Amlor

lilllllllllll || 11 V// J BỘ Y TẾ i cư QUẢN 1.v nuoc. . tv \ VÍ A _ ~ ' Apr \ i ĐẦ 1’HE nm hi Lim 111111:....Ừ5'.2ffl2.im6 vernls, ni impression/ Gluing area wlthout ĐAI `DIỆN TAI THANH PH HÔ c… MlNH oE XA JÃM m mt EM_. _ ooc KY HUONG DĂN su oụuc muơc KHI nuuc. (111 dln h, Cách dùng. Chóng chi dình va tát thbng tin lhác’ Xin xem từ hưởng dấn sử dung kèm lheu. Bảo quán duới 30²(, tránh ảm. Sán xuãt tai: hun Amhoiu. Ione Industrielle, 29 mm: des lndustnes. 37530P11ư5u1C1sư.P11á11. DNNK XXXX X varnish and printing Mũi viên nang 1ng chưa azrlodipme besiiate tương dương vởi 5mg amlodmine @ Thuốc bán theo đơn STIÍISdVIÌ (IHVH ũĩ a…leO/WE amlodipine 5mg , HỌP 3 vi x 10 VIÊN NANG CỨNG ếm 3 «: SĐK: XXXX KEEP GhT OF REACH OF CHILDREN REAU THE PACKAGE INSERT CAREFULLY BEFORE USE. tnđncalmns. cosage and adrt'unistration` contramdmations and otheư J’mmahcn clease ieiar to lhe packane msen. Fact ham cansule cn'ưains arrlump na hesslate ecuwaient :o 5mg amiodmwe Store helow 30'C, protect hom mmsture. Marulactured by, Famvl Amboưe. Ione lndusmelle 29 route des lnơcsmes 37530 Poce Sur CJsse France ® Trade mark. @ Prescriptinn only ) //Á amlodipine 5mg BOX OF 3 BLISTERS x 10 HARD GAPSULES O’` Fu rífnnah_n 1,11-.;1u11…1 LU1NJ,SỎ 1,51 xux….: ²xp1-Ĩi “D MN '1`~’YY ).”g iNS>k` EP MM `t'WY ĐẬI DỈỆN TAI _THÀNH PHỐ PAS = 260 mm ²Ệ…\J \\ụ\°ậờ\ \\:Ềv\t\ \f\gWèa \ẵ…\ \«~\ẹ\ ẵỄẳ\ :\ẵè…\ t\ \\ \ \ỄỀÌ\ v, \ỉ\\ t\ , \\ v, \\ v, \²\ t\ầ è \ ,,\ \_ Q²,Ềề²\ z² ²²\ ²\ \²\ ²²: \²\ ụ²ằx²\ %ầ ²Ắ²\ ²\ \²\ ²²\ ²²\ ²,ẫề :\ ²²1, ²²\ ²\ \²\ ẹ²,` \²\ ẹ²\ \²\ ²\ \²\ z²,` \²\ ²\ ²Ề\ ²²: ,… ;: \: ,\ .,x .::, ,,\. ( \²\ %² \²\ ²i'\ ²²\ ế²,` ²Ắ²\ %²~ \ ²\ %² \ \²\ ²²1 ²²\ Ề²Ầ :\ ẹ²x ²Ễ - ì a …\ -I~…\ …â…\ a \ a \5 & \ a ,\ a_hị\… ~² ²\ %²\ \²\ èỆ²\ z² °Ềf\ e²Ệ²\ % ì,Ệ²\ z²Ệề²\ e² ²²\ z²-_ \:\s²ẵ :\ẹ² \e²ẵ ²:\c² "xìẳ\z² \:\t²ẵẳ\z ẵ ²²\ ²\ \²\ z² \²\ z² \ề :\ %² ²:\ %²x \² :\ ²²\ \² ẹ² Ệẫ\² \ e² \²\ %²- ²\ c² ²²\ z² \² :\ ẹ² \²\ế ²²²\ ²\ \²\ \²,` \²i\c² ²²\z²,ị \:\%Ễẹ\z²x ỆXÌ \²\z² ỀJ\QẦ ²Ể\ế²x ²Ể ii sh…\ …ậ,\ ……â…\ sl…\ . a.\_ M*Q0\I ², ²²\c²,ỵ \²\ế²x ²Í:\€:ị` ²\c² ²\è² ²\z²ìỉ ẫỡ\ %² \² :\ ²\ \² :\ ²²\ ²Ẩ²\ z² ²ề\ ầ²²\ z² ằ ²:\ g² ² \²\ c² `\²\ ẹ² \² :\ Q² \²\ e² ẵè²\ z²,ỵ \² :\ z² \:\ ẹ² \²\ Ỹ\z²ẵể²\z² ²Ẩ²\ẹ² ,Ềễ²\zầ \ễ\s²ẵv\s²ẵềư\s² ²²\e² .:\ ,\ 'ỄỄX ² ẫễi\ ²`Ì\ ²²² \ ²ẳ²\ \ ²ẵể²\ \\ ²²\ \ ²Ề²\Ủ g² ²\Ĩ²\ ỡẫèể _ k'iiiMliiiiỉ 4” ’ a ”² " "” ……p……ịnz SENS DE DEFILEMENT _ _ LAIZE 282 mm LPD Tưls. .4m/udìpine BeJ'llate !.PIJ dam: :ĩpr 28` 2u1o ( `uuniry. Vietnam Referencp (`DS Iv'ersừm 9 0 Reference CDS Dale : Jul [0 2014 AMLOR® Rx CẨNH BÁO ĐẶC BIỆT: Thuốc nây chỉ dùng theo đơn của bác sĩ. Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Không dùng quá lỉều chỉ định. Thông báo cho bác sĩ nhũng tác dụng không mong muốn _ Nếu cần thêm thông tin xỉn hỏi ý kiểu bác sĩ. Không sử dụng thuốc đã quá hạn dùng. Để xa tẩm tay trẻ em. 1. TÊN THUỐC AMLOR® z. THÀNH PHẨN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG Hoạt chất: Amlodipin besilat Mỗi viên nang cứng chứa amlodipin besilat tương đương với 5 mg amlodipin. 3. DANG BÀO CHẾ \ ": Viên nang cứng với thân nang mảu trắng, nắp nang mảu vảng, có in chìm chữ AzML \5ẮNả logo Pfizer mảu đen. 4. ĐẶC TÍNH LÂM SÀNG 4.1 Chỉ dịnh điều trị Tăng huyết áp Amlodipin được chỉ định điều trị đầu tay trong bệnh tăng huyết áp và có thể được sử dụng đon độc để kiếm soát huyết ảp ở phần lởn cảc bệnh nhân. Những bệnh nhân không có đáp ứng tốt với một thuốc điều trị tăng huyết ảp đơn độc nảo đó (ngoải amlodipin) có thể thu được lợi ích từ việc bổ sung thêm amlodipin sử dụng phối hợp vởi thuốc lợi tiêu thiazid, thuốc ức chế thụ thể ơ- -adrenergic thuốc ức chế thụ thể 13- adrenergichoặc thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensín (ACE). Amlogìipin cũng được chỉ định để giảm cảc nguy cơ của bệnh mạch vảnh (CHD) gây tử vong và nhôi mảu cơ tim (MI) không gây tử vong, và giảm nguy cơ đột quỵ. Page l ofll LPD Ìl'ìli'ử" .u'mlchẩipmê Be.wlare ỉ.PD duiev «'Ipr JR. 2(Jltr Cmmlry. Vie'ínam quèrencn CD.S; rĩẹrsion 9.0 Riịfèrence CDS Dam ; Juỉ IIJ. 20.²4 Bệnh mạch vẻmh Amlodipin được chỉ định để giảm nguy cơ tái phát bệnh mạch vảnh vả sự cần thiết phải nhập viện do đau thăt ngực ở bệnh nhân bị bệnh mạch vảnh (CAD). Đau thắt ngực Ổn định mạn tính Amlodipin được chỉ định diều trị dầu tay trong bệnh thỉếu máu cơ tim, do sự tắc nghẽn cố định (đau thắt ngực ốn địth vả/hoặc do sự co thắt của động mạch Vảnh (đau thẳt ngực Prìnzmetal hay đau thẳt ngục biến lhiên). Amlodipin có lhể được sử dụng ngay cả khi chỉ có những triệu chứng lâm sảng gợi ý khả. năng có co thắt mạch, mặc dù khi đó vẫn chưa thể khắng định được hoản toán lá có co thẳt mạch hay không. Amlodipin có thể dược sử dụng dơn độc như lá đơn trị liệu., hoặc phối hợp với các thuốc chống đau thẳt ngực khác Ở những bệnh nhân bị dau thắt ngực mà đã khảng trị với nilrat vả/hoặc với cảc thuốc ức chế thụ thể B—adrenergic đã dùng đủ lỉều. 4.2 Liều dùng vả phương phảp sử dụng Đối vởi tăng huyết ảp vả đau thắt ngực, liều khời đầu thông thường iả 5 mg amlodipin mỗi ngảy một lần, có thể tăng lên đến liều tối đa là lO mg mỗi ngảy một lằn tùy theo đáp ửng cùa mỗi bệnh nhân. Yởi cảc bệnh nhân mắc bệnh mạch vậnh thì lỉều khuyến cáo lặ 5 mg dến 10 mg mỗi ngảy một lân. Các nghỉên cứu lãm Sảng cho lhây phân lởn bệnhnhân cân lìêu 10 mg (xìn xem mục 5.1 Đặc tính dược động học ~ Sư dụng z“rên bệnh nhân mãc bệnh mạch vc`mh). Không cần thỉết phải điều chinh líều amlodipin trong lrường hợp dùng đồng thời với cảc thuốc lợi tiêu thỉazid, các thuôc ức chê thụ thê [ỉ-adrenergỉchay các thuôc ửc chê ACE. Sử dụng Ở người cao luốz' … \ Nên dùng theo liêu bình thường. Dùng amlodipin liêu như nhau đôi vởi cả bệnh h`hâẵòạohuôi vả lrẻ tuôỉ cho thây thuôc có khả nảng dung nạp tôt tương đương nhau Ở cả 2 nhóm mô\ềig Sử dụng ở bệnh nhân suy gíám chức năng gan Xin xem mục 4.4 Cảnh bảo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng. Sử dụng ở bệnh nhân Suy [hận Có thể sử dụng amlocjipin với liều bình thường cho bệnh nhân suy thận. Sự thay đối nồng độ amlodipin trong huyêt tương không lỉẽn quan đên mức độ suy thận. Amlodipin không thế thâm tảch được. 4.3 Chống chỉ định Chống chỉ định dùng amlodipin `ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn vởi cảc dỉhydropyrìdin hoặc bât kỳ thảnh phân nảo của lhuỏc. Ễ-ín-zlmỉz'pín lá thuốc chẹn kênh calci dihydropyrzĩdin. 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng Sư dụng ở bệnh nhân suy Iim Tiong một nghiên cứu dải hạn có kỉểm chứng bằng giá dược (nghiên cúu PRAISE- -2) sử dụng amlodipin trên những bệnh nhân bỉ suy tỉm không do nguồn gôc thiếu máu, độ III và IV theo Page 2 of 11 ]PD Tiu's- ,a'mi'ođipme Besilale LPD dđreị 4pr28, 2016 Conntry. VỈGÍHỢHI A’er'èrence CDS' Version 9.íì Ra feren ~_Ĩef 'DS Dale: Jul 10. ?014 phân loại của Hìệp hội tỉm mạch New York CNew York Heart Association - NYHA), amlodipin được bảo cáo là có liên quan tởỉ sự gỉa tăng tỷ lệ phù phồi. Tuy nhiên không có sự khảc bỉệt đáng kể về tỷ lệ bệnh. nhân bị suy tim trầm trọng hơn ở nhóm amlodipin so với nhóm giả dược (xin xem mục 5.1. Đặc tính dược lực học). Sử dụng ơ bệnh nhân suy giám chức năng gan C ũng giống như tắt cả cảc thuốc chẹn kênh calci khảc, thời gian bản thải của amlodipin bị kéo dải ơ bệnh nhân suy gỉảrn chửc nảng gan và liêu khuyên cáo cho cảc bệnh nhân nảy vân chưa dược thỉêt lập. Do dó amlodipin cân phái được sử dụng thận trọng Ở cảc bệnh nhân nảy. 4.5 Tương tác với cảc thuôc khảo và các dạng tương tảo khảo Amlodipin đã được chứng minh là sử dụng an Loản vởi cảc Lthốc lợi Liễu lhiazỉd, ức chế thụ thể oc-adrenergỉc, ức chế thụ thể [3-adrenergic, cảc thuốc ửc chế ACE, cảc nitrat tảo dụng kéo dải, nitroglycerin ngậm dưới lưỡi, cảc thuốc chổng Viêm không stcroìd, cảc khảng sinh vả cảc thuốc uống hạ đường huyết. cdữ liệu trên ìn vitro từ các nghỉên cửu trên huyết tương nguời dã cho thẩy iằng amlodipin không gây anh hưởng dến sự găn kết vởi protein huyết tương cùa các thuốc nghiên cúu (digoxin, pheny toin, warfarin hay ỉndomelhacin). Sỉmvastatt'n Dùng nhỉều liều 10 mg amlodipin đồng thời vởỉ 80 mg símvastatin lảm tãng 77% tỷ lệ phơi nhỉêm vởì simvastatin so VỚÌ chi dùng simvastatìn. Với bệnh nhân dùng amlodipin, giới hạn lỉêu của simvastatin là 20 mg/ngảy. Nước bưởi chùm Dùng đồng thời 240 ml nước bưởi chùm với một liều uống duy nhất 10 mg amlodipin ở`20 người tình nguyện khoẻ mạnh không gây ảnh hưởng đảng kế lên dược động học cùa amỉodipin. Nghiên cúu nảy không cho phép kỉểm tra ảnh huởng cua dạng đa hì«nh dỉữmyển của. CYP3A4, enzym chính chịu trách nhỉệm chuyến hóa amlodipin; vì thế không\ ềhmg amlodipin cùng với buởỉ chùm hoặc nước bưởi chùm vỉ sỉnh khả dụng có thể tăng ở mọt sô bệnh nhãn dẫn dến lảm tảng tảo dụng hạ huyết ảp. Chốt ửc chế CYP3A4 Dùng dồng thời 180 mg liều hảng ngảy của diltiazem với 5 mg amlodipin trên nguời cao tuối (69 87 tuồì) bị tăng huyết áp lảm tăng 57% tỷ lệ phơi nhỉễm hệ thống vởi amlodipin. Dùng đồng thời vởi e1ylhromycin trên người tình nguyện khỏe mạnh (18- -43 Luối) không lảm thay đối dảng kế tỷ lệ phơi nhiễm hệ thống vởi amlodipint [tăng 22% diện tích dưới đường cong của dường bíểu diễn nông độ thuốc trong máu theo thời gỉan [AUC1). Mặc dù liên quan lâm sảng cua cảc nghiên cúu nảy chua chắc chắn, sự thay đối duợc động học có thể sẽ rõ rệt hơn hon ở bệnh nhân cao tuốỉ. Các chắt ửc chế mạnh CYP3 A4 [như kctoconazol, itraconazo], ritonavir) có thế lảm tăng nồng độ amlodipin trong máu lỚn hơn nhiều so vói diltiazem. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipin cùng với các chất ức chế CYP3A4. Page 3 of 1] [PD 'f'ưle: A nziod:pme Besu'nle LPD dulo »lpr 2& JIƯÓ lĨ`oun/ry- If’ieínam Reference (“DS Versmn 9 () Rejèrem'ư ("DSDafe . .liJ! IU. 2014 CZarilhromycỉn Ciarithromycin iả một chất ức chế CYP3A4. Nguy cơ hạ huyết áp tăng ở bệnh nhận dùng clarithromycỉn cùng với amiodipin. Nên theo dõi bệnh nhân chặt chẽ khi sử dụng đông thời amlodipin vởi clarithromycin. Các chất cám ứng CYP3A4 Hiện không có dữ liệu về ảnh hưởng của. cảc chất cám ứng CYP3A4 iên amlodipin. Sử dụng đồng thời Với các chắt cảm ứng CYP3 A4 (nhu rifampicin, hypericum perforalum] có thế lảm giảm nồng độ amlodipin trong huyết tương. Nên thận trọng khi sử dụng amiodipin cùng vởi cảc chẩt cảm ứng CYP34. Trong nhưng nghiên cửu dưới đây, không có sự thay đổi đáng kể về dược động học của amlodipin hay cún cảc thuốc khác trong nghiên cúu khi dùng kết họp Các nghiên cứu đặc bỉệt: Ảnh hưởng của các thuốc khác lên amlodipin. Cimetia'z'n Dùng dồng thời amlodipin vả cimctidin không lảm thay đỗi dược động học của amiodipỉn. Muối nhômeuối magnesi (Thuốc trung hoà acid dạ dảy) Sử dụng đồng thời cảc thuốc kháng acid_iả muối nhôm và muối magnesi với một liều duy nhât amlodipin không gây ảnh hưởng đáng kô lên dược dộng học cùa amlodipin. Ê’ildenafil Sử dụng liều duy nhất 100 mg sildenaíìl ở c…ảc đối ttrợng bị tăng huyết ảp vô căn\kii` ng iảm ánh hưởng đến các thông sô dược động học của amlodipin Khi sử dụng phối hợp amụo`ềìpin vả siidenafil, mỗi thuốc đều có riêng tảo dụng hạ ap của chúng Các nghíên cửu đặc biệt: Ấng hương của amlodipin lên các thuốc khác Aforvastatin Dùng đồng thời nhiều liều 10 mg amlodipin vởi 80 mg atorvastatin không lùm thay dỗi đảng kể cảc thông số dược động học của atorvastatin ở trạng thải nồng độ ốn định trong huyết tương. Digoxz'n Sử dụng đồng thời amlodipin vói digoxin không lảm thay đối nồng độ digoxin trong huyết tương hoặc độ thanh thái qua thận cùa digoxin ở những người tinh nguyện khỏe mạnh. Elhanol (Rượu) Sử dụng đơn liều hay đa liều 10 mg amlodipin không gây ảnh hưởng đáng kể lên dược động học của ethanol. W arfarỉn Dùng đồng thời amlodipin với warfarin không lảm thay đổi thời gìan ửc chế prothrombin của warfarin. Puge J aflI Ầ" # -5 ắ \è.ii Il LPD Title: 4nưodxpmc Beszlu/c |.PD dale~ Apr 28 2016 Country. l'relnunz Reference CIJS l'ersron !) 0 Rơferenre CI)S [)ale ' Jul 10 2014 (`yclosporín Chua có các nghiên cứu về tương tảo thuốc giữa cyclosporin vả amlodipin ở những người tình nguyện khóe mạnh hoặc nhóm đối tượng khác ngoại trừ cảc bệnh nhân ghép thận. Các nghiên cứu khảc nhau ở bệnh nhân ghép thận cho thấy việc dùng đồng thời amlodipin với cyclosporin ảnh hưởng đến nồng độ đảy cùa cyclosporin từ không thay đổi đến tăng trung bình 40%. Cần xem xét đề theo dõi mức cyclosporin ở bệnh nhân ghép thận dùng amlodipin. Tacrolimus Có nguy cơ tăng nồng độ tacrolimus trong máu khi sử dụng đồng thời với amlodipin. Để tránh độc tính cùa tacrolimus, khi sử dụng amlodipin ở bệnh nhân điêu trị băng tacrolimus thì cần phái giảm sát nông độ tacrolimus trong máu và điêu chinh liêu tacrolimus nêu thích hợp. Các tương tác giữa thuốc với các xét nghiệm sính hoá: chưa được biềt. 4.6 Ấnh hưởng trên khả năng sinh săn, phụ nữ có thai và cho con bú Độ an toản của amiodipin ở phụ nữ có thai và cho con bú chưa được thiết lập. Amlodipin không gây độc trong cảc nghiên cứu trên hệ sinh sản cùa động vật ngoại trừ việc lảm chậm quá trình chuyển dạ và kéo dải thời gian đẻ ở chuột với mức liều cao gâp 50 lần liều khuyến cảo sủ dụng tối đa ở người. Do dó chỉ nên sử dụng amlodipin trong thời kỳ mang thai khi không có biện phảp thay thế nảo an toản hơn vả khi bản thân bệnh chứa đựng sự rủi ro lớn hơn cho bả mẹ vả phôi thai. Không có ánh hưởng nảo đến khả năng thụ thai trên chuột sử dụng amlodipin (xin xem mục 5.3. Các dữ liệu an toản tiền lâm sảng). 4.7 Ẩnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hânh máy móc A Amlodipin có thể gây ánh hưởng nhẹ hoặc vừa tởi khả năng khả năng lải xe và v_n móc. Nếu bệnh nhân dùng Amiodipin bị chóng mặt, nhửc đầu mệt mỏi hoặc buô năng phản ửng cùa họ có thể bị suy giảm Bệnh nhân cần đuợc cảnh báo thận trọng đặc i_t tư lúc bắt đầu điều trị. 4. 8 Tác dụng không mong muốn Amlodipin được dung nạp tốt, ở các nghiên cứu lâm sảng có kiểm chứng bằng giá dược trên cảc bệnh nhân tăng huyết áp hoặc đau thẳt ngực, tảo dụng không mong muốn hay gặp nhất lả: Phân loại theo hệ cơ quan theo MedDRA Tác dụng không mong muốn Rối loạn hệ thần kinh đau đầu, chóng mặt, ngủ gả Rối loạn tim đánh trống ngực Rối loạn mạch mặt đỏ bừng Rối loạn hệ tiêu hoá đau bụng, buồn nôn Rôi Ioạn toản thân và tại chỗ phù, mệt mỏi Trong cảc nghiên cứu lâm sảng nảy, người ta không thấy có bất kỳ sự bất thường có ý nghĩa lâm sảng nảo lên cảc kêt quả xét nghiệm sinh hoá có liên quan đên amlodipin. Cảc tác dụng không mong muốn it gặp hơn ghi nhận được sau khi thuốc được đưa ra thị trường bao gôm: Page 5 ofll l"ll LPD Title; Amlodipme Be-silale LPD dale. Apr Jố’, JOICi [`rnmuy' V1ee'nưrn Reference ("DS Version 9.0 Reference CDS Date * .lui lt')_ 2UM Phân loại theo hệ cơ quan theo MedDRA 'l'ác dụng không mong muôn Rôz' loạn máu vả hạch bạch huyêt giảm bạch câu, gìảm tỉêu câu Rối“ Zoạn chuyên hóa và dinh dưỡng tăng đuờng huyết Rối“ loạn râm thần mât ngủ, thay đồi tâm tính Rối loạn hệ lhần kinh tăng trương iực cơ, giảm xúc giác/dị cảm, bệnh thân kinh ngoại biên, bât tỉnh, rôi loạn vị giác, run rây, rôi ioạn hệ ngoại tháp Rối“ Zoạn thị gỉác suy giảm thị giác Rỏi' ỉoạn thính giác và íai trong ù tai Rối loạn mạch hạ huyêt ảp, viêm mạch mảu Rồi loạn hô hấp, ngực và trung thất ho, khó thớ, viêm mũi Rỏí loạn tiêu hóa thay đối thói quen đi ngoải, khô miệng, khó tiêu (bao gôm cả viêm dạ dảy), tăng sản lợi, viêm tụy, ói mửa Rôi' loạn da và mô dưới da rụng tóc, tăng tiết mồ hôi, ban xuất huyết, da biên mảu, mảy đay th3i loạn hệ cơ xương vả mô liên kê! đau khớp, đau iưng, co cơs dau cơ Rôz' loạn thặn vả đường riẽz niệu tăng tiêu nhăt, rôi loạn tiêu tiện, đi tìêu ban đêm Rôi Ioạn hệ sinh sán vả vú vú to ở nam giởi, rôi loạn cương duìzẵg i Rôi loạn ioản Ihân và tại chõ \\t suy nhược, khó chịu, đau Các chỉ sỏ xét nghiệm (nghiên Cứu) tăng/giảm cân Hiếm gặp cảc phản ứn g dị ứng bao gồm ngửa ban da phù mạch và hồng ban đa dạng. Viêm gan, vảng da vả tăng enzym gan cũng đã đuợc bảo cảo vởi tỷ lệ rất ít (chủ yếu đi kèm vởi tắc mật) Có một số trường hợp nặng cân phải nhập viện đã đuợc bảo các lìên quan đến việc sử dụng amlodipin. [rong nhiều trường hợp, môi quan hệ nhân quả giữa cảc tảc dụng không mong muốn nêu trên vởi việc sử dụng amlodipin iả không rõ rảng. Cũng giống như với cảc thuốc chẹn kênh calci khác, cảc tác dụng bất lợi sau đây rất hiếm khi được báo cảo và không thể phân biệt đuợc với tiển trình tự nhỉên của cảc bệnh đang mắc: nhồi mảu cơ tim, ioạn nhịp tim (bao gồm nhịp chậm, nhịp nhanh thất vả rung nhĩ) vả đau ngực. Bệnh nhân nhi (6-17 tuổi) Amlodipin dung nạp tốt ở trẻ em. Các tác dụng không mong muốn nảy tương tự như những tảc dụng không mong muốn quan sát thấy Ở nguời lón Trong một nghiên cứu với 268 trẻ cm nhũng tảc dụng không mong muôn thường gặp nhất lả: Page 6 of1/ LPD Tỉrlc- —Jnilodipine Eeernte LPD .ime: Apr 243, JtJỉ6 Coun/w: l~'ietnmn Keịfềf'ffllc'eỉ [ 'L'Ìbìĩ: .L'ềl'szơn 9.0 Rejèrence CDS Dare : Jul ltì_ 2r714 Phân loại theo hệ cơ quan theo MedD_RA Tác dụng không mong muốn Rồi loạn, hệ ghần kỉnh W Dau đẩu, chỏng mặt Rôz' Zoạn mạch Giãn mạch Rồi Zoẹm hô hầp. ngực và Irung lhắl Chảy mảu cam Róz' loạn liêu hóa _ _ Đau hụng Rối loạn toc`m Ihân vả rạz' chỗ __ _ -. _________Suy nhược Phần iớn các tảo dụng không mong muốn có mức độ nhẹ hoặc tiung bình. Các tảo dụng không mong muốn nghỉêm nọng (chú yêu là đau đằu) được quan sảt thấy ở 7, 2% bệnh nhân dùng amlodipin 2, 5 mg ;,4 5 % dùng amlodipin 5 mg và 4 6% dùng giả dược Lí do phổ biến nhất cua việc ngừng tham gia nghiên cứu là tăng huyết ảp không kiếm soát dược. Không có trường hợp ngừng tham gỉa nghiên cứu nảo có liên quan dến cảc bẩt thuờng về xét nghiệm. Không có sự thay đối dáng kể nảo vô nhịp tim. 4.9 Quả liễu Các dữ iiệu hiện có gợi ý rẳng Việc quá liều mức độ lớn có thể gây giãn mạch ngoại vi và có thê kèm theo nhịp tim nhanh. Có bảo cảo về sự tụt mạnh huyêt ảp, có thẻ kéo dải vả bao gôm sôc có tử vong. Sự hấp thu amiodipỉn giảm đảng kể khi chi dịnh than hoạt ngay sau hoặc trong vòng 2 gíờ sau khi uống amlodipin 10 mg ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Trong Vải trường hợp có thể cằn đến rửa dạ dảy. Với cảc trường hợp tụt huyết áp nặng do việc sử dụng quá liều amlodipin, cần phải có các biện pháp hỗ trợ tỉm mạch tích cực bao gồm việc theo dõi thương xuyên các chửc năng về tim mạch và hô hấp, kê cao tay chân và chú ý đến thể tich t nhoản Vả iượng nước tiểu. Có thể sư dụng một thuốc co mạch để phục hồi trương lực mạchỄgậu và huyết áp, miễn là bệnh nhân không có chống chi định sư dụng thuốc đó Có thể tỉêm`fnhủch calci gluconat đế đảo ngược lại tảo dụng chẹn kênh calci. Do amlodipin gắn kết nhieu vói protein huyết tương nên thẳm phân không mang lại kết quả trong ti ường hợp nảy. 5. CÁC ĐẶC TỈNH DƯỢC LÝ HỌC 5.1 Đặc tính dược lực học Amiodipin lả ] thuốc chẹn dòng ion calci (thuốc chẹn kênh chậm hay chất đối vận ion calci) vả ửc chê dòng ion calci qua mảng tô bảo vảo trong các tê bảo cơ trơn ở tim và mạch máu. Cơ chế hạ huyết ảp của amlodipin iả do tảc dụng giẫm trưc tiếp cơ trơn mạch máu. Cơ chế chính xác cũa amlodipin iảm giảm dau thắt ngực vân chưa đuợc xác đinh đầy đủ, nhưng amiodipin lảm giám gánh nặng thiếu mảu tổng cộng do hai tảo dụng sau: 1. Amlodipin lảm giãn cảc tiêu dộng mạch ngoại vi và do đó iảm giảm sức cản ngoại vi tổng cộng dôi vởi tim (giảm hậu gánh). Do nhịp tim không thay đôi, nên sự giảm gánh nặng nảy cho tim lảm giảm tiêu thụ năng lượng và như câu oxy của cơ tim. 2 Cơ chế tảo dụng của amlodipin cũng có thể bao gồm việc giãn cảc động mạch vanh chinh vả cảc tiếu động mạch v anh cả ở vùng thiếu mảu và vùng bỉnh thường Sự giãn mạch nảy lảm gia tăng việc cung cấp oxy cho cơ tim ở nhũng bệnh nhân bị co thắt động mạch vảnh (đau thắt Page 7 of]]' l.FD LTle .n’mludtpme Bes'llule LPDdure 4pr 2ẵ 2016 Cmmíry. Vieinum quềremĩỡ (Ĩ`DS: i'ersinn 0.0 Rejềreưcc—r (`DS Dam : Jnỉ M. 2014 ngực Prinzmetal hay đau thắt ngực biến thiên) và lảm giảm các cơn co thẳt mạch vảnh do hút thuốc lá. Ở bệnh nhãn tăng huy ểt ảp, liền một lần«ngảv cho thấy có sư giảm huyết áp đáng kể về mặt lâm sảng ở cả tư thế nằm và đứng tLong suốt khoảng cảch liều 24 giờ Do đặc điếm khởi phát tảc dụng chậm, lảm hạ huyết ap nhanh không phái là một trong những tảo dụng của amiodipin. Ó bệnh nhân bị đau thãt ngực, việc sử dụng amiodipin một lâm’ngảy iảm tăng thời gian găng sức tông cộng, thời gìan khờỉ dâu cơn dau thăt ngực vả thời gian cho đên lúc ức chê đoạn 1 mm ST vả iễLII’I giảm cả tân Sô con đau thăt ngực và giảm sư dụng viên nén nitroglycerin. Chưa phát hiện thấy amlodipin có liên quan đến bắt kỳ ảnh hưởng bất lợi nảo về chuyến hóa hay thay đôi vê lipid huyêt tương và amlodipin phù hợp dô sư dụng ở bộnh nhân hcn, dái tháo đường và gút. Sử dụng ở bệnh nhán mắc bệnh mạch vờnh Tác dộng của amiodipỉn đến ti suất bệnh và tỉ lệ tử vong do bệnh tim mạch, dìễn biến của bệnh xơ vữa dộng mạch vảnh vả xơ vữa dộng mạch cánh dược nghiên cứu trong Thử nghiệm tiến cưu, ngẫu nhiên đánh giá ảnh hướng của Norvasc trên hệ mạch (nghiên cửu PREVENT). Nghỉên cưu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chúng với giả duợc nảy theo dõi 825 bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh (C AD) được xảc định bằng cảch chụp động mạch vảnh trong v òng3 ›năm Quần thể nghiên cún bao gồm nhũng bệnh nhân đã có tiền sử nhồi máu cơ tim (MI) (45%), tạo hình mạch vảnh qua da (pcmutancous transluminai coronary angioplasty — PTCA) tại iần khảm ban đầu L4mi, hoặc tiền sử đau thắt ngực (69%). Độ nặng của bệnh động mạch vảnh ('CAD) nằm trong khoảng từ bệnh 1 nhảnh động mạch ('45%) đến tiên 3 nhánh động mạch ( 21%) Bệnh nhân bị tảng huyềt áp không kiếm soát được (huyết áp tâm trương [DBP] > 95 mmHg) bị Ioại khói nghiên cưu. Cảc biến cố tim mạch chính dược dảnh giá bởi một hội đồng với cảc tiêu chí đảnh giả được giữ kín. Mặc dù không thấy có tác động rõ r g nảo đến ti iệ điễn tiến của các tồn thương động mạch vảnh, amiodipin đã ngăn chặn dĩễn t ến cúa việc mảng trong mạch cánh bị dảy iên. Những bệnh nhân điều trị bằng amlođipịm ợc quan sảt thấy có giảm đáng kế (—31%) về tiêu chí dảnh giá kết hợp bao gồm tử vong dồ`bệnh tim mạch, MI, đột quỵ, PTCA, phẫu thuật bắc cầu động mạch vảnh (CABG), nhập viện do đau thẳt ngực không Ổn định và suy tim sung huyết (CHF) trầm ÌIỌIIg lên. Cũng Ơquan sảt thấy tỷ lệ thực hiện thủ tục tái thông mạch ( PTCA vả CABG) giảm đáng kể (- 42%) ở bệnh nhân được điều trị bằng amlodipin. Các trường hợp nhập viện do dau thắt ngực không ôn định cũng ít hon (— 33%) o bệnh nhân điều trị bằng amiodipin so vởi nhóm giải dược. Hiệu quả của amlodipin trong ngản ngưa các biến cố iâm sảng ở bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh đã được đảnh giá trong một nghiên cưu dộc lập, da trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chúng vởi giả dược trên 1997 bệnh nhân, so Sánh Amlodipin với Enalapril trong việc hạn chế xuất hiện thuyên tắc huy ết khối tc AMELOT). Trong số những bệnh nhân nảy, có 663 người dược diều trị bằng amlo odỉpin 5 mg dến 10 mg vả 655 bệnh nhân được điều trị bằng giá dược, ngoải các điểu trị tiêu chuẩn bao gồm các thuốc statin, thuốc úc chế thu thể B- adrenergic, thuốc lợi tiễu vả aSpirin, trong vòng 2 năm. Kểt quá chính về hiệu quả cùa thuốc được trinh bảy trong Bảng 1. Các kết quả cho thấy rằng điếu trị bắng amlodipin có liên quan đến vỉệc giảm cảc trường hợp nhặp viện do dau thắt ngực vả thực hiện thủ thuật tải thông mạch ở bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh. Page 8 off! LPD Title“ Amh'idipme Besưing l.PD da!e^' Apr ẺR, 2J71'6 Cữum'nư VieirranL chfềrence CDS: Ĩ'erszon 9.0 Rẹjerence (ĨDS Date ~Jm’ 10, 2ỦM Báng 1. Tỉ lệ kết quả lâm Sâng có ý nghĩa của Nghiên cứu CAMELOT CAMELOT Kễt quả lâm sâng Amlodipin Giả dược 'l`i lệ gỉảm nguy cơ N (%) (n — 663) (n = 655) (gỉá trị p) Tiêu chỉ đánh giả | 10 151 31% kêt hợp vêtim mạch (16,6) (23,1) (0,003) * Nhập viện do đau 5] 84 42% thát ngực (7,7) ( 12,8) (0,002) Tải thông mạch 78 103 27% vảnh (11,8) (15,7) (0,033) * l ) Được dịnh nghĩa trong nghiên cứu C AMELOT it`L cảc trường hợp từ vong do bệnh tim mạch nhồi mảu cơ tim không gây tử vong, ngưng tim khi hồi tinh tái Lhõng mạch vanh nhập viện do dau thẳt ngực, nhập vỉện vì bệnh suy tim sung huy êt (CHF), dột quỵ gâv tư vong hoặc không gây từ Long hoặc thiếu máu não cuc bộ thoảng qua (T1A)_ bất kỳ chẩn đoán LLảo về cảm bệnh mạch mảu ngoại biên (PVD) ở bệnh nhân trước dây chưa từng được chắn đoán PV l) hoặc hẩt kỷ nhưng trường hợp nhập viện nản dê diều trị PVD 2) Tiêu chỉ đánh giá kết hợp về tim mạch (CV) iả tiêu chí đảnh giá chinh về hiệu quai cúanghiên cửu CAMHLO'IÌ Thử nghiệm về Điểu írị để ngăn ngừa đau lim (ALLHA T) Một nghiên cún ngẫu nhiên, mù đôi về tỉ suất bệnh và tỉ lệ tử vong mang tên nm: nghiệm về Diều trị tăng huyết ảp và giảm lipid mảu để ngăn ngừa nhồi mảu cơ tim (AI LHA [) đă được thực hiện để so sánh những liệu pháp sử dụng thuốc mới hơn: amiodipin 2, 5 mg/ngảy đến 10 mglngảy (chẹn kênh ca lci) hoặc lisinoprii 10 mg/ngảy đến 40 mg/ngảy (ức chế ACE) được dùng như liệu phản đầu tay so với thuốc lợi tiếu thiazid chlorthalidon 12,5 mg/ngảy đến 25 mg:ngảy ở những ca tăng huyết ảp nhẹ đến trung bỉnh. ) Tổng cộng có 33357 bệnh nhân tăng huyết ảp tuối từ 55 trở lên được phân bố ngẫu…hìêh vả theo dõi nong thời gian trung binh iả 4 9 năm. Cảo bệnh nhân có thêm ít nhất iãềmồểềch tố nguy cơ đối với bệnh mạch vảnh (CHD), bao gồm MI hoặc dột quỵ trong > 6 thảng hcỀìr'có hồ Sơ ghi nhận về các bệnh xơ vữa dộng mạch (CVD) khảo (tống cộng 51,,5%) đải thảo đường typ 2 (36,1%),1ipoprotcin — C tỉ trọng cao (HDL—C) < 35 mg/dL (11,6%), phi đại tâm thẳt trái được chẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc siêu âm tim (20,9%), hoặc hiện tại đang hút thuốc lá (21,9%). Tiêu chí đánh giá chính là tiêu chí kểt hợp bao gồm bệnh mạch vảnh (CHD) gây tử vong hoặc MI không gây tử vong. Không có sự khác biệt đáng kể trên tiêu chính đảnh giả chinh giữa liệu phảp chứa amlodipin và liệu pháp chứa chlorthalidon: RR 0,98, 95% C] [0,90 1 ,,0’7] p= 0 ,.65 Ngoài ra, không có sư khác biệt đảng kể nảo về tỉ lệ tử vong do tất cả cảc nguyên nhân gỉữa liệu pháp chúa amiodipin và liệu phảp chứa chiorthalidon: RR 0,96; 95% Ci [0,89-1,021, p— ~ 0,20. Sử dụng ĩrên bệnh nhân suy tim Các nghiên cưu về huyết động và các thử nghiệm lâm sảng có đối chứng đựa trên xét nghiệm găng sức ớ những bệnh nhân suy tim độ II-IV theo NHYA cho thây răng amlodipin không dân Page 9 ofIi LPD `i Jlie: .—lmlodiprne Bestlule LPD dale: Apr 28. 2W(L (`ozmlr1v. l'letnam Reference (`DS I’ersmn 9 () Rạ/èrence (.`DS Date : J'u] 10. 2014 đến suy ơiảm về mặt lâm sảng, dưa vảo khả năng chịu đựng các hoạt động gắng sức, phân suất tống máu cùa tâm thất trái và triệu chứng học lâm sảng. Một nghiên cứu có đối chứng dùng giả dược (PRAISE) được thiết kế để đảnh giá cảc bệnh nhân suy tim độ III-IV theo NYHA sử dụng digoxin, thuốc lợi tiếu vả cảc thuốc ức chế ACE cho thấy rằng amlodipin không dẫn đến việc tăng tỉ lệ tử vong hoặc chỉ số kết hợp giữa tỉ lệ tử vong và tình trạng bệnh ở những bệnh nhân suy tim. Trong nghiên cứu kế tiếp có đối chứng dùng giả dược theo dõi dải hạn (PRAISE-2) về amlodipin ở những bệnh nhân suy tim độ III và IV theo NYHA mà không có triệu chứng lâm sảng hay không có cảc kết quả khảch quan gợi ý về bệnh thiếu mảu cục bộ tiềm ấn, với liếu ốn định cúa cảc thuốc ức chế ACE, thuốc điều trị suy tim, vả thuốc lợi tiếu, amlodipin không lảrn thay đối tồng ti lệ tử vong hoặc tỉ lệ tử vong do bệnh tim mạch. Trên cùng quần thể nghiên cứu nảy, amlodipin có tiên quan đến việc tãng ghi nhận các trường hợp phù phổi mặc dù không có sự khác biệt đáng kể về ti iệ cảc trường hợp suy tim nặng hơn giữa nhóm dùng amlodipine so với nhóm dùng giả dược. 5.2 Đặc tính dược động học Hấp thu Sau khi uống cảc liều điều trị, amlodipin được hấp thu tốt với nồng độ đinh trong huyết tương đạt được khoảng 6 đến 12 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối được ước lượng vảo khoảng 64% - 80%. Thể tích phân bố là khoảng 21 L/kg. Sự hấp thu amlodipin không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Các nghiên cứu in vỉtro cho thấy khoảng 97,5% amlodipin trong tuần hoản gắn với protein huyết tương. (Ĩ'huyén hoá/thái trừ Thời gian bán thải trong huyết tương cùa amlodipin nằm trong khoảng từ 35 đến 50 iờ vả hu hợp với liều dùng thuốc một lần hảng ngảy. Nồng dộ ở trạng thái hằng định trong hu ' tư g đạt được sau 7 đến 8 ngảy dùng thuốc liên tục. Amlodipin được chuyển hóa phầfi ' ' thảnh cảc chất chuyền hóa không có hoạt tính, với 10% chất ban đầu và 60% chất chu ’ được đảo thải qua nước tiếu. Sử dụng ơ người cao tuôi Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương cùa amlodipin là giống nhau giũa người cao tuôi và người trẻ. Tuy nhiên độ thanh thải của amlodipin có khuynh hướng giảm kéo theo sự gia tăng cùa diện tích dưới đường cong (AU C ) vả thời gian bản thải ở cảc bệnh nhân cao tuổi. Diện tích dưới đường cong và thời gian bản thải ở bệnh nhân suy tim sung huyết (CHF) cũng tăng lên như dự kiến ở nhóm tuổi được nghiên cứu. 5.3 Các dữ liệu an toản tiền lâm sảng Khả năng gây ung thư, gây đột biến và suy giảm chức năng sỉnh sán Không thấy có dấu hiệu ung thư ở chuột cống và chuột nhắt được đỉều trị với amlodipin trong chế độ ăn kiêng trong 2 năm, vởi nồng độ được tính toán để mức liếu dùng hảng ngảy là 0, 5; 1,25 vả 2, 5 mg/kg/ngảy. Liều dùng cao nhất (ở chuột nhắt và tương tự với chuột công là gấp Page 10 ofIl LPD Tille: Amlodipine Besilale LPD dam: Apr 28. .'2016 Country; Vietnam Reference (`DS: Version 9.0 Reference CDSDaIe : Jul 10. 2014 dôi liều chỉ định lâm sảng tối đa - 10 mg trên một đơn vị mg/m2 ) gần vởi mức dung nạp với chuột nhắt nhưng không phải cho chuột cống. tổng liếu được Cảo nghiên cứu về khả năng gây đột biến cho thấy thuốc không gây ảnh hưởng trên hệ gen hoặc nhiễm sẳc thế. Không có ảnh hưởng tởi chức năng sinh sản của chuột cống đùng amlodipin (chuột đực dịm 64 ngảy và chuột cải dùng 14 ngảy trước khi giao phôi) ờ liêu lên tới 10 mg/kg/ngảy (8 lân liều tối đa chỉ định cho người, 10 mg trên một đơn vị mg/mz). * Dựa trên bệnh nhân thể trọng 50 kg 6. CÁC ĐẶC TỈNH DƯỢC HỌC 6.1 Danh mục tá dược Cellulose vi tinh thế, tinh bột ngô sấy khô, magnesi stearat. Vỏ nang chứa gelatin, quỉnolin vảng, oxyd sắt đen, titan dioxid. Mực in chứa men shellac vả oxyd sắt đen. 6.2 Tương kỵ Không áp dụng. 6.3 Thời hạn sử dụng 24 thảng kể từ ngảy sản xuất. 6.4 Bão quản Bảo quản dưới 30°C, trảnh ấm. 6.5 Tính chẫt và dung lượng cũa bao bì đóng gói Hộp 3 vì x Lo viên nang cứng. TUQ. cục TRUỞNG P.TRUỜNG PHÒNG Tiêu chuẩn: Nhà sản xuất Nhà sản xuất: Fareva Amboise, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 3 C isse, Pháp. ® Nhãn hiệu đã đăng ký LPD Date: Apr 28, 2016. Reference CDS Date: Jul 10, 2014. J/iỷũắlễíl effllấ ấẳì%ấ t vềco\J Sur Ă Page 11 of]!

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận