl ou ru»: Mlủ r?lmìW ụ.uulsdau lpơrí ỀfẸ rlnm Ở 1 _ __ tnljnm Itxd Iẵfẵồ ỀIMFW ~ _ £đ1WP GM ẵVIẸằ =ủĩmlũl MựKAIỊĨn Inn1 Iẫ'l'âẫồ WM _ th niell Ilh'lfằ =cmzm
UIvaonuMw … _ n…um umm uuun -ơn , , UtuựIq-m-zzu: … nua … . ` ;
T3TW Ẹbuzcl3rmlm Ểfẩãm" r" m… a c…m ẾỀÌỆỀ"ủ '4'3'Ểfflỉ mnm ỀẸỀ'ỆÌ wmuầnẹmmm w;Ềf …. ummỦmnm Ủnìfễ'm' Ảfflảìclmcm
VleAFAIlN£ HCl VENIAFAHNI NCI VleAUIlNE MC! HNUHIINI MU ` VLNIAUIIM HC! VfNIMAIINE NCi VleAMUNí NC! VENIAFAKIME NCl VíMAỈADNI NCI VfNNFAIINE !1Cl VENIAFAUNẽ HC! VleAleN£ MC!
IIIIDI'U n…nf IFIXOI'HJ mm-rm IMII75mg IIXOI’XIJ II…IIJ MIIJ WIIJSMQ IOI'IIISMQ mưnr DM'IIJ
Wỳeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth“ Wyeth' Wyeth' Wyelh' Wyeth' Wyeth' Wyeth'
VENMIAIINI HCl VfNIAìAIINI Mtl VENIAMXINE NC! YEMAfAIIM NC! VENIHAIINF HCl VINIAÍAIIN! HCl VINIAUIINE KCI VENIMAIYNE NC! VleAlAlle WC! YINIAiAXIM! HCl Y£NlAỈAIINE MC! VfNIAIÀIINI MC!
mrnz W' ĐIWI`nĩãmg nmnz Ẻ—I'Ilĩãmg BIXOI'XIÌ Dlm'nĩ mOI`n75mg ưuornrm IỈIKOI'IIÌ mrxnz IFI'XOI'IIÌ
Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' ; Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyelh' Wyeth' Wytth' Wyeth“
mnsmữsưoơma …nam lfm mma mnam lffflml WBÚỈIWIFẤỦMFI INIE Dqu llfflmkl …nnmnlsumm
VÍNIMAIINÍ HCl VINIAIAIINE MC! VENIAfAIIN! MI VENIAIAHNF HCl VENIAIAIlN! MC! VEMAIAXIM HCl VENIAìAIINI NC] VleMAIINI NCẢ VINIAFAIIN! nc: VfNIAFAI/NI NC! YleAFAUNf NC! HNIÀMIIM MC!
IFIIDI'III xornr m'll7ãmg mnzm 1 Iflm'll7 mua XOI'II Elan BI IDI'XI mnr B'IM'XIÌ
Wyeth' Wyeth' …… . Wyeth' Wyeth” .- …- 1 Wytth' Wyel h“ …… Wyeth' Wyeth' uu… Wyeth' Wyeth" ……w 1 Wytth" Wytth' ……-
.. .. ` … .. . .. _ … Ỉ. .’.
\ VENIÀFAIINE NC! YENUIAIINỈ MC! YENIẢFẢIINỈ HCl HNIHAIINI NC! \ VINIAỈAIONI HCl VleAfAHNf NCI YleAMIIN! HCl VleAìAHNí NO VENIAHIINẺ MU VẺNIAFIIIM NCI 1 VÍNUFAHN! NU HNIÀIMINI nu
IIIIU'IIJ mmnz mrnr W`Ili5mg ` sưornr M'nĩõmg IFIXOI'II? mxlr mnr mnlãmg 1 mnz Bmlll
1 Wytth' Wyeth' Wyeth' Wytth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' wyuư Wyelh' Wyeth' ỉ Wyeth' Wyeth'
` YIMAFAIIN! MCI VINUIAIIMI Mì VENIẦFAXINE HCl VINIAIHIN! HU ` VENIAHIINf HCl VleAFAXINí MC! VINIAÍÀIINE KC! VanAMHNf HCl YENIAFAIINI MU VENIAIAIIM ML'I VleAfẦHN£ MC! YfNUIAIINỈ HCl
IFIIOQ'IIJ M“IIÌ :… ĐI 'nrsmg 1 mllmng IFImII? EIM'IIT mu: mnĩsrng IIIXOI'III II I75mg IIIWII7
Wyeth' Wyoth' Wytth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth` Wyeth' Wyeth' Wytlh' Wyeth' Wytlh"
} YENIAFAIINE NC! VleMAHNE MC! V£NIAìAIINf MU VENIAfAIINF MU VíNIAIAIINE HC! VleÀMIINE HCl HMAIAIINE NC! VleẦHHNí HCl VfMIÀIÀIINÍ llCl YleAlAIlNl MCI YENIMAIINI MCI IENIAIAIINI NC!
; ỦllDl'lIlãmg 3an7 III'IDI'IIÌ nlxotle m1lr mmnrsmg IIIXDI'XIng mm-xnr mllĩảmg EFEIDI'IIJ ẺI’WXII
1 Wyeth' Wyeth' Wyuh' Wỳelh' Wyelh' Wytth' Wyuh' Wyeth' Wytth" Wyuh' Wyeth' Wyeth'
MJNIWI5WMỦIỄẸM wuwm Uullutluư hrmmư'u ẸỀÙ DAmffluưhMlltllrù zỗủMn IB1ỉm quIn—unM ỦIỂự.ÙỂEÙ WIINWÙỦIOIẸL '.n ầỆ :nWỀẸỰI N…:ũWmuắlll—TM ỂỆẸM
mụunou-cqunu ' cưqm~uphuunpum : _ vu_uụm_lnlnn " .mu—m "" ›:uụumu-uụnu " ~…ơumu-ucun ' '
ỦủỂĨm n3'Z... … …… uffl,’ìcị u— …auvp. … 'ỊỊ mfflf ,…; ỂỊ“' vunu. vcẵuum …,, …"“ ……mỦỄỄownu mữ°" mn— vcmm
VíNIMAIIMI NC! VfNUFAHNE N£f VENIAHIIMI NC! YENIAIAIINE NC! VíNIAfAIỒNI MC! VleAiAHM MC! \ VINIAÍAIINI NC! VỈNIAFAIINÍ NCI VENIMAHN! NCI HNIAỈAIINI HCl VfNIAIAIIN! MC! HNIÀìAI/Nl NC]
HM” IFM'IIBmg I'IXDI`nìãmg mlllảmg nmrnumg mnĩsmg M'II mxlrm mn7 mn7 H' I:
Wytth" Wyelh' Wyeth' Wyeth' Wyelh' Wyeth' wyun' Wyeth' Wyeth' Wyelh' Wyeth' Wyeth'
VíMAFAIlNÍ HCl VFNIAIAHN! HCl !!NIAIAHM NCI V£MIAMIANK NCI VíNIAFAIINI HCl YIMAFAHNE MC! YfNIMAIINE NC! VleMẦlM MCI YINIAfAHNI NCI VleHAHNl MU VENIMAIINI MU líNIAIAHNf HCl
mmn IỈI'IM'n75m M'IIÌ mxnrnzm ưmrnm» mmnz mmrn |an7 mllĩ 75mg an7 IIXOI'IIÌ
Wyeth' Wyeth' Wytth' Wyelh' Wyeth' Wyem' Wyeth' Wyeth' Wyeth' Wyeth' ` Wyelh' Wyelh'
ỦIẢWISF Ilũl!l HIMSURIZM lỉfilml WUÍJIW IỈSD nMYI MISNNGIA ỰSFMÍI WnằũDấllưấưM MB name WVEI
YENIAfAIINE NO HNUIAIIME MCI VEMIAfAIIN! líCI VINIHAHNI NC! VíNIMAHNÊ IUCI VfMIAIAIIME NC! VINUIAIINÍ NC! VÍNINẢJJNI HCl HNIAHIINỈ HCl VfNKAÍAUNI NC! VEMIMAIINI HC! VINIAIAIINI HC!
IIIM'IIJ mmnr BIIOI'IIĨ ẺEDI'IIĨ mnz mmn› mnr um-nư BIIDI'IIJ BEIDI'E75mg mmnz mll7
Wyeth' Wyeth' ...... Wyeth' Wyeth' …… . Wyeth' Wyelh' … … Wyeth' Wyeth' …… Wyeth' Wyelh' …… . Wyeth’ Wyeth’ ……
l.* uI r `
%
'Sĩ
nlì
ui
Oa
\
LPD Til/e: Venlafaxine hydrochloride LPD dam; 08 Nov. 2014
Country: i’zemam _
Reference C DS version: 30.0 Reference CDS dale: 19 Sep. .?014
Rx
EFEXOR XR
CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT:
Thuốc bản theo 6…
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bảc sỹ.
Thông báo cho bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
Không dùng quá liều đã được chỉ định.
Không sử dụng thuốc đã quá hạn dùng.
Để xa tầm tay trẻ em.
1.
4.2
TÊN THUỐC
EFEXOR xu
THÀNH PHẨN VÀ HÀM LƯỢNG ’
Mỗi viên nang chứa 37,5 mg; 75 mg hoặc 150 mg venlafaxin (dạng muãflửeiorid).
DANG BÀO CHẾ
Viên nang giải phóng kéo dải dùng dường uổng
cÁc ĐẶC TỈNH LÂM SÀNG
Chỉ định điêu trị
Điều trị các rối loạn trầm cảm chủ yếu.
Ngăn ngừa trầm cảm tái phảt và trầm cảm tái diễn.
Điều trị cảc rối loạn lo âu toản thể.
Đỉều trị rối loạn lo âu xã hội.
Điêu trị cảc rôỉ Ioạn hoảng loạn.
Liều dùng và cách dùng
Viên nang giải phóng kéo dải nên được dùng cùng với thức ăn và nên dùng vảo cùng một thời
điếm trong ngây. Uống nguyên viên nang cùng với nước, không chia nhỏ, bẻ, nhai hoặc hòa
tan viên nang, hoặc có thế sử dụng bằng cách mở nang thuốc cẩn thận và rắc toản bộ lượng
thuốc có trong nang vảo một thia đầy nước sốt tảo. Sau dó nuốt hỗn hợp thuốclthức ăn nảy,
(không nhai) và uống tỉếp theo đó một cốc nước để dảm bảo đã uống hết toản bộ vi hạt.
Ngoại trừ trưòng hợp bệnh nhân mắc chứng rối loạn lo au xã hội (SAD) (xem dưới đây), bệnh
nhân không đáp úng với liều 75 mg/ngảy có thề tãng liều với mức tăng 75 mg/ngảy cho tới lỉều
tối đa 225 mglngảy. Víệc tãng liều venlafaxỉn dạng giải phóng kéo dải có thể thực hiện sau
khoảng thời gian 2 tuần hoặc dải hơn, nhưng khoảng cách giữa các lần tăng lỉều không dưới 4
ngay.
Page | oflũ
ZUELLIG P
15 cm
SM»
LPD Tilfe.’ Venlafaxlne hydrochlonde LPD dam: 08 Nou 2014
Coutu 1'1emam
Reference C`DS versioư 30. 0 Reference CDS` dam. 19 Sep. 2014
Bệnh nhân dùng viên nén venlafaxỉn gỉảỉ phóng tức thời có thể chuyển sang dùng viên nang
venlafaxin giái phóng kéo dải với liều hảng ngảy tương đưong. Ví dụ. viên nén venlafaxin giải
phóng tức thời 375 mg, dùng 2 lằn trong ngảy có thể thay thế bằng viên nang venlafaxin 75
mg gỉải phỏng kéo dải, dùng7 1 lần/ngây. Có thể chinh liều rìêng cho từng bệnh nhãn nếu cẩn
thiẽt.
C ác rối loan trầm cảm chủ vếu
Liều khỏi đầu của viên nang venlafaxin giải phóng kéo dải được khuyến cảo là 75 mg, dùng
một lân trong ngảy. Bệnh nhân không đảp ứng với liêu khởi đâu 75 mg/ngảy có thẻ dùng lỉêu
tăng dân dên mức liêu tôi đa là 225 mg/ngảy.
Tuy lỉồu khuyến cảo cùa viên nén venlafaxin dạng giải phóng tức thời cho bệnh nhân trầm cảm
ở mức độ trung bình là tới 225 mgfngảy, một nghiên cứu cho thắy những bệnh nhân bị trầm
cảm ở mức độ nặng hơn đảp ứng vởỉ lìếu trung bình 350 mm’ngảy (dao động trong khoảng từ
150 đến 375 mg/ngảy).
Rối loan lo âu toản thề
Liều khởi đầu cùa viên nang venlafaxin giải phóng kéo dải được khuyến cảo là 75 mg, dùng
một lẩn trong ngảy. Bệnh nhân không đáp ứng với liều khởi đầu 75 mg/ngảy có thể dùng lỉều
tăng dằn đến mức liều tối đa lả 225 mg/ngảy. Cần lưu ý theo dõi vả đảnh giá bệẫ hận trong
suốt quá trinh điều trị.
Rôỉ loan lo âu xã hỏi
Liêu khơi đâu cùa viên nang venlaíìaxin giải phóng kéo dải được khuyên cáo lả 75 mg, dùng
một lân trong ngây. Không có băng chứng cho thây tăng liêu lảm tãng hiệu quả đỉêu trị cua
thuôc. Cân lưu ý theo dõi vả đánh gỉả bệnh nhân trong suôt quá trình điêu trị.
Rối loan hoảng loan
Liều cùa viên nang venlafaxin giải phóng kẻo dải dược khuyến cáo là 37,5 mgf'ngảy dùng trong
7 ngảy. Sau đó nẽn tăng lỉều lên 75 mglngảy. Bệnh nhân không dáp ửng với liều 75 mgfngảy
có thể dùng liều tăng dần đến mức lỉều tối đa iả zzs mgingảy. Cần lưu ý theo dõi và đảnh giả
bệnh nhân trong suốt quá trình diều [rị.
C ảch nuưna Venlafaxin
Khi ngừng điều trị bằng venlafaxin, nên giảm đẩn liều bất cứ ]ủc nảo có thể (xem mục 4.4 và
4.8). Trong các thử nghỉệm lâm sảng với viên nang venlafexin giải phóng kéo dải, quy trình
giảm liều được thục hiện bằng cách giám 75 mg /ngây, thời gian giữa cảc lằn giảm liều lả ]
tuần. Thời gian cẩn thỉết dế giảm liều phụ thuộc vảo ]ìều dùng, thời gian điều trị và dáp ứng
của từng bệnh nhân.
Page 2 of 19
-'i²r
LPD Tllle, Venlafaxme h_vdmchionde LPD dale: 08 A'ov. 20H
( `ommy l'r`emam
Regference CDS rerxlon 30 !) Reference CDS date. 19 Sep, 2014
4.3
4.4
Sư dunơ thuốc cho bênh nhân suv thân
Với bệnh rthân suy thận có mửc lọc cẳu thận (GFR) từ 10 đến 70 mL/phủt. nên giám từ 25%
đến 50% tông liều veniafaxin hảng ngảy.
Với bệnh nhân đang thấm tích máu. nên giảm 50% tống lỉều hảng ngảy của venlafaxin.
Do có sự thay đối lớn về độ thanh thải giữa cảc bệnh nhân, cần cả thể hóa liều dùng cho từng
bệnh nhân.
Sư dung thuốc cho bênh nhân suv .qiảm chức nãna zan
Đối với bệnh nhân suy gan ở mức độ từ nhẹ đến trung binh. nên giảm 50% tống liều veniafaxin
hảng ngảy. 0 một sô bệnh nhân, có thẻ giảm hơn 50% liêu veniafaxin.
Do có sự thay dôi iớn về độ thanh thải giữa các bệnh nhân, cần cả thể hóa liều dùng cho từng
bệnh nhân.
Sứ dung thuốc cho trẻ em và thỉêu nỉên
Chưa có đủ dữ iiệu cho việc sử dụng venlafaxỉn ở bệnh nhân dưới 18 tuổi (xem m 4.4 ả
4.8).
Sứ dung thuốc trên bênh nhân cao tuối
Không có hiệu chỉnh Iíều đặc biệt nảo được khuyến cảo dựa trên tuối cùa bệnh nhân.
Chống chỉ định
Mản cám với venlafaxin hoặc bât cứ thảnh phân nảo cùa thuốc.
Không dùng đồng thời venlafaxin với cảc thuốc ức chế enzym monoamin oxidase (MAOI). C hi
được dùng venlafaxin ít nhất 14 ngảy sau khi ngừng điều trị với MAOI. Khoảng cách nảy có
thế rủt ngắn lại trong trường hợp dùng cảc thuốc MAOI có hồi phục (xem thông tin kê đơn
cùa cảc thuốc MAOI có hồi phục). Nên ngừng dùng venlafaxin ít nhất 7 ngảy trước khi điều trị
bằng các thuốc MAOI (xem mục 4.5).
Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng
Tư tứ/có v' dinh tư từ hoãc bênh cảnh lâm sảng xâu di
Tất cả các bệnh nhân được đỉều trị bằng venlafaxin nên được theo dõi cấn thận và quan sảt
chặt chẽ cảc dắu hiệu bệnh cảnh lâm sảng xắu đi vả nếu bệnh nhân có ý định tự tử. Bệnh nhân,
gia dình, và những người chăm sóc bệnh nhân cần đuợc nhắc nhở luôn cánh giảc về sự xuất
hiện các dấu hiệu lo âu, kích động, các cơn hoảng loạn, mắt ngủ, bứt rứt, thải độ thù địch
hung hăng, bốc đồng, chứng năm ngồi không yên (akathisia), hưng cảm nhẹ, hưng cảm, các
thay đổi bất thường khảc trong hảnh vi, triệu chứng trầm cám xâu đi, vả ý định tự sảt, dặc biệt
Page 3 of 19
Đl't'
LPD Trlle: Vcnlafaxme hydrochloride LPD datef 08 Nuv. 2014
Country- ỉ'iemam
Rejèrenue C DS rersỉon .' 3 0.0 Reference C`DS dme' 19 Sep. 2074
khi bắt đầu đỉều trị hoặc khi có bất kỳ thay dối nảo về iiều hoặc chế độ ]ỉều. Nguy cơ tự từ bắt
buộc phải được xem xét, đặc biệt ở những bệnh nhân trâm cảm, và nên dùng líêu thâp nhât
kèm theo giảm sảt bệnh nhân chặt chẽ đê gỉảm nguy cơ quả liêu (xem mục 4.8].
Tự từ là một nguy cơ đã đuợc xảc định trong bệnh trầm cảm và một số rổi loạn tâm thần khảo,
vả bản thân các rỏi loạn nảy là yếu tố dự bảo mạnh nguy cơ tự tứ. Cảo phân tich gộp từ cảc thử
nghiệm lảm sảng ngắn hạn có đối chứng giả dược cua cảc thuốc chống trầm cảm (thuốc úc chế
tái thu hồi chọn lọc serotonỉn [SSRIs] vả cảc thuốc khảc) cho thắy cảc thuốc nảy Iảm tăng
nguy cơ tự từ ở trẻ em, trẻ vị thảnh nỉên và thanh niên (từ 18 — 24 tuổi) bị trầm cảm nặng và
các rối loạn tâm thần khảo. Cảo nghiên cứu ngắn hạn khỏng cho thắy có sự gia tăng nguy cơ tự
từ ớ bệnh nhân trên 24 tuổi dùng thuốc chống trầm cảm so với nhóm dùng gỉả dược; nguy cơ
tự tư cũng gìảm ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên dùng thuốc chồng trầm cảm so vởi nhóm dùng
giả dược.
Gẫv xương — Nghiên cửu dịch tễ học cho thây nguy cơ gẫy xương tăng lên ở cảc bệnh nhân
dùng thuôc ức chê tái thu hỏi serotonin bao gôm cả venlafaxìn. Cơ chê gây ra nguy cơ nảy hỉện
chua được lảm sảng tỏ hoản toản.
Sử dung thuôo cho trẻ em và thiêu niên
Hỉệu quả cùa thuốc trên bệnh nhân dưới 18 tuồi chưa được xác định rõ.
Nên theo dõi thường xuyên cân nặng và đo huyết ảp cho trẻ em và thiếu niên sử dụng
venlafaxỉn. Nên ngừng điều trị bầng venlafaxin cho trẻ em và thiếu niên có t“ huyết áp liên
tục. Nếu điều trị trong thời gian dải nên kiếm tra nồng độ cholesterol huyếtĨẳuứfổccm mục
4.2 và 4.8). Độ an toản cùa thuốc khi dùng cho bệnh nhi dưới 6 tuốỉ chưa được dánh giá.
Các ohản ửng tươne tư hôi ohtmtt an thần kinh ảo tính (NMS)
Tương tự các thuốc tảc động trên hệ serotonergic khảo, hội chứng serotonin hoặc cảc phản
ửng tương tụ hội chứng an thần kinh ảc tính (Neuroleptỉc Malỉgnant Syndrome - NMS) đe dọa
dến tính mạng có thể xuất hiện trong quá trình đỉều trị bằng venlafaxỉn, đặc bỉệt khi sử dụng
đồng thời với cảc thuốc serotonergic khảo (bao gồm SSRis, SNRIS vả cảc triptan, fentanyl,
dextromethorphan, tramadol, tapentadol, meperidin, methadon, pentazocin), hoặc với cảc
thuốc lảm gỉảm chuyến hóa serotonin (bao gồm MAOIs, xanh methylen), hoặc với cảc thuốc
chống loạn thần, cảc thuốc đối kháng dopamin khảo. Cảc triệu chứng của hội chứng serotonỉn
có thể bao gồm thay đồi trạng thái tâm thần (ví dụ, kích động, ảo giảc, vả hôn mẽ), rối loạn hệ
thằn kỉnh tự dộng (_ví dụ, nhịp tim nhanh, huyết ảp không ôn dịnh và tăng thân nhiệt). bất
thường thần kinh cơ (ví dụ, tảng phản xạ, mất phối hợp) có kèm hoặc không kèm theo cảc
triệu chứng tiêu hóa (ví dụ, buổn nôn, nỏn Vả tìêu chảy).
Hội chúng serotonin ở thể nặng có thề gỉống với hội chủng an thần kinh' ac tính, bao gồm tăng
thân nhiệt cứng cơ, rối loạn hệ thằn kinh tụ động có thể có kèm theo sự thay đối nhanh cảc
dấu hiệu sinh tổn vả thay đồi trạng thải tâm thần (xem mục 4.5).
l`rong trường hợp dùng đồng thời venlafaxin với cảc thuốc khảo có ảnh huờng đến hệ dẫn
truyền thần kỉnh liên quan đến serotonin vả/hoặc dopamin, cảc bệnh nhân cân đuợc theo dõi
chặt chẽ, đặc biệt khi bắt đầu điều trị và khi tăng liều.
Page 40f19
LPD Tille Venlafaxine hydrochlortdc LPD daie; 08 A='or. 2014
í`mmny; Ỉ'iemam
Refemnce ("DS rersion: 3 0.0 Reference (`DS date: IQ Sep, 2014
Khỏng khuyến cảo sư đụng đông thời vcnlafaxin với tìên chât cùa serotonin (như bổ sung
tryptophan).
Giãn đông từ
Giãn đồng từ có thể xuất hiện khi dùng venlafaxin. Cảo bệnh nhân bị tăng nhãn ảp hoặc các
bệnh nhân có nguy co glaucom góc đóng câp tính cân phải được theo dõi chặt chẽ.
Hè tim mach
Venlafaxin chưa được đảnh gỉả trên bệnh nhân có tiền sử gần đây bị nhồi máu cơ tim hoặc
bệnh tỉm không ôn định. Do đó, cân thận trọng khi dùng veniafaxin cho cảc bệnh nhân nảy.
Tăng huyết ảp phụ thuộc liều dùng đã được ghi nhận trên một số bệnh nhân dùng venlafaxin.
Các trường hợp tăng huyết áp cằn điều trị ngay đã được ghi nhận trong quá trình theo dõi sau
khi thuốc đã lưu hảnh trên thị trường. Cảc bệnh nhân cần điều trị venlafaxin được khuyến cảo
kiểm tra huyết áp, cũng như cần khảo sảt kĩtiền căn tăng huyết áp của bệnh nhân trước đây.
Cần thận trọng cho bệnh nhân có cảc bệnh tiềm ẩn có thể nặng thêm do huyết ảp tăng.
Có thể xuất hiện tình trạngtăng nhịp tim, đặc biệt khi dùng ở liều cao. Cần thận trọng khi dùng
thuốc cho cảc bệnh nhân có bệnh lý tiềm ấn co' thể nặng lên do nhịp tim tăng. Các trường hợp
kéo dải khoảng QT, xoắn đỉnh (TdP), nhịp nhanh thắt và đột tử đã đuợc bảo cảo trong quá
trình lưu hảnh thuốc. Phẩn lón cảc bảo cảo đễu xảy ra do sử dụng thuốc quả iiều hoặc trên
những bệnh nhân có cảc yếu tố nguy cơ khác gây kéo dải khoảng QT/xoẳn đỉnh. Do dó
venlafaxin nên được sử dụng thận trọng trên những hệnh nhân có các yếu tố nguy cơ gây kéo
dải khoảng QT.
Co L'iât
Các cơn co giật có thể xuất hiện khi điều trị bằng venlafaxin. Tương tự các thuốc đhưỗhlgtrầm
cảm khảo, nên thận trọng khi dùng venlafaxin cho bệnh nhân có tỉền sủ co giật
H ưnff= cảm/Hu'n9 cảm nhe
Hưng cảmf'Hưng cám nhẹ có thẻ xuât hiện trên một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân bị rôỉ loạn tâm thằn
dùng cảc thuôo chông trâm cảm, bao gôm cả venlafaxin. Tương tự cảc thuôo chông trâm cảm
khảc, nên thận trọng khi sử dụng venlafaxin cho bệnh nhân có tiên sử bản thân hoặc gia đinh
có rôỉ Ioạn lưỡng cực.
Hung hãn
Thái độ hung hăn có thẻ xuât hiện trên tỷ lệ nhỏ bệnh nhân dùng thuốc chống trầm cảm, bao
gôm cả điêu trị băng venlafaxin, trong trường hợp nảy nên gỉảm liêu hoặc ngừng dùng thuôo.
Tương tự cảc thuôc chỏng trâm cảm khác, nên thận trọng khi dùng veniatầxin cho bệnh nhân
có tiền căn thải độ hung hăng, gây hắn trước đây.
Ha natri máu
Puge 5 ufliì
~l
íffl
\
LPD Ti'Ne' Vcnlafaxmc l'l}`leCthỉldt LPD date: 08 :'\'or. 2014
Counuy l'ỉetnanf
Rẹference t"D5 \'EJ“SJOH` 300 Reference CDS date. 19 Sep. 2014
Cảo trường hợp hạ natri mảu vảfhoặc hội chứng bải tìết không đằy đủ hormon chống bải nỉệu
(SIADH) có thể xuất hiện khi dùng \fenlafaxin, thường gặp trên bệnh nhân mắt nước hoặc giảm
thể tích tuần hoản. Bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu vả bệnh nhảm bị giảm thể
tích phản bố do cảc nguyên nhân khác có thể có nguy cơ hạ natri máu cao hơn.
Cháv mảu
Các thuốc ức chê thu hôi serotonỉn có thẻ ánh hưòng đến sự kểt tập tiêu câu.
Dã có cảc báo cáo về hiện tượng chảy máu bât thường khi dùng vcnlafaxin, từ xuât huyêt da,
niêm mạc vả xuât huyêt tiêu hóa đên cảc xuât huyêt có thê đe dọa đên tinh mạng.
Tương tự các lhuốc ức chê tải thu hồi scrotonỉn khảc, nên sử dụng thặn trọng vcnlafaxin cho
các bệnh nhân có nguy cơ xuât huyêt, bao gôm cảc bệnh nhân đang dùng cảc thuôo chông
đõng vả cảc thuôo ức chẽ kêt tập tiêu cảu.
Giám cân
Độ an toản vả hỉệu quả khi kết hợp venlafaxin Với cảc thuốc giảm cân, bao gồm phentcrmin,
chưa được xác định chẳc chắn. Dùng đồng thời venlafaxin hydroclorid và các thuốc giảm cân
không được khuyến cảo. Vcnlafaxin hydroclorid không được chỉ định sử dụng đơn độc hay
phối họp với cảc thuốc khác để gỉảm cân.
Cholestcrol huvết thanh
Tăng cholesterol huyết thanh có ý nghĩa lảm sảng được ghi nhận trên 5,3% bệnh nhân đìều trị
băng vcnlafaxín và 0% ở nhóm bệnh nhân dùng gỉả dược trong ít nhât 3 thảng trong cảomghỉên
cứu lâm sảng có đôi chứng giả dược. Nên đo nông độ cholesterol huyêt thanh trong tr/ình
VỊ/
điêu trị dải ngảy.
Nơừnu dùmI thuôo
Các tảc dụng khi ngưng thuôc đã dược biêt rõ thường xảy ra khi dùng thuốc chống trầm cảm,
do đó với bât cứ dạng bảo chê nảo của venlafaxin, cân giảm dân liêu khi ngưng thuôo và theo
dõi bệnh nhãn cân thận (xem mục 4.2 và 4.8).
Lam dung vả ghu thuôc thuốc
Cảc nghiên cứu lâm sảng không cho thây băng chứng về sự lệ thuộc thuôo, xuât hìện dung nạp,
hoặc cân tăng liên theo thời gian.
Cảc nghiên cứu in vilro cho thấy venlafaxin hầu như không có ái Iực với cảc receptor Opiat,
bcnzodiachin, phencyciìdin (PCP), hoặc acid N-methyl-D-aspartic (NMDA). VcnIafaxin
không có tảo dụng kích thích thẩn kinh trung uơng các loảỉ gặm nhắm. Trong cảc nghiên cứu
trên động vật linh trưởng, venlafaxin không lảm tăng hoặc giảm nguy cơ nghiện thuốc. Nghiên
cứu tự sử dụng trên khi cho thắy viêc tự sử dụng venlafaxin qua đường tĩnh mạch cùa động vật
thực nghiệm.
Page 6 of]?
@“.—
LPD THỈE' Veniafaxtne hị-'drnchlnride LPD da!e; 08 Nov. 2014
Country I'iemam
Rẹference CIJS t'ersion.’ 30.0 Refirence C`DS date` 19 Sep. 2014
4.5 Tuong tác với các thuốc khảc và các dạng tưong tác khác
Các chât ức chê enzvm monoamin oxidase (MAOI)
Cảo tảc dụng khỏng mong muốn nghiêm trọng đã đuợc ghi nhận trẻn các bệnh nhân vừa ngừng
đùng MAOI và bắt đầu dùng venlafaxin, hoặc vừa ngừng điều trị bằng venlafaxin để bắt đầu
đùng MAOI (xem mục 4.3). Nhũng phán ửng nảy đã bao gồm run, rung gĩật cơ, toảt mồ hôi,
buồn nỏn, nôn, đỏ bừng, chóng mặt vả tãng thân nhiệt với các dấu hiệu tuong tự như hội chứng
an thần kinh ảc tính, co giật, Và tử vong.
Các thuốc tảc đumz trên thần kình lrunsz ươm
Nguy cơ khi sử dụng venlafaxin kết họp với cảc thuốc tảc dụng ttêh thần kinh trung u-ottg khác
chưa được đảnh giả một cảch có hệ thông. Do đó, cân thặn trọng khi dùng venlafaxin kêt hợp
với cảc thuôc tảc dụng trên thân kinh trung ương khảc.
llôi chứng serotonin
Tương tự cảc thuốc serotonergic khác, hội chứng serotonin, có khả năng đe dọa đến tính mạng,
có thể xuất hiện khi điều trị bảng venlafaxìn, đặc biệt khi dùng cùng cảc thuốc ảnh hưởng đến hệ
dẫn truyền thần kinh scrotonergìc (bao gồm cảc trỉptan, SSRIS, cảc thuốc SNRIs khác, lithium,
sibutramin, [entany] vả cảc dẫn chắt, tramadol, dextromethorphan, tapentadol, mepcridin,
methadon, pcntazocin, hoặc St. John's Won [Hipericum perforarum]), hoặc với cảc thuốc lảm
giảm chuyển hóa serotonỉn (như MAOI, bao gồm lìnezoiid [khảng sinh ức chế MAO không chọn
lọc có hồi phục] và xanh methylen), hoặc với tiền chẩt cùa scrotonin ttthư cảc chế phầm bổ sung
tryptophan) (xem mục 4.3 và 4.4).
Nếu trên lâm sảng cần dùng đồng thời vcnlafaxỉn vả một thuốc SSRI, thuốc SNRI hoặc một
chẳt chủ vận receptor S-hydroxytryptamin (tríptan). bệnh nhân cần được theo đõi cẳn,_thận, đặc
biệt trong giai đoạn bắt đầu điều trị và khi tãng liều. Sử dụng đồng thời venlafaxiihvới các tiền
chắt cùa serotonin (như cảc chế phẳm bổ sung tryptophan) không được khuyến cảờlxigptĩnục
4.4)
Các thuốc gáv kéo dải khoảng OT
Nguy cơ kéo dải khoảng QT vả/hoặc loạn nhịp thất (ví dụ: xoắn đinh) tăng lên khi sử dụng đồng
thời venlafaxin vả cảc thuôc cũng gây kéo dải khoảng QT (ví dụ: thuôc- chỏng loạn thân vả
khảng sinh) (xem mục 4.4)
indinavir
Page 7 of]?
LPD Tille' Venlufaxme hydmchinnde LPD daIe: 08 Nov. 2014
Founuy: ỉ'iemam
Reffer'ence CDS version: 30.0 Reference C`DS dam: 19 Sep, 20]4
Nghiên cứu dược động học khi dùng venlafaxin cùng với indinavir cho thấy diện tích duới đuờng
cong (AUC) cùa indinavir giảm 28% và Cmax giảm 36%. lndinavir không ảnh hưởng đến dược
động học của venlafaxin vả O-desmethylvenlafaxin (ODV). Ý nghĩa trên lâm sảng của tương tảc
nảy chưa được biết rõ.
Ethanol
Venlafaxỉn đã được chửng minh không lảm tăng sự suy giảm tãm thẳm và kỹ nãng vận động gây
ra bời ethanol. Tuy nhiên, gìông như tât cả cảc thuôo tác dụng trên thân kinh trung ương, bệnh
nhân được khuyên không nên uông rượu trong khi đùng venlafaxin.
Haloperidol
Nghiên cứu dược động học cho thấy: độ thanh thải đường uống cùa haloperidol gìảm 42%, diện
tích dưới đường cong tãng 70%, Cmax tãng 88%, nhưng không iâm thay đối thòi gỉan bản thải
cùa haloperidol. Cần cân nhắc điều nảy khi hệnh nhân được điều trị đồng thời bằng halopcrido]
vả venlafaxin.
Cimetidin
Ở trạng thải ôn định, cimctidin ức chế sự chuyến hóa qua gan lần đầu cùa venlafaxin, tuy nhiên,
cimetidin không ảnh hướng đến dược động học cùa ODV. Tác dụng dược lý của venlafaxin cùng
với ODV được dự kiến chỉ tăng nhẹ ở đa số cảc bệnh nhân. Ó cảc bệnh nhân cao tuối hoặc bệnh
nhân rối loạn chức năng gan, tương tảo nảy có thể rõ rệt hơn.
lmipramin
Venlafaxin không Iảm ánh hướng đến dược động học cùa imipramin vả 2-OH-imipramin. Tuy
nhiên, AUC, Cmax vả Cmin cùa desipramin tăng khoảng 35% khi có mặt vcnlafaxi . AUC của
2-OH-dcsipramin tãng khoảng 2,5 đến 4,5 lần. Imipramin không ảnh hưởng đến dược ỀiÔg/hợc
cưa venlafaxin vả ODV. Cần cân nhắc điều nảy khi bệnh nhân đuợc điều trị đồng,, `] với
imipramin vả venlafaxin.
Ketoconazol
Nghiên cứu dược động học với ketokonazol trên bệnh nhân chuyển hóa bình thường (EM) vả
bệnh nhân chuyền hóa kém (PM) qua CYP2D6 cho thấy nồng độ cùa cả venlafaxin vả ODV
trong huyết tương cao hơn sau khi uống ketokonazol. Cmax cùa vcnlafaxỉn tăng khoảng 26%
trên bệnh nhân chuyển hóa bình thưòng và 48% trên bệnh nhân chuyển hớa kém. Cmax cùa
ODV tãng 14% trên bệnh nhãn chuyền hóa bình thường và 29% trên bệnh nhân chuyến hóa
kẻm. AUC cùa venlafaxin tăng 21% trên bệnh nhân chuyển hóa binh thường và 70% trên bệnh
nhân chuyển hóa kém. Giá trị AUC của ODV tảng 23% Vả 33% tương ửng trên bệnh nhân
chuyến hóa binh thường vả bệnh nhăn chuyến hóa kém (xem mục 4.5).
Page 8 ofl9
LPD TJl/e. Venlafaxme hydrochlonde LPD dale; 08 Nov 2014
(`ounlij" l'iemam
Reference (`DS rersion. 30.0 Reference (`DS dale: 195ep.2014
Metoprolol
Nghiên cứu tưong tảc dược dộng học trên người tình nguyện khóe mạnh dùng đồng thời
venlafaxin (50 mg mỗi 8h trong 5 ngảy) vả metoprolol (100 mg/ngảy trong 5 ngảy) cho thấy
nồng độ metoprolol huyết tương tăng khoảng 30% - 40% trong khi nồng độ chất chuyến hóa có
hoạt tinh là a- -hydroxymetoproiol trong huyết tương không thay đổi. Trong nghiên cứu nảy,
venlafaxin Iảm giảm tảc dụng hạ huyết ảp cùa metoprolol. Ý nghĩa lâm sảng của kết quả nảy trên
bệnh nhân tăng huyết ảp chưa dược biết rõ. Metoproiol không lảm thay đổi dược động học cùa
venlafaxin hay ODV, dẫn chắt chuyền hóa có hoạt tinh cùa thuốc nảy. Cấn thận trọng khi sử
dụng đồng thời venlafaxin vả metoprolol.
Risgeridon
Venlafaạin lảm tăng AUC của risperidon khoang 32% nhưng không lảm thay đổi có ý nghĩa cảc
thông sô dược động học cùa cảc thảnh phân có hoạt tính (risperiđon vả 9-hydroxyperidon). Y
nghĩa lâm sảng cùa tương tảc nảy chưa được biêt rõ.
Diaze am
Diazepam không lảm ảnh hướng đến dược động học cùa venlafaxin hoặc QDV. Vcnlafaxỉn
không lãm ảnh hưởng đên dược động học và dược lực học của diazepam vả chât chuyên hóa có
hoạt tính cùa nó là dcsmethyldiazepam.
Lithium
Dược động học ở trạng thải ốn định của venlafaxin vả ODV không bị ảnh hướng kh' ùng cùng
lithium. Venlafaxin không ảnh hưởng đên dược động học cùa lithium (xem mục dướ , thuôc
tảc dụng trên thân kinh trung ương).
Cảc thuốc liên kết manh với protein huvết tương
Venlafaxin liên kết với protein huyết tuong với tỷ 1ệ không cao (27%); do đó, venlafaxin khi
dùng cho bệnh nhân đang uông một thuốc khảc có tỷ lệ kết hợp với protein huyết tuơng cao có
thế sẽ không lảm tăng nông độ tụ do cùa thuốc.
Các thuốc chuvến hóa qua isoenzvm cvtochrom P450
Các nghỉên cứu cho thắy venlafaxin ức chế tương đối yếu CYP2D6. Venlafaxin không ức chế
C YP3A4, CYPIA2 vả CYP2C9 in vítro. Kết quả nây được khẳng định lại trên các nghiên cứu
in vivo với cảc thuốc sau: alprazolam (CYP3A4), caiTein (CYPIAZ), carbamazepin (C YP3A4),
diazepam, (C YP3A4 and C YP2C 19), and tolbutamid (C YP2C9).
Khả năng ảnh hưởng cùa các thuốc khảc tới venlafaxin
Venlafaxin được chuyền hóa qua C YP2D6 vả CYP3A4. Venlafaxin được chuyển hóa chủ yếu
thảnhjchât chuyên hóa có hoạt tinh, ODV’qua hệ thông enzym cytochrom P450 CYP2D6.
Chuyên hóa qua C YP3A4 là con đường chuyên hóa phụ của venlafaxin.
Page 9 o/19
n\
LPD Title. Venìnf'đxme hydrnchionđc LPD dam. 08 Nov. 2014
tí`oumry; Hemam
Rtịference CDS rerst'on' 30.0 Reference C`DSdute' 19 Sep. 2014
4.6
Cảc chẩt ức chế CYP2D6
Dùng đồng thời vcnlafaxín vả cảc chất ức chế cvpzoo có thế lảm giảm chuyến hóa vcnlafaxin
thảnh ODV, lảm tăng nồng độ vcnlafaxin trong huyết tương và giảm nồng độ cùa ODV. Do
venlafaxin vả ODV cùng lả cảc chất có tác dụng dược lý nên không cằn thiết phải hiệu chính iiếu
khi dùng veniafaxinvớỉ cảc chất ửc chế CYP2D6.
Cảc chất ức chế CYP3A4
Dùng đồng thời vcnlafaxin vả cảc chất ức chế CYP3A4 có thề Iảm tăng nồng độ venlafaxin vả
ODV (xem mục 4.5). Do đó, cân thận trọng khi kêt hợp vcnlafaxin với chât ức chế CYP3A4.
Các chắt Ủ'C chế CYP2D6 vả CYP3A4
Chưa có nghiên cứu nảo về việc dùng đồng thời venlafaxin với cảc thuốc ức chế CYP2D6 vả
CYP3A4, cảc cnzym chính tham gia vảo quá trinh chuyến hóa veniafaxin. Tuy nhiến, việc kểt
hợp nảy có thể lảm tăng nồng độ venlafaxin trong huyết tương. Do dó, cằn chủ ý khi kết hợp
vcnlafaxin với bất cứ thuốc nảo ức chế đồng thời hệ thống 2 enzym nảy.
Liêu pháp choáng điên
Chưa có cảc dữ liệu lâm sảng về hiệu quả thu được khi kết hợp liệu phảp choáng điện với
venlafaxin.
Tuơng tảc thuốc — xét nghiêm
Xét nghỉệm sảng lọc miễn dịch nước tiều cho kết quả đương tính giả với PCP vả amphetamin đă
được báo cảo trên bệnh nhân dùng vcniafaxin Kết quả nảy có thể đo cảc tcst sảng lọc kém đặc
hiệu Kết quả đuong tính giá cũng có thể gặp sau một vải ngảy ngùng dùng vcnlafaxinầỀnỌ/tliù
nghiệm để khắng định lại, như sắc kỷ khí hoặc phương pháp khối phố se giup p biệt
venlafaxin với PC P và amphetamin.
Ẩnh hưởng tới khả nãng sinh sản, phụ nữ có thai và thời kỳ cho con bú
Độ an toản cùa vcnlafaxin khi dùng cho phụ nữ có thai chưa đuợc thiết lập Chi nến dùng vcnlafaxỉn
cho phụ nữ có thai khi lợi ích vuọt trội nguy cơ có thể gặp phải Nếu dùng venlafaxin cho đển khi sinh
hoặc sát ngảy sinh ảnh hưởng cùa việc ngùng dùng thuốc trến trẻ sơ sinh cần đuợc cân nhắc. Một số
trẻ sơ sinh phơi nhiễm vởi vcnlafaxin trong giai đoạn muộn trong ba tháng cuối cùa thai kỳ có thể xuất
hiện cảc biến chúng đòi hói phái cho ăn qua ống thông, hỗ trợ hô hẩp hoặc kéo dải thời gian nằm
viện. C ac biến chứng nảy có thể xuất hiện ngay sau khi sinh.
Khi cho chuột cống uống venlafaxin trong thời gían có thai và cho con bủ, thấy có sự giảm trọng
lượng chuột con, tăng tỷ lệ chuột chết non vả tỷ lệ chết cùa chuột con trong 5 ngảy đầu cho bú
khi bắt dầu đùng thuốc trong thời kỳ mang thai vả tiếp tục cho đến khi cai sữa. Nguyên nhân tử
vong chưa được biết rõ. Cảo tác dụng nảy xuất hiện ở liếu 375 mg venlafaxin, gấp 10 lần liếu
hằng ngây cho người (tính thco mg/kg) hoặc 2,5 lần (tinh thco mglm²) liều đùng trên người. Liều
không gây ảnh hưởng đến tỷ lệ từ vong cùa chuột cống non gấp 1,4 lần lỉều dùng trên người tính
theo mgỉkg thể trọng hoặc 0,25 lần liều trên người tinh theo mg/mz.
Puge [U ofJ9
~. ›.\
u
…
ẩr
LPD Tille Venl'dfaxme hydrnchiunde
Country i'iemom
Reference (ĨIĨJS version; 31H] Hẹference (`DSdme~ 19 Sep. 201-i'
LPD dme; 08 Nait 2014
Venlafaxin vả ODV được bải tỉểt qua sữa mẹ, do đó cằn quyết định không cho con bú hoặc
ngừng dùng veniafaxin.
4.7 Ánh hưởng trên khả năng lải xe và vận hảnh máy mớc
Venlafaxin không ảnh hưởng đến tâm thần vận động, nhận thức hoặc việc thực hiện các hảnh
động phức tạp trên người tình nguyện khỏe mạnh. Tuy nhiên, bât cử các thuôc tâm thân nảo
cũng có thế lảm suy giảm khả năng phản đoán, suy nghĩ và kỹ nãng vận động. Do đó, bệnh nhân
4.8
nên thận trọng khi lải xe hoặc vận hảnh mảy móc.
Tảc dụng không mong muốn
Tảo dụng không mong muốn được liệt kê trong bảng theo tằn suât phân loại của hội đồng cảc tổ
chức quỏc tê vê khoa học y học (CIOMS)
Thường gặp: 21%
Ỉt gặp: 20,1% và <1%
Hiếm gặp: 20,01% và <0,1%
Rắt hiếm gặp: <0,01%
Tần suất không rõ: không ước tính được từ cảc dữ liệu hiện có
C ơ quan
Trên co' thể
Phản ửng phụ
Thường gặp: Suy nhu'ợc/ mệt mòi, Ớn iạnh*
It gặp: Phù mạch,* Cảc phản ứng nhạy cảm với ánh sảng
Rât hiêm gặp: Sôc phản vệ*
Hệ tim mạch
Thường gặp: Tăng huyết ảp, giăn mạch (đỏ mặt gặp trong hẩu hết cảc trường hợp), đánh
trống ngực*
Ít gặp: Hạ huyết ảp * Hạ hưyết ảp tư thế đứng, ngắt, nhịp nhanh
Rắt hiếm gặp:
Hệ tiêu hóa
Kéo dải thời gian QT,* Rung tâm thất, * Nhịp nhanh thắt (bao phmcá xoắn
đinh)* jV
Thường gặp: Chán ăn, Táo bón, Buồn nôn, nôn
It gặp: Nghiên răng*, tiêu chảy*
Rất hiếm gặp:
Viêm tụy*
Hệ máu và hạch huyết
Thường gặp: Xuất huyết dưới da, Chảy máu niêm mạc*, Xuất huyết tiêu hóa*
Iliẽm gặp: Kéo dải thời gian cháy máu*, Giảm tiêu câu*
Rat hiem gặp:
Rối loạn hệ tạo máu, * (bao gồm mất bạch cầu hạt, thiếu máu bắt sản, * giảm
bạch cầu trung tính và giảm toản thế huyết cẩu *)
Rôi loạn hệ miên dịch
Fage Hof19
…— &]
ì'
LPD TỉIle.’ Venlafaxme h_xgđrochlonđe LPD dute. 08 Noi: 2014
(”ourmy ỉ'iemam
Reference CDS version~ 30.0 Reference CDSdale: 19 Sep. 2014
Cơ quan Phản ứng phụ
Trao đổi chẩt/Dinh dưỡng
Thường gặp: Tảng choicstcroi huyết tương (đặc biệt khi dùng kéo dải vả có thể xảy ta khi
dùng iiễu cao), Giảm cân
Ít gặp: Cảc xét nghiệm chức năng gan bắt thường,* Hạ natri mảu,* Giảm cân
Hiếm gập: Viếm gan.* Hội chứng bải tiết khỏng đằy dù hormon chống bải niệu (SlADH)*
Rất hiếm gặp: Tăng tiết prolactin
Hệ cơ xương
Rât hiêm gặp:
Hệ thần kinh
Hay gặp=
Thường gặp:
Ít gặp:
Hiểm gặp:
Rât hiêm gặp:
Hệ hô hẩp
Thường gặp:
Ít gặpt
Rất hiếm gặp:
Da
Thường gặp:
1t gặpzl
Rât hiếm gặp:
Tiếu cơ vân*
Đau đầuak
Cảc giấc mơ bắt thường, gìảm ham muốn tình dục, chóng mặt, khô miệng, tăng
trương lực cơ, mắt ngủ, lo lắng, dị cảm, buồn ngù, run, lẫn lộn, * Mất nhân cảch
*
Thờ ơ, ảo giảc, rung giật cơ, kích động*, Rối ioạn phối hợp và thăng bằng *
Tâm lý bồn chổn, co giặt *, phản ứng manic, hội chứng an thần kỉnh ảc tính
(NMS) *, Hội chứng serotonergic * ` ' .\ :?
Mê sáng, phản ứng ngoại thảp (bao gôm cả rôi loạn trương lực va l[õì loạn vận
động) *, rối loạn vận động chậm* VV
Hay ngảp
Khó thớ
Tăng bạch câu ải toan tại phôiak
Đố mồ hỏi, (bao gồm cả đổ mồ hôi đếm*)
Ban dò, Rụng tỏc*
Hồng ban đa dạng, Hội chứng Stevens-Johnson’ffl Ngứa*
Nối mề đay*
Tẩn suất chưa HOỆỈÌỬbÌỄU bÌ*
rõ:
Cảc giác quan đặc biệt
lThường gặp:
lt gặpr
Rắt hiêm gặp:
Điếu tiết bắt thường, Giãn đồng tử, Rối loạn thị giảc
Thay đôi vị giảc, U tai*
Glaucoma góc dóng*
Hệ sinh dục tiết niệu
Page 12 of]9
› . NìIJl
ưu
`Ấd q
!.PD Title Veniafaxmc hydrochloriđc LPD dute- 08 Nov .?0J4
founlĩj" l 'J’emmn
querence CDS versioni 30,0 Reference (`DS date: ! 0 Sep. 20ỉ4
4.9
C 0' quan Phản ứng phụ
Thường gặp: Xuất tinhfcực khoái bất thường to nam giới), Rối ioạn khoái cảm, rối loạn chức
năng cương dương, đi tiếu khó, rối loạn kinh nguyệt Iíèn quan đến tãng chảy
máu hoặc tăng cháy mảu bắt thườnglví dụ, rong kinh, băng huyết *), tần suất đi
tiếu tăng”“
Ít gặp: Cực khoái bắt thường (ở phụ nữ), Bí tiếu
Hỉếm gặp: Tiếu tiện không kiềm soảt*
Chẩn thương, ngộ độc và cảc biển chửng liên quan đến thủ thuật
Chưa biết rõ Găy xương
(không dự doán
được từ cảc dữ
liệu hiện có)
* Cảc tác dụng không mong muốn được xác định sau khi thuốc được đưa ra thị trường
Cảc triệu chứng sau đây đã được bảo cảo có liên quan đến việc ngừng dùng thuốc đột ngột
hoặc giảm liều, hoặc điếu trị với liều giảm dẫn: hưng cảm nhẹ, lo âu, kich động, cãng thắng,
nhầm lẫn, mất ngủ hoặc rối loạn giấc ngù, mệt mói, buồn ngú, dị cảm, chóng mặt, co giật,
nhức đầu, chóng mặt, đau đầu. cảc triệu chứng giống như cúm, [1 tai, mất phối hợp và thăng
bằng, run, đổ mồ hôi, khô miệng, chán ãn, tiêu chảy, buồn nôn vả nỏn. Trong nghiếh aứu hậu
marketing, phẩn lớn cảc phản ứng ngừng dùng thuốc thường nhẹ vả tự khỏi mả khôngịỹịỷẩề'u
tn.
Bẽnh nhi
Nhìn chung, cảc tảc dụng không mong muốn gặp phải với venlafaxin (trong các nghiên cứu
lâm sảng có đối chứng gìả dược) trên trẻ em và thiếu niên (từ 6 —— 17 tuối) tương tự như cảc
phán ứng phụ gặp phải trên người lớn. Tương tự trên người lớn, chản ăn, giam cân, tăng huyết
ảp vả tăng cholesterol huyết thanh lả nhũng phản ứng đã dược quan sát thấy (xem mục 4.4 vả
4.8).
Việc xuât hiện ý định tự tử đã được quan sảt thây trong các thử nghiệm lâm sảng trên bệnh nhi.
Cũng có cảc bảo cảo về sự gia tăng thái độ thù dịch. đặc biệt lả cảc rôi Ioạn trâm cảm nặng,
gây hại cho bản thân bệnh nhi.
Đặc biệt, các tảc dụng không mong muốn sau đây đã được quan sảt thắy trên bệnh nhi: đau
bụng, kích động, khó tiêu. xuất huyết đa, chảy máu cam và đau cơ.
Quá liều
Trong gỉai đoạn hậu mãi, quá liều với venlafaxin đã được báo các chủ yếu là khi dùng kết hợp
thuốc với rượu vả/hoặc các loại thuốc khảc. Cảo báo cảo thường gặp nhắt trong quả liếu bao
gổm nhịp tim nhanh, thay dối cảc cắp độ của ý thức (từ buồn ngủ đến hôn mê), giãn đồng tứ,
co giật và nôn. Các bảo cảo khảo bao gồm cảc thay đổi trên điện tâm đồ (ví dụ, kéo đải
khoáng QT, block nhảnh, khoảng QRS kéo dải), nhịp nhanh thắt, nhịp tim chậm, hạ huyết ảp,
chóng mặt, vả tử vong.
Page 13 ofl9
LPD T nle Venlai'axmc hydrochlonde LPD dafc: 08 Nov. 2014
(“oumry I'iemam
Rẹference CDS venrian- 30.0 Rejềrence CDS clare 19 Sep JfU4
5.
5.1
Cảc nghiên cún hồi cứu đã đuợc công bố cho thắ_v quá liều venlafaxin có thế liên quan đến sự
gia tãng nguy cơ dẫn đến tư vong so với quả iiếu cảc thuốc chống trầm cảm SSRl nhưng nguv
cơ nảv thẳp hơn so với cảc thuốc chống trầm cảm ba vòng. Các nghiên cứu dịch tễ học cho
thắy cảc bệnh nhản được điếu trị bằng venlafaxin cỏ nhiếu yếu tố nguy cơ tự tủ hơn so với
bệnh nhân dùng SSR1. Vai trò cùa cảc quan sảt về gia tăng nguy cơ cảc biến cố đe doạ tính
mạng liên quan đến độc tính quá liều cùa veniafaxin so với cảc yếu tố liên quan đến bệnh nhăn
điếu trị bằng venlafaxin còn chưa được sáng tờ. Nên kê đon venlafaxin với liều nhỏ nhắt kết
hợp vói việc theo dõi chặt bệnh nhân để giảm nguy cơ quả liếu.
Các biến pháp_điệu_trị đựợc_kbưyếịc_ẹì_o
Thực hiện cảc biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng; phái theo dõi nhịp tim vả sinh hiệu quan
trọng.
Khi có nguy cơ bị sặc, không nên kich thich đề gãy nôn.
Có thế chỉ định rửa dạ dảy ngay sau khi uống quá liếu hoặc ở nhũng hệnh nhân có triệu chứng.
Sư dụng than hoạt cũng có thế hạn chế sự hẳp thu thuốc.
Lợi tỉểu cuỡng hức, thấm phân mảu, truyền mảu và thay máu khỏng có tảc dụng.
Không có thuôo giái độc đặc hiệu cho venlafaxin.
CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC LÝ
Đặc tính dược lực học
Veniafaxin và chất chuyến hóa có hoạt tính, onv in cảc chất ức chế mạnh sự tái thu hồi
serotonin vả norepỉnephrin và cũng ưc chế yếu sự tải thu hồi dopamin. Tảc dụng chống trằm
cám của venlafaxin được cho lả do khả năng tảc dụng trên hoạt dộng đẫn truyền thần kinh ở hệ
thần kinh trung ương. Venlafaxin vả ODV không có ái lực với receptor muscarinic,
histaminergic hoặc m-adrenergic in vilro. Tác dụng tại các receptor nảy có thế liên quan đến
các tảc dụng khảo đã thấy ớ các thuốc chống trầm cảm khảc như tảc dụng khản olin ,tác
dụng an thần vả tác dụng trên hệ tim mạch Trong các nghiên cứu tiền lâm sảng _cẽíc loải
gặm nhấm, venlafaxin đã cho thắy tảc dụng chống trầm cảm vả tảc dụng giải lo au, v Ĩảm tăng
khả năng nhận thủc.
Viến nang venlafaxin giải phóng kéo dải
Các rói loạn rrám cám chủ yêu
Nghiên cứu về hiệu quả của viêm nang giải phóng kéo dải venlafaxin trong điều trị các rối Ioạn
trầm cảm chủ yếu đã được thực hiện trong hai nghiên cứu ngắn hạn, có đối chứng dùng giả
dược. Nhóm bệnh nhân cùa cả hai thử nghiệm lâm sảng nảy bao gồm cảc bệnh nhãn ngoại trú
có các rối loạn trầm cảm nặng loại DSM III—R hoặc DSM-IV. Nghiên cứu đầu tiến so sánh
venlafaxin giải phóng kéo dải 75 đến 150 mg/ngảy, venlafaxin giải phóng tức thời 75 đến 150
mg/ngảy vả nhóm dùng giả được trong 12 tuấn. Venlafaxin giải phóng kéo dải có tác dụng
vượt trội hon so với nhóm giả dược bắt đầu từ tuần đỉều trị thứ 2 tính trên tống dỉềm trầm cảm
Hamilton (HAM-D) vả điếm thảnh phần HAM—D Depressed Mood itcm, bắt đẫu từ tuần điếu
Page !4of19
_
LPD Tille: Vcniafaxine hydrochiuride LPD dưte: 08 N01“ 20H
Coumry: Viemam
Rẹfei'ence CDS rersỉon: 30.0 Rẹference CDS đũle: ỉ OSep, 20H
trị thứ 3 trên tồng điếm tinh theo thang Montgomery—Ashcrg Depression Rating Scale
(MADRS) và ở tuần thứ 4 theo thang điếm Clỉnical Globai lmpressions (CGI) Severity of
iiincss Scale. Tảo dụng nảy được duy trì cho đến hết thời gian điều trị. Vcnlafaxin giâi phóng
kéo dải cũng cho thắy có hiệu quả hơn rõ rệt so vởi venlafaxin giải phóng tức thòi ở tuần thứ 8
và tuần thứ 12 trên tổng điếm HAM-D vả điểm cc: Severity ofIllness Scale và ở tuần thứ 12
trên tất cả các tiếu chí đảnh giá.
Nghiên cứu thứ hai so sánh hiệu quả điều trị cùa venlafaxin giái phóng kẻo dải lìếu từ 75 đến
225 mgingảy với nhóm dùng giả dược trong hơn 8 tuần. Sự cải thiện duy tri so với giả dược
được ghi nhận bắt đầu từ tuần thứ 2 trên thang điếm CGI Severity of Illness scaie, bắt đầu vảo
tuần thứ 4 trên điềm HAM—D toản phẫn and MADRS toân phần, và bắt đầu vảo tuần thứ 3
trên điếm thảnh phần HAM-D Depressed Mood Item.
Rối“ loạn lo âu roản thê
Hiệu quả cùa venlafaxìn giải phóng kéo dải trong điếu trị rối loạn lo âu toản thề (GAD) đã
được thiết lập tiong 2 nghiên cún ngắn hạn (8 tuần) với liếu cố định và có đối chửng giả duợc,
một nghiên cún dải hạn c)(6 thảng), liếu cố định, có dối chúng gỉả duợc và một nghiến cứu dải
hạn (6 thảng), liếu thay đồi, có đối chứng giả dược trên bệnh nhân ngoại trú có rối Ioạn lo âu
toản thế loại DSM-IV.
Một nghiến cứu ngắn hạn đảnh giá venlafaxin liếu 75, 150 và 225 mgingảy so với nhóm dùng
giả dược, kết quả cho thấy venlafaxin lìều 225 mglngảy có hiệu quả hơn giá dược tính trên
tổng điếm Hamilton Rating Scalc for Anxiety (HAM-A), trên cả 2 điếm thảnh phần lo âu
HAM-A vả căng thắng, cũng như trên thang CGI.
Trong khi cũng có bằng chứng cho thắy veniafaxin ờ lỉều 75 và 150 mg/ngảy có tảc dụng vượt
trội hơn so vđi giả dược, những mức liếu nảy không phải luôn có hiệu quả như ở mức liều cao
nhắt.
Trong nghiến cứu ngắn hạn thứ hai đảnh giả tảc đụng của venlafaxin giải phóng kéo dải ớ liếu
75 vả 150 mg/ngảy so với nhớm dùng gỉả dược cho thấy ở cả hai mức lìếu nảy, thuốc có hiệu
quả cao hơn so với gỉả duợc, tuy nhiên iiếu 75 mg/ngảy có hiệu quả đồng nhất hơn so với múc
liều 150 mg/ngảy Hai nghiên cúu dải hạn (tiến hảnh trong 6 thảng), một nghiên cứụ sủ dụng
mức liếu 37,5; 75 và 150 mglngảy vả một nghiên cứu khảc đảnh giá múc liếu tù 7Ễnđến 225
mg/ngảy, cho thấy ở mủc liếu 75 mg hoặc cao hơn có hiệu quả rõ rệt hơn so với g `ịu Miên
tông điêm Hamilton Rating ScaIe for Anxiety (HAM-A), trên cả 2 điềm thảnh ản lo âu
HAM- A và căng thắng, cũng như trên thang CGI sau thời gian điều trị ngắn hạn [tuần thứ 8)
và dải hạn (tháng thứ 6).
Đặc tính dược động học
Hâp thu
Ít nhất 92% venlafaxin được hấp thu sau khi uống liếu đơn venlafaxin giải phớng trung binh.
Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc từ 40% đến 45% do chuyến hóa trước khi xâm nhập vảo
tuần hoản chung. Trong nghiên cửu liều đơn với liếu venlafaxỉn giải phóng trung bình từ 25
đến 150 mg nồng độ đỉnh (Cmax) trung bình trong huyết tuong đạt được từ 37 đến 163
mg/mL tương ứng vả đạt được trong vòng 2,1 đến 2 ,4 gỉờ (tmax) Sau khi uống viên nang
venlafaxin giải phóng kéo dải, nông độ đính trong huyết tuong của venlafaxin vả ODV đạt
Page l'5 off?
Ir
LPD 11118.“ Vcnlafaxmc hydrochloriđc LPD dme: 08 Nov. 21714
Counny: Iỉemam
Reference (`DS verxion. 30,0 Re_,fèrence CDS' đa/e: 19 Sep. 2014
dược tương ửng trong khoảng 5,5 và 9 giờ. Sau khi uống viến nang venlafaxin giải phớng tức
thời, nồng độ đinh trong huyết tưong cùa venlafaxin vả ODV đạt được tưong ứng trong
khoảng 2 gỉờ và 3 gỉờ. Viên nang venlafaxin giái phóng kéo dải vả vỉên nén veniafaxin giải
phóng tức thời có mức độ hắp thu tưong tự nhau.
Phân bố
Nồng độ ở trạng thái ốn định cùa cả vcnlafaxin vả ODV trong huyết tương đạt được trong
vòng 3 ngảy khi điếu trị liếu 1ặp lại với venlafaxin giải phóng tức thời. Cả 2 chẳt đếu có dược
động học tuyển tính ở khoảng liều 75 đến 450 mg/ngảy khi uống cảch 8 giờ một lần.
Venlafaxin vả ODV gắn với protein huyết tưong tương ứng khoảng 27% và 30%. Do sự kết
hợp với protein huyết tương không phụ thuộc vâo nổng độ thuốc tưong ứng lên đến 2,215 vả
500 ng/mL, ven1afaxin vả ODV đều ít có khả năng gây tương tác liên quan đến việc tranh chấp
liên kết vởi protein huyết tương. Thể tích phân bố của veniafaxỉn ớ nồng độ ổn định là 4,4 ct
1,9 L/kg sau khi tiêm tĩnh mạch.
Chuvền hóa
Venlafaxin bị chuyển hóa mạnh ở gan. Cảc nghiên cứu in w'vo vả in vitro cho thấy venlafaxin bị
chuyến hóa thảnh chất có hoạt tính chủ yếu lả ODV qua hệ thống P450 isoenzym cvpzno.
Cảc nghiên cứu in vivo và in vifro cho thẩy venlafaxin bị chuyến hóa một phần nhỏ thảnh dẫn
chắt N-desmethylvenlafaxin, chắt chuyển hóa có hoạt tính kém hon, thông qua C YP3A4. Mặc
dù hoạt tính tương đối cùa enzym CYP2D6 có thể khảo nhau giữa các bệnh nhân, khỏng cần
thỉết phải hiện chinh liếu venlafaxỉn cho cảc bệnh nhân nảy. Giá trị diện tích dưới đường cong
(AUC) của thuốc và sự biến thiên nồng độ trong huyết tương của venlafaxin vả ODV lả tương
tự nhau sau khi đùng mức liếu hảng ngảy tương đương với chế độ liếu dùng hai iằn hoặc ba lần
một ngảy venlafaxin dạng giai phóng tức thời.
'l`hải trừ
Venlafaxin vả chất chuyến hóa cùa nó được bải tiết chủ yếu qua thận. Khoảng 87% .'ịề.u của
venlafaxin được tìm thấy trong nước tiếu trong vờng 48 giờ dưới dạng venlafaxin n "il
t507ạ), ODV khỏng liên hợp @… ODV liẽn hợp (26%) hoặc các chẩt chuyến hóa t ứ yếu
khỏng có hoạt tính khảo (27%).
Ảnh hưởng cùa thức ăn
Thửc ăn không lảm ảnh hướng đến sự hấp thu cùa vcnlafaxin hoặc sự hinh thảnh của ODV.
Bếnh nhân suv gan
Dược dộng học cùa venlafaxin vả ODV bị thay đối có ý nghĩa trên một số bệnh nhân bị xơ gan
cờn bù (suy gan ở mức độ trung bỉnh) sau khi uông liêu đơn venlafaxin. Trên những bệnh nhân
suy gan, thanh thái huyêt tương trung binh cùa vcnlafaxin Vả ODV giảm khoảng 30 đến 33%
và thời gian bán thải trung bình kéo dải gấp 2 lần hoặc hơn so với cảc bệnh nhản có chức năng
gan binh thường.
Page 16 ofl9
"
1.PD TƯỈE. Veniafaxme hyđtochinriđe LPD dufe: 08 Nov 2014
C'oưnny: l'r'emnm
Reference CDS version 30.0 Reference CĐS dare: 19 Sep. 20.14
Trong một nghiên cứu thứ hai. vcnlafaxin được dùng đường uống vả đường tiêm tĩnh mạch
trên đối tượng bệnh nhân binh thuờng (n=21) và trên bệnh nhân suy,3 ơan nhẹ Chiid- Pugh A
(n=8) vả bệnh nhân suy gan trung bình Chiid- Pugh B (n=] 1). Sinh khả đụng đường uông trên
bệnh nhân suyc oan cao gâp đôi so với sinh khả dụng của thuốc trên bệnh nhân có chức năng
gan binh thuờng. Trên bệnh nhân suy gan, thời gian bán thải đường uống cúa veniafaxin kéo
dải hơn khoáng 2 lằn và thanh thải dường uống giảm hơn nứa khi so sảnh với bệnh nhân có
chức năng gan bình thường. Trên bệnh nhân suy gan, thời gian bán thải đường uống cùa ODV
kéo dải khoảng 40% trong khi thanh thải đường uống cùa ODV tương tự như như thanh thải
cùa bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Sự biến thiến lớn giữa các cá thế đã được ghi
nhân.
Bẻnh nha'n suv thân
Thời gian bản thải cưa venlafaxin vả ODV tăng theo mức độ suy thận. Thời gian bán thải tăng
1ến khoảng 1,5 iân trên bệnh nhảm suy thận ở mức độ trung binh và khoảng 2,5 lân và 3 lân
trên bệnh nhân suy thận gíai đoạn cưôi.
Cải: nghiên cửu vế tuôi và giới
Phân tich dược động học quần thể trẻo 404 bệnh nhân đuợc điếu trị bằng venlafaxin giải phóng
tức thời trong hai nghiên cứu dùng thuốc hai lần và ba lằn tiong ngảy cho thấy nồng độ đảy
trong huyết tương đã được hiệu chỉnh theo lỉều dùng không bị ảnh huớng bói tuối hoặc giởi
tính.
Dữ liệu an toản tỉên lâm sảng
Khả năng ưâv ung thư
Chuột nhắt được uống venlafaxin trong vòng 18 tháng ở mủc Iiếu lên đến 120 mg/kg/ngảy, cao
gắp 1,7 lần liều tối đa dùng cho nguời tinh theo mg/mẵ Chuột cống trắng cũng được uống
venlafax'tn trong 24 tháng với mủc Iiếu 120 mg/kglngảy. Trên chuột công trắng uống liếu 120
mg/kg, nồng độ trong huyết tuơng cùa venlafaxin tại thời điếm giết chuột gâp 6 lần (trên chuột
công cải) và bằng 1 lần (trên chuột cống đực) nồng độ thuốc trong huyết tưong cưạ nh nhân
dùng mủc liếu tối đa đuợc khuvến cảo. Nồng độ trong huyết tương của ODV trênị: ột cếng
thẳp hon trên bênh nhân đùng múc liếu tối đa đuợc khuyến cáo. Tỷ lệ xuất hiện khởi“ không
tăng lên ớ chuột nhắt và chuột cống uống venlafaxin.
Đôt biến gen
Vcnlafaxin vả onv không gây đột biến gen trên thử nghiệm đột biến dảo Ames trên vi khuẩn
Salmonella hoặc tế bảo buồng trứng của chuột lang Trung quốc hoặc tế bảo HGPRT
(hypoxanthine guanine phosphoribosyl tranferase') người. Venlafaxin cũng khỏng gãy đột biến
gen hoặc đứt gãy nhiễm sắc thể trong thử nghiệm in vi!ch trên tế bảo chuyến dạng cùa chuột
nhắt trắng chủng BALB/c-3T3, trên sự hoán đối chromatid chị em ở tế bảo buồng trứng của
chuột lang Trung quốc nuôi cắy, hay trên sự sai lệch nhiễm sẳc thể in vivo cùa tế bảo tủy
xuơng chuột công trắng. ODV không gây đút gãy nhiễm sắc thể trong thủ nghiệm đánh giá sai
lệch nhiễm sắc thể in vitro trên tế bảo buồng trứng của chuột lang 'l` rung quôc hay in vivo trến
mô hình đánh giá sai lệch nhiễm sẳc thế ở tuỳ xương chuột cống.
Page 17of19
LPD Title: Veniafaxine h_xdrocffloride LPD daie. US Noi: 2014
(“ounlry' l'remam
Reference (`DS rerslon. 311.0 Relerence (`DS dale; [9.Sep. 2014
6.2
6.3
6.4
6.5
6.6
Suv giảm khả nãng sỉnh sản
Các nghiên cứu về sinh sản vả khả năng sinh sản trên chuột cống cho thấy thuốc không có ảnh
hướng đên khả năng sinh sản trên cả chuột công đực và cải ờ lỉêu uông gâp 8 lân liếu dùng cao
nhât được khuyên cảo trên người tính theo mg/kg thê trọng, hoặc liêu gâp 2 iân tính theo
mg/nr.
Giảm khả năng sinh sản đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu trên cả chuột cống đực và
cải phơi nhiễm với chất chuyến hóa chính có hoạt tính cùa venlafaxin (ODV). Mức độ phơi
nhiễm ODV cao gấp khoảng 2 đến 3 lần venlafaxỉn dùng cho người ở mức liếu 225 mg/ngảy.
Sự liên quan trên người của kểt quá nảy chưa được biết rõ.
Dì tât
Venlafaxin không gây dị tật trên thế hệ con cùa chuột cống và thỏ dùng mức liếu cao gấp 1 1
lẩn (trên chuột) hoặc 12 lần (trên thó) so với liếu dùng venlafaxin trên người là 375 mg/ngảy
tính theo mglkg, hoặc 2,5 lấn (trên chuột) và 4 lần (trên thỏ) so với liếu dùng venlafaxin trên
người là 375 mg/ngảy tính theo mg/mẫ
CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC HỌC
Danh mục các tá dược
Cellulose vi tinh thê; Hypromellose 2208, 3cps; Hypromellose 2910, 6 cps; Ethyl ẩeỀỹe/SO
cps; Talc.
Tính tương hợp: không áp dụng.
Hạn sử dụng: 36 thảng kế từ ngảy sản xuất.
Các chú ý bảo quãn đặcbiệt
Bảo quản trong bao bì gôc. Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C
Bảo quản venlafaxin trong bao bì đóng kin.
Tính chất và dung lượng bao bì đóng gỏi
Hộp 2 ví x 14 viên nang.
Hộp 1 ví x 14 viên nang.
Chú ý đặc biệt về xử lý và loại bỏ:
Trong công thức của viên nang giải phóng kéo dải venlafaxin có chứa spheroid giúp giải phóng
thuốc chậm trong đường tiêu hóa. Phẩn không hòa tan cùa các spheroid nảy bị thải trừ và có
thế tim thây trong phân.
Tiêu chuẩn:: Nhà sản xuất
Nhà sản xuất:
Sản xuâl bơi: Wyeth Mcdica Ireland, Little Connell, Newbridge, Co Kildare, Ireland.
l’uge 18 nf/9
LPD Title: Venlafaxme h_vdrochlonde LPD dale: 08 Nov. .7014
C mmny~ l'iemam
Reference CDS rersion: 30.0 Reference C DS date: [ 9 Sep. 2014
Đóng gói vờ xuất xưởng bởi: Wyeth Taiwan Corporation, No.
Village, Hsinfeng, Hsin Chu, Đải Loan.
LPD dare: 08 Nov. 2014
Reference CDS date: 19 Sep, 2014
TU _ CỤC TRUỞNG
P.TỄLỦNG PHÒNG
J*íwễn Jf“ấ ffl“ấ
Page 190f19
Wimng Lun, Chung — Lun
TD
Í .
l . … ị -FUH\ử ơĨn ĂẮụlù , “Ấh'lHì `
il "' llĩi ỈA,-I)J ' ịM p KỂ' . _`F 'd1luízz
, i_…~…,_ ……J,
11
NẺ … `II
. . , -ỉf
Il '
~u [ _
l :
\.f. '
J '.
J….I Q
1 4 'I
;
? Ổ iịi ,, 'Ộ .
Ễợ «; _ … '! ’
rợ ỏ. . 4 "
+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng