Combizar

[| BXVIEI2DOOSOBLOt ì COMBIZAR Viên bao phỉm Hộp 3 vi x 10 viên Stam 0t x sxeisuq e Jo xoa dAV>UdJJdỚẤL/llílỹ Jnaưug ;smoDmuv lo;ơaoau ;; uzsuamlouv .m21qum J Pantone 367 C Pantone 021 C 5% grey process \ottaoo O,J… ẢIb/A"NỊJ - CONG … … \Hiéwỉ“ . x\.—,ựiỆt NA ^Wn TM 7' ở cnt amn. Mu dùng. chõng chỉ dtnh va cóc mòng nn ko, xin xem toa …ng dAn sử dung B oouAu ó NHIỆT ĐỘ KHONG OUẮ 30% o XA TÃM nv mé EM ĐOC KỸ HườNG DẨN sủ DUNG Tnmc KHI DÙNG Sủn :uđl tai CÔNG TY TNHH UNITED PHARMA VIÊT NAM 150 som :zooe_ wnomư. GLP. esp Ấp 2. em cm…. TP HCM. vu Num dxa /GH 6… stu :» … st on ps 3 bllllvu 110 lbbll Combizar là Thuốc Mn meo … L 9 Hộp 3 v1x 10 viện nén C omb1zar Chat do: khana Mu me Anợtolansm !] LoJ Ileu Thuoc :Ireu m cso huyel au toN Bou I>IGS SSH 31:0538 A1WBBVO lHBSNI 39VNOVd 3H]. GV3H N3HGÌIHO 30 HOVBU :!O mo d33>1 'OọOC 9N10330X3 lON SắHfÌLVHEdWSL lV 38015 ? ZZO9 [ III I ~ubsuu aõmpod em 01 mm eseeid ~uoựuuuom mao pun suoumumxuoo 'oõưsop ~suouưoupu; UNITED PH. MA _²` Í. 45 2/ FINAL ARTWORK FOR PRODUCTION Date: Nov. 22, 2006 ORA R&D UNITED PHARMA (VN). mc. PRODUCT NAME ACTUAL SIZE COMBIZAR Medica' QA OFFICE OF so mgl12.5 mg 9² xẵr²nx ²4 REGULATORY AFFAIRS Tablet (L X w x H) MKT C°Unth Manager BOX of aơs 30 COMBIZAR Viên bao phim Hộp ] vỉ x 5 vỉên SẶWSXJỦSSỊIQUOXOS `mt’ỉtlẻuthunhv nluu'l v.Ầ l!sHIODVHIV yo…tuag n ln>tuưWbuv JDZỊqWOJ Pantone 367 C Pantone 021 C 5% grey process cưm.Mum.muimnmmmmn.uumun mdn n : outẮóưễtaơxnùueoưwc a ntLuuv mâm oocnnumu mìmvnmc…mwe shmlh couorvmmumm mm vttl … momaom w…» oư asP Kạ1 …… ư… vu… dlarou Im «w : … ml M: là Tnuóc u… moc ddn hẺ~…ir . BXVIE1²OODGEBLOI Cornbuzar Hộp1vỉx5viènnén « hơt ơn` hnang mụ IM lngơolensm N tot ’tPl Mn… 11PUIJ tuu riu \… ap am MI3i AÌVÌảỊỰVD LMZEM 30de Jul O'3I 3UỢÌIND Đ NDVJH Jo mo diỉì M ĐMG]ỉOE IDN saumvuunu LV auou qnwonna inụwuupunmmmuhw mun 4gz FINAL ARTWORK FOR PRODUCTION Date: Nov. 22. 2006 ORA R&D UNITED PHARMA (VN), INC. PRODUCT NAME ACTUAL SIZE Medi I COMB'ZAR 92 x 32 x 10 ca QA OFFICE OF 50 mgl 12.5 mg mm REGULATORY AFFAIRS Tablet (L x W x H) MKT Country Manager BOX of 5’S 31 l1ềZz COMBIZAR Viên bao phim Mảng nhôm Tất cả thông tin về số lô, hạn dùng sẽ được in phun hoặc dập nổi trong quá trình sản xuất theo thông tư hướng dẫn ghi nhãn thuốc số O4/2008/TT-BYT ngảy 12 tháng 05 năm 2008 32 -qumu6cunineoam Combizar Losartan Potasstum — Hydrodtlomthiazide Vìen nén 50 mg/12.5 mg Chất dối kháng thụ thể Angìotensin II 1 Lợi tiểu Thuốc điêu tn" cao huyết áp THẦNH pnẮn Mõi viên nón chửa Losanan potassium 50 mg Hy-² ' othiazide 12.5 mg Tú dmc: Microcrystalline Cellulose. Lactose. Hydroxypropyl Cellutose. Ttnh bột, Maqnesiurn Stearate. Omdry, cơsòcủA sự PHÓI HỢP Locartan vả Hydrochlorothtazide (HCT3) dươc sủ dụng cùng vđl nhau ở dang hói hợp itéu u6ng một lán mỏi ngùy (FDC) d kìổm soátcao huyẽtáp. Losartan lù ch tđ6i kháng dặc hiệu vá chon loc tren thụ thể angiotensìn II tron khi HCTZ lè một thuốc lợi tiểu thiaz1de. Cả hai thuốc có tác dộng hiệp lưc trèn huy tủp. Hiộu quả diéu tư cao huyết thuơng cao hơn khi k6t hơp một liên nhỏ thuốc tơi ttếu thiazide như HCTZ vdi chăt d i vận thu thẻ angiotensin-Il. Losamn Iảm ha huyết băng cách phong bố chon tọc mu mẽ AT, ở mach máu vù các mỏ khét: ơẻ o i khán tác dộng cùa angiotensin II. Mặt khác, HCTZ Iùm he huyết áp băng cách tăng bâi ti t Nam qua thộn. Losartan có xu huđng dăo nghịch tác dộng hạ kali huyấtgây ra do HCTL DƯỢC LỰC HOC Locutut Pmlun _ Angiotensìn II (dược tao thảnh tử angiotensin 1). lẻ một chất co mach manh. dó lè hormone ktch hoat mach máu dẻu tiên của hộ rentn—angiotensin vả lù một thènh phản quan trong trong sinh lý bộnh hoc của tăng huyết áp. Chãt nèy (Angtotensin II) cũng klch thỉch su bái tìẽt aldosterone từ vỏ thuợng than. Losartan vè chãt chuyển hoá chinh có hoat ttnh chen tác dung co mach vè tiẽt atdosterone của angiotensin Il băn cảch ngản cản chon loc sư gản kẽt cùa angiotensine Il vâo thu AT. có trong nh” u mộ. Thu thẻ AT, cũng được tlm thảy 6 nhiêu mộ nhưng 1d10ng rò thụ thể nảy có rien quan ãgl dẽn diẻu hoả tim mech hay không. Các nghien cứu vẻ kẽt hợp ìn vitro cho th y Losartan lẻ một chăt ức chế canh tranh thuộn hich của thụ thể AT.. Chẽt chuyển hóa có hoạttfnh cùa thuõc manh hdn từ 10 dẽn 401 so vơi Losartan tỉnh theo trong lượng vè la một chãt ũc chõ khộng canh tranh. thuộn nghich củathu thở AT.. Cả Losartan vả chẩt chưyẽn hoá có h ttính của nó dốu không ủc chẽ ACE; cũn nhu khỏng k6t hơp hoặc úc chẽ các thu th hormon khác hoặc các kenh ion được bi tlả quan trọng trong diẽu hoả tim mach. Hydrochlotdhhzide (HCl?) Hydrochloroưtiazide là một thuốc 101 !ìểu nhóm thiazide. Các thiazỉde lảm tảng bèi tíẽt nươc bãng cách ửc chế sự tái hăp thu các iơn Natri vù chloriđe ờ õng luon xa. Tác dộng thải trứ Nam“ trong nưdc tiểu xảy na cùng vơi su mãt thứ phát Kan vù Bicarbonate có th gâấ giảm Kati máu nhe, gtảm clo máu. kíẽm chuyển hoá. Các Thiazide cũng lảm gỉảm th 1 trừ Calci vả acid uric. Các thuốc lợi tiếu Thiazide thường kh0ng ảnh hưởng dốn huyết áp blnh thường. Khi uống lẻn dải. oác thuốc lơi tiểu Thiazide lảm giảm kháng luc của mạch mảu ngoai biên. Cơ chẽ chlnh xác lám glám khán Iưc ngoai biên chua rộ, nhun sự thải trù Natri qua thận 1ả cén thiểt dẽ Iảm giảm hu táp. Ban 040. các thuốc lợi ti u Iảm giảm huyết áp băng cách giùm cung Iuợng ttm. thế tich huyết tưdn vả thể tích dlch ngoai bảo. Cung luong tim sẽ dẻn trờ lai binh thuòng, các giá ti1 huy ttuơng vả ngoai [› 0 trở vẻ hơi thăp hơn btnh thương. nhưng kháng luc mach ngoai bien gtám, dăn dển lảm giảm huyẩtáp. DƯỢC ĐONG HOC Louan mm… Sau khi 0 ng. Losartan dược hấp thu t6t nhưng chuyến hoá tiên hộ thõng tại gan. tao thânh một chất chuyên hoá có hoat tlnh (E›3174) vè cóc chãt chuyển hoá khỏng có hoat tinh khác. Sinh khả dung oủa vien Losanan tả khoảng 33%. Nóng dộ dĩnh tmng blnh của Losanan vả các chất chuyển hoá có hoat tính datduợc mung ứng sau 1 giờ vè 3-4 giờ. Khộnẳoó sư khác biệt oó ỷ nghh lAm sảng tren nỏng độ Losanan trong huyết tuơng khi thu duoc sủ dụng chung vdi thủc ăn. Cá Losannn vả ehết chuyển hoá cua nó k6t hợp vói protein huyêt tương hơn 99%. chủ yểu lả vdi albumìn. Thể tích phân phối của Losanan tương dõi thẩn lả 3411L N6ng dộ trong huyêt tương của chít chu ển hoá có hoat tính cao hơn Losanan ở tất cả các liêu. Cmax vả AUC cua E—3174 kh g 2 vá 5-B lén cao hơn giá trị tương ứng của Losarmn. Sau khi uống. nõng do huyết tương của Losartan. và chất chuyến hoá có hoat ttnh giám nhanh. vđi thđi ian bán huỷ tuơng úng khoán 2 giờ(1.5 -2.5 giờ) vả 6-9 giò. Do thời gian bán huỷ ng . cả Loaanan vả chăt chuy n hoá có hoat tính kh0ng tích luỹ dáng kể mtẸẵ huyết tương khi sử dung liẽu 100 mg một Iản trong ngáy. Độ thanh ' huyêt tuong cùa Losamn vả chất chuyển noá có hoạt ttnh tuong ứng khoảng 600 mLIphủt vù 50 mL/phút. Losanan dược chuyên hoá chủ yếu ở gan. Khoáng 35% liéu uống duoc bâi tiểt qua nude tiếu ở dang khOng dỏi vả dang chuyến hoi Chỉ 4% Iiõu sử dung duoc Dải tiết duđi dang không dõi qua thận. Độ thanh thải thận cùa Losanan lả 74 mL/phút. Khoảng 6% Iiõu sử dung dược bâi ti6t qua nuđc tiếu dươi dang chuyển hoá có hoetttnh vđi dộ thanh mãi th n 26 mL/phút. Losanan vả các chãtchuyển hoá cũng duoc bèi tiẽt qua mật. vơi 58%1 u uống vảo dược tlm thăy trong phán. Hydrochlorothhzidofflơlĩ) Hydrochlorothiazìda dươi: hăp thu khải: nhau từ hệ tièu hoá tuỳ theo cộng thức vè tiéu tượng. Sinh khả dụng khoảng 50—60%. Sau khi uõng HCTZ. tảo dộng tợi tiểu xùy ra trong vòng 2 giờ. nóng dộ dInh dat dược sau khoảng 4 giờ vả kéo dèi khoảng 6 d6n 12 giỡ. Thời gian tác dộng đao dộng từ 6—12 giờ. Thuốc qua duoc nhau thai. nhưng khòng qua dươc hèng ráo máu năo vá duơc phân phói trong sủa mẹ. HCTZ khòng dươc chuyên hoá nhưng dược thải trừ dư6i dạng khộng dối trong 24 giù. Khởi dAu thời gian bán thải của HCTZ đã dược ghi nhận trong khoảng từ 5.6 - 14.8 giở khỉ nóng dộ huỵốt mơng dã dược theo dội ttong It nhãt 24 giờ. Một nghiên cứu gẻn dáy ghi nhận thở“ ~ . bán thải trung btnh lả 2.5 giờ ở nhũng bộnh nhân vdi chúc nảng thận btnh th — g gian bán thãi duoc dưdoản tảng 12-20 giờ ở nhơng bộnh nhan bi bộnh tha . v :f`~ t do thanh thải thận < 10 lephủt). ' cuiamu Điêu trlcaohuyẽtáp: Cho những bệnh nhan thlch hơp vói dang diẽu trị . uéu Lươte VÀ cAcn DÙNG - Liêu khời dãu & duy trì ở nguùi lơn: 1 viện phối hợp Losartan 50 mg + mộtlản mõi ngáy. \ , _ - Cho những bộnh nhân không dáp ửng hoản toản. diéu chinh dẽn Iiéu ~ ' 3 .. phối hợp Losartan 50 mg + HCTZ12.5 mg mõt ngảy. 111 AẵV Hoặc theo sự huđng dãn của tháy thuốc. Nhln chung. tác dộng he nuyẽt áp dat duợc 3 tuân sau khi bátdáu dtẽu tri. cnóue cu1 mun - Quá mấn với băt cũ thânh phán nảo của thuốc. — Quả mản vơi cảc dăn xuất suttonamìde. - Mang thai. - Các bộnh nhân b1v0 niệu. LƯU Ý Sửdụug khi mang nm Khi sử dụng cho phụ nữ mang thai trong 3 tháng thứ hai vá thứ ba cùa thai kỷ. các thuốc tác dộng tren hộ rsnìn-angiotensin (như Losanan) có thể gây t6n thương vã thậm chltủ vong ở thai nhi dang phát ttiẽn. Ngưng sủ dụng Losartan ngay khi phát hien mang thai. THẶN ~rnoue - Khỏng sửdụng đang phối hợp Lmnan-HCTZ ở nh0ng bộnh nhân có thế bị mất nude nội mech (ví du nhu nhũng bộnh nhan dỉẽu tri vdi các thuốc lơi tiêu Iiẻu cao). - Dang phới hơp Losamn-HCTZ khộng nen dùng cho những bộnh nhân bị suy than nặng (dộ thanh thải creatinine s30 mlJphủt) hoăc nhửng bộnh nhAn btsuy gan. — Theo các dữ Iiộu duợc dộng hoc cho tnăy nỏng dộ huyết tua cũa Losanan gia ảng dáng kẽ ở nhửng bộnh nnen bt xơ gan. nên xem xétsủ dụng 1" 0 tháp cho nhơng bộnh nhan có tiên sử bị suy gan. VI mơ. dang phối hơp Losanan-HCTZ không nên dùng cho những bộnh nhộn cân chuẩn dộ liêu lượng Loeartan. — Losanan có thể lãm ting urea huyết vả creatinine huyết thanh ở nhũng bệnh nhân bị hep động mẹch thộn hai bèn hoặc hẹp dộng mach của người chỉ có một thận. Những thay dõi nùy trong chủc náng mẹn có mỏ phuc hỏi khi ngưng diẻu trị. - Sử dung 6 nth phu nơ cho con bủ: Chưa rõ Losamn có bái h'6t qua sữa mẹ hay khộng. HCTZ x thiộn trong sủa me. Do khả nang gây ra phản ửng phụ ở trẻ dang bú sửa me. nện cân nhác giũa viộc ngưng cho con bú vù ngưng sử dung thuốc. tính dẽn tăm quan trong của thu c dõi vdi ngưòi mẹ. TÁC DUNG PHU Nhin chung, việc diẻu tri vdi Losarủn potassium — Hydrochlorothiazide đu dung nap tốt. Phán Iđn các phản ửng phụ nhe. thoáng qua vá khỏng oán ngưn đi u tri. Trong các thử nghiệm lem sáng có kiểm soát viec ngưng điêu tri do các ph n ứng phụ tren lam sảng tròn nhóm bộnh nhân duoc điêu tri vOi dang phõi hợp so vdi nhóm dùng giá dược tương ửng lả 2.8 % vá 2.3 %. Nhũng phản ứng phụ sau 00th ghi nhộn vơi Losartan-Hydrochlorothìazide: Toản thân: Đau bung. phù. suy nhuợc. nhút: đáu. Ttm mach: Tim dộp nhanh. Hộ tiêu hoá: Tteu chảy. buõn nộn. Cơ xuong: Đau lưng. Thân kinh]tảm thén: Chóng mặt. Hộhòhãp: Kho mteng.vtemxoang.viempnéquản.viemn Da: Nối mấu. Xin thộng báo cho bác sĩnhửng tácdung khộng mong … ouA uẺu vA cAcn xửrnt Lourhn pohnlmn: du liệu vẻ quá liéu ở nguởi còn hay gặp nhất có lẽ lá ha huyõtáp vá nhip tim nhanh; cũn kích thích thân kỉnh đõi giao cảm (dey thản kinh phố VỊ). = xảy ra. phải diấu tri hô trơ. Cả lounan vù chất chuyển h . = Ioai bò duoc băng thảm phân máu. Hydrochlorothlnzlde: biểu hiện chủ yẽu lá rõi toan nươc : _ Wiộu nhiêu. N6u dang dùng digitalis. 'âm kali huy6t lám tãng Ioan nhip ti . : dlõu tri hò trợ triệu chứng. Rita da dèr ng: mơ! dùng thuốc. Có thể dùng than hoet sau khi gay nôn. Nen đánh giá vè diẻu ch nh rối Ioạn nước vù diện giải nhanh chóng. TƯONG TẤC muõc Loumn pohalum Khi sử dung cùng lúc. những thuốc sau dây oó thể tuơng tác với Losartan: Ctmetidine - Tăng khoáng 18% AUC cũa Losanan có thể xảy ra nhưng khộng có ảnh huùng tren dươc dộng hoc của chẩtchuyển hoá có hoat tlnh. ĩhenỊpbẹrbital — Giảm khoáng 20% AUC cùa Losanan vá AUC của chất chuyển hoá có oat n . Rttampicin vù Fluconazote — Giảm nông dộ chãt chuyên hoácó hoat tính cũa Losanan. Cảc thuốc lợi tiểu giữ Kali (nhu S imnolactona. Triamterene. Amilonde). các mu6c bổ sung Kali. hoặc các chítthay th muối có chủ Kali - Tăng Kali trong huyãt thanh. uyurocntommuztdo (ncm Khi sử dụng cùng lúc. tăc thuốc sau có thể tương tác với HCTZ: ảtượu. bamiturate. hoặc thuốc giảm dau gây nghiện - Có thể xảy ra ha huyết áp tưthẽ ưng. Cảc thuốc tiểu đườn (oán: thuốc dang u6ng vả insulin) ~ Có thể cán phâi dỉẽu chỉnh lỉẽu của thư diêu m' tiễu duởng. Thuốc gán acid mật cholestyramina vả colestipol — Hãp thu HCTZ giảm khi có mặt các thuốc gản acid một trao đối ion Am. Các Iiẽu dơn cùa cholestyramine hoặc cotesttpol k6t hơp với HCTZ Iảm giám hấp thu của mu6c từ hệ tieu hóa tuong ủng 85 vả 43%. Các cotticostemid. ACTH Gây mất diện giải mạnh. dặc biet lè ha kali huyết. Các amine lùm tâng huyết áp tnhư admnaline) — Đáp ứng vđi các amin Iảm tãng huyêt áp có thể giảm nhưng khOng du đế ngan ngùa việc sử dung các thuốc nèy. Các thuốc giãn cơ vân. kh0ng khử cưc (nhu tubocurarine) — Có thể tãng dáp ửng vơi các thuốc giãn cơ htẸÌhium — Các thuốc lợi ttẽu lam giâm dộ thanh thải lithium vả lèm tảng nguy cơ ngộ dộc 1 mm. Các thuốc kháng viêm kh0n steroid (NSAIDs) - NSAIDs có thể tả… giảm tác dộng lơi tiểu. thải trùnatri qua nưdcti . vả đléu trì no huyẽtápcùa HCTL TRÌNH BẦY: Hộp 3v1x10 viên. Hộp 1 vũ 5 viên. BẤO OUÃN: Bảo quán ở nhiemo kh0ng quá sơc ẠN DÙNG: 24 tháng kể từ ngáy sản xuất " ĐỂ XA TẤM TAY mè EM muóc_ mtv cu1 sứ ouụe meo ĐON CỦA eAc sĩ eoc KY HƯỒNG DÃN su DUNG mưòc KHI DÙNG. NẾU cẮu THÊM THÔNG TIN xm HỎI v KIỄN eAc sĩ. Sản xuất tai: CÓNG TY TNHH unrreo PHARMA VIỆT NAM ISO soouzooa. WHO~GMP. GLP. GSP Ẩp z. smn Chánh, TP HCM. Việt Nam ĐT: oa ~ 38100800.Fax:08 — aatossao Fix Pmcflptbn modlclno Combizar Losartan Potassium - Hydrochlorothiazide 50 mg/12.5 mg Tablet Angiotensin II Receptor Antagonist I Diunetic Antihypertensive councsmou Each tablet contains: Losanan potassium 50 mg Hydrochlorothiazide 125 mg Exclplenh: Micfocrystalline Cetlulose. Lactose. Hydroxypropyl Cellulose. Stamh. Magnesium Steamte. Opadry. RATIONALE OF THE COMBIMTION Lơsartan and Hydrochlorothiazide (HCTZ) are used together in a once dain oral fìxed- dosa combination (FDC) to manage hypenension. Losamn ta ta specific and selective angiotensin II receptor antagonìst while HCTZ is a thiuzide diuretỉc. The effects of both drugs on blood prassure are additive. Greater antihypertensive efflcacy is generally achieved by adding a small dose of a thiazide diuretic such as HCTZ to the angíotensin—ll receptor antagonist. Losartan Iowers blood pressure by selectlvely blocking the AT. receptor in vascula: and other tissues to antagonize the actions ot angiotensin Il. HCTZ. on the other hand. Iowem blood pressure by increaeing the renal excreh'on of sodium. Losartan tends to reverse hypokalernia caused by HCTL PHARMACODYNAIIICS Loumn pohalưn Angìotensìn Il produced by Angiotensin ! is a potent vasoconstricbr. the primary vasoactive hormone of the renin-angiotensin system and an important component in the pathophysiology ot hypenension. It [Angiotansin Il) also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Losamn and its prinpra1 active metabolite block the vasoconstrictor and aldosterone—secreting effects ot angiotenain-Il by seloctively blocking the bindtng ot angiotensin Il to the ATI receptor tound in many tìssues. There is also an AT, receptor tound in many tissues but is not Icnơwn to be associated with carđiovascular homeostasis. In vitro binding studies indicate that Loeanan is a reversible. compatitive inhibimr of the AT. reoeptor. The aetìve metabolite is 10 to 40 times more potant by weight than Loeartan and appears to be a rơversible. non- compeũtive inhibitorofthe AT, receptor. Neither … nor its active metabollte inhibits ACE. nor do they bind to or block other hormone receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regutation. Hydrochlorothhzide mơer Hydrochloroffliazide is a thiazide diumtic. Th iazides Increm the exc mtion of water by inhibiting the reebsorption ot sodium and chlon'de ions at the dista! nanal tubule. The natrturetic effects are accompanìed by a secondary toss ot potassium and bicerbonate which can cause a mild hypokalernic. hypochloremic. metabolic atkalosis. Thiazỉdes also decrease the eliminatton ot calcium and uric acid. Thiazide diuretics usually do not affect normal blood pressure. When chfonicatly administefed. thiazide diunetics decroase peripheral vascuta: resistance. The exact mechanism responsible tor lowered peripheral rasistance is not known. however. excretion of urinary sodium by the kidnays is nequired to achieve btood pressure reduction. lnitially. điuretics lower blood pressure by decreasing cardiac output. plasma volume and extracellular fluid volume. Cardìac output eventuatly retums to normal. ptaama and extmcollular nuid values return slightty Iesa than normal. but pertphenal vescular reeìstance is reduced. resutting in lower blood pressure. PHARMACOKINEIICS men pohulum Following oral administration. Losartan is well absorbed but undergoes presystemic metabolism. fon-ning an active metaboltte (E-3174) and other lnactive metabolitss. The systemic bioavailability ot Losanan tablet is approximately 33%. Mean peak concentmtions ot Losartan and its active metabolites are reached ln 1 hour and in 3—4 hours. respectively. Them ís no cltnically significant etfect on the plama concentmtion profile of Losanan when the drug ì5 administered with & meal. Both Losartan and its metabolite are 2 99% bound to plasma proteins. primarily albumin. The volume otdistribution of Losattan is reiativety Iow at34 Iiters. Plasma ooncentrations of the active metabolite are higher than th… of Losanan at aII doses. Cmax and AUC for E-3174 are approximath 2 and 5—8 times greater than the conesponding vatuestor Losanan itsett. Fottowing oral administratton. the ptasma concentration of Losanan. and its active motabolita. decline potyexponentialty. with terrninal hatt~lives otabout 2 hours (1 .5-2.5 hours) and 6—9 hours. respectiver. As anticipatsd from their short half-lives. neither Losattan nor its active membolite accumutates in plasma during once daily dosing with 100 mg. The plasma clearance ot Losartan and in active metabolite is about 600 mL/min and 50 mL/min. respectiver. Losartan is extensivety metabolized in the Iiver. Approximately 35% of an oral dose is excreted in the urine as unchanged oompound and membolitee. On1y 4% of the dose is eliminated unchanged via the kidneys. The mna] clearance of Losartan ts 74 mL/min. Approximatety 6% ot the dosa is excreted in urìne as the active metabolìte with a renat clearance ot 28 mL/min. Losartan and its metabolìtes are also eliminated by biliary excretten. with 58% ot an om! dose recovered in the teces. HydrochlomthlcztdofflC Hydrochlorothiazide ìs variably absorbed trom the gastrointestlnal tract depending on the tonnulation and dosa. The systemic bioavaỉlability is approximater 50-60%. Atter oral administration ot HCTZ. diuresis begins within 2 hours. peaks tn about 4 hours and Iasts about 6 to 12 hours. The dumtion of action ranges trom 6-12 hours. The drug crosses the p1aoenta. but not the blood-brain barrier and is distributed in breast milk. HCTZ is not metabolised but is etiminatnd unchanged within 24 hours. The elimination half-Iife ot HCTZ was originalty reported to range trom 5.6~14.8 hours when plasma tevels were toltowed tor at least 24 hours. A more recent study repom a mean elimination half~tife ot 2.5 hours in patients with normal renal tunction. The etỉmination halt-l'rle is estimated to increase 12-20 hours in patients with severe renal đisaase (e.g., creatinine clearance < 10 mL/min). INDICA'HON Treatment of hypenension: tot patients in who… combination therapy is appropriate. DOSAGE AND INSTRUCTION FOR USE — Usual lnitial & Maintenance Adult Dose: t tabiet of Losartan 50 mg + HCTZ 12.5 mg FDC once daily. - For pattents who do not respond adequately. adjusttoa maximum dose ot: 2 tablets of Losartan 50mg + HCTZ 12.5 mg FDC daity. Oras prescribed by the physician. In general. the antihypertansive effect is attained within 3 weetế after ínitiatíon of. thefapy. CONTRAINDICATIONS ~ Hypersensitivity to any component ofthe product. - Hypertanttivtty to sutfonamide—derived drugs. - Pregnancy. - Pattents with anurta. WARNINGS Use in pragnancy When used in pregnancy during the second and third trimesters. dmgs that act on the renin-angìotensin system (e.g.. Losertan) can cause injury and even death to the developing fetus. When pregnancy is datected. discontinue Losanan as soon as possible. PRECAUUONS — Do not initiate use of Losanan—HCTZ FDC in patients who are intravascularly volume-depleted (e.g.. m… treated with higde diuretics). - Losanan-HCTZ FDC is not recommended tor patients with severe renal impairment (creatinine clearance s30 mllmin) or peũents with hepatic impairment. — Based on pharmacoklnettc data demonstrattng aignificantty increast plasma conoentmtions ot Losartan in cirrhottc pstients. a Iower dose should be considered tor patients with a histofy ot hepatic impairment. Hence, Losamn—HCTZ FDC is not recommende tot patients who require dose titran'on with Losartan. - Locartan may increase blood uree and setum creatỉnine in patients with bilateral renal anery stenosts or stenosis of the anery to a solitary k1dney. These changes in renal tunction may be reversibte upon discontlnuation of therapy. - Use in Numt’ng Woman: It is not known whether Losaman is excremd in human milk. HCTZ appears ìn human milk. Because of the potemtal tor adverse effects on the nursing 1ntant. & decision should be made to discontìnue nurslng or discontinue the drug. tnking into account the importance of the dưug to the mother. SIDE EFFEOTS In general. treatment with Losanan potassium-Hydrochloroffltazide was well toierated. For the most pan. adverse experiences have been mild and transient in nature and have not required discontinuation of therepy. In controlled clintcal trials. discontinuation of therapy due to clinical adverse experiences was required in onty 2…896 snd 2.3% of patients treated with the combination and placebo. respectively. The tollowing adverse experiencss were reponed with Losanan-Hydrochlorothiezide: Body as a Whole: Abdominat paín. edema/swelltng. asthenia/fatìgue. headache. Cardiovascular: Palpitation. Gmointatinal: Dìarrhea. nausea. Musculoskeletal: Back pain, Nervous/Psychiatrtc: Dizziness. Êespảatory: Dry mouth. sinusitis. bronchitis. pharyngitis. upper respiratory infection. kin: ash. Please intorm yourdoctor of all undesimbto effects upon drug edministration. OVERDOSE AND TREATIlENT Lonmn pottulun: limited data are available in regard to overdosage in humans. The most Iikety manhestation ot ovardosage would be hypotension and tachycardia; bradymrdta could occur trum pamsympathetic (vagal) stimulation. It symptcmatic hypotension should occur. supporttve treatment should be instituted. Neither Iosanan nor its active metaboltte can be removed by hemodialysìs. Hydrochlorơthhzlde: the most common signs and symptoms observed are those caused by electfolyts deptetion and dehydration resulting trom excessive dturesis. M digtnlìs has also been administered. hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias. Tmtment: symptomatic supporù've thempy ts indicatsd. Evacuate gastn'c contents by gastr'oc Iavage it recent ingestion. Activated charcoal can be given atter emesỉs induction. Ftuìd and electronte dísturbances should be evatuated and conected promptty. DRUG INTERAC'HONS men potaulum When given concurrently. tne iollowing dmgs may interact with Losanan: Cimetidine — lncrease of about 18% in AUC ot Losartan may occur but with no elfect on the phannacokinatics of its active metabolite. Phenobarbìtal - Reduction of about 20% in the AUC of Losartan and that of its active metabolim. Rifampicin and Fluconazole - Reduction in Ievels of Losenan's active metabolite. Potaacium—sparing diuretics (e.g.. spironolactone. triamterene. amiloride), potasstum supplements. or salt substitutes oontaining potassium - lncreasss in serurn potassium. Hydroehlomũihzlde (ncư) When given concunentty. the Ioltowing drugs may interact with HCTL Atcohol. barbiturates. or narcotics — Potentiation of otthostatic hypotension may occur. Antidiabetic drugs (oral agents and insulin) — Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required. Cholestyrarnine and Colesttpol Resins - Absorption ot HCTZ is impaired in the presence ot anionic axchnnge resins. Single doses ot aither chotestyramine or colestipot resins bind the HCTZ and reduce its absorption from the gastrointestinal tract by up to 85 and 43%. respectivety. Corticosteroids. ACTH - lntensified electrolyte depletion. particularly hypokalemia. Presmr amines (e.g. Adrenaline) - Poss'tbte decreased response to pressor amines but not sufticientto prectude their use. Skeletal muscte relaxants. nondepotahzing (e.g.. Tubocurarine) - Possibte increased responsiveness to the muscle relaxant. Lithìum — Diuretics reduce the renal cloarance ot Iithium and add a hìgh riak of Iithium toxicity. Non-Steroidal Antt-inflammatory Drugs (NSAIDs) - NSAIDs can reduce the diuretic. natriuretic. and antihypenensive etfects ot HCTL PRESENTA'HON: Box ot 3 blisters x 10 tablets. Box of1 blisterx 5 tablets. STORAGE: Store attempemtures not exceeding 30°C SHELF~LIFEz 24 months trom manutacturing date KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN USE UPON DOCTOR'S PRESCRIPTION ONLY READ THE PACKAGE INSERT CAREFULLY BEFORE USE FOR MORE INFORMATION. PLEASE ASK FOR DOCTOR'S ADVICE Manutactured by UNITED PHARMA VIETNAM. INC. ISO 90012008.W1406MP. GLP. GSP Commune 2. Binh Chanh. HCMC. Vietnam Tel: 08 - 38100800. Fax: 08 - 38103330 INVIEI2ĐOOOOBLOI

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận