Anpabitol

«279/44/6 BỘ Y TẾ cuc * ~ ẺNL`ÝDƯỢC Đà PHÊ DUYỆT Lẩu đâuzrffl.J.ũẵ.J.ảfflấ ịa/ CÔNG TY LDDP MEBIPHAR—AUSTRAPHARM Lô lll-18, Đường Số 13, KGN Tân Bình, Ouận Tân Phú, Tp.HCM _ , , …y :.Ờ tháng ..oãz nămwiỏ “' i’ỡ IÁM ĐỐ / èỳẺt'iNC: T ( “ «.›__ Q*`~ ố’ỵ L’EN an…H j, ư› D.!CC 'v’iiMi " *i htEtlii`èhiR \ .:,. f..ĩẹ 14. 3 S.; ỉ _ , _ ? ự j 9: ep .::!ụuEeĩ .ỗ.Emz.u>mzdr ›.ẵỄẫ: .......................... :. .ẫ . .. , _ ơ.Eỉỉn>ồẵ !.IỄỈIiỈES II:.IE. uellỀ Palclc. Ỉ£ÍIsIỈI if ỀIỈDIIÌIn! MÌIIIỈI Il!llull dl'E le. . Ỉll iiIiiỉi L \ ẵzẩ ..Ễ ẵ..c .Ễm ẵ. zuz .…. ?. Ếaõ .aỉ: 3 . I:ỂsỂẩẵẵẵ Iuẫ uẵ :ẫẵ :…3 C uẫu nE ep. . .. Eì: :Ễ: c.,ẫ … .. Ẹ …:… ,Ề: .::uỉuZoẵ & Ể-ẵỉẫẵ E:… 35 FE ẵễ .m .ẽ. ã: Eo: E. .Ễn. :E. ẳỗ .::…m ẫ... zoz .….. iom 9Ễõ …mỉ: o.. ãm<Ễ<ửỏn< - m<Ễ.m…ã .…33 >._. ……zoo Rx _Thuốc bản theo … TỜ HƯỚNG DÁN SỬ DỤNG ` _ ` ANBAPITOL Thảnh phân: Môi viên nạng mêm chứa: Hoạt chât: Atorvastatin ................................... 10,00 mg Tả dược: Propylen glycol, PEG 400, Geiatỉn, Glyccrin, Dung dịch sorbitol 70 %, Sorbitol sorbitan soiution, Methyi paraben, Propyl paraben, Ethyl vanillin, Allura red iake, Quinolin yellow. Dược lực học: Anpabitol (Atorvastatin calcium), thuốc hạ Iỉpid máu tổng hợp, là chất ức chế men khử 3— hydrợxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA reductase). Men nây xúc tác phản ứng chuyên HMG-CoA thảnh mevalonate trong quá trình tổng hợp choiesterol. Cơ chế tảc dụng: Atorvastatin là chất ức chế cạnh tranh và chọn lọc men khứ HMG-COA, ức chế quá trình chuyên 3-hyđroxy-3-methyiglutaryl—coenzyme A thảnh mcvalonate, một tiền chất của sterol, bao gôm cholesterol. Triglycerides vả cholesterol trong gan dược kết hợp iại thảnh VLDL và phóng thích vảo huyết tương đế đua đến mô ngoại biên. Lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL) được tạo thảnh từ VLDL và được thoái biến một cách nguyên phát qua thụ thê LDL ải lưc cao. Atorvastatin lảm giảm lipoprotein vả cholesterol huyết tương bằng cảch ức chế men khử HMG … CoA, ức chế sự tổng hợp choiesterol ở gan và bằng cách tăng số lượng những thụ thê LDL ở gan trên bề mặt tế bảo từ đó tăng sự lắy đi và thoái biến LDL. Atorvastatỉn lảm giảm sản xuất LDL và giảm số lượng các hạt LDL. Atorvastatin iảm gia tăng đảng kề hoạt tính cùa thụ thể LDL cùng với sự thay đối có lợi trên tính chất của các hạt LDL tuân hoản. Atorvastatìn có hiệu quả trên việc lảm giảm LDL ở những bệnh nhân tảng cholesterol gỉa đình đồng hợp tứ, một quần thể không có đáp ửng bình thường với thuốc hạ lipid. Trong một nghỉên cứu đáp ứng điều trị theo liều, atorvastatin (10 -— 80 mg) lảm giảm cholesterol toản phần (30 — 46 %), giảm LDL-C (41 — 61 %), giảm apolipoprotein B (34 - 50 %), và giảm triglycerides (14 - 33 %), lảm gia tăng HDL vả apolipoproteỉn A với một tỷ lệ thay đổi. Những kểt quả nảy không đòi ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tứ, những thể tăng cholesterol máu không có tính gia đình, tăng iipid máu phôi hợp, bao gồm những bệnh nhân tiếu đường không phụ thuộc insulin. Dược động học: ’ ’ ' Hấp thu: Atorvastatin được hấp thu nhanh chóng sau khi uông, nổng độ thuôc trong huyêt tương tối đa dạt được trong vòng 1—2 giờ. Mức độ hấp thu và nông độ atorvastatin tăng tỉ lệ với Iiều lượng atorvastatin. Atorvastatin dạng viên nén có độ khả dụng sình học 95 - 99 % so với dạng dung dịch. Độ khả dụng sinh học tuyệt đối cùa atorvastatin khoảng 14 % và độ khả dụng toản thân cùa hoạt động ức chế men khứ HMG-CoA khoảng 30 %. Tính khả đụng toản thân thấp là do sự thanh iọc ở niêm mạc đường tiêu hóa vâlhoặc chuyên hóa lân đâu ở gan. Mặc dù thức ăn iảm gỉảm tốc độ và mức độ của sự hấp thu khoảng 25 % khi được đảnh giả bởi Cmax và khoảng 9 % khi được đánh gỉá bởi AUC, nhưng sự giảm LDL-C thì không đồi khi atorvastatin được uống cùng lủc với thức ăn hay không. Nồng độ atorvastatin huyết tương sau khi dùng thuốc buối chiều tối thấp hơn khi dùng buôi sáng_(khoảng ao % đối với Cmax vả AUC). Tuy nhiên, hiệu quả giảm LDL-C thì như nhau bất kế thời điêm dùng thuốc trong ngảy (xem Liều lượng và Cách dùng). Phân phối: Thể tích phân phối trung bình của atorvastatỉn khoảng 381 lít. Trên 98 % atorvastatin được gắn kết vởi protein huyết tương. Tỉ lệ hống câu huyết tương xấp xỉ 0,25 cho thấy sự thấm thuốc vảo tế bảo hồng cầu thấp. ' Chuyền hóa: Atorvastatin được chuyền hóa chủ yếu thảnh dẫn xuât hydrpxy hóa tại vị trí ortho vả para vả các sản phầm oxỉde hóa tại vị trí beta. ln vitro, sự ức chê men khứ HMG- CoA cùa các chất chuyến hóa qua con đường hydroxyl hóa ở vị trí ortho vả’para tương đương với sự ức chế cùa atorvastatin. Khoảng 70 % hoạt động ức chế trong huyêt tương cùa men khử HMG-CoA là do cảc chất chuyển hóa có hoạt tính. In vitro, các nghiên cứu cho thẳy tầm quan trọng của sự chuyển hóa atorvastatin bời cytochrome P450 3A4 ở gan, phù Tờ Hướng Dẫn Sử Dụng l/5 *— hợp với nông độ atorvastatin trong huyết tương tăng lên ở người sau khi dùng đồng thời với erythromycin, một chất ức chế đã được biết đến cùa isozyme nảy (xem Chú ý đề phòng vả Tương tác thuôc). O sủc vật, chất chuyền hóa ortho-hydroxy sẽ trải qua thêm quá trình glucurcnide hóa. Bải Iiêl: Atorvastatin vả các chuyến hỏa của nó được thải trừ chủ yếu qua mật sau quá trình chuyến hóa tại gan vả/ hoặc ngoải gan. Tuy nhiên, thuốc không đi qua chu trình gan ruột. Thời gian bản hùy trong huyết tương trung binh của atorvastatin ở người khoảng i4 giờ, nhưng một nứa thời gian củạ hoạt động ức chế men khử HMG-CoA là 10 - 20 giờ do có sự đóng góp của các châtẹchuyên hóa có hoạt tính. Dưới 2 % iượng atorvastatin uống vảo được tìm thây trong nước tiêu. Tác động: Ạtorvastatin và một số chất chuyền hóa cùa nó có hoạt tinh dược lý ở người. Nơi tác động đâu tiên của atorvastatin lá gan, đây lá nơi chủ yếu tổng hợp choicstcrol và thanh thải LDL. Sưgiảm LDL—_C tương ứng với tiều lượng thuốc nhiều hơn là với nồng độ thuốc toản thân. Liêu dùng thuôc ở từng người nên dựa vâo đảp ứng trị liệu (xem Liều lượng và cách dùng). Chỉ định: Loạn lipid_huyếtz Qảc chất ức chế HMG-CoA reductase được chỉ định bổ trợ cho Iiệu phảp ăn uống đê giảm nông_độ cholesterol toản phần và cholesterol LDL, apolipoprotein B (apo B) và triglycerid và đề Iảm tăng HDL-c trong huyết tương ở người bệnh tăng cholesterol máu tiên phảt vả loạn lipid huyết hỗn hợp, tăng cholesterol huyết có tính chất gia đình đồng hợp từ và tăng triglycerid huyết. Dự phòng tiên phảt (cấp 1) tai biến tim mạch: Ở người tăng cholesterol huyết chưa có biểu hiện iâm sảng rõ rệt về bệnh mạch vảnh, cảc chất ức chế HMG-CoA reductase được chỉ định kết hợp với Iiệu phảt ăn uống nhằm: Giảm nguy cơ tai biển mạch vảnh cấp nặng đầu tiên (thí dụ nhồi mảu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định, phải iảm thủ thuật tải tạo mạch vảnh, tử vong do mạch vảnh hoặc đột quỵ). Dự phòng thử phảt (cấp 11) tai biến tim mạch: Ở người bệnh tăng cholesterol mảu đã có biều hiện lâm sảng về bệnh mạch vảnh, bao gồm nhồi máu cơ tim, và đau thắt ngực trước đó, các chất ức chế HMG-COA reductase được chỉ định bổ trợ cùng liệu pháp ăn uống nhằm lảm giảm nguy cơ tử vong toản bộ (bằng cách lảm giảm tử vong do mạch vảnh), lảm giảm tái diễn nhồi mảu cơ tim, đột quỵ hoặc cơn thỉếu máu cục bộ thoảng qua, phải nằm viện do suy tim sung huyết, và giảm nguy cơ phải tiến hảnh thú thật tải tạo mạch vảnh. . Dự phòng tai biển tim mạch ở người bệnh đái tháo đường: Cảo chất ức chê HMG-CoA reductase được sử dụng để bổ trợ iiệu Phảp ăn uống nhằm giảm nồn độ cholesterql toận phần và LDL-cholesteroi cao trong huyet thanh và giảm nguy cơ tai bỉen mạch vảnh lân đâu hoặc tải diễn (dự phòng tiên phảt hOặc thứ phát) ở người bệnh đải thảo đường có hoặc không có bằng chứng lâm sảng mắc bệnh mạch vảnh và tăng cholesterol mảu. Lảm giảm tiến triền xơ vữa mạch vảnh: Atorvastatin được dùng để bổ trợ cho chế độ ăn ở người tăng cholesterol huyết có biểu hiện iâm sảng bệnh mạch vảnh gôm có nhôi mảu cơ tim trước đó, để lảm chậm quá trình tiến triến xơ vữa mạch vảnh. Liều dùng và cách dùng: Người lớn: Có thể uống liều duy nhất vảo bất cứ lủc nảo trong ngảy, vảo bữa ăn hoặc lủc đới. Liều khởi đầu 10 mg, một lần mỗi ngảy. Điều chinh liều 4 tuần một lần, nếu cân và nêu dung nạp được. Liều duy trì 10 — 40 mg] ngảy. Nếu cần có thể tăng iiều, nhưng không quá 80 mg/ n a . Đgốiyvới bệnh nhân tương tảc thuốc với atorvastatin iiều dùng giảm dần như sau: - Bệnh nhân dùng ciclosporin, lìều cao nhất là 10 mg] iần/ ngảy. ` — Bệnh nhân dùng Clarithromycin, liều khời đầu là 10 mg] lân/ ngảy, liêu cao nhất là 20 mgl lân/ n ả . - Bệnhgntiân dùng ltraconazole, liều khời đầu là 10 mg/ lẳn/ ngảy, liều cao nhất iả 40 mg] lằn/ ngảy. — Bệnh nhân dùng ritonavir-boosted lopinavir or ritona-vir-boostcd saquinavir, liều dùng khuyến cảo trên 20 mg] iần/ ngảy. Tờ Hướng Dẫn Sử Dụng 2/5 ` \'1 … n\ \ 4\ …”…CO\* 4?/" / è, b/ / | / . Z Chống chỉ định: Quá mẫn với các ửc chế HMG-CoA reductase hoặc bất kỳ thảnh phần nảo của phế phấm. Bệnh gan hoạt động hoặc transaminase huyết thanh tăng dai dẳng mã không giải thích được. Thời kỳ mang thai hoặc cho con bủ. Thận trọng: Trước và trong khi điều trị với atorvastatin, nên kết hợp kiểm soát cholesterol mảu bằng biện pháp như chế độ ăn, giảm cân, tập thể dục, và điều trị các bệnh có thể là nguyên nhân của tăng lipip định kỳ, và điều chinh liều lượng theo đảp ứng cùa người bệnh với thuốc. Mục tiêu điêu trị là giảm cholesterol LDL vì vậy cần sử dụng nồng độ chotesterol LDL để băt đâu điêu trị và đảnh giả đảp ứng điều trị. Chỉ khi không xét nghiệm được cholesterol LDL, mới sử dụng cholesterol toản phần để theo dõi điều trị. Trong thử nghiệm lâm sảng, một số ít người bệnh uống atorvastatin thấy tăng rõ rệt transaminase huyêt thanh (> 3 lần giới hạn bình thường). Khi ngừng thuốc ở những người bệnh nảy, nông độ transaminase thường hạ từ từ trở về mức trước điêu trị. Khuyến cáo lảm xét nghiệm ezym gan trước khi bắt đầu điểu trị bằng atorvastatin và trong trường hợp chỉ định lâm sảng yêu câu xét nghiệm sau đó. Cân nhắc theo dõi creatin kinase (CK) trong trường hợp: + Trưởc khi điều trị, xét nghiệm CK nên được tiến hảnh trong những tirường hợp: suy giảm chức năng thận, nhược giáp, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình măc bệnh cơ di truyền, tiên sử bị bệnh cơ do sử dụng atorvastatin hoặc fibrat trước đỏ, tiển sử bệnh gan vâ/ hoặc uống nhìều rượu, bệnh nhân cao tuối (> 70 tuổi) có những yếu tố nguy cơ bị tiêu cơ vân, khả năng xảy ra tương tác thuốc và một số đối tượng bệnh nhân trên lâm sảng và điều trị bằng atorvastatin. Nếu kết quả xét nghiệm CK > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt đẳu điều trị bằng atorvastatin. + Trong quá trinh đỉều trị bằng atorvastatin, bệnh nhân cẩn thông báo khi có biều hiện về cơ như đau cơ, cứng cơ, yêu cơ. Khi có cảc biểu hiện nảy, bệnh nhân cần Iảm xét nghiệm CK đề có cảc biện pháp can thiệp phù hợp. Cần sử dụng thuốc thận trọng ở người bệnh uống nhiều rượu vả! hoặc có tiền sử bệnh gan. Liệu pháp atcrvastatin phải tạm ngừng hoặc thôi hắn ở bất kỳ người bệnh nảo có biểu hiện bị bệnh cơ câp do tiêu cơ vân, thí dụ như nhỉễm khuân câp nặng, hạ huyết áp, phẫu thuật và chân thương lớn, bất thường về chuyến hóa, nội tiết, điện giải, hoặc co gỉật không kiếm soát được. Chỉ dùng atorvastatin cho phụ nữ ở độ tuổi sinh đề khi họ chắc chẳn không mang thai và chi trong trường hợp tăng choiesterol máu rất cao mã không đảp ửng với các thuốc khảc. Tương tác thuốc, cảc dạng tương tác khác: Hay gặp viêm cơ và tiêu cơ vân hơn ở người bệnh điều trị phối hợp atorvastatin với cyclosporin, erythromycin, gemtìbrozil, itraconazol, ketoconazoi (do ức chế cytochrom CYP3A4), hoặc với niacin ở liều hạ lipid (> ! glngảy). Rifampìn lảm giảm nồng độ atorvastatin khi phối hợp vởi nhau. Nhà sản xuất atorvastatin cho rằng nếu phối hợp 2 thuốc, cảc thuốc đó phải cho cùng một lủc, vi cho atorvastatin sau khi cho rifampin lảm giảm nhiều nồng độ atorvastatin huyêt tương. Thuốc kháng retrovirus: Phối hợp atorvastatin với thuôc ức chê protease HIV (amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelftnavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) có thế lảm tăng nồng độ cảc thuốc hạ lipip huyết trong huyết tương gây độc cho cơ. Diltiazem: lảm tảng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, có nguy cơ tiêu sợi cơ, suy th`n. Aỉorvastatin có thế lảm tăng tác dụng cùa warfarin. Phải xảo đinh thời gian prothrombin trước khi bắt đầu dùng statin và theo dõi thường xuyên trong giai đoạn đâu điều tri để bảo đảm không có thay đổi nhiều về thời gian prothrombin.` Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng atorvastatin đông thời với cảc thuốc sau: - Gemftbrozil. Tờ Hướng Dẫn Sử Dụng 3xs - Các thuốc hạ cholesterol mảu nhóm fibrat khác. - Niacin liếu cao ( >] g] ngảy). - Colchicin. Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ lipid máu nhóm statin vởi cảc thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể Iảm tăng nguy cơ gây tổn thuơng cơ, nghiêm trọng nhắt là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đển suy thận và có thể gây tử vong. Khuyến cáo về tương tảc thuốc gỉữa atorvastatin với cảc ức chế protease cùa HIV và HCV: Các ức chế protease có tương tảc Khuyến cảo kê đơn Tipranavir + Ritonavir Tránh sử dụng atorvastatin Telaprevir Lopìnavir + Ritonavir Sử dụng thận trọng và nểu cấn thiết nên đùng Iiều atorvastatin thấp nhất Darunavir + Ritonavir Không quá 20 mg atorvastatin/ ngảy Fosamprenavir Fosamprenavir + Ritonavir Saquinavir + Ritonavir Neltìnavir Không quá 40 mg atorvastatin/ ngảy [ Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú: % Không được sử dụng cho phụ nữ có thai vả cho con bú. i Tảc dụng không mong muốn của thuốc: Nói chung atorvastatin dung nạp tốt, tỷ lệ phải ngùng thuốc thấp hơn so vởi cảc thuốc hạ lipid khác. Thường gặp, ADR > 1/100 Tỉêu hoá: Ìa chảy, táo bón, đầy hơi, đau bụng, và buổn nôn, gặp ở khoảng 5 % bệnh nhân Thần kinh trung ương: Đau đầu (4— 9 %), chóng mặt (3— 5 %) nhin mờ (1— 2%) mất ngủ, suy nhược. Thần kinh- cơ và xương: Đau cơ, đau khớp. Gan: Các kết quả thử nghiệm chức năng gan tăng hơn 3 lần giới hạn trên cùa bình thường,ờ 2 % người bệnh, nhưng phần lớn là không có triệu chứng và hồi phục khi ngừng thuốc. Ít gặp 1/1000 < ADR < 1/100 Thần kinh - cơ và xương: Bệnh cơ (kết hợp yếu cơ và tăng hảm lượng creatin phosphokinase huyết tương (CPK). Da: Ban da. Hô hấp: Viêm mũi, viêm xoang, viêm họng, ho. Hiếm gặp ADR < 1/1000 Thần kinh - cơ và xương: Viêm cơ tiêu cơ vân, dẫn đến suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu Suy giảm chửc năng nhận thức (như mất trí nhớ, iủ lẫn.. ..) Tăng đường huyết. Tăng HbAlc. Thông báo cho thầy thuốc những tác dụng không mong muốn xảy ra khi dùng thuốc. Tác dụng của thuốc khi Iải xe và vận hânh máy mỏc: Thuốc có thể gây ra phản ứng phụ như chóng mặt, buồn nôn, nhìn mờ, mất ngù, ỉa chảy, táo bón, đầy hơi, đau bụng, đau cơ khớp. Những phản ứng phụ thường nhẹ và thoáng qua, dưới 2 % bệnh nhân phải ngưng dùng thuốc do tác dụng phụ trong thử nghiệm lâm sảng cùa atorvastatin. ` Không phải tất cả các tảc dụng phụ kể trên đều có mối quan hệ nhân quả với việc điêu trị bằng atorvastatin. Quá liếu và xử trí: Nếu xảy ra quả iiếu, cấn điều trị triệu chứng và hỗ trợ khi cần thiết Do thuốc gắn kết mạnh với protein huyết tương, việc thẩm tảch máu không có hy vọng iảm tăng đảng kể sự thanh thải atorvastatin. Đóng gỏi: Vi 5 viên, hộp 20 vỉ. Tờ Hướng Dẫn Sử Dụng 4/5 ~Ắìfll Bảo quản: Giữ trong bao bì kín, trảnh ạnh sảng, nhiệt độ dưới 30 0C. Hạn dùn : 24 tháng kế từ ngảy_sản xuât. Tiêu chuan áp dụng: Tiêu chuân Cơ sở. Để xa tầm tay cũa trẻ em. Đọc kỹ hưởng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi ý kiến thầy thuốc. CÔNG TY LIÊN DOANH DƯỢC PHẢM MEBIPHAR-AUSTRAPHARM …… Lô 111- 18, Đường số 13, KCN Tân Bình, Q. `Tân Phủ, TP. Hồ Chí Minh . ,... LIÊN DOA_NH . DUOC PHAM PHÓ cục TRUỜNG Tờ Hướng Dẫn Sử Dụng 575

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận