Copedina

BỘYHẾ “on, dosage and method of administration, oontraindication: Ủmd leattet. e I. Speciftcation: in—house 3%mftè Zaklad Farmaceutvczny Adamed Pharma S.A. ^°^W° ul. Szkolna 33 95-054 Ksawerów k] todzi CỤC Ql'ẢN LÝ Dt , ĐÃPHÊDUYỆ Lản dâu:..ỀJ.ẮQ…/aẵỉ 2 blisters x 14 tablets Rx — Prescriplion medỉcine | (Clopidogrel) 75 mg ị FiIm-coated tablet Store et tomọerature below 30'C. CAREFULLY READ THE ENCLOSED LEAFLET BEFORE USE. KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN. ²)íNNO “uel 98 “SS “IS BUM²S “MOJĐMBSM vsoss ẤuldWOQ Lpo;s wịor WIde pomepv nụom |csunooeuu:uạ zẹnx UPS WN )" l ( 'Ianìlơgrc/I wa ạm AV]. nm vx 6 i `ĐNOO IHX OỌnHl ĐNÚCI 05 NYCI SNỌJÌH M 3 `t›<›tu me» Bunp ạs ụẹp BuọnH mex roẹmL uu 6uọm … eA Buon um '6unp nẹu 'WỉP .… 6uọuâ 'wlo mo "o.oe .nọnp «» wmu Ọ zuẹnb oẹg _ _ Lmõopọdon 6… sz Bạụo msud oeq uẹu U?!^ . … W…đ … … iiỡm ruẹud uUẵu I I 3 ² >le uaỊA VI x !A z doH UỒP Ỉ’l °9'Wl " XU . Pantone 187 C . Pantone 288 C JBalch No. Exp. Dam“ c`Bllch No. Exp.DaLef JBnLch Nu Exp.Damf JBllch No. Exp. Dalci Copedina 75 mg Clopidogrel film—ooated tabtets Copedina 75 mg Cloọõdogrel filmmaled tableủ Copedina 15 mg Ctopidogrel tilm-coated tabởets Copedina 15 mg Clopidogrel film—ooated tabth Copedina 15 mg CLopidogreL ũIm-coated tabbts Copedina 15 mg Clopidogrel film—ooated tablets Copedina 15 mg MID Clopidogrel AM … ũIm-coated tablets Mì … Snd Cơrulny um: n sznd . Copedma 15 mg Clopidogrol AWID film-ooated tabtets m…… Wuu An… M … Sui Cmm um n Puavd _ Oopedma15mg Clopidogrel MAUIÊ fiim-ooated tabtets Mn ìn Polam Copedma 15 mg MID Clopidogret ` mm… film-coaled tablets M … M Gmụmy Muc n Polanr. Copedma 15 mg Clopỉdogrel ADAIID filmcoated tabtets … Jofl SIJdL Cơwy vu n P… Copedma 15 mg Clopidogrel MAMID ũlm—coated tabiels MMSDdLW MnM . Pantone Black C Zaktad Farmaceutvczny Adamed Pharma S.A. ul. Szkolna 33 54 Ksawerów k] todzi i5'ĩ ,…, _…» íx f~ỆẢV\ . ~' ĩ Ả . Rx Thuốc kê đơn Hướng dẫn sử dụng thuốc Copedina Viên nén bao phỉm — Thuốc nảy chỉ dùng [heo đơn cúa bảc sĩ. - Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần lhêm Lhỏng Lin, xin hói ỷ kíển bác sĩ hoặc dược sĩ. - !“ hong bảo cho bác SI nhtmg rác dụng khóng mong muốn gặp phái kh: sủ dựng rhuốc — Dé !huốc xa lầm [ay trẻ em. - Không dùng L’thốc quá hạn in !rẻn bao bì, THÀNH PHẨN: Mỗi vìên nén bao phim có chửa: Hoa! chất: 75 mg Clopidogrel bisulfat. Ta dươc: Mannitol, cellulose, mìcrocrystallin với silica dạng keo khan, ]ow- substituted hydroxypropyl ccllulose, tinh bột gelatin hóa sơ bộ dầu thầu dẳu hydrogen hóa, lactose monohydrat, hypromellose, titan dioxyd (El7l), tLiacetin, oxyd sắt đô (_E172), oxyd sắt vảng (E172), oxyd săt đen (E172). MÔ TẢ: ` ` Viên nẻn bao phỉm 75 mg hình tròn, mảu hông, hai mặt lôi. DƯỢC [fỰC HỌỌ: ' , , ` Nhóm điêu trị: thuôc ức chế kêt tặp tiêu câu. Mã ATC: B 0! AC 04, Clopidogrel là một tiến thuốc. Một trong số các dạng chuyến hóa của clopidgrel lả chắt ức chế kết tập tiếu cằn. Clopidogrel được chuyển hóa bởi enzym CYP4SO tạo ra dạng chuyền hóa có hoạt tính ức chế kết tập tiểu cầu. Dạng chuyến hóa có hoạt tính cùa clopỉdogrel ức chế chọn lọc quá trình gắn kết adenosin dìphosphat (ADP) với thụ thể P2Yl2 ở tiếu cầu và ức chế quá trình hoạt hóa phủc hợp glycoprotein CỉPIIb/Ilia qua trung gian ADP, nhờ đó úc chế kết tập tiểu cầu. Do clopỉdogrc] găn kết không thuận nghịch với thụ thể ADP, tiếu cầu phơi nhìễm với clopidogrel chịu ảnh huởng cùa thuốc trong suốt thời gian tồn tại (khoảng 7- 10 ngảy) và mức độ phục hồi chức năng bình thường của tiểu cầu phụ thuộc vảo tốc độ sản sinh tiếu cầu mới. Clopìdogrel cũng úc chế kết tập tiếu cầu do cảm ủng bởi các chẳt chủ vận khác ngoải ADP bằng cách ngăn cản sự khuếch đại hoạt tinh tiếu cẩu bời ADP được gỉải phóng. Do dạng chuyền hóa có hoạt tính của clopidogrel được tạo ra nhờ xúc tác cùa enzym CYP4SO nên một sô bệnh nhân mang đa hình di truyêh hoặc có hệ CYP4SO bị ức chế bởi cảc thuôc khảo có thế không đạt được tác dụng ức chế tiêu câu thòa dảng. Sử dụng liếư nhắc lại 75 mg mỗi ngảy có thể thu dược tảo dụng ức chế kết tập tiểu cầu qua trung gian ADP … ngáy đầu tỉên, tảo dụng nảy tảng dần và đạt trạng thái on định tù ngảy thứ 3 đến ngảy thứ 7 Ở lrạng thải ốn định, mức dộ ức chế trung bình leL sủ dụng liếư 75 mg mỗi ngây là từ 40% đến 60%. Quả tLình kết tập tỉếu cầu vả thời gỉan cháy máu dần trở về mức bình thuờng sau khi ngung dung thuốc khoáng 5 ngảy. DƯỢC ĐỘNG HỌC: Hắp tim Khi sủ dụng lỉều duy nhất và liều nhắc lại 75 mg mỗi ngảy, clopidogrcl được hẩp thu nhanh Ẩụ' A«_Ị j . ' 611- UỔ'ỉ' Ư ,… Nồng độ đinh trung bình trong huyết tương cùa clopidogrel (khoảng 2, 2— 2, 5 nng sau khi sử dụng liếu duy nhất 75 mg) đạt được khoảng 45 phút sau khi uống. Tỷ iệ thuốc hấp thu tối thiếu là 50% tính trên các chất chuyến hóa cùa clopidogrel được đảo thải qua nước tiều. Phân bổ Clogidogrel vả chẳt chuyền hóa chính '(không có hoạt tính) gắn thuận nghịch với protein huyêt tương người in vitro (tỷ lệ liên kêt iân lượt lả 98% vả 94%). Mức độ găn kêt protein huyêt tương không bị bão hòa in vitro trong một khoảng liếư rộng. C huyễn hóa Clopidogrel bị chuyến hóa mạnh tại gan. Khi thử nghiệm in vitro và in vivo, clopidogrel được chuyền hóa theo hai con dường chính: con dường thứ nhắt được thực hiện bời các enzym esterase và dẫn tới thùy phân tạo ra dẫn chẳt ạcid cnrboxylic không có hoạt tính (chỉếm 85% lượng chất chuyển hóa trong tuần hoản) còn con dường thứ hai được thiện hiện nhờ xúc Lảc cùa hệ cytochrom P450. Đầu tiến clopidogrel bị chuyến hóa thảnh dạng trung gian lả 2-oxo- clopidogrel. Tiếp đó 2—oxo—clopidogrel được chuyển hóa thảnh dạng có hoạt tính là dẫn chắt thiol của clopidogrel. ln vitro, con đường chuyến hóa nảy được thực hiện bởi CYP3A4, CYP2CI9, CYPIA2 vả CYP2Bô Dẫn chắt thiol có hoạt tính đã được phân lập … vitro có khả năng gắn kết nhanh và không thuận nghịch với các thụ thể ở tiều câu, do đó úc chế kết Lặp tiếu câu Cmax cùa chắt chuyến hóa có hoạt tinh sau khi uống Iiều đơn 300 mg clopidogrel cao gấp hai lần so với nồng độ sau 4 ngảy uống liều duy trì 75 mg. Cmax đạt được trong khoảng xẩp xỉ 30- 60 phút sau khi ùng thuốc. T/Lải trừ Khi thử nghiệm sử dụng clopidogrel có chứa nguyên từ đảnh dắu MC trên người, khoảng 50% lượng thuốc được dảo thải qua nước tiếu vả gân 46% được tìm thấy trong phân trong vòng 120 giờ sau khi uống. Khi sủ dụng liếư duy nhất 75 mg theo đường uống, thời gian bản thải cúa clopidogrel lả khoảng 6 giờ. Thời gian bán thải của dạng chuyến hóa chính (không có hoạt tính) là 8 giờ khi sử dụng Iiều đơn và liều nhắc lại. Thời gían bán thải của chất chuyển hóa có hoạt tính là khoảng 30 phủt. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt _ Chưa rõ vê dược động học của dạng chuyên hóa có hoạt tính cùa clopidogrel ở cảc nhóm bệnh nhân nảy. Bệnh nhán suy Ihận Sau khi sử dụng lỉều nhắc lại 75 mg clopidogrel mỗi ngảy ớ bệnh nhân mắc bệnh thận nặng (tốc độ thanh thải creatinin từ 5 đến 15 mI/phút), tảc dụng ửc chế kết tập tiểu cầu qua ADP yếu hơn (25%) so với ở người khóc mạnh. Tuy nhiên, mức độ kéo dải thời gian chảy mảu tương tự như ở người khỏe mạnh sử dụng liều 75 mg clopidogrel mỗi ngảy. Ngoài ra, khả năng dung nạp thuốc trên lâm sảng dều tôt ở tắt cả cảc bệnh nhân. Bệnh nhân suy gan Sau khi sử dụng liếu nhắc lại 75 mg clopidogrel mỗi ngảy trong 10 ngảy ở bệnh nhân suy gan nặng, hiệu quả ức chế kết tập tiều câu qua ức chế ADP Lương tự như ở người khóc mạnh. Mức độ kéo dải thời gian chảy mảu trung bình là như nhau khi so sảnh giữa nhóm bệnh nhân suy gan vả người khOe mạnh. CHÍ ĐỊNH: Clopidogrel được chỉ định sử dụng cho người lớn để dự phòng các biến cố tắc nghẽn mạch trong các trường hợp sau: - Bệnh nhân bị nhồi mảu cơ tim (từ vải ngảy đến dưới 35 ngảy), đột quỵ (từ 1 ngảy đển dưới 6 2 thảng) hoặc bệnh mạch ngoại vi đã xảc định. - Bệnh nhân mắc hội chứng mạch vảnh cấp: + Hội chứng mạch vảnh câp không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ón định hoặc nhồi mảu cơ tim không có sóng Q), kể cả những bệnh nhân đang được đặt stent sau khi can thiệp mạch vảnh qua da, sư dụng phối hợp với acid acetylsalicylic (ASA) + Nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chẽnh lên, sử dụng phối hợp với ASA đế diều trị cho những bệnh nhân có thế điếu trị bằng iiệu phảp tan huyết khối. LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG: Người !ơn và bệnh nhân cao tuổi: Sử dụng liếư duy nhẩt 75 mg mỗi ngảy trong hoặc ngoâi bữa an. Ớ bệnh nhân rrải qua hội chúng mạch vânh cẩp: Hội chứng mạch vảnh câp không có doạn ST chênh lên (dau thắt ngực không ốn định hoặc nhổi mảu cơ tim không có sóng Q): nên bắt đầu điếu trị với Iiếu tải 300 mg clopidogrel rồi tiếp tục sử dụng liếư 75 mg ngảy một lần (cùng với acid acetylsalicylic 75— 325 mg môi ngảy) Do sử dụng Iiếu cao ASA có thế lảm tăng nguy cơ xuất huyết, không nên sử dụng iiếu ASA vượt quá 100 mg. Chưa rõ thời gỉan đỉếu trị tối ưu. Dữ lìệu thu dược từ cảc nghiến cứu lâm sảng khuyến cảo việc sử dụng thuốc trong thời gian lên tới [2 thảng, hiệu quả tối đa đạt được sau 3 tháng điều trị. Nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên: nên sử dụng clopidogrel liếu 75 mg mỗi ngảy, khởi đầu bằng liều tải 300 mg phối hợp với ASA có hoặc không kèm theo thuốc Iản tan huyết khối. Với bệnh nhân trên 75 tuổi, không nên sử dụng liếư tải khới đầu. Nến bắt đầu đỉếu phảp phối hợp thuốc cảng sớm cảng tốt sau khi phát hiện triệu chứng vả tiếp tục dùng thuốc trong ít nhất 4 tuần Hiệu quả cùa việc phối hợp clopidogrel vởi ASA khi sử dụng kéo dải hơn 4 tuân chưa được nghiên cứu trên nhóm bệnh nhân nảy. Dược di Iruyền Những bệnh nhân có hoạt tính CYP2CI9 yếu thường giảm đảp ứng vởi clopidogrel. Chưa rõ Iiếu tôi ưu dảnh cho bệnh nhân chuyến hóa kém. Bệnh nhân nhi Dộ ạn toản và hiệu quả của clopidogrel trên trẻ em và thiêu niên chưa được chứng minh. Bệnh nhân suy thận ` Chưa có đủ kinh nghiệm điêu trị cho bệnh nhân suy thận. Bệnh nhân suy gan ` ’ Chưa có đủ kinh nghiệm đỉêu trị cho bệnh nhân măc bệnh gan mức độ vừa bị xuât huyêt nội tạng. CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Quá mẫn với clopidogrel hoặc bắt kỳ thảnh phần nảo cùa thuốc. Bệnh nhân suy gan nặng Tình trạng xuất huyết bệnh lý hoạt động như loét dạ dảy hoặc xuất huyết nội sọ. CÁC CẢNH BÁO VÀ THẶN TRỌNG. Do nguy cơ gây xuất huyết và các tảc dụng không mong muốn trên huyết học, cần tiến hảnh kiếm tra số lượng tế bảo máu vả/hoặc các xét nghiệm cần thiết khảc khi bệnh nhân có các biếu hỉện lâm sảng cùa tinh trạng xuất huyết trong quá trình điều trị. Giống như các thuốc kháng tiếu cầu khác, cần thận trọng khi sư dụng clopidogrel cho bệnh nhân có nguy cơ Lãng xuất huyết do chấn thuơng, phẫu thuật hoặc các tình trạng bệnh lý khảc và bệnh nhân đang 3 điếu trị bằng ASA, heparỉn, các thuốc ức chế giycoprotein lIb/IIIa hoặc cảc thuốc chống viêm không steroid (NSAID) như các thuốc ức chế COX- 2. Cần theo dõi chặt chẽ bất kìd âu hiện xuất huyết nản như chảy máu kín, đặc biệt là trong những tuần điếu trị dầu tiên vảlhoặc sau các thủ thuật tim xâm lấn Không nên sử dụng đồng thời clopidogrel cùng với cảc thuốc chống đông dùng theo dường uông do có thế lảm tăng nguy cơ xuất huyết Nếu bệnh nhân trải qua phẫu thuật chọn lọc và tạm thời có thế chưa cần sư dụng thuốc kháng tiểu cầu, nến ngung đùng clopidogrel 7 ngảy trước khi phẫu thuật. Bệnh nhân cân thông bảo cho bảo SI vả nha sĩ về việc đang sử dụng clopidogrel trước khi tiến ILảLLIL bất kì phẫu thuật nảo hoặc truớc khi sử dụng thế… bất kì thuốc nảo khảc C lop1dogrei kéo dải thời gian cháy mảu và cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân bị tổn thuơng có nguy cơ xuất huyết (đặc biệt là xuất huyết tiêu hỏa vả xuất huyết nội nhãn). Cần thông báo cho bệnh nhân bỉết rằng có thế cẩn nhiếu thời gian hơn binh thường đề ngừng chảy mảu khi sử dụng clopidogrel (đơn độc hoặc phôi hợp vởi ASA) và bệnh nhân_cân thông báo bât kỳ tình trạng xuât huyêt bât thường nâo (vê vị trí vả thời gian) cho bác sĩ bỉêt. Ban xuất huyết giảm tiểu cẳu đã dược ghi nhận với tẩn suất rắt hiếm gặp sau khi sử dụng clopidogrel đôi khi sau phơi nhiễm thuốc trong thời gian ngắn. ] inh trạng nảy biếu hiện bằng giảm tiêu cằn vả thiếu máu tan máu vi mạch liên quan đến các biến chưng thần kinh, rối ioạn chức năng thận hoặc sốt Ban xuất huyết gỉảm tiêu câu lả tình trạng có thể gây tu vong cho bệnh nhân, cần được điếu trị kịp thời, kể cả bằng biện phảp lọc huyết tương. Do chưa có dư dữ liện, không đuợc sư dụng clopidogrel trong vòng 7 ngảy sau cơn đột quy do thiếu mảu cục bộ. Dược di iruyền. Theo dư liệu tư y văn, bệnh nhãn giảm chúc năng CYP2C 19 do di truyền có mức độ phơi nhiễm toản thân vởi dạng chuyền hóa có hoạt tính cua clopidogrel thẳp hơn, dáp ứng khảng tiếu cầu yếu hơn vả thông thường có tỷ lệ biến cố tim mạch san nhổi mảu cơ tim cao hơn so với những bệnh nhân có chức năng CYP2C19 bình thuờng. Do clopidogrel dược chuyến hóa thảnh dạng có hoạt tính nhờ CYP2C19, sư dụng các thuốc úc chế hoạt tính enzym nảy có thế lảm giảm nồng dộ cùa dạng chuyến hỏa có hoạt Lính cúa clopidogrel trong huyết tương, tù đó Iảm giảm hiệu quả điếu trị. Không khuyến khích sủ dụng đồng thời các thuốc úc chế CYP2C | 9 cung với clopidogrel Mặc dù tác dụng ức chế CYP2CI9 lả khảc nhau giữa cảc thuốc trong nhóm ức chế bom proton, các nghiên cún lâm sảng cho thấy nguy cơ xáy ra tuong tác giũa clopidogrel với các thuốc nảy. Vì vậy, cằn tránh sư dụng đồng thời cảc thuốc ức chế bớm proton cùng với clopidogrel trừ khi thực sụ cần thíết. Chưa có bằng chứng cho thấy các thuốc lảm giám độ acid dạ dảy như cảc thuốc chẹn H2 hoặc antacid ảnh huờng đến hoạt tính kháng tỉểu câu của clop1dogL el Chưa có đủ kinh nghiệm điều trị cho bệnh nhân suy thận. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho nhũng bệnh nhân nảy. Chưa có đu kinh nghỉệm điếu trị cho bệnh nhân mắc bệnh gan múc dộ trung bình bị xuất huyết nội tạng. Do đó, cân thận trọng khi sự dụng clopidoguzl cho nhũng bệnh nhân nảy. C opedma có chứa Iactose Bệnh nhân mắc cảc bệnh di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu cnzym Lapp lactasc hoặc kém hấp thu glucose— galactosc không nên sử dụng thuốc nảy. Thuốc có chứa thảnh phần dẩu thầu dẩu hydrogen hóa có thể gây khó chịu ở dạ dảy vả ia 4 ii,Lở chảy. TƯỚNG TÁC VỚI CÁC THUỐC KHÁCị Các thuốc chống đông dùng rhea đường mmg. không khuyến cảo sử dụng clopidogrel cùng với cảc thuốc chống dõng dùng theo đuờng uông do có thể lảm tăng mức độ xuất huyết. Các thuốc ức chế glycoprotcin iIb/liỈa: cân thận trọng khi sử dung clopidogrel cho bệnh nhân có nguy cơ tăng xuất huyết do chắn thương, phẫu thuật hoặc măc cảc tình trạng bệnh lý khác đang dùng các thuốc ức chế glycopmtein lIb/illa. Acid aceíyl.salicylic (ASA): ASA không lảm thay đối tác dụng ức chế kết tặp tiếu cầu qua trung gian ADP cùa clopidogrel nhưng clopidogrel có thể ảnh hưởng đến tác dụng ưc chế tiếu cãu qua trung gian collagen cùa ASA. Tuy nhiên, sư dung đồng thời 500 mg ASA ngảy 2 lầm trong ] ngảy không lảm tăng đáng kể thời gian xuât huyết ở bệnh nhãn đang dùng clopidogrel. Tuong tảo dược lực học giũa clopidogrel với acid acetylsalicylic có thể xảy ra, lảm tăng nguy cơ xuất huyết. Vì vậy, cân thận trọng khi sử dụng dồng thời hai thuốc nảy. Ở một sô bệnh nhân, clopidogrel vả ASA dã được sư dụng đồng thời trong thời gian iên tới ] nãm. Heparin: trcmg một nghiên cứu lâm sảng trên người khóc mạnh, sử dụng clopidogrel không dòi hỏi phai thay đối liếư heparỉn cũng như không ảnh huởng đến tảc dụng cùa heparin lên quá trinh đông mảu Sử dụng đồng thời heparin không ảnh ILLLờng đễn tác dụng ức chế kết tập tiếu cằu cúa clopidogrel iuơng tác dược lực học giũa clopidogrel với heparin có thể xảy ra, lảm tăng nguy cơ xuất huyết. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời hai lhuốc nảy Cảc thuốc gây tiêu huyết: độ an toản cùa việc sử dụng đồng thời clopidogrel, cảc thuốc tiêu huyết đặc hiệu hoặc không đặc hiệu với Íibrin vả heparin đã được đảnh giá trên bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp. Tỷ lệ xuất huyết có ý nghĩa lâm sảng là tương đương như khi sử dụng đồng thời cảc thuốc gây tiêu huyết và heparỉn cùng vởi ASA. NSAID: trong một nghiên cứu lâm sảng tiểu hảnh trên nguời, tinh nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời clopidogrel vả naproxen lảm tăng mắt LLLảLL do xuất huyêt tiếu hóa kín. Tuy nhiến, do chua tiến hảnh các nghiên cứu về tuong tác giữa clopidogrel với NSAID, hiện tại chưa rõ có nguy cơ xảy ra tương tảo giũa clopidogrel vởi tất cả cảc NSAID hay không. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng các NSAID như cảc thuốc ức chế COX-2 cùng với clopidogrel. Cảc trường hợp sử dụng đong th` ơi khác. ' Do clopidogrel được chuyến hóa thảnh dạng có hoạt tính một phần bởi CYPZCI9, việc sử dụng các thuốc ức chế hoạt tính enzym nảy có thế ]ảm giảm nồng độ cùa dạng có hoạt tính cùa clopidogrel và do đó giảm hiệu quả điếu trị. Không khuyến cảo sử dụng dồng thời clopidogrel cùng với các thuốc úc chế CYP2C 19. Các thuốc ức chế CYP2CI9 bao gồm omcprazol, esomeprazo], íluvoxamin, t1ưoxctin, moclobemid, voriconazol, t]uconazoi, ticlopidin, ciprofioxacin, cimetidin, carbamazepin, oxcarbazepin vả chloramphcnicol. C ac thuốc ửc chế bơm proron: Mặc du tác dụng ức chế CYP2CI9 là khác nhau giũa các thuốc trong nhóm ức chế bơm proton, các nghiên cúu lãm sảng cho thẩy nguy cơ xảy ra tuơng tảo giữa clopidogrel và với cảc thuốc nảy. Vì vậy, cản tránh sử dụng đồng thời cảc thuốc ức chế bơm pLoton cùng với clopidogrel trừ khi thục sụ cẩn thiết. Chưa có bằng chứng cho thấy cảc thuốc Iảm giảm độ acid dạ dảy như cảc thuốc chẹn H2 hoặc antacid ảnh hưởng đến hoạt tỉnh kháng tiếu câu cua clopidOgrel. Một so nghỉên cưu lâm sảng khác đã đuợc tiễn lLảnh để đánh giá tLLơng tảc dược lực học vả duợc động học giũa clopidogrel vởỉ cảc thuốc sư dụng đồng thời. Không quan sát thấy tương 5 tảc dược lực học có ý nghĩa lâm sảng khi sử dụng đồng thời clopidogrel cùng vởỉ atenolol, nifedipin hoặc cả atcnololỹvả nifedìpin. Ngoài ra, hoạt tính dược iụ~c học cùa clopidogrel không bị ảnh hưởng đảng kê khi sử dụng cùng vởi phenobarbital, cimetidin hoặc oestrogen. Dược dộng học cua digoxin hoặc theophyllin không bị thay đổi khi sử dụng dồng thời cung với clopidogrel. Cảo antacid không iảm thay đổi múc độ hấp thu clopidogrel. Dư lìệu tư các nghỉên cứu trên microsom gan nguời cho thấy dạng chuyển hóa acid carboxylic cùa clopidogrel có thể ức chế hoạt tính cúa cytochrom P450 2C9. Điều nảy có thế Iảm Lãng nồng dộ của cảc thuốc như phenytoin, tolbutamiđ và các NSAID lả cảc thuốc được chuyền hóa bởi cytochrom P450 2C9. Du liệu thu dược từ nghiên cúu CAPRIE cho thẳy có thế sử dụng phenytoin vả tolbutamid cùng với clopidogrel một cách an toản. Ngoài thông tin về cảc tương tác thuốc đã được trinh bảy' ơ trên, chua tiến hảnh nghiên cứu về tương tác thuốc giũa clopidogrel vởi một số thuốc hay đuợc sủ dụng cho bệnh nhân mảc bệnh tắc nghẽn mạch mảu 'Iuy nhiên, nhũng bệnh nhân tham gia vảo các thử LLghỉệm lâm sảng vởi clopidogrel đã sử dụng dồng thời LLhỉếu thuốc như thuốc lợi tiều, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển angiotensin, thuốc đối kháng kênh calci, các thuốc lảm hạ cholesterol, cảc thuốc giãn mạch vảnh, cảc thuốc diếu trị đải thảo đu` ơng (ner insulin), cảc thuốc chống động kinh, thuốc đối kháng GBllhỉllla mã không có dấu hiệu gặp phải tương tác bất lợi trên lâm sang. SỬ DỤNG TRONG TRƯỜNG HỌP có THAI VÀ CHO CON BỦ: Do chưa có dữ iiệu về việc sử dụng clopidogrel trong thai kỳ, không nên sử dụng clopidogrel cho phụ nữ có thai. Cảc nghiên cửu trên động vặt không phảt hiện thắy tảo dụng có hại trực tiếp hoặc- gián tỉểp nảo cùa clopidogrel dối vởi quá trinh mang thai, sự phát triến cúa phỏi/thaì trong hoặc sau khi sinh. Chưa rõ clopidogrel có được tiểt vảo sữa mẹ hay khỏng. Các nghiến cứu trên động vật cho thấy clopidogrel đuợc tiết vảo sũa. Đế dảm bảo an toản, phụ nữ cho con bú không nên tỉếp tục sư dụng Copedina SỬ DỤNG CHO TRẺ EM: ' Độ an toản và hiệu quả của clopidogrel trên trẻ em và thiêu niên chưa được chứng minh. TẢC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN: Độ an toân cùa clopidogrel đã dược đánh giá trên hơn 42 000 bệnh nhân tham gia vảo cảc nghiên cứu lâm sảng, trong đó có 9 000 bệnh nhân dược diều trị ttong ] nãm hoặc kéo dải hơn. Cảo phản ủng bắt lợi trên lãm sảng ghi nhận được trong cảc nghiên cứu CAPRIE, CURE, CLARITY vả COMMIT được trình bảy dưới đây. Nhin chung, dộ an toản cưa clopidogrel 75 mg/ngảy tương dương vởi ASA 325 LLLg/ngảy trong nghiên cưu CAPRIE khi so sánh theo tuỏi giới tính và chúng tộc. Ngoài tác dụng bất lợi ghi nhận dược trong các nghiên cưu lâm sảng, cảc phản ứng bất lợi còn duợc bảo cáo tụ phảt. Xuất huyết là phản ưng bắt lợi hay gặp nhất đã đuợc ghi nhặn cả trong các nghiên cún lâm sảng lẫn từ cảc bác cáo hậu mại, trong đó tỉnh trạng nảy hay gặp nhất trong thảng đầu điều trị Trong nghiến cúu CAPRIE, ở nhũng bệnh nhân đuợc diều trị bằng clopidogrel hoặc ASA, tỷ lệ xuất huyết tống cộng là 9, 3%. Tỷ lệ trường hợp xuất huyết nặng là 1,4% ở nhóm sử dung clopidogrel và lả ] 6% ở nhỏm dùng ASA. Trong nghiên cưu CURE. tỷ lệ biến cố xuất huyết nặng khi sử dụng clopidogrel+ASA không phụ thuộc vâo liêu ASA (< [00 mg: 2,6%; 100—200 mg: 3,5%; ’> 200 mg: 4,9%), tương tự như 6 /L_L_, ÊJ_ khi sử dụng gỉả dược + ASA t< 100 mg: 2,0%; 100-200 mg: 2,3%; > 200 mg: 4,0%). Nguy cơ xuất huyết (đe dọa tính mạng, nặng. nhẹ, mức độ khảc) gỉảm dần trong quả trinh thủ“ nghiệan 0- | thảng (clopidogrel: 9,6%; giả duợc: 6,6%), 1 -3 thảng (clopidogrel: 4 ,5%; giá duợc: 2 ,3%), 3- 6 thảng (clopidogrtel 3,8%; giả duợc: 1,6%) 6- 9 tháng (ciopidogrel: 3 ,2%; giá duợc: ! ,5%); 9- 12 thảng (clopidogrel: l 9%; giá duợc: 1,0%). Tỷ lệ xuất huyết nặng khi sử dụng clopidogrel + ASA trong vòng 7 ngảy sau phẫu thuật bắc câu động mạch vảnh ở bệnh nhãn ngùng diều trị trên 5 ngảy truớc phẫu thuật không tăng quá mức (4, 4% ở nhóm sủ dụng clopidogrcl+ASA so với 5,3% ở nhóm dùng giả dược + ASA). Ớ bệnh nhân vẫn tiếp tục điều tri trong vòng 5 ngảy sau khi tiền hảnh phẫu thuật bắc cầu động mạch vảnh, tỷ lệ biển cố xuất huyết là 9,6% ở nhóm sử dụng clopidogrel + ASA và 6, 3% 0 nhóm dùng giả dược + ASA. Trong nghiên cứu CLARITY, tống tỷ lệ xuất huyết huyết tăng lên ở nhóm sử dụng clopidogrel+ASA (17,4%) so với nhóm dùng giả dược + ASA (12,9%). Tỷ lệ xuất huyết nặng là tương tụ nhau gíũa hai nhóm (lần luợt là 1,3% vả [, 1% ở nhóm dùng clopidogrel + ASA vả gỉả duợc + ASA) Kết quả nảy phù hợp qua các phân nhóm bệnh nhân phân loại theo các dặc tính, loại thuốc tiêu huyết hoặc hcparin. Trong nghiên cứu COMMIT, tống tỷ lệ biến cố xuất huyết nặng ngoải năo hoặc xuất huyết lỉên quan đên não Lhâp và tương tự nhau giữa 2 nhóm nghỉên cứu (lân lượt lả 0,6% vả 0,5% ở nhóm sử dụng clopidogrel + ASA và giả dược + ASA). Cảc phản ung bẩt lợi ghi nhận đuợc trong các thủ nghiệm lâm sảng hoặc từ các báo cảo tự phát được trình bảy ở bảng sau. Tần xuât của các phản ứng bất iợi nảy được quy ước như sau: hay gặp (> IÍIOO đến < l/;lO) ít gặp (> lll ,000 đến < I/IUU); hiếm gặp (> 1/10,000 to. < m ,;000) rắt hiếm gặp (< l/IO ,.000) Irong mỗL nhóm cơ quan, các phản ứng bắt lợi được sắp xếp theo thủ tụ múc độ nghiêm trọng giảm dằn Hệ cơ quan Hay gặp it gặp Hiếm gặp Rất hiếm gặp Rối loạn máu và Giảm tiếu cầu, Giảm bạch cằu Ban xuât huyết hệ bạch huyết giám bạch cầu, trung tính, kể cả giảm tiều cầu, tăng bạch cầu ái giảm bạch cầu thiếu mảu bất toan trung tỉnh nặng sản, giảm toản thê huyết cẩu, mất bạch cầu hạt, giám tiếu cầu nặng, gìzìm bạch cầu hạt, _ thiếu máu Rôị loạn hệ Bệnh huyết miên dịch thanh, các phản ứng kiến phản Vệ Rội loạn tâm Ảo giác, lù lẫn thân Rôỉ loạn hệ thần Xuất huyết nội Rối Ioạn vị giảc kinh sọ (một số ca tử vong dã dược ghi nhận}, đau đằu, dị cảm, choáng vảng RôL' loạn măt Xuất huyết tại Jr Ả mat (ket mạc, nhăn câu, võng 7 Ế'ĩf Lư.“ bịt. r `ẮĨtm "i mạc) Rôi loạn tai và mêlộ Chóng mặt Rôi Ioạn mạch mảu Tụ mảu Xuất huyết nặng, xuât huyêt vêt thương phẫu thuật, viêm mạch mảu, tụt huyết ảp Rối loạn hô hấp, Chảy mảu cam Xuất huyết ngực vả trung thấp đường hô hắ (ho ra mảu, xuat huyết phổi, co thắt phế quản, viêm phổi kẽ) Rối loạn tiêu Xuất huyết tiêu Loét dạ dảy và Xuất huyết sau Xuất huyết dạ hóa hóa, ỉa chảy,đau tátrảng,viêm dạ mảng bụng dảy-ruột và sau bụng, khó tiêu \ A A day, non, buon nôn, tảo bón, đây hơi mảng bụng có thể gây tử vong, viêm tụy, viêm kểt trảng (kể cả viêm kết trảng thề loét hoặc thể bạch cầu), viêm miệng Rối loạn hệ gan Suy gan cẫp, -mật viêm gan, bắt thường chức năng gan Rối Ioạn da và Thâmtím Phảt ban, ngứa, Viếm da bọng mô mềm xuất huyết (ban nước (hoại tử xuất huyết) thượng bị nhiễm độc, hội chứng Stevens Johnson, hồng ban đa dạng), phù mạch, hồng ban, mảy đay, eczema, Iiken , phắng Rôi loạn cơ Xuất huyết cơ— xương và mô xương (chảy liên kết máu khớp), viêm khớp, đau khớp, dau cơ Rối loạn thận và Huyết niệu Viêm cắu thận, tiết niệu tăng creatinin mảu Rối loạn toản Xuất huyết tại vị Sốt thân và tại vị trí trí bị thương sửdụng Xét nghiệm Kéo dải thời gian chảy mảu, 8 iỄr› i,tLỉ ~ HÙW giảm số lượng bạch cầu trung tính, giảm số lượngtiều cẩu QUÁ LIÊU VÀ CÁCH xử LÝ: Quá liều clopidogrel có thế dẽ… tới kéo dải thời gian chảy máu và các bỉến chứng xuất huyết. Cần áp dụng biện pháp xử trí thích hợp nểu bệnh nhân bị chảy máu. Chưa có thuốc giải độc đặc bỉệt trong trường hợp quá lìểu clopidogrel. Nếu cần phải xử lý gắp trình trạng kéo dải thời gian chảy mảu, truyền tiêu câu có thẻ giúp đảo ngược tảc dụng của clopidogrel. ĐIỀU KIẸN BẢO QUẢN: Bậo quận ở nhiệt độ dưới 30°C. Đê xa tâm tay cùa trẻ em. DẠNG BÀO CHẾ vÀ QUY cÁcn ĐÓNG GÓI: Vi PA-nhôm-PVC/mảng nhôm đựng trong hộp carton. Hộp 2 ví x 14 viên. TIÊU CHỤÁN: Nhà sản xuât. HẠN DÙNG: . 24 thảng kế từ ngảy sản xuât. NHÀ SẢN XUẤT: Pharmaceutical Works Adamed Pharma Joint Stock Company 95-054 Ksawerów, Szkolna St. 33, Poland. TUQ. cuc TRUỞNG P.TRLÙNG PHÒNG JLỞả Jfễzy JL'LỊLng

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận