Victrelis

/ HMĐIJ’f/m/JL IIIIIIIIL ilii ] m..….ăamownn …o.:ấnụ Eng … ẵẵ ẦmẵEb.> … m _ _ 4 _ m a M WA _ _ ...... 1 30 _ m.Ễỉỉiắllnỡăẵẵầ 8x… .— i i i i ……ủHỦhWM—nmưẵ3il .:Ềw !: u.! Ê: E If: .! 1 !.. ` . Bon ỗễẽẵ am: u.v n..ỗ !.ỉa x: Ễ:É _ oai . , . o …oo 13 ao s @ Ếủửễntgảảẵ <.ẵm:m` I …… ? .Ềẵẵzì ẵỄaaaẵẳnủỏ ỄỄỄỄB ma. ĩaễưH... .t. Ở 91 Bẵu:Êễớl. z.ẵọỄẫẳ 85 :nì nnỉm:ỉm _ n…ẫu…ẵẵ ỉ Ễ… ẳ. .ỄỄ _ . + . ẵẵiẳ .ẹ _... ỂỂsgẵt _ơẵẵẻ 9838…. #ưẵẵsnpuvoẵỉatụoprẻ Ê›mx.Ễ. ẫ…xằẵ :a._ …Đ.Ễỉẵ Buẫầ! w.Ỉ ..ắn 303. 828! _ 5..ẵỉẽễỈhsễẳỉũẻolniỉ RẮEẾIĐĨIẺI:IÉ … .!i C T V… i i :BỂỂỄẺSEỄỄỄỉS i . …Ẩ i i Ơ. ( u .. H . : U Ê %… ẵ o.…z D w... J… .. , ,ả. Ế . L … Ế.: z> _ . T Y . _ , Y L D … , …… Ê _tư A0. i Ồ… E L H _ _/ C ~A d ,_ U. .… , . C Đ i.… _/ _ ii A f 0lĨ ẵzì ĩ m! .:: E.… Zễổùỉi. …mẫlzẵ nỉẫ un ỰìJDỊLƯÌỚJ SLTSLO.LAO [iti'il QZI1 >< 89AÙ ãunuựd tuiodieetg l WV 03²01 ELISL/S _\fiẵỸđfflĩỤ 774/82_ li i”²i ĐAiiJiặii i \iìiịl\ Q\\Ịúứ Ầ`I/ĩ_llịlli \ĨJ TAI HÀ NỘI / acusmo l i— ệ MSD \ỉfỪj Ễ/ . D | Victrells® 200 mg Ả hard capsules boceprevir Manufactured by: Schering-Plough (Singapore) Pte Ltd., Singapore Packed by: Schering-Plough Labo N.V., Belgium đ \ \ ! Ô MSD D 0 GĐ \ | J Victrelis … mg » . hard capsules ' ' ` boceprevir Manufactured by: Schering-Plough (Singapore) Pte Ltd., Singapore Packed by: Schering-Pl0ugh Labo N.V., Belgium ệmso I I ® Vlctrells ửì hard capsules boceprevư Manufactured by: Schering-Plough (Singapore) Pte Ltd., Singapore Packed by: Schering-Plough Labo N.V., Belgium DVT075173 l/4/2013 Mỗi viên nang cứng chứa 200 mg boceprevir Tả dược Thảnh phần vỉên nang: Sodium lauryl sulfate, Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Croscanneliose sodium, Pre—gelatinìzed starch, Magnesium stearatc DẠNG BÀO CHẾ Viên nang cứng Mỗi viên nang có nắp mảu nâu vảng, mờ đục có in logo “MSD” đỏ vả trắng nhạt, thân viên nang mờ đục có in số mã “314” mảu đỏ. ĐẶC TỈNH LÂM SÀNG CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ ;A’LL/ Victrelis được chỉ định điều trị vìêm gan siêu vi C mản tính kiều gen !, phối hợp với peginterferon alfa vả ribavirin ở bệnh nhân người iớn (18 tuối trở iên) bị bệnh gan còn bù chưa được điếu trị hoặc đã thẳt bại với trị liệu trước dỏ. LIÉU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Victrelis phải đuợc điểu trị kết hợp với peginterferon aifa vả ribavirin. Tham khảo thông tin chuyên khoa về peginterferon alfa vả ribavirin trước khi bắt đầu điều trị vởi Victrelis. Liều iươna Liễu khuyến cáo cho Victrelis lả 800 mg, uống ba lần mỗi ngảy cùng với thức ăn (bữa ãn chính hoặc ăn nhẹ). Bênh nhân không bi xơ ilan chưa đươc điều Iri - Khởi đẩu điều trị bằng peginterferon alfa vả rỉbavirin trong 4 tuần (Tuần điều trị thứ ] dến thứ 4).Bồ sung Victrelis 800 mg đường uống ba lần một ngảy cùng với peginterferon alfa vả ribavirin ở tuần điều trị thứ 5. Dựa trên kết quả axit rỉbonuclcìc vi rủt viêm gan c (HCV—RNA) cùa từng bệnh nhân ở tuần điều trị thứ 8 và thứ 24, sử dụng Hướng Dẫn Đảp Ứng Đìều Trị dế xảc định khoảng thời gian điều trị (xem Bảng 1). MKJOS4—VNM—Iũl3-OOWG 11412013 Rej. LRN:5OJOJLBCV—CP—CCDS IU Feb 2013 2. Dùng peginterfan alfa vè ribavirin dển tuần diều ưi thứ 48. Kễi quá bẩt kỳ Có ihể phát hiện Ngừng phác đò điêu tri bộ 3. ’ Đáp ứng ] phẫn trước dây — Nhũng bệnh nhân có sự suy giâm HCV-RNA ; 2~IOgio ở tuấn diều trị thứ 12 nhưng khớng đạt được đáp ửng siêu vi lâu dùi (SVR); Tái phát - Những bệnh nhân không mẻ phớt mẹ… được HCV-RNA ở cuối giai đoạn diều tri trước đó vởi HCV-RNA có thế phát hiện dược trong mẻu sau dó. "”Trong cảc thử nghiệm lâm sùng. HCV-RNA trong huyết tương đuợc do bằng phương pháp đinh lượng Rochc COBAS Taqman 2.0 vởi nguững phát hiện 9.3 IUlml. bê ' “n … i @ i Những bệnh nhân đưọc điều trí với pcgỉntcrfcron nlfa vù ribavirin trưởc dó có mức gìám HCV- RNA n hơn 2-l0gio ờ iuần dièu trị um 12 (đối tượng khỏng dảp ứng) … đưọo diều trị 4 tuần vởi peginterferon alfa vả rỉbavỉrin, sau dó 44 tuấn điều trị kết hợp VICTRELIS 800 mg uỏng 3 iấn/ngảy cùng với pcgintcrferon alfa vả ribavirin. Khuyến cáo ngưng sử dụng liệu pháp kết hợp VICTRELIS— pcgỉnlcrfcmn alfa vả ribavirin ở những bệnh nhân phát hiện dược HCV-RNA ở tuấn điều trị thứ 12. ẨM. Bệnh nhản xơ gan Những bệnh nhân xơ gan còn bù nén diều tri 4 mần với peginterferon alfa vè ribavirin. sau đó 44 tuần diều trị bằng v1cnusus wo mg uổng 3 lấnlngây phói hợp với pcgimcrfcron alfa va ribavirin. Khuyển cáo ngừng diều trị ở những bệnh nhân chưa duợc diều tri ưuớc đây có HCV- RNA phát hiện dược ở iuồn diều trị thứ 24 vả nhửng bẹnh nhân điều ưi ihái bại với HCV—RNA phả! hiện đưọo ở tuần diẻu uị thử l2. cm dùng Uống thuốc vảo bữa an. Trường họp uống lhiếu Ii'ểu Néu bệnh nhân uỏng thiếu iièu nhưng cảch iièu ké iiẻp dưới 2 giờ un nên bỏ qua liều thỉếu. Nếu bệnh nhãn uống thiếu liễu nhưng cách liều kế tiếp trên 2 giờ. bệnh nhãn phải uống bổ sung liều thiểu cùng với thức an. sau dó trở vè lidl uống thuốc bình thường. Điếu chinh Iiểu Không khuyến cáo giám Iiều Victrelis. Nén bệnh nhân gặp phản ửng bải lợi nghiêm trọng có iiẻn quan déu peginterferon alfa vivhoạc ribavirin. cần phái giám lỉều pcgintcrfcron alfa vâ/hoặc ribavirin. Xin tham khảo tâi iiệu hưởng dẫn MK3034—VNM-2013-006076 l/4/2013 Ref. LRN:503034-8CV—CP-CCDS 10 Feb 2013 CHỐNG CHỈ ĐỊNH Chống chỉ định dùng Victrclis phối hợp với peginterferon alfa vả ribavirin trong cảc trường hợp: 0 Bệnh nhân trước đây đã phải. hiện quá mẫn dáng kể về mặt lâm sảng với hoạt chẳt hoặc bất cứ thảnh phần nảo của thuốc. 0 Bệnh nhân bị viêm gan tự miễn « Bệnh nhân gan mất bù cỏ điềm Chigh-Pugh > 6 ( phân loại B vả C ) (Xem Liều lượng vả cách sử dụng, Đặc tính duợc động học). › Dùng phối hợp với những loại thuốc phụ thuộc chặt chẽ vảo hệ CYP3A4IS trong việc thanh thải, vả lảm gia tăng nồng dộ trong huyễt tương có liên quan tới việc lảm trầm trọng vảlhoặc nguy hiềm tói tính mạng bệnh nhân, như cảc thuốc sử dụng đưòng uống midazolam, amiodarone, astemizole, bepridil, propafenone, quinidine, sìmvastatin, lovastatin và những dẫn xuất nấm cựa gả (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine) (xem Tuong tảc với cảc thuốc khảo vả các dạng tuơng tác khác). Ịlxụl/ ơ Phụ nữ mang thai (xem Thai kỳ) Tham khảo Thông tin sản phẩm của peginterferon alfa vả ribavirin để có thêm thông tin CẢNH BÁO ĐẶC BIẸT VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG Thiểu máu Đã có báo cảo về triệu chứng thiếu mảu khi điều trị với pcgintcrfcron alfa vả ribavirin. Việc dùng phối hợp VlCTRELIS vởi pcginterferon alfa vả ribavirin thường đi kèm với sự giảm thêm nổng dộ haemoglobin huyết thanh. Phải kiếm tra công thức máu toản phần vảo các thời điếm: trước khi điều trị, vảo tuần điều trị thứ 4 vả tuần điều trị thứ 8, vả sau đó tìểp tục với bệnh cảnh lâm sảng. Nếu haemoglobin huyết thanh < 10 g/dl, có thế cần gìảm liễu hoặc gián đoạn đìễu trị rìbavirin vả/hoặc dùng erythropoietin (epoetin alfa) (Xem Tảc dụng không mong muốn và Đặc tính dược lực học). Trong một thử nghiệm tiền cứu ngẫu nhiên có kỉềm soát, tỉ lệ dạt SVR vả dung nạp chung có thế so sảnh với sự giảm liều ribavirin hoặc khi dùng erythropoietin (xem các nghiên cứu lâm sảng) Tham khảo thông tin sản phẳm ribavirin đế có thêm thông tin về việc giảm liễu vảÍhoặc ngung hoặc gián đoạn điều trị ribavirin. Giảm bach cầu trung tính Trong cảc thử nghiệm lâm sảng Giai doạn 2 và 3, bảy phần trăm bệnh nhân được dùng VICTRELIS phối hợp vởi peginterferon alfa-2b vả ribavirin có số lượng bạch cầu trung tính giảm dưới 0,5 x 109ÍL so Vởi 4% bệnh nhân dược dùng peginterferon alfa—Zb vả rỉbavỉrin. Ba bệnh nhân có biếu hiện nhiễm khuẩn nặng hoặc đe dọa tinh mạng do giảm bạch cằn trung tỉnh, vả hai bệnh nhân có giảm bạch cầu trung tính đe dọa tinh mạng khi điều trị VICTRELIS phối họp vởi peginterferon aifa-2b vả ribavirin. Cần phải kiềm tra công thức máu toân phần ở tất cả cảc bệnh 5 MK3034-VNM—2013-006076 Ref LRN:5OJDJ4-BCV—CP—CCDS 10 Feb 2013 ll4/2013 trong huyết tương có liên quan tới việc lảm trầm trọng válhoặc nguy hiểm tới tinh mạng bệnh nhân. như các thuốc sủ dụng dường uống: midazolam. amiodaronc, asicmizole. bepridil, pimozide, pmpat'enone. quinidinc. simvastatin, Iovastatin. vai những dẫn xuất nấm cựa gả (dihydroorgoiamine. crgonovinc. crgotaminc, mcthylcrgonovine) (xem Chống chi đinh). … Dữ Itệu về tương tác dược dộng học Thuốc i… lĩnh vực aièn Tương tảc° Klilyễl cớo liên q… «& trị (cơ chế tíc dụng dược eỏng diều trị phối bợp nhận, uếu bìết) , muóc CHỐNG LOẠNNHIP iiLỵ/ Digoxin digoxin AUC T 19% Khỏng cẫn điều chinh liều (0.25 mg digoxin đơn liều + digoxin C… t 18% digoxin hoặc VICTRELIS. VICTRELIS 800 mg ngây 3 Bệnh nhân đang đùng digoxin lấn) nèn dược theo dõi một cách phù hợp. muỏc cuỏzvc u” y NHI M Khing virus Peginterl'eron alh-Zb boceprevir AUC" Hboceprevir Không cấn diều chinh liều (pcginterferon alfa-2b CIm 1 12% VICTRELIS hoặc i.5 mcg/kg tiêm dưới da boceprevir C… - Khỏng áp dụng peginterferon alfa-2b. (SC) hân; mẩn + pcgintcrferon alt'a-2b VICTRELIS 400 mg ba lẩn mỗi ngây) AUC 1 m’ "* peginterferon alfa-2b C… — Không áp dụng Khủng sinh Chrithromycin ipũi Ilợp boceprevir AUC t 2… Khỏng cần diều chinh ii u với dillunisal) boceprevir C… 136% VICTRELIS khi phối hqp với (clarithmmycin: boceprevir Cmm 1 15% clarithromycin. hoặc 500 mg ba lẩn mỗi ngảy + wcmsus khi phối hợp với ditìunisal 500 mg hai dén ba clarỉthromycin vả diílunisal. lần mỗi ngây + VICTRELIS 400 mg hai iin mỗi ngây) MKJOJ4-VNM-ZIIIJ-GWS l/ỒIZOIJ ch LRNI5OJOJl-BCV~CP-CCDS m Fcb 2013 Thuốc theo Illh vực dlền Twug tớc’ Khuyển củo Iiên qua đễn m (cơ chẻ … dụng am eòug điều trị phổi hợp lllậl, nếu biết) Rilpivirine bocepưevir AUC ], 6%" Khòng cẩn điều chinh liều (rílpivirinc 25 mg mỗi 24h boceprevir C… 1 2% VICTRELIS hoặc rilpivirine + VICTRELIS 800 mg boceprevir Cu. 1 4% ngùy 3 lấn) rilpivirine AUC T 39% rilpivirine C.… 1 15% rilpivirine C… T 51% W (ức chế CYP3A - ùnh huởng tới rilpivirine) 17mỗc ủc chế mv pm…e m; AhunvirlRitonvit bocepưvỉr AUC 1 5% Không khuyến cáo dùng (atazanavir 300 mg + boceprevir C… 1 7% atazanavirlritonavir cùng ritonavir 100 mg mỗi ngảy boceptcvir C,… 1 l8% VICTRELIS. + VICTRELIS 800 mg ngây 3 lằn) atazanavir AUC 1 35% amunavir C..., 1 25% atazanavir C… 1 49% ritonavir AUC ], 36% ritonavir C… 1 27% ritonavir C… 1 45% DanuavirlRitouvir boceprevir AUC 1 32% Không khuyến cáo dùng (danmavir 600 mg + boceprevir C… 1 25% darunavirlritonavir cùng ritonavir 100 mg ngảy 2 lẩn boceprevir C… 1 35% VICTRELIS. + VICTRELIS 800 mg ngảy 3 lẩn) darunavir AUC 1 «% darunavir C,… 1 36% danmavir Cmm 1 59% ritonavir AUC 1 27% titonavir C… 1 13% ritonavir C… 1 45% MKJOJI-VNM-ZOIJMỞ ll4IZOIJ Rtf LRN:SOJOJJ-BCV~CP-CCDS lo Fcb 2013 Thuốc theo lỉnh vục diều Tương tic' Khuyễn cảo lih qua dễn trị (cơ ciié … dụng um cõng aièu m phối iiợp lliậil. nếu biết) Kliảng víêm khõng sltroid (NSAIDs) Di!luisal bocepưvir AUC l 4% Khỏng cẩn dièu chinh liều (dit1unỉsni 250 mg ngây 2 boceprevir CIm 1 14% VICỹELIS hoặc ditiunisal. lần + boceprevirC…ĩ3l% ẢiuỈ/ VICTRELIS 800 mg ngảy hai hoặc ba lần) Ibnproíen boceprevir AUC 1 4% Khòng cần điều chinh liều (ibuprofen 600 mg ngảy 3 boceprevir CIm T 6% VICTRELIS hoặc ibuprofen. lẩn + wcnuaus 400 mg đơn liều) boceprevir Cmlll — khỏng áp dụng CHONG TRẮM CẢM Eưitalopnm boceprevirAUC 19% Nồng dộ cùa escitalopnm bị (escitaiopram 10 mg đơn boceprevir C… T 2% giảm nhẹ khi dùng cùng lúc iièu + wcnuaus 800 mg với wcnuaus. ca thuốc ngảy3 lẩn) cscitnlopram AUC 1 21% ức chế tái hấp thu serotonin cscitalopram CIm 1 I9% chọn lọc như lá escitalopram có chi dinh rộng rãi nhưng iièu dùng có thể cần hiệu chinh khi kéi hợp với VICTRELIS. COR TICOSTEROIDS Prednisone prodnisone AUC T 22% Không cẩn hiệu chinh liều khi (prednisone 40 mg … liều prednison: c,… 1 1% dùng đồng thời với + VICTRELIS 800 mg ngáy VICTRELIS. Bệnh nhân đang 3 lấn) prednisolone AUC 1 37% dùng prednisone vả prednisolone CIm 1 16% v1cmaus nen dược theo dớithich hợp. NHÓM ức cut MEN REDUCTASE HMG cu Atorvastatin (atorvastatin 40 mg don liều + VICTREUS 800 mg ngây 3 lấn) boccpmir AUC l 5% boceprevir C… T 4% atorvastatin AUC T 130% atorvastatin C… 1 166% (ửc chế cvmmrs vả OATPB n Nồng dộ atorvastatin tãng iên khi dùng Vởi VlCTRELIS. Dùng liều atorvastatin thấp nhất có hiệu quả, nhưng không quá 40mg một ngảy khi dùng dồng thới với wcmeus. MKJOJ4-VNM—ZMJ—Nõũư I/412013 Re/ LRN. sotou-scwcr-ccos 10 Feb 2013 Thuốc theo Iloh vực điều Tương tủe’ Khuyến của liên qua dển trị (cơ ehễ … dong «… eõog aièu trị puti hợp nhận, nếu hiết) Sirolinu boceprevir AUC 15% Sử dụng dồng thời (sirolimus 2 mg dơn liều + boceprevir Cmax 1 6% VICTRELIS với sirolimus dòi v1cmzus 800 mg ngây 3 boceprevir cau t 2… hòi phâi gỉảm iièu đáng kể vá iân) kéo dâi khoảng cách Iiều của sirolimus. cùng với theo dõi sirolimus AUC t mv. sát nồng dộ sirolimus trong sirolimus Cmax T 384% miu vã dùnh giả thướng xuyên chừc năng thặn vả các tác (ừc chế CYP3A4I5 . dụng phụ liên quan dến ảnh hướng lén sirolimus) simlimus. Thuốc ngầm tha! dạng uống DrospirenonelEthinyl dmspirenone AUC T 99% Nên thặn trọng ớ những bệnh estndiol: drospircnone C… T 57% nhãn có kèm các yếu tố tủng (drospirenone keli máu hoặc bệnh nhân dang 3 mg mõi ngảy + ethinyl estmdiol 0.02 mg mỗi ngảy + ethinyl estmdiol AUC }, 24% ethinyl estradiol C… -o uống thuốc lợi tiều siũ kaii. Nén cân nhất: để thay thuốc tránh thai khất VICTRELIS 800 mg ngây 3 (drospitenone - ủc chế CYP3A4IS) (xem Cảnh háo vả thận uong lẫn) khi sử dụng). Norethindrooe'lEthioyl norethindrone AUCo.m 14% Nồng dộ cún ethinyl estradiol estndtol: norethindrone C..., 1l7% giám khi có sự hiện diện của (norethindrone ] mg mỗi ngảy + ethinyl estrodiol 0.035 mg mỗi ngây + VICTRELIS 800 mg ngây 3 lân ethinyl estradiol AUCo.m 1 26% ethinyl estradỉol C… 1 21% boceptevir. Nồng dộ progesterone huyết thanh, honnon hoảng thể hóa (LH) vả hormon kich thich nang (FSH) cho thấy buồng trứng bị ức chế trong khi dùng dồn; thời ethinyl estradiollnorethindrone vâ VICTRELỈS. Dùng đồng thời v1crmzus vả ethinyl estradiollnorethindrone dường như không iim thay đồi tác dụng của thuốc ngừa thai dạng uống kểt hợp nây (xem thẻm phẫn thei kỳ vù cho con bú). NHÓM ức CHẾ BOM mo TON 13 MKJoJ4-VN M-201 3—006076 l1412013 Rej LRN'5OJOSl-BCV-CP—CCDS ID Fưb 2013 M Chưa có cảc nghiên cứu dẳy dủ vả kiểm soát tốt ở nhũng phụ nữ mang thai dùng VICTRELIS. Phụ nữ có khá ning mang thei chi nén được diều trị khi sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Chưa quen sát thẫy ảnh hướng đến khả nũng phát trỉến của thai ớ ch vi mo (xem phẩn An toản tiền lâm sâng). M Chống chi đinh dùng VICTRELIS phối hợp với ribavirin vả peginterferon alfa ớ nhũng phụ nữ dang mang thai (xem Chống chỉ định). Tham khác Thỏng tin sân phim của peginterferon alfa vá rỉbavirỉn ớẻ có me… thông tin. Cho eoo g; Do liệu hiện có vẻ dược lực họdđộc tinh ớ chuột cho iháy sự bai tiết cửa boceptevirldẫn xuất boceprevir trong sửa (xem phẫn An toân tiền iảm sâng). Chưa Ioại trừ nguy co dối với ưe mới sinhltré nhò. Cần cân nhắc dến lợi ich của việc cho trẻ bú mẹ hoặc lợi ich của điều trị đối với ngưới mẹ khi quyềt đinh ngửng cho con bú hoặc ngừngltránh điều trị với VICTRELIS . ÀNHHƯỜNG ĐÉNKHẢNÃNGLÁIXEVÀVẶNHÀNHMẤY Chưa tiến hùnh nghiên cứu về ânh hướng của VICTRELIS phối hợp với peginterferon alfa vả ribevirin đểu khi nâng lái xe vã vận hânh máy móc. Tuy nhiên. một vải iác dụng phụ đã dược báo cáo có thể ânh hướng đén khả nang lái xe vả vận hânh máy móc của bệnh nhân. Đáp ứng với VICTRELIS phối hợp peginterferon eifa vá ribevirin có thể khảo nhau ớ mõi bệnh nhân. Bệnh nhản nén dược thông báo rằng mệt mói vù ehóng mịt đã được ghi uhặn (xem Tủe dụng ngoại ỷ). Tham khảo Thông tin sản phấm của peginterferon alfa vá ribavirin để eỏ thèm thòng tin. TẢC DỤNG KHÓNG MONG MUÔN Trong 3 nghiên cửu lâm sâng chinh (2 thử nghiệm iâm sảng trên nhũng bệnh nhân chua tímg điều ới trưởc dây vả 1 thử nghiệm iiim sảng ớen những bệnh nhác « bị ihái bại với điều tri trước đớ). nghiên củu trên 2095 bệnh nhân trong đó 1508 bệnh nhân được diều trị với boceprevir. Thông tin về tính an toản tren 1508 bệnh nhãn diều trị phối hợp Victrelis với peginterferon aIfa-Zb vả ribavirin dược trinh bây ớ Bảng 3. Bệnh nhán bị viêm gan C mạn. dược diều trị với VICTRELIS 800 mg ngảy 3 lần kết hợp với peginterferon alfa-2b vù ribavirin. SPRINT—l (903523) đánh giá viẹc sủ dụng VICTRELIS trong phác dồ phổi hợp với PeglntrotưREBE'ĩ'OL có và không có giai doạn ớièu tri dẫn nhập 4 tuẩn với PeslntroanEBETOL so với phát: dồ chi có peginterferon elfa-2b vã ribavirin ở những bệnh nhân chưa từng điều tri truớc dãy. SPRINT—Z (P05216 - dối tượng chưa tửng diễu tri) vá RESPOND—Z (P05101 - dối tượng iiiải bại với điều trị trước dây) dánh giá việc sử dụng VICTRELIS 800 mg ngảy 3 iần kết hợp với peginterferon alfa—2b vả ribavirin có giai đoạn diều tri dẫn nhập 4 tuần với peginterferon alfa—Zb vả ribavirin so với phác 15 MKSOJO—VNM—2MJ-OM'ĨG lllã013 Rej LRN. 5 03034—3C V-CP-CC DS ! 0 F eb 20] 3 Hệ eo qua ] Cie phân ửng ngogi ỷ Rõi Ian mto vì hệ bạch hoyễt Rất thường gặp: | 'Hiiếu máu’. giâm bạch cầu truịngịtinhỳ“ Rỗi loạn ethễn hỏi: vì um iiuớug Rất thường gặp: [ Giảm ngon miệng’ Rỗi loạn tâm thủ Rất thường gặp: [ Lo iing’, trầm cám'. mất ngủ. dễ bị kích thích Rõi im iiẹ iiih iiinii Rất thường gặp: ] Chóng mặt’. đau đẫu* Rối Ioạn hô hấp, lgựe vi trong thẤt Rỉi thường gặp: ] Ho“, khó thở” R6i ioạu dạ diy-ntột Rẵt thướng gặp: Tieu chảy’. khô miệng. loạn vị giác. buồn nôn*. nônỢ Rõi ioạn do vi mô đuới de RÌỮướng ap: [ Rụng tóc. khô da. ngứa. phát ban Rối loạn cơ. xương. khỡp vi mô liên kết Rất ihướng gặp: | Đeu khởp. deu co Rối looo toùn thi: vì tại ehỗ dùng thuốc Rẩt thường sặp: Suy nhược’. ớn iạnh, mệt mòi’. bệnh giống củm. sổt° Nghiên cứu im thường gặp: Giảm cãn ’ Beo gồm các phán ủng ngoại ý có thẻ nghiêm trọng do các nghiên eứu viên đánh giá utn các bệnh nhân tham gia thử nghiệm iảm sâng. “ Do VICTRELIS dược kẽ toa củng với peginterferon aifa vá ribavirin. xin tham khảo thớng tìn sản phấm của peginterferon elfa vù ribavirin. … Khỏng bao gồm cớc phản ứng tại chỗ tiớm do boeeprevir dùng dường uống. MK3034-VNM-2013—006076 ll4l2013 Ref. LRJVJSO3O3đ-BCV-CP-CCDS. ] 0 Feb 2013 ĐẶC TÍNH DƯỢC LÝ . ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC M/ Cơ chế tảc đônz Boceprevir iả chất ức chế protease N83 cùa HCV. Boceprevir gắn vảo serine gây phản ứng cùa protease NSZ3 (Serl39) nhờ nhóm chức (alfa)-ketoamide theo iiẽn kết cộng hóa trị có thế thuận nghịch nhằm ức chế quá trinh sao chép vỉrus trong tế bảo chủ bị nhiễm HCV. Hoat tinh khảng virus trong môi trường cẩv tế bảo Hoạt tính kháng virus của boceprevir được dảnh giả trong một xét nghiệm sinh hóa về sự gắn kết chậm chất ức chế NSB protease vả trong hệ thống đơn vị sao chép HCV (replicon). Giá trị ICso vả ng0 của boceprevir tuong ứng khoảng 200 nM và 400 nM trong môi trường nuôi cấy tế bảo 72 gìờ. Mất đơn Vi sao chép RNA lả trinh rự đẳu tiên xuất hiện trong thời gian điều trị. Việc đỉều trị với nồng độ 1ch trong 72 giờ lảm giảm i-logio số đơn vị sao chép RNA. Điều trị kéo dải lảm giảm 2- Iog lượng RNA cho đến ngảy 15. Việc đánh giá sự phối hợp khác nhau boceprevir với interferon alfa-2b gây ức chế 90% sao chép RNA cho thấy tác dụng cộng lực; không phải hiện bằng chứng về tác dụng hiệp lực bội tăng hoặc đối kháng. Đề khánz Đề kháng boceprevir đuợc xác định qua cảc xét nghiệm về sinh hóa vả đơn vị sao chép virus. Hiệu lực của Victrelis bị giảm (giảm 2— 10 lần) bời cảc biển thể amino acid liên quan dề kháng (resistant—associated amino acid variants: RAVS) chủ yếu sau đây: V36M, T54A, R155K vả V170A. Thuốc mất hiệu lực (giảm > 50 lần) khi có biến thể amino acid Iiên quan đề kháng lả AlSóT vả A156V. Đảng lưu ý là dơn vị sao chép virus chứa biến thế A156T iại kém vững bền so với các đơn vị sao chép chứa các RAV khác. Số lần tăng đề kháng khi có các RAV kép thì gần bằng với số iần tăng đề kháng khi có RAV riêng lẻ. Một phân tich tổng hợp từ 2 thử nghiệm lâm sảng giai đoạn 111 với cảc đối tượng chưa điều trị trước vả đối tuợng thất bại với trị iiệu trước đây đã phát hiện cảc RAV xuất hiện sau khi vảo nghiên cứu ở 15% tổng số các đối tượng được dùng peginterferon aifa-2b cùng ribavirin trong 4 tuần, sau đó dùng Victrelis 800 mg ngảy 3 lần phối hợp với pcginterfcron alfa-2b vả ribavirin. T rong số các mẫu xét nghiệm được phân tích từ những đối tượng không có đáp ứng virus kéo dải khi điều trị với Victreiis, có 53% trường hợp phải hiện RAV xuất hiện sau khi tham gia nghiên cứu. Các RAV được phảt hiện nhiều nhất sau khi tham gia nghiên cứu (› 25% đối tượng) ở các đối tượng nảy là những phẩn amino acid thay thế V36M (61%) và R155K (68%) ở người nhiễm virus kiểu gen la và TS4A (42%), TS4S (37%), A1565 (26%) và VI7OA (32%) ở người nhiễm virus kiều gen lb. 19 MK3034-VNM-2013-006076 1l412013 Ref LRNJSO3034-BCV-CP—CCDS. lo Feb 2013 phân không đối quang hoán chuyển nhanh chóng trong huyết tương. Diastercomer chủ yểu là hoạt chẳt có tảc dụng dược lý vả dỉastereomcr khảo lá không hoạt tinh. Cảo nghiên cứu in vitro cho thẩy boceprevir chủ yếu được chuyền hóa thảnh cảc chất chuyền hóa đã khử ketone không có hoạt tinh chống HCV qua phản ứng xúc tác với men aldo-kctoreductase (AKR). Sau khi uống một liều đơn MC-boceprcvir 800mg, phần lớn cảc chẩt chuyển hóa lưu hảnh iả hỗn hợp chẩt đồng phân không đối quang của chẩt chuyến hóa đã khử ketone với nổng độ thuốc trung bình nhiều hơn gấp 4 iần so với boceprevir. Boceprevir cũng được chuyến hóa ở mức độ it hơn qua phản ứng oxy hóa bời CYP3A4/S. Thâ_itrừ Boceprevir được thải trừ với thời gian bản thải trong huyết tuong trung bình khoáng 3,4 giờ. Boceprevir có độ thanh thải toản thân (CLÍF) trung bình khoảng 16] líi/giờ. Sau khi uống một liều đơn 800 mg MC-boccprevỉr, khoảng 79% vả 9% liều dùng được đảo thải tương ửng qua phân vả nước tiểu, với xấp xỉ 8% và 3% liều thuốc có chứa cacbon phóng xạ giống như boceprevir được thải trù trong phân và nước tiều. Dữ iiệu nảy chứng tỏ boceprevir được thải trù chủ yểu bời gan. _I-_)_ố_i_Ịươnz đăc biêt Bệnh nhi Chưa thiết iặp tính an toản, hiệu quả và đặc tính dược động học cùa VICTRELIS ở bệnh nhi dưới 18 tuối. Suy gan Trong một nghiên cứu trên các bệnh nhân có suy gan mãn tính ồn định ở các mức dộ khác nhau (nhẹ, trung bình và nậng), không phảt hiện bắt kỳ khác biệt có ý nghĩa lâm sảng về các thông số dược động học và không có khuyến cáo chinh liều. Chống chỉ định dùng Victrciis phối hợp với peginterferon alfa vả ribavirin ở bệnh nhân xơ gan có điềm số Child-Pugh > 6 (lớp B và C) (xem Chống chi dịnh). Suy thận Không ghi nhận khảc biệt có ý nghĩa lâm sảng về cảc thông số dược động học giữa bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) vả dối tượng khóe mạnh. Không cần điều chỉnh Iiều ở cảc bệnh nhân nảy vả ớ các bệnnh nhân bị suy thặn ớ bắt kỳ mức độ nảo. Giới tinh Dược động học theo giới tính dược ghi nhận không khảc biệt ở cảc bệnh nhân người lớn tham gia các nghiên cứu giai đoạn II]. 21 MK3034-VNM-2013-006076 ll4l2013 RejÍ LRNỊ503034—BCV—CP-CCDS. 10 Feb 2013 QUÁ LIẺU ớiẨ/ Liều hảng ngảy 3.600 mg dùng trong 5 ngảy ở người tình nguyện khỏe mạnh không gây cảc tác động bìều hiện triệu chứng bất lợi. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho việc sử dụng quá Iiều Victrelis. Điều trị sử dụng quá liều Victrclis nên bao gồm cảc biện pháp hỗ trợ, kể cả theo dõi cảc dẩn hiệu sinh tồn vả quan sát tình trạng lâm sảng cùa bệnh nhân. HẠN DÙNG 24 thảng kể từ ngảy sản xuất THẬN TRỌNG ĐẶC BIỆT KHI BẨO QUÀN Bảo quản trong tủ lạnh (2°C - 8°C) cho tới khi phân phải tới bệnh nhân. Đối với việc sử dụng ở bệnh nhân, chế phẩm có thế được bảo quản trong tủ iạnh cho tới khi hết hạn dùng ghi trên nhãn. Chế phẳm cũng có thể được bảo quản ở nhiệt dộ phòng (dưới 30°C) trong vòng 3 tháng. Bảo quản thuốc trong bao bì gốc. QUI CÁCH ĐÓNG GÓI Hộp gồm 4 hộp nhỏ (mỗi hộp nhỏ chứa 7 vì x 12 viên nang cứng). Bãn chắt vả thảnh phần trong bao bì Vi ép polychiorotritiuorocthylcnc trong IPVC/nhôm có 3 ô, mỗi ô chứa 4 viên nang cứng. Cảo ô trong vi được hản kin trảnh nhiệt với nắp cho có thế bóc ra được. Thận trọng đặc biệt khi hủy thuốc Nên hủy bẩt kỳ sản phẩm chưa dùng hoặc phế phầm phù hợp với yêu cầu cùa từng nước. Sim xuất bỡi: Schering—Plough (Singapore) Pte Ltd., 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore Đỏng gỏi bởi: Schering-Piough Labo N.V., lndustriepark 30, 2220 Heist-op-den-Bcrg, Belgium/Bi THUỐC KÊ ĐƠN TRÁNH XA TÀM TAY TRẺ EM ĐỌC KỸ HƯỚNG DẤN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG nÃv HỎI BÁC sì ĐỂ BIÉT THÊM THÔNG TIN. THÔNG BÁO CHO BÁC ' _ .CA TÁC DỤNG NGOẠI Ý XẢY RA KHI DÙNG THUỐC.

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận