Brilinta

ỊNW/ZL ...Ễm đỂcncm …… Ễ.…m .coẵỄễỗ .n< 8oẳNnằ< …Ê Ễẫomẵẫã .Ễẵã .c …Ễn uỂttẫnlx dẽ…ẳ 9938 8 .:…ẫẽes Ễẵ 5… ễẵ noẳẵ 8… .ồềuẫ. uE 8 ÊÊẫụ Ễ :oum u d…: …zÊmn EẾ<…J wẫE …:» ……Ầ năm .…ễu: ›..zo ỗỄỂmưỄ `ỔỔỒỔOZ Ị eMẺỦNG N. _ …ổo …Ểư …ỉo B Rlụ I NTA… ticagrelor ỉ IIIIIII 6 bi…moi 101an o“ O ® fi LOTXXXX EXP. DD—MM-YY 36 /stịPỏtguénptũnPiđiịf / Product name: BRILINTA BLISTER ®® Ảu mònc Ă Ì Đii 1… i² … %t `k ) ` . 1 ERILINTAm ticagrelor % AstraZeneca AB, Sweden @©©©© RESERVED AREA FOR SUPPLEMENTARY PRINTING @ 6001383.42 > Printable Culnurs: Nun Print: ffl Schawk 1011 Nu.: 2945691101 . . S Date: 28—02-11 k _ í Ế Dps Cnmponent Code: 6001383.42 Mc 'ec mHM 3 m win R 1: B 90 s . CD a 2 9 A2 L 0 IB Pre-urinted P H 8 Pharma Emte: NÍÁ Bolnurs: "’ 'e Ê Description: Brilinta 90mg Foii: Online VN . . whiio PT ` P2623 | Bar prints 1oomm @ 100% BRILINTA 90 mg ticagrelor Viên nén bao phim THẢNH PHAN ĐINH TỈNH VA ĐỊNH LƯỢNG Mõi viên nén bao phim chứa 90 mg ticagrelor Danh sách đây đủ các tá dược. xem Danh mục tá duoc. DẠNG BÀO an Vièn nén bao phim Viện nén mảu vảng. hai mặt lòi, hinh tròn, một mặt có khắc '90' trên 'T' vá một mặt trơn. … ! CHỈ ĐỊNH ĐiỂU TRỊ z g \ —. / \,4 BRILINTA, dùng đòng thời với axít acetyisalicylic (ASA), được chỉ định 5 Ặẵlná \(q ngừa oác biến cố huyêt khói do xơ vữa động mạch ở bệnh nhân người lớn Hội Chừng Mach Vảnh Cáp (đau thát ngực khòng ón định, nhòi máu cơ tim khóng có ST chẽnh Ièn [non ST eievation Myocardial Infarotion - NSTEMI]. hoặc nhòi mảu cơ tim có ST chènh lèn [ST elevation Myocardial Infarction - STEMI]; gồm bệnh nhán được điêu trị nội khoa, vả bệnh nhân được can thiệp mạoh vảnh qua da (percutaneous coronary intervention — PCI) hoặc phấu thuật bắt cằu mach vảnh (coronary artery by-pass grafting - CABG). Các thóng tin khác, xin tham khảo phân Đặc Tinh Duợc Lục Học. LIÊU DÙNG VÀ cÁcu DÙNG Liều dùng Nèn khởi đâu điều trị với chỉ một iièu nạp 180 mg BRILINTA (hai viện 90 mg) và sau đó duy trì với liều 90 mg hai Iản mỗi ngảy. Bệnh nhản dùng BRILINTA oũng nén uống ASA hằng ngảy, trừ khi có chóng chỉ định cụ thể. Sau một liều khờỉ đầu với ASA, nèn dùng BRILINTA Vởi liều duy tri 75—100 mg ASA (xem phân Đặc Tlnh Duoc Lục Học) Khuyên oác diều trị lẻn đén 12 tháng trừ khi oò chỉ định lâm sáng ngưng dùng BRILINTA (xem phần Đậc Tlnh Dược Lục Học). Kinh nghiệm điều trị sau 12 tháng còn giới hạn` ở bệnh nhản bị Hội Chứng Mạch Vánh cấp, việc ngừng sớm bát kỳ liệu pháp chỏng két tặp tiêu oâu náo. kẻ oá BRILINTA. có thẻ gáy táng nguy cơ tử vong tim mach. hoặc nhòi máu cơ tim do bệnh iỷ tiềm án cũa bệnh nhán (xem phần Lưu Ý vả Thận Trong Đặc Biệt Khi Dùng). Do đó. nèo tránh ngưng điều trị“ sớm. Nên tránh quèn dùng thuôo khi đièu trị. Bệnh nhân quên 1 liều BRILINTA nẻn dùng chỉ 1 viên 90 mg (liều ké tiẻp) vác đúng giờ thòng Bệ. Bệnh nhán đá được điều trị với clopidogrel có thể chuyển thẩng sang dùng BRILINTA néu oản thiét (xem phân Đặc Tính Duợc Lục Học). Chuyến từ prasugrel sang dùng BRILINTA chưa được nghiến cứu. Các nhóm dân số đảo bièt Nguời cao tuỏi' Không cân điều chỉnh iiều ở người cao tuỏi (xem phần Đăc Tính Duoc Động Học). Bệnh nhán su thận “Khỏng cản đ“ u chỉnh lièu ở bệnh nhán suy thặn (xem phân Đặc Tlnh Duoc Động Học). Chưa có thóng tin lièn quan đẻn điều trị cho bệnh nhản iọc thận nhán tao vá vi ìJ y khòng khuyên cáo dùng BRILINTA ở những bệnh nhản náy. Bệnh án su gan n đi u chinh Iièu cho bệnh nhân suy gan nhẹ. BRILINTA chưa được ' ứu trèn bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng. Vì vậy chóng chỉ định ở bệnh hân suy gan vừa đén nặng (xem phân Chống Chì Đinh, Lưu Y vả Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng vả Đặc Tlnh Duoc Động Hoc), Trẻ em Chưa xác định được tinh an toản vá hiệu quả của BRILINTA ở trẻ em dưới 18 tuổi trong chỉ định đã được phê duyệt ở người lởn. Hiện chưa có dữ liệu (xem phần Đặc Tinh Duoc Lực Học vả Đặc Tinh Dược Động Học). gấgh dg' ng Dùng đường uống. BRILINTA có thể dùng củng hoặc khòng cùng với thức án. cuờno cui ĐỊNH Quá mẫn cảm với hoạt chát hoặc với bát kỷ tá dược náo. Đang bị chảy máu do bệnh lý. Tièn sử bị xuát huyêt nảo (xem phản Phản Úhg Khóng Mong Muốn). Suy gan vừa đên nặng (xem phân Chống chỉ đinh. Luu Ý vá Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng vá Đặc Tỉnh Duoc Động Học). n Chóng chỉ định dùng đòng thời ticagrelor với chảt ức chế mạnh CYP3A4 (như ketoconazole. ciarithromycin, nefazodone. ritonavir vá atazanavir). vi dùng đòng thời có thể dẫn đén lảrn tăng đảng kể mức độ tiép xủo với tioagrelor (xem phần Lưu Ý va“ Thận Trong Đãc Biệt Khi Dùng vè Tumg Tảc Thuốc vả Các Dang Tương Tác Khác). LƯU Ý ĐẶC BIỆT VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG Nguỵ cơ chảy máu Trong thử nghiệm chủ chót pha Ili (PLATO - [PLATeIet Inhibition and Patient Outcomes]: ức chế tiêu cảu vả két cục Iám sệng được thưc hiện trèn 18.624 bệnh nhản) tiệu chỉ loại trừ chỉnh gòm có một nguy cơ bị chảy máu gia tảng, thiếu mảu hoặc giảm tiều cảu oó ý nghĩa Iảm sảng, chảy máu não trước đò, cháy máu đường tieu hóa trong vòng 6 tháng vừa qua hoặc đại phấn thuật trong vòng 30 ngảy qua. Trẻn nhóm bệnh nhản bi Hội Chửng Mạch Vânh Cáp được điều trị với BRILINTA vá_ASA cho thấy tăng nguy oơ chảy máu nặng trén phân nhóm không phấu thuật băt cảu mạch vảnh vá cũng bị cháy mảu thường hơn cản đên chảm sóc y khoa vi dụ ở nhóm có cháy mảu nhẹ vả nặng trong nghiện cứu PLATO, nhưng_khỏng phái chảy mảu gáy tử vong hoặc đe dọa mang sỏng (xem phân Phản Ưng Khỏng Mong Muốn). Vi vặy. nèn cán bâng việc sử dụng BRILINTA 5 bệnh nhán đa biét b“ tỂ ng ;“ cơ chảy máu với lợi ich phòng ngừa cảc biến có do huyết khói do xơ ' đng mạch. Nẻu được chỉ định trẻn iám sảng, nèn lưu ý khi dùng BRILINTA nhóm bệnh nhán sau đây: 0 Bệnh nhản có xu hướng bị cháy máu (vi dụ do ohấn thương gân đáy, phẫu thuật gân đáy, rói Ioan đòng máu, đang hoặc vừa bị cháy mảu đường 05… hóa). BRILINTA chóng chỉ định ở bệnh nhân đang bị chảy máu do bệnh lý, có tiền sử xuất huyết nảo, vá bệnh nhán suy gan vữa đén nặng (xem phân Chóng Chỉ Đinh). 0 Bệnh nhản dùng chung cảc thuôo iảm tảng nguy cơ chảy máu (như thuôo khéng vièm khôn steroid (NSAIDS). thuôo chỏng đỏng máu đường uóng vảlhoảc oác thu tiêu sợi huyết) trong vòng 24 giờ tnrớc khi dùng BRILINTA. 'ững Chưa oó dữ liệu về BRILINTA Iièn quan tới lợi ich cám máu khi truyền tiếu câu; sự tuân hoản BRILINTA trong máu có thẻ ừc chế các tiếu câu được tmyèn vác. Vi dùng đòng thời BRILINTA với đesmopressin khỏng Iám giảm thới gian cháy máu, desmopressin rất có thẻ khóng ảnh hưởng đẻn kiếm soát các biên có do cháy máu trèn lâm sảng (xem phân Tương Tác Thuôo vả Các Dạng Tương Tác Khác). Điều trị bằng thuôo chóng tiêu sợi hu ét (axit aminocaproic hoặc axit tranexamio) vảlhoặc yếu tố tái tó hợp Vlla có th giúp táng cảm máu. Sau khi xác định vả kiêm soát được nguyện nhản gây chảy máu có thể dùng lại BRILINTA. Phẫu ihuát _ Nèn khuyên bệnh nhán thỏng báo cho bác sĩ vả nha sĩ biết ráng họ đan dùn BRILINTA trước khi ản định bất kỳ một cuộc phẫu thuật hoặc trước khi u ng 5 kỷ thuốc mới nảo. Trong nghiên cứu PLATO trẽn phán nhóm bẻnh nhân phẩn thuật bắt cảu mach vảnh (CABG). BRILINTA gảy ohảy rnảu nhiều hơn olopidogrel khi ngưng điêu trị 1 `\ ngảy trước khi phẫu thuật nhưng có cùng tỷ lệ gáy ohảy máu nặng so với c_lopidogrel sau khi ngưng thuôo trèn 2 ngảy trước khi phẫu thuật (xem phần Phản Ưng Khóng Mong Muốn). Néu một bệnh nhân săp trải qua ciểgc phẫu thuật không cảp thiết vẻ không muôn ảnh hướng cùa ohón kẻt tập tiểu u, nèn ngưng dùng BRILINTA 7 ngảy trước khi phẫu thuật (xem plẵản Đặc Tỉnh DƯỢC Lục Học). Bènh nhân có n 0 cơ bị các biến có nhi tim châm Dưa vảo quan sát mô tả hẫu hễt các trường hợp ngưng thất không triệu chững trong một nghiên cứu iâm sảng trước đáy, những bệnh nhân có nguy cơ cao bị biến có chậm nhịp tim (như bệnh nhân bị hội chửng su nút xoang khóng được đặt máy tạo nhịp, blóc nhĩ thất độ 2 hoặc 3 hoặc bị ng t iỉẻn quan đẻn nhịp tim chậm) đá được Ioai trừ khỏi nghiên cứu PLATO khi đánh giá tỉnh an toèn vả hiệu quả của BRILINTA. Do đó, vị kinh nghiệm lảm sản hạn chẻ. nèn thận trong khi dùng BRILINTA cho những bệnh nhân nảy (xem ph 11 Đặc Tinh Duọc Lực Hoc). Thèm vảo đò, nèn thận trọng k_hi dùng BRILINTA ohung với các thuộc Iảm chặm nhịp tim. Tuy nhiên khòng có báng chứng ghi nhận các phản ứng ngoai ỷ đáng kể trẻn Iám sáng trong thử nghiệm PLATO sau khi dùng chung với một hoặc nhiều thuôo lảm ohâm nhịp tim (ví dụ, 96% m dùng ohẹn bèta. 33% ca dùng thuôo chẹn kènh canxi diltiazem vả verapamil. vá 4% ca dùng digoxin) (xem phần Tương Tác Thuôo vá Cảo Dạng Tuong Tác Khác). Suót quá trinh nghiên cứu trèn phán nhóm bènh nhán chay Hoiter trong thử nghiệm PLATO, oó nhièu bệnh nhản ngưng thát trèn 3 giây với ticagrelor hơn so với clopidogrel trong giai đoan cảp của Hội chứng mach vảnh cáp. Sự gia tăng sỏ \oa ngưng thát xác định bảng Holter khi dùng ticagrelor cao hơn ở nhóm bệnh hhãn suy tim sung huyết so với tỏng dán sỏ nghiến cứu trong giai đoan cấp của Hội chứng mach vánh cấp. mã khỏng xảy ra trèn nhóm dùng ticagrelor trong một đbỆẵ hoặc khi so sánh với clopidogrel. Khòng có hậu quả lảm sảng ngoại ỷ nảo li uan đén sư mát cản bằn náy (bao gồm ngát hoặc đặt máy tao nhip) trong dán số bệnh nhán nảy (xem ph n Đặc Tinh Duợc Lực Học). Khó thg Có 13.8% bệnh nhân dùng BRILINTA ghi nhặn bị khó thở so với 7.8% bệnh nhán dùng ciopidogrei. Trong 2,2% bệnh nhân, oác nhả nghiên cừu đã cán nhắc tháy khó thờ có liên quan đ 0 việc dùng BRILINTA. Triệu chứng nảy thỏng thường ở mức độ từ nhẹ đén vừa và tư hòi phục má khỏng oân ngưng điều trị. Bệnh nhân hen suyẽnlCOPD táng nguy cơ bị khó thở khi dùng BRILINTA (xem phân Phản Ưng Khóng Mong Muốn). Phải thận trọng khi dùng ticagrelor cho bệnh nhán có tiền sử bị hen suyên válhoặc COPD. Cơ chế chưa được ró. Néu bệnh nhản báo cáo bị cơn khó thở mới, kéo dải hoặc nặng Ièn, phải theo dói kỹ vả néu khỏng chiu đựng được nữa, phải ngưng dùng BRILINTA. Tăng grgatinine _ N ng độ Creatinin 00 thể tăng khi điều trị với BRILINTA (xem phấn Phản Ưng Không Mong Muốn). Cơ chế chưa được rộ. Nèn kiềm tra chức nãng thận sau một tháng vả sau đó cản cứ vảo thực tế điều trị hâng ngảy. lưu ý đặc biệt đén bệnh nhân 2 75 tuồi, bệnh nhan suy thặn vừalnặng vả những bệnh nhán đang điều trị đòng thời với một thuôo chẹn thụ thể angiotensin. Táng axit uric Trong nghiện cừu PLATO, bệnh nhản dùng ticagrelor có nguwa táng axit uric huyêt cao hơn bệnh nhán dùng ciopidogrel (xem phân Phản Ưng Khđng Mong Muốn). Thận trọng khi dủn ticagrelor oho bệnh nhản 00 tiền sử tảng axit uric huyêt hoặc bệnh gout. Đế đ phòng. khóng nèn sử dụng ticagrelor cho bệnh nhán bị bệnh thận do acid uric. Khác Dưa trèn mỏi liện hệ quan sát được trong nghiên cứu PLATO giữa liều duy tri ASA vè hiệu uả tương ứng của ticagrelor so sánh vởi clopidogrel. khuyên các khóng dùng đ ng thời BRILINTA với liều duy tri cao ASA (>300 mg) (xem phấn Đặc Tinh Duợc Lực Học). Chống ohi định dùng đòng thời BRILINTA với các chát ức chế manh CYP3A4 ví dụ, ketoconazole, clarithromycin, nefazodone. ritonavir vá atazanavir) (xem ph n Chống Chi Đinh vả Tuong Tác Thuôo vá Các Dạng Tuong Tác Khác). Dùng đòng thời có thẻ Iám tảng đáng ké nòng độ vả thời gian tiếp xúc vời BRILINTA (xem phấn Tuơng Tác Thuốc vè Các Dạng Tuong Tác Khác). Khóng nèn dùng đòng thời ticagrelor với oác chảt cảm ứng mạnh CYPSAẦ_ nhg/ rifampicin, dexamethasone, phenytoin. carbamazepine vả phenobarbitalị,Ầp` ;: đòng thời có thề lám giảm mức độ tiép xúc vả hiệu quả oủa tiagrelor (xe “hản Tuong Tác Thuốc vá Các Dang Tương Tảc Khảo). Khòng khuyến cáo dùng chung BRILINTA vả các cơ chảt men CYP3A4 có trị số trị liệu hẹp (như cisapride vá các ergot alkaloid). vi ticagrelor có thẻ Iám tăng mức độ tiép xúc với những thuôo nây (xem phấn Tuong Tác Thuốc vá Cảo Dẹng Tuong Tảo Khác). Khỏng khuyến cáo dùng đòng thời BRILINTA với simvastatin hoặc Iovastatin iièu cao hơn 40mg (xem phèn Tuong Tác Thuốc vá Các Dang Tuong Tảo Khác). Khuyên cáo nèn theo dỏi chặt ohẽ lám sảng vá cặn iâm sảng khi dùng digoxin chung với BRILINTA (xem phần Tuơng Tảo Thuốc vá Các Dạng Tuong Tảc Khác). Khóng có đủ dữ liệu chứng tỏ dùng chung BRILINTA với các chát ức chẻ P- glycoprotein (P—gp) manh có thể gây táng mức độ tiép xúc vời ticagrelor. Néu khỏn tránh khỏi việc két hợp. thận trọng khi dùng chung (xem phần Tuong Tác Thu c vá Cảo Dang Tương Tác Khác). TƯỢNG TẢC THUỐC VÀ cAc DẠNG TƯỢNG TÁC KHẢC Ticagrelor cơ bản iá một cơ chất cùa men CYP3A4 vả ức chế yéu CYP3A4. Ticagrelor cũng lẻ một cơ ohất cùa P-g vá ức chế yếu P—gp vá có thẻ gáy táng nòng độ vả thời gian tiên xùc các oơ oh t P-gp. Ánh hưởng cùa các thuôo khác đén BBILINT A Các thuốc chuyển hóa qua men CYP3A4 Các chất ửc chế CYP3A4 ' Cảo chẳt ức ohế mạnh CYP3A4 — Dùng đồng thời ketoconazole với ticagrelor Iảm tăng 2,4 lần Cmax và 7,3 lần AUC cùa ticagrelor. Lâm giảm 89% C…ax và 56% AUC cùa chắt chuyền hóa có hoạt tinh. Các chất ức ohế mạnh CYP3A4 khảo (olarithromyoin, nefazodone, ritonavir vả atazanavir) cũng oó tảo động tương tự và chống chỉ định dùng đồng thời với BRILINTA (xem phần Chống chỉ cũnh, Lưu Ý và Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). c Các chắt ức chế vứa CYP3A4— Dùng đồng thời diltiazem với ticagrelor lảm tăng 69% Crnax vả 2 ,7 lần AUC cúa ticagrelor Iảm giảm 38% Cmax và không đối AUC của chất chuyên hóa oó hoạt tinh. Ticagrelor không ảnh hưởng đên nồng độ diltiazem trong mảu. Các chẩt ức chế vứa CYP3A4 khác (ví dụ, amprenavir, aprepitant, erythromycin vả fluconazole) cũng dự kiến có tác động tương tư vả được dùng đồng thời với BRILINTA. Các chất cam ứng CYP3A Dùng đồng thời rifampicin với ticagrelor Iảm giảm 73% Cmax vả 86% AUC oủa tioagrelor. Không đổi Cmax vả giảm 46% AUC cũa chắt chuyển hóa có hoạt tinh Cảo chầt oảm ứng CYP3A khác (ví dụ, dexamethasone, phenytoin, carbamazepine vả phenobarbital) oũng iảm giảm nồng độ vả thới gian tiếp xúc với BRILINTA. Dùng đồng thời tioagrelor với chắt cảm ứng CYP3A mạnh oó thể lảm giá mức tiếp xúc vả hiệu quả của ticagrelor (xem phần Lưu Ý và Thận Trọng Đặc ệt Khi Dùng). ât khác Cảo_ng_hiẽn oứu tương tảo dược lý trèn lám sảng chứng minh dùng đồng thời ticagrelor với heparin, enoxaparin vả ASA hoặc desmopressin không ảnh hưởng đến dược động học của ticagrelor hoặc chắt ohuyền hóa có hoạt tinh hoặc sự kêt tặp tiếu cầu kỉch thich bởi ADP so với ticagrelor riêng lẻ Nếu oó chỉ định lâm sảng, thận trọng khi kết hợp cảc thuốc iám biên đồi quá trinh đông máu với BRILINTA (xem phần Lưu Ý và Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). Chưa có dữ liệu xác định dùng chung BRILINTA với chât ức chế P—gp mạnh (ví dụ, verapamil, quinidine, cyclosporin) có thề iảm tăng mức tiêp xúc với ticagrelor. Nếu có chỉ định lâm sảng, nên thận trọng khi dùng ohung (xem phần Lưu Ý va` Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). Ành hưởng cùa BRILINTA đên cảc thuốc khảo Thuốc chuyển hóa bởi men CYP3A4 o Simvastatin — Dùng đồng thời tioagrelor với simvastatin lảm tảng 81% Cmax và 56% AUC của simvastatin, lảm tăng 64% Cmax vả 52% AUC cùa axit simvastatin ở một vải cá thể có thể tăng lên 2 đến 3 lần Dùng đồng thời tioagrelor với liếu simvastatin vượt quá 40 mg mỗi ngáy có thể gây ra oảo phản ứng ngoại ý của simvastatin và cần cản nhắc với lợi ich tiềm năng Simvastatin không ánh hưởng đến nồng độ ticagrelor trong huyết tương BRILINTA cũng oó tảo động tương tư đối với Iovastatin Không khuyến oảo dùng chung BRILINTA với simvastatin vả lovastatin liều oao hơn 40 mg (xem phần Lưu Ý vả Thận TrỌng Đặc Biệt Khi Dùng). : Atorvastatin — Dũng đòng thời atorvastatin vả ticagrelor Iám táng 23% C.… và 36% AUC cùa axit atorvastatin. Các mức táng AUC vả C.… tương tư cũng ghi nhận được ở tát cả oác chất ohuyền hóa axit atorvastatin. Sự gia táng nảy khỏng có ý nghĩa lảm sáng. o Khỏng Ioại trừ ảnh hưởng tương tư của BRILINTA đén những statin khảo cùng chuyền hóa qua men CYP3A4. Bệnh nhán trong nghiến cứu PLATO dùng nhiêu ioai statin khảo nhau, nhưng khỏng có quan ngai về tinh an toản cùa statin trèn 93% cá thể dùng những thuôo nảy. Ticagrelor lệ một chất ức chế nhẹ CYP3A4. Khòng khuyên các dùng đỏng thời BRILINTA vá các cơ ohất CYP3A4 có t ' sô trị liệu hẹp (như lá cisapride vả cảo alkaloid cựa iủa mạch) vi ticagrelor có th gây tảng mức tiẻp xúc với những thuôo nảy (xem phân Lưu Y vá Thận Trọng Đặc Bìệt Khi Dùng). Các thuốc chuyền hóa qua men CYP2C9 Dùng đòn thời BRILINTA với toibutamide khòng lám thay đỏi nồng độ cả 2 thuốc trong huy t tương, cho thấy ticagrelor khóng phải lả chất ức chế CYP2C9 vá rát có thẻ khộng Iám thay đòi sự chuyển hóa oủa các thuôo qua men CYP2C9 như warfarin vả tolbutamide. Thuốc viên uống ngửa thai , Dùng đòng thời BRILINTA vả levonorgrestrel vả ethinyl estradiol iá ng kho ng 20% mức tiép xủc cùa ethinyl estradiol nhưng khòng iám thay đ ' độn học của levonorgrestrel. Trẻn lâm sáng. khòng ảnh hưởng hiệu quả ` uóí: viên uống ngứa thai khi dũng đồng thời ievonorgrestrel vả ethinyl tadiol với BRILINTA. Cảc cơ chất của P—glycopnotein (P—gp) (bao gỏm digoxin, cyclosporin) Dùng đòng thời với BRILINTA Iám táng 75% C… vá 28% AUC của digoxin. Nồng độ đáy trung bỉnh của digoxin tăng 30% khi dùng chung với ticagrelor, ở vái cá thể. có thẻ tảng tói đa lèn gâp đoi. Sư có mặt digoxin khỏng Iám ảnh hưởng đén C.… vè AUC cùa ticagrelor vá các chất ohuyền hóa oó hoat tinh. Do đò, khuyên cảo nèn theo dỏi kỹ Iảm sảng vảlhoặc cặn iâm sảng khi dùng đồng thời BRILINT A Với các thuốc cỏ_cửa sỏ trị iiệu hẹp phụ thuộc P-gp như digoxin hoặc cyclosporine (xem phần Lưu Y vá Thận Trong Đặc Biệt Khi Dùng). Các liệu pháp phối hợp thuốc khác Các thuốc gây nhip tim chậm Do oó ghi nhận các trường hợp ngưng thát hảo như khóng triệu chứng vá nhip tim chặm, nẽn thận trọng khi dũng đòng thời BRILINTA với thuôo gảy nhịp tim chậm (xem phản Lưu Y vả Thận Trong Đặc Biệt Khi Dùng). Tuy nhiên khòng cỏ bầng ohứng về các phản ứng ngoại ỷ đáng kể trèn lảm sáng được hi nhặn trong nghiện cứu PLATO sau khi dùng đòng thời với một hoặc nhiều thu c gây nhịp tim chậm (vì dụ. 96% ca dùng chẹn beta, 33% ca dùng chen kẻnh canxi diltiazem vá verapamil vệ 4% ca dùng digoxin). Trong nghiến cứu PLATO, BRILINTA thường được phôi hợp vời ASA, thuôo ức chế bơm proton. statin. chẹn bèta, thuôo ữc chẻ men chuyến angiotensin vả thuôo ức chế thụ thể angiotensin khỉ cản dùng chung dái hạn vả cũng được phôi hợp với heparin, he arin trong lượng phán từ tháp vả chát ức chế GplIb/llla tiệm tĩnh mạch dùng ng n han (xem phấn Đậc Tính Duợc Lực Học). Khỏng quan sát thảy bảng chứng về cảc tương tảo bất iợi đáng kể trên Iảm sảng với những thuôo nảy. Dùng đòn thời BRILINTA với heparin, enoxaparin hoặc desmopressin khòng ảnh hưởng đ n thời gian kích hoạt thromboplastin bản phần (activated partial thromboplastỉn time — aPTT), thời ian kich hoạt đòng máu (activated coagulation time ~ ACT) hoặc phép phân tich y 0 tó Xa. Tuy nhiện. do oác tươn tác dược lưc có thể xảy ra, nèn thận trọng khi két hợp BRILINTA với các thu c biến đỏi sự đòng máu (xem phân Lưu Ý vả Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). Đã có báo cáo các trường hợp chảy máu trong da bất thường với các thuôo tái hảp thu chọn lọc serotonin (SSRI) (vi dụ, paroxetine. sertraline vả citalopram). nện thận trong khi dùng SSRI vời BRILINTA do oỏ thê gảy tăng nguy cơ chảy u. \ KHẤ\NÃNG smn sAu, có THAI vA cnc con BÚ \ . , Phu nữ oc thẻ có thai _ oó th có thai nèn dùng các biện pháp tránh thai thich hợp suốt thời gian RILINTA. Phu gữ có tỊJgi Chưa có hoặc oòn giới hạn dữ iiệu về việc dùn ticagrelor cho phụ nữ 00 thai. Những nghiên cứu trèn sủc vặt đã chứng tỏ thu o có độc tinh trèn hệ sinh sản (xem phần Dữ Liêu An Toán nên Lâm Sáng). Khuyến cáo khòng dùng BRILINTA khi đang mang thai. Phu nữ cho con bú Các dữ liệu về độc tính/ dược lưc học trèn sủc vật cho thảy ticagrelor vả các ohât chuyển hóa có hoạt tinh được bải tiét qua sữa (xem phản Dữ Liệu An Toản Tién Lám Sáng)… Khòng ioại trừ nguy cơ đói với trẻ sơ sinhlnhũ nhi. Cản quyét đinh liệu có nẻn ngưng cho con bú hoác ngưngltránh dũng BRILINTA khi cản nhắc kỳ giữa lợi lch cho con bú vè lợi ich khi điều trị cho bá mẹ. Khả náng sinh sán Ticagrelor không ảnh hưởng đẻn khả năng sinh sán ở gióng đưc hoặc gióng cái trèn sủc vát (xem phản Dữ Liệu An Toán Tiên Lảm Sảng). ÀNH HƯỞNG TRỂN KHẢ NĂNG LẤI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng cùa BRILINTA trèn khả náng lái xe vá vận hảnh máy. BRILINTA khỏng có hoặc ảnh hưởng khóng đáng kể trèn khả năng iải xe vả vận hảnh máy PHẢN ỨNG KHÓNG MONG MUÔN Tóm tắt sơ lươc độ an toân Độ an toản của BRILINTA trèn bệnh nhán có hội chửng mạch vènh cảp (đau thắt ngực không ỏn định, nhồi máu cơ tim không ST chènh lén vả nhồi máu cơ tim ST chènh Ièn) đưgc đánh giá trong nghiên cứu iờn quan trong pha III PLATO (nghiên oứu ửc ohế ti 0 cầu vả két cục iârn sảng được thực hiện trèn 18.624 bệnh nhân IELATeIet Inhibition and Patient Qutcomesl). so sánh bệnh nhán điều trị vời BRILINTA (liều nạp 180 mg BRILINTA vả một Iièu duy trị 90 mg hai lấn một ngáy) vời bệnh nhản dùng ciopidogrel liều nạp 300-600 mg theo sau Iièu duy trị 75 mg mõi ngây) cá hai nhóm điều trị k t hợp chung với axit acetylsalicylic (ASA) vả các phương pháp điều trị chuẩn. Phản ứng ngoai ỷ thướng gặp nhất trèn bệnh nhán dùng tỉcagrelor lả khó thở, bâm da, chảy máu cam vả những phản ửng náy xảy ra với tỷ lệ cao hơn nhóm điêu tn" ciopidogrel. 8 n … t hản ' n n 1 ' Cảo phản ứng ngoai ý sau đây được ghi nhận trong các nghiện cứu với BRILINTA (Bảng 1). Các phản ứng ngoai ý được phán Ioai theo tân suất vả hệ oơ quan. C\á ầtâz/ suất được xác định theo quy ước như sau: Rất thường gặp (21110), Th ng gả (z1/100 đẻn <1/10), Ít gặ (z1l1,000 đén <1/100). Hiêm gặp (21l10,000 đén <1l1,000), Rất hi m gặp (<1l10,000), Chưa biết (chưa xảo đinh được từ những dữ liệu hiện 00). Bảng 1. Phản ứng ngoại ý theo tẩn euất vả hệ cơ quan (SOC) Hệ cơ quen Thườn_g_gịg Ặgặp Hiêm Rõỉ loạn chuyến Tăn axit uric hóa vá dinh duớng huy t’ Rói Ioạn tâm thằn Lũ lản Rồi Ioạn hệ thần Xuất huyêt náo“. Dị cảm kinh chóng mặt, đau đầu Rỏi Ioẹn măt Xuảt huyết mảt (nội nhân câu, két mạc. vộng mạc) Rỏi Ioan tai và tiên Xuất huyêt tai, đinh, óc tai chóngỉặt Rối Ioan hé hô hẩp, Khó thở“, chảy máu Ho ra máu Iỏrểg ngực vả trung cam th t Bảng 1. Phản ửng ngoại ý theo tẩn cuất vè hệ cơ quan (SOC) đường tièu hóa“. xuảt huyết do trĩ, viêm da dảy. xuất hu ét đường miệng Hệ cơ quan Thườn Ặgặp Hiêm Rỏi Ioạn hệ tiêu Xuảt hu t tiêu Nỏn ra máu. xuất Xuất huyết vùng hóa hớa° huyết do Ioét dưới hấu. táo bón xuong vả mỏ Iìén kết (k cả chảy máu Iợi), nòn. tiêu chảy, đau bụng, buồn nỏn. khó tiêu Rỏì Ioạn da vả mó Chảy máu dưới da Ban, ngứa dưới da hoặc trong da', Bấm tim° Rỏi loạn hệ cơ Chảy mảu khớp' Rôì loan thận vả đuờng niệu Xuất huyết đường niệu " Rói (loạn hệ sỉnh Chảy máu ám đạo sản (k cả xuất huyêt trong từ oung ngoai vÃvủ è , chu kỷ) Ẹffl sỏ xét Táng creatinine . ' cận Iảm máu SàỈẾ Ch n thuong, Xuát huyết tai vi tri Xuát huyết sau thủ Chảy máu vét độc vả các b n lảm thủ thuật thuật, xuất huyết thương. chảy máu chúng sau khi Iảm vùng chán thương fhủ thuật Các thuật ngữ về phản ửng ngoai ý được xép nhóm trong bảng vá bao gòm cả các thuật ngữ | D C 0 được mô tả bèn dười: Tảng axit uric huyết Xuát huyết nảo. chảy máu năo. đột quỵ xuất huyết. Khó thở, khó thở Iủc gáng sức. khó thở lủc nghi, khờ thờ vè đớm Xuất huyết tiêu hóa, xuất huyêt trưc tráng, xuất huyêt đường ruột. tièu phán đen, xuất huyết nội tang Xuất huyêt loét tiêu hóa, Xuất huyêt Ioét da dảy. Xuất huyêt ioét tá trảng. Xuất huyẻt ioét hệ thóng tiêu hóa Tu máu dưới da, xuất huyết da. chảy mảu dưới da. đóm xuất huyết Giặp, mảu tụ, máu bấm. táng n uy cơ bị bảm tim. tụ máu chấn thương Tiẻu ra máu, máu trong nước 1" , xuất huyêt đường niệu Xuất huyêt vũng tiêm mach máu, tụ máu vùng tiệm mach, xuất huyêt vùng tiêm, xuát huyết vùng đặt óng thộng Khóng oó báo cáo về cảc phản ứng ngoai ý do thuôo lien quan đén chảy máu khớp tren nhánh dùng ticagrelor (n=9235) trong nỉhien oứu PLATO. tèn suất tinh theo giới han trén của 95% khoảng tin cặy đói vời đi … ước lượng (tinh bằng 3/X, với )( đai diệnécho tòng oờ mẫu. vi dụ: 9235). Tinh bầng 3792351ương ứng phán loai tản suất lả 'h' m“. M 0 hản ưn n oai ' chonloc Chảy mảu Tóng quan về tỷ lệ xuất huyêt trong nghiện cứu PLATO được trinh bảy trong bảng 2. Bảng 2 - Băng ước tinh Kaplon-Meier về tỷ lẽ xuất huyết trong điều trị BRILINTA Cloptdogrel (%Inim) (%Inim) NI9235 Ni9106 P Tóng tỷ lệ xuất huyêt nặng trong nghiện cứu 11,6 11.2 0,4336 PLATO Xuất huyệt nặng gáy tử vonglđe doa tinh 5.8 5.8 0,6986 mẹng trong_nghiẻn cứu PLATO Tương tác 3,8 0,0254 vời các Xuất huyêt nặng tren phản nhóm không phẫu thuôo thuật bẳt câu mach vánh trong nghiện cứu khác vả PLATO Cảc dang tương tác khác .` z_ xtiát huyêt nặng trện phán nhóm khỏng con 3,1 2.3 0. ost thiệp trong_nghièn cứu PLATO 0\ L— Tồng tỷ 16 xuất huyệt nảng vả nhe trong 16,1 14,6 o,ooèc _g_ghièn cữu PLATO 86 ca xuất huyệt nặng vẻ nha trèn phân nhóm 5.9 Chóng chỉ <0,0001 khòng can thiệp tronggghièn cứu PLATO định Xuất huyêt năng theo phân độ TIMI 7.9 7.7 0.5669 Xuất huyết nặng vả nhe theo phán độ TIMI 11.4 10.9 0.3272 Định nghĩa các Ioại xuất huyết Xuất huyệt nặng gảy từ vong! đe dọa tinh mạng: biẻu hiện trèn iảm sảng rò râng với việc giảm >50 gli haemoglobin hoặc ›. 4 đơn vị hòng cảu được truyền vảo máu, hoặc tử vong. hoặc xuất huyêt nội sọ, hoác xuất huyêt trong n oai tám mạc kèm chèn é tim cảp; hoặc sóc giảm thẻ tich hoặc tụt huyệt áp n náng huyêt áp hoặc ph u thuật. Xuất huyết nịng khủc: bièu hiện trện lảm sáng rò rảng với việc giảm từ 30-50 gli haemoglobin hoặc 2-3 đơn vị hòng cảu được truyền vâo máu, hoặc không có khả nảng hoat động. Xuất huyết nhe: cấn phái có sự can thiệp y té đẻ ngừnglđièu trị xuát huyết. Xuất huyệt nặng theo phân độ TIMI: biếu hiện trẻn Iám sảng rò ráng với việc giảm › 50 gli haemoglobin hoặc có xuất huyêt nội sọ. 11 Xuất huyết nhọ theo phân độ TIMI: bièu hiện trẽn Iảm sáng ro rảng với việc giảm từ 30-50 gli haemoglobin. BRILINTA vá clopidogrel khỏng khác biệt về tỷ iệ xuất huyêt nặng gảy tử vong] đe dọa tinh mang trong n hiên cữu PLATO, tỏng số ca xuất huyết nặng trong nghiện cứu PLATO, xuảt huyỄt nặng ho c xuất huyết nhẹ theo phân độ TIMI (bảng 2), Tuy nhiện, tỷ iệ két hợp iữa xu t huyêt nặng vả nhẹ trong nghiện cửu PLATO xảy ra vời ticagrelor nhi 0 hơn so với clopidogrei Một s it bệnh nhán trong nghiên cửu PLATO đã tử vong do xuất huyết, lả: 20 (0.2%) bệnh nhán dùng ticagrelor so vời 23(0,3%) dùng clopidogrel (xem phân Lưu Y vả Thận Trong Đặc Biệt Khi Dùng). Tuổi, giới tinh, cán nặng, chùng tộc, vùng địa lý. tinh trạng hiện tại, iiệu pháp điều trị két hợp vả tiền sử bệnh, bao gòm cả tiện sử đột quỵ hoặc thoáng thiêu mảu náo, tát cả đèu khòng dự đoán được xuất huyết nặng trện phán nhóm không can thiệp hoặc tòng dản sô tham gia vác nghiên cứu PLATO, Do vệy, không xảo định được nguy cơ xuất huyết trèn bất kỳ phán nhóm nảo. Xuất huyết trên phán nhóm có phẫu thuật bắt cảu mạch vánh: Trong nghiên cứu PLATO. 42% trong 1584 bệnh nhân (12% dân số nghiên cứu) phẩn thuật bắt câu mạch vảnh bị xuất huẵẻt nặrắ gáJ tử vonglđe dọa tinh mạng nhưng_khđng khác biệt giữa hai nhóm đi u trị. moi nhóm, 6 bệnh nhán phẫu thuật băt cầu mạch vảnh (CABG) bị từ vong do xuất huyết (xem phần Luu Y vá Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng), Xuất huyết rẻn phản nhóm khóng phẫu thuật bắt cằu mạch vánh vả phản nhóm khó , `thiệp: BRILINTA vả clopidogrel khỏng khác biệt nhau về xuảt huyết nặngìg từ vonglđe dọa tinh mạng trèn phán nhóm khòng hẫu thuật bắt câu mạch vánh trong nghiện cứu PLATO, nhưng tống sỏ oa xu t huyêt nặng theo định nghĩa cũa PLATO, xuất huyêt nặng theo phản độ TIMI vả tổng số ca xuất huyết nặng vả nhẹ theo phản độ TIMI trong nghiên cứu PLATO, thường gặp hơn với ticagrelor… Tương tự. khi ioại trừ tất cả cảc ca xuất huyết có Iiẽn quan đên can thiệp, tỷ lệ xuất huyẻt xuất hiện ở nhóm dùng tioagrelor cao hơn nhóm dùng olopidogrel (bảng 2). Việc ngưng điều trị do xuất huyết trén phản nhóm khỏng can thiệp thường gặp ở nhóm dùng ticagrelor (2.9%) hơn clopidogrel (1,2%; p<0.001). Xuất huyết nội so: xuất huyết nội sọ ở phán nhỏm khòng can thiệp khi dùng ticagreior (n=27 ca xuất huyêt trèn 26 bệnh nhán, 0,3%) cao hơn clopidogrel (n=14 ca xuât huyết, 0,2%). trong đó có 11 ca xuát huyêt do dùng ticagrelor vả 1 ca xuất huyêt do dùng ctopidogrei bị tử vong. Khóng có sự khác biệt về xuất huyêt dẫn đén tử vong trèn tỏng dán sỏ nghiện cữu… Khó thở Khó thờ, cảm giác khòng thề thờ được, được bảo các tư các bệnh nhán dùng BRILINTA. Kẻt hợp các phản ứng ngoại ỷ (ADR) lien quan đén khó thở (khó thở. khó thở iúc nghi, khó thở khi gắng sức, khó thở kịch phát vè đệm vả khó thở về đêm) được bảo cáo đã xuát hiện ở 13,8% bệnh nhản dùng tioagrelor vả 7,8% bệnh nhán dùng clopidogrel. Các nhà nghiện cứu đã xem xét lả khó thờ ở 2,2% bệnh nhân dùng ticagreior vá 0,6% bệnh nhản dùng ciopidogrei có iièn quan đẻn việc điều trị trong nghiên cứu PLATO vả chỉ một số it trường hợp được coi lả nghiêm trọng (0.14% với ticagrelor. 0,02% với clopidogrel), (xem phấn Lưu Ý va Thận Trong Đặc Biệt Khi Dùng . Phân lớn các triệu chững khó thờ được báo cáo ở mức độ từ nhẹ đén vừa vả h u hét các báo cảo đều bị khó thở chỉ một Iản ngay sau khi bát đấu fflèu tn“. So với clopidogrel, bệnh nhân bị hen suyẽnlbệnh phỏi tác nghẽn man tinh sữ dụng ticagrelor có thế bị gia táng nguy cơ khó thở khong nghiệm trọng (3.29% dũng ticagrelor so với 0.53% dùng ciopidogrei) vả khó thở nghiệm trọng (0.38% dùng ticagrelor so với 0% dũng clopidogrel). Tinh theo nguy cơ tuyệt đói, nguy cơ nảy cao hơn nguy oơ tren tỏng dản số bệnh nhản trong nghiện cữu PLATO. Cân thện trọng khi sử dụng ticagrelor trẻn những bệnh nhân có tiện sử bị hen suyễn vảlhoặc bệnh phói tắc nghẻn mân tinh (xem phân Lưu Ý vả Thận Trọng Đặc Biẻt Khi Dùng). Khoảng 30% trường hợp tự hòi phục trong vòng 7 ngảy. Nghiện cửu PLATO đư c thực hiện trện những bệnh nhản ban đảu đã bị suy tim sung huyêt, bệnh ph i tảo nghén mạn tinh hoặc hen suyễn, những bệnh nhán nèy vả người cao tuổi có khuynh hướng bị khó thở nhiều hơn. Trèn nhóm dùng BRILINTA có 0,9% bệnh nhán ngưng dùng thuôo do khó thở so với 0,1% bệnh nhảè dùng " clopidogrel. Tỷ lệ khó thở cao hơn trèn nhóm dùng BRILINTA khỏềg _li ' qu n/ đèn bệnh tim hoặc bệnh phói mới mắc hoặc trở nặng (xem phản LưuY vá n Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). BRILiNTA khộng gáy ảnh hưởng đén các xềt~fighiệm chức náng phòi. cAc THỐNG sộ XÉT NGHIỆM cẠn LÀM SÀNG Tăng Creatinine: Trong nghiên cứu PLATO, nòng độ creatinin huyết thanh tăng đảng kể >30% trong 25,5% bệnh nhán dùng ticagrelor so với 21,3% bệnh nhán dùng clopidogrel vá >50% trong 8.3% bệnh nhản dùng ticagrelor so với 6,7% bệnh nhản dùng ciopidogrei. Creatinin tăng >50% thường được thộng báo trện những bệnh nhân lớn hơn 75 tuói (13.6% ở nhóm dùng tìca relor so với 8,8% nhòm dùng clopidogrel), ở bệnh nhán bị suy thặn nặng ban đ u (17,8% ở nhóm dùng ticagrelor so với 12.5% nhớm dũng clopidogrel) vệ những bệnh nhán điêu trị đòng thời với các thuôo ức chế thụ thể angiotensin (timgrelor112% so với clopido rel 7,1%). Tren các phân nhờm nèy, bi n cô ngoai ỷ nghiêm trong có Iièn quan đ n thặn vả cảc biên có ngoai ỷ dấn tới ngừng sử dụng thuôo tương đương nhau giữa các nhớm điều trị. Tỏng oảo biên có ngoại ỷ trẽn thận được báo cáo có 4,9% khi dùng ticạgrelor so vời 3,8% khi dùng clopidogrel, tuy nhiên CảC nhá n hiện cứu cản nhảo liễu sự tương đương về tỷ lệ phần trám bệnh nhân gặp biến có Iièn quan đén đi u trị hay không: 54 (0.6%) trường hợp dùng ticagrelor vá 43 (0,5%) trường hợp dùng clopidogrel. Tăng axit un'c: Trong nghiện cữu PLATO, nòng độ axit uric trong huyêt thanh tăng hơn giới han trện của binh thường ở 22% bệnh nhản dùng ticagrelor so với 13% dũng clopidogrel. Nòng độ axit uric trung binh tăng khoảng 15% khi dùng ticagrelor so với khoảng 7,5% dùng ciopidogrel vá sau khi két thủc điều trị, giảm khoảng 7% khi dùng ticagrelor nhưng khòng tháy giảm trện nhòm bệnh nhan dùng ciopidogrel. Các biên oó ngoại ý liện quan đén táng axit uric huyêt được báo cáo 0,5% ở nhóm ticagrelor so với 0,2% ở nhóm ciopidogrel. Trong cảc biến có 13 ngoại ý nảy, có 0,05% nhóm dùng ticagrelor vả 0, 02% ở nhóm dùng clopidogrel được xem iả có liên quan đên việc điều trị. Trện bệnh nhân viêm khớp do Gout biên oố ngoại ý được báo cáo 0,2% khi dùng ticagreior so với 0,1% khi dùng clopidogrel; oác nhà nghiên cứu oho rầng không có bắt kỳ biến có ngoại ý nảo có liên quan đến việc điều trị. QUÁ LIÊU Ticagrelor được dung nạp tốt khi dùng oác liếu đơn lên đến 900mg. Độc tỉnh trèn hệ tiêu hóa bị giới hạn theo liều trong một nghiên cứu đơn tăng dần Iièu dùng. Các phản ứng ngoại ý có ý nghĩa về mặt lâm sảng có thể xuất hiện khi dùng quá liều bao gốm khó thở và ngưng thắt (xem phần Phản Ứng Không Mong Muốn) Khi bị quá liêu, nện ghi nhận những tác dụng không mong muốn có thể xảy ra vả oần theo dõi điện tâm đồ (ECG). Hiện nay chưa có thuốc giải độc để đảo ngược tác động cùa BRILINTA và không thể phân tảoh BRILINTA (xem phần Lưu Ý và Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). Xử trí khi quá liêu nên tuân theo thực hảnh y khoa chuẩn. Ảnh hưởng oủa việc dùng quá lièu BRILINTA iảm kéo dải thời gian chảy máu liên quan đên ức chế tiểu cầu. Nếu có xuất huyết, nên tiến hảnh cảc biện phảp hỗ trợ thich hợp. ĐẶC TiNtẵ\pược LỰC HỌC Nhóm dỳượẬlý trị liệu: Ừc chê kêt tập tiểu cầu không gồm heparin, mã ATC: BO1AC24—“xìr Cơ chế'tảgcxđôỉgỉ BRILINTA chứa ticagrelor, một thảnh phần cùa nhỏm hóa học cyclopentyltriazolopyrimidine (CPTP), một thuốc đối kháng thụ thể chọn lọc adenosine diphosphate (ADP) hoạt động trên thụ thể P2Yiz ADP oó thể ngăn oản quả trinh hoạt hóa vả kết tập tiếu oầu qua trung gian ADP. Ticagrelor oó hoạt tinh khi dùng đường uống vả tương tảo thuận nghịch vởi thụ thể P2Yịz ADP oùa tiếu cầu. Ticagrelor không tương tác với vị trí găn ADP cùa chính nó, nhưng lại tương tác với thụ thể P2Yiz ADP của tiếu cầu để ngăn chặn việc dẫn truyền tin hiệu. Tác đông dươc lưc hoc Khởi phảt tác động Trến những bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh ốn định sử dụng ASA, ticagrelor cho thắy khời phát nhanh tảo động dược lý với khả năng ức che kết tập tiếu câu (IPA) trung bình ở nhóm dùng ticạgrelor sau 0, 5 giờ sử dụng liều nạp 180 mg vảo khoảng 41%, hiệu quả ức chế kết tặp tiều cầu (IPA) tối đa lả 89% sau khi Idùng thuốc 2- 4 giờ vả duy tri tiếp 2- 8 giờ. 90% bệnh nhân có mức độ ức ohế kết tập tiếu cầu (IPA) cuối cùng lả >70% sau hai giờ dùng thuốc. Tảo động tỏn dư Nèu có kẻ hoach phấu thuật bắc cảu mạoh vânh, có tăng nguy cơ xuát huyềt so với ciopidogrel néu ngưng dùng ticagrelor chưa đủ 96 giờ trước khi tiên hánh phẫu thuật Dữ Iiéu về chuyến đỏí thuốc Việc chuyên từ ciopidogrel sang dũng tiecgreior lảm táng 26.4% sự ức chế kềt tệp tiều câu gPA) vá chgẻn từ tioagrelor sang dùng clopidogrel Iảm giảm 24,5% sư ửc chẻ k t tập tiếu u (IPA). Bệnh nhản có th chuyến từ ciopidogrel sang dùng ticagrelor má khỏng bị giản đoạn hiệu quả kháng tiêu câu (xem phản Liều Lương va Cảch Sử Dụng). Hiệu guả vả an toán trện lâm sám Nghiện cứu PLATO được thưc hiện trèn 18.624 bệnh nhan có triệu chứng cũa đau thắt ngực khỏng òn định (UA) trong vòng 24 giờ. nhỏi máu cơ tim khộng có ST chènh lẻn (NSTEMI) hoặc nhồi máu cơ tim có ST chènh lèn (STEMI) vả đả bẩt đâu điều trị nội khoa, hoặc có can thiệp mạch vảnh qua da (PCI), hoác phãu thuật bắt câu mẹoh vảnh (CABG) (xem phản ChỉĐinh Đìẻu Tn). Trẻn nền điều tri ASA hầng ngảy, dùng ticagrelor lièu 90mg hai lân in iì _'y cchẩ tháy hiệu quả vượt trội hơn sử dụng clopidogrel liều 75 mg mõi ngảy trb`I [ chlnh bao gòm tử vong tim mach [CV], nhòi máu cơ tim [MI] hoặc đột qu}…với’sự khác biệt rõ rệt vè tiéu chỉ tử vong tim mach vả nhòi máu cơ tim. Bệnh nhán sử dụng Iièu nạp 300 mg clopidogrel (có thế lèn đén 600mg nèu có can thiệp mạch vảnh qua da (PCi)) hoặc 180 mg ticagrelor. Két quả nghiên cứu đén sớm (giảm 1% nguy cơ tuyệt đôi [absolute risk reduction~ ARR] vả giảm 12% nguy cơ tương đội [Reiative risk reduction—RRR] sau 30 ngảy) với hiệu quả điều trị hẳng định suôt 12 tháng, tinh theo ARR lá 1,9% mõi nảm vá RRR lệ 16%. Kẻt quả cho tháy thời ian điều trị bảng ticagrelor cho bệnh nhán có thẻ Iẽn đén 12 tháng (xem phấn Li u Luợng vả Cách Sử Dụng). Điều trị cho 54 bệnh nhán bị Hội Chứng Mạch Vánh Cáp bằng ticagrelor thay vì ciopidogrel sẽ ngán ngừa 1 bién có huyết khói xơ vữa động mach, điều trị cho 91 bệnh nhân giúp ngán ngứa 1 trường hợp tử vong tim mach (xem Biều đồ 1 vả Bảng 3). Hiệu quả điều trị của ticagrelor cao hơn ctopidogrei nhảt quán trện nhiều phản nhóm bệnh nhản phán loại theo cán nặng, giới tinh. tiền sử bị bệnh đải thảo đường, có oơn thiêu máu nao thoáng qua hoặc đột quỵ khòn xuất huyêt. hoặc tái thòng mạch máu; cảc trị liệu phói hợp thuôo với heparin, ch t ức chế Gleblllla vả ức chế bơm proton (xem phần Tương Tác Thuốc vả Các Dạng Tương Tác Khác), chỉ số dự đoán biển có cuối cùng (STEMI, NSTEMI hoặc UA); vả quả trinh đtèu trị được ấn định khi phản bó ngẫu nhiện bệnh nhân vảo nghiện cữu (xâm lán hoặc dùng thuốc). Đã ghi nhận có sự tương tác điều trị không đáng kể với vùng nghiên oứu mả tỷ số rủi ro (HR- Harzard Ratio) trên tiêu chí ohinh có lợi trên nhóm dùng tioagrelor ở hầu hết cảc vùng nghiên cứu nhưng lại Có lợi hơn oho nhóm dùng ciopidogrel khi nghiến cứu ở Bảo Mỹ, chiếm tỷ lệ khoảng 10% tồng dân số nghiên oứu (giá trị p= 0,045). Các phân tích thệm gợi ý khả năng liên quan tới liếu dùng ASA như lá lảm giảm hiệu quả đã được ghi nhặn trèn nhóm dùng ticagrelor khi tăng liều ASA. Nên dùng liều duy tri hằng ngảy ASA lả 75-100 mg khi kết hợp với BRILINTA (xem phần Liều Lượng vả Cách Sử Dụng và Lưu Ý và Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). Biểu đồ 1 trình bảy đánh giá nguy cơ xảy ra biên có đầu tiên trên tiêu ohi gộp chung về hiệu quả điều trị. 13— Ticagrelor ) 1864J99331 ,_ ~~~~~~~~ Cicptdogre (C) { 10141'9291) \… 12 … g_ _,.› -' 11.67Ỹồ đ … ,, _ _, … Ẹ `O“ ,,,,, 9.9094 c _… .c 9— , f _… o 7 _ J 6 / ..Ệ 6“ 0 c 5 ~ “@ z 4~ g … JỄ 2 ... m 1 ~ HR 95% Cl 10 sẽ p 0… T=ovờiC 0.84 0.77: 0.92 < 0.001 1 i 1 i ! i 1 o 60 120 190 240 300 360 `i âé 00…ặittư. 501 nhặn ttộngặụnhịệnhai000010901ẻ06120 N Nguy cơ \ T 9333 8628 9460 9219 6743 5161 4147 6 929 8521 8362 8124 6650 5096 4074 Biểu đồ 1 —đẸhòịi_qịasiì cho đến khi xảy ra tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ u tiên (trong nghiên cứu PLATO) BRILINTA lám giảm tần suất tiêu chỉ gộp chung chỉnh (primary oomposite endpoint) so với clopidogrel ở cả nhóm bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định (UA)I nhôi mảu cơ tim không có ST Chênh lẻn (NSTEMI) vả nhồi máu cơ tim có ST chênh lẻn (STEMI) (Bảng 3). 16 Bảng 3 - Các biến có lim eăng trong nghiện cửu PLATO (sten_t) BRILINTA( Clopidogrel % bệnh (% bệnh nhin có nhin có ARR' RRR'(%) bión oỏị biên có) (%lnlm) (9511. cu P NU9.333 N²9.291 Tử vong tim mach. nhồi máu cơ tim 9.3 10.9 1.9 16 ( B; 23) 0.0003 (ngoai trừ nhòi máu cơ tim im lánoi hoặc 601 quy Con thiệp xâm iẩn 8,5 10,0 1,7 16 ( 6; 25) 0,0025 Cen thiệp nội khoa 11.3 13,2 2,3 15 (0,3; 27) 0.0444° 3,8 Tóc dung 1.1 21 (9; 31) 0.0013 muộn Nhồi máu cơ tim (ngoai trừ nhòi 1,1 _ máu oơ tim im 5.4 6,4 16 ( 5, 25) 0.0045 Jặ_ngi' \… Đột quỵ 1,3 1,1 — 0,2 -17 (~52; 9) Tỏng 96 ca từ \.Ì vong. nhòi máu cơ tim (ngoai trúl nhòi 9,7 11,5 2,1 16 ( 8; 23) 0,0001 mảu oo tim im lịng) hoặc đột quỵ Tử vong tim maoh. tỏng số ca nhòi máu cơ tim, đột 13.8 15,7 2,1 12 ( 5; 19) 0,0006 quỵ, thiếu máu cuc bộ tái phảt nệng, thiêu máu cục bộ tái phát, cơn thiếu máu não thoáng qua, hoặc các biến có do huyét khói động mech Ithát:c Tử vong do moi nguyen Chóng chỉ 5,4 1,4 22 (11; 31) 0.0003“ nhân định Huyêt khói trong khung 1.2 1.7 0,6 32 ( 8; 49) 0,0123° nong! giá đờ 17 “ARR = giảm nguy cơ tuyệt đói; RRR = giảm nguy cơ tương đói = (1- Tỷ số rùi ro ) x 100%. Một giá trị ảm của RRR chững tò gia táng nguy cơ tương đối " ngoại trừ nh i máu cơ tim im lặng °SRI = thiếu máu cục bộ tái phát nặn ; Ri = thiếu máu cục bộ tái phát; TIA = cơn thiếu máu nao thoáng qua; ATE = bi n có do huyết khói động mạch. Tỏng số ca nhòi mảu oơ tim bao gồm cả nhồi mảu cơ tim im iậng với ngảy xảy ra bìén cỏ iả ngây phát hiện bệnh. ° Giá trị có ý nghĩa không đáng kẻ; tất cả cảc giá trị khảo đèu đat ỷ nghia thông kê xác định bằng phép kiệm theo bệc. Phản nhóm có meo đđi điện tám đồ iiđg tuc 24 giờ (Hoiterị Nhằm khảo sát tản suất ngưng thảt vá loạn nhịp tim trong nghiện cứu PLATO, các nhả nghiến cứu đã tién hảnh theo dôi điện tảm đò liện tục 24 giờ (Holter) trện một phán nhòm gân 3000 bệnh nhân, trong đỏ có khoản 2000 bệnh nhán đ c ghi nhận ở cả iai đoạn cảp cùa hội chữn mach vảnh cỂp vả sau 1 tháng Bi n số quen tám đ u tiện lả tản suất ngưng th 12 3 giáy. Nhiều bệnh nhán bị ngưng thảt khi sử dụng ticagrelor (6%) hơn so với dùng clopidogrel (3,5%) trong giai đoan cảp vả 2,2% ở nhòm dùng ticagrelor so với 1,6% dùng clopidogrel sau 1 tháng (xem phấn Lưu Y vá Thận Trọng Đặc Biệt Khi Dùng). Việc gia tăng ngưng thát trong giai đoan cáp của Hội Chứng Mach Vảnh Câp được ghi nhận ở cảc bệnh nhãn dùng ticagrelor có tiền sử bị suy tim sung huyêt (9,2% so với 5,4% bệnh nhán khộng có tiền sử suy tim sung huyêt); với bệnh nhản sử dụng ciopidogrel, 4% ở bệnh nhản có tiền sử suy tim sung huyêt so với 3,6% bệnh nhân khỏng có tiến sử suy tim sung huyết). Sự mẩt cản bẳng nảy khõng xuất hiện sau 1 thán : lần lượt iả 2% so với 2,1% trèn bệnh nhán sử dụng ticagrelor có vá khóng cỏ ti 0 sử suy tim sung huyêt, 3,8% so với 1.4% ở nhóm bệnh nhán dùng clopidogrel. Khỏng oó tác động khờng mong muôn trèn lảrn sảng Iiẽn quan tời sự mất cán bằng nảy (ngay cả việc đặt máy tạo nhịp) trèn nhỏm bệnh nhán nghiên cưu. Phần nhóm theo kiệu diịuỵén trong nghiện cữu PLATO \ Phán tich kiêu gen cùa CÝP2C19 vả ABCB1 trện 10285 bệnh nhán trong nghiện cứu PLATO cho thấy mói liền hệ giữa các nhóm kiéu gen với két quả nghiện cứu. Sư vượt trội của Ểẵạẳỉiỹt so với ciopidogrel trong việc giảm ơệc biến có tim mach chinh khộng ị nh hựớng đáng kể bời kièu gen CYP2C19 vả ABCB1 cũa bệnh nhản. Tương t'ử`ỉiỉf'trện tỏng bệnh nhán trong nghiện cứu PLATO, khớng có sư khác biệt giữa ticagrelor vả cicpidogrei trẻn tỏng sẻ ca xuất huyêt nặn trong nghiến cứu PLATO, bát kế kiểu gen CYP2C19 hoặc ABCB1. Xuất huy t nặng trện phản nhóm bệnh nhán khóng có phẫu thuật bảt cảu mach vảnh (non— CABG) trong nghiên cứu PLATO tảng khi dùng ticagrelor so với ciopidogrel ở những bệnh nhán bị mát một h0ặc nhiều hơn các alen chức nảng quy định CYP2C19, nhưng lại tương tự như ciopidogrel ở những bệnh nhân không bị mất alen chừc năng. Tiẻu chi két hơg về hiệu gua' vả an toản Tiệu chi két hợp về hiệu quả vá an toản (tử vong tim mach, nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoác tóng số @ xuất huyết nặng theo định nghĩa của nghiến cứu PLATO) 18 cho thảy lợi ich về hiệu quả của BRILINTA so với ciopidogrel khòng bị ánh hướn bởi các biến có xuất huyêt nặng (ARR 1.4%. RRR 8%. HR 0.92; p=0,0257) su t 12 tháng sau Hội Chứng Mach Vảnh Cáp. Đói tượng trẻ gm _ Cơ quan Quản lý Thuốc Châu Ảu đả miến trừ việc bát buộc nộp các két quả nghiên cứu về BRILINTA trèn tảt cả các phân nhóm trẻ em trong chỉ định được phê duyệt (xem Liều Luvng vả Cách Sử Dụng vả ĐặcT/nh Duợc Động Học). oẠc TỈNH oược ĐỌNG HỌC Ticagrelor cho tháy dược động học tuyến tinh. Nòng độ vả thới gian tiép xúc với ticagrelor vè chất chuyền hóa có hoat tinh (AR-C12491OXX) tỳ iẻ theo liều lèn đén khoảng 1260 mg. Hấp thu Ticagrelor háp thu nhanh với tmax trung binh khoảng 1.5 giớ. Chất chuyển hóa chinh tuấn hoán trong máu AR-Ci2491OXX (cũng có hoat tỉnh) từ tica relor được tao thánh nhanh với tmax trung binh khoảng 2,5 giớ. Sau khi u ng 90 mg ticagrelor Iủc đói. nòng độ đỉnh Crm đat 529 nglml vả diện tich dưới đướng oong AUC lá 3.451 ng'h/ml. Tỷ lệ chuyền hóa lả 0.28 đối với nồng độ đinh C…ml vá 0,42 đói với diện tich dưới đường cong AUC. Sinh khả dụng tuyệt đói trung binh của ticagrelor ước lượng khoảng %. Tiéu, thụ một bữa ản giảu chét béo Iảm tảng 21% diện tich dưới đường n íằẨủc cẺa ticagrelor vả giảm 22% nòn độ đinh Cmax của chất chuyến hóa 9khòèỤi h nhưng không ảnh hướng đ n nồng độ đỉnh Cmax của ticagrelor hoá diện tich dưới đướng cong AUC cùa chát chuyền hóa có hoat tinh. Những sự thay đỏi nhỏ nảy được xem lả it có ý nghĩa lảm sảng, đo đó. ticagrelor có thế sử dụng cùng hoặc khóng cùng với thức ãn. Ticagrelor cũng như chát chuyến hóa có hoạt tinh lả những cơ chát của P-gp. Phản bố Thễ tich phán bố ở trạng thái hằng đinh của ticagrelor lá 87,51. Ticagrelor vá chát chuyền hóa có hoạt tinh liên kêt cao với protein huyêt tương (>99,7%). Chuỵẻn hóa CYP3A4 lả men chinh chiu trách nhiệm chuyền hớa ticagrelor vả hỉnh thánh nen chát chuyền hóa có hoạt tinh vả sự tương tảo với cảc cơ chát khác cùa men CYP3A có thế đi từ hoat hóa đến ức ché. Chát chuyên hóa chinh của ticagrelor lá AR-C124910XX, chảt náy cũng có hoạt tinh khi nghiên cứu in vitro án két với thụ thể P2Y,z ADP của tiẻu cảu. Thới gian vả nòng đó tiếp xúc với ch t chuyền hóa có hoạt tinh bằng khoảng 30-40% thới gian vả nòng độ tiếp xúc với ticagrelor. Ịhải trừ Đường thải trừ chinh của tiagrelor thòng qua chuyến hóa ở gan. Khi uống ticagrelor được đánh dáu phóng xạ, hoat tinh phỏng xạ được hoản hồi trung binh khoảng 84% (57,8% ở phân, 26,5% ở nước tiều). Sự hoản hồi ticagrelor vả chắt chuyển hóa có hoạt tinh trong nước tiều đều thấp hơn 1% so với liều dùng. Đường thải trừ chinh cùa chảt chuyên hóa có hoạt tinh rắt có thể qua đường mặt. Tuz trung binh khoảng 7 giờ đối với ticagrelor vả 8,5 giờ đối với chắt chuyển hóa có hoạt tính. Các nhóm dân số đăc biêt Người cao tuổi Quan sa't thắy nồng độ và thời gian tiếp xúc với ticagrelor (khoảng 25% đối với cả Cmax vả AUC) vả chât chuyền hóa có hoạt tính ở những bệnh nhân cao tuối (a 75 tuồi) bị Hội Chững Mạch Vảnh Cắp cao hơn so với nhóm bệnh nhân trẻ hơn theo phân tich dược động học trên các cá thể nghiên cứu Sự khác biệt nảy không có ý nghĩa lâm sảng (xem phần Liều Lượng vả Cách Sử Dụng) Trẻ em Ticagrelor ch ưa được nghiên cưu trên đối tượng trẻ em (xem phần Liều Lượng vá Cách Sử Dụng vả Đặc Tính Dược Lục Học). Giới tỉnh Quan sảt thắy nồng độ và thời gian tiếp xúc vởi ticagrelor vả chẳt chuyển hóa có hoạt tính ở phụ nữ cao hơn nam giới. Sự khác biệt nảy không có ý nghĩa lâm sảng. Bệnh nhân suy thận Nồng độ vá thời gian tiêp xúc với ticagrelor vả chắt chuyên hóa có hoạt tính thắp hơn khoảng 20% ở. những bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30ml/phút) so với n ửng bệnh nhân có chức năng thận binh thường (xem phần Liêu Lương và Cách ứ Dụng). Bệnh nhân suy ga Nồng độ đinh C x và diện tích dười đường cong AUC cùa ticagrelor ở những bệnh nhân sấy gan nhẹ cao hơn lằn iượt lả 12% vả 23% so với những người khỏe mạnh binh thường (xem phần Liều Luợng và Cách Sử Dụng). Ticagrelor không được nghiên cữu trên những bệnh nhản bị suy gan vừa hoặc nặng vả chống chí đinh trẻn những bệnh nhán nảy (xem phần Chống Chỉ Định và Lưu Ý vả Thận Trọng Đặc Biệt Khí DUng). Chủng tộc Bệnh nhân có nguồn gốc châu Á có sinh khả dụng trung binh cao hơn 39% so vởi nhóm bệnh nhân da trắng. Bệnh nhận da đen có sinh khả dụng của ticagrelor thắp hơn18% so vởi bệnh nhân da trắng Theo cảc nghiên cứu dược lý trên lâm sảng, nồng độ và thời gian tiếp xúc (Cmax vả AUC) của ticagrelor ở bệnh nhân Nhật Bản cao hơn khoảng 40% (20% sau khi điều chỉnh trọng lượng cơ thế) so với người da trắng. 20 DANH MỤC TẢ Dược Nhân viên Mannitol (E421) Dibasic calcium phosphate Magnesium stearate (E470b) Sodium starch glycolate Hydroxypropyl-cellulose (E463) Bao viên Tale Titanium dioxide (E171) Ferric oxide yellow (E172) Polyethylene-glycol 400 Hypromellose (E464) TỈNH TƯỜNG KY Không ảp dụng HẬN DÙNG ' 36 tháng kế từ ngảy sản xuât. LƯU Ý ĐẶC BIỆT KHI BÀO QUÀN Không bảo quản quá 30°C. DẠNG TRÌNH BÀY: Vi PVC- PVDCIAI (với biều tượng mặt trời/mặt trăng) chứa 10 việfẸ __ ỉ 10 viên. - NGÀY HIỆU ĐỈNH TOA THUỐC Thảng 4 nảm 2013. NHÀ SÀN qur ' AstraZeneca AB ri~iD CUC TQỤrjr,eg Gărtunavãgen, SE-151 85 Sỏdertảlje Íf,……t`… 1) … ,. J , Thụy Điền ~' J…ỵ ,, ….JJ ,L,:_. ;f_,=ẹnl ĐOC KỸ HƯỞNG DẨN TRƯỚC KHI DÙNG. NÉU CẦN THẺM THÔNG TIN, x… HỎI Ý KIẺN BÁC sĩ. THUỐC NÀY CHỈ DÙNG THEO TOA CỦA BÁC sÝ. THÔNG BÁỌ cno BÁC sĩ NHỮNG TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN GẶP PHẢI KHI DÙNG THUỐC. ĐỂ XA TẦM TAY TRẺ EM. BRILINTA is a trademark of AstraZeneca Group of companies. @ AstraZeneca 2013. GEL No.: CV.OOO-õôS-S74.Z.O 21

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận