TRIPLIXAM 5mg/1.25mg/10mg

TAMPEH EVIDENT LABEL TRJPLJXAM® 5mg/1.25…g/10mg Fitm-coated lablet: Pulnuoprif aminỉnnl indluamidolcmlod'ụine On: Mrhculn: ublul conlimn ửng penndnpnl ;rgimne- i,2ỡng mcapumde um 10mg IM mlune. Mndmznsl produd mhjm tc mediul pruscripllm Ol'll uu Bu d au nlm Med hbleu Smnqe cnnmtlonv store bulm au~c lndlCIW, conlmndiulìnrt, ldmrmdfalnn md um: ìnlormnnn. san nnclnud mm Kum nm 0! thu mghl am rush n1chtmen ỉbld caulully !M quIul lmnro uu Nhi 5! Illlnufuiumr f Smilv (Iưhndl hd mưu Ltd Mnneylanơu Gomy mm Arkimr i Cu. iMm- lưiandlAliu l Xult m: Aiien ®WVXI'IdIHJ. , Ả/ổNÌ cẫ`Z @jrm` BOX FORMAT 103#00 'ONS DIREGTS | SPDT COLOURS NOIR + ưamẻs PMS 340 C PMS 3292 C + tramés JL ILLUSTRA TOR 42 x42 x 65 SI DTC (… Creatmn wonmm man sn.zsno MG Version 4432_01.01 VIETNAM "Ếầ— BỌYTÊ CỤC QUẢN LÝ DU'O'C ~"A` I ĐA PHE DUYỆT u… … … uu… Wi'l Mẫ'ulll autdipoimeJemiuudeput Jauiuiõie linopuụad amouõng’L/ỮWE Lân dâu: A.“Ắẵn…ẵ…J…dDzữ Hx Thuõc Dân lheo dơn TRIPLIXAM ® TRIPLIXAM ® 5mg/1.2ẵmg/Ĩũmg ` 5ng 1.25…g/10mg Vien nân bau phim Fiimtcoatad lasz Pormdopri argminal Pehndonrl argimnol lnuapamidelammdịam ndqaammlamhơiping Ma vlén nén hcu phim cm]; 5mg punndcpril uqmine, i.25mg ìndapaơmde vả 10mg lrniodipine Dùng duđng võng Hơpi lẹ 30 vten nén m phim ' Bảouuùn duúi M: CN dinh chõnq chi dum. cich dùng võ cảc lhủng u`n khic: Xln doc lan @ hưởng dln _ lũ dung Ch Ổ m“ ®ỂY PMU Di xa 14… vói của Iri em HuIielm Authcmalvm Hdde . . La unẵmd… Smm« Ffincu : Phia ẳẵịw hudnu ““ WỂỂ ml W íụng E ' mu hllnu Ệ DNNK 1 lmpnrlnr lei :=n liu nhln 3 … sanswma WVW . , mwm Ả "J~- ' ( /VAN pHỚNG\ (_"7. DẨl DIẺN W, KHƯỔỄỊ G ITRUJZỄ TRƯỞNG AIDIỆNK ư BS. JlfạugwỉễhfẫlmfflmẶ “* J . LAB FORMAT 105#03 TDNS DIRECTS l SPUT CDLOURS NDIH PMS 340 C PMS 3292 C IL LUS TRA YOR 435 X 57 Si DTC (01) Crẻanon 28109|2015 TRIPLIXAM 5MGII.ZSMGIIOMG Vcrslon 4432_03.01 VIETNAM i Ri ThuõcP bìa then diơn MGeìe quiu dudl Jơc F)oc kỷ mm uh a 5 nuót. kh u'i um 1 Idei>cird pmưuci swpcl lomedacll ) E 5mg/125mg/10mg mmlum 0: uu. Slmgl corơlnn i 5 Fim coaled Ian!ets mu bdul 10~C Ren m uuaql ` . . Ielll m… uu Pcilùdnpnl agmnet Củ sủ ml uiíy Dhẻn ineauamuơelamloome lnmug Aulhơmltm kelnv Lu leultơriu Somu- anu ) Nhì SXIHIMIHum- i s…… nmlandi mm … loncytlms. Gnrey vm, Amm 4 m…-…… mm C°~thỏnw - Ire=mciAilon \H\âẸ… reservẹ de vemis unvamtsheơ space ĐỌC KỸ ĐơN HỰỚNG DÃN TRƯỚC KỊ~II DÙNG THUỐC Rn - THUóc cm ọUNG THEO Đơn CUA nÁc sĩ ĐỂ có THEM THONG TIN, XIN HOI Ý KIẺN BÁC sĩ TRIPLIXAM 5mg/LZSmg/Smg TRIPLIXAM 5mg/LZSmg/ Omg TRIPLIXAM lOng2.Smg/ẵặg/ Viên nén bao phim perindopril arginin/indapanúd/amlodipin THÀNH PHÀN VÀ HÀM LƯỢNG Các hoạt chất gồm perindopril arginin, indapamid vả amlodipin. Một viên nén bao phim TRIPLD(AM Smg/ 1.25mg/Smg chứa 3,395 mg perindopril tương đương 5 mg perindopril arginin, 1,25 mg indapaìnid vả' 6,935 mg amlodipin besilat tương đương 5 mg amlodipin. Một viên nén bao phim TRIPLDCAM 5mg/1.2Smg/IOmg chứa 3,395 mg perindopril tương đương 5 mg perindopril arginin, 1,25 mg indapamid vả 13,870 mg amlodipin besilat tương đương 10 mg amlodipin. Một viên nén bao phim TRIPLIXAM 10mg/2.5mg/Smg chứa 6,790 mg perindopril tương đương 10mg perindopril arginin, 2,5mg indapamid vả 6,935mg amlodipin besilat tương đương với 5mg amlodipin. Các tả dươc: - Viên nhân: Hợp chất tinh bột calci carbonat: Calci carbonat 90 %, tinh bột ngô tiền gclatin hóa 10%, cellulose vi tinh thể (E460), natri crosca.rmellose (E468), magnesi stearat (15572), silic dioxyd keo khan, tinh bột tiền gelatin hóa. — Mảng bao: Glycerol (E422), hypromellose 6mPa.s (E464), macrogol 6000, magnesi steaxat (E572), titan dioxyd (E171). TRÌNH BÀY Viên TẸlPLIXAM 5mg/1.25mg/Smg mền trắng, hinh thuôn, bao phim, dải 9,75 mm, rộng 5,16 mm, khăc hinh "” trên một mặt và hình ẫĨ trên mặt còn lại. Viên TẸIPLIXAM 5mg/1.2Smg/ 10mg m_ảu trắng, hình thuôn, bao phim, dải 10,7 mm, rộng 5,66 mm, khăc hình ² trên một mặt và hình ẫĨ— trên mặt còn lại. Viên TRIPLIXAM 10mg/2.5mg/Smg mền trắng, hinh thuôn, bao phim, dải 11,5 mm, rộng 6,09 mm, khắc hinh ² _ trên một mặt và hình ẳÉ trên mặt còn lại. Hộp ] lọ gồm 30 viên nén bao phim. Chất hủt ẩm đựng trong nắp hộp thuốc. CHỈ ĐỊNH TRIẸLIXAM được chi định thay thế trong điếu trị tăng huyết áp cho bệnh nhân đã được kiếm soát huyêt ảp khi kêt hợp perindopril/indapamid vả amlodipin có cùng hảm lượng. LIÊU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Liều lương Một viên nén bao phim mỗi ngảy, tốt nhất nến uống vảo buối sáng và trước bữa an. Phối hợp liếu cố định không phù họp vởi trị liệu khởi đầu. Khi cãn điều chinh liếu, nên điếu chỉnh vởi từng thầnh phần. Các đối tương bếnh nhân đăc biết Bệnh nhân suy thận Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30ml/phút), chổng chỉ định vởi TRIPLDCAM Ờ bệnh nhân suy thận vừa (độ thanh thải creatinin từ 30- 60 ml/phút), chống chỉ định với TRIPLDẺAM 10mg/2. 5m /Smg. Khuyến cảo nên bắt đầu đ1cu tn`_ vởi iiếu thích hợp từ dạng phối hợp rời Theo dõi y tế thường xuyến bao gồm kiếm soát thường xuyến creatinin và kali. “\ Chống chỉ định đizêu trị đồng thòi pcrindOpril với aliskiren ở bệnh nhân suy thậri (Ệồ lọc cẩn thận < 60m1.phútli73 m ²) U[/ Bệnh nhân suy gan Ở bệnh nhân sưyD ơan nặng, chống chỉ định vởi TRIPLDCAM. Ở những bệnh nhân suyD oan nhẹ đến vùa, TRJPLIXAM nên được sử dụng vơi sự cấn trọng do liếu khuyến cáo của amlodipin trên nhũng bệnh nhân nảy chưa được thiết lập. Bệnh nhân lớn tuổi Độ thạnh thải của perindoprilat giảm ở người 1611 tuổi. Có thể điều trị TRIPLIXAM cho người 1611 tuổi tùy thuộc vảo chức nâng thận. Quần thể bệnh nhi Độ an toản và hiệu quả cùa TRIPLIXAM trên trẻ em và trẻ vị thảnh niên chưa được công bố Hiện chưa có dữ liệu. Cách dùng , Thuôc dùng đường uông. CHỐNG CHỈ ĐỊNH — Bệnh nhân lọc thận - Bệnh nhân bị bệnh suy tim mất bù mà không được điếu trị - Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30ml/phút) ~ Suy thận vùa (độ thanh thải creatinin từ 30— 60 ml/phút), chống chỉ định với TRlPLIXAM chứa 10mg/2, 5mg của dạng phối hợp pcrindopril/indapamid [TRIPLIXAM lOrng/25mg/Smg). — Mẫn cảm vởi thảnh phần hoạt chất, hoặc bất cứ dẫn xuất sulfonamid nảo, mẫn cảm với dẫn xuất dihydr0py1idine, vởi bất cứ thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin hoặc bất cứ thảnh phần nảo của thuốc. - Tiến sử phù mạch (phù Qu…incke) liên quan đến điếu trị bằng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin trưởc đó — Phù mạch mang tính chất di truyền hoặc vô căn - Giai đoạn 2 và 3 cũa thời kỳ mang thai - Đang cho con bú — Bệnh não do gan gây ra - Suy gan nặng - Hạ kali huyết - Hạ huyết ảp nặng - Sốc (bao gồm sốc tim ) - Tắc nghẽn động mạch tâm thắt trái (hẹp động mạch chủ) — Suy tim huyết động không ổn định sau cơn nhồi mảư cơ tim cấp — Điều trị đồng “thời TRIPLIXAM vói cảc thuốc chứa aliskircn ở bệnh nhân tiếu đường hoặc suy thận (độ lọc cầu thận < óOml/phútll,73 m²) CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG Tất cả cảc cảnh bản liên quan đến tfmg thảnh phần, được liệt kê dưới đây, nên duợ\q ẫặ/dgựig trong phối hợp liều cố định của TRIPLIXAM. Cảnh báo Lithi Kết hợp lithi vởì phối hợp pcrindoprìƯindapamid thường không được khuyến cảo. Thuốc phong bể kép hệ renin-angiotensin-aldostemn (RAAS) Đã có bằng chứng về việc sử dụng đồng thời cảc thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin, các thuốc ức chế thụ thể angiotensin B hoặc aliskirẹn lảm tăng ngưy cơ hạ huyết ap, tăng kali máu và suy giảm chức năng thận ( bao gồm suy thận cấp). Do đó phong bế kép hệ rcnin-angiotcnsin— aldosteron bằng cảch phối hợp thuôc úc chế cnzym chuyến dạng angiotensin vởi thuốc ức chế thụ thể angiotensin 11 ( ARB) hoặc aliskiren không được khuyến cảo Nếu liệu pháp phong bê kép là thực sự cân thiết, việc điều trị nảy chỉ nên được thực hiện dưói sự gỉảm sát của chuyên gia y tê vả bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ chức nâng thận, điện giải và huyêt ap. Không nên sử dụng đồng thời cảc thuốc ức chế cnzyn chuyền dạng angiotensin vả cảc thuốc ửc chế thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân có bệnh thận do tiểu đường. Thuốc lợi tỉễu giữ kali, chế phẫm bổ sung kali hoặc các muối thay thế chửa kali Việc kết hơp perindopril với cảc thuốc lợi tiều gíữ kali, chế phấm bô sung kali hoặc cảc muối thay thể chứa kali thông thường không được khuyến cảo. Giăm bạch cầu trung tínthẩt bạch cầu hạthiảm tiễu caul'Th1eu máu Giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt, giảm tỉểu cầu và thìếu máu đã được bảo cáo ở những bệnh nhân dùng ửc chế enzym chuyển dạng angiotensin Ở bệnh nhân có chức năng thặn binh thường và không có các yêu tô nguy cơ đi kèm, giảm bạch cầu trung tính rất hiếm khi xảy ra. Perindopin nên được sử dung vơi sự thận trọng đặc biệt ơ nhũng bệnh nhân có bệnh mảư tạo keo, đang điêu trị bằng cảc thuốc ức chế miễn dịch, đang điều trị vm allopurinol hoặc procainamid, hoặc phối hợp của những yếu tố phức tạp nảy, đặc biệt nêu như đã có suy giảm chức năng thận trước đó Một số bệnh nhân náy sẽ phải niên bệnh nhiễm trùng nặng mả trong một số trường hợp không đảp úng với các khảng sinh mạnh Nếu pen'ndoprii được sử dỤng ở những bệnh nhân nảy, nên kíểm tra định kỳ số lượng tế bảo bạch cầu và bệnh nhân nên được hưởng dẫn cảch báo cảo những dẩn hiệu của nhiễm trùng (ví dụ vỉêm họng, sốt) Quả mẫanhù mạch Phù mạch ở mặt, cảc đầu chi, môi lưỡi, thanh môn vảJhoặc thanh quản đã được bảo cảo hiếm gặp trên nhưng bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, bao gồm perindopnl. Phản ửng nảy có thể xuất hiện bất cứ thời gian nảo trong quá trình điều trị. Tron g những trường họp như vậy nên kịp thời ngimg dùng perindOpril vả băt đầu quá nủh theo dõi thích hợp, tiêp tục cho đến khi các triệu chúng xuât hìện thoái lui hoản toản. Trong khoảng thời gian nảy, cảc triệu chưng sưng mặt và môi thường tự hết mà không cần điều tn_, cho dù cảc thuốc khảng histamin có thế có hjệu quả lèm giảm triệu chứng. Phù mạch liên quan đến phù thanh môn có thể gây tử vong. Khi xuất híện cảc triệu chứng phủ ở lưõi, thanh môn hoặc thanh quản, có thể dẫn đen tăc nghẽn đương thở bỉện pháp thích họp bao gồm tiêm dưới da dung dịch epinephrine 1:1000 (0, 31111 -0 ,5ml) vảx hoặc biện phảp đảm bảo đường thở tốt nên được ap dụng kịp thời. Bệnh nhân da đen đã được báo cáo là có tỷ lệ phù mạch cao hơn nhóm bệnh nhân khác khi sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến víệc điều trị bằng cảc thưốc ì.Ị`c chế enzym chuyền dạng angiotensin có thể tăng nguy cơ phù mạch khi sử dung cảc thuốòẨthcỵchế cnzym chuyến dạng angiotensin Phù mạch đường tiêu hóa đã được ghi nhận là hiếm gặp trên cảc bệnh nhân điều trị bằng các thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin. Cảo bệnh nhân nảy xuất híện triệu chứng đau bụng (có hoặc không có buổn nôn hoặc nôn); trong một số trường hợp không có Ẹhù mặt xuât hiện trước và nồng độ C— 1 csterase ờ mức bình thường Chẳn đoán phù mạch bao gôm chụp CT ổ bụng, hoặc siêu ậm, hoặc bằng phẫu thuật vả mất cảc triệu chứng sau khi ngừng dùng thuốc ức chế cnzvm chuyến dạng angiotensin Nên chẩn đoán phân bỉệt phù mạch đường tỉêu hóa trên bệnh nhân dùng thuôc ức chê cnzvrn chuyển dạng angiotensin có biểu hiện đau bụng Các phản ửng phăn vệ trong quá trình giâi mẫn cảm Các bảo cảo riêng lẻ trên những bệnh nhân đã trải qua những phản’ ưng phan vệ đc đọa. tính mạng khi sử dụng ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin trong quả tn`nh giải mân cảm vởi nọc cùa một số loại côn trùng (ong, ong vò vẽ). Ừc chế enzym chưyến dạng angiotensin nên dược sử dụng vói sự thận trọng ở những bệnh nhân dị ứng đã được đỉều trị giải mẫn cảm, và trảnh sử dụng ở nhưng bệnh nhân đang dùng miễn dịch trị liệu Tuy nhỉên những phản ửng nây có thế được ngăn ngừa bằng cách tạm thời dừng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin trong vòng 24h trước khi đìếu trị cho bệnh nhân cân cả thuốc ửc chế cnzym chuyến dạng angiotensin vả gỉảỉ mẫn cảm. Các phản ủng phản vệ trong quá trình lọc loại Iipoprotein tỷ trọng thẩp (LDL) Phản’ ưng phản vệ đe dọa tính mạng hiếm khi gặp ở bệnh nhân dùng thuốc ức chê cnzym chuyền dạng angiotensin trong quá trình lọc loại lipoprotein tỷ trọng thấp bằng dcxtran sulphat Có thể trảnh được cảc phản ửng phản vệ nảy bằng cảch tạm thời ngùng dùng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin trước môi lần lọc loại. Bệnh nhân thẩm tích máu Phản ứng phản vệ đã được bảo cảo trên những bệnh nhân thấm. tich mảư vói mảng lọc tốc độ cao (ví dụ AN 69 ®) được điều trị đồng thời vởi cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin Trên cảc bệnh nhân nảy, nên xem xét sử dụng loại mảng thẩm tich máu khảo hoặc sử dụng các thuốc chống tăng huyết ap nhóm khảc Phụ nữ có thai Khổng nến bắt đầu sử dụng cảc thuốc úc chế enzym chuyến dạng angiotensin trong thời gian mang Dthaỉ Trừ trường hợp cần thiết phải tiếp tục điều trị bằng các thuôo ức chế ẹnzym chuyến dạng angiotensin, bệnh nhân dự định mang thai nên đổi sang đỉêu trị bằng thuốc chống tăng huyết ảp khảo mả độ an toản khi sử đung cho phụ nữ có thai đã được thiết lập Khi được chắn đoản có thai, nên ngừng dùng cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin ngay lập tức và nên bắt đầu điều trị thay thế bằng một thưốc khảo nên thích hợp. Bệnh não do gan Khi bị suy gan, các thuốc lợi tiểu thiazid vả các thuốc giống thiazid có thế gây ra bệnh năo do gan Nến dưng thuốc lợi tiểu ngay lập tức nếu điếu nảy xảy ra. Nhạy cảm vởì ánh sảng Các trường hợp nhạy cám với ánh sảng khi dùng các thuốc lợi tỉểu thiazid hoặc giống thiazid đã được bảo cảo. Nếu các phản ứng nhạy cảm với ánh sảng xảy ra trong quá trình điều trị, nên dừng thuốc. Nếu việc dùng trở lại cảc thuốc lợi tiếu lả thục sự cần thiết, bệnh nhân nên tránh để da tìếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo. T hân trong khi sử dung: Suy thận - Trong trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30mllphủt), chốịỆ chỉ định vói TRIPLIXAM. \ / — ò bệnh nhân suy thận vừa (độ thanh thảhcrcatinin < 60 ml/phút), chống chỉ định vởi TRIPLIXAM chứa lOmg/2,Smg của dạng phôi hợp pcrindopril/indapamid ( TRIPLDCAM lOmg/25mg/Smg). - Ở những bệnh nhân tăng huyết ảp không có tổn thương thận rõ rảng trưởc đó và kiềm tra máu tới thận cho thấy chức nãng thận suy giảm, điếu tn; nên được dùng và có thể bắt đầu lại với liều thấp hoặc đơn trị liệu. Ở những bệnh nhân nảy theo dõi y tế bao gồm kiểm soát kali vả creatinin, sau 2 tuần điều tứ và mỗi 2 thảng trong quá trình điều trị ổn định. Suy thận được bảo các chủ yếu ở những bệnh nhân suy tim nặng hoặc đã có nền tảng suy thận bao gồm hẹp động mạch thận. Thuốc nảy không được khuyến cảo trong trường hợp hẹp động mạch thận hai bên hoặc chỉ còn chức năng một thận. — Nguy cơ hạ huyết áp động mạch vả/ hoặc suy thận (trong trường hợp suy tim, mất nước và điện giải. . .). Rối loạn đảng kể cùa hệ renin—angiotensin-aldosteron đã được quan sảt Với perindopril khi bị mất nước vả điện giải rõ rảng (chế độ ăn kiêng muối hoặc điều trị lợi tiểu kéo dải), ở nhũng bệnh nhân huyết áp ban đẫu thấp, trong trường hợp hẹp động mạch thận, suy tim sung huyết hoặc xơ gan có phù và cố trướng. Việc ức chế hệ thống nảy bằng một thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin có thể gây ra hạ huyết ảp đột ngột vả/hoặc tăng mức creatinin huyết tương, chỉ rõ sự suy giảm chửc năng thận, trong thời gian đầu điều trị và trong 2 tuần đầu của điều trị. Trong một số trường hợp, điều nảy trở nên cấp tính lúc khởi phảt, mặc dù hiểm, và khỏi phảt tại các thời điếm khác nhau. Trong những trường hợp nảy, điếu trị nên được bắt đầu với liều thấp và tăng dẫn liều. Ớ nhũng bệnh nhân có bệnh thiếu mảu tim và bệnh mạch mảu não, việc hạ huyết ảp quá mức có thể gây ra nhồi mảư cơ tim hoặc tai biến mạch mảư não. - Thuốc lọi tiểu thiazid vả cảc thuốc lọi tiểu giống thiazid chỉ hiệu quả hoản toân khi chúc năng thận binh thường hoặc suy giảm nhẹ (mức creatinin huyết tương dưới 25mg/l, nghĩa là 220ụm01/1 ở người trưởng thảnh). Ở người lớn tuối, múc creatinin huyết tương cần được điều chính theo tuồi, cân nặng và giới tính. Giảm thể tích máu thứ phát do mất nước và muối gây ra bởi lợi tiếu tại thời gian đầu điều trị có thể gây ra giảm độ lọc ở tiếu cầu thận. Điều nảy có thể dẫn đển tăng ure mảư vả creatinin huyết tương. Việc suy giảm chức năng thận thoáng qua nảy không gây ra hệ quả ở những cá thế có chức năng thận bình thường nhưng nó có thế lả.m trầm trọng hơn việc suy giảm chức năng thận đã có trước đó. - Amlodipin có thể sử dụng ở những bệnh nhân suy thận với liều thông thường. Thay đổi nồng độ amlodipin huyết tương không liên quan đến độ suy thận. - Hiệu quả của việc kết hợp trong TRIPLIXAM chưa được kiếm tra ở cảc bệnh nhân có bất thường về thận. ò bệnh nhân suy thận, liếu của TRtPLD70 tuổi), tiếu đường, cảc biến cố xảy ra đồng thời, đặc biệt in mất nước, mất bù tim cấp, nhiễm toan chuyển hóa và sử dụng đồng thời với các thuốc lợi tiếu giữ kali (nhu spironolacton, eplerenon, triamteren hoặc amilorid), chế phấm bổ sung kali vả cảc muối thay thế có chứa kali; hoặc bệnh nhân sử dụng các thưốc khảo iảm tăng kali huyết thanh (ví dụ hcpeưin). Việc sử dụng bổ sung kali, các thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc các muối thay thế có chúa kali đặc biệt trên bệnh nhân suy thận có thế lảm tăng có ý nghỉa nồng độ kali huyết thanh. Tăng kali mảư có thể gây ra loạn nhịp nghiêm trọng, đôi khi có thế dẫn đến tử vong. Nếu việc dùng đổng thòi cảc thuốc nói trên được coi là cần thiết thì cần sử dụng thận trợng và thường xuyên theo dõi kali huyết thanh. - Sự mất kali vả gỉảm kali mảư là những nguy cơ chinh cùa thuốc lợi tìếu thiazid vả cảc thuốc lợi tiếu giống thiazid. Nguy Cơ khỏi phảt hạ kali mảư <<3,4 mmoh’l) cần được phòng ngừa trên những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ cao như bệnh nhân lớn tuồi vả! hoặc bệnh nhân suy dinh dưỡng có hoặc không điều trị nhiến thuốc, bệnh nhân xơ gan bị phù vả cổ trướng, bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh và bệnh nhân suy tim. Trong trường hợp nảy, hạ kali mảư lảm tăng độc tính tim của cảc glycosid trợ tim và nguy cơ loạn nhịp. Cảc cả thế với khoảng cách QT dải cũng là đối tượng có nguy cơ, cho dù do bẩm sỉnh hay do dùng thuốc. Hạ kali mảư, cũng như nhịp tim chậm, là yếu tố dẫn đển loạn nhịp tim nghiêm trọng, đặc biệt xoắn đỉnh, có thể đe dọa đến tính mạng. Kiểm soát kali huyết tương thuờng xuyên hơn được yếu cầu trong tất cả cảc trường hợp kề trên.Vìệc đo kali huyết tương nên được tiến hảnh trong tuần đằu tiên sau khi bắt đầu điếu ni Nếu phải hiện mửc kali thắp, việc điếu chinh là cần thiết. Calci Thuốc lọi tiểu thiazid vả cảc thuốc lọi tiếu giống thiazid có thế iảm giảm iượng cạlci bải tiết qua nước tiếu vả lảm tãng nhẹ vả thoảng qua iượng calci huyết tương. Tăng calci mảtỉ kể có thế do cường tuyến giáp chưa được phảt hiện truớc đó. Trong trường hợp nảy, việc điếu úgziĩến dừng trước khi thăm dò chức năng tưyến giảp. Tăng huyết áp động mạch thận Điều trị tăng huyết áp động mạch thận là việc tái tưới máu. Tuy nhiên, ức chế cnzym chuyển dạng angiotensin có thế có tác dụng ở nhũng bệnh nhân tăng huyết ảp động mạch thận đang đợi phẫu thuật hoặc không thế phẫu thuật. Nếu TRIPLIXAM được kê đơn cho những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ hẹp động mạch thận, điều trị nên được bắt đầu trong bệnh viện vởi việc theo dõi chức năng thận và kali, do một số bệnh nhân sẽ bị suy thận có hồi phục khi dừng điếu trị. Ho Ho khan đă được ghi nhận khi sử dụng các thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin. Ho đặc trung lả ho dai dẳng và chấm dút sau khi ngimg điều trị. Nguyên nhân do dùng thuốc nên được cân nhắc trong triệu chứng nảy. Nếu việc điều trị bằng một thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin vẫn được ưu tiên, việc tiếp tục điều trị có thế được cân nhắc. Xơ vữa động mạch Nguy cơ hạ huyết áp có thể xuất hiện ở tất cả các bệnh nhân nhưng đặc biệt chú ý những bệnh nhân có bệnh thiếu mảư cơ tim hoặc thiếu năng tuần hoân não, với vỉệc điều trị bắt đầu ờ liếu thấp. Tăng huyết ảp cẫp tính Hiệu quả và độ an toản của amlodipin trên bệnh nhân tăng huyết ảp cắp tinh chưa được thiết lập. Suy tim lSuy giảm chức năng tim Bệnh nhân suy tim nên được điều trị với sự cẩn trọng. Trong một nghiến cửu lâu dải, so sánh vởi giả dược trên những bệnh nhân có suy tim nặng (NYHA độ ffl-IV), tảc dụng phụ phù phổi được báo các cao hon ở nhóm dùng amiodipỉn khi so sánh vởi nhóm giả dược. Cảo thuốc chẹn kếnh calci, bao gồm amlodipin, nến được sử dụng vói sự cẩn ừọng trên bệnh nhân suy tim sung huyết, vì chúng có thế lảm tăng biến cố tim mạch và tử vong. Trên những bệnh nhân có sưy tim nặng (độ IV), điều trị nên được bắt đầu đưói sự giám sát y tế và giảm liếu khởi tnị. Không nên dùng điều trị với cảc thuốc chẹn beta trên những bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh động mạch vảnh: nên phối họp thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotcnsin với thuốc chẹn beta. Hẹp động mạch chủ và van hai lãi bệnh cơ tim phì đại Cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin nên được sử dụng thận trọng khi dùng cho cảc bệnh nhân có tắc nghẽn dòng máu đi ra từ thất trái Bệnh nhân tiễu đường Trên bệnh nhân tiêu đường phụ thuộc insulin (xu hướng tự phảt tăng kali), điếu trị nên được khởi đầu dưới sự giảm sảt y tế và với liếu thẳp. ` Mức đương huyết nện được theo dõi chặt trên những bệnh nhân tiểu đường trưởc (đó ” được điêu trị bằng cảc thuốc tiếu đưòng dạng uống hoặc insulin, đặc biệt trong thảng đấu tiên iẩađiếụ trị vởi cảc thuốc' ưc chế enzym chuyến dạng angiotensin. L/ Kiềm soát đường huyết là quan trọng đối với bệnh nhân tiếu đường, đặc biệt khi mức kali thấp. Chủng tộc Tương tự các thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin khảo, tảo dụng hạ huyết áp cùa pcrindopril có thể kém hiệu quả hơn trên bệnh nhận da đen, có thể là do tỷ lệ hoạt tính renin huyết tương thấp ơ quần thể bệnh nhân da đen tăng huyết’ ap cao hơn. Phẫu thuật/Gây mê Ức chế enzym chuyến dạng angiotensin có thể gây hạ huyết' ap trong trường hợp gây mê, đặc biệt khi thuốc gây mê có khá nặng hạ huyết' ap. Do đó việc điều trị ức chế cnzym chuyên dạng angiotensin có tác dụng kéo dải như perindopril được khuyến cảo là nên dừng trước khi phẫu thuật khoảng một ngảy. Su an Rấĩễiếm khi, cảc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng chúng vảng da ứ mật và tiến triển thảnh hoại tử gan bạo phảt và (đôi khi) tử vong. cơ chế của hội chứng nảy chưa được hiểu rõ. Bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin bị tăng vảng da và tăng đáng kể cnzym gan nên ngưng sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin và cần được theo dõi y tế thích hợp. Thời gian bản thải của amlodipin bị kéo dèi và giả tii AUC cao hơn ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan; khuyến cảo liếu chưa được thiết lập. Do đó amlodipin nên được khởi trị tại liếu thấp với sự cần trỌng, cả khi khởi trị cũng như khi tăng liều. Điều chinh liều chậm và kiếm soát chặt chẽ có thế được yêu cầu ở những bệnh nhân suy gan nặng. Hiệu quả của việc kết hợp trong TRIPLIXAM chưa được kiếm tra trên bệnh nhân suy gan. Liên quan đến hiệu quả của mỗi thảnh phần trong phối hợp nảy, TRIPLDCAM chống chỉ định ở bệnh nhân bị suy gan nặng, và thận trọng đối với bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa. Acid uric Xu hưởng bị bệnh gout có thể tăng ở những bệnh nhân có acid uric máu tăng. Người lớn tuổi Nên kiếm tra chức năng thận và mức kali trước khi bắt đầu điều trị Liều đầu tiên cần được điều chinh theo đảp ứng của mức huyết áp, đặc biệt trong những trường hợp mất nước và điện giải để tránh khỏi phảt cơn hạ huyết áp đột ngột. ó bệnh nhân lớn tuối nên thận trọng trong việc tăng liếư amlodipin. PHỤ NỮ có THAI VÀ ĐANG CHO CON BỦ Do ảnh hưởng của cảc thảnh phần riêng lẻ trong sản phẩm phối hợp trện việc mang thai và cho con bú, TRIPLIXAM không được khuyến cảo sử dụng trong thai kỳ đầu. Chống chỉ định TRIPLIXAM trong thai kỳ thứ hai và thứ ba… JW` Chống chỉ định TRIPLIXAM trong thời gìan cho con bú. Quy- ết định cần thực hiện đỏ Ẹ ngừng cho con bú hay ngừng sử dụng TRlPLIXAM phụ thuộc vảo tâm quan trọng của điếu tĩịỊlả_V_ vởi người mẹ. Mang thai: Perinabpril : Việc sử dụng thuốc ửc chế enzym chuyển dạng angiotensin không được khuyến cáo trong thai kỳ đâu. Việc sử dụng thuôo ửc chê enzym chuyên dạng angiotensin lã chông chỉ định trong thai kỳ thứ hai và thứ ba. Bằng chửng dịch tế liên quan đến nguy cơ gây quải thai sau khi sử dụng cảc chất ửc chế cnzyrn chuyển dạng angiotensin trong thai kỳ đầu chưa đi đến kết luận; tuy nhiên một sự tãng nhẹ nguy cơ là không thế loại trù. Trừ khi việc tiếp tục sử dụng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin được coi là cần thíết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được chuyển sang điều ni bằng thuốc chống tãng huyết ảp khảo đã thiết lập được dữ liệu an toản cho việc sử dụng khi mang thai. Khi đã được chẩn đoán có thai, điều trị vởi thuốc ưc chế cnzym chuyến dạng angiotensin nên dừng lại ngay lập tức, và nếu có thế, bắt đầu bằng trị liệu khảo thay thế Việc Sử dụng thưốc ức chế cnzym chuyển dạng angiotensin trong thai kỳ thứ hai và thứ ba được biết đến gây ra nhiễm độc thai nhi (suy giảm chức năng thận, thiếu ỏi, chậm xương hóa hộp sọ) vả độc tính sơ sinh (suy thận, hạ hưyết ảp, tăng kali mảu). Trong trường hợp đã sử dụng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin trong thai kỳ thứ hai, khuyến các siêu âm kiếm tra chức năng thận vả hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã sử dụng thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin cẩn phải được theo dõi chặt chẽ việc hạ huyết ảp. Indapamid: Không có hoặc có dữ iiệu giở hạn ( ít hơn 300 phụ nữ mang thai) từ việc sử dụng indapamid ở phụ nữ mang thai. Kéo dèi việc sử dụng thiazid trong suốt thai kỳ thứ ba có thề iảm giảm thể tích huyết tương của mẹ cũng như lưu lượng máu tử cung— nhau thai, có thể gây thiếu máu nhau thai cục bộ và chậm phảt triến. Hơn nữa, một số trường họp hiếm gặp của hạ đường máu vả giảm tiếu cầu ở trẻ sơ sinh đã được bảo cảo sau tiếp xúc ngăn hạn Cảo nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các tảc dụng có hại trưc tiếp và giản tiếp tới độc tinh sinh sản. Amlodipin: Độ an toản của amlodipin trong thai kỳ của người chưa được thiêt lập. Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính sinh sản đã được quan sảt ở lỉêu cao. Cho con bú , TREPLIXAM được chông chỉ định trong thời kỳ cho con bú. Perindopril: Do không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng pcrindopril trong quá trình cho con bú, pcrindopril không được khuyến cảo và ưu tiên các điếu trị thay thế với với hồ sơ an toản đã được thiết lập trong quả trinh cho con bú, đặc biệt khi cho bú trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non. Jndapamid. Không có đủ thông tỉn Về Sự bải tiết của indapamidl các chất chuyến hóa vảo Sữa mẹ Indapamid liên hệ mật thiết vởỉ các thuốc lợi tiếu thiazid có liên quan tởi sự giảm hoặc thậm chí ưc chế tiết sữa trong thòi gian cho con bú. Quả mân vởi cảc thuốc có nguồn gốc từ sulphonamid và hạ kali mảư có thể xảy ra 9 Amlodipin Amlodipin chưa được bìết đến có khả năng bải tiết qua sữa mẹ hay không. Khả nãng sinh sản: Chung cho perindọprz'l vả indapamz'd. Cảo nghiên cứu vê độc tính sinh sản không đưa ra bằng chứng nảo về ảnh hưởng t ệht khả năng sinh sản ở chuột cải và chuột đực. Không có ảnh hưởng nảo trên khả năng sinh s` itếíi ngưòi được ước tính Amlodi in. Thay đoi có hồi phục về sinh hóa 0 đẳu tinh trùng đã được bảo cảo trên một số bệnh nhân được điếu trị vởi thuốc chẹn kênh calci Không đủ dữ liệu lâm sảng liên quan đến khả năng ảnh hưởng cùa amlodipin trên khả năng sinh sản Ở một nghiên cưu trên chuột, cảc phản' ưng bất lợi được ghi nhận trên khả năng sinh sản cùa chuột đực. ẢNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC Chưa có nghiên cứu về ảnh hướng cùa TRIPLDỉAM trên khả nãng lái xe và vận hảnh mảy móc. Pcrindopril vả indapamid không ảnh hưởng đến khả năng lải xe vả vận hảnh mảy móc nhưng những phản ứng rỉêng biệt liên quan đến vỉệc hạ huyết ảp có thể xảy ra ở một vải bệnh nhân. Amlodipin có thế có ảnh hưởng nhẹ hoặc vừa ưên khả năng lái xe và vận hảnh mảy móc. Nếu cảo bệnh nhân có cảc triệu chứng chóng mặt, đau đầu, mệt mói hoặc buồn nôn, khả nãng phản ủng có thế bị suy giảm. Kết quả là khả năng lải xe và vận hảnh mảy móc có thế bị suy giảm. Khuyến cảo thận trọng đặc biệt khi khởi trị. TƯONG TÁC THUỐC VÀ CÁC DẠNG TƯONG TÁC KHÁC Cảo dữ liệu lâm sảng chi ra rằng việc phong bế kép hệ rcnin- đngiotcnsin-aldosteron bằng việc kết hợp thuốc ức chế cnzymc chuyến dạng angiotensin, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskircn liên quan đến tẩn suất cao hơn của cảc biến cố bất iợi như hạ huyết’ ap, tăng kali mảư và suy giảm chửc nảng thận (bao gồm suy thận cấp) khi so với việc sử dụng một thuốc ửc chế hệ renin-angiotensin-aldostcron đơn iẻ. Thuốc lảm tăng kali máu Một vải thuốc hoặc liệu phảp điếu trị có thế lảm tăng kali mảư. aliskircn, muối kali, thuốc lợi tiếu giữ kali, thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, thuốc kháng thụ thể angiotensin II (ARB), thuốc khảng viêm giảm đau không steroids, hcpeưin, các tác nhân úc chế miên dịch như ciclosporin hoặc tacrolimus, trimethoprim Sự kết hợp của cảc thuốc nảy lẻưn gia tãng nguy cơ tăng kali mảu. Cảo phối hợp chổng chỉ định Aliskircn: ở bệnh nhân tiếu đường hoặc suy thận, tăng ngưy cơ tăng kali mảư, trầm trọng hơn bệnh lý thận vả tăng nguy cơ bệnh tật tim mạch vả tử vong. Phối họp không được khuyến cáo: Thảnh Tương tác đã được Tương tác vói các thuốc khác phân biêt vởi các thuôo pcrindopril/ Lithi Tăng có hôi phục nông độ lithi huyêt thanh và độc indapamid tinh đã được bảo cảo trong việc sử dụng đồng thời 10 pcrindopril amlodipin Aliskircn Trị liệu phối hợp với thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin vả. thuốc chẹn thụ thể angiotensin Estramưstin Thuốc giữ kali (ví dụ” tn`amteren, amilorid,…), muối kaii Dantroien truyẽn) (tiêm Bưởi chùm hoặc nước ép bưởi chùm Phối họp yêu cầu thận trọng đặc biệt: lithi và thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Sử dụng kết hợp perindopril, indapamid vả lithi lá không được khuyến cảo, nhưng khi cằn thiết phải kết hợp, cần theo dõi thận trọng nồng độ lithi huyết thanh. . ò cảc bệnh nhân không bị đái thảo đường hoặc suy thận, có nguy cơ tăng kali mảư, suy giảm chức năng thận tăng bệnh lý tim mạch vả tỷ lệ tử ịầpng. Đã có cảc bảo cảo trong y văn, ở các bệnh iihẫn đã có xơ vữa động mạch, suy tim, hoặc tiếu đư`ỗng có tồn thương cơ quan đích, việc sử dụng đồng thời thuốc ửc chế enzym chuyển dạng angiotensin và thuốc chẹn thụ thế angiotensin có liên quan vởi việc gia tảng tần suất hạ huyết ảp, ngất, tăng kali máu và suy giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp) khi so sảnh với việc sử dụng đơn trị liệu một tảc nhân trong hệ renin-angiotcnsin- aldosteron. Phong bế kép (ví dụ sử dụng một thuốc ức chế enzym chưyến dạng angiotensin vởi một thuốc kháng thụ thể angiotensin H) nến được giởì hạn trong những trường hợp riếng biệt nhất định vói sự theo dõi chặt chẽ chức nảng thận, nồng độ kali vả huyết áp. Nguy cơ tăng cảc ảnh hưởng bất lợi như phù mạch Tăng kali mảư (có nguy cơ tử vong), đặc biệt khi kết hợp với suy thận (tảc dụng tảng kali mảư cộng hợp). Phối hợp perindopril vởi cảc thuốc đã được đề cập là không được khuyến cáo. Trong trường hợp có chi định phối họp nảy, cần sử dụng cẩn trọng và theo dõi thường xuyên nỗng độ kali huyết thanh. Đối với sử dụng spironolacton trong suy tim, xem phần “Phối hợp cần sự thận trọng đặc biệt”. Ờ động vật, đã quan sảt thấy rung thất gây tử vong vả trụy tỉm mạch liến quan đến tình trạng tảng kali mảư sau khi sử dụng đồng thời verapami] vả dantrolen đưòng tĩnh mạch. Do nguy cơ tãng kaii mảu, thuốc chẹn kênh calci như amiodipin được khuyến cáo tránh sử dụng đồng thời ở những bệnh nhân dễ tăng thân nhiệt ảo tính vả đang phải kiếm soát tảng thân nhiệt ảc tính. Sinh khả đụng có thể tăng ờ một số bệnh nhân dẫn đến tăng hiệu quả hạ huyết ả.p. 11 T hc`mh T ương tác đã Tương tác với các thuốc khác phần được bỉễt với các thuốc pcrindopril/ Baclofcn Tăng hiệu quả chống tăng huyết ap. Theo dõi huyết ảp vả điếu indapamid / chỉnh liều chống tăng huyết' ap nêu cằn. Thuốc chống Khi một ức chế enzym chuyến dạng angiotensin được sư dụng viêm non- đồng thời với một thuốc chống viêm non- -steroid (viniiu acid steroid (bao acetylsalicyiic đùng liếu kháng viêm, thuốc ức chế CỐ- gồm cả acid NSAID không chọn lọc) có thể lảm suy giảm tác dụng chống acctylsalicyiic tăng huyết ảp. Việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế enzym iiều cao) chuyến dạng angiotensin với NSAID có thế lảm tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp, và tăng nông độ kaii huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân đã có chức năng thặn kém. Phối hợp nảy nên được sử dụng thận trọng, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân nến được bù nước hợp lý và cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị phối hợp nảy, vả định kỳ sau đó. perindopril Thuốc chữa Cảo nghiên cứu địch tễ học cho rằng việc sử dụng đồng thời đái thảo đường (insulin, thuôo hạ đường huyêt dạng uông) Thuốc lợi tiếu không giữ kali Thuốc lợi tiếu giữ kaii (eplercnon, Spironolacton) thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin vả cảc thuốc chữa đải thảo đường (insulin, thuốc hạ đường huyết dạng uống) có thể lảm tăng hiệu quả giảm đường huyết dẫn đến ngưy co hạ đường huyết Hiện tượng nảy có khả nãng xuất hiện nhiến hơn trong nhũng tuần đầu điếu tii phối hợp vả ở những bệnh nhân suy thận. Những bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tỉếu, đặc biệt những bệnh nhân có suy giảm thể tích vảlhoặc muối có thế bị giảm hưyết ảp quá mức sau khi khởi trị vởi thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Khả năng hạ huyết áp có thế giảm thiếu bằng cảch ngưng sử dụng lợi tiếu, bằng việc bù thể tích và muối trước khi khời trị với liếu thấp sau đó tăng dần liều cùa perindopril. Trong tăng huyết ảp động mạch, khi cảc trị liệu lợi tìểu trước đó có thể gây suy giảm thế tích/muối, cần ngưng thuốc lợi tiếu trưởc khi khời trị với thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin, trong trường họp nảy một thuốc lợi tiếu không giữ kali có thế được sử dụng lại sau đó hoặc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin cẩn được sử dụng bắt đầu với liếu thấp sau đó tăng dần liếu Trong suy tỉm sung huyết có sử dụng iọi tiểu, thuốc ức chế cnzym chuyển dạng angiotensin nên được bắt đầu điều tti_ với liếu rắt thắp, oó thế sau khi giảm iiều của cảc thuốc iợi tiếu không giữ kali dùng kết hợp. Trong tất cả cảc trường hợp, chức năng thận (nồng độ creatinin) phải được theo dõi trong những tuần đầu điểu trị vởi thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Vởi cpicrenon hoặc spironoiacton ở iiều từ 12,5 mg đến 50 mg mỗi ngảy vả liếu thấp cùa thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin: Trong điều trị suy tim độ n…1v (NYHA) với phân suất tổng mảư <40%, vả tmờc đó đã điểu trị với thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin và thuốc lợi tiểu quai, có ngưy cơ 12 Thânh T ương tác đã T ương tác với các thuốc khác phần được biểt với các thuốc tăng kali máu, nguy cơ tử vong, đặc biệt ưong trường hợp không tuân thủ cảc khuyến cảo trong phối hợp nảy. Trưởc khi bắt đẩu điều trị phối hợp, kiếm tra sự vắng mặt của tãng kaii mảư vả suy thận JẮì Khuyến cảo theo dõi chặt chẽ kaii vả creatinin ntiifì tmng tháng đầu tiên điếu trị, mỗi tuần một lần lúc ichởi đâu v'đ hảng thảng sau đó. inđapamid Thuốc g^y Do nguy cơ hạ kali mảư, inđapamid nên được sử dụng thận xoắn đinh trọng khi dùng chung với cảc thuốc gây xoắn đinh như: - Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IA (quinidin, hydroquinidin, disopyramiđ); - Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III (amiodaron, dofetiiid, ibutihd, bretylitưn, sotalol); - Một vải thuốc an thần kinh (chlorpromazin, cyamemazin, lcvomcpromazin, thion'dazìn, trifiuoperazin), cảc thuốc nhỏm benzamid (anu'sfflprid, suipirid, sultoprid, tiaprid), nhóm butymphenon (dropetidol, haloperidol), cảc thuốc an thần kinh khảo (pimozid); - Các hoạt chẳt khảo như bcpridil, cisaprid, diphemanil, erythromycin đường tĩnh mạch, halofantrin, mizolastin, moxifioxacin, pentamidin, sparfioxacin, vincamin đường tĩnh mạch, methadon, astemizoi, terfenadin. Phòng ngùa vả điếu chinh việc giảm kaii nếu cần, theo dõi khoảng QT. Amphotericin Tăng nguy cơ hạ kali (tác động cộng hợp). Theo dõi nồng độ B (đưòng tĩnh kaki vả. điều chỉnh nếu cần; đặc biệt cân nhắc trong cảc trường mạch), nhóm hợp điếu trị với giycosid TIỢ tim. Không nên sử dụng thuốc glucocorticoid nhuận trảng kích thỉch. và nhóm mineralocortic oid (đường toản thân), tetracosactid, thuốc nhuận trảng kỉch thích Glycosid trợ Nồng độ kali thấp lảrn tăng độc tĩnh của glycosid trợ tim. tim Nồng độ kaii và điện tâm đồ cần được theo dõi và điếu trị nảy cần được xem xét lại nếu cần thiết. amlodipỉn Thuốc cảm Hiện không có dữ liệu về ảnh hướng cùa thuốc cảm ứng ứng CYP3A4 Thuốc ức chế CYP3A4 CYP3A4 trên amlodipin. Việc sử dụng đồng thời thuốc cảm ứng CYP3Y4 (ví dụ: rỉfampicin, hypcricum perforatum) có thế lảm giảm nồng độ amlodipin huyết titờng. Amiodipin nên được sử dụng thận trợng vói CYP3A4. Việc sử dụng đồng thời amlodipin vời thưốc ức chế CYP3A4 mạnh và vừa (thưốc ức chế protease, thuốc kháng nấm azol, thuốc khảng sinh phố rộng như erythromycin, verapamil hay diltiazem) có thề lảm tăng đảng kế nông độ cùa amlodipin. 13 T hânh phân Tương tác đã được biê! với các thuôc Tương tác vởi các thuốc khác Phôi hợp cán cân nhắc: T hảth phân perindopril/ indapamid/ amlodipin perindopril T ương tác đã được biểt vởi các thuốc Thuốc chống trầm cảm giống Imiprarnin (thuốc chống trầm cảm ba vòng), thuốc anthần kính Những thuốc chống tảng huyết ảp khác Nghiên cứu lâm sảng chi ra những thay đổi trong dươc động học nảy có thể dễ nhận thấy hơn ở người cao tuốt. ) ') ( dõi lâm sảng và chinh liếu do đó được yêu câu 'u g/ Tương tác với các thuôc khác Tãng khả năng chống tăng huyết áp và tãng nguy cơ hạ huyết ảp tư thế đứng (tảo động cộng hợp). Sử dụng các thuốc chống tăng hưyết ảp khác có thể lảm tăng thếm tảo dụng hạ huyết áp. Nhóm corticosteroid, tetracosactid Thuốc chống tãng huyết ảp và thuốc gỉãn mạch Aliopurinol, thuốc kim hảm tế bảo hoặc thuốc ức chế miễn dịch, corticoid dùng đường toản thân hoặc procainamid Giảm hỉệu quả chống tăng hưyết ảp (giữ muối và nước do corticoid). Sử dụng đồng thời với nitroglycerin vả các nitrate khác, hoặc cảc thưôc giãn mạch, có thế lảm tăng thêm tảo dụng hạ huyêt ảp. Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin có thế dân đên nguy cơ giảm bạch câu. Thưốc gây mê Thuốc lợi tiếu (iợi tiếu thiazid hoặc iợi tiếu quai) Các thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin có thế lảm tăng tảo dụng hạ’ ap của các thuốc gây mẽ nhất định. Điều trị trước đó với liếu cao cảc thuốc lợi tiến có thể dẫn đến sự suy giảm thể tích vả có nguy cơ hạ huyết áp khi khởi trị với perindopril. Gliptines (linagliptin, saxagliptin, Sitagliptin, vỉldagliptỉn) Thuốc giống Tăng nguy cơ phù mạch, do đipcptidyl peptidase đường tĩnh mạch (DPP- IV) suy giảm hoạt động bởi gliptin, ở các bệnh nhân điều trị phối hợp vởi thuốc ức chế cnzvm chuyển đạng angiotensin. Cảo thuốc giống giao cảm có thế lảm giảm tác dụng chống 14 Thânlz T ương tác đã T ương tác vó'i các thuốc khác phẩn được biểt với các thuốc giao cảm tăng huyết ảp cúa cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Vảng Phản úng Nitrotoid (triệu chứng bao gồm đỏ b` _ “t, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) được bảo các hiếm g” )ẵiJ những bệnh nhân đang được tiệm muối vảng (Nani aurot 'cẩiniatc) và sử dụng đồng thời thuốc ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin bao gồm pcrindopril. indapamid Metformin Nhiễm toan lactic do rnetformin có thể gây ra bời suy thận iiện quan đến cảc thuốc iợi tiến và đặc biệt là thuốc lợi tiếu quai. Không sử đụng metformin khi nồng độ creatinin huyết tương vượt quá 15 mgll (lầSmicromol/l) ở nam giới vả 12 mgỉl (110 micromol/l) ở nữ gỉởi, Thuốc cản Trong cảc ưường hợp mất nước do thuốc iợi tiếu, có nguy cơ quang có chứa tăng lchả nãng suy thận cấp, đặc biệt khi dùng iiều cao thuốc iod cản quang có chứa iod. Bù nước cần phải thực hiện trước khi sử dụng hợp chất chứa iod. Calci (muối) Nguy cơ tăng nồng độ caicỉ do việc giảm thải trừ calci trong nước tiếu. Cicìosmrin Nguy cơ tăng nồng độ creatinin vởi nồng độ ciclosporin lưu thông không thay đổi, thậm chí khi không có suy giảm muối vả nước. amlodipin Atorvastatin, Ở cảc nghiên cứu về tương tác trên lâm sảng, amlodipin digoxin, không ảnh hưởng đến dược động học của atorvastatin, warfaxin hoặc digoxin, warfarin, hoặc ciclosprorin. ciclosporin Simvastatin Việc sử dụng đồng thời đa iiều amiodipin 10 mg với simvastatin 80 mg dẫn đến việc iảm tăng 77% nồng độ cùa simvastatin so sánh với simvastatin sử dụng đơn độc. Không dùng quá 20mg simvastatỉn/ ngảy ở những bệnh nhân sử dụng amiodipin. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Tóm tắt dữ liệu ạn toản. Phản ứng bất iợi phổ biến nhất được báo cảo riêng rẻ cho perindopril, indapamid vả amlodipin lả: chóng mặt, đau đầu, dị cảm, mất thăng bằng, buồn ngù, suy giảm thị giảc, ù tai, đảnh trống ngưc, đỏ bừng mặt, hạ hnyết ảp (vả cảc ảnh hưởng iiên quan đến việc hạ huyết áp), ho, khó thớ, rối loạn dạ dảy-ruột (đau bụng, táo bỏn, tiêu chảy, rối loạn vị giác, buồn nôn, khó tiêu, nôn), ngứa, phải ban, phát ban có dảt sần, chuột rút, sưng mắt cá chân, suy nhược, phù nề và mệt mỏi. Bảng tóm tắt các phản ứng bắt lợi. Những phản ứng bất lợi sau đây được quan sải và bảo cảo trong quá trình điếu trị với pcrindoprii, indapamid hoặc amlodipin và được đánh giá với tần suất như sau: Rất phổ biến (21/10); phổ biến (21/100 đến <1/10); không phổ biến (ìiti,ooo đến sii100); hiếm (z…0,ooo đến si/i,OOO); rất hiếm tsm 0,000); chưa được biết đến (chưa thể ước tinh từ các dữ iiệu hiện có). 15 Phân loại Tần suất ỀỆẸỂ Tác dụng không mong theo muôn Perindopril Indapamiđ Amlodipin MedDRA T .: ' ’ … : 1`lẫlem Viêm mũi Rât hiêm - Kh°ẵlẳ Ph° trung bien … i . Không phố Tang bạch cau cosm biển ,, — Í) ,. - Mât bạch câu hạt Rât hiêm Rât hiêm ) U / - Rối loạn Thiêu mảư bất sản - Rât hiêm `—JV máu và Giảm toản thê huyêt câu Rât hiếm - - hệ bạch Giảm bạch câu Rât hiêm Rât hiệm Rât hiêm h Ẩt ' ’ Ầ , . , uye Cham bạch cau trung Rât h1êm _ _ ttnh __r Thiếu máu tan máu Rắt hiêm Rât hiếm - Giảm tiêu câu Rât hiêm Rât hiêm Rât hiêm Rôi loạn ~ _ , , hệ miên Quá mâu - Không phô biên Rât hiêm dịch , : Không phố Hạ đương huyct biến ,, - - Tăng kali máu có hôi Không phô _ _ RẨ' ] phục khi ngưng sử dụng biên * … oạn Kh^ hế , , chuyến Hạ natri mảư ẩỀỄỆ 0 Chưa được biệt đên ẵiiĨhva Tảng đường mảư - - Rất hiếm dưỡng Tăng cnlci main ' . - Rất hiếm - Suy giam kali VỚI hạ kali mảư đăc bìêt nghiêm …: A = — , - , , … Ch - ượng ở quân the bẹnh ưa được biet đen nhân có nguy cơ cao › , Khô 0 hỗ Mât ngu - - nọ P bien Thay đôi tâm trạng (bao Không phô Không phô , ’^ ^ b' ² ' biến Rôi loạn gom lo au) icn Khôn hố tãm thân Trâm cảm - - .ig p b1cn :. ã , Không phố 1 ., - - R01 loạn ma ngu bien Nhâm lẫn Rât hiếm - Hiêm Choán g váng Phê biên - Phô biên Đau đâu Phò biên Hiêm Phê biến ,. Dị cảm Phổ biến Hiếm Kh°Ểẵ Pho R01 loạn , bien hệ th ân Chóng mặt Phò biên Hiêm - kinh , , * ² i .i Buôn ngu Khong Ệho - Pho b1en bien Giảm cảm giảc - - Khong pho b1cn Không phố Loạn vị giảc Phổ biến - . , biện Run _ _ Khong pho b1cn Ngất Khong Ệho Chưa được biểt đến Khong pho bien _, ien Tăng trương lực - - Ẻ hịêín Bệnh thân kinh ngoại vi — - hiểm Rôi loạn ngoại thảp ( hội _ _ Chưa được chứng ngoại tháp) biêt đên Đột qui có thế thứ phát do hạ huyết ảp quá mức i .; ở bệnh nhân có nguy cơ Rat h1cm ' - cao ., . ., : .t .; Á Khôngphố R ối loạn Suy giam thị giac Pho biện Chưa được biet đen biến , m²t Nhìn đôi - - KhOIĨỂ pho bien Rối loạn . R tai và tai Ù tai Phổ biến - KhOIỀỄ pho bl€n trong , ; Không phổ ; - ả Đanh trong ngực biến ,, … Pho b1en Nhịp tim nhanh KhoỆg pho - - bien * Đau thắt ngưc Rất hiếm - - Loạn nhịp tim (bao gồm , _ Rối loạn nhịp tim _chậm, nhịp Rât hiêm Rât. hỉêm Rât hiếm tim nhanh thât vả rung nhĩ) Nhôi mảư cơ tim thứ phải có thế do hạ huyêt . áp quá mức ở những Rât hiệm - Rât hiêrn bệnh nhân có nguy cơ cao >ỄOăn đmh (CO nguy cơ — ChLa đL-C biết đcn - tư vong) ’ Đỏ bừng mặt - - Phố biên i. Ha huyềt ảp (vả cảc hiêu , i R 1 ' _ › ' v _ v _ J … oạn ửng hên quan đến hạ Phô blến Rât hiêm Khorẫẵ pho mach , , bien ', huyet ap) m" Khôn hổ , ' Viêm mạch -£g ỉ - Rât hiêm bien ,_ Ho Phổ biến … Rất hiếm RO! loạn Kh“ hà hô hâp, Khó thờ Phò biên - ỄiỄnp ° ngực và , 1 trưng Co thắt phế quản Khịrilẳnpho - - thât I "  _ ___ Ầ V1em phm tang bạch cau Rấ t hiểm _ _ eosin Đau bụng Phổ biển - Phổ biến Tảo bón Phổ biến Hiếm Kh°ẵlẳ Ph° b1cn Tiếu chảy Phổ biến - Kh°ẵlẳ pho ,, bien Rối loạn tiêu hóa Phổ biến - ’ i'ỮOIỀẸỆhO Rối loạn Buồn nôn Phổ biễn Hìếm Phổ biến dạ,day “ Nôn Phổ biến Không phổ biến Khorễẵ pho ruọt b1cn Khô miệng KhOIẾỂ Pho Hiểm Kho’Ềẵ pho bien b1cn Thay đôi thói quen đi _ _ Không phổ tiếu biên Tăng sản nước - - Rât hiếm Viêm tụy Rất hiếm Rất hiếm Rất hiêm Viêm dạ dảy — - Rất hiếm Viêm gan Rất hiêm Chưa được biết đến Rât hiêm Vảng da - - Rất hiếm Rối Ioạn Rối loạn chức năng gan - Rât hiêm - gan-mật Khả. nãng tân công của bệnh não gan trong - Chưa được biết đên - trường hợp suy gan Ngứa Phổ biến … Khorẵẳ Pho b1cn Phảt ban Phổ biến - Khorẫẵ pho bien Phảt ban có dảt sần Phổ biến - Nồi mề đay KhịỄẳnpho Rất hiếm Rắt hiếm Phù mạch Kho'iẫ pho Rắt hiếm Rất hiếm biện Rụng tóc — - KhOIỄỂ p ho bien a ;, , A :, , A Không phổ R ổ i loạn Ban xuat huyet - Khong pho bien biến _ da v_a mo Rối loạn sắc tố da - - KhOIỄỄ pho dum da blCll Tăng tiết mồ hôi Khofflg pho - KhOIẾỄ pho b1cn b1811 , , Không phố Chưng phat ban - — biến Ễ’han Ìmg “hạy °am “” Kh°.lẳg Pho Chưa được biết đến Rất hiếm anh sang bICII * . . Không phổ Pcmphlgffld biển ,, Hồng ba.n đa dạng Rât hiêm … Rât hiêm HỌI chưng Stevens- _ Rất hiếm Rất hiếm Johnson Tróc da Rất hiếm 18 Hoại từ biên bì nhiễm đôc - Rất hìếm - Phù Quỉnckc - - Rất hiếm Có thế lảm xâu đi tình ưạng đã có cùa iupus - Chưa được biêt đên - ban đỏ câp tính Ă v ;, . .t " ' hà Co co Pho bien - fflầoiiềgnp O Rối loạn Phù mắt cá chân … - Phố“Eiến cơ xương Đau kh , Không phô _ Không phô khởp vả ơp biến * biên mô liên Không phổ Không phổ kễt Đau CƠ biến * ' biến Đau lưng _ _ Không phô biên Rối loạn tiễu tiện, tiếu Khôn hổ ,. đêm, tăngtân sô tiêu tiện — - .ỂP R01 loan í , bien thâ ầ bat thương ..= " .V, Suy thận cân Rât hiêm - … “et mẹ" Khõno hổ Suythận ciễnp Râthiêm - Rối loạn ; . Không phổ Không phổ hệ sinh RC” loạn °ương đương biến biến sản và Tăng phảt triến tuyên vú _ _ Không phô tuyến vú ở nam giởi biên __ _ __ A hẵ Suy nhược Pho bien - Khong P 0 bien Mệt mỏi - Hiếm Phó biên Phù - - Phò bỉên Rối lo ạn Đau nguc Không phô _ Không phô chung và ' biên * biên tại vị trí Không phổ đưa Đau _ biên th Ẩc . , , , Kh^ `² ô hổ uo Cảm giac bat on ong pho - Kh ng p biẹn * bicn , . … Không phổ Phu ngoạn bien biến * - - Á Không phố SOt biến * ' _ , , ., . Không phổ can - - . : Tang can, giam bien . , Không phổ Tang urca mau biến * - - , .' , . . , Không phổ Thong so Tang creatinin mau biến * - - Tăng bilirubin máu Hiêm - ~ Tăng enzym gan Hiêm Chưa được biêt đến Rât hiếm Giam huyet sac to va Rất hiếm _ _ heamatoc`rit 19 Kéo dải khoảng QT trong điện tâm đồ - Chưa được biết đến — Tăng đường mảư - Chưa được bỉết đến — Tăng acid uric mảư - Chưa được biết đến - Chẩn thưong, Không phổ ngộ độc Ngã biến * - - và biên chứng *Tẳn suất được tính từ các thử nghiệm lám sảng cho các biển cố bất lợi được báo cáo) t;Ệ`ipguyện. Báo cáo nhản' ưng bất lơi khi có nghi ngờ Báo cáo cảc phản ứng bât lợi khi có nghi ngờ sau khi sản phấm thuốc được cấp phép là quan trọng. Nó cho phép giảm sải liên tục cán cân lợi ích/ngưy cơ cùa sản phấtn thuốc. Cảc chuyên gia y tệ được yêu câu bảo cảo tất cả phản ứng bất lợi khi có nghi ngờ thông qua hệ thống thông tin quốc gia. ĐẶC TỈNH DƯỢC LỰC HỌC Nhóm dược lý điếu trị: thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, thuốc phối hợp. Thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, chẹn kênh calci vả lợi tiếu Mã ATC: CO9BXOI TRIPLIXAM lá thuốc phối hợp ba thảnh phần hạ huyết ap với cảc cơ chế bổ sung cho nhau giúp kiếm soát huyết ảp ở bệnh nhân tăng huyết ảp. Muối perindopril arginin là thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, indapamid lá thuốc lợi tiếu nhóm chlorosulphamoyl vả amlođipin lá thuốc ức chế dòng ion caicỉ thuộc nhóm dihydropyridin. Đặc tinh dược lý cùa TRIPLIXAM là tổng hợp cảc đặc tinh dược lý của tững thảnh phần tiêng biệt. Thếm vảo đó, sự kết hợp perindopril/indapamid tạo tn tảc dụng hiệp đồng cộng hiệu quả hạ huyết ảp từ hai thảnh phần nảy. Cơ chế tảo dung và tảc dung dược iưc Perindopril: Perindopn'l là một thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, enzym nảy xúc tác cho sự biến đổi angiotensin I thảnh angiotensin II, một chất gây co mạch; hơn thế nữa nó còn kích thích bải tiết aldostcron từ vỏ thượng thận và kích thich sự thoái biến của bradykinin, một chất gây giãn mạch, thảnh cảc heptapcptid không có hoạt tinh. Kết quả lả: - giảm bải tiết aldosteron, —tăng hoạt động của renin trong huyết tương, do đó aldosteron không còn đóng vai trò điếu hòa ngược âm tinh, - giảm tồng sức cản ngoại biên vởi tác động ưu tiến trên mạch máu ở cơ và thận, không kèm theo giữ muôi và nước hoặc nhịp tim nhanh phản xạ khi điếu trị lâu dải. Tảo dụng hạ huyết ảp của perindopril cũng thế hiện ở những bệnh nhân có nồng độ renin thắp hoặc binh thường. Perindopril tảo động thông qua chất chuyến hóa có hoạt tính cùa nó là pcrindoprilat. Các chất chuyến hóa khảc không có hoạt tính. Perindopril lảm giảm gảnh nặng cho tim bằng cảch: -lảm giăn mạch mảu, điếu nảy có thế được tạo ra bằng cảch thay đồi trong chuyển hóa prostaglandin: giảm tiền gảnh, - lảm giảm tổng sức cản ngoại biên: giảm hậu gảnh. 20 Các nghiên cứu thưc hiện trên những bệnh nhân suy tim đã cho thẩy: — giảm ảp lực để đẩy cún tâm thắt trái và tâm thất phải, — giảm tổng sức cản mạch máu ngoại vi, -tãng cưng iượng tim và cải thiện cảc chỉ số tim, -tăng lưu lượng mảư trong cơ. Các kết quả kiếm tra cũng cho thắy sự cải thiện nảy. Perindopril có hiệu lực trên tất cả các mức độ tăng huyết ảp: nhẹ, vừa hoặc nặng. Giảm huyết áp tâm thu và tâm nương được ghi nhận ở cả hai tư thế nãrn hoặc đứng. Tác dụng hạ huyết' ap đạt tối đa trong khoảng từ 4 đến 6 giờ sau khi uống liếu đơn vả Ad tgizt’rong 24 giờ / Khả năng ức chế cnzym chuyến dạng angiotensin còn rất cao ở giờ thứ 24, khoảng 80%. Ở những bệnh nhân có đảp ứng, huyết ảp trở lại binh thường sau một tháng điều trị vả duy trì ờ mức ồn định mà không gặp hiện tượng quen thưốc nhanh. Khi ngùng thuốc không xảy ra hiện tượng huyết ảp tăng vọt trở lại. Perindopril có đặc tính lảm giãn mạch và khôi phục tinh đản hồi của các động mạch iởn, sửa chữa những thay đôi mô học trong cảc động mạch gây cản trở và qua đó iảm giảm phì đại thât trải. Nếu cần thiết, việc bổ sung thêm thuốc lợi tiếu thiazid sẽ dẫn tới tảc dụng hiệp đồng cộng Sự phối hợp một thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin với một thuốc iợi tiếu thiazid lảm giảm nguy cơ hạ kali mảư iiến quan đến việc sử dụng thuốc lợi tiếu đơn độc Jndapamz'd: Indapamid là một dẫn xuất sulphonamid có một nhân indol, liên quan về mặt dược lý học với nhóm thuốc lọi tiếu thiazid. [ndapamid ửc chế tải hấp thu natri ở đoạn pha loãng cúa vò thận Thuốc nảy lả1n tăng sự bải tiết natri vả clorid qua nước tíểu, và cũng iảm tăng bải tiết một phần kali vả magic, do đó lảm tãng bải tiết nước tỉếu và có tác dụng lảm hạ huyết ảp. Indapamid có tác dụng hạ huyết ảp kéo dải trong 24 giờ tương tự như đơn trị liệu. Tác dụng nảy xảy ra khi sử dụng đợn độc 0 mức iiều mả tảc dụng lợi tiểu iả tối thiếu. Tảo đụng hạ hưyết ảp cùa thuốc tỷ iệ thuận với sự cải thiện tinh đản hồi cùa động mạch và giảm sức cầm ở cảc động mạch nhỏ cũng như tổng sức cản mạch mảư ngoại biên. Indapamid lảm gìảm phì đại thất trải Khi liếu của thuốc lợi tiếu thiazid và các thuốc lợi tiếu họ hảng với thiazid tăng, tảc dụng hạ huyết ảp sẽ đạt tảc dụng trần trong khi lảm gia tăng cảc biển cố bất lợi. Do đó không nên tảng Iiếu thêm nếu không đạt hiệu quả điều trị. Ngoải ra, ở các bệnh nhân tăng huyết ảp, sử dụng thuốc trong thời gian ngắn, trung binh và dải hạn, indapamid đã được chứng minh: -không ảnh hưởng iên chuyến hóa lipid: triglycerid, LDL-cholesterol vả HDL-cholesterol, -không ảnh hướng lên chuyến hóa carbohydrat, cả ở trên cảc bệnh nhân tăng huyết ảp mắc kèm đái thảo đường. Amlodipin: Amiodipin là một thuốc chẹn kênh caici thuộc nhóm dihydropytidin (chẹn kẽnh chậm hoặc đối khảng ion calci) vả ức chế dòng ion calci xuyên mảng vảo cơ tim và cơ trơn mạch mảư. Cơ chế tác dụng hạ huyết ảp của amlodipin là do tác dụng giãn trực tỉếp cơ trơn mạch mảư. Cơ chế chính xảc lảm giảm đau thắt ngực của amlodipin chưa được xác định hoản toản nhưng amlodipin lảm giảm toản bộ gảnh nặng thiếu máu cục bộ bởi hai tảo dụng sau đây: Amlodipin lảm giãn các tiếu động mạch ngoại biên và qua đó lảm giảm tống sức cản ngoại biên (hậu gảnh), đối ngược hoạt động của tim. Khi nhịp tim duy trì ổn định, tác động giảm tải nảy của tim lảm giảm tiêu thụ năng lượng vả giảm nhu cầu oxy của cơ tim. 21 Cơ chế tảo dụng cùa amlodipin cũng có thế liên quan đến sự giãn động mạch vènh vả các tiếu động mạch vảnh, trên cả vùng bình thường vả vùng thiếu mảư cục bộ. Sự giăn mạch nảy lảm tăng cung cấp oxy cho cơ tim ở bệnh nhân bị co thẳt động mạch vảnh (hội chứng Prinzmetal hoặc các dạng đau thắt ngực). Ở bệnh nhân tăng huyết áp, dùng amlodipỉn mỗi ngảy một iẫn cho thấy sự giảm huyết ảp đáng kế trên iâm sảng ở cả hai tư thế nằm và đứng ưong suốt khoảng thòi gian 24 giờ. Do khỏi phảt tảc dụng chậm, amiodipin ciùng đưòng uống không gây hạ huyết' ap cấp Amlodipin không liên quan đến bất cứ phản ứng bẩt iợi nảo trên chuyến hóa hay nhữhơ ay đổi của lipid trong huyết tương và thuốc được sử dụng phù hợp cho những bệnh nhân hcn` `ỄJeltlản, đải thảo đưòng vả gout Perindopríl/z'ndapamz'd: Ở những bệnh nhân tăng huyết ảp không liên quan đến tuồi tảc, sự phối hợp perindoprilt’indapamid tạo ra tảo dụng hạ huyết áp phụ thuộc liếc trên huyết áp tâm trương và huyết ảp tâm thu cá tư thế nầm và tư thế đứng. Trong cảc thử nghiệm lâm sảng, uống đồng thời perindopril vả indapamid tạo ra tảo dụng hiệp đồng hiệu quả hạ huyết' ap so với uông từng thuốc riếng biệt. Hiên quả lâm sảng vả. đô an toản TRJPLIXAM chưa được nghiên cứu về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Perindopril/z'ndapamid. PICXEL, một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm có sử dụng thuốc đối chứng, đảnh giả qua siêu âm tim, đã so sảnh tảo dụng cùa sự phối hợp perindopriI/indapamid trên phì đại thất trải so v ói đơn trị liệu bằng enalapril. Trong nghiên cứu PICXEL, các bệnh nhân tăng2 huyết ảp có phi đại thẩt trải (được định nghỉa là chi sô khối lượng cơ thất trái (LVMI) > 120 g/m2 đối vởi nam giới vả > 100 g/m2 đối với nữ giới) được phân nhóm ngẫu nhiến uông perindoprii tert-butyiamin 2mg (tương đương 2 ,5mg perindopril arginin)/indapamỉd O ,625mg hoặc ẹnaiapril 10mg một lần trong ngảy trong thời gian điếu trị một năm. Mức liếu được điếu chỉnh để kiếm soát được huyết ảp, cho tới lỉều penndopri] tcrt-butyiamin 8mg (tương đương 10mg perindopril arginin) vả indapamid 2 ,5mg hoặc enalapril 40mg uông một lần trong ngảy. Chỉ 34% bệnh nhân duy trì điếu trị bằng perindopril tert- butyiamin 2mg (tương đương 2 ,5mg pcrindopril arginin)iindapfflnid O, 625mg (so với 20°/ /o điếu trị bằng enalapril 10mg). Kết thủc đỉều trị, LVM] ở nhóm sư dụng perindoprilfindapamid (-10,1 g/m²) giảm nhiều hơn có ý nghĩa so với nhóm sử dụng cnalapril (-1,1 g/m²) trong quần thể bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên. Sự khác biệt về thay đổi LVMI giữa cảc nhóm là -8,3 (khoảng tỉn cậy 95% (-11,5,-5,0), p < 0,0001). Tảc dụng tốt hơn trên LVMI đạt được ở mức liếu pcrindoỵarillindapamid cao hơn so với liều cho phép perindopriL indapamid 2 ,5mg/0, 625mg vả perindopril/indapamid 5mg/1,2Smg Liên quan đến huyết áp, sự khảc biệt trung bình ước tinh giữa cảc nhóm trong quân thế được phân nhóm ngân nhiên là -5 ,8 mmHg (khoảng tin cậy 95% (— 7, 9, -3 ,,7) p < 0 ,0001) đỗi với huyết áp tâm thu và -2, 3 mmHg (khoảng tin cậy 95% ( 3, 6, 0 ,,9) p= 0 ,0004) đối vói huyết ảp tâm trương tưong ửng, trong đó nhóm sử dụng perindoprỉi/indapamid có tảc dụng tốt hơn Nghiên cứu ADVANCE iả một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, đa quốc gia được thiết kế giai thừa 2x2 nhằm mục đích xảo định nhũng lợi ích của việc kết họp giảm huyết áp bằng thuốc phối hợp liếu cố định perindoprii / indapamid so với giả được theo tiêu chuẩn điếu trị hiện hảnh (so sảnh mù đôi) vả kiếm soát đường huyết tích cực bầng phảc đồ dưa trên glìclazid giải phóng kéo dải (mục tiêu lả nồng độ HbAlc thấp hơn hoặc bằng 6,5%) so vởi kiếm soát đường huyết tiêu chuẩn (PROEE [Thiết kế tiến cửu, nhăn mở, phân nhóm và thực hiện ngẫu nhiên với đảnh giả mù]) trên cảc biến chứng trên mạch mảư lởn và vi mạch ở bệnh nhân đảỉ thảo đường typ 2. 22 Chi tiêu lâm sảng chính là tiêu chí gộp các biến cố mạch mảư iởn (tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi máu cơ tim khỏng gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong) và vi mạch (bệnh thận rnởi phảt hiện, diễn biến xấu hon, bệnh về mắt) có thể xảy ra. Tổng số 11 140 bệnh nhân đải thảo đường typ 2 (giá trị trung bỉnh: 66 tuối, BMI ngm², thời gian bị bệnh đái tháo đường là 8 năm, HbAic 7, 5% và SBP/DBP 145/81 mmHg) đã 11 gia vảo thử nghiệm. Trong số đó, 83% có tăng huyết áp, 32% và 10% đã có tiền sử bệnh iý m paả’u lc'm hoặc vi mạch tương ứng và 27% có albumin nỉệu vì thế. Các phương pháp đìếu trị đồng thời bao gồm thuốc hạ huyết ảp (75%), thuốc hạ lipid (35% chủ yếu là cảc statin 28%), aspirin hoặc các thưốc chống kết tập tiếu câu khảo (47%). Sau 6 tuần điếu trị khởi đầu bằng perh1doprỉL/indapmnid vả cảc biện phảp kiếm soát glucose huyết thông thường, cảc bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên dùng giả dược (n=5571) hoặc dạng phôi hợp perìndopril ( indapamid phôi hợp (n=S 569). Với thòi gỉan theo dõi trung bình iả 4,3 năm, kết quả cho thắy điều trị bằng perỉndoprỉl / indapamỉd giảm có ý nghỉa 9 % nguy cơ trên chỉ tiêu lâm sảng chỉnh (khoảng tin cậy 95% [0,828;0,996], p=0,041). Lợi ích của thuốc được thể hiện bằng sự gìảm có ý nghĩa nguy cơ tử vong tưong đối khoảng 14 % (khoảng tin cậy 95% [0,75;0,98], p=0,025), 18% biến cổ tử vong tim mạch (khoảng tin cậy 95°/o [0,68;0,98], p=0,027) và 21% các biến cố thận (khoảng tin cậy 95% [0,74;0,86], p<0,001) ở nhóm perindopril / indapamid so vởi nhóm dùng giả dược. Trong phân tích dưới nhóm trên các bệnh nhân tăng huyết ảp, đã ghi nhặn sự gỉảm 9% nguy cơ tương đôi các biên cô kêt hợp mạch mảư 1611 và vi mạch ở nhóm dùng perind0pril | indapamid so với nhóm dùng gỉả dược (khoảng tin cậy 95% [0,82;1,001, p=0,052). Cũng đã ghi nhặn sự giảm 16% nguy cơ tương đối có ý nghĩa trên tỷ lệ tử vong (khoảng tin cậy 95% [0,73;0,971, p=0,019), 200/o biến cổ tử vong tim mạch (khoảng tin cậy 95% [0,66;0,97], p=0,023) vả 20% biến cố Thận (khoảng tín cặy 95% [0,73;0,87], p<0,001) ở nhóm dùng pcrìndopril ( ỉndapamid so với nhóm dùng giả dược. Lợi ích của việc can thiệp lảm giảm hưyết áp là độc lập vởi những lợi ích được ghi nhận vói chiến lược kiếm soát đường huyêt tích cực. Amlodipin: Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi trên tỷ lệ mắc bệnh và tử vong vởi tên lả Thử nghiệm điều trị hạ huyết áp và hạ lipid mảư để dự phòng nhồi máu cơ tim (ALLHAT) đã được thực hiện để so sảnh cảc phương pháp điếu trị mới: amlodipin 2, 5- 10 mg/ngảy (thuốc chẹn kênh calci) hoặc lisỉnopri] 10-40 mg/ngảy (thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin) khi được lựa chọn đầu tay so vởỉ chi orthalidon, thuốc lợi tiếu thỉazid, liều 12, 5-25 mglngảy ơ bệnh nhân có tăng huyết áp nhẹ đến trưng binh.” Tống số 33 357 bệnh nhân tăng huyết ảp tưổi từ 55 trở lên được phân nhóm ngẫu nhiên và theo dõi trung bình 4, 9 năm Cảo bệnh nhân có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vảnh, bao gômz có tiến sứ nhồi mảư cơ tim hoặc đột quỵ (> 6 tháng trước khi tham gia vảo nghìên cứu) hoặc được ghi nhận có xơ vữa động mạch và bệnh lý tim mạch khảo (tổng cộng 51,5%), đải thảo đưòng typ 2 (36,1%), HDL c < 35 mg/dL <11, 6%), phi đại thất trái đã được chẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc siêu âm tim ( 20 ,,9%) đang hút thuốc lá (21, 9%.) Chi tiêu lâm sảng chỉnh là tiêu chí gộp cảc biến cố rnạch vảnh gây tử vong hoặc nhồi mảư cơ tim không gãy tử vong. Không có sự khác biệt đảng kể giữa phưong phảp điếu trị dựa trên amlodipỉn vả phương phảp điếu trị dựa trên chlorthalidon trên chỉ tiêu lâm sảng chính: nguy cơ 0, 98 (khoảng tin cậy 95% ( 0 ,90-1 ,07) p=O, 65. Trong cảc chi tiếu đảnh giá phụ, tỷ lệ suy tim (một thảnh phần 23 cùa tiêu chí gộp biến cố tim mạch) cao hơn có ý nghỉa ở nhóm amlodipin so với nhóm chlorthalidon (10, 2% so với 7,7%, nguy cơ 1,38, (khoảng tìn cậy 95% [1,25-1,52] p



+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận