Zyvox

(hnezolid) tablets 600 …_ Pfescnntưon only w R x 600 …9 W“ Rx zYvox® 1nducahons. COMIIÓFdI'AỈIOYIS zw0xG) douge, muntngs And (linezolid) tablets g;jjffgịggfãjệfflh 1 (linezolid) tablets 1 600 mg J Thuỏc ban theo dơn i Ench 1…mtodinthtconluns {Mờ … nAn tno phim có chưn) dùng. C.ách dùng. Thản tvọng, 600 mg Các dáu hiệu hiuývù…mmg tinM Xinlomkỷfflhvứng dãn su dung Stone below 30’C Hỏp3vixtOvtènnénbaoptum Bồcwfflm'm SĐKẨ VN`W'XX Spacitrztưitt Mamtacnnfs ' ` mu Chua … m .…a _ Box o13 bhsters x 10 film—coaleđ tnhlels Đoc kỹ hướng dản sử dung 1 trước khi tímg : Read carehlty the Ieatlet beiore use Dê xa tăm tay tfé em ` Keep out of reach ot children _ 6…ooe i ẩ iỳ —ý ÍỬ Siềlqei (P11020U11) ớXOAAZ \ IOOIOOIIQ -( tx“. `-l : ' ': "J ~ ị- li ilẺll ` .n tL -li … .zs.. Mao …… …… … 11 ,. ,i , .s … 201 m1m PAAOITW nmnuũnunxn.Smm W… …………… . . ủku _ U! DWB-ÌOMDI-M h ìvvox® (Iinezolid) tablets | 600 mg Manutactumu Dy san xui mơ, Phun Pmmacouhcda LLC KM 1 9 Run 689. Vaga Bau. P Mn Hm PR1 mem. USA Xuất xu W mNK XXXX Y_lelnum ị Cu… Juln Rtnn Amd Ahdllll n— nm-n … V.DoSnnihgn «— oOnn Ặ’I ano onơ Eii A 08 v lÊẮHGHHdVG V PAADG7SO7 TImc/Dnto: PMC67907.pdE ! 11/10715 ] - 00 PM PAR Nn Cu…ụuiiuiil Nu…lici 201 s-on1m PAA067907 FẦCKIGỈIIESIỂỈI D""'°"'"i`nn` DMW…Q Nu Cuunir, " mmịfị'jỉ, 70mm x 92.5mm DWG-1 01323-00 Vletnaư Mũ: … 1— Black LPD Tưle ~ Llnezohđ VẢN PHÒNG LPD Daie:June m. 20I5 ĐẬI DIÊN (Rịĩvìjl'ịĩteiầếelễịrẳqỷị*ersion "J2 Reference (`DS Dale 24 Jul 21108 TẠI.THÀNH PH ' HO CHI MINH zvvox® Rx CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT: Chỉ sử dụng thuốc nây theo đơn. Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Không dùng quá Iiều chỉ định. Hãy thông báo cho bác sĩ biết nểu xảy ra bẩt kỳ tảc dụng không mong muốn nâo. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ để có thêm thông tin. Không sử dụng thuốc đã quá hạn dùng. Để xa tầm tay trẻ em. 1. TÊNSẢNPHÀM zvvox® z. THÀNH PHẨN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH TỈNH Mỗi viên nén chứa 600 mg linezolid 3. DẠNG BÀO CHẾ Viên nén bao phìm . ĐẶC TÍNH LÂM SÀNG 4.1. Chỉ định điếu trị Linezolid được chi dịnh điếu trị cảc nhiễm trùng sau đây bao gồm cá cảc trường hợp có nhiễm trùng huyết nghi ngờ hoặc đã xảc định do cảc chùng vi khuấn hiếu khí c kỵ khí Gram (+) nhạy cám gây m. Điếu trị phối hợp có thế đượcchi định trên lâmẢẳy trong trường hợp vi khuân gây bệnh bao gồm cả cảc chùng vi khuân Gram (-). Linezolid chi có tảc dụng trên cảc vi khuấn Gram (~). Linezolid không có hoạt tính trên cảc chùng vi khuấn gảy bệnh Gram (~). Cần sử dụng liệu phảp có tác dụng đặc hỉệu trên cảc vi khuấn Gram (-) trong trường hợp đã xảc định hoặc nghi ngờ nhiễm dồng thời vi khuấn Gram (-) (xem mục 4.4 và 5.1). - Viêm phôi bệnh viện - Viêm phôi mắc phải từ cộng đồng - Nhiễm trùng da và mô mềm - Nhiễm khuân do Enterococcus bao gồm cả nhiễm khuẩn do Emerococcus faecium and jảecalis khảng vancomycin gây ra. 4.2. Liều dùng và phương phảp sử dụng Bệnh nhân được điếu trị ban đẳu bằng linezolid đường tiêm có thế được chuyền sang Page 1 of12 LPD Tiile . Lme:ohd LPD Dare: June 10. 2015 ( "ounny: l’iemam Rejềrence CDS . versỉun Ể’42 Reference C DS Duie .24 Jul 2008 dùng linezolid đường uống dạng viên nén hoặc hỗn dịch mả không cần hiệu chinh liếu. Bãng 1. Liều khuyến cáo cho người iớn vả thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên) Chỉ định Liều dùng vả đường dùng Thời gian điều trị , khuyên cảo (sô ngảy dùng liên tục) Viếm phôi bệnh viện, bao gôm cả cảc trường hợp có kèm theo nhiễm trùng huvết Viếm phôi mắc phải từ con g đồng, bao gồm cả cảc trường hợp có kèm theo nhỉễm trùng huyết Cảo nhiêm trùng da và mô mèm, bao gỏm cả cảc trường hợp có kèm theo nhiêm trùng huyêt 600 mg tiêm tỉnh mạch hoặc đường uống* cách 12 giờ một 1ầni 10 đếnl4 ngảy Nhiễm trùn g do Enierococcus, bao gồm cả các chủng khảng vancomycin và các trường hợp có kèm theo nhiẻm trùng huyết 600 mg tỉêm tĩnh mạch hoặc đường uống' cách 12 giờ một lần 14 đến 28 ngảy Liều dùng đường uổng sư dụng linezolid đạng viên nén hoặc dạng hỗn địch Người iớn bị nhiễm trùng da và mớ mềm nhẹ có thẻ dùng 400 mg linezolid đường uống cảch 12 giờ một iằn. f Bảng 2. Liều dùng được khuyến cảo cho trẻ em (từ lúc mới sinh cho đên 11 tuôi) Liều và Thời gian đỉễu trị Chỉ định đướng dùng khuyến cáo ` (sổ ngảy dùng liên tiếp) Viêm phôi bệnh viện, bao gôm cả cảc trường hợp có kèm theo nhiễm trùng 10 mg/kg tiêm huyết tĩnh mạch Viêm phôi mắc phải từ cộng đông, bao hoặc đường 10 đến 14 ngảy gồm cả cảc trường hợp có kèm theo nhiễm uỏng"` 8 giờ trùng huyết một lân Các nhiễm trùng da vả mỏ mếm, bao gồm cá cảc trường hợp có kèm theo nhiễm trùng huyết qu, 1 Nhiễm trùng do Enierococcus, bao gổm 10 mglkg tiêm Ơ vi cả cảc chùng kháng vancomycin vả cảc tĩnh mạch 14 đến 28 ngảy trường hợp có kèm theo nhìễm trùng hoặc đường huyết uống 8 giờ một iần Tre đẻ non dưới 7 ngảy tuôi (tuỏi thai đưới 34 tuần) có độ thanh thái toản thản cua linezolid thắp hơn `vả giá trị dưới đường cong AUC lớn hơn nhiêu so với trẻ sơ sinh du thảng vả tre sơ sinh iớn hơn. 0 ngảy tưôi thứ 7, độ thanh thai cua liezoiỉd vả giá trị AUC tương tự như với trẻ sơ sinh đú thảng vả tre sơ sinh lớn hờn. Liều uống sư đụng iinezolid dạng viên nẻn hoặc hỗn dịch Bệnh nhân cao mối: Không cần hiệu chinh liếu. Puge 2 ofl.’ ì\ t Ý`ịLLII IỈẨ/ /ọ LPD Tlile , Ltnezolid LPD Dale: June 10. 2015 (`ounny: I'ieinam Reference C`DS rersi'On 742 Reference CDS Dau: 21 Jul 2008 4.3. Bệnh nhân suygiảm chửc năng thận: Không cần hiệu chinh liều (xem mục 5.2). Bếnh nhản suv thân năng (VD: đô thanh thải creatinin < 30 mlfphủt) Không cần hiệu chinh liếu. Do ảnh hướng trên lâm sảng khi tiếp xúc với hai chẩt chuyển hóa chính của 1inezolid ở nổng độ cao (đển 10 lẩn) trên bệnh nhân suy thận nặng vân chưa được xảo định vì vậy nên thận trọng khi sử dụng 1inezolid cho những bệnh nhân nảy vả chỉ sử dụng khi lợi ich mong đợi vượt trội hơn các nguy cơ về mặt lý thuyết. Đối với bệnh nhân thâm phân mảu, nên dùng linezolid sau khi thầm phân vì có khoảng 30%1ỉếu linezolid bị thải trù trong vòng .') gỉờ thẳm phân Các chẳt chuyền hóa chính cùa linezolid bị thải trừ một phần trong quả trinh thấm phân nhưng nồng độ các chất chuyển hóa nảy vẫn còn tương đối cao sau quá trình thẩm phân so vởi cảc bệnh nhản có chức năng thận binh thưởng hoặc bệnh nhân suy thận ờ múc độ nhẹ đến trung bình. Do vậy. nên thận trọng khi sử dụng linezolid cho các bệnh nhân suy thận nặng dang thẩm phân mảu và chi sư dụng khi lợi ích mong đợi vượt trội hơn các nguy cơ về mặt lý thuyêt. Cho dến nay, chua có kinh nghiệm về việc sử dụng linezolid cho cảc bệnh nhân thẳm phản phúc mạc iiẽn tục (CAPD) hoặc các phương pháp điêu trị thay thế trong trường hợp suy thận (ngoải thâm phân mảu). Bệnh nhân suy giảm chúp nãng gan: Không cẩnhìệu chinh liếu. Tuy nhiến, cảc dữ liệu iâm sảng hiện còn hạn chế và linezolid được khuyên Cảo chỉ nên sử dụng cho những bệnh nhân nảy khi lợi ích được mong đợi vượt trội hon nguy cơ về mặt iỷ thuyêt (xem mục 5.2). Chổng chỉ định Không dùng linezolid cho cảc bệnh nhân có tiến sứ mẫn cám với linezolid hoặc bất cứ thânh phân nảo cùa thuôc. Các chât ức chê monoamin oxidase Không nên sử dụng linezolid cho các bệnh nhân đạng dùng các thuốc ức chế monoamin oxidase A hoặc B (ví dụ phenelzin, isocarboxaziđ) hoặc đã dùng cảc thuốc nảy trong vòng 2 tuần trước khi dùng Iinezolid. Các tương lác có nguy cơgây tãng huyết a'p Ngoại trừ trên các bệnh nhân được theo dõi nguy cơ tăng huyết áp, khôn ngìứng linezolid cho cảc bệnh nhân tăng huyết ảp không được kiếm soát cảc bệnh n ỵ6 u tế bảo ưa crôm. nhiễm độc do tuyến giáp vả/hoặc bệnh nhản đang dùng bắt cứ thi1ổc nảo dưới đây: cảc thuốc cường giao cảm trực tiếp hoặc gián tiếp (ví dụ pseudoephedrin. phenylpropanolamin), cảc thuốc vận mạch (ví dụ: epinephrin, norepinephrin), các thuốc dopaminergic (ví dụ dopamin. dobutamin) (xem mục 4.5). Các tương lác gây tăng hội chủng serotonỉn Ngoại trừ cảc hệnh nhân được theo dõi cấn thận các dấu hiệu vảlhoặc cảc triệu chứn g cùa hội chứng serotonin không nên dùng iinezolid cho cảc bệnh nhân có hội chứng carcinoỉd vả/hoặc bệnh nhân đang dùng bất cứ thuốc nản dưới đây: cảc thuốc ức chế tái thu hồi serotonin, các thuốc chống trầm cảm ba vòng. các thuốc chủ vận thụ thể 5- HT] serotonin (triptans), meperidin hoặc buspiron (xem mục 4.5). Page 3 of 12 .~.I i\ z\\ || LPD Title ~ J.mezolid LPD IJole.~ June 111 2015 four…j Vietnam Reference CDS ' version 742 Reference C`DS Dare :24 Jul 2008 4.4. Cảnh báo vả thận trọng đặc biệt khi sử dụng Ửc chế tùy xương có hồi phục (thiếu mảu. giảm tiếu cầu, giám bạch cầu và gỉám toản thế huyết cầu) phụ thuộc vảo thời gian điếu trị đã được ghi nhặn trên một số bệnh nhân dùng linezolid. Nên theo dõi công thức mảu trên nhũng bệnh nhân có nguy cơ tăng chảy máu. bệnh nhân đã có tiến su suy tùy, bệnh nhân đang dùng đồng thời cảc thuốc có thể gây giảm hemoglobin hoặc chức năng hay số lượng tiếu câu hoặc bệnh nhân dùng linezolid quả 2 tuần. Viêm đại trảng giá mạc đã được ghi nhận với hầu hết cảc thuốc khảng khuẳn. bao gồm cả linezolid với mức độ nghiêm trọng có thế biên đôi từ nhẹ đên đe dọa tinh mạng. Tiêu chảy liên quan đến C.`loslridfum díjj’icile (CDAD) đã được ghi nhận khi sử dụng hầu hết cảc thuốc khảng khuẩn. bao gồm cả linezolid, và có mẻ dao động từ tiêu cháy nhe đến viêm đại trảng gây tư vong. Điếu trị với các thuốc khảng khuân lảm thay đối hệ vi khuẩn chỉ bình thường cùa ruột dẫn đến sự phảt triền quá mức cùa C difficile. C. dfflỉcỉle sinh ra cảc độc tố A và B liên quan đến tiến triến cùa bệnh tiêu chảy CDAD. Các chửng C. difflcile sinh độc tố cục mạnh lá nguyên nhân gia tăng khả năng mắc bệnh vả tư vong, do cảc nhiễm trùng nảy không đảp ủng với liệu phảp kháng sinh vả có thể dẫn đến phải cắt bỏ đại trảng. Tiêu chay cấp do (".dịfflcíle nên được xem xét trên cảc bệnh nhân có biếu hiện tiếu chảy sau khi dùng khảng sinh. Cần đánh giá cấn thận tiến sư cùa bệnh nhản vì CDAD đã được ghi nhận xuất hiện sau hơn 2 tháng sau khi dùng khảng sinh. Bệnh thần kinh ngoại vi và thằn kinh thị giác đã được ghi nhận trên cảc bệnh nhân dùng linezolid, chủ yếu trên các bệnh nhân dùng thuốc dải hơn thời gian khuyến các lá 28 ngảy. Trong trường hợp bệnh thằn kinh thị giải: tiến triển gây mất thị lực, bệnh nhãn đă được điếu trị trong khoảng thời gian dải hơn khoảng thời gian tối đa được khuyến cảo Nếu cảc triệu chứng suy giảm thị lực xuất hiện, như thay đối thị lục, những thay đồi khi nhận biết mảu sắc, nhin mờ hoặc khiếm khuyết vế tn.rờng thị giác, bệnh nhân nên đi khám nhãn khoa ngay. Chức năng thị giảc cân dược theo đõi trên tât cả cảc bệnh nhân dùng linezolid trong thời gian dải (iớn hơn hoặc bằng 3 thảng) và trên các bệnh nWyy thắy có cảc triệu chứng bất thường về thị lực cho dù thời gian điếu trị bằng linezolid d` y/i'igắn. Nếu xuất hiện cảc bệnh thần kinh ngoại biên vả thần kinh thị giảc, việc tiếp tục ừ dụng linezolid cần được cân nhắc hỉệu quả mang lại vượt trội hơn các nguy cơ nảy. Nhiễm toan chuyền hóa lactic đã được ghi nhận trên các bệnh nhân sử dụng lỉnezolid. Bệnh nhân xuất hiện buổn nỏn hoặc nôn liẻn tục, nhiễm toan khỏng rõ nguyên nhân hoặc nồng độ bicarbonat giảm khi dùng linezolid nên được theo dõi y tế ngay lập tức. Hiếm gặp các truờng hợp co giật trên cảc bệnh nhân điếu trị bằng iinezolid. Hầu hết cảc trường hợp bệnh nhân xuất hiện co giật đếu đã được ghi nhận có tiến sứ động kinh hoặc có cảc yêu tố nguy cơ gây động kỉnh Cảc bảo cảo tự nguyện về hội chứng serotonin iiẽn quan đến việc dùng đồng thời iinezolid với cảc thuốc serotonergic bao gôm các thuốc chống trầm cảm ức chế chọn lọc tải thu hồi serotonin (SSRIs) đã được ghi nhận. Khi cần thiết dùng đồng thời ZYVOX và các thuốc serotonergic, bệnh nhân nên theo dõi cắn thận cảc dắu hiệu và triệu chứng cúa hội chứng serotonin như rối loạn nhận thức, sốt cao, tăng phản xạ vả mẩt khá nãng phối hợp. Nếu cảc dấu hiệu hoặc triệu chủng trên xảy Page 4 of 12 LPD Tille .' Line:oìid LPD Date~ June 10. 2075 ( `ounfry~ l'i`eiriam Rejèrenco CDS .' version 742 Reference ("DS Dare : 24 Jul 2008 ra. hảc sĩ nên xem xét ngừng một hoặc cá hai thuôc. Nêu ngùng dùng các thuôc serotonergic, các triệu chứng trên có thế thoái lui. Trên người tình nguyện khớe mạnh, dùng đổng thời rifampin với 1inczolid lảm giảm 21% Cmax vả 32% diện tích dưới đường cong AUC cùa linezolid (xem mục 4. 5). Ý nghĩa lâm sảng cùa tuơng tảc nảy chua được biết rõ. Linezolid không có tác dụng trên lâm sảng kháng 1ại cảc vi khuắn Gram (-) và không được chỉ định trong điếu trị cảc nhiễm khuắn Gram ( ) Nếu nghi ngờ hoặc biết chẳc bị nhiễm khuấn đồng thời cảc chùng vi khuân Gram (- ) nên điếu trị với các thuốc tảc dụng đặc hiệu trên vi khuẩn Gram (- )-. Nên thận trọng khi sư dụng linezolid trên nhũng bệnh nhân có nguy cơ cao bị nhiễm trùng toản thân đe dọa tinh mạng, như nhiễm trùng liên quan đến đặt catheter tĩnh mạch trung tâm trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt. Linezolid không được chỉ định điếu trị cho bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết liên quan đến đặt catheter. Thữ_nghiệm lâm sảng trên cảc nhiễm trùng huyết liên quan đến đặt catheter do vi khuân Gram (+) Một thử nghiệm lâm sảng phân nhớm ngẫu nhiến, nhăn mờ đã được tiến hảnh trến bệnh nhãn người lớn hị nhiễm trùng huyết liên quan đến catheter do vi khuẩn Gram (+) so sánh linezolid (600 mg mỗi 12 h, tiếm tĩnh mạch…ống) với vancomycin lg tiêm tĩnh mạch mỗi 12 h hoặc oxacillin 2 g tiêm tĩnh mạch môi 6 h sau đó chuyến sang gdicioxacillin 500 mg uống mỗi 6 11 với thời gian điều trị từ 7 đến 28 ngảy. Tỷ lệ tử vong trong nghiên cứu nảy lả 78i363 (21,5%) ớ nhóm hệnh nhân đùng linezolid vả 581'363 (16, 0%) ở nhóm đối chứng. Dựa trên kết quả phân tich hồi qui logic, tỷ số nguy cơ ước tinh lả 1,426 [khoảng tin cặy 95% dao động từ 0 970 đến 2 098]. Tuy môi quan hệ nhân quả chưa được thiết lập, sự mất cân bằng được quan sảt nảy xuất hiẹn chủ yếu trên cảc bệnh nhân dùng linezolid có nhiễm trùng do Vi khuẩn Gram (- -)._ hoặc mắc nhìễm trùng hỗn hợp do cá vi khuẩn Gram (+1 vả Gram t-ì hoặc chưa xảo định được vi khuấn gây bệnh tại thời điếm truớc khi dùng khảng sinh. Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vảo nhớm đùng linezolid chí nhiễm vi khuân Gram (+) trước khi sử dụng khảng sinh, bao gồm cả phân nhóm nhỏ bệnh nhân nhiễm trùng mảu do vi khuấn Gram (+) có tỷ lệ sống sót tương tự nhỏm dùng thuốc đối chứng. Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tảc khác Linezolid lả chẩt ức chế không chọn lọc monoamin oxidase yếu và có hồi phục. Do đó, một số bệnh nhân dùng linezolid có thế bị tăng huyết áp nhẹ có hồi phục gâv ra bời pseudoephedrin hydrochlorid hoặc phenylpropanolamin hydrochlorid. Nên giám liều ban đầu cùa các thuốc cường adrenergic như dopamin vả cảc chất chủ vận dopamin và dò liều đề đạt được tải: đụng mon g muôn Rất hiếm có cảc bảo các tự nguyện về hội chứng serotonin khi dùng đồng thời linezolid vả các thuỏc serotonergic được ghi nhận (xem mục 4.4). Cảc thuốc khảng sinh: Dược động học cùa linezolid không bị thay đối khi dùng dồng thời với aztreonam hoặc gentamicin. Anh hướng của rifampin trên các thông sô dược động học cưa linezolidđược nghiên cứu trẽn 16 nam giới tinh nguyện khóe mạnh, dùng linezolid 600 mg hai lân một ngảy trong 2,5 ngảy có kèm theo hoặc không kèm theo rifampin 600 mg một lần trong ngảy trong 8 ngảy. Rifampin lảm giảm Cmax vả AUC của linezolid Pugc 5 of1! LPD Tnle . Lmezohd LPD Dale, June III. 20l5 (`ounng I'iemam Reference (`DS : rersion "42 Reference (`DS Dale :24 Jul 2008 4.6. 4.7 4.8. trung bình 21% [khoảng tin cậy 90%, 15—27] và 32% [khoảng tin cậy 90%, 27- 37] tương ứng Cơ chế cùa tương tác nảy và ý nghĩa cùa nó trên lâm sảng chưa dược biết rõ (xem mục 4.4). Sử dụng cho phụ nữ có thai và thời kỳ cho con bú Phụ nữ có thai Cảc nghiên cứu về tác dụng của linezolid trẻn hệ sinh sản được thực hiện trên chuột nhắt và chuột cỏng không cho thấy ảnh hưởng gây dị tật thai nhi. Độc tính nhẹ trên thai nhi chi được quan sảt thắy trên chuột nhắt ở mức lỉều gây dộc với chuột mẹ. Trên chuột cống, độc tính trên thai nhi được thể hiện thỏng qua ảnh hưởng lảm giảm trọng lượng thai và giám quá trình xương hóa đốt xương ức (thường đi kèm với sự giảm trọng lượng cơ thể). Giảm tỷ lệ sống sót và chậm phát triền cùa chuột con đã xuất hiện trên chuột cống. Khi ghép cặp, ở các chuột con nảy cũng thắy biều hiện tãng quá trình mất Iảm tổ cùa trứng có hồi phục và phụ thuộc vảo liều dùng. Chưa có đầy đủ cảc nghiên cứu được kiềm soát tốt tiến hảnh trên phụ nữ có thai. Do vậy, chỉ nên sử dụng Iinczolid trong thời kỳ mang thai khi lợi ích mang lại vượt trội hon nguy cơ có thẻ gây hại cho thai nhi. Linezolid lảm gỉảm khá nãng sinh sản trên chuột cống đực. Phụ nữ cho con bú Linezolid bải tiết qua sữa mẹ trên chuộtrcống đang cho con bú trên thực nghiệm. Chưa biêt rõ liệu trên người linezolid có bải tỉêt qua sữa mẹ hay không. Do đó, cân thận trọng khi dùng linezolid cho phụ nữ dang cho con bủ. Ảnh hưởng trên khả nãng lải xe và vận hảnh mảy mỏc Tác dụng cùaIlinezolid trên khả năng lải xe và vặn hảnh mảy móc chưa được đánh giá một cảch có hệ thông. Tác dụng không mong muốn Các rhử nghiệm lâm sảng: Cảc tảc dụng phụgặp phải liện quan đến thuốc trong cảc thử nghiệm lâm sảnằ kiĂ soát với tỷ iệ it nhât 1% bao gôm: Các rối loan trên hè tiêu hóa: Đau bụng/đau quặn bụng/đầy trướng bụng, tiêu chảy, buổn nôn. nôn. Nhiễm trùng: Bệnh do Monilia (Candida). Cảc xét nghiêm: Xét nghiệm huyết học bẩt thường, xét nghiệm chức năng gan bắt thường. Cảc rối loan trên hê thần kinh: Đau dầu, thay dối vị giảc. Sau khỉ … uốc lưu hảnh trên thị trường: Cảc rối ioan,trêh máu yả hê bach huyết: Thiếu mảu, giảm bạch cằn, giảm tiều cẩu, giảm toản thê huyêt câu có hôi phục. Cảo rối loan thi giác: Bệnh thần kinh thị giảc đôi khi tỉến triến dến mắt thị lực dã được ghi nhận trên bệnh nhân dùng linezolid. Tảc dụng phụ nảy thường gặp trên bệnh nhân dùng linezolid trong thòi gian dải hơn thời gian tôi đa dược khuyến cảo lả 28 ngảy (xem mục 4.4 Cảnh bảo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Page 6 of]2 LPD Tllle : Linezolid LPD Dale: June 10. 2015 (`ounng-x l'1emam Reference (`DS : version 742 Reference (`DS Date .24Ju12008 4.9. Cảc rối loan trên hê miễn dich: Sốc phản vệ Các rối loan về chuyền hóa và dính dưỡng: Nhiễm toan chuyền hóa lactic (xem mục 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Cảc rối Ioan trên hè thần kinh: Bệnh thằn kinh ngoại bỉên. co giật (xem mục 4.4 Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng). Cảc rối loan trên da vả tộ chức dưới da: Phảt ban. phù mạch. Rất ít bảo cảo được ghi nhận vé cảc rôi loạn trên da kiêu bọng nuớc được mô tả như hội chứng Stevens Johnson. Các rối loan trên hê tiêu hóa: Lưỡi đối mảu, dối mảu men răng được ghi nhận hiếm gặp khi sử dụng Iinezolid. Sự đôi mảu có thẻ mât đi khi dưng các thuôc tây răng chuyên dụng (tây cặn bảm) trong trường hợp đã biêt nguyên nhân đôi mảu là do dùng linezolid. Quá liều Trong trường hợp quá iiều, cần thực hiện chăm sóc hỗ trợ. duy trì sự lọc cùa cầu thận. Lọc mảu có thẻ Ioạỉ bộ 30% liêu linezolid. CẢC ĐẶC TÍNH DƯỢC LÝ HỌC Đặc tính dược lực học Đặc lỉnh chung Linezolid lả một thuốc khảng sinh tồng hợp thuộc nhóm kháng sinh mởi oxazolidinon In vitro, thuốc có tảc dụng trên các vi khuẩn hiếu khí Gram (+), một số vi khuẩn Gram (- -) vả vi khuẩn kỵ khí Linezolid ức chế chọn lọc quá trinh tông hợp protein cùa vi một cơ chế đặc biệt. Cụ thề. thuốc gắn vảo một vị trí trên ribosom của vi khu tiều đơn vị SOS) vả ngản cản sự hỉnh thảnh phức hợp khởi đằu 7OS chức nãn phần quan trọng trong quá trinh dịch mã. Độ nhạy cảm Chi cảc vi khuắn có liên quan dến cảc chỉ định trên lâm sảng mới được trình bảy dưới đây Phân loại Vi khuân nhav cảm Vi khuẩn hiếu khí Gram (+): Enrerococcusfaewlis Enterococcusfaecium * Síaphylococcus aureus* Tụ cầu không có men coagulase Streptococcus agalacliae * Streptococcus pneumonìae * Streptococcus pyogenes* Streptococci nhóm C Streprococci nhóm G Vi khuẩn kỵ khí Gram (+): Closiridium perftingens Page 7 of]2 'ẳ ì ~í1pU \ LPD Title ' Linezolid LPD Dam June 10. 2015 Counny l'remam Reference CDS versrun 742 RefiJrence CDS Duĩe .'24 Jul 2008 Pep tostreptococcus anae rob ius Các loải Peptostreptococcus Vi khuẩn đê khảng Haemophilus injluenzae Moraerla calarrhalis Cảc loảỉ Neisseria Enterobaclerz'aceae Các loải Pseudomonas *Hìệu quả iâm sảng đã được chứng mỉnh trên cảc chủng vi khuẳn phân lập nhạy cảm liên quan đên cảc chỉ định lâm sảng đã được phê duyệt. Đặc tính dược động học Hẩp thu Linezolid được hấp thu nhanh và hoản toản sau khi uống Nồng độ trong hưyết tương tối đa đạt được trong vòng 2 giờ sau khi dùng thuốc. Sình khả dụng tuyệt đối đường uỏng cùa linczolid (sử dụng đương uỏng và đường tĩnh mạch trong nghiên cứu chéo đỏi) lả hoận toản (khoÉmg 100°1Ễ1). Hâp thu cúa thuôo không bị ánh hướng đảng kê bởi thức ăn và hâp thu của hôn dịch uõng tương tự khi dùng viên nén bao phim. Giá trị Crnax vả Cmin trong huyết tương của lìnczolịd (trung bình và [độ lệch chuẩnj) ở trạng thái ôn định sau khi tiêm tĩnh mạch 600 mg, 2 lânf'ngảy đã được xảo định tương ứng lả 15,1 [2,5] ng"1vả 3 68 [2, 68]). Trong một nghỉên cúu khảc khi dùng đường uống liều 600 mg, 2 lẳn/ngảy, Cmax vả Cmin cùa thuốc ở trạng thải on định được xảc định tưong ứng lả 21.2 [5.8] mg/l vả 6.15 [2.94] mg/l. Trạng thải on định cúa thuốc đạt được vảo ngảy thứ hai sau khi dùng thuốc. Phân bố Thể tích phân bố ở trạng thái Ổn định trung bình khoảng 40-50 lit ở người tr ” thảnh khOe mạnh xâp xỉ thể tích tông luọng nước trong cơ thề. Khoảng 31% thưốc [iể kết với J protein huyết tương Tỷ lệ liên kết nảy không phụ thuộc nồng độ. v Nồng độ linezolid được xác định trong nhiễu dịch sinh học khảo nhau trên một s ượng nhỏ người tình nguyện trong các nghiên cứu sau khi dùng lỉều lặp lại. Tỷ lệ linezolid trong nước bọt và mô hôi so với trong huyết tuơng tương ứng là 1 211,0 và 0 55, 1,0. Tỷ lệ linezolid trong dịch lót biêu mõ vả tế bảo phế nang so với trong huyết tương tương ứng là 4. 5x] ,0 vả 0,15/1,0, đo tại thời điếm xác định Cmax trong huyết tương ở trạng thải Ổn định. Thỏng tin dược động học trên bệnh nhi đặt dẫn lưu nảo thắt- ồ bụng cho thấy sự dao động nông độ linezolid trong dịch não tủy sau khi sử dụng lìều đcm hoặc Iiều lặp lại. Nổng độ điều trị không thường xuyên đạt được hoặc được duy trì ổn định trong dịch não tùy Do vậy, không khưyến cảo sử dụng Iinezolid theo kỉnh nghiệm trong cảc trường hợp nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương ở bệnh nhi. Page 8 ofl2 'In— -rm \ LPD Tr'lìe : I.:nezoh'đ IJ’D Dale' .lune M. 2015 ("oumry l'r`emam Refirence Cl)SJ verxmn q41! Reference CDs Dach `2-3' Jul 2008 Chuyển hóa Linezolid được chuyến hỏa chủ yếu qua con đuờng oxy hóa vòng morpholin để tạo thảnh 2 dẫn chất acid carboxylic mở vòng chính không có hoạt tính là acid aminoethoxyacetic (PNU- 142300) vả hydroxvethyl glycin (PNU- -1.42586) Chắt chuyển hóa hydroxycthyl glycin (PNU- 142586) lả chất chuyến hóa chính trong cơ thể và được cho răng tạo thảnh khỏng có sự tham gia cưa các enzym. Chắt chuyến hóa acid aminoethoxyacctic (PNU- 142300) được tạo thảnh ít hơn. Một sô chất chuyên hóa phụ khảc không có hoạt tỉnh cũng đã được xảc định Thảz' rrừ Trẻn bệnh nhân chức nảng thận bình thường hoặc có suy thận nhẹ đến trung bình, linezolid đuợc thải trù chủ yêu qua nước tiếu ở trạng thái on định dưới dạng PNU- 142586 (40%) dạng nguy ên vẹn (30%) và PNU- 142300 (10%) Thuốc dạng nguyên vẹn hằu nhu khộng tỉm thấy trong phân trong khi có khoáng 6% và 3% 1ỉểu dùng tương ứng với dạng PNU- 142586 vả PNU- 142300 được phảt hìện trong phân. Thời gian bán thải trung bình cúa linezolid vảo khoảng 5 7 giờ. Thanh thái ngoải lhận cưa linezolid chiếm khoảng 65% độ thanh thái toản phần. Một phẩn nhỏ không tuvến tính của độ thanh thải xuất hiện khi tăng lìều linczolid Điểu nảy có thế do ở nông độ cao hon độ thanh thải thận vả ngoải thận cùa linczoliđ thấp hơn. Tuy nhiên sự khác biệt về độ thanh thải là nhỏ và không lảm thay đội thời gian bản thải. Quần mề bệnh nhân đặc biệt Bênh nhân suv thân: Sau khi dùng liễu đơn 600 mg, nồng độ hai chất chuyển hóa chính trong huyết tương tâng 7- 8 lằn trên những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 mI/phủt) Tuy nhiên diện tích dưới đường cong AUC cùa dạng thuốc nguyên vẹn không tảng. Mặc dù một lượng nhỏ cảc chất chuyến hóa chính của iinczolỉd bị thải trừ qua lọc mảu nồng độ các chất chuyến hóa trong huyết tương sau khi dùng liều đơn 600 mg vẫn cao hớn đảng kê nồng độ quan sảt được trẻn bệnh nhân chửc nảng thận bình thường hoặc bệnh nhân có mức độ suy thận từ nhẹ đến trung bình. Trên 24 bệnh nhân bị suv thận nặng trong số đó 21 người phái thẳm phân máu thuờng xuyên, nồng độ đinh cưa hai chất chuyển hớa chỉnh trong huyết tương sau khoảng vải ngảy đùng thuốc cao hơn gấp khoảng 10 lẩn nồng độ quan sát thấy trên bệnìh ân cớ chủc năng thận binh thuờng Nồng độ đinh lỉnezolid trong huyết tương kh ị ảựh hướng. \“ / . , , J Y nghĩa lãm sảng cùa czịc quan sảt nảy chưa được thiẽt 1ập do dữ lỉệu vê độ an toản hiện tại cùa thuỏc còn hạn chẽ (xem mục 4.2). Bênh nhân suv gan: Số liệu hạn chế cho thẳy dược động học cùa linezolid, PNU-I4Z3OO vả PNU-14ZSSG không thay đổi trên bệnh nhân bị suy gan nhẹ đến trung binh (Child- Pugh nhỏm A hoặc B). Các thỏng số dược động học của linezolid trên hệnh nhân suy gan nặng (Child- -Pugh nhóm C) chưa được đánh giá. Tuy nhiên, do linezolid được chuyến hóa qua con đường không thông qua enzym nên suy giảm chức năng gan sẽ không 1ảm thay đổi đảng kê chuyến hóa cùa thuốc (xem mục 4 ._2). Trẻ em và thìếu niên (< 18 tuổi): Trên thiểu niên (12 đến 17 tuổi), dược động học của linezolid tương tự như ở người lớn khi dùng liêu 600 mg. Do vậy, lượng thuôc trong cơ Page 9 ofJZ ' l/ln'i’l \\\*L+. J.PD Title ' Line:nhd LPD Dare: June Hì. 2015 (“ountryg l'iemam Reference CDS : rersion ?42 Reference CDS Da:e .'24 Jul 2008 5.3 thế ở thiếu niên khi dùng 600 mg linezolid, 12 gìờ một lễ… sẽ tường tự ở người lởn khi dùng cùng mức liêu. Ó trẻ từ 1 tuần đến 12 tuõi, dùng 10 mg’kg cách 8 giờ một lần sẽ thu được tống Iuợng thuốc trong cơ thể tương tự ờ người lớn khi dùng liếu 600 mg- 2 lần một ngảy Ở trẻ sơ sinh dưới 1 tuần tuồi, thanh thải toản thân cùa linezolid (tính trên kg trọng lượng cơ thế) tăng nhanh trong tuần tưổi đẩu tiên. Do vậy, trẻ sơ sinh dùng 10 mgikg cảch 8 giờ một lẳn sẽ có tống luợng thuốc trong cơ thể lớn nhất vảo ngảy đầu tiên sau khi dùng thuốc. Tuy nhỉên. mức liếu nảy sẽ khỏng gây tich tụ thuốc quá mức trong tuần đầu sau khi sỉnh vì độ thanh thải tăng nhanh trong giai đoạn nảy. Bẻnh nhân cao tuổi: Dược động học cùa lỉnczolid không thay đồi rõ rệt trên những bệnh nhân từ 65 tuổi trở iên. Bênh nhân nữ: Phụ nữ có thể tích phân bố cùa iìnezolid thắp hơn một chủt so với nam giới và gỉá trị độ thanh thải trung binh giảm khoáng 20% tương ứng với trọng lượng cơ thể Nồng độ lỉnezolid trong huyết tuơng cao hơn ờ phụ nữ điếu nảy một phần iả do sự khác biệt về trọng lượng cơ thể Tuy nhiên, thời gỉan bản thái trung bình của linezolid khảc nhau không đáng kê giữa phụ nữ vả nam giởi. nổng độ thuốc trong huyết tương ở phụ nữ không tăng lên đảng kế ở những bệnh nhân dung nạp tốt nên không cân thiết phải hiệu chinh liều. Các dữ liệu an toản tiễn lâm sảng Linezolid lảm giảm hiệu suất và khả năng sinh sản trên chuột cống dực phơi nhiễm thuốc ở mức liều tương đương mức lìếu khi dùng trên người. Trên những động vật có hệ sinh dục trường thảnh, ánh hướng nảy có hồi phục. Tác dụng lảm giảm khả năng sinh sản có hồi phục nảy 1ả do lảm thay đội khả năng sinh tinh. Cảc tinh trùng bị anh hướng có hình dạng bất thường, có ty thể định hướng vả thường không sống sót được. Sự hiện diện cùa cảc tinh trùng bất thuờng trong mảo tinh hoản kèm theo phì đại vả tảng sản tế bảo biếu mô. Phì đại mảo tinh hoản khộng quan sát thẳy ờ chó đuợc điều trị trong 1 thảng. mặc dù có sự thay đồi rõ về trọng lượng tuyến tiến liệt, tinh hoản vả mảo tinh hoản. Trên c-huột cống đục truớng thảnh về mặt sinh đục có sự giảm nhẹ khả năng sinh sán sau khi uống thuốc liên tục trong giai đoạn phảt triến sinh dục từ lúc còn non (SO mg/kgmgảy từ 7 đến 36 ngảy tuôi, vả 100mg/kg/ngảy từ 37 đến 55 ngảy tuối), với tống lượn thuốc trong cơ thể gặp khoảng 1 7 iấn giá trị AUC trung binh đạt được trên bệnh nhixt` tháng tuôi đến ]] tuôi. Không quan sảt thắy sự giảm khả năng sinh sản sau khi phơi n i trong thời gian ngắn hơn ở giai đoạn tử cung đến giai đoạn sơ sinh sớm (mang thai ` _thỹJ6 cho đến ngảy thứ 5 sau khi sinh), phơi nhiễm ở chuột mới sinh (ngảy thứ 5 đến ngả›y thứ 2] sau khi sinh), hoặc phơi nhiễm trên chuột chưa trưởng thảnh (22 đến 35 ngảv sau khi sinh). Giam tính di động và thay đôi hình thải tinh trùng có hồi phục được quan sảt thẩy sau điếu trị ngảy 22 đến 35 sau sỉnh. Các nghiên cứu về độc tính trên khả năng sinh sản ở chuột nhắt vả chuột cống cho thắy khỏng có cảc bằng chứng về ảnh hướng gây dị tật thai ờ nồng độ thuốc cao hơn 4 lần hoặc tương đương nông độ thuốc đạt được trên người. Nồng độ tương tự cùa linczolid gây độc tinh trên chuột nhắt mẹ liên quan đến việc tãng kha năng gây chết thai bao gồm mâtw toản bộ 1ứa đc, giảm trọng lượng thai và khởi phát cảc yếu tô thuộc về gen bình thường sẵn có liên quan đến sự đa dạng xương ức cùa ioải. Trên chuột cống. độc tính nhẹ trên chuột mẹ Page lfiof12 \.\w' Á U.'I \\ LPD Tnle : Línezoh'd LPD Date: .Ìime IO. 2015 f`oumry. l'ietnam Reference CDs, verxmn 742 Rẹfcrence CDS Dme 34 Jul 3008 6.2. 6.3. 6.4. 6.5. đã được ghi nhận ở nồng độ thấp hơn nồng độ ghi nhận trên iâm sảng. Độc tính nhẹ với thai nhi đã được ghi nhận biếu hiện qua sự giảm trọng lượng cơ thế, giảm xương hóa xương ức, giảm tỷ lệ sống sót sau sinh và lảm chậm quá trình truớng thảnh ở múc độ nhẹ. Khi ghép cặp, cảc chuột con nảy cũng thấy biếu hiện tăng quá trinh mất lảm tô có hồi phục kèm theo giảm khả năng thụ thai. Linezolid cũng không gây đị tật thai trên thò khi dùng 2 lần một ngảy vởi tống liếu dùng qua đường uỏng iên đến 15 mg/kgmgảy (tương ủng với 0 ,06 lần tống lượng thuốc phơi nhiễm trên lâm sảng. tính theo AU.C) Độc tính trên mẹ (các dắu hiệu iâm sảng, giảm trọng lượng và giảm lượng thức ăn tiêu thụ) xuất hiện ở mức liếu 5 đến 15 mg/kg/ngảy, sự giám trọng lượng thai xuâl hiện ở iiều 15 mgỉkg/ngảy. Mức độ phơi nhỉễm linczolid thấp do sự nhạy cảm cùa thỏ với khảng sinh. Linezolid vả cảc chât chuyên hóa được bải tiêt vảo sữa mẹ ở chuột công đang cho con bú và nông độ trong sữa mẹ cao hơn so với nông độ thuõc trong huyêt tương mẹ. Linezolid gây suy tủy có hồi phục trên chuột cống trướng thảnh, chuột cống còn non và trên chó. Trên chuột cống dùng lỉnezolid đường uống trong 6 thảng thoải hóa nhẹ dảy thằn kỉnh hông không hồi phục đã được ghi nhận ở lỉếu 80 mglkgr’ngậy thoái hóa nhẹ dây thẫn kinh hỏng được quan Sảt thẳy trên 1 chuột cống đục ở mức liều nảy khi tiến hảnh giải phẫu đảnh giá sơ bộ sau 3 thảng dùng thuốc. Đảnh giả hình thải được thực hiện trên các mô tưới mảu được cố định đề lảm tiêu bán mõ bệnh học tìm bằng chứng về sự thoải hóa thần kinh thị giác. Thoải hóa thần kinh thị giảc từ nhẹ đến trung bỉnh được quan sảt thấy trên 2 chuột cống đục dùng linezolid liều 80 mgfkgfngây trong 6 thảng nhưng mối quan hệ trực tiếp liên quan đến thuốc chưa rõ rảng vì hiện tượng quan sát được xuất hiện quá nhanh và mất đối xú'ng. Thoải hóa thần kinh quan sát được bằng kính hiến vi tương tự sự thoải hóa tự phảt thần kinh thị giác một bên ở chuột lâo hóa và có thế là biều hiện cưa sự thay đối sinh lý ở chuột. CÁC ĐẶC TỈNH DƯỢC HỌC Danh mục tá dược Tinh bột ngô, ccllulose vi tinh thể, hydroxypropylcellưlosc, natri starch giycoiẫíi1 agnesi, stearat, opadry white YS- 1- 18202- A, sảp camauba, opacode red S- 1- 151 18. Tương kỵ Không ảp dụng. Hạn dùng 36 tháng kể từ ngảy sản xuất. Thận trọng đặc biệt khi bảo quản Bảo quản dưới 30°C, tránh ảnh sáng. Tỉnh chẩt và dung lượng cùa bao bì đỏng gói Hộp 3 ví x 10 viên. Page !] of12 xx"V1WW/z LPD Title : Linezolid LPD Date: June 10. 2015 (` oumry: lv’iemam Reference C DS : rersion 742 Reference C DS Date : 24 Jul 2008 Tiêu chuẩn: Nhà sản xuất Nhà săn xuất: Pfizer Pharmaceuti C Km 1.9 Road 689, Vega Baja, Puerto R! 0 693, Mỹ. ®Nhãn hỉệu đã dăng kỷ. LPD Date: June 10, 2015. Reference CDS Date: July 24, 2008. TUQ. cục TRUỘNG P.TRUỞNG PHONG Jiỷayễn quy Jẳìny Page 12 oj'12 ",

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận