Zitromax

BỘYtỀ CỤCQUẨXLỸDEUC ĐÃ PHÊ DL'YỆT ĩh đauẢfflỂ/oÀỒỨ XXXX ởNNO >< : z ~ Ễạ Ễẵ ỄỂ iRíj Thuốc bón theodơn ~ '_0_: m ị. " ì ẵễẳ! _ _ ( g 8 g g oOO mg azưhromycm :ể’ ẵ'ẵ ỂỆ ẵẻ Mồt viên nén bao phim chừa g; … ả ò azithromvcin oihycraie lương đương ỂEỄ g’ với 500 mg aztthromycm. ễ ã eẻ XA TẦM TAY TRẺ EM; ~V- Ễ eọc KY HUỚNG DĂN sư DUNG o. mươc kHi DUNG. SDK: XXXX viên nén bco phim Hộp `i vi x 3 vlẻn 'ÁỊEII~U1)EUIIÙ oon~o ~ oos'u «… ’aSl S'S °WW ues oõJoa Cỏng ty đảng ký: Ptizer (Thailand) Ltd. ›ụmuapn1 pmatsnõaỵm 'ueu iạu Bimui em bum lợm AeBu E| ueu iẹu AebN ~6unp ns uọp ôuọnH m uJaư uu oẹux U'l ôuọựi Jen EA u…p … buọu> 'an 4083 'th NO 1naem aùexped aui oi ›aịaJ aseaịd umwu.nopt Jatạo pue SUNÌEJUDIiIEJOUDJ 'UOIIÊJlÊIUỊLUỌE 'ũỐESOP 'SLDIỊBJIDUI \ \ QễJ' Prescription on:y 500 mg azithromyczh Each him coated tablet contains azlthmmycin dihydrate Equwaient to azithromycln 500 mg KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN. READ THE PACKAGE INSERT CAREFULLY BEFORE USE. \ Applicant: Ptizer (T hailandịkj Film coated tablet Box of 1 blister x 3 tablets .ef 'viăii PHÒNG , ;. TAi ]"HÀNH PHỐ c… HÔ OHiiiiiiii eJ Lot (SỔ iò S²0“ Exp Jl \ "…— iÌ _ _ Ô`\ VAN PHQNG òg…\ ĐAi DiẸN _, El. TẬÌTHANH PHO Ịẫ i Varieble date will be printed on production llne llke this format: Lot: xxxx Exp: MM/YY sôiiẵỉieẳiẵtẵr HỒ CHÍ MiNit Ĩj | 4} ' :…a …“ĩởfe'F' “«gẩ _ % "ẵ <Ề’ả tẹẵ% $ Ìỵậỉềg . ẹ ủa % ® % ("Vx %ẫỄ’ề #9: ®ỄbẢ Ầ 1' % « ỉỂĨ vụ.. # ớọ a 'Cìlz . . 4ụả' gỵ fễề, Ầ \ Tape la 147 mm wide and two single blisters are obtained. Repeat three single blister at mlnimum in the tenght dìrection LPD Tille' Azithromycm (foumry: l ]elnnm LPD Dam. 05 nểpr 20] 7 Reference C`DS: I 'erszon | 5 Rejềrence CDS date: .21 Mar 2017 ~ ® Z1tromax Rx CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT Thuốc bán theo đơn. Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Thông báo ngay’cho bác sĩ hoặc dược sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuôc. Để xa tầm tay trẻ em. 1. TÊN SẢN PHẨM ZITROMAX® z. THÀNH PHẨN VÀ HÀM LƯỌNG Hoạt chất: Mỗi viên nén bao phim chứa 524,11 mg Azithromycin dihydrat tương đuơng 500 mg azithromycin . Danh mục tá dược Viên nén chứa tinh bột tiền gelatin hoả, calci phosphat `dibasic khan, natri croscarmellose, magnesi stearat và natri lauryl sulfat. Phân bao phim chứa hydroxypropyl methylcellulose, lactose, triacetin, titan dioxid. 3. DẠNG BÀO CHẾ Viên nén bao phim. ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC VÀ DƯỢC ĐỘNG HỌC 4.1. Đặc tính dược lực học Nhóm dược lý lâm sảng: Macrolid, mã ATC JOlFA. Cơ chế tảo dung: ] Azithromycin lá thuốc đằu tiên cùa phân nhóm cảc kháng sinh macrolidh ' biết đến như lá cảc azalid, và khảo về mặt hoá học vởi erythromycin Về mặt h ọc nó được tạo thảnh bằng cảch đính một nguyên tử nitơ vảo vòng lacton của erythromycin A. Tên hóa học của azithromycin lả 9—deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a—homoerythromycin A. Trọng lượng phân từ là 749,0. Azithromycingắn vởi rRNA '233 của tiểuwđơn vị ribosorụ SOS. Nó ngăn chặnvsự tống hợp protein băng cách ức chê bước chuyên peptid/chuyên vị của quá trình tông hợp protein và ức chê sự găn kêt của tiêu đơn vị ribosom SOS. Diên sinh lý tim: Việc kéq dải khoảng QTc được nghiêp cứu trong một thử nghiệm song song, ngẫu nhiên, đôi chứng với giả dược ở 1 16 đôi tượng khỏe mạnh đã dùng chloroquin (1000 mg) đơn độc hoặc k\êt hợp vởi azithromycin (500 mg, 1000 mg và 1500 mg ngảy một lân). Khi sử dụng đông thời vởi azithromycin, sự tăng khoảng QTc phụ thuộc vảo liêu Page 1 of 14 LPD Tư!e: :z'thromycm Country: I'iemam LPD Dalat (15…4pr 2017 Rẹfềrence CDS.’ Verxmn 15 Refisrenus ('DS dam 2Ỉ Mar 2017 lượng và nồng độ So vởì vỉệc dùng đơn dộc chloroquỉn, QTcF tảng vởỉ mức trung bình tối đa (giởỉ hạn trên của khoảng tỉn cậy 95%) là 5 (101 mili gỉây_ 7 (12) 111111 giây và 9 (14) mi1i giây khi sử dụng đồng thòi azithxomycin ở các mủc lẩn lượt lả 500 mg, 1000 mg và 1500 mg. Cơ chế khảng thuốc: Hai cơ chế kháng thuốc phố bỉến nhất đã gặp với nhóm macrolid bao gồm azithromycin, lả Iảm biến đối đỉch tác dụng (phổ biến nhất là methyl hóa rRNA 238) và bơm tống thuốc chủ động. Sự diễn ra của các cơ chế nảy thay dối theo loảỉ và trong cùng một loả1 tằn suất kháng thuốc thay đổi theo vị trí địa lý. Sự biến đổi ribosom quan trọng nhất quyết định Việc giảm gắn kết macrolid lả dimethyl hỏa (NG) sau dịch mã của adenỉn tại nucleotỉd A2058 (hệ thống đánh số Escherichia coli) của rRNA 238 bầng các methylasc được mã hóa bởi gen erm (erythromycín ribosom methylase). Biến đối ribosom thường quyết định sự kháng chéo (kiến hình MLSB) vởỉ cảc nhóm kháng sinh khảo có cùng vị trí liên kểt ribosom Vởi macrolid: cảc lincosamid (bao gồm clỉndamycin), Vả cảc streptogramín B tví dụ như thảnh phần quỉnupristỉn của quỉnupristin/dalfopristin). Cảo gen erm khảo nhau có mặt ở cảc loải Vi khuần khảo nhau, đặc bỉệt lả streptococci vả staphylococcỉ. 'l"ính nhạy cảm vởỉ macrolíd cũng có thế bị ảnh hưởng bởi sự đột biến ít gặp hơn trên các nucleotid A2058 vả AZOSQ và tại một số vị trí khác của rRNA 235, hoặc trên protein ribosom tiêu đơn vị 1ởn L4 và L22. Cơ chế bơm tống thuốc gặp ở một số loảỉ, bao gồm cả vi khuẩn Gram am chẳng hạn như Haemophilm influenzae (khi dó nồng độ ửc chế tối thỉếu [MIC] có thể tăng cao hơn) và staphylococcỉ. Ở streptococci vả enterococci bơm tống thuốc chủ động nhận diện macrolid vòng 14 vả 15 (bao gôm tuơng úng 1ả crythromycin vả azithromycìn) được mã hóa bằng các gen mef(Aj. Phương pháp xác định độ nhạy câm in vitro của vi khuẩn vói azithromycin Cần tỉến hảnh kiểm tta độ nhạy cảm bằng cảc phương pháp chuẩn trong phòng thí nghiệm như cảc phương pháp mô tả trong Víện Tiêu chuẩn Lâm sảng và Kiểm nghỉệm (CLSI). Cảo phương pháp nảy bao gồm phương pháp pha loãng (xảo định MIC) vả phương pháp ih_ự độ nhạy cam trện đĩa. Cạ GLSI và Ủy ba.n Châu Âu YỀ kiểm tra dộ nhạy cảm khảng khuần (EUCAST) đều cung cấp chuẩn diễn giải đỞ»ợâc phuơng pháp nảy. Dưa trên một số nghìên cún khuyến cảo tiến hảnh kỉễm tra hoạt tỉnh azithromycin in vìrro trong môi trường không khí thường để đảm bảo pH sinh lý cúa môi trường nuôi cấy l'ảng nỗng độ C02. như thường được dùng Vởi streptococci vả vi khuẩn kỵ khí và đôi khi được dùng cho các Ioải khác, 1ảm giảm pH của môi trường. Díều nảy 1ảm tăng tảc dụng bất lợi trên hoạt lực biểu kiến cùa azithromycìn nhiều hơn so vởỉ các macro1id khác. Cảo điểm gỉán đoạn độ nhạy cảm CLSI, dựa trên cả. thử nghỉệm vi pha loãng canh ihang vả khuêch tán trên thạch, ủ trong môi trường không khí thường, được ghi trong bảng dưới đây: Tiêu chuẩn CL-SI - diễn giãi độ nhạy cảm thẹo p_hương phảp pha loãng MIC vi pha loãng (mg/L) Vi khuẩn Nhạy cảm Trung gian __ Kháng thuốc Page 2 ofI4 LPD Tzn'e: Azilhromycin Counrry: I-iemam LPD Dem: 05 Apr 2017 Rẹferencu CDS: 1'ersmn 15 Reference CDS date- 2] Mar 2017 Các chủng Haemophilus ; 4 - —b Moraerch catarrhalz's g 0,25 — — Neisseria meningìtỉdỉs S 2 … —b Síaphylococcus aureus S 2 4 2 8 Streptococci “1 s 0 5 1 2 2 “ Bao gôm Strepzococcus pneumonìae, streptococci tan huyễt nhóm {3 va viridans stroptocooci. ” Hiện chua có dữ líệu vê chửng kháng thuốc nên không xác lập bất kỳ tiêu chuẩn nảo ngoải độ nhạy cảm. Nếu chủng có kết quả MIC ngoải đọ nhạy cảm cẩn lảm thêm xét nghỉệm ở phòng thí nghỉệm khác U trong môi trường không khí thufmg CLSI — Viện Tỉêu Ễi…ản Lâm sảng vả Kiềm nghiệm; MIC = Nồng độ ức chế tối thiều. Nguồn: CLSI, 2012. CLSI, 2010 Có thể xác dịnh dộ nhạy cảm bằng phương pháp khuếch tán đĩa, bằng cảch đo đường kính vùng ức chế sau khi ủ trong môi trường không khí thường. Các dĩa đo độ nhạy cảm chứa 15 ụg azithromycin. Chuẩn diễn giải vởi vùng ức chế, do CLSI thiết lập trên cơ sở mối tương quan vởi phân loại múrc độ nhạy cảm dựa trên MIC được liệt kê trong báng dưới đây. Tiêu chuẩn CLSl - diễn giải độ nhạy cảm theo vùng ức chế trên đĩa Đường kính vùng ức chê trên đĩa (mm) Vi khuẩn` Nhạy cảm Trung gian Kháng thuốc Cảc chùn g Haemophilus 2 12 — - Moraxella catarrhalz's 226 — - Neisseria menỉngz'fia'ís 220 - — Staphylococcus aureus 218 14 - 17 g13 St…reptococcia 218 14 — 17 s13 " Bao gỏm Srreplmwccus pneummziae. StTeptococci tan huyêt nhóm [3 vả vỉridans streptococci. U trong môi trường không khí thường. CLSI - Viện Tiêu chuẩn Lâm sảng và Kiểm nghiệm; mm = Millimét. Nguồn: CLSI, 2012. CLSI, 2010. Cấn kiêm định tính chính xác của cả phưong phảp đĩa khuếch tán và phương phảp pha loãng bằng chủng kiềm soát chắt lượng (QC), thco hưởng dẫn của CLSI. Các giởi hạn chấp nhận đuợc khi thử nghiệm azithromycỉn với cảc vi khuẩn nảy dược lỉệt kê trong báng dưới đảy` Khoảnơ kiểm soát chắt lượng cho tbử nghiệm độ nhạy cảm với azithromycin (CLSỊ)\ MIC vi pha loãng canh thang Vi khuẩn Khoảng kiềm soát chất lượng (mg/L azithromycin) Haemophilus infiuenzae ATCC 49247 1 — 4 Sraphyiococcus aureus ATCC 29213 0,5 — 2 Streptococcus pneumonìae ATCC 49619 0,06 - 0,25 Đường kinh vùng ức chế trên đĩa (đĩa 15 ị.Lg) Vi khuẩn Khoảng kiểm soát chắt lượng (mm) Haemophilus injluenzae ATCC 49247 13 — 21 Staphylococcus aureus ATCC 25923 21 — 26 Streptococcus pneumom'ae ATCC 49619 19 — 25 U trong không khí thường. CLSI I Viện Tiẻu chuẩn Lâm sảng vả Kiếm nghiệm; MIC = Nồng độ ức chế tối thiếu; mm = Millimét. Nguồn: C1.51,2012. Page 3 of1 4 LPD Tiíi’e. Chumry: LPD Daleí querence A:ithrompcin I’i'elnam i’15 Apr 20] ? CD.St Í'ỀI'SMJI1 15 Keference CDS dale. 21 Mar 201? Uy ban Châu Âu về thử độ nhạy cảm kháng khuẩn ( I~ UC AST) cũng đã thiết lập được cảc diêm gìán đoạn độ nhạy cảm cho azithromycin dựa trôn việc xảo dịnh M.IC Chuẩn nhạy cảm EUCAS 1 dược liệt kê trong bảng bên duởí. Các điểm gián đoạn nhạy cảm EUCAST cho azithromycin MIC (mg/L) _____ Nhạy cảm Khảng thuốc Các chủng Staphylococcus SI >2 Slreptococcus pnezunoniae 50,25 >0›5 Stre ptococcỉ tan huyết nhóm {3 8 50,25 >0,5 Haemophilus injỉuenzae 50, 12 >4 Moraxella camrrhalis 50,25 >0,5 Neisseria gonorrhoeae s0,25 >0,5 aBao gồm nhóm A, B, c, G. HUCAST = Úy ban châu Âu về thủ' độ nhạy cám kháng khuần; MIC = \Jòng dộ ửc chế tối thiều, Nguồn: EUCAST website. Bảng điểm gián đuạn lâm sảng của FJUCAST, phiên bản 2.0, có giá trị kể từ ngây 01-0l-2012 Phố khảm; khuẩn: Tỷ lệ bị khảng thuốc mắc phải có thể thay dối theo vùng địa lý và theo thời gỉan vởi những loảỉ cụ thế và cần có thông tin tại địa phuong vê mức độ khảng thuốc, đặc bỉệt khỉ điêu trị những trường hợp nhiễm khuấn nặng. Khi cằn thỉểt, nên tham khảo ý kỉến chuyên gia vê tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương khi gặp nhũng trường hợp nhiễm khuần có nghi vấn về hiệu quả kháng khuẩn cúa thuốc. Azithromycin có bị kháng chéo với các chủng phân lập Gram dưcmg khảng crythromycỉn. Như đã nói ở trên, một số biến đồi ribosom nhất định gây kháng chéo vởỉ các nhóm kháng sỉnh có chung vị trí 1iên kết ribosom như: cảc lỉncosamid (bao gồm clỉndamycinl và các streptogramin B (bao gồm, ví dụ như thảnh phần quinupristin của quínupristin/daltbprỉstin). Đã thấy sự giảm tính nhạy cảm cũa macrolid thco thời gian ở Sĩreplococcus pneumonìae vả Staphylococcus aureus, và cũng được quan sát thấy ở viridans streptococci vả Ở SlrepIococcus agalactz'ae. Cảc vỉ khuân lhường nhạy cảm với azỉthmmycỉn bao gôm: Vi khuẩn Gram dương kỵ khí không bắt buộc và hỉếu khí (các chủng phân 1ạịvSầNạ ay cảm với ervthrornycín): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S pneumonìae*, Sĩreptococcus pyogenes*, streptococci tan huyết nhóm [3 khác (Nhóm C, F, G), vả streptococci viridans. Các chủng phânl ập khảng macrolid tương đối phổ bíến ở Vi khuấn Gram dương kỵ khí không bắt buộc và vi khuẩn hỉểu khí, đặc biệt lả. S. aureus kháng mcthicỉHỉn (MRSA) Vả S. pneumonìae kháng penicillin (PRSP). Vi khuẩn Gram âm kỵ khí không bắt buộc và hiếu khí: Bordetella perfussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducmyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfiuenzae*, Legionella pneumophìla, Moraxella catarrhalis*, va Neíssería gonorrhoeae* Loảỉ Pseudomonas vả hầu hết Entembacteriaceae vốn đã kháng azìthromycỉn, mặc dù azithromyoin dã được dùng để điếu trị nhỉễm Salmonella enterz'ca. Vi khuẩn kỵ khỉ: Clostrz'dium perfi’ingens, Peplosíreptococcus spp. vả Prevotella bívia. Page 4 ofM LPD Tifle: Country LPD Date ' Reference 4.2. A::i'hromycm i-’iemam o5 .4pr 2017 (`DS. Versịun 15 Reference CDS date; 21 Mar 201 "' Các vi khuân khác: Borrelia burgdorferi, Chlamydz'a lrachomalz's, Chlamydophíla pneumonìae*, JVchoplasma pneumoniae*, Treponema _pallidum, Vả Ureaplasma urealyticum. Nhiễm khuân cơ hội di kèm Vởỉ nhỉễm HIV: MAC*, và các vi sinh vật nhân chuẩn Pneumocystís_jirovecií vả Toxoplasma gondz'z'. *Hiệu quả của azithromycin đôi với các ioải kê trên dã dược chửng minh trong thử nghìệm lâm sảng. Các đặc tính dược động học H_ẩp thu Sau khi dùng qua đường uống trên người, azithromycin đuợc phân bố rộng khắp cơ thể; sinh khả dụng xấp xi 37% Thuốc đạt được nông độ đỉnh trong huyết tương sau 2— 3 giờ. Phân bố Trong các nghiên cứu trên động vật, quan sát thấy nồng độ cao của azithromycin trong cảc đại thực bảo. Ô mô hỉnh thực nghiệm, nồng độ của azithromycin được giải phóng trong giai đoạn thực bảo hoạt động cao hơn lá ở giai đoạn tế bảo thực bản chưa được kích thích 0 cảc mô hình trên động vật, tình trạng nảy dẫn đến nồng độ cao cúa azìthromycin được đưa đến vị trí nhiễm khuân Cảo nghiên cứu về duợc động học ở người đã cho thấy rằng nồng dộ cùa azithrornycin ờ mô cao hơn. đáng kể so với trong huyết tương (lên đến 50 lẩn nồng độ tối đa quan sát đuợc trong huyết tương) điều nảy cho thấy thuốc có độ gắn kết cao Vởi mô Nồng độ thuốc ở các mô đích như phối, amidan và tuyến tiền liệt vượt quá MICợo đối vởi hầu hết các tác nhân gây bệnh sau khi dùng liều duy nhất 500 mg. Sau khi uống liều hảng ngảy 600 mg azỉthromycin, nồng độ đỉnh trong huyễt tương (C,…) lần lượt n 0,33 ịtg/mi và 0,55 ụg/ml o Ngảy 1 và Ngảy 22. Nồng dộ dính trung bình quan sảt được ở bạch cầu, vị trí chủ yếu nhiễm MAC lan tòa, là 252 nglml (i 49%) và duy trì trên 146 ịig/ml (i 33%) trong 24 giờ ở trạng thải nồng độ ổn định. Chuvến hỏa Phần lớn azithromycín có mặt trong cơ thể thải trừ qua mật ở dạng không chuyển hỏa Hiện chưa có nghiên cứu in vítro và in vivo đảnh giá chuyền hóa của azitht ycin đuợc thục hiện. Thải trừ '1"hờỉ gian bản thải trong huyết tuơng liên quan chặt chẽ với thòi gian bán thải ở mô, khoảng từ 2 dến 4 ngảy Khoảng 12% liều dùng sau khi tiêm tĩnh mạch đuợc thải trừ qua đươn<ĩ tiết niệu dưới dạng không chuyến hóa trong Vòng 3 ngảy, phần lởn trong 24 giờ đầu tiên. Dường thải trù qua mật là đường thái trừ chủ yêu cùa azithromycin dối với dạng thuốc chưa biến đối sau khi dùng qua đường uống. Đã tìm thấy trong mật người nông dộ rất cao thuốc chưa chuyến hóa cùng với 10 chất chuyến hoá được tạo thảnh qua phản ứng khử methyl ở N- vả O- hy droxyl hoá các vòng desosamin vả ag1ycon, và sự phân tảoh chất liên kết cladinose So sánh giữa định 1ượng bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao và định luợng bằng phương phảp Vi sinh trôn các mô cho thấy rằng các chắt chuy ển hoá không có Vêli trò gì trong hoạt tính vi sinh của azithromycin. Dươc đông hoc ở nhóm bênh nhân đăc biêt Page 5 of 14 LPD Tille: Country: LPD Dale' Reference 4.3. .›i:ilhromycvn Vietnam 05 Apr 2017 CDS i'ersmn IS Reference CDS date 2] Mar .?0/ 7 Người cao tuôi Ở người tình nguyện cao tuối (>65 tuối), sau 5 ngảy dùng thuốc, giá trị AUC hơi cao hơn so với ở người tinh nguyện trẻ tuổi (<40 tuổi) nhưng không có ý nghĩa về mặt lâm sảng do đó không cần phải điều chỉnh liều Suv thân Các dặc tính dược động học cùa azithromycin ở các đối tượng suy thận mức độ từ nhẹ đến vừa (GFR 10 … 80 ml/phút) không bị ảnh hưởng sau khi dùng liều duy nhất 1 g azithromycin giải phóng ngay. Đã quan sảt thắy sự khảc biệt có ý nghĩa thống kê về diện tích dưới đường cong AUCO-IZO (8,8 ng-giờ/ml so vởi 11,7 ụg-giờ/ml), nồng độ đinh Cmax (1,0 ụg/ml so với 1,6 ụg/ml) và độ thanh thải CLr (2,3 ml/phút/kg so vởi 0,2 ml/phút/kg) giữa nhóm bị suy thận nặng (GFR < 10 milphút) và nhóm có chức năng thận bình thường. Suv 2an Không có sự thay đồi đảng kể về dược động học trong huyết tương của azithromycin ở những người bị suy gan từ mức độ nhẹ (nhóm A) đến trung bình (nhóm B) so với người có chức nãng gan bình thường. Lượng azithromycin tìm thấy trong nước tiểu cùa những bệnh nhân nảy có tăng lên, có lẽ là để bù vảo sự giảm độ thanh thải qua gan. Dữ liệu an toản tiên lâm sâng Đã quan sát thấy tăng phospholipid (tích lũy phospholipid trong tế bảo) ở nhiều mô (ví dụ mắt, hạch rễ sau, gan, túi mật, thận, lảch, vả/hoặc tụy) cùa chuột nhắt, chuột cống và chó được dùng azithromycin liều đa. Tăng phospholipid cũng quan sát thấy ở cảc mô của chuột cống và chó mởi sinh với mức độ tương tự. Tảc dụng nảy có thể hồi phục sau khi dừng điều trị bảng azithromycin. Sự liên hệ giữa các phảt hiện trên đối vởi động vật và vởi con người chưa được xảo định. Trong cảc nghiên cứu về khả năng sinh sản được tiến hảnh ở chuột cống, giảm tỷ lệ mang thai đã được ghi nhận sau khi dùng azithromycin. Môi liên quan của phảt hiện nảy trên người vẫn chưa xảc định được. QUY CÁCH ĐÓNG GÓI IIop 1 V] X 3 Vien ncn bao phim CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ, LIÊU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG, CHỐNG CHỈ Chỉ định điều trị Azithromycin được chỉ định để điều trị cảc trường hợp nhiễm khuẩn gây ra bởi vì khuấn nhạy cảm; trong nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới bao gồm viêm phế quản và viêm phổi, trong nhiễm khuẩn răng miệng, trong nhiễm khuân da và mô mêm, trong viêm tai giữa câp tính và trong nhiễm khuấn đường hô hấp trên bao gồm viêm xọang, viêm hậu họng/viêm amidan. (Penicillin lả thuôo thường được lựa chọn trong điêu trị viêm hâu họng do Streptococcus pyogenes, bao gôm cả dự phòng sột do thâp khớp. Azithromycin nói chung có hiệu quả diệt streptococci trong viêm hâư họng, rmặc dù dữ liệu chứng minh cho hiệu quả của azithromycin Vả sự ngản ngừa sôt do thâp khớp sau đó hiện tại vẫn chưa có) Trong nhũng bệnh lây truyền qua đường tình dục ở nam và nữ, azithomycin được chỉ định để diều trị nhiễm khuấn cơ quan sinh dục không biến chứng do Chlamydia trachomatis. Nó còn được chỉ định điều trị bệnh hạ cam (chancroid) do Haemophilus Page 6 ofl4 LPD Í'ỉllữ. .1zi`lhrerycin Country; Vỉe mam LPD Dale, 05 Apr 2f`Ư .7 Reference CDS: I'ersion 15 RL-TJỄÌ'EMCE CDSdare, 2] Mar 20] ducreyi, vả nhiễm khuân cơ quan sinh dục không biên chứng do Neisseria gonorrhoeae không đa kháng; không chỉ định điêu trị nhiêm khuân đông thời với T reponema pallz'dum. Có thê dùng đơn độc azithromycin hoặc cùng với rifabutin đê phòng nhiễm Mycobacterium aw'um— íntracelỉulate complex (MAC), là tinh trạng nhiêm khuân cơ hội thường gặp ở nhũng bệnh nhân nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) giai doạn tiên triển. Chỉ định đùng phối hợp azithromycin vởi ethambutol đế điêu trị nhiêm. MAC lan tỏa ( DMAC) Ở bệnh nhân nhiêm HIV giai doạn tiên triên. 6.2. Liên dùng vả cảch dùng Azithromycin được uống một liều duy nhất trong ngảy. Thời gian dùng thuốc để điều trị nhiêtn khuân được trinh bảy dưới đây. Có thê uõng azithromycin. viên nén cùng hoặc không cùng vởi thức ăn. Người lớn: Để điếu trị những bệnh lây truyền qua đường tình dục gây ra bởi Chlamydt'a trachomatis Haemophilus a'ucreyi ưông liều duy nhất 1000 mg. Vởi Neisseria gonorrhoeae nhạy cảm, liều khuyến cảo là 1000 mg hoặc 2000 mg azithromycin dùng đồng thời vởi 250 hoặc 500 mg ceftriaxon theo cảc hướng dẫn đìếu trị lâm sảng. Đối vởi bệnh nhân dị ửng vởi penicillin vảJhoặo ccphalosporin, người kê toa cằn tham khác cảc hưởng dẫn diều trị. Đê dư nhòng nhiễm MAC ở bệnh nhân nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV), dùng Iiêu 1200 mg môi tuân một lân. Để điều tri nhiễm DMAC o bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển, nên dùng liễu 600 mg, ngảy một lân. Nên dùng phôi hợp azìthromycin với cảc ohât chông mycobactcrium khảc có hoạt tinh chông MAC z'n vỉtro, như ethambutol vởi iiêu đă được châp thuận Với cảc chi định khảo mả có thể dùng thuốc qua đường uống, dùng iiều tổng cộng iả 1500 mg, chia lảm 3 ngảy, mỗi ngảy 500 mg. Có thể thay thế bằng cảch vói tồng liều như vậy nhưng dùng trong 5 ngảy, 500 mg trong Ngảy 1, sau đó 121 250 mg/ngảy từ Ngảy 2 đến Ngảy 5. Trẻ em: Tổng liều tối đa được khuyến cảo cho bất kỳ điều trị nảo trên trẻ em là 1500 mg ^ — [ CâỂkỆỉng Đọt trị liệu 3 ngảy Đợt trị 1íệu s ngảy >4s Dùng liều như người 1ớn. Dùng liều như ngưỗNỜJ Chỉ dùng viên nén azithromycin cho trẻ cm oân nặng trên 45 kg. Người cao tuổi: Dùng liều giống như người iớn. Bệnh nhân cao tuổi có thể dễ bị loạn nhịp xoăn đỉnh hơn so vởi bệnh nhân trẻ hơn (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuôo). Bênh nhân suv thân: Không cần điều chinh liền cho bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung binh [GFR 10 - 80 mprhút). Thận trọng khi dùng azithromycin cho bệnh nhân suy thận nặng {GFR < 10 mi/phút) (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuốc và mục 4.2. Các đặc tính dược động học). Page 7 of 14 LPD Tille. , :ưl1rmnycm C ounhy: ! 'ieínam LPD Dale' 05 .—ipr 201ể' Reference CDS l"erszon | 5 Refference C DS dale 31 Mar 20] 7 Bếnh nhân suv gạn: Bệnh nhân suy gan từ mức độ nhẹ đến trung bình được sử dụng liêu giông như đôi vởi bệnh nhân có chức năng gan bình thường (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuốc). 6.3. Chổng chỉ định Chống chỉ định cho bệnh nhân quả mẫn vởi azithromycin, erythromycin, VỚỈ bất kỳ kháng sinh nảo thuộc họ macrolid hay ketolid, hoặc vởi bât kỳ tá dược nảo được liệt kê trong mục 2. Thảnh phần và hảm lượng — Danh sách tá dược. 7. THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG Quá mẫn Cũng như vởi erythromycin và các macrolid khảo, đă có bảo cảo về cảc phản ứng dị ứng nghỉêm trọng hiếm gặp, bao gồm phù mạch và sốc phản vệ (hiếm khi tử vong), và cảc phản ửng trên da bao gồm ngoại ban mụn mủ toản thân cấp tinh (AGEP), hội chứng Stevens Johnson ( 815), và hoại tử biếu bi nhiễm độc (TEN) (hiếm khi tử vong) vả phản ửng thuốc gây tăng bạch cầu ải toan ưa cosin vả triệu chứng toản thân (DRESS). Một vải phản ứng với azithromycin nảy đã gây ra những triệu chứng tải phát và cần phải được theo dõi và điều trị lâu hơn Nếu bị phán ứng dị ứng, cần ngừng ngay thuốc và dùng liệu pháp điếu trị phù hợp. Bác sĩ cân biết các phản ứng dị ửng có thế xưất hiện lại khi đã ngừng điếu trị triệu chứng. Nhiễm độc gan Vì gan lả dường thải trừ chính cùa azithromycin, nên việc sử dụng azithromycin cần phải thận trọng ở bệnh nhân măc bệnh gan nặng. Dã có báo cảo về chức nãng gan bất thường, viêm gan, vảng da do tắc mật, hoại tử gan và suy gan, một sô trường hợp nảy dã dân đên tử vong. Khỉ thây có cảc dâu hiệu và triệu chứng viêm gan, phải ngưng dùng azithromycin ngay lập tức. Hẹp môn vị phì đại ở trẻ nhỏ Trong quá trinh theo dõi việc sử dụng azithromycin trên trẻ sơ sinh (dùng thuốc đến 42 ngảy tuôi), đã có bảo cảo vẻ trường họp măc hẹp môn vị phi đại ở trẻ nhò. Cha mẹ và người trông trẻ cần được hưởng dẫn thông báo ngay cho bác sỹ nếu trẻ nôn hoặc cảu găt khi cho ăn. Thuốc có nguồn gổc cựa lõa mạch (ergot) W Ở bệnh nhân đang dùng thuốc có nguồn gốc cụa lõa mạch (crgot), khả năng 1 ô độc ergotin sẽ tăng lên khi dùng phối hợp với các kháng sinh họ macrolid. Không có dữ liệu về khả nảng tượng tác giữa cựa lõa mạch (ergot) vả azithromycin. Tuy nhiên, vê rnặt lý thuyêt có thế xảy ra ngộ độc ergotin, do đó không nên dùng phối hợp cảc thuôo có nguôn gôc cựa lõa mạch ( ergot) với azithromycin. Bội nhiễm Cũng như vởi bất kỳ chế phẩm kháng sinh nảo, cần phải quan sảt các dấu hiệu bội nhiễm cúa vi sỉnh vật không nhạy cảm, bao gồm cả nấm. Tiêu chảy do Clostridium difficile Tiêu chảy do Clostrỉa’ium díffi\cile (Clostridium difficile associated diarrhca- CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng hầu hết các chất khảng khuấn, bao gồm azithromycin, và mức độ nghiêm trọng có thế từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại trảng gây tử vong. Điều trị Page 8 ofl4 LPD Tílle: .izíthromycm Coun rry: ! 'ielnam LPD Dare: 05 .'ipr 2017 Reference (`DS' i'vrsron 15 Reference CDS date: 21 Mar 2017 bằng các chất khảng khuấn sẽ lảm thay đối quần thể vi sinh tự nhiên cùa ruột dẫn tới sự phảt triên quá mức củaC. difiìcile. c. difflcile sản sinh ra độc tố A vả B góp phần phát triến CDAD. Cảc chủng sản sinh siêu độc tố cùa C. dzịfflcile iảm tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong, do cảc tình trạng nhiễm khuấn nảy có thế sẽ kháng thuốc kháng sinh và có thể cần phải lảm thủ thuật cắt bỏ đại trảng. CDAD phải được xem xét ở tất cả cảc bệnh nhân có biểu hiện tiêu chảy sau khi dùng khảng sinh. Cần hỏi kỹ bệnh sử vì có bảo cảo CDAD xảy ra sau hơn 2 thảng sau khi dùng cảc chất khảng sinh. Suy thận Ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR < 10 ml/phút), quan sảt thấy tãng 33% nồng độ toản thân cùa azithromycin (xem mục 4.2. Cảc đặc tính dược động học). Kéo dải khoảng QT Đã thấy tình trạng lcéo dải thời gian tái cực cùa cơ tim và khoảng QT, gây nguy cơ loạn nhịp tim và xoăn đinh khi dùng cảc macrolid, bao gôm azithromycin (xem mục 9. Tác dụng không mong muốn). Người kê toa cằn xem xét nguy cơ kéo dải khoảng QT có thể gây tử vong khi cân nhắc nguy cơ và lợi ích của azithromycin cho các nhóm có nguy cơ cao bao gồm: . Bệnh nhân bị kéo dải khoáng QT bấm sinh hoặc có tiền sử mắc phải. . Bệnh nhân hiện đang được điếu trị bằng cảc chất có hoạt tính được biết có tác dụng kếo dải khoảng QT như cảc thuôo chông loạn nhịp nhóm IA và nhóm III; chât chông loạn thân; thuôo điêu trị trâm cảm; và fluoroquinolon. 0 Bệnh nhân bị rối ioạn điện giải, đặc biệt trong cảc trường hợp giảm kali vả magnesii mảư o Bệnh nhân bị chậm nhịp tim, loạn nhịp hoặc suy tim trên lâm sảng. 0 Bệnh nhân cao tuổi: bệnh nhân cao tuổi có thể nhạy cảm hơn với các tác dụng cùa thuôo trên khoảng QT. Nhược cơ Đã có bảo cáo về đọt cấp cùa các triệu chứng nhược cơ ở bệnh nhân được điều trị hăng azithromycin. Lactose Bệnh nhân có vấn để di truyền hiếm gặp về dung nạp galactosc, thiếu m pp iactase hoặc hấp thu glucose- galactose kém không nên dùng thuốc nảy. Thời kỳ mang thai Các nghiên cửu về sinh sản trên động vật đã được tiến hảnh ở các liều gần vởi nồng độ có độc tính nhẹ vởi sự sinh sản. Trong cảc nghiên cứu nảy, không thấy có bằng chứng về sự gây hại cho phôi thai cùa azithromycin. Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và có kiềm soát trên phụ nữ có thai. Vì cảc nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải luôn dự bảo được đáp ứng trên người, chỉ nên dùng azithromycin trong thời kỳ mang thai nếu thật sự cân thiết. Thời kỳ cho con bú Azithromycin được bảo cáo là bải tiết qua sữa mẹ, nhưng chưa có nghiên cứu lâm sảng đây đủ vả được kiêm soát tôi trên phụ nữ cho con bú vê cảc đặc tinh dược động Page 9 of 14 LPD Ttlỉe; Coumry~ LPD Date~ Reference .vizilhrumycin Vietnam 05 Ápr ÊẨƯ Ĩ' t"DS' I 'ersmn 15 Refirreuce C'DS dale~ 21 Mar 20] 7 học cúa việc bải tiết azithromycin qua sữa mẹ. Cần thận trọng khi cho phụ nữ oho con bú dùng azithromyoin. Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hảnh máy móc Không có bắng chưng nảo cho thấy azithxomvcin có ảnh hưởng dến khả năng lái xe và vận hảnh mảy móc cùa bệnh nhân. Tuy nhiên cảc tác dụng không mong muôn như chóng mặt, co giật, hoa mắt, buồn ngủ và ngất đã được báo oáo khi dùng azithromycin có thế lảm ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hảnh mảy móc. TƯONG TÁC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC DANG TƯONG TÁC KHÁC Thuốc kháng acid. Trong nghiên oúu dược động học điếu tra về ánh hưởng khí phối hợp thuốc kháng acid vởi azithromycin không tìm thấy ảnh hưởng lến sinh khả dụng nói chung, mặc dù nồng dộ đinh trong huy ết tương đã giảm khoảng 24%. Ở bệnh nhân được cho dùng cả azithromycin và thuốc khảng acid, không nến dùng cùng một lúc cả hai thuốc nảy. Cetỉriz in. Dùng phối hợp azithromycin với cctiri7in 20 mg Ở người tình nguyện khoẻ mạnh trong thời gian 5 ngảy, thẳy kết quả ổn định lả không có tương tác dược động học vả không có thay đôi một cảch có ý nghĩa về khoảng QT. Didanosin (Dideoxyinosin): Khi so sánh với giả dược, dùng cùng một lúc azithromyoin ,1200 mgfngảy với didanosin 400 mg/ngảy o 6 _bệnh nhân HIV dương tính không thây có ánh hướng dôn dược động học ở trạng thái ôn định cùa đidanosin. Digoxin: Dùng đồng thời cảc khảng sinh họ macroiid kể cả azỉthromycin vởi cơ chất cùa P—glycoprotein, như digoxin, được báo cảo lả lảm tăng nồng dộ cơ chất của P- giycoprotein trong huyết thanh. Do đó, nếu azithromycin và cơ chất của P- giycoproteín như digoxin được dùng đồng thời, cân xem xét đến khả năng tăng nồng độ digoxin trong huyểt thanh. Cần thoo dõi iâm sảng, vả có thể cả nong độ digoxin trong huyết thanh, trong suốt quá trinh điếu t1ị bảng azithromycin vả sau khi ngừng thuốc. Các thuốc có nguồn,, ơốc cụa lõa mạch (ergot) Về mặt lý thuyết, có thể xảy ra tuong tảo giưa azithromycin vả cảc thuốc có nguôn gốc cựa lõa mạch (ergot) (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuốc). Zidovudin Sử dung cảc liều dơn 1000 mg vả liếu đa 1200 mg hoặc 600 mg azithromycin it gây ảnh hướng đến dược động học trong huy ết tương hoặc việc thải trừ cún zidovudin hoặc chất chuyến hoá giucuronid của nó qua đường tiết niệu. '1uyx` nhiên, việc dùng a7ìthromycin lảm tăng nồng độ oủa zìdovudin phosphorylatÝ ủhẳf chuyến hoá có hoạt tinh lâm sảng, trong cảc tế bảo bạch cẩu đơn nhãn ơ mau ng Ý nghĩa 1âm sảng cùa phảt hiện nảy còn chưa rõ rảng, nhưng có thể mang iại ich lợi cho bệnh nhân. Azithromycin không có tưong tác đáng kể với hệ thống cytochrom P450 ở gan. Nó không dược cho là có tương tác với thuốc về dược động học như đã gập vởi erythromycin hoặc các macroiid khảo. Với azithromycin, không xuất hìện hìện tượng oảm ứng hay ức chế cytochrom P450 oùa gan thông qua phức hợp chuyến hoả cytochrom. Cảo nghiên cứu dược động học đã được tiến hảnh giữa azitlưomycin vởi các thuốc sau đây được biêt iả chuyên hoả đáng kê qua trưng gian cytochrom P450. Page 100f14 LPD ? 'iIIe : Jtnhromycin ( 'mmrry: l 'Ielrmm LPD Dale: ()5 Apr 20] 7 Reference f`DS: Versron 15 Ii’ẹfererme CDS dale` 2] Mar .?0] 7 Atorvastatin Dùng đồng thời atorvastatin (10 mg mỗi ngảy) Vả azithxomycin ( 500 mg mỗi ngảy) không lảm thay đổi nồng độ trong huyết tương cúa atorvastatin (dựa trên định lượng ức chế men khứ HMG CoA). Tuy nhiên đã có bảo cảo sau khi thuốc lưu hảnh về cảc trường hợp bị tiêu cơ vân trên bệnh nhân dùng đồng thời azithromycin và nhóm statin. Carbamazepin: Trong một nghiên cứu về tương tảc dược động học ở người tình nguyện khoẻ mạnh, không quan sảt thấy azithromycin có ảnh hưởng đảng kế lên nồng độ carbamazepin hoặc các chắt chuyến hoá của nó trong huyết tương ở bệnh nhân đang dùng đồng thời azithromycin. Cimetidin: Nghiên cứu dược động học điều tra về tảo dụng khi dùng liều duy nhất cimetidin 2 giờ trưởc khi dùng azithromycin, trên dược động học của azithromycin, không thây có thay dôi vê dược dộng học của azithromycin. Thuốc uống chống đông máu đường uống nhóm coumarin: Trong nghiên cứu về tương tảo dược động học, azithromycin không lảm thay đồi tảc dụng chống đông của liều duy nhất 15 mg warfarin dùng trên người tình nguyện khỏe mạnh. Sau khi thuốc lưu hảnh, đã nhận được thông báo về tác dụng chống đông tăng lên sau khi dùng đổng thời azithromycin và thuốc uông chống đông mảu đường uông nhóm coumarin. Mặc dù quan hệ nhân quả chưa được xác lập, cần phải theo dõi định kỳ thời gian prothrombin khi khi sử dụng đồng thời azithromycin vả cảc thuốc chống đông mảu đường uống nhóm Coumarỉn. Cyclosporin Trong nghiên cửu dược động học ở người tình nguyện khỏe mạnh được cho dùng liều azithromycin 500 mg/ngảy qua đường uống trong 3 ngảy và sau đó được cho dùng liều duy nhất cyclosporin 10 mg/kg qua đường uống, thấy Cmaxvả AUCọ 5 tăng lên đảng kể Do vậy, cân thận trọng trưởc khi xem xét dùng đồng thời cảc thuốc nảy. Nếu cần thiết phải dùng đồng thời cảc thuốc nảy thi nông độ cyclosporin cân được theo dõi vả điều chỉnh liều theo đó. Efavirenz: Dùng đồng thời 600 mg liền duy nhất azithromycin vả 400 mg efavirenz rnôi ngảy trong 7 ngảy không gây ra bât kỳ tương tảo dược động học nảo có ý nghĩa vẻ mặt lâm sảng. F Iuconazol Dùng đồng thời liều duy nhất 1200 mg azithromycin không lảm thay đổi cảc đặc tính dược động học cùa Iiều duy nhất 800 mg fiuconazol. lổng lượng thuốc trong huyết tương và thời gian bán thải của azithromycin không bị thay đổi khi dùng đồng thời vói fluconazol, tuy nhiên, quan sảt thấy có sự giảm không có ý nghĩa về mặt lâm sảng nồng độ dinh CmaẮ ( 18%) cùa azithromycin. Indinavir: Dùng đồng thời liều duy nhất 1200 mg azithromycin không có ảnh ư” có ý nghĩa thống kê lên cảc đặc tính dược động học của indinavir được cho dù liều 800 mg, 3 lần mỗi ngảy trong 5 ngảy. Methylprednisolon: Trong nghỉên cứu tương tảo dược động học ở người tình nguyện khoẻ mạnh, azithromycin không có ảnh hưởng đáng kể lên dược động học của methylprednisolon. Midazolam: Ở người tình nguyện khoẻ mạnh, dùng đồng thời azithromycin 500 mg/ngảy trong 3 ngảy không gây ra những thay đổi có ý nghĩa lâm sảng lên cảc đặc tính dược động học và dược lực học cùa midazolam dùng liều duy nhất 15 mg Nelfinavir. Dùng đồng thời azithromycin (1200 mg) vả nelfinavir ở trạng thái òn định (750 mg, 3 lần môi ngảy) dẫn tởi tăng nông độ azithromycin. Không quan sảt thấy Page 11 ofl4 LPD Tille' Azithromycin Country~ l'rcfnam LPD Dale' 05 .4pr Ì’0Ì" Reference C DS: Vcrst'on ]5 Reference C DS dcưe: 21 Mar 20! 7 nhũng tác dụng không mong muôn có ý nghĩa lâm sảng và không cân điêu chĩnh liêu dùng. Rifabutin: Dùng d’ồng thời azithromycin vả rifabutin không ánh hưởng đển nồng độ trong huyêt tương của cả hai thuôo. Đã quan sát thấv giảm bạch cầu trung tỉnh ở những đối tuợng được điều trị đồng thời bảng azithromy cin vả rifabutin. Vlặc dù giảm bạch cằu trung tính có liên quan đến việc sử dụng rifabutin, quan hệ nhân quả khi dùng dồng thời vởi azỉthromycin vẫn chưa được xác lập fxem mục 9. Tác dụng không mong muỗn). Sildenajil. Ở nhũng nguời tinh nguyện là nam giởi khoẻ mạnh binh thường, không có bằng chứng về ảnh hưởng cùa azithromycin (500 mg, mỗi ngảy trong 3 ngảy) lên AU C v a Cmax của sỉldenafil hoặc chất chuyền hóa chính của nó trong tuần hoản. Terfiznadìn: Những nghiên cứu dược động học đã cho thấy không CỘ bằng chửng về tương tác giữa azithromycỉn vả terfenadin. Dã có các trường hợp hiêm gặp trong đó khả năng xảy ra tuong tác nảy không thể bị loại trừ hoản toản; tuy nhiên không có bằng chứng cu thể xảy ra tuong tảc nảy. Theophyllín: Không có bằng chửng Về tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sảng giữa azithromycin vả theophyllin khi dùng đông thời ở người tinh nguyện khoẻ mạnh. Triazolam: Ở 14 người tình nguyện khoẻ mạnh, việc cho dùng đồng thời azithromycin 500 mg vảo ngảy 1 và 250 mg vảo ngảy 2 với 0,125 mg triazolam vảo ngảy 2 không có bất kỳ ảnh hưỏng đảng kể nảo lên các chỉ số dược động học cúa triazoiam so vởi triazolam vả giả dược. Trímetltoprim/Suffltmethoxazol: Việc cho dùng đồng thời trimethoprim/ sulfamethoxeưol (160 mg/SOO mg) trong 7 ngảy với azithromycìn 12Ọ0 mg vảo ngảy ? không gây ra bất kỳ sụ ánh hưởng dảng kể nảo lên nông độ đỉnh, tổng lượng thuốc trong tưân hoản hay việc bải tiết qua đường tiểt niệu cùa t1imethoprim hay sulfamethoxazoì. Nồng độ trong huyết tương của azithromycin là tương tự như được quan sảt trong cảm n gh1cn cứu khảo. 9. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Azithromycin dược dung nạp tốt vởi tỷ lệ tác dụng không mong muốn thấp. Trong các thử nghíệm lâm sảng, các tác dụng không mong muốn (TDKMM) sau đây đã được báo cáo: Rối loan mảu vả hê bach huyết: Thỉnh thoảng quan sảt thấy các đợt giảm bạch cầu trung tĩnh nhẹ thoảng qua t10ng các thử nghiệm lâm sảng. {\ \\ ẦJỷ"l Rối loan tai và tai trong: Giảm thính lục (bao gồm giảm khả năng nghe. điếc vảfiioặc ù tai) dặ dược báo cảo ờ tnột số bệnh nhân được cho dùng azithromycìn Nhiều nguời trong số nảy có Iiên quan dến việc sử dụng kéo dải iiều cao azithromycin trong cảc nghiên cứu điều tra. Trong các truờng hợp đuợc theo dõi tiếp, phần lởn cảc tảo dụng nảy có thể hồi phục. Rối loan tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu cháy, phân lỏng, bụng khó chịu (đaufco thăt), và đây hơi. Rối ioan gan mât: Chức nãng gan bất thường. Rối loan da và mô dưới da: Cảo phán ứng dị ưng bao gồm phảt ban và phù mạch. Page 12 ofM LPD Titt'e. Country: LPD Date. Ảzưỉưumycm I'iemmu 05 Apr 2012 Reference CDS: Version 15 Reference CDS date' 2] Mar 2017 10. Cảc tác dung không_mong muôn sau đây đã đươc bảo cáo có ìiên quan đên các thủ nghiêm lâm Sảng diêu tri vả dư nhòng DMAC: Cảo tảo dụng không mong muốn thường gặp nhất (>5% trong bất kỳ nhóm điều trị nảo) ờ cảc bệnh nhân nhiễm l`IIV cho dùng azithromycin để dự phòng DMAC lả tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, phân lòng, đầy hợi, nôn, khó tiêu, phảt ban, ngứa, dau đẩu, vả đau khớp. Khi azithromycin 600 mg được cho dùng hảng ngảy dễ điều trị nhiễm DMAC trong thời gian dải, các TDKMM liên quan đến điều trị được báo cảo thường xuyên nhất là đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đầy hơi, đau đầu, thị lực bất thường, và suy giảm thính lưc. Sau khi lưu hảnh thuốc, cảc TDKMM bổ sung sau đây đã được bảo cáo: Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Bệnh nấm Candida và viêm âm đạo. Rối loan mảu vả hê bach huyết: Giảm tiểu cầu. Rối loan hê miễn dichỉ Phản ứng phán vệ (hiếm khi tử vong) (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuôo). Rôi loan chuvôn hóa và dinh dưỡng: Chản ãn. Rôi loan tâm thân: Trạng thái hung hăng, cảng thăng, quá khích, và lo âui Rôi loan hê thân kinh: Chóng mặt, co giật, nhức đâu, tăng vận động, giám cảm giảc, dị cảm, ngủ gả, vả ngât. Hiêm có báo cảo về thay đôi vả/hoặc mât vị giảc/khứu giác. Rôi loan tai và tai trong: Diêc, ù tai, giảm thính lực, chóng mặt. Rôi loan tim mach: Đánh trông ngực vả. loạn nhịp tim bao gôm nhịp nhanh thât đă được thông báo. Hiêm có bảo cảo vê kéo dải khoảng QT vả xoăn đỉnh (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuôc). Rôi loan mach mảu: Hạ hưyêt ảp. Rôi loan tiêu hóa: Nônitiêu cháy (hiêm khi dẫn đên mât nước), khó tiêu, tảo hón7 viêm đại trảng giả mạc, viêm tụy, và báo cáo vê thay đôi mảu săc lưỡi (hiêm gặp). Rôi loan gan mât: Viêm gan vả vảng da do tăc mật đã được báo cảo, cũng như hiêm có bảo cáo vê hoại tử gan và suy gan, mả hiêm khi dãn đẽn tử vong (xem mục 7. Thận trọng khi sử dụng thuôc, Nhìẽm độc gan). Rối loan da vả mô đuởi da: Cảc phản ửng dị ứng bao gồm ngúa phát ban nhạy cảm J vởi ảnh sáng, phù, mề đay, vả phù mạch. Hiếm có báo cảo vê cảc phản’ ưng da nghiêmí trọng bao gôm hồng ban đa dạng, ngoại ban mụn mú toân thân câp tỉnh (AGBP) chửng Stevens— J ohnson \SJ S), và hoại tử biếu bị nhiễm độc (TEN) và phản ứng _ gây tăng bạch câu ải toan ưa eosin và triệu chúng toản thân (DRESS). Rôì loan cơ xương và mô liên kêt: Đau khớp. Rối loan thân vả tiểt niêu: Viêm thận kẽ vả suy thận cấp. Rối loan chung: Suy nhược, mệt mỏi, khó chịu. QUÁ LIÊU VÀ ĐIỀU TRỊ Các tác dụng không mong muốn khi dùng vởi liều cao hơn liều khuyến cáo cũng tương tự như khi dùng vởi liêu bình thường. 'l`rong truờng hợp quá Iiêu, các biện pháp điêu trị triệu chửng và hô trợ chung được chỉ định theo yêu câu. Page 13 of14 LPD Title: A:ithromycin C ơuntry: Viernam LPD Dale: 05 Apr 2017 Reference C DS: Version 15 Rejèrence C DS dale: 21 Mar 2017 11. CÁNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG ĐẶC BIỆT KHI DÙNG THUỐC 12. 13. Nên nuốt cả viên. ĐIỀU KIỆN BẢO QUÁN, HẠN DÙNG Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C. Hạn dùng 36 thảng kế từ ngảy sản xuất. TÊN, ĐỊA CHỈ, LOGO (NẾU CÓ) CỦA NHÀ SẤN XUẤT Nhã sản xuất: HAUPT PHARMA LATINA S.R.L, Borgo San Michele Km. 47,600 -— 04100 Latina (LT), Italy. ® Nhãn hiệu đã đăng ký LPD date: 05 Apr 2017 Reference CDS date: 21 Mar 2017 TUQ.CỤC TRưJNO nmưìmo PHÒNG %… Ếỗổị va—nffạná “vỄiV Page 14 oj14

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận