Advagraf

BỘ Y TẾ CỤC QUẢN LÝ Df"fff ĐÃ PHÊ DUí …,icfZi unn..… . . 1, LABEL of ADVAGRAF 1 m Artwork of secondary packaging: Lán dãuz.J _ , ., N \ ` Advagraf® 1 mg Prolonged- release hard capsules ~Adugnưimg v…nn Mlh'qumnmwu2hY …uvmsmmư …..g mưu .… …… Ehllnl. ……qu obgmuuummnghnn umụu ) Once dain “ \ \ \ \ Tacrolimus Once daily …4 m… 1… nm unu›woe wvọ ;… z': Tum nmổc nm lưvuơuu … su nun: … Im um: nt n uu uv nt an m ..nm uu…uuuuuu... n.g…_ m u», » … cu… v…m. n… mm; … om [li u nsx, usx … … n.… urn nơ … z… » im … n……ụụnm … MMle sot m….n Ptolonged-lelssn ham capsules Advagraf 1 mg Prolonged—release nam npsulu Tacrolim us 50 Pfolongndnhm hard umm ~_ _ \ \ 1 mmau mudumd somsdea pm ismưuaũwioug Ai…ỵ og Ulgfunwỵ wmpaw Dl13aljtìs , un -og pumuu nlmcv ( |:mpmd |tuuvpaw 09 y ~nmuqnu-y. uaqua lu iuõis ` pun ụara. aụ p 1… danỵ wmisep … mw…s »… ou SHILIỊIOiSBJẸ, Ãl ! ep aouo m…… …u aseapnẩaũuồhm ? ,,,…,,…, 6… L Je.tõeApv Advagraf°1 mg Prolonged- -release hard capsules Once daily Tacrolimus 50 Prolonged-mlease hard capsules // Ofal use. Onoe daily. Each capsule ccnlains t mg lacrolimus \_ _ 2 " Reaơ the package Ieaưetbeỉore use. tas monohydrate). "\… Store … the onwnal oackage ln order to Also conlams lactose and tuaces of sơya _. prnlecl |rom mousture. leciihm, See package leatlet for luntuer ffl Do not slore above 30 °C. informaIion. ổ For Shen lile. see expưy date, @ SP_Advagraf img_v2 LABELING 2. Artwork of primary packaging: ADVAGRAF® 1 mg Prolonged-release hard capằửè/ l' Tacrolimus 1 mg (as monohydnte) Manufa Once daily. Astellas Iteland Co. Ltd. ADVAGRAF®t mg ADVAGRAF®I mg ADVAGRAF®1 mg 1 mg ADVAGRAF® 1 mg ADVAGRAF® 1 mg AOVAGRAF® ADVAGRAF® 1 mg Prolonged- -release hard quịuÍeỉ *~gl Tacroiimus 1 mg (as monohydrate) , _ , . Once daily. .`i,__ ' 1'32404 ch: aaaaaaa -’ EXP bbbbbbb PP_Advagra [_] mg_v2 >o<>omầồ _ .ễ P.o.oổmn. 3.8.3 ãa omumẵm >o<>mm>ne ._ Em .…..oỡẵằ. ..oĩamo :..ầ omum:.ou ...…nẽẩcm .ỉQoỂã 03. cm…. & b OỄ cm.…. 3 mo uỗỡổmnổỡmỗ :mã nmumcỡm ủ m mo Eoỡổmn.ỏỡmwo :…ẵ omumcỡm a 6 Dmmn Ễ… omoxmom .mẵm. ơmỡỏ :mm. a & Immn ẩm umnxmuơ ỡm:² ơmỡỡ cmo. Do :2 mổỡ mơoỗ 8 ổ. n. P. Oo :2 mỡỡ mơoỗ mo ổ. no` mỗ: Em… mom oỗ..€ n…ỡ. % H .…9 mấ: Eo… mom oễễ nmỡ. Oẳw nm… «. B Oẳm amỂ. .ỄẺẫ >uẫỉu.ồỉễ 09r3. , \… ỵ .snễỉoểỡn \ W C. ỵ cỡoểễư Đuẵ ?.… . ìa_ ỉ… Ểỉả 9. ..a. SOVZC [ ịumịa Jo ›ị.tomuv “g IddBJA\ umgu o s.msuq ; puno.x Hu DNI’ISIHV’I Mi` AAỞỔ _M Ảf LC in1Ễ ỊĨ\` TÊN T` ụóc Ỹ` b g `mADVẶ Ổ 1Ể\tiig viên nang cứng phóng thích kéo dải ' 8 /l , v 1 '* \ , ml \inẶẻ l "QẸÀNỄ PHẦlỷ/ĐINH TỈNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG ủện_ cứng phóng thich kéo dải chứa: 1 mg tacrolimus (monohydrate) Đối vởi thảnh phấn tá dược, xem Danh sảch thảnh phần tả dược. MÔ TẢ Viên nang cứng phóng thich kéo dải. Viên nang gclatin mảu đó có chủ “1 mg’ ’trến phần nắp mảu trắng vả "j1677" trên phần thân mảu cam, chứa thuốc bột mảu trắng. cÁc ĐẶC TÍNH LÂM SÀNG Các Chỉ Định Điếu Trị Phòng ngừa thải ghép gan hay thận ở người nhận trưởng thânh. Điều trị những trường hợp thải ghép dị sinh kháng với cảc loại thuốc ức chế miễn dịch khảo ở người trường thảnh, Liều Dùng và Phương Phãpắ Sử Dụng Thuốc ` Advagraf lả dạng bảo chế u6ng ngảy một lằn cùa tacrolimus Điêu trị Advagraf đòi hỏi phải có sự giảm sảt cân thận bời các nhân viên được trang bị kiến thức và dụngW:t thich hợp. Loại thuốc nảy chỉ được dùng khi bảo sỹ kế toa, và những thay đổi trong điêu tr miên dịch chỉ được thực hiện bởi cảc bác sỹ có kinh nghiệm trong điếu trị ức chế m dịch và xử trí những bệnh nhân ghép tạng. Sự ngừng sử dụng không thận trọng, không có chú ý hoặc không dược giảm sảt cùa cảc dạng bảo chế thuốc tacrolimus phớng thich nhanh hay kéo dải lá không an toản. Điều nảy có thể dẫn đển sự thải ghép hay tăng tẩn suất cùa các tảc dụng phụ, bao gốm ức chế miễn dịch không đủ hoặc quá mức, do nhũng khác biệt có ý nghĩa lâm sảng ở các nồng độ thuốc tacrolimus. Bệnh nhân nên dược duy trì với một dạng bảo chế cùa tacrolimus với chế độ Iiếu hảng ngảy tương ứng; những thay đối về dạng bảo chế hay phác đồ chỉ dược thực hiện dưới sự giảm sát chặt chẽ của một chuyên gia thải ghép (xem phần Lưu ý quan trọng và thận trọng khi sử dụng vả phấn Cảc tác dụng ngoại ỷ.) Sau khi chuyên qua dạng bảo chế khác, theo dõi điều trị thuốc phải được thực hiện và đìều chỉnh iiềư để đảm bảo duy tri nống độ toản thân cùa tacrolimus. Liều dùng Liều dùng khuyến cáo ban đầu thế hiện bên dưới chỉ nên xem như hướng dẫn. Advagraf được cho dùng thường quy kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khảc trong giai đoạn đầu sau phẫu thuật. Liều dùng có thể thay đồi phụ thuộc vảo phảc đổ ức chế miễn dịch được chọn Liều Advagraf nên chú yểu dựa vảo dánh giá lãm sảng cùa sự thải ghép và khả nãng dung nạp của mỗi cá nhân bệnh nhân dựa trên theo dõi nồng độ thuốc trong máu (xem “Theo dõi thuốc điều trị’ bên dưới). Nếu dẳu hiện lâm sảng của thải ghép trở nên rõ rảng, thì phải xem xét việc thay đối phác đồ ửc chế miễn dịch. Ở nhưng bệnh nhân mới ghép gan vả thận, AUCO- 24 cùa tacrolimus cùa Advagraf trong Ngảy ] thì thẳp hơn lẩn lượt 1ả 30% và 50% so với vỉên nang phóng thích lập tức (PrograỌ ở cùng liếu. Vảo ngảy 4, đảp ứng hệ thống được đo lường bời nông độ đáy thì tương tự đối với cả những bệnh nhân ghép gan và thận với cả hai dạng bảo chế. Theo dõi cân thận và thường I //1 xuyên nồng độ đáy cùa tacrolimus được khuyến cáo trong hai tuần đầu tiên sau ghẻp với Advagraf để đám bảo nồng độ thuốc đẩy dù trong khoảng thời gian ngay sau ghép tạng. Vì tacrolimus lả một chất có độ thanh thải thấp. đìều chính chế độ liễu Advagraf có thề cẳn vải ngảy để đạt được giai đoạn ổn định. Để ủc chế sự thải ghép, ức chế miễn địch phái dược duy tri; vi vặy, khỏng có giới han về thời gian đổi vởi phác đồ thuốc uống có thể được sử dụng. Phòn n ừa thải é thân Điểu trị Advagraf nên khởi đầu với liều 0.20- 0,30 mg/kglngảgy. dùng ngảy một lẩn vảo buốỉ sảng Dùng thuốc nên bảt đẳu trong vỏng 24 giờ sau khi hoản tãt phẫu thuật. Liêu Advagraf thường được giảm trong thòi gian sau ghép. Trong một số ca có thẻ ng gưnẵ điểu tri thuôc ủc chế miên dich di kèm. chỉ sử dụng Advagrafđơn tri liệu Những thay doi v tinh trạng của bệnh nhãn sau ghép có thể thay dối tính chẩt dược lý của tacrolimus vả có thể đòi hỏi chính liẻu thêm nữa. Phòn n ừa thải n Điều trị Advagrafé nén khởi đầu với liều 0.10- 0.20 mg/kg/ngáy. dùng ngảy một lẫn vảo buổi sáng Dùng thuốc nên bắt đẳu khoảng l2- 18 giờ sau khi hoản tất phẫu thuật Liều Advagraf thường được giâm trong thời gian sau ghẻp. Trong một số ca có thể ngưng điểu tri thuốc ức chế miễn dich đi kèm chỉ sử dụng Advagraf đơn trị liệu Những thay đỏi về tinh trạng cùa bệnh nhân sau ghẻp có thể thay đối tỉnh chât dược lý của tacrolimus vả có thể đòi hỏi chinh liểu thêm nữa Chuỵến những bẽnh nhân đang điều tri ngraf sang Advagraf Những bệnh nhân ghép tạng dị sính đang được duy tri líều ngảy 2 lẳn với viên nang Progr_af cần chuyên qua ngảy một lẩn Advagraf nén được chuyển theo tỉ lệ !: | (mg: mg) trén tổng Iiểu háng nsảy. Advagraf nén được uổng vảo bưổi sáng (ngảy một Inn) theo tỉ lộ 1: | (mg: mg) thco tổng Iicu hằng ngảy, nổ toản thán đổi với tacrolimus (AUCO-24) đối với Advagrafthì thấp hơn khoảng m% so pó’gxac Mối tương quan giữa các nồng độ đảy của tacrolimus (C24) vả nỏng độ toản thân ỈẮUCO-24) đổi với Advagraf thì tương tự như nhau. Khi chuyển từ viên nang Prograf sang Advagraf nổng độ đảy nèn được do tmớc khi chưyển qua ví: trong vỏng hai tưần sau khi chuyển thuốc; Sau khi chuỵền thuốc, nồng độ đảy tacrolimus phái được theo dõi vả chinh Iiểu nên cẩn thiết để duy trì nổng độ toản thân tương tự Ó nhũng bệnh nhân ổn định được chuyến từ viên nang Prograf (ngảygẫt lẩn) sang Advagraf Chuyển lữ ciclosporin sang lacrolìmus _ Phải thán trọng khi chuyên bệnh nhãn tư liệu pháp điêu trị chủ yểu dựa trên ciclosporin sang chủ yếu dựa tnên tacrolimus (xem phần Lưu ý đặc biệt vả thận trọng khi sử dụng vả phẳn Tượng tác với các thuốc kha'c vả cảc hình thức tượng tác khác). Sử dụng kểt hợp giữa ciclosporin vả tacrolimus không được khuyến cáo. Điểu trị với Advagraf chí nẻn bắt đầu sau khi xem xẻt nồng độ ciclosporin máu vá tinh trạng lâm sảng của bệnh nhăn. Nên hoãn dùng thuốc nểu có mức nổng độ ciclosporin trong máu tâng. Trong thực hânh. liệu pháp điều trị chủ yểu dựa trẻn tacrolimus được khởi đẩu 12—24 giờ sau khi ngưng cicloSporín Theo dõi nổng độ ciclosporin mỉm nẻo được tiếp tục sau khi chuyển thuốc vì độ thanh thải của ciclosporin có thể bị ảnh hưởng. Diều tgị chổng thái chẻo Tăng liều tacrolimus, bổ sung tri iiệu corticosteroid, vã đưa vảo một liệu trình ngắn của kháng thể đơn/da dỏng, tẩt cả đã từng được dùng để xử trí những gini đoạn thải ghẻp Nếu có dẩu hiệu độc tính như cảc phản ủng thuốc nặng đã được ghi nhận (xem phẩn Cảc tác dụng 2 0 ngoại ỷ). lỉều Advagrafcó thể cẩn phải giảm. Điểu lrị chổng Ihủl ghép dị sinh sau ghép gan hoặc lhặn Dối vởi việc chuyến từ các thưôc ức chế miễn dich khác sang Advagraf ngảy một lấn, việc điều ưị nẽn bắt đẩu với liều uống khới dầu như liêu được khuyên cáo tương ứng cho trường hợp phòng ngừa thải ghép ớ ghép gan hoặc thận. Diều tri chống lhải ghép dị sinh sau ghép lim Ở những bệnh nhân trường thánh được chuyển sang Advagraf, liều uống ban đẩu 0,15 mg/kg/ngây nén được dùng ngáy một lẩn vâo buổi sảng Điểu lri chống Ihảì ghép di sinh sau ghép những lọng khác Mặc dù không có kinh nghiệm iâm sâng vói Advagraf ở những bệnh nhân được ghép phổi, tụy hay ruột, Prograf đã dược sử dụng trên những bệnh nhân được ghép phổi vởi liều khởi đặu bằng đường uống tù o,… - o,ts mglkg/ngảy, ưẽn nhũng bệnh nhân ghép tụy liễu khởi đâu đường uống lá 0,2 mglkg/ngây vat trong ghép ruột với liêu khời đẫn iả 0,3 mg/kglngây. hinhli uto dânsốđ bi t ' Suy gan: Giám li u có thẻ cân thiêt trên những nh nhãn có suy gan nặng để đuy tri nồng độ đảy của tacrolimus trong khoảng đich được khu n cáo. Suy lhọ'n: Vi câc đặc tinh dược lý học của tacrolimus khỏng bị ánh hưởng bởi chức nãng thận (xem phần Các đặc tinh Dược lý học), không cần thíết phâỉ đíểư chinh tièu. Tu nhiên. do tacrolimus có khả nitng độc thận nen cẩn thoo dõi cấn thận chức năng thặn (bao g m nồng độ creatiniễtc huyết thanh đo lám nhiều lẩn, tính toán độ thanh thâi creatininc vù theo dõi lượng nước ti u). Chủng tõc: Khi so sánh với người da ưảng, bệnh nhân da đcn cản tièu tacrolimus cao hơn để đạt được nồng độ đáy tương đương. Giới tinh: Không có bẳng chứng cho thấy rằng những bệnh nhãn nam vù Wa liều khác nhau để đạt được nồng độ đáy tương đương. Bệnh nhãn lớn mji: Hiện khỏng có bảng chứng cho thấy rằng cần chinh tièu thuốc trên những bệnh nhân lớn tuôi. Bệnh nhăn lre' em: Thông tin về an toản, hiệu quả của Advagraf ở trẻ em dưới 18 tuồi chưa được xác lập. Dữ liệu hiện có giởi hạn nén khỏng có khuyến cáo về chế độ iiẽu cho đối tượng nây. Ịị3co dõi điều t_rị mgộg Li u dùng nên chủ yểu dựa trên đánh giá lâm sảng sư thải ghép vẻ kha nang dung nạp trên từng bệnh nhân riêng biệt vả được hỗ trợ bời theo dõi nồng đó đây cùa tacrolimus trong máu toân phân. Để hỗ trợ chọn liều thuốc tối ưu. nhiều xét nghiệm miẽn đich hiện có đuợc dùng để xác đinh nồng độ tacrolimus trong máu toản phẫn. So sánh các nồng độ từ những ni liệu da được xuất bản với n_hớng nông độ đon te trong thực hánh lãm sâng phái được đánh gỉá với sư cấn trợng vả am hiêu của các phương pháp xét nghiệm miễn dich được tip dụng. Trong thực ha’nh lăm sâng hiện nay, nồng ma trong mảu toùn phẩn được theo dõi bằng các phương pháp xét nghiệm miễn dich. Mối tương quan giữa nồng độ đáy của tacrolimus tu% bệnh nhăn) ta run, suy thận. các tinh trạng tãng đường huyết, đái tháo đường. tãng kali máu, nhiễm trùng. tăng huyết áp vả mất ngủ. Tẩn suất của các tác đụng ngoại ý được định nghĩa như sau: rẩt thường gặp (_>_il 10); thường gặp (zl/lOO vả 98.8%) với cảc protein huyết tương, chủ yếu 1ả albumín vả o—1—acid glycoprotein. _ _ Tacrolimus được phân bổ rộng _khắp trong cơ thế. Thể tich phân bộ trong giai đoạn ôn định dựa trên nồng độ huyết tương xâp xi 1300 | (ớ người khòe mạnh). Cảo dữ liệu tương ứng dưa ớen mảu toân phần trung binh lả 47,61. Chitttêtt.hủ _ Tacto1imuS được chưyên hỏa nhiều ở gan, chủ yếu bới cytochrome P450—3A4. Tacrolimus còn được chuyến hớn đáng kể ớ trong thảnh ruột. Có nhiếu chất chuyển hóa đã được xác định. Chỉ có một trong số cảc chất náy cho thẩy có hoạt tinh ức chế miễn dịch in vitro tương tự tacrolimus. Những chẩt chuyến hóa khác chi có hoạt tính ửc chế miến dịch yếu hoặc không cớ. Trong hệ thổng tuần hoân chi có một trong số các chẩt ehu ến hóa bẩt hoạt hiện diện ớ các nồng độ thấp. Vì vậy, các chẩt chuyến hóa không gỏp ph vảo hoạt tinh dược lí của tacrolimus. mưa Tacrolimus ta một chẳt có độ thanh ihiii kém. 61 người khỏe mạnh, độ thanh thải ioin thân trung binh được ước tinh từ các nổng độ trong máu toèn phẳu lả 2.25 llgiớ. ở bệnh nhân trướng thảnh ghẻp gan. thận hay tim, thì có giá trị thanh thải lần lượt được quan sát lần lượt lả 4,1 l/giờ, 6,7 llgiờ vá 3,91lgiờ. Các yếu tố như nồng độ haematocrit hay protein thắp, kết quả là lám tăng tỉ lệ tacrolimus không gắn kết, hay tăng chuyển hỏa khời phát bới corticosteroid, dược xem lả chịu trách nhiệm cho tỉ lệ thanh thái cao hơn cùa thuốc được thấy sau ghép tạng. thời gian bán hủy cùa tacrohmus kéo dải vả thay đổi. 0 ngướt khóe mạnh, thòi gian bản hủy trung binh ưong tmiu toản phẳu xẳp xỉ 43 giờ. Sau khi đùng đường tiếm tĩnh mạch vù đường uổng tacrolimus có đánh dấu đồng vị 14C, đa số hoạt tính phóng xạ được litâi trừ trung phân. Khuâng 2% hoạt tính phỏng xạ thải trừ Irong nước t_iếu it hơn 1% tncrolimus ớ đạng khỏng đổi được phát hiện trong nước tiếu vả phân, cho thây rlng tncmlimus được chuyến hóa hầu như hoân toân trước khí thải trừ: mật 1ả đường thải trừ chinh. Dữ Liệu An Toản Tiếu Lâm Sâng Thận vả tụy lả những cơ quan chinh bị tác động trong các nghiên cứu độc tính được thực hiện ưèn chuột vả khi dầu chớ. Ở chuột. tnctoiimưs gảy tac đọng đợc ttnh tren hẹ _ ân ktnh va mat. Tác động độc tính trên tim có thể hồi phục được quan sát thẩy ớ ít W sứ đụng tncrolimus đường tĩnh mạch. ' Độc tinh phới thai được thẩy ớ chuột vá thò vá được giới hạn đến các iièu có thể gây độc tinh đáng kể trên động vật mang thai. Ó chuột, chữc nlng sinh sân ở chưột cái gồm cả khả năng sinh đế bị rổi loạn tại 1iếu độc vả con sỉnh ra bị giám cân, ảnh hướng tới khả nãng phát ớiẻn và lớn lến. Tâc dụng có hại của tacrolimus tnến khả nãng sinh sản của chuột đực được thể hiện qua giảm số lượng vả khả năng đi chuyến của tinh trùng. NHỮNG ĐẶC TÍNH mâm: CỦA THUỐC m…h Stich Thinh Phân Tả Dược Viég ngng ghm' Hypromellose Ethylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stcarate. Vg vỉẻn mg Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) \A— Red iron oxide (E 172) Sodium lauriisulfate Gelatin. _ Mưc ín trên thưôc (Opacodc S—l—15083) Sheilac Lecithin (soya) Simeticone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropylceilulose. Tinh Tương Kị _ Tacgolimus tương kị với PVC (polyvinylch1oriđc). Òng, xi lanh và cảc dụng cụ khác dùng đê chuân bị huyên dịch của viến nang Advagraf khỏng được chứa PVC. Thời Hạn Sử Dụng _ 3 nảm kê từ ngảy sản xuât. 1 năm sau khi mở bao nhôm. Thận trọng đặc biệt cho bảo quỉ… _ Bảo quản ở nhíệt độ không quá 30°C. Tránh âm. Đê xa lâm tay !ré em. Dãn chất và chẩt chứa bên trong bao bì _ ' V i nhôm PVCÍPVDC trong suôt được gói trong một bno nhôm với chât hút tim, chứa 10 viên nang trong một vi. Quy cảch đóng gói: Hộp chứa 5 vi, môi vi chửa 10 viên nang cứng phó íc éo dải. Hướng Dẫn Sử Dụng, Xử trí vả Hủy thuốc Không có yêu cầu đặc biệt. Thuốc nảy chỉ dùng tlteo sự kê đơn cũa thẩy rhuốe. Không dùng lltuốc vượt qua' hạn dùng ghi trên bao bì đóng gói Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trưởc khi dùng. Nếu cần tltêm thông ria, xín lrỏiý Itiểu bác sĩ. Sản xuất bời: Astellas Ireland Co., Ltd, Killorglin, Co. Kerry, Ai 1en PHÓ cục TRUỞNG ~ [ JVguyêtt ”Vđn ỂễĨ’imswô