Valbelis 80/12.5mg

`, ' BỘ Y TẾ (_j1 .ị QUÁN LÝ DliỌ'C g Sữ/gj7jlổỹýêc _, ĨL—LỂ nu YỆ'ì` i i.J.zLuưướẵỈ/’iửfflẵ \ ` Valbelis 80112.5 mg - Box Label Valbelis 80/12_5 mg 2 blisters x 14 fllm-ooated tablets FìIm—ooated Ta…s Sản xuát bời: VaLumnmydmcmuomiuidc Laboratorios Lesvi, S.L. _ _ Avda. Barcelona. 69 08970 Sant Joan A Despì (Barcelona), Spain (T áy Ban Nha) Valbelis 80112.5 mg FiIm-coated Tablets Valsartan | Hydrochlorothiazide llllllllllllllllllllllll Compaih'on: Each tìlm-coated Lablet contains: - Valsanan 80 mg - Hydroditoroihiazide 12.5 mg Indicatlonc, Conua~lndicatiom. Posology lnd Admlnlolnlon. Pmautiom and Warnings: please see package insen. Storago: Store below 30'C KEEP OUT OF THE REACH OF CHILDREN =an 'dxa zeLeo '… =ma Lesvi _ SĐK: VN-XXXX—XX. Hoat chất: mõi viện có chứa Valsanan 80 mg vá Hydrochbmthiazide Valbehs 80l12.5 mg 125 mg. Hop 2 vỉ : 14 viẻn nén bao phim. NSX HD 80 lò SX xem 'Mfg Date". ".Exp Filmoomd Tnblnts Date“. "Batch' lrẻn bao bl. Báo quán dươi 30°C Đế xa tảm tay uè cm. Chỉ đinh chóng chi ValsmnIHydmchloơothinlu; ơth. cách dùng. lièu dùng. tác dung khủng mong muôn vẻ các dấu hiệu dn Luu ỷ: xem ttong lở hướng dản sử dụng. Các thong tin khác dè nghị xem trong từ hướng dăn sử dụng A , kem theo. Đọc kỹ hướng dỗn sử dụng Lmớc khi dùng. DNNK. XXXXX \ Rx-Thuốc kê đơn Valbelis 80/1 5 mg _ /n3300616 /APỘ apleLqLoJomoonKL-L | uwesLeA Sl°lqel PaIEO°'WIH Btu 9'ZLIOS SỊIỒQIBA I! 3 l n 0 N FF CD Q. 5' 9'. CD ?\ O Valbelis 80112.5 mg - Blister Label Fiva_coatẫsĩasbỉltị \g OL;éI Use Lab atorios Lesvi, ./-—S\pai \ ValỂanj-IydrochỦzide Ĩ Ẹj Vaìbẽlis 80/1 mi E’ Oral/U_se\ts Laboẵrios Lesvi, S.L. Spain Film-coated Tablets ị Va artan lHydrochlơroth li vé lbeln 80] 5 m / FIim-coath Tablets ) g Oral Use Labcẵĩatoriosi Lesvi, S.L. - Sp m ValsầrLanmydrochio azlde Ụ ; Valbelis 80112. 5 mg ị Oral’Uửx Laboratõìỉbs Lesvi, S. lỉfSDBi/n Fun,ggồd TabLets / Film- coated Tablets RVẢlb/II) 801ủ VỦ'tan/fflydrochiorothiazị. e 5 9 o ral`Usẽ/ Laborafõríos Lesvi, SỀỦ/ v cổ PHẨM DƯỌC PHÂM ỚỔÌÝỹL Đọc kỹ hưởng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần thêm thông tin xìn hỏi ý kiến bảc sỹ Để thuốc ngoải tầm tay Ire em. Thuốc nảy chỉ dùng theo đơn của bác sỹ. VALBELIS 80/12.5 MG & 160/25 MG BỐ Y TẾ VLen nen bao ph1m CL`C QlỈẦN LÝ DLÙC Thânh phần: ĐÃ PHÊ L›LJYẺT Mưịm ' M” .. , h" : , . _ ẵẻỊị'ị'ằẵẵ c ua LL… Li8LL:ZJĩẢZ… .ẫvấlẵ… + Valsartan 80 mg + Hydroclorothiazid 12,5 mg - Tá dược: Celulose Microcrystalin, Avicel pH 102, Crospovidon, Magiê Stearat, Opadry hồng. Valbelis 160/25 mg: Mỗi viên có chứa: - Hoạt chất: + Valsartan 160 mg + Hydroclorothiazid 25 mg - Tá dược: Celulose Microcrystalin, Avicel pH 102, Crospovidon, Magiê Stearat, Opadry hồng. Chỉ định điếu trị: Điếu trị tăng huyết' ap nguyên phảt ở người lớn. Công thức phối hợp liếu cố định của Valbelis được chỉ định ở bệnh nhân không kiếm soát huyết áp đầy đủ được khi đon trị liệu với Valsartan hoặc Hydroclorothiazỉd. Liều lượng và cách dùng: Liều Iư_ongz Liều khuyến cảo của Valbelis là một viên bao phim một ngảy vả đỉếu chỉnh liếu tùy theo từng người. Trong từng trường hợp, nên điếu chỉnh liều tăng theo từng mức để tránh nguy cơ tụt huyết ảp và các phản ứng bắt lợi khảc. Có thế chuyến trực tiếp từ đơn trị Iiệu sang trị liệu phối hợp với liếu cố định khi sự kiếm soát huyết áp không đạt hiệu quả đầy đủ trên lâm sảng bằng Vaisartan hoặc Hydroclorothiazỉd; tuy nhiên nên tuân thủ trình tự điếtA 'nh/ liếu như khuyến cảo cho từng người. ,,// Sau khi bắt đẳu diếu trị, nên đánh giá đáp ứng lâm sâng đối với Valbelis, vả nểu vẫn không kiềm soát được huyết ảp, có thể tăng Iiếu bằng cách thêm một trong hai thảnh phần của thuốc cho đến liếu tối đa cùa Valbelis lả 320/25 mg. ' Hiệu quậ chống tăng huyết áp thấy rõ trong vòng 2 tuĂ tuần ở hầu hết bệnh nhân. Tuy nhiên, vâi bệnh nhân c', quả tối đa. Nên cân nhắc điếu nảy trong khi điếu chỉnh iĩềiL. -o Cần dùng thêm một thuốc nữa hay chuyến sang một ỀỄ "ỄÌỈLẩỔOLLỄLL aịếẵ mg không đạt hìệu quả tương thích (xem mục Những đ « tị LQSẸ— Cách dùng. Valbelis có thể dùng đường uống với nước v ảgg,hỹánhảtường bời thức ăn. Cảo dân sô đăc biêt: ầử~—ỷ` Suy thận: Không cần diều chinh Iiều trong suy thận nhẹ đến trung bình (thanh thải creatinine >30 mllphút). Chống chỉ dịnh Valbelis ở bệnh nhân suy thận nặng do có thảnh phần —Đạfđen hiệu qụả tối đa trong vòng 4 1xcẩtiỄếiiếưf t`fị đen — 8 tuần để đạt hiệu CO PiLAN J ' uẩn Valbelis 320/25 Hydroclorothiazid (xem mục Nhũng chống chỉ định, Những cảnh bảo vả thận trọng đặc biệt khi dùng và Những đặc Lính dược dộng) Suy gan: Liều Vaibeiis không nên vượt quá 80mg ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình và không tắc mật (xem mục Nhũng thận trọng vả cânh bảo đặc biệt khi dùng) Chống chỉ định Valbelis trong suy gan nặng (xem mục Những chống chỉ định, Những cảnh bảo và thận trọng đặc biệt khi dùng và Những đặc tính dược động). Người cao iuổỉ: Không cần điếu chỉnh liếu ở người cao tuốỉ. Bệnh nhỉ: Không khuyến cáo dùng Vaibelỉs ớ trẻ < 18 tuổi do không đủ dữ iiệu về độ an toản và hiệu quả. Chống chỉ định: ~ Quá mẫn vởỉ Vaisartan, Hydroclorothiazid, thuốc có dẫn xuất là sulfonamide hay bất kỳ một tá dược nảo. - Ba tháng giữa vả cuối thai kỳ (xem mục Những cảnh báo vả thận trọng đặc biệt khi dùng vả Thai kỳ và cho con bú). - Suy gan nặng, xơ gan và tắc mặt. - Suy thận nặng (độ thanh thải creatinine < 30 ml/phút), vô nỉệu. - Hạ kali mảư khảng trị, hạ natri mảu, tăng canxi huyết vả tăng axit uric máu có triệu chứng. Nhũng cảnh bảo và thận trọng đặc biệt khi dùng: Nhũng thav đối chất diên giải trong mảu: Va1sartan: Không khuyến cảo dùng đồng thời chẩt bổ sung kali, lợi tiếu gìữ kaii, chẳt thay thể muối cớ kali, và những chất khảo lảm tăng nồng độ kali (như heparin). Nên theo dõi nồng độ kali khi thich họp. Hydroc/orothiazid: Đã ghi nhân sự hạ kaii mảư khi dung cảc thuốc lợi tiều thiazide gồm Hydroclorothiazid. Khuyến cảo theo dõi kaii mảư thường xuyến Điếu trị với cảc thuốc lợi tiếu thiaziđe gôm Hydroclorothiazid có thể gây hạ natri mảư và kiếm hóa do hạ chlorua. Cảo thiazide, gổm Hydroclorothiazid, lảm tăng ma-nhế trong nước tiếu, dẫn đến hạ ma- nhẽ máu, vả lảm giảm bải tiết canxi, gây tăng canxi mảu. Giống như bất kỳ bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiếu, nên lâm điện giải đổ trong máu theo định kỳ. Bẽnh nhân mất natri vả/hoăc mắt nước: Nến quan sảt đế phảt hiện dắu hiện lâm sảng cùa rối ioạn nước- -điện giải ở bệnh nhân đang dùng lợi tiếu thiazide, gôm Hydroclorothiazỉd Ở bệnh nhân mất natri vả/hoặc mất nước nghiêm trọng, ví dụ bệnh nhân đang đang dùn lợi tiếu liếu cao, có thế bị tụt huyết ảp có triệu chứng trong một số ít trường hợp sau khi bắ u dùng Valbelis Nên điếu chinh sự mất natri vả/hoặc mất nước nảy trước khi bắt đầu đi LsJ tư với Valbelis. Bênh nhân suy tim man tính năng hay những tinh tranzfflh hê renin- angiotensin- aldosterone: ~… J "" Ở những bệnh nhân mả chức năng thận phụ thuộc vảơ;hẹ rênìit- ahgmtensi —aldosterone (ví dụ bệnh nhân suy tim mạn tính nặng), diếu trị bằng thuốụ ỀF chếỆ mến chuyến cho thấy gây thiểu niệu valhoặc tăng urê mảư tiến triến, và một sô ít trườn11 Ểgợ gểẵyỉ'ùlì ẫn cầ. Chưa xảc lập việc dùng Vaibeiis ở bệnh nhân suy tim mãn nặng. Vì thế, ổỄỄỆ, ếtfưikttừ'năng ức chế hệ renin- angiotensin- -aldosterone và gây suy chức năng thận do dunềịỉaìbeiự Ứăèiiíếiis không nên dùng ở những bệnh nhân nảy. V Hep đông mach thân: Không nên dùng Valbelis để đỉếu trị tãng huyết' ap ở bệnh nhân hẹp động mạch thận một hoặc cả hai bên, hẹp động mạch thận đối với người có một thận vì có thế lảm tăng u- rẽ và creatinine huyết. Cường aldosterone nguvên phảt: Không dùng Valbelis cho bệnh nhân bị cường aldosterone nguyên phát vỉ thuốc nây không kích hoạt được hệ renin—angiotensỉn. Heg van đông mach chủ vả van hai lá bênh lý cơ tỉm phì đai do tắc nghẽn: Gỉống các thuốc dãn mạch khác, cần thận trọng đặc bỉệt ở bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lả, hoặc bệnh lý cơ tim phì đại do tắc nghẽn. Suy thân: Không cần điều chỉnh Iỉều ở bệnh nhân suy thận với độ thanh thải creatinine >30 mllphút (xem mục Liều dùng vả cảch dùng). Khuyển cáo theo dõi định kỳ nồng độ kali, creatinine và axít uric khi dùng Valbelis cho bệnh nhân suy thận. QẶéRLẺLL Hiện nay chưa đủ kỉnh nghiệm về việc sử dụng an toản Valbelis ở người mới ghép thận. Suv gan: Nên dùng thận trọng Valbelis ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình không bị tắc mật (xem mưc Liều dùng vả cách dùngvả Những đặc tính dược dộng). Lupus đò hê thống: Đã có bảo cáo về thuốc lợi tiều thỉazide, gồm Hydroclorothìazỉd, Iảm nặng thêm hoặc kích hoạt lupus đò Ihệ thống. Những rối loan chuyển hóa khảo: Cảc thuốc lợi tiếu thỉazìde, gồm Hydroclorothỉazỉd, có thế lảm thay đối sự dung nạp glucose vả Lãng nồng độ cholesterol, triglycerìdes, và axít uric máu. Có thể can điều chỉnh liều ìnsulỉn hay các thuốc hạ ở bệnh nhân đải thái đường. Thuốc lợi tiều thiazỉde có thể gây giảm bải tiết canxi niệu và tăng nhẹ và từng lủc canxi máu khi không có những rối loạn chuyến hóa canxi trước dó. Tăng đảng kế canxi huyết có thế là bằng chứng của cường phó giáp. Trước khi lảm xét nghiệm chức nãng phó gỉảp, nên ngưng dùng thỉazide. Nhaỵ cảm ảnh sang: Đã ghi nhận nhưng phản ứng nhạy cảm ảnh sảng khi dùng lợi tiếu thỉazide (xem mục Những tảc dụng không mong muốn). Nếu xảy ra những phản ứng nảy trong lúc đỉều trị, khuyến cáo ngưng dùng. Nếu phải dùng thiazỉde trở lại, cân bảo vệ những vùng phơi nhiễm nắng mặt trời hay tỉa cực tím nhân tạo. Thai __kv: Không nên dùng đối yận thụ thể angiotensin II trong thai kỳ. Bệnh nhân định mang thai nến chuyến sang thuốc chống tăng huyết áp khác Với độ an tWh cho thai kỳ trứchhi bắt buộc phải dùng thuốc nảy. Nên ngưng dùng ngay khi th _ -Ảớẹsọ, ẽl vả chuyển sarỵềự thưốc khác nểu thích hợp (xem mục Những chống chỉ định vặýỊ , Tồne guát: L 0 Nên thận trọng ở bệnh nhân có tiển sử quá mẫn vởi ' Ễ c gễẵgpẫẩẵfiụề phản ứng quả mẫn với Hydroclorothỉazid dễ xảy ra nhẵn: fflẨ Tương tác với cảc thuốc khác và những hình thửc tươ `1'Íúổlĩlẵ Ểy Tương tác liên uan đến cả Valsartan và H droclorothiazỉd: Không khuvến cảo dùng cùng lủc. Lithium: Đã ghi nhận sự tăng có thể trở về mức bình thường về nồng độ và độc tính lithium trong mảu khi dùng đồng thời với ức chế men chuyền vả thiazỉde, gồm Hydroclorothiazỉd. Không 01 khuyến cảo dùng kết hợp Valsartan vả lỉthium do chưa đủ kinh nghiệm. Nếu cần dùng kết hợp, khuyến cáo theo dõi kỹ nông độ lithium mảư Dùng cùng lủc cần thân trong: Những chống Lãng huyết áp khăc: Valbelis có thề lảm tăng tảo dụng cùa nhũng thuốc chống tăng huyết ảp khảc (ví dụ thuốc ức chế men chuyển, ức chế beta, ức chế kênh canxi). Những amine co mạch: (ví dụ noradrenalìne, adrenaiine): có thề Iảm gỉảm đáp ứng vởi amine co mạch nhưng chưa đủ chứng có loại trù sử dụng Căc thuốc kháng viêm không steroid NSAIDs, gồm úc chế COX-2 chọn lọc, axít acetylsalỉcylic (>3 g/ngảy), vả ih uốc kháng viêm không steroid khõng chọn lọc: NSAIDS có thề lảm giảm tảc dụng chống Lăng huyết ảp cùa cả đối vận angiotensin II và Hydroclorothiazid khi dùng cùng 1ch Hơn thế nữa, dùng dổng thời Velbelis vả NSAIDs có thể gây suy chức năng thận vả Lãng kali mảu. Vì thế, khuyến cảo theo dõi chức năng thặn củng như bù đủ nước cho bệnh nhân khi bắt đầu điếu trị. Nhữn2tươnzz tảo liên quan đến Valsartan: Không khuvến cảo dùng đổng thời: Lợi LL'ểLL giữ kalì, chất bổ sung kali, chấL thay Lhế muối co’ kali vả ca'c thậnh phẩn Iảm tãng kali: Nên theo dỏi kali huyết tương nêu cần dùng một thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali. Không Luong Ia'c: Trong cảc nghìên cứu tương tác thuốc với Valsartan, không tim thấy những tương tác đảng kể lâm sảng nảo với Valsartan hay với bất kỳ các thuốc sau đây: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, Hydroclorothiazid, amlodipỉne, glibenclamide. Digoxin vả indomethacin có thế tương tác với thảnh phần Hydroclorothiazid cùa Valbelis (xem mục Những tương tác lìến quan đến Hydroclorothiazid). Những Iươne tác liên guan đến Hỵdroclorothiazid: Dùng đồng Lhòỉ cằn Lhận Lrọng: Cảo thuốc Iỉên quan đến hạ kali và mắt kali (ví dụ lợi tiểu kali corticostemid, thuốc nhuận trường, hóc môn hướng vò thượng thận, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, axít salicylic vả các dẫn xuất). Nếu chỉ định cảc thuốc nảy kết hợp vởi Hydroclorothiazid- -Valsartan, nên theo dõi nồng độ kali máu. Cảo thuốc nảy lảm tăng tảo dụng cùa Hydroclorothiazid lên kali máu (xem mục Những cảnh báo và thận trọng đặc bìệt khi dùng) Các thuốc có lhễ gây xoắn đỉnh. ' + Những thuốc chống loạn nhịp nhóm la (ví dụ quỉnidine, hydroquinidine, disopyramỉde) + Những thuốc chống loạn nhịp nhóm 11] (VL dụ amiodarone, sotalol, dofetỉlide, ìbutỉlỉde). + Vải thuốc chống loạn thẫn (ví dụ thioridazỉne, chlorpromazìne, levomepromazine. trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tỉapride, pimozide, haloperido], droperidol) + Những thuốc khảo: (ví dụ beprídỉl, cisapride, díphemanil, erythromycỉn tiêm tĩnh mạch., halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidine, sparfloxacin ' adỉne, vincaminề LL_L m tĩnh mạch). Do nguy cơ hạ kali mảu, nên thận trọng khi dung'flỷđrbcfơrmtỉ'hamd kết hợp vỂLnfiững thuốc có khả năng gây xoắn đinh. a Cóqu W Digitah's glycosídes: Hạ kali hay ma nhẽ máu do Thi ~, e ccềẸhếụạgậy rah ư là tảo dụng không mong muôn mà dễ dẫn đến loạn nhịp tim do dìgitalis l.lẵ ị DUOc pHẨ'M , 3, Các muối canxi vả vitaminD: Dùng lợi tiếu thiazide, _y 'Ịlịypgqcịwqthi d, với vỉtamin D hay muối canxi cóthế lảmtăng canxi mảư `= ._ _. Các Lhuốc điều Lrị đái Lhăo đường (thuốc uống và ỉnsulin): ' u~tj_tằaốc lợi tiếu thỉazide có thể ảnh huc'mg sụ dung nạp glucose. Có thể cân chinh liếu thưôc điếu trị đải thảo đường. Dùng Melformin thận trọng do nguy cơ gây nhiễm toan axít lactic do suy thận [iên quan đển Hydroclorothiazid. Các thuốc ưc chế beta vả diazoxide: Dùng đồng thời lợi tiếu thiazide gồm Hydroclorothíazid, vả ức chế beta có thế lảm tăng đường huyết. Các thuốc lợi tiếu nảy thủc đẩy tảo động tăng đường huyết của diazoxide. Những thuốc điều trị bệnh gút: (probenecid, sulfmpyrazone vả allopurinol): Có thế cần chinh liều các thuốc thải axít uric qua dường tiều vì Hydroclorothỉazid lảm tăng nồng độ axít uric máu. Có thế tãng liều probenecid hay sulfinpyrazone. Dùng phối hợp với lợi tiếu thiazide, gồm Hydroclorothiazỉd, gây tăng xuất độ phản ứng quả mẫn với allopurinol. Những thuốc kháng cholinergic (kháng đối gỉao cảm) (ví dụ atropine, biperiden): Những thuốc khảng cholinergic Iảm tăng sinh khả dụng của cảc thuốc lợi tiều thiazide do sự giảm như động ruột và tốc độ lảm trống dạ dảy. Amantadine: Cảc loại thiazide, bao gồm Hydroclorothiazid, có thế lảm tăng nguy cơ những phản ứng bất lợi tạo ra do amantadine. Cholestyramine vả cholestipol resins: Sự hấp thu cảc thuốc lợi tiếu thiazide, gồm Hydroclorothiazid, bị giảm do resin trao đối anion (ion âm) Các thuốc gây độc tế bảo (ví dụ cyclophosarnide, methotrexate): Cảo thuốc lợi tiếu thỉazide, gồm Hydroclorothiazid, có thề lảm giảm sự bải tiết ở thận đối với nhũng chất gây độc tế bảo và tăng tảc động ức chế tủy xương. Những thuốc dãn co vân không khử cực: (ví dụ tubocurarỉne): Cảo thuốc lợi tiếu thiazide, gồm Hydroclorothiazỉd, lảm tăng tác dụng cùa cảc dẫn xuất curare. Cvclosporin: Dùng cùng lúc với cyclosporine có thể gây tăng axít uric mảư và những biển chứng kiếu bệnh gủt. Rưọu, thuốc gây mê và an thần: có thể gây hạ huyết áp thế đứng. Melhyldopa: Đã có những ghi nhận riêng biệt vê thiếu mảư tản huyết ở bệnh nhân dùng dổng thời methyldopa vả Hydroclorothiazỉd. Carbamazepine: Bệnh nhân dùng đồng thời Hydroclorothiazid vả carbamazepine có thể tiến triến hạ natri máu; vì thế, nên được tư vấn và theo dõi. Những chất cản quang có i ốt: Trong trường hợp mất nước do lợi tiếu, có thể tăng nguy cơ suy thận câp, nhất là khi dùng liếu cao cảc thuốc chứa' L ốt. Nên bù nước trước khi dùng. Mang thai và cho con bủ: Mang leí: V__a____lsartanz Không khuyến cáo dùng đối vận thụ thể angiotensin Il (AIIRAs) trong ba thảng đ thai kỳ (xem mục Nhũng cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi dùng). Chống chỉ định AIIRA tr g ba tháng giữa và cuôi thai kỳ (xem mục Chống chỉ định và Những cảnh bảo và thận trọng đặc biệt khi dùng). Chưa kết luận bằng chứng dịch tễ học để cập dến nguy cơ gây quải thai sau khi dùng ức chế men chuyến trong ba tháng đầu thai kỳ; tuy nhiên, không thể loại trừ sự tăng nhẹ nguy cơ. Nguy cơ nhẹ củng có thể xảy ra với các thuốc ưe=ehếthụthe angiotensin II, nhưng chưa đủ dữ Iiệu dịch tễ học được kiếm chứng. Bệnh nhân ợfflhìhangtĩiârn n chuyển sang thư hống tăng huyết ảp khảo với độ an toản đã xảo định ch fffiầt kZSÓLLLẺB khi B_ắt ụuộc phái dùng c }… kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAS) nảy .Nên'f lgCđfLỉtgễngay k'hi chấn đoản có thãi, và chuyến sang thuốc khác nếu thích hợp. Đieu trị vẵl WÂCtPL'LẤngặ t áng giữa và cuối thai kỳ gây độc tính cho thai nhi (giảm chức năng thận, thiểỊiÊ il,ẵồfflm è_ễị)h,ỏệ ương sọ), và độc tính cho trẻ sơ sinh (suy thận, hạ ảp, tảng kali mảu). Nế đ ỀLỒỆg AllRử`tpổng ba tháng giữa thai kỳ, khuyến cáo siêu âm kiểm tra chức năng thận và xương _. ' dõi kỹ để phát hiện hạ huyết ảp ở trẻ nhũ nhi có mẹ đã dùng AIIRAs (xem mục Chống chỉ định và Những cảnh bảo và thận trọng dặc biệt khi dùng). Hvdroclorothiazìd: Kỉnh nghiệm dùng Hydroclorothiazìd trong thai kỳ, nhắt lá trong ba tháng đâu, còn hạn chế. Nghiên cứu ở động vật không đu Hydrociorothiazid đi qua nhau thai. Dựa trên cơ chế dược lý học về tác dụng cùa Hydroclorothiazỉd, dùng thuốc nảy trong ba tháng giữa và cuối thai kỳ có thế lảm giảm tưới mảư nhau-thai, gây những tảc động cho thai nhi vả trẻ sơ sinh như vảng da, rối loạn điện giải, và giảm tiểu cầu. Cho con bú: Không đủ thông tin trong việc dùng Valbelis trong thời gian cho con bú. Hydroclorothiazid được bảì tiết trong sữa người; tuy nhiến, không khuyến cáo dùng Valbelis trong thời gian cho con bú. Tốt hơn lả chuyến sang dùng thuốc đã xác định độ an toản, đặc biệt lả khi đang nuôi con bằng sữa mẹ và nuôi trẻ sinh non Nhũng ãnh huỏng lẽn khả năng lâì xe vả sữ dụng máy móc: Chưa tiến hảnh nghiên cứu về nhủng ảnh hướng của Valbelis lên khả năng lái xe vả sử dụng máy móc Có thế bị chóng mặt hay mệt khi dùng trong lức lải xe hay vận hảnh máy. Các tác dụng không mong muốn: Những phản úng bắt lợi được ghi nhận trong cảc thử nghiệm lâm sảng vả bỉếu hiện cận lâm sảng xảy ra nhiếu hơn khi kết hợp Valsartan + Hydrociorothiazỉd so vởỉ giả dược, vả những báo cáo riếng lẻ sau khi dưa thuốc ra thị trường được trình bảy dưới đây dựa theo sự phân loại hệ cơ quan. Các phản ứng nảy, được ghi nhận với từng thảnh phẩn riêng bìệt của thuốc nhưng chưa được quan sảt trong thủ nghiệm lâm sảng, có thể xảy ra khi dùng Valsartan/ Hydroclorothiazid. Tần suât cảc phản ửng bất iợi dưới đây được xảo đinh như sau: rất phổ biến ((21/10); phổ bỉến (.>.11100,<1/10); không phổ biến (>1!1.,000 <1/100); hiếm (>1/10 000 ( ỈC rĨ k. Những rối loạn cơ-xương vả mô IL'êLL kết Không phổ biến Đau cơ Rắt hiếm Đau khóp Những rối loạn Lhận vả tL'ết nỉệu Chưa xảo định | Gìảm chức nãng thận Những rối Ioạn chung Vả ỉình trạng lại vị trỉdùng Không phổ biến Mệt mòi Các khảo săt Chưa xác định Tăng axít uric mảu, tăng bilirubin vả creatinine huyết thanh, hạ kali mảu, hạ natri mảu, tăng BUN, giảm bạch câu trung tính Những thông tin thêm về từng thảnh phấn riệng biệt: Những phản ứng bầt lợi được ghi nhận ở mồi thảnh phần riếng có thế lảm tăng tảc dụng không mong muôn cùa Valbelis; tuy nhỉên, chưa quan sảt thắy trong thủ nghiệm lâm sảng hay trong giai đoạn sau khi đưa thuốc ra thị trường. Bảng 2 Tần suât cùa những ohản ứng bắt lơi khi dùng Valsartan Những rối Ioạn hệ máu vã bạch huyết Chưa xác định | Giảm haemoglobin, giảm haematocrit, giảm tiêu câu. Những rối Ioạn hệ bạch huyết Chưa xác định Những phản ứng quả mẫn/dị ứng khảo gồm bệnh huyết thanh (serum sickness). Những rối Ioạn clmvển hóa và dinh dưỡng Chưa xảo định ] Tăng kali mảư … 1 o » o \ A Nhưng r01 loạn 01… va me đạo Không phổ biến ] Chóng mặt - Ả : ! Nhưng rm loạn mạch mau Chưa xảo định ] Viêm mạch máu Những rối Ioạn liêu hóa Không phổ biến ] Đau bụng Những rối loạn gan-mật Chưa xác định ] Tăng men gan Những rối Ioạn da và mô dưới da Chưa xác định ] Phù mạch, phảt ban, ngứa - x . … ` ..1 . n Nhưng r0! Ioạn thạn va net mẹu Chưa xảo định ] Suy thận Bảng 3: Tẩn suất những phản ứng bất lơi khi dùng Hydroclorothiazid Hydroclorothiazid đã được kế toa rộng rãi nhíếu năm, thường ở liếu cao hơn so với liếu được dùng vởỉ Valbelis. Đã ghi nhận những phản ứng bẳt Iợỉ sau đây khi đơn trị iiệu với lợi tỉêu thiazide, gồm Hydroclorothiazid: Những rối loạn ltệ máu vả bạch huyết Hiếm Giảm tiếu cầu, đôi khi kèm theo ban xuất huyết Rẳt hiếm Giảm bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, thiếu _ ft ưc che ch' g tuy xương '“ ` \ ư\ Những rối Ioạn hệ mỉễn dịch ÍỄẮ 7 C' 'NG W Ắ U V Rắt hiếm | Các phản ứng quả mẫn _Lă( ,_ C_PFHAN L…Li Những rối Ioạn lâm leẩn \Ễ~Ầ ẮẢỂẨẮ FĨỄỂĨ JỆLỊỈ Hiếm l Trầm cảm, rối loạn giấc ngủ \ ;; rnẮ * ~U, "_ệĩ/ Nhũng rối Ioạn hệ Lhẩn kinh "Ểfvỉlĩĩ ìĩ~’ Ở."~" Hiếm ] Đau đầu V NhữmJ rối Ioạn ởtim Hiếm [ Loạn nhịp tim Những rõi Ioạn mạch máu Phổ biến ] Tụt huyết ảp tư thế Những rối Ioạn hô hấp, lồng ngực và Lrung thất Rẫt hiếm [ Suy hô hấp gồm viêm phồi và phù phổi. Những rối Loạn LL'êLL hóa Phổ bỉển Chản ăn, buồn nôn vả nôn ói nhẹ Hiếm Táo bón, rối loạn tiêu hóa Rât hiếm Viêm tụy Những rối Ioạn gan-mật Hiếm l Tắc mật trong gan hay vảng da Những rối loạn da và mô dưới da Phổ biến Nối mề đay và những dạng phảt ban khác Hìếm Nhạy cảm ảnh sảng RỄt hỉếm Viêm mạch hoại tử và hoại tử biềư bì do nhiễm độc, phản ứng kiến [u-pút ban đỏ ở da, tải kích hoạt lu-pút ban đò. Những rỗi Ioạn hệ sinh sản vả vú Phổ biến | Bắt lực T hông báo ngay cho bác sĩ nểu xảy ra bất kỳ phản ứng không mong muốn nảo gặp phâL' khi sử dụng thuốc. Quá liều: C ác lriệu chúng: Quả liếu Valsartan có thể gây tụt huyết áp đáng kế, dẫn đến giảm ý thức, suy tuần hoản vả/hay sôc. Ngoài ra, cảc triệu chứng cơ năng và thực thế sau đây có thể xảy ra do quá liếu cùa thânh phẳn Hydroclorothiazỉd: buồn nôn, ngủ gả, giảm thể tích mảu, vả rối loạn điện gỉải kết hợp với loạn nhịp tim và co thắt cơ. Phương pháp điếu trị phụ thuộc vảo thời gian dùng thuốc, loại và độ nặng của triệu chứng, quan trọng nhắt lả tạo sự ồn định tuần hoản. Nếu bị tụt huyết ảp, bệnh nhân nên nằm ngừa, được bù nước và muối ngay. Thẩm phân máu không thế loại bỏ Valsartan do kiếu gắn kết huyết tương mạnh; trải lại thẳm phân sẽ thanh thải được Hydroclorothiazid. Những đặc tinh dược lý: Những đặc tinh dược lực_học: . _ Nhỏm dược trị iiệu: Các đôi vận angiotensin II và thuốc lợi tiếu, Valsartan vả thuôo lợi tiêu. Mã ATC: CO9D AO3. Valsartan/Hvdroclorothiazỉd: ĩ… .: _ ___ : Trong một'thừ nghiệm có kiếm chứng bằng thuốc, ngẫu/gáliiệtãị ÍÍĨũ`ỔổĨ xb\ệnh nhân khôffl kiếm soát huyêt áp hiệu quả khi dùng Hydroclotchiaâiỡfflầlỉ;ó f1fng, dùng )kẫt hợp Vaisartaanydroclorothiazid 80/12,5 mg đã đạt sự giấin đánỀ’ẵcếấhừyếtềăịìi tâm thu/tâfn't ống trung binh (14.9/1 1,3 mmHg) nhiếu hơn so vởi dùng H'ừđrociồổffliầâiđ lịQýjiịmg (5,2/2,9 mmHg) vả Hydroclorothiazid 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Ngoài rẫịểỉìẹxlễiễĩỉiấnh'Lẵn-Ịgfiệhh nhân đáp ứng vởi Valsartaanydroclorothiazid songs mg (60%) (huyết ảờLảm._tfqợng ịềẢỡ/ẮỒ-Ễnml-Ig hay giảm được ìlO mmHg) cao hơn đảng kể so với dùng HydỔềiéảãtẵiảìid l2,5 mg (25%) và Hydroclorothiazid 25 mg (27%). Trong một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiến, có kiếm chứng bằng thuốc ở bệnh nhân huyết ảp không được kiếm soát đầy đủ khi dùng Valsartan 80 mg, đã quan sảt thây sự giảm huyết ảp tâm thu/tâm trương trung binh (9 8/8, 2 mmHg) khi dùng kết hợp Va]sartan/Hydroclorothiazid 80/12, 5 mg nhiễu hơn đảng kể so với dùng Valsanan 80 mg (3,9/5,1 mmHg), Valsartan 160 mg (6, 5/6, 2 mmHg) Ngoài ra, tỉ lệ phần trăm bệnh nhân đáp ứng (huyết ap tâm trương <90 mmHg hay giảm được >10 mmHg) với Va]sartan/Hydroclorothiazid 80/12,5 mg (51%) cao hơn so với Valsartan 80 mg (36%) và Valsanan ]60 mg (37%). Trong một thủ nghiệm kiến thỉết kế giai thùa yếu tố, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm chứng bằng giá dược, so sánh cảc phối hợp liều dùng khác nhau cua Valsartan/Hydroclorothiaziđ với tùngthảnh phần tuơng ứng; đã có sự giảm đảng kế huyết ảp tâm thu/tâm trương trung bình (16 5/11, 8 mmHg) khi dùng Valsartan/Hydroclorothiazid 80/12, 5 mg so vói dùng giả dược (1,9/4,1 mmHg), Hydroclorothiazid 12, 5 mg '(7, /7, 2 mmHg), hay Valsanem 80 mg (8, 8/8, 6 mmHg). Hon nữa, phần trảm bệnh nhân đảp ứng với Valsartan/Hydroclorothiazid 80/ 12 5 mg (64%) (huyết’ ap tâm truong <90 mmHg hay giảm được _>_IO mmHg) cao hơn đảng kể so với dùng giả dược (29%) và Hydroclorothiazid (4 ] %). Trong một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiến, có kiểm chứng bằng thuốc ở bệnh nhân không kiềm soát huyết’ ap đẩy đủ khi dùng Hydroclnrothiazid 12,5 mg, đã quan sảt thấy sự giảm huyết ap tâm thu/tâm truong trung binh (12, 4/7, 5 mmHg) khi dùng kết hỌp Valsartan/Hydroclorothiazid 160/12, 5 mg đảng kể hơn nhiếu so với dùng Hydroclorothiazid 25 mg (5,6/2,1 mmHg). Hơn thế nữa, phằn trăm bệnh nhân đảp ứng (huyết ảp <140/90 mmHg hay giảm huyết áp tâm thu được >20 mmHg hay giảm huyết ảp Lâm truơng được >10 mmHg) với Valsartaanydroclorothiazid 160/12, 5 mg (50%) cao hơn đáng kể so với Hydroclorothiazid 25mg (25%) Trong một thủ nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có kiếm chứng bằng thuốc ở bệnh nhân không kiếm soát huyết ảp dầy đủ khi dùng Valsartan 160 mg, đã quan sảt thấy sụ giảm huyết ảp tâm thu/tâm trương trung bình (14, 6/] 1,9 mmHg) khi dùng kết hợp Valsartan/Hydroclorothiazid 160/25mg vả Valsartan/Hydroclorothiazid 160l12, 5 mg (12, 4/10, 4 mmHg) đảng kể hơn nhiếu so với dùng Valsartan i60 mg (8, 7l8, 8 mmHg) Khác biệt trong sự gỉảm huyết ảp giữa liếu ]60/25 mg vả 160l12 ,5 cũng có ý nghĩa thống kế Hơn thế nữa, phần trăm bệnh nhân đảp ứng với Valsartaanydroclorothiazid 160/25mg (68%) và 160/12,5 mg (62%) cao hơn đảng kể so với dùng Valsartan ]60 mg (49%). Trong một thử nghiệm kiếu thiết kế giai thứa yếu tố, mù đôi, ngẫu nhiên, kiếm chứng bằng giá dược, so sánh cảc phối hợp liếu dùng khảo nhau cua Valsaztan/Hydroclorothiazid với những thảnh phần tương ứng cùa chúng, đã có sự giảm đảng kế huyết ảp tâm thultâm trương trung bình khi dùng phối hợp Valsanaanydrociorothiazid 160l12, 5 (17, 8113, 5 mmHg) mg vả Valsartaanydloclorothiazid 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) so với dùng giả dược (1,9/4,1 mmHg) và các đơn trị liệu tương ứng như Hydroclorothiazid 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), Hydroclorothiazid 25 mg (12,719,3 mmHg) vả Valsartan 160 mg (12,1/9,4 mmHg). Hơn nữa, phần trăm bệnh nhân đảp ứng với Valsartan/Hydroclorothiazỉd 160l25 mg (81%) vả Valsartan/ Hydroclorothíazid 160/12, 5 mg (76%) cao hơn đáng kể so với giả duợc (29%) và cảc đơn trị liệu tụơụg ứng như Hydrociornthiazid 12,5 mg (41 %), Hydroclorothiazid 25 mg (54%), và Valsartan 16 (59%). TLong một thủ nghiệm mù đôi, ngân nhiên, có kiếm chứng bằng thuốc ở bệnh nhârửẵẹg kiếm soát huyết' ap đầy đủ khi dùng Hydroclorothiazid 12, 5 mg; đã q_u,aưsatthqy sự gLam h ảp tâm thu/tâm trương trung binh (12,,4/75 mmHg) khi dùng kết hờp ÍẮáisáitan/Hydroclorothiazid 160/12 ,5 mg đảng kể hơn so với Hydrociorothiazid 25 mgá5 6/{ịdwạlặg}. Ngoài ra, phần trăm bệnh nhân đã đảp ứng (huyết ảp <140/90 mmHg hay giấi'ẻ huyếtệiậpdậm thù ạ 20 mmHg hoặc tâm trương >10 mmHg) với Valsartan/Hydroclorothiazid Ễ0/ I2LLSJ mg 650%)Ịcao hơn đảng kể so vói Hydroclnrothiaziđ 25 mg (25%). 'LOJ PHA NQ ; ;" TLũng một thứ LLg'LLiệLLL mù đôi, ngẫu nhiên, có kiếm chứng LLthhưuc ở bệnh nhân không kiếm soát huyết áp đầy đủ khi dùng Valsartan 160 mg, dã quan sát thaỳf_ hhưng sự giảm đảng kế huyết áp tâm thu/tâm trương trung bình khi kết hợp Valsartan/Hydroclorothiazid 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) vả 160/12,5 mg (12, 4/10 ,4 mmHg) so với Valsartan 160 mg (8, 718 ,8 mmHg). Sự giảm huyết ảp khác biệt giữa liếư 160/25 mg vả 160/12. 5 mg cũng đáng kể vẻ mặt thống kê. Hơn nữa, phần trăm bệnh nhân đã đảp ứng đáng kể với Valsanan/Hydroclorothiazid 160/25 mg (68%) vả ]60/12 ,5 mg (62%) (huyết ảp tâm trương <90 mm Hg hay giảm 2l0 mmHg) cao hơn đảng kể so với dùng Vaisartan 160 mg (49%). Giảm kali máu phụ thuộc liếu đã xảy ra trong những nghiên cứu lâm sảng có kiếm chứng với Valsartan + Hydroclorothiazid. Sự giảm nảy thường gập với Hydroclorothìazỉd 25 mg hơn so với Hydroclorothiazid 12,5 mg. Trong những thử nghiệm có kiếm chứng với Va]sartan/I-lydroclorothiazid, tác dụng hạ kali cùa Hydroclorothiazid bị gỉảm do tác dụng giữ kali cùa Valsa1tan. Hiện thời chưa xảo định được cảc ảnh hướng có lợi của Valsartan + Hydrociorothiazid đối với bệnh xuất và tử xuất do bệnh tim mạch. Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy điếu trị lâu dải với Hydroclorothiazid lảm giảm đuợc nguy cơ đối với bệnh xuất và từ xuất do bệnh tim mạch Valsanan: Vaisartan là một thuốc đối vận đặc hiệu thụ thể angiotensin II, có hoạt tinh theo dường uống. Valsartan tảc động chọn lọc iến phân tuýp thụ thể ATI mả chịu trảch nhiệm cho cảc tác động cùa angiotensin 11 đã được xảc định. Việc tăng nồng độ angiotensin II huyết tương sau khi chẹn thụ thể AT] bằng Valsartan có thế iảm kỉch thích thụ thể AT2 không bị chẹn; điếu nảy có lẽ lảm đối trọng cho tảc động cùa thụ thể AT]. Vaisartan không biếu hiện bắt kỳ hoạt tính đồng vận nảo tại thụ thể ATI và có ải lực đối với thụ thể ATI mạnh hơn nhiều (khoảng 20.000 lẳn) so với thụ thể AT2. Valsartan không gắn kết hay chẹn các thụ thể hoc- -môn khảc hay những kênh Lon quan trọng cho sụ điếu hòa tim mạch. Vaisaưtan không ức chế mcn chuyến, còn gọi là kinase II, nhằm chuyến Ang ] thảnh Ang II và thoải biến bradykinin. Những thuốc đối vận angiotensin II không gây ho vì không ảnh hướng iến men chuyến, không tảc động đến bradykinin hay chất P. Trong cảc thứ nghỉệm lâm sảng so sảnh Valsartan với thuốc ức chế men chuyến, suất độ cơn ho khan thẳp hon đảng kế (P <0 ,05) khi dùng Valsartan so với dùng' ưc chế men chuyến (lằn lượt lả 2, 6% vả 7,9%) Trong một thử nghiệm lâm sảng ở bệnh nhân có tiến sứ ho khan khi điếu trị với ức chế men chuyến (ACE), 19,5% trong số nảy cho dùng Valsartan và 19,0% dùng lợi tiếu thiazide bị ho, so với 68,5% bị ho khi dùng ức chế men chuyến (P <0 ,05) Dùng Valsaưan cho bệnh nhân tăng huyết ảp dẫn đến giảm huyết áp mà không ảnh hưởng đến tần sô mạch Ở phần lớn bệnh nhân, khới phảt hoạt tính chống tăng huyết ảp xảy ra trong 2 giờ, đạt đến đính giảm huyết ảp trong 4— 6 giờ sau uống một [iến duy nhất. Tảc dụng chống tăng huyết áp nảy kéo dải suốt 24 giờ sau khi uõng. Hiệu quả hạ ảp tối đa ờ bắt kỳ liếu sau đó thường đạt được trong vòng 2— 4 tuần và được duy trì trong điếu trị kéo dải. Tác dụng hạ huyết ap đảng kể hơn nưa có được khi kết hợp với Hydrociorothiazid. Sự ngưng đột ngột Valsartan khỏng Iiên quan đến tảng huyết ảp dội hay bắt kỳ phản ứng lâm sảng bất lợi nảo. Ở bệnh nhân đái thảo đường tuýp 2 bị tăng huyết' ap vả albumin niệu vi thể, dùng Vaisattan Iảm giảm bảì ÌLiế ảlbumỉn trong nước tiếu. Nghiên cứu MARVAL (Giảm Albumin niệu Vi thế với Valsartan) ián sự giảm bải tiết albumin trong nước tiều (UAE) với Valsartnfnị ~Ễ89ỉj ~ị4ậO mg/ngảỹÝéo với amiodipine (5 — ]0 mg/ngảy) ở 332 bệnh nhân đái thảo đường’tuỷp` 2ê (ẮtiLớìa' tnmg binh: 58,256 nam) với albumin niệu (Valsartan: 58 LLg/phút; amlodipine: SJỆ.ỆI ụg/phíE)t hưyết\áp binh thường hay cao, và chức năng thận được bảo Lồn (creatinine mảư *fe120 Lưnơiliặn L'Sau 23 tuần, bải tiêt aibumin trong nước tiếu đã giảm khoảng 42% (—24. 2 LLg/phứtL khớãmặ tữLtầtậy 95%: —40 ,4 đến — 19,1) (p <0 ,001) với Valsartan và khoảng 3% (—i, 7 ụg/phút; iặĨipảiảèẻỉiÀ đẩị)95%ỉ—S, 6 đến 14,9) với amlodipinc; tuy nhiên, tỉ lệ giảm huyết ap ở cả hai nhóm nhưfriìau __ J 10 Nghiên cứu Sự giảm Đạm niệu với Dỉovan (DROP) đã khảo sảt sâu hơn tác dụng của Valsartan trong việc gỉảm UAE ở 39] bệnh nhân tăng huyết áp (huyết áp = 150/88 mmHg), bị đái thao đướng tuýp 2, albumin niệu (trung bình= 102 ụg/phút; 20- 700 ụglphút) và chức năng thận được bảo tôn (creatinine máu trung bình= 80 ụmol/i) Bệnh nhân được chọn lựa ngẫu nhỉến dùng một Lrong ba liều Vaisartan ]60, 320, và 640 mg/một ngảy trong 30 tuần. Mục đich của nghiên cứu là đề xảc định liếu Valsartan tối ưu trong việc giảm UAE ở bệnh nhân đảỉ tháo đường tuýp 2 bị tăng huyết ảp Sau 30 tuần, UAE đã giảm đảng kế khơảng 36% so với ban đầu với Valsartan 160 mg (khoảng tin cặy 95%: 22 đến 47%), _giảm khoảng 44% với Valsartan 320 mg (khoảng tin cậy 9:5% 31 đến 54%). Có thế kết luận ]ỉếu Valsartan từ 160 đến 320 mg đã tạo sự giảm UAE đảng kế trên lâm sâng ở ngưòi đái thảo đường tuýp 2 bị tăng huyết' ap. Hvdroclorothiazid: Vị trí tác dụng của các thuốc lợi tiếu thiazide chủ yếu là ở ống iượn xa Đã xảc định tại vỏ thận có một thụ thể với ải lực cao. Thụ thế nảy có thể là vị trí găn kết chinh cho tảc động cùa lợi tiếu thiazide vả ức chế sự vận chuyến cùa NaCi ở ống lượn xa. Cảch tảo động iả thông qua sụ L'Lc chế đồng vận chuyến Na CI', có lẽ do cạnh tranh dảnh vị trí Cl; bằng cảoh đó chi phối cơ chế tái hấp thu điện giải: trực tiếp tảng sự bải tiết natri vả chlorua với mức ngang bằng nhau, và gián tiếp bằng tảo dụng lợi tiếu lảm giảm thể tích huyết tương, tỉếp sau đó là sự tăng hoạt tinh renin huyết tương, sự tiết aldosterone và mắt kali trong nước tiếu, giảm kali mảu. Mối liên hệ renin- aldosterone qua trung gian Angiotensin II, vì vậy khi dùng đồng thời với Valsartan, hạ kali mảư sẽ ở mức thắp hơn so với chi dùng Hydroclorothiazỉd. Đặc tính dược động học: Valsanan/I-ivdroclorothiazid: Khi dùng kết hợp với ValsarLan, sinh khả dụng cùa Hydroclorothiazid giảm khoảng 30%. Dược động học cùa Valsartan không bị chi phối đáng kể khi kết hợp với Hydroclorothiazid. Tương tác nảy khỏng gây ảnh hướng đến sự phối hợp Valsartan + Hydroclmothiazid bởi vì cảc thử nghiệm kiếm chứng lâm sảng đã xác định hiệu quả hạ huyết ảp rõ rệt, cao hơn nhiều so với hiệu quả đạt được khi chỉ dùng từng ioại riêng biệt hay dùng giả dược Valsartan: Hấp thu: Đạt nồng độ đĩnh huyết tương trong 2 — 4 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối trung binh cùa Vaisartan iả 23% Thức an lảm giảm mức phơi nhiễm với Vaisartan khoảng 40% (được đo bằng AUC) và giảm nồng độ đinh huyết tương (Cmax) khoảng 50%; tuy nhiên, nông độ Valsartan tương tự nhau ở người đã an no hay đang đói kế từ 8 gỉờ sau khi uông. Sự giảm AUC nảy không đi đỏi với sự giảm đảng kế hỉệu quả điều trị trên lâm sảng; vì thế, có thể dùng Valsartan trong hoặc ngoải bữa ăn. Phân bố: Thể tich phân bố ở trạng thái ốn định cùa Valsartan lả i7 Iít, cho thẳy Vaisartan khỏng phân bố rộng trong cảc mô. Vaisartan gắn kết cao với những protein mảư (94— 97%), chủ yêu là albumin huyết thanh. Chuyến hóa. Valsartan khỏng được chuyến hóa' ơ mức cao vì chi 20% liếu trở thảnh chẳt chuyến hóa Đã xác định chắt chuyền hóa hydroxy] trong huyết tướng ở nồng độ thẩp (<10% AUC cùa Vaisartan). Chất chuyến hóa nảy bất hoạt vẻ mặt dược lý ThăL' trừ: Valsartan cho thắy dược động học phân hùy theo/đasô mũ [t%tì Ềlxgiờ Vạj% B khOảng 9 gỉờ) Valsartan đưọc đảo thải chủ yệu trong phân (khoảng Ế3%Fiửì ỷầ nướụỵtiêụ (khơãng 13% liều) ở dạng không đối Sau khi truyền tmh mach, độ thỂnầLthaFl'fuỷếiẵương khoảng 2 l/giờ vả h thanh thải thận lả 0,62 ]lgiở (khoảng 30% thanh thải toản h) Thìđ g`aILn bẩLfi'iủy là 6 gỉờ. Hvdrocioroth iazỉd: Hấp thu: Sụ hẳp thu Hydroclorothiazid rẳt nhanh sau khi uống (dạt đinh khoảng 2 giờ), những đặc tính hẩp thu tương tự nhau ở cả dạng nhũ tương vả viên uống. Sinh khả dụng tuyệt đối là 60 — 80% sau khi uông. Dùng trong bữa ăn được ghi nhận Iảm cả Lãng và giảm sỉnh khả dụng Hydroclorothiazid so với lúc đói. Những ảnh hướng nảy không đảng kế vả không quan trọng trên lâm sảng. Sự tăng AUC trung binh theo tuyến tính và tỉ lệ với liều dùng trong giới hạn điều trị. Không thay đổi dược động học cùa Hydroclorothiazid khi cho liều lập lại, và sự tích lũy liền không đảng kê khi dùng ngảy một lần. Phân bố: Duợc lục học về phân bố và thải trừ nhìn chung được mô tả bằng hảm số phân hủy binh phương. Thể tích hân bố biểu kiến lả 4— 8 l|kg. Hydroclorothiazid trong tuần hoản được gắn kết với protein huyet tương (40— 70%), chủ yếu là albumin. Hydroclorothiazid cũng tích liền trong hồng câu gâp 1,8 lần so với trong huyết tương. Thăỉ lrừ: Đối với Hydroclorothiazid, >95% liếu hấp thu được bải tiết ở dạng không đổi trong nước tiếu. Sự thanh thải ở thận bao gổm lọc thụ động và tiết chủ động ở ống thận. Thời gian bán hủy cuối cùng là 6 — 15 giờ. Những bênh nhân đăc bỉêt: Người cao tuổi: Nồng độ Valsartan ở một số người cao tuổi tương đối lớn hơn so với người trẻ, tuy nhiên không dảng kế trên lâm sảng. Không đủ dữ liệu cho thấy độ thanh thải Hydroclorothiazid ở người cao tuổi còn khóe mạnh và người cao tuồi có tăng huyết áp bị giảm hơn so vói người trẻ khỏe mạnh. Suy thận: Không cần chinh lỉều khuyến cảo cùa Valbelis ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinine là 30—70 ml/phút. Không có sẵn dữ liệu về Valbelis ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinine <30mI/phút) và bệnh nhân đang thẩm phân. Valsartan gắn kết mạnh với protein huyết tương và không thải Ioại được khi thẳm phân; trải lại, thầm phân thanh thải được Hydroclorothiazid. Thanh thải Hydroclorothiazid bao gồm lọc thụ động và tỉết chủ động trong ông thận. Chức năng thận có ảnh hưởng đáng kể lên dược động học cùa Hydroclorothiazỉd vi thuốc nảy là một hợp chắt được thanh thải hầu như duy nhắt qua thận (xem mục Chống chỉ định). Suy gan: Trong một thư nghỉệm dược động học ở bệnh nhân bị suy gan nhẹ (số lượng= 6) đến trung binh (số lượng = 5) tảo dụng cùa Valsartan tăng gấp hai lần so với dùng ở người khóc mạnh. Không có săn cảc dữ lỉệu cho việc dùng Valsartan ở người bị suy gan (xem mục Chống chỉ định). Bệnh lý gan không ảnh hưởng đáng kể lên dược , ửọc của Hydroclorothiazid. Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngảy sản xuất. Băo quãn: bảo quản dưới 30°C. Đỏng gỏi: Hộp 2 vì x 14 viên. ấ/ Sãn xuất bởi: Laboratorios Lesvi, S.L. ẩĨt"\\` Avda. Barcelona, 69 08970 .—a — — ,. có PHẨN 9 L“ oược PHẢM i * L L,PHA NO,g)V \ gÌ~ pHỎ cục TRUỞNG 12 JVMn nVấn W

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận