Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets 300mg

h—— C— O Rx - Prescrlptton Drug ”i Fumarate de R,.………… TENOFOVIR DISOPROXIL MARA'I'E TénofovirDisoproxil ggẹmm… Mở viOn nđn bao phim du'ư Tondwư đinpmxil turnardo 300 mg Compnmes ……WWWM Chỉ th_ chông dtl đtnh. ddi dùngnvủ dc mớnitmc: ' doctùh đ ' 300 mg uụngkmmecm … m SỐIOSX NSX.HD xlm'BdđiNo',’Míq Dua“` “Exp. Date'llđn han Bùi quđntmng Inobl gócửnm tho. mởt PP gmgỵgỵm… Đockỷ huóng dln uù dụng truớcktu dùng Nylnn Lnbcndonu Limited FA & F12. WDC. Mdonmn, Ti Simu. NMk 422113, Mnmmn: sm, An Do Mfg, Lic. NoJLic. Fab. No.: NKD/B9 MM. by: | Flb. par: 30 Comprimés Mytan Laboratovìes L … __ fJIF-Iz. MIỈK, '9 W 7500440² .. Iylan Laboratories Lìmlted Pockuging Development artwork - 100% \ / › . lịthyhn | Sllllmllơrtđlyblulbđnưl R. m…… iiiiiniii _ii… sun … nmw m…… hum nm Lgh n“"“'^'“"“ww“dwm i…… ii … H L`i … tiii'iaii llCl YO EXCẺẾĐ mcIID MSM ’ ' ’ ' ' ' ’ ItEIOUTƯTUEIEKNIIIJỉmImunWN H_mi1h _l w“'“““®um"m ji ị … ~ i i . Buth.unAm; Indtheuthquluíbtbđuưn: \ f i i › ~ " it u “ ` ' «g m…nb. ddImm/yy A mt… Am llmblhg: u mg… n.…g- 4… t.…… Nodnợn c…: lqdn-ku …đm w mg … uu… nu.m. nxmn … @ Ẩcuuevai'ađmtuu nbn tu em:… dc sưa .ị00 H W] Eỵp_ og… ddlmmlyy ễ › NE AS DíNlẩllLAWfflffll m =3M ZJÊOWI se U › Ifl 'I DV ! I ẸỸNIHịỦE’IAKII'KỮEELAWEƯ) blIỡ-nJAIDC, › … M m numluzln … . Mlubnrg u… MM… n…um 30 leletleompdmés Y' "~ ___. artwork - 150% / Sture ìn the original container. Protect trum licht, R X P r" 3 L " p U 0" D … g Il :Asđl adhyth h . . . . nỗi'iỗ ExoeỄiimmescniaễgyẵẵslee. Te n otovu r D | so pro Xll KEEP OUTOFTHE REACH AND SIGHT OF CHILDREN Fum arate u marate lululleu. Wlmlnq: | quttcnl: Read the pacme Intlet bntoie un. c … _ ii lliur ir. Batch NoAơt: de Ténotovir Disoproin Tablets/Comprimés Mfg DatelFah :dd/mmlyy Ầ cunservei l'mdrdt u: ct hao. iu đcssoưs de 30'C. Ầ conserver dum I'emballagc đ'ortglnc` 3 00 m n Protáuer đe I: Iu mtère. Pmlulcz cnmme diriot narvotre médecin. PP Mtu. Lic. No.!Ltc. Fab. No.: uuoxes Em Date: dd/mm/yy ff PẦS DẾPASSER LÁ DOSE PRESCRỈTE. MM by ft b ~ : . par: Ỉ.EiiễĨiiiẵisẵẵifẳioflẵễ ỂẵỈẫiii'ẫẵ“ fflws' """" “"°"'°"" “”““ . . … ư-ư.Mloc. … .m. su J Lln ta notice mm utlllntlon. 30 lelehlcumpfmứl Mylm Nast czzuz. M…ỉiỂỂỄẵỀstnẹ. mbiit \ _ / 7500440 ]. \ lllil RX - Thuốc bán theo đơn Viên nén Tenofovir Disoproxỉl Fumarate 300mg THÀNH PHÀN Mỗi viên nén bao phim chứa: Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg Tả dược: Lactose Monohydrat. Magnesi Stearat, Cellulose vi tinh thề, Natri Croscarmellose, Opadry Il light blue Y-30-10671-A. CẢC ĐẶC ĐIÊM DƯỢC LỰC HỌC Nhóm tảc dụng dược lý: Kháng virus str dụng toản thân. Ở/ Mã ATC: JOSAFO7 Cơ chế níc dụng: Tenofovir disoproxil fumarate lả dạng muối fumarate cúa tiền chắt tenofovir disoproxil. Tenofovir disoproxil được hấp thu và chuyển thảnh hoạt chất tenofovir, iả một chất đồng đắng nucleoside monophosphate (nucieotide). Dưới xúc tảo cùa các enzym trong tế bảo qua hai phản ứng phosphoryl hóa ờ cá cảc tế bảo T không hoạt động và đã được hoạt hóa tenofovir chuyến thảnh chất chuyền hóa có hoạt tính, tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate có thời gỉan bán thải iả khoảng lO giờ trong tế bảo đã hoạt hóa vả khoảng 50 giờ trong tế bảo không hoạt động đội với cảc tế bảo đơn nhân mảu ngoại vi (PBMC). Tenofovir diphosphate ức chế polymerase cùa virus bằng cách cạnh tranh gắn trực tiếp vảo chất nền deoxyribonucleotide tự nhiên, và kết thủc chuỗi DNA sau khi kết hợp vảo DNA. Tenofovir diphosphate là chất ửc chế yếu các polymerase nội tế bảo ơ, B, và y, với hằng số ức chế động học (K,) đối với polymerase a DNA người (5,2 umol/l) lởn gắp > 200 lần và đội với polymerase B vả v DNA người (tương ứng là 8I,7 và 59,9 umol/l) lớn gấp > 3000 lần, so với K. của nó đối với enzym sao chép ngược HIV— l (0,02 ụmoi/i). Trong các phép định lượng in vitro, ở các nồng độ cao tới 300 umol/l, tenofovir không thế hiện tảc dụng nảo đến quá trinh tống hợp DNA của ty thế hoặc quá trình sản xuất acid Iactic. Các tác dụng dược lý học: Tenofovir có hoạt tính kháng virus in vitro đối vởi các retrovirus vả hepadnavirus. Nồng độ ức chế 50% (le0) của tenofovir đối với chủng HIV- ! HiB hoang dại nuôi trong phòng thí nghiệm là I—ô ụmol/I ở dòng tế bảo Iymphoid và đối với chùng HlV—l phân nhóm B phân lập từ PBMC lả I,] pmol/l. Tenofovir cũng có hoạt tính chống iại HlV-l phân nhóm A, C, D, E, F, G vả O vả chống lại HIVBaL chủ yếu ở cảc tế bảo đơn nhân/đại thực bảo. Tenofovir thế hiện hoạt tinh in vitro kháng HlV—2, với ICso lả 4,9 umol/l ở các tế bảo MT-4 vả khảng virus viêm gan B. với le0 là I,! umol/l đối với cảc tế bảo HepGZ 2.2.l5. Trong khoảng nồng độ gấp hai lần ICso cho chùng hoang dại, tenofovir vẫn duy trì hoạt tính chống lại HIV-l tái tổ hợp có các đột biến gây đề kháng với didanosine (L74V), với zalcitabine (T69D). và kháng đa nucleoside (phức hợp QISIM). Hoạt tính cùa tenofovir đối với các chung HlV-l mang các đột biến liên quan tởi zidovudine dường như tùy thuộc vảo dạng vả số lượng cũa cảc đột biến nảy. Khi có đột biến T215Y, đã thắy nồng độ le0 tăng gấp đôi. Trong lO mẫu có các đột biến đa dạng liên quan tới zidovudine (trung bình 3,4), đã xuất hiện nồng độ leo tăng gấp 3,7 lần (khoảng từ 0,8 đến 8,4) . HIV-l đề kháng với nhiều nucleoside mang 2 đột biến T69S đã giảm nhạy cảm với tenofovir (it:50 › 10 lằn). Tcnofovir thế hiện hoạt tính đầy đu chộng lại các chủng HIV-l đề kháng với chất ức chế enzym sao chép ngược không phải nưcleosiđe mang các đột biến K103N hoặc Y IBIC. Khảng chéo với các đột biến gây đế khảng chất ức chế protease khó xảy ra đo cảc enzym cùa virus có đich khác nhau. Người ta dã chọn lọc được trong ống nghỉệm các chủng HIV-l có dộ nhạy cảm với tcnofovir giám từ 3 đến 4 lần và mang đột biến KôSR ớ enzym sao chép nguợc. Đột biến K65R cũng có thể iả chọn lọc đối vởi zalcitabine, didanosine, abacavir vả lamỉvudìne, vả Iảm giảm độ nhạy với zalcitabine, didanosine, abacavir vả tamivudine (tượng ứng là I4, 4, 3 vả 25 lần). Không nến dùng tenofovir clisoproin fumarate cho các hệnh nhân đã điểu trị kháng retrovirus mả nhỉễm chủng virus có mang đột biến K65R. ỉt/ Người ta chưa xác định đuợc hoạt tính lâm sảng cùa tenofovir disoproxil fumarate i với virus gãy bệnh viêm gan B ở người (HBV). Hiện cũng chưa biểt iiệu việc điều trị cho bệnh nhân nhiễm đồng thời IIIV-l vả HBV có lảm tăng thêm hay không tình trạng đề kháng của HBV với tenofovir disoproxil fumarate vả các thuốc khảo. Híệu qua` lám sảng: Các tác dụng cũa tenofovir disoproxil fumarate trên người trướng thảnh nhiễm HtV-l đã từng điều trị vả iần đầu đỉều trị kháng retrovirus được khẳng định qua cảc thử nghiệm kéo dải 48 tuần trên người trướng thảnh nhiễm HlV-l đã từng điều trị kháng retrovirus. Trong nghiên cứu GS-99-907, 550 bệnh nhân đã từng điều trị khảng retrovirus được sử dụng hoặc placebo hoặc tcnofovỉr đisoproxil 245mg (dưới dạng fumarate) trong 24 tuần. Số lượng tế bảo CD4 ban đầu trung bình là 427 tế bảo/mmỉ nổng độ ban đầu trung bình RNA cùa HIV-i trong huyết tương là 3,4 Iogto bán sao/ml (78% bệnh nhân có nồng độ virus < 5000 bán saox'ml) và thời gian điều trị HIV từ trước trung bình là 5,4 năm. Phân tích kiều gen ban đầu của các chủng phân lập từ 253 bệnh nhản cho thấy 94% bệnh nhân có các đột biến liên quan đến các chẳt ức chế enzym sao chép ngược, 58% có cảc đột biến liên quan đến chất ức chế proteasc và 48% có các đột biền kèm theo đề khảng với các chẩt ức chế enzym sao chép ngược không phái nucleotide. Ở tuần thứ 24 sự biến đổi theo thời gian so với giá trị ban dầu về nồng độ RNA cùa HIV-l (DAVGỵ) lả -— 0,03 login bản saoiml vả — 0,6] log… bản sao/ml tương ứng ở cảc bệnh nhân dùng placebo vả tenofovir disoproxil 245mg (dưới dạng fumarate) (p< 0,0001). Những bệnh nhân nhiễm cảc chùng HIV có chứa tới 3 đột biến liên quan đến các đồng đẳng thymidine (TAM) hoặc nhiếu hơn bao gồm các đột biến hoặc M4l L hoặc LZ IOW ở enzym sao chép ngược đã giảm nhạy cảm với phác đồ tenofovir disoproxil 245mg (dạng fumarate). Đáp ứng virus thực chắt giám xuống ở những bệnh nhân mang chủng virus dế kháng zidovudine theo kiến hình gắp 10 lần. Người ta thẳy có sự khác biệt có ý nghĩa thống kè với ưu thế nghiêng về tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) về sự biến đối theo thời gian vảo tuần thứ 24 (DAVGỵ) so với ban đầu về số lượng CD4 (+ 13 tổ bảoímm3 với tenofovir dìsoproxi] fumarate 245 mg so với — ìl tế bảoỉmm3 với placebo, p = 0.0008). Dáp ứng virus với tenofovir disoproxil fumarate lả bền vững trong suốt 48 tuần (DAVGug lả - 0,57 login bản saoJmi, ty lệ phần trăm bệnh nhân có RNA …v- 1 dưới 400 hoặc 50 bản sao/ml tương ứng là 41% và 18%). Đột bỉến K65R đã xuất hiện ớ tám I\ ll“/ bệnh nhân (2%) được điều trị bằng tenofovir disoproin 245 mg (dạng fumarate) trong vòng 48 tuần đầu tiên. Pha có đội chửng hoạt tính, mù đội I44 tuần cùa nghiên cứu GS-99-903 đã đảnh giá hiệu iục và tính an toản cua tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) so với stavudine khi kết hợp với lamivuđine vả efavirenz để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HlV-l dùng thuốc kháng retrovirus lần đầu. Số iượng tế bảo CD4 ban dẩu trung bình lả 279 tế bảo/mmỄ RNA HIV-l trong huyễt tương ban đầu trung bình là 4,91 login bán sao/ml, 19% trong số đó nhiễm HIV đã có triệu chứng vả 18% đã bị AIDS. Cảc bệnh nhân được phân loại dựa trên số lượng CD4 vả RNA HlV-l ban đầu. Bốn mươi ba phần trăm bệnh nhân có nổng độ virus > 100 000 bản sao/ml và 39% có số iượng tế bảo < 200 tế bảo/ml. I ’ Bằng phân tích quá trình điều trị (các số liệu bị mất và việc chuyến phác đồ điều trị khảng retrovirus (ART) được coi lả thất bại), tỷ iệ phần trăm bệnh nhân có RNA IIlV-l dưới 400 bản sao/ml và 50 bản sao/mi vảo tuần điều trị thứ 48 tương ứng lả 80% và 76% trong nhóm dùng tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate), so sánh vởi 84% vả 80% trong nhóm dùng stavudine. Ở tuần thứ 144, tỷ iệ phần trăm bệnh nhân có RNA HiV-l đtrởi 400 bản sao/ml vả 50 bản sao/ml tương ứng là 71% và 68% trong nhóm dùng tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate), so sảnh với 64% và 63% trong nhóm dùng stavudine. Biến đồi trung bình so với ban đầu về RNA HIV-t vả tế bảo CD4 ở tuần điếu trị thứ 48 lả tương đương ở cả hai nhóm (- 3,09 và — 3,09 login bản sao/ml; + 169 vả + 167 tế bảolmm3 tương ứng Ở các nhóm tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) và nhóm stavuđine). Ó tuần diển trị thứ 144, sự biến đối trung bình so với ban đầu vẫn tương tư ở cả hai nhóm điều trị (-3,07 và -3,03 login bản sao/ml; +263 vả + 283 tể bảo/mm3 tương ứng ở các nhóm tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) và nhóm stavudine). Người ta thẩy là đáp ửng lâu dải với phảc đồ tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) không liên quan tới số lượng CD4 vả RNA HlV-t ban đầu. Tỷ lệ xuất hiện đột bỉến KôSR ở nhóm bệnh nhân dùng tenofovir disoproxil fumarate hoi cao hơn so với nhóm đối chưng (khoảng 2,7% so với 0,7%). Trong tất cả cảc trường hợp đề kháng vởi efavirenz hoặc lamivuđine có từ trước hoặc xuất hiện đồng thời vởi sự xuất hiện đột biến KôSR. Có tám bệnh nhân nhiễm HIV mang đột bỉến KôSR thuộc nhóm tenofovir dỉs0proxil 245 mg (dạng fumarate), 7 trong số đó xuất hỉện dột biến trong 48 tuần đỉều trị đẩu tiên và trường hợp còn lại xuất hiện vảo tuần 96. Không có thêm trường hợp đột biển nảo cho tới tuần 144. Từ phân tích kiểu gen vả kiếu hinh khỏng thẳy có bằng chưng nảo vế cảc nguyên nhân khảo gây đề kháng vởi tenofovir. CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỌNG HỌC Tenofovir disoproxil fumarate lả một tiền chất dạng ester tan được trong nước và trong cơ thể nhanh chóng chuyển thảnh tenofovir vả formaldehyd. Trong tế bảo, tenofovir được chuyến thảnh tenofovir monophosphate vả thảnh chất có hoạt tinh tenofovir dỉphOSphat. Ilấg thu: Sau khi cho bệnh nhân nhiễm HIV uống tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir disoproxil fumaratc được hẳp thu nhanh chóng vả chuyền thảnh tenofovir. Khi uống vảo hữa ăn, các liều tenofovir disoproxil fumarate cho cảc giá trị trung bình nổng độ tenofovir (%CV) C…ag, AUCg…_ vả Cmin tương t'mg là 326 (36,6%) ng/ml, 3,324 (41,2%) ng.giờ/ml vả 64.4 (39,4%) ng/ml. Các nồng độ tenofovir tối đa trong huyết thanh đạt được trong vòng 1 giờ sau khi uống lủc đói và 2 gỉờ sau khi uống kèm thức ản. Sinh khả dụng đường uống cùa tenofovir từ tenofovir disoproin fumarate ở bệnh nhân uống lúc đói lả khoảng 25%. Việc uống tenofovir disoproxil fumarate với bữa ăn nhiều chất béo có ảnh hướng tởi sinh khả dụng đường uống cùa thuốc, trong đó AUC của tenofovir tăng khoảng 40% và Cmax tăng khoảng 14%. Khi bệnh nhân được uống Iiếu tenofovir disoproxil fumarate đầu tiên vảo lủc đã ăn no, giá trị Cmax trong huyết thanh trung binh nằm trong khoảng từ 213 đến 375 ng/mi. Tuy nhiên, uống tenofovir disoproin fumarate cùng bữa ăn nhẹ không ảnh hướng đảng kể tới dược động học cùa tenofovir. H Phân bố: Sau khi truyền tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thải ốn định cùa tenofovir được ước tinh là khoảng 800 mI/kg. Sau khi uống tenofovir diSOproxil fumarate, tenofovir được phân bố chư yếu ở cảc mô, với nồng độ cao nhất tả ở thận, gan và đường ruột (theo cảc nghiên cứu tiển lâm sảng). Trong ống nghiệm mức đó gắn kết với protein huyết tương hoặc huyết thanh tương ứng là dưới 0,7 và 7,2%, vởi nồng độ tenofovir nằm trong khoảng từ 0,01 đến 25 ụg/ml. Chuvén dang sinh hoc: Các nghiên cứu in vilro đă xảc định rắng cả tenofovir disoproin fumarate lẫn tenofovir đếu không chuyền hóa qua hệ enzym CYP4SO. Hơn nữa, ở nồng độ cao hơn đảng kề (gấp khoảng 300 lần) so với nồng độ đạt được trên lâm sảng, tenofovir không ức chế sự chuyến hóa thuốc trong ống nghiệm mà có xúc tác là cảc đồng phân CYP4SO chính liên quan đến chuyến dạng sinh học của thuộc ở người (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2EI hoặc CYPIAl/Z). Ó nồng độ 100 ụg/ml, tenofovir disoproxil fumarate không ảnh hướng tới bắt kỳ loại CYP4SO nảo, trừ CyplAl/2, trong đó có sự giám nhẹ (6%) nhưng có ý nghĩa thống kê về chưyên hóa chẳt nền cùa CYPIAl/2. Dựa trên các số liệu nảy thì không có khả năng xuất hiện tương tác đáng kể về mặt lâm sảng giữa tenofovir disoproin fumarate vả các thuốc chuyến hóa nhờ hệ thống CYP4SO. Thai m`r: Tenofovir được thải trừ chu yếu qua thận bằng cả con đường lọc thận và qua hệ thống vận chuyến chủ động ở ống thận với khoảng 70-80% liều truyền tĩnh mạch được bải tiết qua nước tiếu dưới dạng không đối. Độ thanh thái toản bộ ước tính khoảng 230m1/giờ/kg (khoáng zoo milphút). Độ thanh thải qua thận ước tính là khoảng lóOmi/giờ/kg (khoáng 210 m1/pht'tt), cao hơn nhiều so với tốc độ lọc ở cầu thận. Điều nảy chi ra rằng bải tiết chủ động qua ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình thái trù tenofovir. Thòi gian bản thải của tenofovir sau khi uống lả khoảng 12 — 18 gìờ. Tính chẩt luvến tính/khỏng7 tuyến lính: Dược động học của tenofovir không phụ thuộc vảo liều cùa tenofovir disoproxil fumarate trong khoáng liều tử 75 đến 600mg và không bị ảnh huớng khi dùng 1iều lặp lại ớ bất kỳ mức lỉều nảo. Tuói tác vả giới rinh: Các dữ liệu còn hạn chế về dược động học cưa tenofovir ở phụ nữ chỉ ra rằng không có ảnh hướng lớn của giới tính. Cảc nghiên cứu dược động học chưa được tiến hảnh trên đối tượng trẻ cm, vị thảnh niên (dưới 18 tuổi) và người cao tuổi (trên 65 tuổi). Chưa có cảc nghiên cứu cụ thể về dược động học ở các nhóm chưng tộc khác nhau. Suv thân: Các chỉ số dược động học cua tenofovir được xảo dịnh sau khi cho uống một liếu đon tenofovir disoproin 245 mg đối với 40 bệnh nhân không nhiễm HIV có cảc mức độ suy thận khác nhau, xảc định dụa vảo độ thanh thải creatinine ban đầu (CrCl) (chức nãng thận 1ả bình thường nếu chỉ số CrCl > 80ml/phút; suy thận nhẹ nếu CrCI = 50—79 mllphủt; trung binh nếu CrCl = 30-49 ml/phút và nặng nếu CrCl = 10-29 ml/pht'tt). So với các bệnh nhân có chửc năng thặn hinh thường, mức độ phơi nhiễm tenofovir trung bình (%CV) đã tãng từ 2185 (12%) ng.giờ/ml ở các đối tượng có CrCI>BO ml/phút lên lần lượt lả 3064 (30%) ng.giờlml, 6009 (42%) ng.giờ/mi vả 15985 (45%) ng.giờỉmi ở các bệnh nhân suy thận mức độ nhẹ, trung binh và nặng. Liều khuyến cáo cho bệnh nhân Suy thận, với khoảng cách giữa hai lẩn dùng thuốc kéo dải hơn, sẽ tạo ra nống độ đỉnh trong huyết tương cao hớn vả nồng độ Cmm thấp hon ở bệnh nhân suy thận so với bệnh nhân có chức nãng thận binh thường. Ảnh hướng lâm sảng cùa nó hiện còn chưa rõ. .;fV/ Ó những bệnh nhãn bị bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) (CrCl < 10 mllphủt) cằn phải tiilấm tách máu, các nồng độ tenofovir giữa cảc lần thẩm tách tảng đảng kế trong suốt 48 giờ, đạt Cmax trung bình 1032 ng/ml vả AUCo.48h trung binh 42857 ng.gỉờ/ml. Đíều nảy khuyến cáo rằng nên đỉều chinh khoảng cảch giữa hai lằn dùng tenofovir disoproin 245 mg (dạng fumarate) ở những bệnh nhân có độ thanh thái creatinine < 50 mllphủt hoặc những bệnh nhân đã bị ESRD vả cần thâm tách máu. Hiện chưa có nghiên cứu về được động học cúa tenofovir ớ nhũng bệnh nhân không thẩm tách mảu có độ thanh thải creatinine < 10 ml/phủt vả ờ cảc bệnh nhân bị ESRD được điều trị bẳng thẩm tách phúc mạc hoặc cảc kiếu thẩm tách khác` Suv gan: Liều tenofovir disoproxil 245 mg được dùng cho các bệnh nhân không nhiễm HIV có các mức độ suy gan khác nhau được xảc định theo cách phân loại Child-Pugh—Turcotte (CPT). Dược động học cùa tenofovir thực chẳt không bị ảnh hưởng ở các đối tượng bị suy gan, điều nảy gọi ý rằng không cần điếu chỉnh liều ờ cảc bệnh nhân nảy. Cảc giá trị trung hình nồng độ tenofovir (%CV) C,… vả AUCo.cc tương ứng là 223 (34,8%) ng/ml và 2050 (50,8%) ng.giờlml ở những bệnh nhân chức năng gan binh thường, so với 289 (46,0%) ng/ml và 2310 (43,5%) ng.giờ/ml ơ những bệnh nhân suy gan mưc độ trung binh và 305 (24,8%) ng/ml vả 2740 (44,0%) ng.giờlml ở những bệnh nhân suy gan nặng. Dươc đỏng hoc nôi tế bờo: Trong bạch cằu đơn nhân không sinh sản trong mảu ngoại vi cùa người (PBMC) thời gian bản hủy của tenofovir đisoproxil vảo khoảng 50 giờ, trong khi thời gian bán hùy trong tế bảo PBMC dược kich thích bằng phytohaemaglutinin là khoảng 10 giờ. cnỉ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ HlV—l: Tenofovir được chỉ định kết hợp với cảc thuốc kháng retrovirus khảo để điều trị nhiễm HIV-l ở bệnh nhân từ 18 tuội trò lẻn. Hiệu quả của Tenofovir dụa trên kết quả cùa các nghiên cứu điều trị cho các bệnh nhân chưa từng đỉềtt trị trước đó, bao gồm các bệnh nhân có số 1ượng vỉrus iớn (> 100.000 bản sao/ ml) vả các nghiên cứu trong đó Tenofovir được dùng bổ sung vảo liệu phảp điều trị cơ ban (chủ yếu lả liệu pháp kết hợp 3 thuốc) cho bệnh nhân trước đó đã từng điều trị thuốc chống retrovirus nhung thắt bại (<10.000 bản sao/ml, chủ yếu là bệnh nhân có < 5.000 bản saolml) Lựa chọn Tenofovir để điều trị cho những bệnh nhân đã từng điếu trị thuốc chống retrovirus trước đó phải dựa trên kết quả thư nghiệm tính nhạy cảm của virus vâlhoặc tiển sư điếu trị cùa bệnh nhân. Viêm gan B: Tenofovir được chỉ định cho điều trị viêm gan B mạn tính ở người lớn với chức năng gan còn bù, với bằng chứng hoạt động nhân bán của virus, nổng độ alanine aminotrasferase (ALT) tăng cao liên tục và bằng chứng mô học cùa viêm đang hoạt động vả/hoặc xơ hóa hoặc điều trị viêm gan B mạn tinh ở người lớn với bệnh gan mất bù. LIÊU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG: ạ/ Liệu pháp nên được thiết lập bời 1 bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV. Với cảc trường hợp bệnh nhân không nuốt được thuốc, Tenofovir có thế được sư dụng dưới dạng hòa tan viên nén trong ít nhất 100 ml nước, nước cam ép hoặc nho ép. Người lớn: Liều đề nghị cho điếu trị HIV hoặc điếu trị viêm gan B mãn tinh lả uống 300 mg (1 viên) | lần/ngảy cùng với bữa ăn. Trẻ em: Tenofovir không được đề nghị cho bệnh nhân tre` em dưới 18 tuổi do thiếu cảc dữ liệu về độ an toản và hiệu quả cho đối tượng nảy. Người giâ: Không có các dữ liệu về liều dùng cho bệnh nhân cao tuổi trên 65 tuổi. Bệnh nhân suy thận: Tenofovir được bải tiết qua thận và tăng tich lũy Tenofovir khi bệnh nhân suy thận. Cần điều chỉnh khoảng cảch liều dùng cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút, chi tiết như sau: Việc điều chinh liều dùng cho bệnh nhân suy thận dựa trên các dữ liệu hạn chế và có thế là chưa phải là tối ưu nhất. Độ an toản và hiệu quả của cảc hướng dẫn điều chinh liều dùng nảy chưa dược đánh giá trên lâm sảng. Do vậy, các đáp ứng trên lâm sảng với việc điều trị và chức năng thận nên được theo dõi chặt chẽ trên những bệnh nhân suy thận: Độ thanh thãi creatinin Bệnh nhân thẩm tảch mảu (mllphủt)* 30—49 10-29 Khoảng cách iiộu Mỗi 48 giờ Mỗi 72-96 giờ Mỗi 7 ngảy sau khi kết thủc thẫm dùng (liều 300 mg tách máu“ Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) * Tính toán dụa trên trọng lượng cơ thê trung bình. ** Nhìn chung, liều dùng 1 lần/tuần trong trường hợp thẩm tảch máu 3 Iần/tuần, mỗi lần khoảng 4 giờ hoặc sau tổng 12 giờ thẩm tách mảu. Không có liều đề nghị cho bệnh nhân không thắm tảch mảu có độ thanh thải creatinin < 10 mlfphút. Bệnh nhân suy gan: Không yêu cầu điều chỉnh liểu dùng cho bệnh nhăn suy gan. CHỐNG cnỉ ĐỊNH Chống chỉ định ở những bệnh nhân mẫn cảm với tenofovir hoặc tenofovir disoproxil fumarate. NHỮNG CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT VÀ THẶN TRỌNG KHI SỬ DỤNG 4“ Không được dùng viên nén Tenofovir đồng thời với bất kỳ thuốc nảo khác có chứa tenofovir disoproxil fumarate. Tenofovir disoproxil fumarate chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi. Tenofovir được thái trừ chủ yếu qua thận. Nồng độ tenofovir phới nhiễm trong cơ thể có thể tăng đáng kể ở những bệnh nhãn suy thận trung binh hoặc nặng (dộ thanh thải creatininc < 50tni/phút) đang dùng liều hảng ngảy 245mg tenofovir đisoproxil (dưới dạng fumarate). Do đó, cần điếu chinh khoảng cách giữa hai lần đi…g thuộc với tất cả cảc bệnh nhân có độ thanh thải creatinine < 50 mI/phút. Cần phải kiếm soát cấn thận đấu hiệu nhiễm độc, như suy giảm chức năng thận, vả các biến đồi về nồng độ virus Ở những bệnh nhân bị suy thặn từ trước, khi bắt đầu kêo dải khoảng cảch gữa các lỉều dùng Tenofovir dìsoproxil fumarate. Tinh an toản và hiệu quả của Tenofovir disopr0xil fumarate ở những bệnh nhân suy thận còn chưa được xảc lập. Đã gặp suy thận, kể cả những trường hợp kèm theo chứng giảm phosphat mảu, khi sử đụng Tenofovir disoproxil fumarate. Nên giảm sát chức nãng thận (độ thanh thải creatinìne vả phosphat huyết thanh) khi dùng Tenofovir disoproxil fumarate, 4 tuần một lần trong năm điều trị đầu tiên, và sau đó là 3 tháng một lần. Ở những bệnh nhân có nguy cơ hoặc có tiền sử suy thận, và các bệnh nhân có chức năng thận kém, cần cân nhắc đảnh gỉá chức nãng thận thường xuyên hơn. Nếu nồng độ phosphat huyết thanh < 1,5ntg/dl (0,48 mmolx'l) hoặc độ thanh thái creatinine giảm xuống < 50 mllphút, nên đánh giá lại chức năng thận trong vòng một tuần, bao gồm xảc định nồng độ glucose máu, kali máu vả glucose nước tiếu, và điều chỉnh khoảng cách giữa các liều Tenofovir disoproxil fumarate. Cần thận trọng khi điếu trị cảoh quăng bằng Tenofovir đisoproxil fumarate vởi những bệnh nhân có dộ thanh thải creatinine giảm xuống < 50 mllphủt hoặc nồng độ phosphat huyết thanh giảm xuống <1,0mgfdl (0,32 mmoifl). Tenofovir disoproxil fumarate chưa được đánh giá ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc gây độc thận (chắng hạn như các aminogiycoside, amphotericin B, foscarnet, ganciciovìr, pentamidine, vancomycin, cidofovir h0ặc interleukin-2). Trảnh sử dụng Tenofovir dis0proin fumarate khi đang dùng hoặc mởỉ ngưng dùng cảc thuốc gây độc thận. Nếu bắt buộc phải kết hợp Tenofovir disoproxil fumarate vởi cảc thuốc gây độc thận, nến kiểm tra chức năng thận hảng tuần. Tenofovir disoproxii fumarate chưa được đảnh giá về iâm sảng ở nhũng bệnh nhân đang dùng cảc thuốc bảí tiết qua cùng một hệ thống vận chuyến ớ thận 1ả hệ thống vận chuyền anion hữu cơ 1 ờ người (hOATI) (chăng hạn như adefovir dipiwxil; hay cidofovir là một chẩt đã biết gây độc thận). Hệ thống vận chuyến nảy (hOATl) chịu trách nhiệm về bải tiết ở ống thận, và một phần, trong việc thải trừ qua thận của tenofovir, adefovir vả cidofovir. Do đó, dược động học cùa các thuốc nảy có thế bị thay đồi nếu dùng phối hợp. Ở những người tinh nguyện khỏe mạnh, 1iếu dơn adefovir dipivoxil kết hợp với tcnofovir disoproxil fumarate không gây ra tương tác thuốc nảo về mặt dược động học. Tuy nhiên, còn chưa biết rõ tính an toản lâm sảng bao gồm cá cảc ánh hướng tiềm tảng lên thận cùa cỏng thức kết hợp adefovir dipivoxil vả tenofovir disoproin fumarate. Chỉ nên kết hợp thuốc khi thật sự cần thiết, và nếu buộc phải kết hợp thì phái kiếm tra chức năng thận hảng tuần. Tác dụng lên xương: Trong một nghiên cứu lâm sảng có đối chứng kéo dải 144 tuần so sảnh tenofovir disoproxil fumarate với stavudine trong công thức kết hợp vởi lamivudine vả efavirenz trên các bệnh nhân dùng thuốc kháng retrovirus lần đầu, người ta thẳy có sự giảm nhẹ mật độ xương ở xương hông và cột sống trong cả hai nhóm điều trị. Ở tuần 144, sự giảm mật dộ xương ở cột sống và biễn đội các chỉ số sinh học cớa xương so vói iủc bắt đầu nghiên cứu ở nhớ… điếu trị bằng tenofovir disoproxil fumarztte lớn hơn đảng kể so vởi nhóm kia. Ó nhóm nảy, sự giảm mật độ xương ớ hông cũng lớn hợn đáng kể so với nhóm kia cho tới tuần thứ 96. Tuy nhiên, sau 144 tuần điều trị, không có nguy cơ gãy xưong tăng hoặc dấu hiệu lâm sảng về bất thường xương. Nên tham vắn bác sĩ nếu nghi ngờ có bắt thường xương. Tránh sử dụng tenofovir disoproxil fumarate cho những bệnh nhân có khuynh hướng mang đột biến gen KGSR khỉ điếu trị kháng retrovirus. Tenofovir disoproxil fumarate chưa được nghiên cưu ở những bệnh nhân trên 65 tuồi. Hầu như các bệnh nhân cao tuổi đều có chức năng thặn giảm; do dó cần thận trọng khi điếu trị cho các bệnh nhân cao tuối bằng tenofovir đisoproxil funnarate. Các bệnh về gan: Tenofovir vả tenofovir disoproxil fumarate không bị chuyến hóa bời các enzym gan . Một nghiên cứu dược động học dã được tiến hảnh trên các bệnh nhân không nhiễm HIV bị suy gan ở các mức độ khảo nhau. Không thấy có biến đối dược động học đáng kể nảo 0' những bệnh nhân nảy. Dữ liệu về tinh an toản vả hìệu quả cúa viên nén tenofovir ở những bệnh nhân bị các bệnh gan tiềm ẩn nặng còn hạn chế. Cảc bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C và đã điều trị bằng liệu phảp kháng retrovirus kết hợp có nguy cơ cao gặp các tác dụng phụ về gan nghiêm trọng và có thể gây tử vong. Trong trường hợp điều trị viêm gan B hoặc C bằng kết hợp kháng retrovirus, nên tham khảo thêm thông tin sản phẩm liên quan cùa các thuốc nảy. Các bệnh nhân bị suy gan từ trước bao gồm cả viêm gan mãn tính thể hoạt dộng có nguy co gặp nhiều hơn các bẩt thường chức năng gan khi điều trị kháng retrovirus kết hợp và nên giảm sát cảc bệnh nhân nảy theo thực hảnh tiêu chuẩn. Nếu ờ các bệnh nhân nảy có dấu hiệu các bệnh gan nặng lên, nên tạm thời hoặc vĩnh viễn ngùng điều trị. Nhiễm acid lactic: Đã gặp các trường hợp nhiễm acid lactic, thường kèm theo gan nhiễm mờ, khi sử dụng cảc chắt đồng đẳng nucleoside. Các dữ lỉệu tiền lâm sảng và lâm sảng gợi ý rắng nguy cơ xuất hiện tinh trạng nhiễm acid iactic, lả tảc dụng phụ cùa cả nhóm các chẩt đồng đăng nucleoside, đối với tenofovir disoproxil fumarate là thấp. Tuy nhiên, vì tenofovir có cắn trúc dồng đắng nucleoside nên không thế loại trừ nguy cơ nảy. Các dấu hiệu sớm (tăng lactat máu toản thân) bao gồm các triệu chứng tiếu hóa nhẹ (buồn nôn, nôn và đau bụng), mệt moi không đặc hiệu, ản kẻm ngon. giám cân, các triệu chửng hô hấp (thờ chậm vảfhoặc sâu) hoặc các triệu ,lt chứng thần kinh (kể cả yếu vận động). Nhiễm acid lactic có tỷ lệ tử vong cao vả có kèm theo viếm tụy, suy gan hoặc suy thận. Nhiễm acid lactic thường xuất hiện sau một vải hoặc nhiều thảng điều trị. Nên ngừng điều trị bằng các chất dồng đắng nucleoside khi có cảc dắu hiệu tăng 1actat mảu vả nhìễm acid lactic/chuyến hóa, phi đại gan tiến triển, hoặc tăng men gan. Cần thận trọng khi dùng các chất động đắng nucleoside cho bất kỳ bệnh nhân nảo (đặc biệt là phụ nữ béo phì) bị phì đại gan, viêm gan hoặc các yếu tố nguy cơ đã biết đối vởi bệnh gan vả gan nhìễm mỡ (kể cả một số thuộc nhất định vả cồn). Các bệnh nhân động thời nhiễm viêm gan c vả được điều trị bằng alpha interferon vả ribavìrin có thế có nguy cơ đặc biệt. Cần theo dõi chặt chẽ cảc bệnh nhân có nguy cơ cao. ậ/ Liệu pháp kháng retrovirus kết hợp thường kèm theo tinh trạng tải phân bố mỡ trong cơ thể (hội chứng loạn dưỡng mỡ) ở bệnh nhân HIV. Hiện còn chưa biết rõ hậu quả lâu dải cùa những tinh trạng nảy. Kiến thức về cơ chế còn chưa đầy đủ. Có giả thuyết rằng có mối liên hệ giữa tình trạng tích mỡ nội tạng với các chẩt ức chế protease và tình trạng teo mô mở với cảc chất ức chế men sao chép ngược. Nguy cơ cao gặp hội chứng loạn dưỡng mỡ thường kèm theo những yếu tố cả nhân như tuồi cao, và các yếu tố liên quan đến thuốc như thời gian điều trị kháng retrovirus kéo dải vả cảc rối loạn chuyền hóa kẻm theo. Thảm khám lâm sảng nên bao gổm cả đánh giá cảc dắu hiệu thực thế cùa tình trạng tải phân bố mỡ. Cần xem xét đến việc xác định nồng độ lipid huyết tương và glucose máu lủc đói. Cần giám sát iâm sảng thích hợp các rối loạn lipid. Tenofovir có cẳu trúc giống các chất đồng đắng nucleoside do đó không thể bỏ qua nguy cơ gặp hội chứng loạn dưỡng mỡ.. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sảng ở tuần thứ 144 từ các bệnh nhân dùng thuốc khảng retrovirus lần đầu chi ra rằng nguy cơ loạn dưỡng mỡ cùa tenofovir đisoproxil fumarate thấp hơn so với stavudine khi kết hợp với lamivudine vả efavirenz. Người ta đã khắng định trên in vilro vả in vivo rằng các chất đồng đắng nucleoside vả nucleotide có gây hủy hoại ty thế ở mức độ khác nhau. Đã có cảc báo cảo về suy chức năng ty thể ớ trẻ sơ sinh HIV âm tính bị phơi nhiễm các chắt đồng đắng nucleoside từ trong tử cung vảlhoặc sau khi sinh. Các phán ứng ngoại ý được bảo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, thiếu bạch cẩu trung tính), rối loạn chuyền hóa (tảng lactat máu, tăng lipase máu). Những phán ứng nảy thường chi là tạm thời. Đã có bảo cáo về một số rối loạn về thẩn kinh khời phảt muộn (tăng trương lực cơ, động kinh, hảnh vi bất thường). Người ta hiện còn chưa biết các rối Ioạn thần kinh lả tạm thời hay lâu dải. Bất kỳ trẻ em nảo phơi nhiễm từ trong bảo thai với các nucleoside và các đồng đăng nucleoside, kể cả những trẻ em HIV âm tinh, đều phải được theo dõi về lâm sảng và xét nghiệm, và nên kiềm tra đầy đủ về khả năng rối loạn chức năng ty thể trong trường hợp có các đẩu hiệu hoặc triệu chứng liên quan. Những phát hiện nây không anh hướng tởi khuyến cáo quốc gia hiện nay về việc sử dụng cảc thuốc kháng retrovirus cho phụ nữ có thai để ngăn ngừa lây truyền HIV. Hội chửng phục hồi miễn dịch: Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, vảo lúc khới đầu điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp (CART), phán ứng viêm có thẻ xuất hiện đối với cảc tảc nhân gây bệnh cơ hội có hoặc không có triệu chứng , và gây ra các tình trạng lâm sảng nghiêm trọng, hoặc lảm trầm trọng thêm cảc triệu chứng đã có. Đặc biệt. những phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vải tuần hoặc tháng đầu tiên điều trị. Những ví dụ của cảc phản ứng nảy lả viêm võng mạc do cylomegalovirus, nhiễm mycobacterium \ \z.\ a /.…- rộng vâlhoặc khu trú, vả viêm phôi do Pneumocystis cariníi. Bất kỳ triệu cht'mg viêm nảo cũng phải được đánh giả và diều trị nếu cần. Hoại tửxương: Mặc dầu căn nguyên lả đa nhân tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, sự huy hoại của alcohoi, suy yếu hệ miễn dịch nặng, chí số khối cơ thể cao), cảc trường họp hoại từ xương đã được bảo cảo đặc biệt ở bệnh nhân HIV đang tiến triễn vả/hoặc điều trị kết hỌp kháng retroviral lâu dải (CART). Bệnh nhân được khuyên nên kiếm tra y tế nếu có các dấu hiệu đau nhức khớp. cứng khớp hoặc khó di chuyển. TƯỜNG TÁC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC DẠNG TƯỢNG TÁC KHÁC ệV Sử dụng kết hợp tenofovir dìsoproxil fumarate vả didanosine lảm tăng 40-60% nổng độ phơi nhiễm toản thân cùa didanosinc, có thể dẫn tới tăng nguy cơ gặp phải tác dụng phụ liên quan tới didanosine. Đã xuất hiện cảc ca viêm tụy và nhiễm acid lactic nhưng hiếm, đôi khi gây tử vong. Liều đidanosine giảm (250mg) đã được dùng thử nhằm tránh nồng độ phơi nhiễm didanosine quả cao khi kết hợp với tenofovir disoproxil fumarate, nhưng đã có báo cảo về ty” lệ thất bại cao trong điều trị khảng virus và xuất hiện đề kháng ớ giai đoạn sớm với vải công thức kết hợp được thử nghiệm. Do đó, không khuyến cáo kết hợp tenofovir disoproxil fumarate với didanosine. đặc biệt là ớ những bệnh nhân có nồng độ virus cao và số lượng tế bảo CD4 thấp. Nếu bắt buộc phái kết hợp, cần giám sát cẩn thận bệnh nhân về hiệu quả điếu trị và các phản ứng ngoại ỷ liên quan tới didanosine. Phác đồ đìều trị kết họp 3 thuốc nucleoside: Có những bảo cáo về tỷ lệ thất bại cao trong diệt virus vả xuất hiện chủng kháng thuốc ở giai đoạn sớm khi tenofovir disoproxil fumarate được kết hợp với Iamivudine vả abacavir cũng như kết hợp với lamivudine vả didanosine trong phác đổ một lần một ngảy. Phải khuyến cáo các bệnh nhân rằng các thuộc kháng retrovirus, kể cả tenofovir disoproin fumarate, cũng không thể ngăn được nguy cơ lan truyền HIV qua quan hệ tình dục hoặc máu nhiễm virus. Cần tiếp tục sử dụng các biện phảp phòng ngừa khác. PHỤ NỮ MANG THAI VÀ CHO CON BÚ Phụ nữ mang thai: Không có dữ liệu lâm sảng về tinh trạng phơi nhiễm tenofovir disoproin fumarate khi đang mang thai. Cảo nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc giản tiếp cùa tenofovir disoproxil fumarate đối vói quá trinh mang thai, sự phát triến bảo thai, sự sinh nở hoặc sự phát triến sau khi ra đời. Chi nên sử dụng tenofovir disoproxil fumarate khi đang mang thai nếu lợi ích mang lại cao hon so với nguy cơ tiềm tảng đối với bảo thai. Tuy nhiên, người ta còn chưa biết rõ nguy cơ tiềm tảng đối vởi sự phảt triến cúa bảo thai người, do đó khi dùng tenofovir disoproxil fumarate cho những phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ phải luôn kết hợp vói các biện phảp tránh thai hiệu quả. Phụ nữ cho bú: Cảo nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng tenofovir được bải tiết qua sữa. Người ta chưa biết liệu tenofovir có bải tiết qua sữa người hay không. Do đó, khuyến các người mẹ đang điều trị bảng tenofovir disoproxil fumarate không nên cho con bủ. Theo nguyên tắc chung, khuyến các phụ nữ nhiễm HIV không nên cho con bú để tránh lây truyền HIV sang con. «\V I : V \ 'llu \ ẢNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁ] XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC Viên nén tenofovir disoproxil fumarat có thể gây chóng mặt. Bệnh nhân không nên lải xe hoặc vận hảnh máy móc nếu thấy chóng mặt khi dùng viên nén tenofovir disoproxil fumarat. CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN ệ/ Đánh giá về phản ứng ngoại ý được dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị truờng và trong hai nghiên cứu trên 653 bệnh nhân đã điều trị kháng retrovirus từ trước đang dùng tenofovir disoproxil fumarate (n=443) hoặc Placebo (n=210) trong phảc đồ kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khảc trong 24 tuần, và một nghiên cứu mù đôi có đối chứng so sánh trên 600 bệnh nhân sử dụng thuốc khảng retrovirus lần đầu được điều trị bằng tenofovir disoproin 245mg (dưới dạng fumarate) (n=299) hoặc stavudine (n=301) kết hợp với lamivudine vả efavirenz trong 144 tuần. Khoảng một phần ba số bệnh nhân được coi lả gặp cảc tác dụng ngoại ý trong quá trinh điếu trị bằng tenofovir disoproxil fumarate kểt hợp với các thuốc kháng retrovirus khảc. Những phan ứng nảy thường lả cảc triệu chứng đường tiêu hóa mức độ nhẹ tới trung bình. Các phản ứng ngoại ý nghi ngờ có liên quan tới việc điều trị (ít nhất là có thế liên quan) được liệt kê dưới đây theo hệ thống cảc cơ quan trong cơ thế và tẩm suất. Cảc tần suất được xảo định là rất hay gặp (>1/10), thường gặp (>1/100, <1/10), không thường gặp (>1/1000 , <1/100), hỉếm gập (› mo ooo , <1000), rất hiếm gặp (<… 000) bao gộm cả những bảo cảo riêng tẻ. i Các rối loạn chuyền hoá vả dinh dưỡng: ] Rất hay gặp: giảm phosphat máu Hiếm: nhiễm acid lactic Các rối loạn hệ thần kinh: Rất hay gặp: chóng mặt Các rối loạn hô hấp. ngực, và mmg thất Rất hiếm: khó thở Các rối Ioạn đường tiêu hóa Rất hay gặp: tiêu chảy, buổn nôn, nôn . Hay gặp: đầy hơi Hiếm: viêm tụy Các rối loạn gan mật Hiếm: tăng enzym gan Rắt hiếm: viêm gan Các rối loạn cơxương vả mô Iiẻn kết Không rõ: bệnh lý cơ, nhuyễn xương (cá hai đều liên quan tới bệnh lý ống Iưọn gần) Các rối loạn Ihận-tiết niệu Hiếm: suy thận, suy thận cấp, bệnh thận ở ống lượn gần (bao gồm hội chứng Fanconi), tăng creatinine Rất hiếm: hoại tử ống thận cẳp g Có cả những báo cảo hậu mãi về viêm thận và đải thảo nhạt có nguyên nhân từ thận. i … :. t . . z . Nhưng ro: loạn chung va tinh Irạng tạz Rat hiếm: suy nhược 1 . . : i nơi dung thuoc Khoáng 1% bệnh nhân điều trị bằng tenofovir disoproxil fumarate phải ngững điều trị do các triệu chứng đường tiêu hóa. | rnn- . \ D\\ ~: Các phác đồ kết hợp khảng retrovirus thường kèm theo các rối 1oạn chuyến hóa như tảng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, kháng insulin, tăng glucose máu và tăng lactat máu. Các phác đồ kểt hợp kháng retrovirus thường kèm theo tình trạng tái phân bố mỡ trong cơ thể (hội chứng loạn dưỡng mỡ) ờ bệnh nhân HIV bao gổm giảm mỡ ngoại vi vả dưới da mặt. tảng mỡ nội tạng và bụng, phì đại ngực vả tích mỡ vùng cố iưng (bướu trâu). ' / Trong một nghỉên cứu lâm sảng có đội chứng kéo dải 144 tuần trên cảc bệnh nhân dùng thuộc kháng retrovirus lần đầu so sảnh tenofovir disoproin fumarate với stavudine trong phác dỗ kết hợp với lamivudine vả efavirenz, những bệnh nhân dùng tenofovir disoproxil có tỷ lệ mắc hội chứng loạn dưỡng mỡ thẩp hon đáng kể so với những bệnh nhân dùng stavudine. Nhóm dùng tenofovir disoproxil t`umarate cũng có mức tăng trung bình thấp hon đáng kể về các chi số triglycerid lủc đói vả tống iượng cholesterol so với nhóm kia. Ó bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nặng tại thời điếm sử dụng phảc đố phối hợp thuốc chống Retrovirus (C ART), phán ứng viêm có hoặc không có triệu chứng với các tác nhân gây bệnh cơ hội có thể xuất hiện. QUÁ LIÊU: Trong trường hợp quá 1iểu, cần theo dõi các dấu hìệu ngộ độc và áp dụng điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn. Tenofovir có thể được Ioại bò bời thấm tách máu, thanh thải thâm tảch mảu trung bình cùa tenofovir 1ả 134 ml/phút. Thanh thải cưa tenofovir bời thẩm tách mảng bụng chưa được xác định. TRÌNH BÀY: Chai HDPE chứa 30 viên HẠN DÙNG: 36 tháng kể từ ngảy sản xuất. BẢO QUẢN: Bảo quản trong bao bì gộc ở nơi khô, mát dưới 30°C. Tr . ĐỌC KỸ HU'ÓNG DÁN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG NÉU CÀN THÊM THÔNG TIN XIN HÒI Ý KIÉN BÁC SỸ, DƯ i \ ĐỂ XA TÀM TAY TRẺ EM. ` _ Ă … .gJF_CTRIỦNG San xuat bơi: p TRLÙTắỔ nHÒNG Mylan Laboratories Limited . f. . uổi ểlt êìl F-4, F—12, MIDC, Malegaon, Tai. Sinnar, Nashik 4221 13, Maharashtra State, An ộ7 Ắ D | / fuy Jỉ'ìiny

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận