Trileptal

iủủ O ?ẽ ả l 8 h/Ề—ẵ Ế Ề Ễ :› * Ềã ° ° ` = : -. Ê ả Ế . ụ. , ; ' ,. i .— ẫ Q Vfi<Ể 'f ' 2 g ẵ ẵ . . 0 m ²: ~ ầả ì ²²²ẳ <ẵ. 5 L4 : . 2 g- ã u; 9 =- ẫ … E Ễ *” '< ”° D 'Ễ ir Ế ..J' , W U Q Ế qqennq uoisuadsns Ễ'. O Ế Ề |mo uụịsuedsns j '— Ê ua…ưauuga iunz LIOỊSUĐdSnS , — . — Ẹ .' uoiwadsns|aio i 29 Imdmmfflm IUJOOL i … m…: imme ua .' atffl…ưccrs. ,,IBillalill. Trileptal® 60 mglml For ord use. Shaiw woll bdoro use Tuc onncnbod wmuni ot om! sincmsion uuld bu an hum ihu bưlllo us'ng dui oyr'ngu md iho plutic WP -7weukanhnrlimtcponingờiebottle htdd'ffldlm Trileptal° Trileptal® sn mglml 60 mglml thu mlchlnd ' 100 mi . Vur Gebrmeh gui ::hờtteh Oral Suspension Oxgaf ' Mon Sulp mi | carbaz . . ._bazere en Doẵ'eẫrim ẵuỂ" n 0x eplne Suspenston zum Einnehmen … … … …. ………aẹ,m. ' … ' ““me'W“ “la de’ FM” Suspanslỏn oral “ "" ' usomnoxmniưm Suspenslon buvable crũllg th ẩlil' II 62: WE fll' 'JFÌ_ EX²' 7Ẹi ~. . nụ,r -……ụu ư nm u… ữuíl' iì.k’i mnliruu JLJVYỦ'WIỆIJ huiIHJỦC " WE ức i' luI'l w: mú ma m: EiII h. . Am mmei inr Klruder unzmangiich anibewahrm | nư.g … mẹ Koc … gc ky m…; u… sư ma wo: … dùng … u mm ln om. o - ; ư mlll'urulơl'ulhzùr ›Agtb-lnz . › …… _ ' Ull“ NN liu! cm… MiolMd miưB hiueãM lĩumlui cum: llmưhlm d iypnmu Mu/ơli-ưner. zzussuz SAP Mon anzuna Chcebing aainn inanmn'ui ummg u ) N O VART I 5 n… m.mm u - z ~M.auz nu lum: nmmJimm swmuffl '“ "“ “²'“° "" “""” cumuu lu au… … n w hmt: m: a mi : m.s … W mlmlUW—Dl Cun c…». No.: 3340! un 04 w ieơi. …ng m.: mm 1006316 1l71000l01 Piesentatlon type: um Senm Eue Marks: Coim. Description: FBox TRILEFTAL ssp eowMt mom Coca No.: 11 m 1113 Funts isliđ: iieivetiuNuue. Libi’B Tvdll—l apụmit 10 be 5in hy Mamlauumg Silo. Pmducũon Sne: Dele iiưm’ngue Geueneurasse n Smllnst ;… sn m…] ROIÌdO Ci…²² …… iucomiuiuus … im: s.o Site Pmon mu: DfUCk und WWE ' '“ WWW 87 U Smlluttont … F '“ osx;m 8’ ”“ im veaor in on im immi: a.J smma ium sin Aupiuval Bu mc iteaưy hitan Gox miy … b: used hi mmlml eimonu ian: 1.5 in an AWFI nut ưscd. ii_ Oỗmỡfiẵ…ẵ ỗc 3… 03. m...…ẵễố: . m...…umamỡ: oõ. @: mau…o: ơ:uommmmm o:ỉ mẫễẵẫỗ Ế… mổẫầẵể os.8 % ẫẫẽw vãẳ… mẵễ >m 3 Ioặồ ..ẳ ẵẳ z…ẵẳ ẫẵ zả.…ầ uong:.ou. nẵỀ ……ẵẫẵ mề oan... ầmfflẺ 36 zẵỄ …nuưụổnuẵẵụmFầ N›N… Nom… ỗomwmaèmpềooề… 9ẫã Ềễ ẵẽẵR ẫẵẵ a moẵommmffl. 3 E… .Ểả s ›ổẸ. ~… ẩ8ẵả ẵzềãòẫẵ nnãễrap :v Z O <> …NH … … ẫâzỉaẵ… ……. … -Sầỉ nẵầã... zo.… uu… ầm» c…… …… ›Ề ...eẵẫ Êm.c …… mob ..ẵ nẵ nẵu. zP… umổm E… ?… >Ề ...mẵ. oỄẵw zo.… ẫ…oẵảẵ #3… c…… m…ầẵ .…an Ễẵ… ooẵ. offlã.ẫẵ SẺ. ẫãẵz. mme moẵề... …ă S… 98 zo.… Z… ……ẫẵẫ mã… oẵãã .Ểắmẫ oẫẵẵưẫ …… ẵỄ…Q m°=gc oz.Ẻmm >:mnzẳ . .. u.ẳx cẵ ẵzẳ. mox mả mamẵ Ế E.: mcx oẵ S 8 ãẵ …: 8% 23… …… .ắ :…ẵ. % lh NOVARTIS R: - Thưđc bin theo đơn Trileptal® hỗn dịch uống Thuốc chổng động kinh THÀNH PHẢN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG I ml hỗn dich uổng chứa 60 mg oxcarbazepine. Tá dược: Mỗi mi còn chứa 0.30 mg propylparahydmxybenzoate (13216) 1.20 mg mcthylparahydroxybcnzoate (E2l8). 250 mg sorbitol 70% lóng (không ket tinh) vả 0.9 mg ethanol. Về danh mục tá dược đầy đủ. xem phần TẢ DƯỢC. DẠNG BÀO cut. Hỗn dich uống. Hỗn dịch uống mảu trắng nhạt đến nâu đỏ nhại. cai mun Triicptai được chi đinh để điếu tri các cơn động kinh cục bộ có hoặc không có các cơn động kinh co ct'mg- giột rung phát triền toản thể thứ phát Trileptal đưọo chi đinh để sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoac tri iiệu bổ trợ cho người lớn vá trẻ em từ 6 tuổi trở iên. utu t.uợnc vÀ cAcu oùnc Trong đơn trị iiệu vả trị iiệu bổ trợ. điều trì với Trileptal được khới đầu bâng một iỉều có hỉệu quả iâm sâng chia lảm 2 iần. Có thể táng Iiểu tùy thuộc vảo đáp ứng lâm sảng của bệnh nhân. Khi thay thế cúc thưốc chổng động kinh khác bằn Trilcptal. nén giảm dằn đồn iiều thuốc chổng động kinh dùng đồng thời iủc bải u điều tri bầng Triieptal. Trong irị liệu bổ trợ, vi tồng lượng thuốc chống động kinh trến bệnh nhân tang nén có thế cần phải giảm liều cảc thuốc chổng đòng kinh dùng đồng thời váth táng iiều Trilcptal chộm hơn (xem phần Tương tđc vởỉ cic thưốc khủc vờ cảc đạng tmg tic khác). Trỉleptai có thế đủng cùng hoặc không cùng vời thửc an. Nên kê don hồn dịch uống Trỉicptal theo miliiit (xem báng chuyến đổi dưới đây từ liều miiigam thảnh mỉliiit). Liều được kế đơn bằng mililit đuợc iảm tròn đển 0 5 ml gần nhẩt. Các iièu đưọo … trong bi…g dưới đáy chi có mẻ áp đụng cho bệnh nhãn từ 6 tu6i trú lén. Những liều nảy được sử dụng 2 lẩnlngờy. tinh miiigam ) 45-75 76— 105 106- 135 136-165 166- 195 196— 226-255 256- 286—315 316— 5 346—375 3 —405 406—435 436-465 466-495 496—525 526—555 556—585 -615 616—645 646—675 676— -735 736—765 766—795 796—825 826—855 856- 886—915 916—945 946—975 976-1 1.006—1 1.036-1 1.066— 1.095 1.096— 1.125 1.126— 1.155 1.156— 1.185 1.186— 15 m 1 1 | | I I | | | 1 1 1 | | | ml mi Trườc khi dùng hỗn dich uống Trileptal. … iâc kỷ chai thuốc vờ chuẩn bị liều dùng ngny sou đó. Nờn sử dụng ỏng bơm thuôo uống được cung cấp để rủi lượng hỗn dịch uống đã được kê đơn từ chai thuốc. Có thể uống trực tiếp hỗn đich uống Trìlcptai tử ống bom thuốc uống hoặc có thể pha trong một iy nước nhỏ nga trước khi dùng. Sau m6i iẩn đùng, đặy nắp chai lại vả Iau bẽn ngoăi ống bơm thugc uống bằng một khăn giấy khô, sạch. Hỗn địch uống Trilcptal vả viên nén boo phim Trilcptai có thể dùng thay đổi cho như với liều tương đương. Những khuyến cáo liều đùng sau áp dụng cho tẩt cả bệnh nhân khỏng bị suy giảm chức nâng thộn (xem phần Câc địt tinh được động học). Không cẳn theo đời nồng độ thuốc trong huyết tượng để tối ưu hóa liệu pháp Trỉlcptal. Eguửi Ịớn Dcm trị liệu Nên bắt đầu Trilcptal với iièu ooo mg/ngảy 8-10 mglkg/ngảy) chỉa lảm z iấn. Nếu được chỉ định trên iâm sâng, có thề tãng ii u thêm một lượng tãng tối đa 111 600 ngngiy cách khoảng chừng mỗi tuấn kể từ iỉều khời đầu cho đến khi đạt được đáp ứng it… sùng mong muốn. Đã ghi nhộn hiệu quả dièu ui ở các liều từ 600 mg/ngảy đểu z.4oo mg/ngảy. Các thứ n hiệm đơn trị liệu có đối chửng ở bệnh nhân khỏng phải đang được điểu trị bằng n…ẵ chỏng động kinh da cho thấy liều có hiệu quá m 1.200 mơngèy: tuy nhiên, iiều 2.400 mglngây đã được chứng mình lá có hiệu quả ở bệnh nhân kháng trị hơn được chuyến tử đon ư; iiệu bâng câc thưốc chống động kinh khác sang đơn trị liệu bầng Triieptal. Trong một cơ sở bệnh viện có kiềm soát, iỉều dùng tãng đến 2.400 mg/ngây cư đạt được sau 48 gỉờ. Tri liệu bổ im Nên bảt đầu Trilcptai vời liều ooo mg/ngùy 8-i0 mg/kglngăy) chia Iảm 2 lần. Néu được chi đinh trên iâm sảng. có thể tãng li u thèm một lượng ưng tối đa ư eoo mglngảy cảch khoáng chừng mõi tuần kế từ liều khới đẩu cho đền khi đạt đưọc đáp ứng tãm sâng mong muốn. Dã ghi nhận hiệu quả điều tri ở cảc liều từ 600 mglngảy đển 2.400 mglngáy. Trong một ma nghìệm điều tri bổ trợ có đối chửng. các iièu iuing ngèy tù «soo- z.4oo mglngảy cư được chứng minh lá có hiệu quả. mặc dù hầu hết bệnh nhãn cs khờng thê dung nạp được iiếu 2.400 mglngả nếu không giùm liều thuốc chống động kinh dùng đồng thời. chủ yếu ư đo cảc biễu cố bất 1ợi nen quan đển hệ thẫn kinh trung ương (CNS). Lỉều himg ngảy trên 2.400 mg/ngảy chưa đưọc nghiên cứu có hệ thống trong các thử nghiệm lũm sâng. Người m iuỏi Khuyển cáo nen điếu chinh iiều ở người cao tuối cỏ iổn thương chức năng thận (xem 'Bệnh nhân suy thận'). Dối với bệnh nhân có nguy cơ giảm natri huyết. xem phẩn Cânh bđo vi thịn trợng địt biệt khi sử đụng). Trẻ eg Trong đơn trị liệu vả ưi liệu bổ trợ. nến bắt đấu dùng Triicptal với liều 8—10 mg/kgIngây chia Iảm 2 lấn. Trong trị liệu bổ trợ. đã ghi nhận hìệư quả điều tri ở liếư dưy tri trung binh khoảng 30 m gngảy. Nền được chỉ định trén iảm sâng, có thế tăng iiều thém một lượng tờngt ỉ đa 10 mglkglngây cđch khoảng chửng mỗi tuần kế từ liếu khới đẩu cho đến liều tối đa n 46 mglkg/ngây dè đạt được đáp ứng lâm sảng mong muốn (xem phấn Câc đặc ttnli được động Itọc). Triieptai được khuyến cáo sử đụng cho trẻ cm tử 6 tưổi trớ iêu. Tỉnh an toân vã hỉệu quả đã được đánh giá trong các thử nghiệm iảm sờng cỏ đổi chứng bao gồm khoảng 230 ưa em đười 6 môi nm xuống đển | thảng). Không khuyến cáo sử dụn Trilcptal cho trẻ em dưới 6 tuổi vi tinh an toản vả hiệu quả chưa được chửng minh y đủ. Tất cả các khuyến củo iiếư đủng ở trên (người lớn, người cao tưổi vả trẻ em) đếu dựa vảp các iièu ơa nghiên cứu trong nhũng ihừ nghiệm … sâng đổi với tất cả các nhỏm tuôi. Tuy nhiên. có mẻ xem xét các liều khởi đẩu thẩp hon khi thich hợp. n su : Không cằn điều chỉnh lỉều đổi với bệnh nhân suy gan nhẹ đến trưng binh. Trilcptal chưa đưọc nghỉẽn cửu trên bệnh nhán suy nậng, vi vặy cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy gan nặng (xem ph Cic đặc tinh được động học). Ẹnh nhủ auỵ thủ Ó bệnh nhân suy chửc nãng thận (độ thanh thải cmatìninc dưới 30 milphủt). nên bđt đầu tri liệu Trilcptai với liều bđng một nửa lỉều khới đầu thường dùng (300 mg/ngảy) vả tăng iỉều theo nhũng khoáng cách it nhất iâ tửng tuần để đạt được đáp ứng lâm sâng mong muốn (xem phẩn Câc địt tinh được động học). Việc tăng lỉều ở bệnh nhán suy thận có thể đòi hỏi phải theo đõi cẩn thận hơn. cuónc cui mưu Quá mẫn với hoạt dtẳt hoạc bất kỳ tá dược nảo của thuốc. CẨNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG ĐẠC BIẸT KHI sử DỤNG Đọc kỹ hướng dn sử dụng mm … dùng. Nếu cđn mt… Ihõng Iin, xỉn hõlỷ kiểu bdc sỉ. Thuđc nảy chi dùng Ihto sự It! đơn của Mc sĩ. Phân ứng quá mẫn ioạỉ i (xáy ra tủc thi) bao gồm nổi ban, ngứa. nổi mề đay, phù ntợch vè các báo cáo về piutn vệ ca nhận được trọng giai đoạn hậu mai. Đã có báo cáo về các trường hợp phân vệ vả phù mạch bao gôm cả thanh quân, thanh môn. mói vá mi mắt ở bẹnh nhân sau khi uống các liều Triieptal đấu tiên hoặc … iièu kế nép. Nếu bệnh nhản gặp các phản ửng nây sau khi điếu trí bằng Trilcptal. phái ngt'mg đùng thuốc vả bát đầu điều trị bằng một thuốc thay thế. Nén báo cho những bệnh nhân đã tùng hì phủn ửng quá mẫn với carbamazepine lả khoáng 25-30% số bệnh nhân nây có thẻ có phản ửng quá mẫn với Triicptai (vi đụ phán ửng đa nặng) (xem phẩn Tớc đụng khỏng mong mlỏn). Phán ửng quả mẫn, bao gồm phân ứng quá mẫn ở nhiều cơ quan cũng có thể xảy ra ở bệnh nhân khỏng có tiền sử quá mẫn với carbamachinc. Nhũng phân ửng nây có thể ânh hướng đển đa, gan, mảu vả hệ bạch huyết hoặc các cơ quan khác. xảy ra riêng iẻ hoặc kết hợp với nhau trong bệnh cânh phản ửng toản thán (xem phấn Tic đgng khỏnglmolg muốn). Nói chung. nểu có các dẩu hiệu vá triệu chửng gợi ý phán ứng quá man, phải ngừng dùng Trilcptal ngay lặp tức. Tủc đnng tan đa Dã có báo cáo toong trường hợp rất hiếm gặp về các phản ứng đa nghiêm trọng, bao gồm hội chửng Stevens-Johnson. hoại từ biên bi nhiễm độc (hội chứng Lycli) vả ban đó đa đạng liên quan với việc sử đụng Trỉicptal. Bệnh nhân bị các phản ứng da nghiêm trợng có thể cẩn phải nhặp viện vì các tình trạng nây có thể đe dọa tinh mạng vả trong trường hợp rẩt hiểm có thể gây tử vong Các trường hợp liên quan đến Trỉlcptal xảy ra ở cả trẻ em vờ người lớn. Thời gian khới phát trưng binh lả 19 ngây. Vải trường hợp rỉêng lẻ có tải phát phân ủng da nghìêm trọng khi dùng lại Trileptai đã được báo cảo. Nhưng bệnh nhân phát sinh một phân ứng da với Trileptai phái được đánh giá tửc thi vá n ' g đùng Trilcptai ngay lặp tửc trừ khi phát ban rõ rản iả không liên quan đến thu . Trong trường hợp ngt'mg điều trị. nên xem xét thay the Triieptal bâng thuốc chống động kỉnh khác để tránh các cơn động kinh do ngùng thuốc. Không nén bắt đẳu iụỉ ớ những bệnh nhán ngửng điếu tri đo phản ứng quá mẫn (xem phân Chống chỉ đinh). c ' n èn c cằunườiHL LA—Ẹ’ —ớcácnhớ đán ggffli Hán Trung QỆ, người Thái Lon về người châu A khác HLA—B’ 1502 ở những người có nguồn gốc người Hản Trưng Quốc vả Thái Lan đã được chứng minh có liên quan chặt chẽ với nguy cơ phât sinh những phản ửng đa nặng như hội chửng Stevens—Johnson (S18) khi được điều trị bảng carbamachinc. Cấu ưủc hỏa học của oxcarbachine tương tự như carbamazepinc vả có thẻ lả bệnh nhân dương ttnh với HLA-B" 1502 cũng có thế có nguy co bị hội chửng Stevens- Johnson sau khi điều ưi bầng oxcarbochinc. Có một số đủ liệu cho thẩy có sự liên quan như vậy đồi với oxcarbachinc. Tỷ lệ người mang HLA-B'iSO2 lả khoáng 10% 8 các nhỏm dân số người Hán Trung Ouổc vai người Thái Lan. Bắt cứ khi nảo cớ tbẻ. nên sáng iọc nhũng người nói trên về aiielc …iy trước khi bảt đầu điều trị bãng carbamechinc hoặc một hoạt chất có iièn quan về mặt hóa học. Nếu bệnh nhân thuộc nhửng nguồn gốc nây cỏ kềt quả xét nghiệm dương tinh với ailcic HLA- B°1502. có thể xem xẻt sử đụng oxcatbazepine nểu iợi ich được cho lả vượt quá nguy cơ. Do tỷ lệ của alicie nây ở các nhóm dân số người chiu Á (vi dụ trẻn 15% ở nhóm dãn sổ ngưòi Phìlìẹgine vá người Maiaysia), có thẻ xem xét thử nghiệm về đi truyền 6 cảc nhớm đân có nguy cơ về sự hiện diện của HLA—B’ 1502. Tỷ iệ của allele HLA-B’iSOZ không đán kể ở các nhỏ… đản số gốc châu Ảu, cháu Phi, Tây Ban Nha vá Bồ Đâo Nha được 1 y mẫu vả ở các nhỏm đân số người Nhật vù người Hảo quốc (< 1%). i — — ' u v ười Nh ! Có một số dữ iiệu cho thấy HLA—A”JiOl có liên quan với tăng nguy cơ các phân ửng phụ ờ đa do carbamuepỉnc bao gồm cá hội chửng Stevens-Johnson (SJS), hoại từ biểu bì nhiễm độc (TEN), phát ban do thuốc kem tảng bẹch cấu ưa eosin (DRESS) hoặc ngoại ban mụn mủ ioan thân cip mm (AGEP) it nặng hơn vá ban dát sẩn ở người gốc châu Au vả nguời Nhật. Tẩn suit oiieie HLA-A’3IOI iải khảo nhau giữa _các nhớm chủng tộc. Aiiele HLA— A°3101 có tỷ iẹ z-sv. ờ các nhóm đân số chủ Au vả khoáng 10% ớ nhỏm đân số người Nhật. Sự hiện điện của alielc HLA—A’3IOI có thể iảm tâng nguy co bị phản ửng da do carbamachine (hẩu hết it nặng) từ 5.0% 6 nhóm dăn số nới chung đểu 26.0% ớ các đối tượng người gốc châu Ảu. trong khi khờng có ailele HLA-A’3iOi có mè him giám ngưy cơ nảy từ 5.0% xuống cờn 3,8%. Chưa có đẩy cm ọo liệu hỗ trợ cho khưyển các sáng lọc … HLA-A°SIOI …… khi băt đẩu điều ui bãng carbamazepinc hoạc các hợp chẩt có iiẻn quan về mặt hỏa học. Nếu bệnh nhán gốc ngưới châu Ảu hoặc người Nhật đã bỉết dương tính với aiielc llLA-A’3 101, có thể xem xẻt sử dụng carbamaocpine hoặc các hợp chất có iien quan về mặt hóa hợc nếu lợi ich được cho 15 vượt quá nguy cơ. G.iituatđ.tmxết Nồng độ natri tron huyểt thanh dưới 125 mmoi/l, thường không có triệu chứng vá khỏng cần chinh iiỄu điều tri đã được quan sát thẩy 6 2.1% bẹnh nhân đìều tri bắng Triieptal. Kinh nghiệm tử cảc thử nghiệm_ lâm sảng cho thấy nồng độ natri ưong huyết thanh trớ v binh thường khi giảm iiêư. ngừng đùng Trilcptai hoặc bệnh nhân được điều ưi báo tồn (vi đụ hạn chế thu nhặn dich). 0 những bệnh nhân có bệnh thận tử trước lién quan với natri thấp hoặc bệnh nhân được điều ưi phối với các thuốc lám giâm nnưi (vi đụ thuôc iợi tiều. đesmoprcssin) cũng như thư khảng viêm không steroid (NSAID) (vi đụ indometacin). nên định lượng nổng độ natri huyết thanh trước khi bắt ai… điều tri. Sau đớ. nén đinh lượng nồng ơo natri huyết thanh sau khoảng 2 tưẫn rỏi theo các khoảng cách từng tháng trong 3 tháng đâu điếu trị, hoặc theo yêu cấu của lâm sáng. Đặc biệt những yếu tố nguy cơ nây có thể xảy đểu cho bệnh nhân cao tuổi. Dối với be… nhãn đang điểu tri bẳng Trileptal mả ba đằu đùng thuốc iảm giảm natri thi cẩn tiểu hùnh kiềm tra natri theo cách như trên. Nói chung, nểu các triệu chứng lâm sâng gợi ý có iảm natri huyết khi đnng dùng Trileptal (xem phẩn Tic đụng kllbng mong mnẵn) thi có thế phải xem xét đình lượng natri huyẻt thanh. Đổi với những bệnh nhãn khác. có mè đánh giá natri huyêt thanh như lẻ một phẩn của các nghỉên cứu thường quy trong phòng thi nghiệm. Tẩt cả các bệnh nhân suy iảm chức nũng tim vả suy tim thứ phát cần được kỉềm ưa cản nặng thường xuyến đễ xâc đinh sự ứ dich. Trong ưường hợp ừ dịch hoặc tinh trạng tim xấu đi. cần kiểm tra natri huyết thanh. Nếu thấy giâm natri huyết thi biện pháp xử tri quan trọn iâ hạn chế đùng nước. Vi trong rất hiếm ưường hợp, oxcarbazepine có thể dẫn đến suy yếu đẫn truyền tim. cần theo dõi cẩn thận bệnh nhân bị rối ioạn đẫn truyền có từ trước (vi đụ bloc nhĩ thất, ioạn nhip). Chưc ning gnn Rất hiếm gặp viêm gan đă được báo cáo. hẩư hết trường hợp đều được xử tri để đâng. Nếu nghi ngờ viêm gen, eđn đánh giá chửc nãng gan vả nên xem xẻt ngừng đùng Trileptal. Tịc đggg về hưỵết hg Đã có báo cáo trong trường hợp rất hiếm về chửng mất bạch cẳu hạt, thiếu máu bảt sân và giâm toán th huyết cầu ở nhũng bệnh nhân được điều trị bãng Triicptal theo kinh nghiệm hậu mãi (xem phẩn Tâc đụng không mong mưốn). Nèẽn xem xẻt ngừng dùng thuốc nểu cớ bẩt kỳ dấu hiệu nâo về suy tủy xương đáng k . Hillh vì tự tử Đã có báo cáo về ý nghĩ tự tử và hânh vi tự tử ở bệnh nhãn được điều trị bẩng thuốc chổng độn kỉnh trong một số chi đinh. Một phân tich tồng hợp cớc thử nghiệm ngẫu nhiên có đ i chửng với giá được cũng cho thẩy tang nhẹ nguy cơ về ý nghĩ tự tử vá hánh vi tự tử. Chưa rõ cơ chế của nguy cơ náy vá các dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng tãng nguy cơ đối với oxctưbazepine. Vi vặy cấn phải theo dõi bệnh nhán về các dấu hiệu củay' nghĩ tự từ vè hảnh vi tự từ và nên xem xẻt điêu tri thích hợp. Nên ithuyẽn bệnh nhãn (vả người chăm sỏc bệnh nhân) tim kiếm sự tư vấn y tế nếu xuất hiện y' nghĩ tự tử vả hánh vì tự tử. Thtl6c trânll thai ìormonc Phủi cânh bảo cho bệnh nhân nữ trong tuổi sỉnh đẻ lả việc đùng đồng thời Tripleptoi với các thuốc tránh thei honnone có thể 111… mất hiệu quả của loại thưốc tránh thai nây (xem phản Tương un.— với … n…ỏ: iưuic vi dc đợng tương tủc Ithủc). Khuyển câo sử dụng các dạng tránh thai khác khỏng phái hormone khi đang đùng Trileptal. âm Nén thận trợng khi uống rượu kểt hợp với việc dièu tti bằng Triicptal do có titè tang tác đụng lảm bườn ngủ. N' đủ th Cũng như với tẩl ca các thưốc chống động kinh khác, nen ngùng Triieptal tử từ để giảm thiếu khả nãng tăng tần sưất cơn động kinh. W Hồn dich uống Trileptal chứa eihanol dưới ioo mg mồi iièu. Thưốc còn chứa các parabenc có thể gãy phân ửng dị ửng (có thế iá di ứng chậm). Thuốc còn chứa sorbitol. vi vộy khờng nên dùng cho bệnh nhân bị các vấn để di truyền hiếm gặp về khớng đung nạp I'mctose. TƯỢNG TẤC muớc Gi ' … In vilro vả in vivo, oxcarbachine vả chất chưyền hỏa có hoạt tinh được 1ỷ của nó (đẫn xuất monohydroxy. MHD) lả những chẩt gây cảm ửng yếu các enzyme cytochrome P450 CYP3A4 vả CYP3AS chiu trách nhỉệm đổi với việc chuyên hớn một số tải lớn câc ioại thuốc, ví dụ ti…ỏc ức chế miẽn địch (vi dụ ciclosporin, tacrolimus), thuốc trớnh thai đạng uống (xem đười đãy) vù một số thườc chống động kinh khác (vi dụ carbamazepine) dẫn đến giâm nồng độ của những thuốc nảy tmng huyềt tương (xem bảng dưới đây tớ… tắt kết quả của cảc thuốc chống động kinh khâc). In vitro. oxcarbazepine vả MHD lù những chất gãy cảm ửng yếu UDP-glucuronyi transfemse (chưa rõ tác dụng trên cảc cnzyme đặc hiệu trong họ enzyme nảy). Vì vậy, ín vìvo oxcarbazzpinc vả MHD có thẻ có tảc dụng gđy cảm ứng nhẹ trén sự chuyển hóa của các thuốc chủ yếu được thái tn't do sự liên hợp thỏng ua uon— glucuronyl transferase. Khi bảt đẩu điếu tri bẩng Trileptal hoặc khi thay đỄi lỉềư. có thể mất 2-3 tưần để đạt được cấp ao mới về câm ủng. Trong trường hợp ngùng điều trị bằng Trileptal. có thể cân phải giám Iiẻu các thuốc dùng đồng thời vả nén qưyẻt đinh dựa trẽn sự theo đội trén lâm sâng vảlhoặc nồng độ trong huyết tương. Sự cùm ửng có thể giâm dẩn đầu sau 2-3 tuấn sau khi ngt'mg điều tri. Thuốc tránh thai hormone: Trileptol đã được biết iá có ánh hướng trén hai thảnh phẩn lù ethinylestrađioi (EE) vả Ievonorgestrcl (LNG) của một thuốc tránh thai đạng uống. Các trị số diện tich đưới đường cong (AUC) trung binh cùa EE giâm 48-52% vá của LNG giảm sz-sm Vi vậy. dùng đồng thời Triieptal với các ti…óc tránh thai hormone có thể iảm mất hiệu quả cùa các thuốc tránh thai nây (xem phần Cân! bảo ư vù thộn trợng địt: biệt khi sử dụng). Nên dùng một phương pháp tránh thai đáng tin cậy khác. Ức chế en_zỵme Oxctưbazepine vả MHD ức chế CYP2C 19. Vi vặy có thể xáy ra tương tác khi dùng kết hợp Trỉleptal iiềtt cao với các thuốc chủ yểu được chưyền hóa bới CYP2Ci9 (ví dụ phenytoin). Nồng độ phenytoin trong hưyêt tương tang ièn đến 40% khi Trileptal được dùng với các liều trến 1.200 mg/ngảy (xem báng đười đây tóm tắt kểt quả với các thuốc chỏng động kinh khâc). Trong trường hợp nity cỏ titẻ cần phâi giâm iiềư phenytoin đủng kềt hợp (xem phẫn Liều lượng vi cảch đủng). cu tituóc chống ttgng kỉgh it… Nhũng tương tác tiếm nang giữa Trileptai vả cảc thuốc chống động kinh khác đã được đánh giả qua các nghiên cứu lâm sảng. Ảnh hướng của những tương tác nả đến điện tích dưới đường cong (AUC) ưung bình vá nồng độ thẳp nhất trong huyet tương (C……) được tóm tắt trong bờng snu đây. Tỏm tắt về tương tảc của thuốc chống động kinh với Trileptnl Thuốc chống động kinh Ánh hướng của Triicptai đễn Ảnh hướng của thuốc chồng thuốc chống động kinh động kinh ttén MHD Dùng kểt hợp Nồng độ Nồng độ Carbamazepine Giám 0 - 22% Giám 40% (tăng 30% về carhnmazepine— epoxiđe) Clobazarn Chưa được nghiên cửu Không ảnh hướng Felbamate Chưa được nghiên cưu Không ảnh hướng Lamotrigine Giảm nhẹ° Khớng ánh hướng Phenobarbitone Tăng 14 - 15% Giâm 30 - 31% Phenytoin Tang 0 ~ 40% Giảm 29 . 35% /i Valproic acid Khớng ánh hướng Giâm 0 — 18% ’ 1_(ểt quá sơ bộ cho thấy oxcarbachine có thế đẫn đền gỉám nồng độ iamotrigine, có thế có tầm quen trọug ở trẻ cm, nhưng tiểm năng tương tác của oxcarbazepine dường như thấp hơn đã ghi nhận với các thuốc gây cám ứng enzyme đùng đờng thời (carbcmazepine. phenobarbitone vả phenytoin). Những thưốc gây cám ửng mạnh các enzyme c ochromc P450 (tửc lã carbamachine, phenytoin vờ phenobarbỉtone) đã cho t y lâm giảm nồng độ MHD trong hưyêt tương (29—40%) 6 người lớn. trẻ em từ 4—12 tuổi, độ thanh thải MHD tăng khoảng 35% khi dùng một trong 3 thưốc chổng động kinh gãy cảm ủng enzyme so với đon tri iiệu. Điếu tri đổng Triieptol vá 1amotrigine có liên quan với tãng n uy cơ các phán ứng phụ (buồn nộn. buồn ngủ. chỏng một vũ nhức đẩu). Khi dùng đẳng thời một_ hoặc vải thuốc chổng động kinh với Trileptal. có thế cẩn phtti xem xét điều chinh iiéu cân thận vùlhoộc theo đỏi nồng độ trong huyết tương trên cơ sở từng trường hợp. độc bìệt lá ở bệnh nhi được điếu trị đồng thời với Iamotrigine. Chưa quan sát ihẩy sự tự cảm ửng với Trileptal. ggg tmg ge thgỆ khâc Cimetidine. etythromycin. viloxazine. warfarin vả đextropropoxyphene khờng cớ tảc đụng ưén dược động học của MHD. Tưong tác giữa oxcarbozepine vả thuốc ức chế monoemine oxidnse (MAOI) về mặt lý thuyết có thể đựa trén mối liên quan về cẳu trúc của oxcarbazepine với thưốc chống trầm cám ba vòng. Những bệnh nan đang điếu tti bằng thưốc chóng tnim cám ba vờng tư được … vâo cđc thử nghiệm iâm sáng vè khớng quan sát thấy tương tđc nảo có ý nghĩa lâm sâng. Sự kết hợp lithium vù oxcarbazepỉne có thế iảm tãng độc tinh đối với thẩn kinh. PHỤ nữcớ nm VÀ CHO CON cũ E….thoi Nguy cơ Iiẽn quan với bẻnh động kình vả các thuốc chống động kinh nói chung: Người ta đã chửng minh râng ở con của phụ nữ bị động kinh. tý iệ di tật cao hon gấp 2 — 3 iẩn so với tỷ lệ khoảng 3% ở nhóm dãn số nói chung. Ở nhóm đối tượng được điếu tri. đã ghi nhộn tãng di tột khi đùng đo tri iiệu. tuy nhiên mủc độ mả việc điếu tri vâlhoộc bệnh chiu trách nhiệm chưa được lờm sáng tỏ. Hơn nữa. không được gián đoạn việc điều tri bầng thuốc chống động kinh có hiệu quá vì sự tang nặng bệnh sẽ có hại cho cả người mẹ vả thai nhi. Nguy cơ Iie'n quan vởi oxcarbazept'ne: Cảc dữ liệu iitm sảng về việc dùng thuốc trong thời kỳ mang thai vẫn chưa đầy đủ aẻ đânh giá khả nang gây quái thai của oxcarbazepine. Trong các nghiên cửu 6 động vặt, đã quan sát thẩy tang tử vong ph6i. chộm phát triẻn vá đi dạn phời khi đủng mửc iiếu gây độc cho động vật mẹ (xem phẫn Cie đữ iiệu n toi: ti n lâm sùng). Cần lưu ý đến nhũng điếu sau đây: o Nếu người phụ nữ đang dùng Trilcptal mã có thai hoặc dự đ'nh có thai. nẻn đánh giá iại ctn thộn viộc sử dụng sùn phám nay. Nẻn dùng iiếu tntp nhất mã có hiệu quả vả nèn ưu tiên đủng đơn tri iiệu bât cứ khi nảo có thẻ, ỉt nhất lá trong 3 tháng đầu của thai kỳ. 10 0 Bệnh nhân phái được tư vấn về khả nang tãng nguy cơ di dạng vả có cơ hội được sảng lọc trước khi sinh. o Trong thời kỳ mang thai. khỏng được gián đoạn việc điều trị bầng thuốc chổng động kinh oxcatbazepine có hiệu quả vì sự táng nặng bệnh sẽ có hại cho cả người mẹ vờ thai nhi. Theo dõi vả phỏng ngừa. Các thuốc chống động kinh có thể góp phần gây ra thỉếu hụt aciđ foiic lá nguyên nhân có thể gớp phần gây dị tặt thai nhỉ. Khuyên cáo nên dùng bộ sung acid fotic trước vả tmng thời kỳ mang thai. Do hiệu quả của việc bổ sung nảy chưa được chừng minh. có tité thực hiện một chấn đoán ttạc biệt trưởc … sinh ngay cả ttói với người phụ nữ đã được điều tri bổ sung bảng acid i`oiic. Dữ liệu từ một số iượng phụ nữ hạn chế cho thấy nồng độ của chất chuyến hóa có hoạt tinh của oxcarbazepine trong huyết tương iả dăn xưất iO—monohyđroxy (MHD) có thể giám tiản trong suốt thai kỳ. Khuyển cáo nên theo dời đáp ứng lâm sảng cẩn thận ở phụ nữ đang được điều tri bầng Trileptal trong thời kỳ mang thai đề bảo đảm duy tri việc kiểm soát đầy đủ cơn động kinh. Nén xem xẻt xác định những thay đôi về nổng độ MHD trong huyết tương. Nếu liều đùng đã được tảng lén trong thới kỳ mang thai, cũng có thề cẩn phâi xem xét theo dời nồng độ MHD trong huyết tương sau khi sinh. Ở trẻ sơ sinh: Đã có báo cảo về các rối ioạn chảy máu ở trẻ sơ sinh do các thuóc chóng động kỉnh. Đề phòng ngửa, nên dùng vitamin K. như một biện pháp phòng ngừa tmng vải tưẩn cuối cùa thai kỳ vả cho trẻ sơ sinh. … Oxacarbazepine vá chất chuyền hoa của nó (M HD) được bâi tiết vảo sữa me. Tỷ 1ệ nồng độ sữalhuyểt tương 0,5 được tim thấy đối với cả hai chất Chưa rõ những ảnh hướng ưên trẻ tiếp xúc với Triieptai theo con đường nảy. Vi vậy. khỏng nén dùng Trileptai trong thời gian cho con bủ. TẤC BỌNG CỦA mưòc KHI LẢl xe vit VẬN HÀNH MẮY MỎC Việc sử đụng_Triieptal eó liên quan đến etc phản ứng phụ như ehỏng một hoặc buồn ngủ (xem phần TAC DỤNG KHON_G MONG MUÔN). Vi vặy. nen khuyên bệnh nhan iti khá nang vè mé chất vùlhoặc tinh thân cần thỉểt cho vộn hânh mảy mỏc hoặc iái xe có thế bị suy giâm. nic DỤNG xnỏnc MONG MUÔN Các phản ứng phụ tư được báo cáo thường gặp nhất lả buồn ngủ. nhức đẩu. chóng mặt. song thị. buồn nôn. nôn vả mệt mới xảy ra 6 hon 10% bệnh nhãn 11 Dữ Iiộtt vế cđc tác dụng khờng mong muốn theo hệ cơ quan của cơ thể đựa trên những phán ứng phụ từ những thử nghiệm iâm sảng đã được đánh giá lờ Iiến quan với Trileptai. Ngoâi n, câc bủ cảo có ý nghĩa lâm sâng về phán ứng phụ từ các chương trình với bệnh nhãn được xác định vá kinh nghiệm hậu mãi cũng đã được tính đen. Ước tinh về tấn suấl': rẩl thưởng gâp: 2 l/IO; thường gặp: 2 l/l00 - < IJ'IO; it gặp: 2 171.000 - < moo; hiếm gập: z mo.ooo - < m.ooo.~ rất hiểm gặp: < mo.ooo; khỏng rõ: Ithỏng Ihế ước tỉnh lừ các dữ It'éu hiện có. Trong mời nhớm tấn sưất, các tác đụng không mong muôn được trinh bây theo thứ tự mủc độ nghiếm trợng giám dẩn. Rối loợn mủ vit nẹ bạch hnyết it gộp giảm bạch cử. Rất hiếm gập giám tiểu cầu. Khòng rỏ suy tủy xương, thiếu máu bất sân, mất hạch cẩu hạt. giám toân thế huyết cầu, giảm bợch cầu trung tinh. Rỏi 1an hệ miên tticit Rất hiểm gặp quá mẫn“ Không rõ phân ứng phản vệ. phát ban đo thuốc kèm táng bạch cẩu ưa eosin vả triệu chứng toân thân (DRESSY °. Rối loợn chnyễn t… vit dtntt đường Thường gặp giảm natri huyết Rit hiếm gp giam natri huyết iien quan với các dán hiệu vả triệu chủng như co giặt, lù lẫn. giâm mửc đó ý thửc, bệnh não (xem thêm Rối loạn hệ thần kinh về cảc tác dụng không mong muốn cộng thèm), nổi loạn thị giác (vi đụ nhin mờ). nộn. buồn nôn’. Khỏngrờ gỉâm nảng tuyến giáp Rối logo tâm thấu Thường gặp trạng thải lủ Iẵn. ưầm câm, iãnh đạm. kich động (ví dụ bồn chớn). câm xúc khờngổn định. Rối Ioạn ite thần ltỉlh Rất thường gộp buồn ngủ, nhửc đẩu. choáng váng Thường gặp mất điều hờn, run. rưng giặt nhãn cầu. rồi loạn sự chủ ỷ. quen. Rối loạn mẵt Rất thường gặp song thi. Thường_gộp nhìn mờ, rổi loạn thị g@. ' Theo xép iooi vè ttn suất CIOMS m 12 Rối Ioợn toi vi mê đợo Thường_gặp chóg mặt. Rối Ion tim Rất hiếm gp ioạn nhjg . bloc nhĩ thất. Rối loạn mạch Không rõ tãng huyết áp. Rời ioạn tiêu im Rất thường gập buồn nờn, nờn. Thường sảP tiêu chảy. táo bón. đau bụng. Rất hiểm gịp viêm tụy vờlhoộc tâng lipcsc vâlhoộc tớngỵnylasc. Rối loạn gan mật Rất hiềm gặp viêm gan. Rối Ioẹn đa vit mo đười tin Thường gặp phát ban. rụng tớc, mụn trửng cá. it gặp nổi mề đay. Rất hiếm gộp phủ mạch. hội chửng Stevens-Johnson. hoci từ biểu bi nhiễm độc (hội chứng Lyell), ban đó đa đạng (xem phấn Cinh bđo vù thị: trợng địc biệt khi sử đụng). Không nộ ngoại ban mụn mù toán thân cấp tinh (AGEP)’ ’ Rối Ioạn cơ xương, inờ liếc kết vi xương Rất hiếm gặL lupus han đò nẹ thóng Rối loợn «… t… vi tinh trạng tợi chờ đùng lhuốc Rất thường gặp mệt mỏi. ThườnJ_gộg suy nhược. Xét nghiệm it gặp tang enzyme gan. tớng phosphatasc kiềm trong mảu. Không rõ ____ giâm T4 (ý nghĩa iảm sâng khôngg)__ _ ' Giảm natri hưyêt có ý nghĩa iâm sáng rẩt hiếm gặp (natri <125 mmolll) có thế phát sinh _trong khi đùng Trileptai. Trường hợp nảy thường xảy ra ttong 3 tháng đấu điếu tri bãng Triieptai. mặc dù có những bệnh nhân có naưi huyết thanh < 125 mmoilL lần đầu tiên hon 1 năm sau khi khới đẩu điều trị (xem phần Cinh 660 vì thịt: trợng độc biệt khi sử đụng). ’ ’ Câc phia ưng hạ của thuốc từ cđc bđo do tự phớt vờ cđe trường hợp trong y vln (khđng tờ : snất): Các phân ửng phụ của thuôc sau đây có nguồn gốc từ kinh nghiệm hậu mãi với Trileptal thõng qua các báo các tự phát vả cđc trường hợp trong y vãn. Vi những phán ửng nảy đã được bảo các tự nguyện từ một nhóm dân sô 13 ___J có quy mô khớng xác đinh. khờng thể ước tinh đáng tin cậy về tẩn suất. vi vậy được phân loại lá không rõ. ' Quá mẫn (bao gồm cả quá mẫn nhiều cơ quon) được đặc ưung bời các đặc điếm như phát ban. sột. Các cơ quan hoặc hệ thỏng cỏ_thể hi ânh hướng như mâu vã hệ bẹch huyết (ví dự tang bọch cầu … eosin. giâm tieu câu, giám bạch câu. bệnh hạch bẹch huyết, lảch to), gnn (vi đụ xét nghỉệm chức năng gan bất thường, viêm gan). cơ vả khớp (vi đụ sưng khớp. đau cơ, đau khớp). hệ thẩn kinh (vi đụ. bệnh não gan). thận (vi đụ protein niệu. viêm thận ke, suy thận). phổi (vi dụ khó thờ. phủ phối. hen. co thãt phế quán, bệnh phời ke). phù mạch. Rối ba cơ xương, mô liên kết vù xương Đã có báo cáo về giảm một độ xương, giâm xương. Ioũng xương vả gãy xương ớ bệnh nhân đang đi u tri đải hạn băng Triieptal. Cơ chế Trileptai ánh hướng đến sự chuyến hóa của xương chưa được xđc đinh. 17:õng Ma cho bđc sĩ những nic dụng lthõng mong ntan gợp phải khi sử dụng thuốc. QUÁ utu Một số truờn hợp riêng ie' vẻ quá tièu tư được httn ctin. Lièu tối đa at được đùng hi khoảng 24.000 mg. T cả bệnh nhân da phục hời bẳng điều tti triệu chứng. Cđc triệu chửng quả iièu bao gờm buồn ngủ. chớng một, buồn nòn. nờn. ting vộn động` hạ natri máu. mất điếu hòa vả rung giạt nhãn cử. Chưa có th…ic giái độc nạ: hiẹu. Cần tién hânh điều tti triẹu chủng vi ttièu tri hỗ trợ thich hợp. Nen xem xét iogi bỏ thuốc bẩng rừe dc dảy vù/hoộc bất hoợt thuốc bẩng cách đủng than hoạt. ou'ợc LỰC noc Bfflnz!mJí Hoạt tinh dược lý của oxcarbazepìnc chủ yếu thục hỉện qua chẳt chuyến hóa (MHD) (xem phần Củc địt tinh đưọc động học). Cơ chế tác dụng cùa oxcarbeze inc vả MHD được cho 1â chủ yếu đực ưén việc chen kénh natri nhạy câm điện th do đó dẫn dé_n ôn đinh mâng thần itinh bị quá kich thich, ửc chế sự phóng điện tạp iại ờ tẻ bâo thân kinh vá lảm giảm sự lan trưyến các xung động qua synap. Ngoải ra, sự đẫn truấền kali tăng vả sự điều biến kénh calci được hoạt hóa bởi điện thế cao cũng có th gớp phần vờo tác đụng chờng co giật của thuốc. Chưa ghi nhận tương tác đảng kề nảo với cảc vi 1ri tiếp nhộn chất dẫn t…yèn thi… kinh hoặc chtt ttièu bỉển não. Oxcarbazepine vờ chất chuyến hớn của nó (MHD) iá nhũng chất chống co giật mạnh vả cờ hiệu quả trên động vật. Những chắt nả báo vệ các ioải gặm nhấm chổng lại cảc con động kỉnh co củng-giật rung phát ưiẵn toản thề vả ở một mửc độ it hơn iâ các con động kinh giật rung vả iảm mất hoặc ìảm tẩn suất của các con động kinh cục bộ tải phát măn tinh tren khi Rhesus được y những mảnh nhòm. Khỏng thẳy sư dung nạp (tủc iâ giảm hoạt tinh chống co giật) đổi với cảc con động kinh co cứng- 14 giỄt1 rưng khi điếu tri háng ngáy cho chuột nhết trong 5 ngay vả chuột cống ưong 4 tu biing oxcorbazepine hoặc MHD. Cđe đặc tinh được động học tlấutư Snu khi uổng viên nẻn Tfileptol. oxcarbachine được hắp thu hoản toản vả được chuyến hớn mạnh thảnh chất chuyến hòa của nó có hoạt tinh đuợc 1y' (MHD). Sau khi dùng Iiếu đơn 600 mg hỗn địch uống Trileptal cho nam gìới tinh nguyện khòe mạnh lủc đói. trí số nồng độ cao nhất trong huyết tương (C.…) trung binh cùa MHD iả 24.9 itmoili, tương ửng với thời gian đạt được nồng độ cao nhết trong hưyết tưong (t,…) trưng binh lá 6 giờ. Trong một nghiến cứu cân bằng khổi lượng 6 người. chi có 2% tổng số phóng xạ ttong huyết tương lá đo oxcatbczepine dạng khớng đổi, khoáng 70% đo MHD vù phần còn lại được cho lù do các chất chuyến hóa phụ nhỏ lá những chất nhanh chóng được đđo thâi. Thức an khờng ảnh hướng đến tộc đó vá mủc hẩp thu oxcarbazepine, vi vộy có thế đủng Trileptal cũng hoặc khờng cùng với thức ãn. Ẹhãn bố Thể tích phân bộ biếu kiến của MHD lá 49 lit. Khoảng 40% MHD gắn kết với protein huyết thanh, chủ yếu hì với albumin. Sự gắn kết nảy khỏng phụ thuộc vảo nồng độ hưyểt thanh trong phạm vi 1ỉến quan với việc điếu tri. Oxcarbachỉne vè MHD không găn kết với aipha-i-ccỉđ giycoproteỉn. Oxcarbaoepine vá MHD đi qua được nhau thai. Nồng độ MHD trong huyết tưong 6 trẻ sơ sinh vá ớ người mẹ iả tương đương trong một trường hợp. Biển dối sinh th Oxcarhazepine nhanh chóng được cđc enzyme cytosoiic ở gan chuyến hóa thảnh MHD 111 chất chịu tránh nhiệm chinh đổi với tảc dụng được lý của Ttileọtal. MHD được chuyên hớn thêm qua sự iỉến hợp với acid glucuronic. Những lượng nhỏ (4% iiếu đùng) được oxy hớn thânh chẩt chuyến hớn khỏng có hoạt tinh được lý (đẫn xuất 10, Ii-đihydroxy-DHD). Thịt m'r Oxcarbachine đưọo thái ta khỏi cơ thể phằn lớn dưới dạng các chảt chuyến hóa. chủ yếu được bái tiết qua thận. Hơn 95% 1iếu dũng xuất hiện trong nước tiếu, dưới 1% đười đạng oxcarbazepine khỏn đổi. Lượng hủi tiết qua phân duới 4% liếc dùng. Khoáng 80% liều được bải t' qua nước tiếu dưới đạng glucuronide của MHD 15 (49%) hoặc dưới dạng MHD khớng đổi (27%). trong khi lượng DHD khỏng có hoạt tinh khoảng 3% vả đạng liến hợp của oxcarbazepine lả 13% liếư dùng. Oxcarbazepine nhanh chóng được bải tiết nt khỏi hưyết tưong với thời gian bán hủy biều kiến từ 1.3-2,3 giờ. Ngược 1ại. thời gian bán hủy biếu kiến irong hưyết tương của MHD trung binh 1ả 9.3 t 1.8 giờ. in li Nồng độ MHD trong hưyêt tướng ớ trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2-3 ngậy ở bệnh nhân khi dùn Triieptal 2 lẩnlngảy. Dược ttộnỄ học cùa MHD ờ trạng thái ỏn đinh có tinh chắt tuy tinh vả cho thấy tinh cân đối li u 6 mức 300-2.400 mglngây. Nhóm ggnh nhãn gạ— Ng Bệnh nhăn sưy gan Dược động học vũ chuyến hớa của oxcarbazepine vả MHD đã được đánh giá trên những người tinh nguyện khòe mạnh vả người bị suy gan sau khi đùng i iỉếư đon 900 mg đường ường. Suy gan từ nhẹ đền trung binh khờng ảnh hướng đển dược động học của oxcarbmpine vả MHD. Trileptal chưa được nghìén cửu ở những bệnh nhán bị suy gan nặng. Bệnh nhản suy lhản co mối iương quan tuyến tinh giữa oọ thanh thâi creatinine vá độ thanh thit thặn của MHD. Khi đùng Trileptal với liếu đơn 300 mg ớ bệnh nhãn sưy thận (độ thanh thải creatinine < 30 milphủt), thời gian bán thải của MHD kẻo dâi 60-90% (16-19 gìờ) vá tãng gấp đới về diện tich duớỉ đường cong (AUC) so với người lớn có chức náng thặn binh thường ( 10 giờ). Trẻ em Dược động học của Trilcptal đã được đánh giá trong cảc thử nghiệm iảm sùng ở bệnh nhi dùng Triieptal với mửc iiếu 10-60 mg/kgIngảy. Độ thanh thải của MHD đã được đỉếư chinh theo thể trọng giâm theo tưới vả ưng theo thế trọng gến bđng với độ thanh thải 6 n ười iớn. Độ thanh thái đã được điếu chinh theo thế trọng trưng binh ớ ưé em 4-12 tu i lù khoảng 40% cao hơn độ thanh thái ờ người lớn. Vi vậy. mửc tiếp xúc với MHD ở những trẻ em nity đuợc được dự kiến sẽ bâng khoảng 213 mửc tiếp xủc ở người iớn khi được đỉếu tri bắng một iiếu tương đương tia điếu chỉnh theo thể trọng Khi thế trọng tảng, đối với bệnh nhân 13 tuỏi vá iớn hon thì độ thanh thải MHD điếu chinh theo the trọng được dự kiến sẽ đạt đến mửc như ở nguời lớn. Phụ nữ có Ihai Dữ lỉệu tù m t số lượng phụ nữ hạn chế cho thấy nồng độ MHD trong huyết tuong có thế giảm n trong suờt thai kỳ (xem phẩn 4.6). Ngilời cao tuối 16 h Sau khi cho những người tinh n yẹn coo tuời «›o ttẻn 82 tuổi) đùng Trileptal iìếu đơn (300 mg) vả đa lẵit (600 mg/ngây). các trị số nổng độ cao nhết trong huyết tương vè điện tich dưới đường cong (AUC)_của MHD lả 30—60% cao hơn so với nồng độ ở người tinh ngưyến trẻ tuôi (18—32 tuời). Việc so sánh cảc độ thanh thải creatinine ở người tinh nguyện ưè vả cao tuới cho thấy sự khác nhau lá do giùm độ thanh thải creatinine iiến quan đến tuồi tác. Không cẩn khuyến các đặc biệt ntio vè iiếư dùng vi iiếu điếu tri được điếu chinh theo từng bệnh nhđn. Gíởi tính Chưa quan sát thếy sư khớc biệt nảo về dược động học Iỉên quon đển giới tinh ờ trẻ em, người lớn hoặc người cao tuồi. cÁc DỮ LIỆU AN TOÀN TIÊN LẮM SẨNG Các đữ iiệu tiến lãm sâng cho thấy khỏng có nguy cơ đặc biệt nitơ đối với người đực trến cớc nghiến cửu vế độc tinh liếư lặp ini, được lý an toản vả độc tinh gen đối với oxcarbazepine vả chết chưyến hớn có hoạt tinh dược iỷ lờ đẫn xưất của monohyđroxy (M HD). Dã ghi nhện biểu hiện độc tinh đối với thặn trong các nghiên cửu ở chuột cổng vẻ độc tinh iiếư lặp_lại, nhưng khỏng thẩy ớ chó hoặc chuột nhât. Vi không có báo cáo về những thay đội ở bệnh nhân. vẫn còn chưa rõ ý nghĩa iảm sâng cùa phát hiện náy ờ chưột cỏng. Các thử nghiệm kich thich miến dich tten chưột nhảt cho thếy hi MHD (vả ớ một mức độ ỉt hon lả oxcarbazepine) có thể gây ra phản ứng quá mắn chộm. Các nghiến cửu 6 động vột đã phát hịộn cảc tác đụng như tđng tỷ lệ tử vong phôi vả iảm chậm trễ phân náo về sự phát triến trước khi sỉnh vâlhoộc sau khi sinh khi dùng cảc mức liếu gây độc cho động vột mẹ. Có sự tăng di dạng thai ở chuột cộng 6 một ttong s nghiến cửu vế độc tính đối với phới đã được tiến hờnh đùn oxcarbachìne hoặc chết chuyến hớa có hoợt tinh được iỷ (MHD) với liếu đi cho t y độc cho động vặt mẹ (xem phấn Phụ nữ có thai vả cho con bủ). Tnong các nghiên cứu về khả năn gây ung thư. khối u gan (chuột cống vả chuột nhắt), khối u tinh hoản vả khối u t hờn hạt đườn sinh tiục ờ chuột cái tư được tạo ra trến các động vặt được điếu tri. Sự xuất hỉện kh i u gan như 111 hậu quả cùa sư cám ửng các enzyme của microsome gan lã tác dụng cảm ứng yếu hoặc khờng có ở bếnh nhân được điều tri bếng Trileptal. mộc đủ khỏng thế loại trừ. Các khối u tinh hoán có thế được cảm ứng bời nồng độ honnone tọo hoùng thế tăng. Do sự tăng hormone náy không xảy ra ở người. các khới u trên được cho iả khờng cớ y' nghĩa iũm sảng. Đã ghi nhận sự tãng tỷ lệ 0 tế bảo hạt ở đường sinh đưc của chuột cớng cái (cổ tử cung vả âm đẹo) Iién quan đến liếư đùng trong một nghỉên cửu về khả nâng gây ung thư trén chuột cộng với MHD. Những tác dụng náy xảy ra ở các mửc tiếp xúc tương đưong 17 // …h'ì ỉlớ vởi mửc tiếp xúc được dự đoán trên lâm sảng. Cơ chế phát t_riền cảc khối u nảy chưa được giải thích. Vì vặy chưa rõ ý nghỉa lâm sảng của cảc khôi u nây. TẢ DƯỢC Propyl parahydroxybenzoatc (E 216); saccharin natri; acid sorbic (E 200); macrogol stearate 400; methyl parahydroxybenzoate (E 2l8); hương mặn chanh vảng; axit ascorbic (E 3_00); cellulose dạng phân tán; propylene glycol; sorbitol 70 % (không kết tinh); nước tinh khiêt. Ethanol là một thảnh phần của hương lìệu. TƯỢNG KY Chưa được biểt HẠN DÙNG 24 tháng kế từ ngảy sán xuất BẢO QUẢN Bảo quản sau khi mở lằn đầu: 7 tuần ở nhiệt độ không quá 30°C. Sử dụng trong vòng 7 tuần sau khi mở chai thuốc lần đầu Bảo quản th uốc trong bao bì gốc. Không dùng thuốc quá hạn sử dụng được ghi “EXP” trên bao bi. HƯỚNG DÃN sử DỤNG VÀ THAO TÁC .1 Lưu ỷ: Hỗn dịch uổng TrilepIal phải để xa lẩm Iay vả lẩm nhìn của trẻ em. Ấ, .,t, QUY CẢCH ĐÓNG GÓI Hộp 1 chai l00 mL với một ống uống ! mL. 'Ì Hộp ! chai 250 mL với một ống uổng 10 mL. { ` . : l '. NHA SAN XUAT éLứ Delpharm Hunigue S.A.S., 26, rue de la Chapellc — F 68330 Huningue, France Cho Novartỉs Pham… AG- Basel'SWỈtler'and PHILIPPE DE POUGNADORESSE Tờ hướng dẫn sử dụng cho quốc lễ Chỉef Representative Ngảy phải hảnh thông tin: Thảng 4 nảm 2012 The Representatỉve Office Of ® : nhãn hiệu aă đang ky. Novaan Pharma Services AG in HCMC [Mẻ/ 18

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận