TRIPLIXAM 10mg/2.5mg/10mg

Ư ế²/ẩN BOX FORMAT 103#00 TONS DIRECTS / SPOT COLOURS N0lR+tramós PMSIMOC PMS3MC+iTamÉ TAMPER EVIDENT LABEL ILLUSTRATOR 42 x42x65 SI 010 103) Cmatlon 28/09/2015 TRIPLIXAM 5/1.2515 MG VEYSIOI’I M]! _01 .… VIETNAM uuud nu ugu uuA cwqu pum~uu augdmmumnpụmedepm lauwiũm lụdopuụeạ Ể“'E/WGZ'UỔWE ² @ WVXI'IdIHl TRIPLIXAM® 5…g/1.25…975…g BỘYTÊ ĐÀ PHÊ DUYỆT TRJPLIXAM® 5mg/125mgÍẵmg CỤC QUẢN LÝ DƯỢC Lắn dauẮỔ/ẵ/oẮDJỈ FIx Thuốc bản lheo dơn i TRIPLIX s…gh.zsmgxs…g Filintnaled tabiets Vlén nẻn bao phim Flim~ceated tablels Perindopnl aưginlnnl Penndopm atglnínel Purineupm arọìnmel indapamnafamlodipme indnpamtdelambulpune indwamldelamiod'ụine One ìHm~cosm liblet … 5mg pnvinocpnl _ __ . _ . , IIWM; 1'25mc nđauarcce JM Mot vnen nen ban phun chưa 5mg penndupm 5mg amiodulne. arqinme; '.25mg indapamide vá Moơiuul moduct suhncl lo muùcd prosơụlm , qu umlomp'ne OuI … Dùng dương uủlg Ba d 30 liln … lablels Hõpi lo ao vièn ntn tin phim Slorql oondnỉoư um bclw JD’C Bin quh dưủ' 30'C Indicllim, nnntnindninn. min'uminn And cm d'mh, chống chỉ apmv ufơg dnng n dc ulhu mmmhen. su tnclussd lulel Ihông … khư Xin doc tiong lờ ng a,, sứ Km: out 01 I… mm … mch nt cmdren ( umg Rud GIMIIỈIY lhl lutlll blinn uu Chỉ sở NN ui yỦÚD ~ — un sx l ulmmịim; Marineting Authnrízdinn_Hddư 4 gỏ n 'Tẩ Dằ'Ĩ "Ỉễẫ'ị khl ủ u 5an:: [lieìlnnìlnduììnu Lm Lu L1hummu Suw-FunulPhlp Sẵĩ(ký l ln ' * VN uunqllnns. 6on mm. Amow — * L Cu Wldtiơw — IrdinũlMu ` DNNK J Impennr 3 tilm-mtld tth x… nI: …… à… … nin … n… __ sơ nsx: eacn NSJU.Wgz tưExp' m ,_.__.___ … ÌỊ ĐẬJ DIỆN ' , `.viuỏLviíĩ …; …_* `Ồ `..›Ả"uỒÍ `\~` {› : ":ìẮếẮIVẨN pmins'ủ /J›. g. . (" ® g-—Zl / ư LAB FORMAT 105#03 TONS DIRECTS l SPDT CULOURS NOIR PMS :… c PMS 340 C ị IL L USTRATOH 43.5 X 87 SI DTG (03) Crealmn zamszzms mmx… smnmsmnsuti Varsion vunum " ì 4431_03m Thu? him! ÍThu} Tnuá WED Thwẳ ĨHU ThuF FRI Thu? SAT CP- SUh Rx Thuóc nin meo don ỏgìmu_nq cuèrềqm wẵễr. 0 x“ mm- c uln I K 8' TRIPLIXAM .…ẵắnmm ' , Mư` › ợodbd ' edmml 5mg/1.25…glẫma puẵưu OmẵằSlơagu :umiư E 3 g — _ mm: b… aơc. Read III: pam: me coeted tablets mm um… … Penndupn1 argunvnel cm; @… qiiy mèo vndnpamude/amlodụme Mumnq Aumnuuon HM Lu uhnulutiu Suvlu - Hlml Nná 5xlmmđnwev Semlz ịlnhndị Industnu Ltd Nuneyiandi, Gmeymui Arlnou Cu.chch ~ mianA-Ien W MTLSUB % ĐỌC KỸ ĐƯN HƯỚNG DẮN TRƯỚC KHI DÙNG THUỐC ỷA Rn - THUỐC CHỈ DÙNG THEO ĐơN CỦA nÁc sĩ. - ĐỀ co THEM THONG TIN, XIN HỎI Y KIÊN BÁC sì % TRIPLIXAM 5mg/] .25mg/Smg TRIPLIXAM 5mg/1.2Smglfflmg TRIPLIXAM 10mg/2.5mg/5mg Viên nén bao phìm perindopríl argininfindapamid/amlodipin THÀNH PHẢN VÀ HÀM LƯỢNG Các hoạt chắt gồm perindopril arginin, indapamìd vả amlodỉpin. Một viên nén bao phím TRIPLIXAM 5mg/1.25mg/Smg chứa 3,395 mg perindopril tương đương 5 mg perindopril argìnin, 1,25 mg indapamid và 6,935 mg amlodipin besiiat tương đương 5 mg amiodipin. _A_ P 7 Một viên nén bao phim TRJPLIXAM 5mg! 1.25mg/ 10mg chứa 3,395 mg perindopril tưmìg'JđươngS mg perinđopril a…rginin, 1,25 mg indapamid vả 13,870 mg amlodipin besìlat tương đưoầgtffllmg amlodìpin. Một viên nén bao phim. TRIPLIXAM lOmg/Z.Smg/Smg chứa 6,790 mg perindopril tương đương 10mg perindopril arginin, 2,5mg indapamid vả 6,935mg a…mlodipìn besilat tương đương với 5mg amlodipìn. Các tá dươc: - Viên nhân: Hợp chất tinh bột caici carbonat: Calci carbonat 90 %, tinh bột ngô tiền gelatin hóa 10%, cellulose vi tinh thể (E460), natri croscarmellose (E468), magnesi stearat (E572), silic dioxyd keo khan, tinh bột tiền gelatin hóa. - Mảng bao: Glycerol (E422), hypromellose 6mPa.s (E464), macrogol 6000, magnesi stearat (ES 72), titan dioxyd (El7l). TRÌNH BÀY Viên TẸIPLIXAM 5mg/1.25mg/Smg mền trắng, hình thuôn, bao phim, dải 9,75 mm, rộng 5,16 mm, khăc hình * ' trên một mặt vả hình Ể trên mặt còn iại. Viên TẸIPLLXAM 5mg/1.2.Smg/lOmg m_ảu trắng, hỉnh thuôn, bao phìm, dải 10,7 mm, rộng 5,66 mm, khăc hình “' trên một mặt và hình Ể trên mặt còn lại. Viên TiUPLIXAM lOmg/2.Smg/Smg mầu trắng, hỉnh thuôn, bao phim, dải ll,5 mm, rộng 6,09 mm, khâc hình "" ' trên một mặt và hình :ỂỊ trên mặt còn lại. Hộp 1 lọ gồm 30 viên nén bao phim. Chất hút ẩm đựng trong nắp hộp thuốc. CHỈ ĐỊNH TRIỆL'IXAM được chỉ định thay thế trong điếu trị tăng hưyết ảp cho bệnh nhân đã được kiếm soát huyêt ảpkhi kêt hợp perindoprillìndapnmid vả amlodipìn có cùng hảm lượng. LIÊU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Liều lươn ơng Một viên nén bạo phim mỗi ngảy, tốt nhất nên uống vảo buối sáng và trước bữa an Phối hợp liếu cố định không phù hợp với trị liệu khời đầu Khi cân điều chinh liều, nên điếu chỉnh với từng thânh phần. Các đối tương bếnh nhân đăc biêt Bệnh nhân suy thận Ộ bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30ml/phút), chống chỉ định với TRIPLIXAM Ở bệnh nhân suy thận vừa (độ thanh thải creatinin từ 30- 60 ml/phút), chống chỉ định với TRIPLIXAM 10mg/2. 5m /Smg. Khuyến cảo nến bắt đầu đieu trị với liếu thích hợp từ dạng phối hợp rời. … Theo dõi y tế thường xuyên bao gồm kiếm soát thường xuyên creatinin và kali LH A _ Chống chỉ định đi2ến trị đông thời perindopril vởi aliskiren ở bệnh nhân suy thận (độ ffl câu thận < 60ml/phút/l 73 m ².) 0 Bệnh nhân suy gan Ở bệnh nhân suy gan nặng ,chống chỉ định với TRIPLIXAM. Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa, TRIPLIXAM nên được sử dụng với sự cẳn trọng do liếu khuyến cản cùa amlodipin trên những bệnh nhân nảy chưa được thiết lập. Bệnh nhân lớn [uôi Độ thạnh thải của perindoprílat giảm ở người Ịớn tuối. Có thể điếu trị TRIPLIXAM cho người lởn tuồi tùy thuộc vâo chức nảng thận Quần Ihế bệnh nhi Độ an toản và hiệu quả của TRlPLIXAM trên trẻ em và trẻ vị thảnh niên chưa được công bố Hiện chưa có dữ liệu Cách dùng , Thuôc dùng đường uông. CHỐNG cnỉ ĐỊNH - Bệnh nhân lọc thận - Bệnh nhân bị bệnh suy tim mất bù mã không được điếu trị - Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30mll'phútì , — Suy thận vùa (độ thanh thải creatinin từ, 30-60 ml/phút), chông chỉ định với TRIPLIXAM chứa 10mg/2, 5mg cùa dạng phôi hợp perindopril/indapamỉd (TRIPLIXAM 10mg/2. 5mg/5mg ). - Mẫn cảm với thảnh phần hoạt chất, hoặc bẩt cứ dẫn xuất sulfonamid nảo, mẫn cảm vởi dẫn xuất dihydropyridine, với bắt cứ thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin hoặc bất cứ thảnh phần nảo của thuốc. — Tiến sứ phù mạch (phù Quincke) iiên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin trước đó - Phù mạch mang tính chất di truyền hoặc vô căn - Giai đoạn 2 vả 3 của thời kỳ mang thai - Đang cho con bú - Bệnh não do gan gây ra - Suy gan nặng - Hạ kali huyết - Hạ huyết ảp nặng — Sốc (bao gồm sốc tim ) - Tắc nghẽn động mạch tâm thất trải (hẹp động mạch chù) - Suy tim huyễt động không ốn dịnh sau cơn nhồi máu cơ tim cấp - Điếu trị đồng thòi TRIPLIXAM với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân tiếu đường hoặc suy thận (độ lọc cầu thận < 60ml/phủtfl ,73 m²) CẨNH BÁO ĐẶC BIỆT VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG Tất cả cảc cảnh bảo Iiẽn quan đến từng thảnh phần, được liệt kê dưới đây, nên được ảp ệ,1nthrong phối hợp liếu cố định của TRIPLIXAM. Cảnh báo Lithi Kết hợp lithi với phối hợp perindoprii/indapamid thường không được khuyến cảo. Thuốc phong bế kép hệ renin—angìotensin—aldosteron (RAAS) Đã có bằng chửng về việc sử dụng đồng thời cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, cảc thuốc ức chế thụ thể angiotensin II hoặc aliskirẹn lảm tăng nguy cơ hạ huyết’ ap, tăng kali mảu và suy giảm chức năng thặn ( bao gổm Suy thận cấp). Do đó phong bế kép hệ renin— angiotensin- aldosteron bằng cảch phối hợp thuôo ức chế enzym chuyến dạng angiotensin với thuốc ức chế thụ thê angiotensin II (ARB) hoặc alìskiren không được khuyến cảo. Nếu liệu pháp phong bê kép là thực sự cân thiết, việc điều trị nảy chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sảt của chuyên gia y tế vả bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ chức năng thận, điện giải và huyết áp Không nên sử dung đổng thời cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin vả cảc thuốc ức chế thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân có bệnh thận do tiêu đường. Thuốc lợi tiễu giữ kali, chế phẩm bổ sung kali hoặc các muối thay thể chứa kali Việc kết hợp perindopril với các thuốc lợi tiếu giữ kali, chế phẳm bô sung kali hoặc cảc muối thay thể chứa kali thông thường không được khuyến cáo Giăm bạch cầu trung tính/Mẩt bạch cầu hạthiám tìễu cầulThiếu máu Giảm bạch cầu trung tínhxmất bạch cầu hạt, gỉảm tỉêu cầu Vả thiếu mảư đă được báo Cảo ở những bệnh nhân dùng ức chế enzym chuyến dạng angiotensin Ó bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yêu tô nguy cơ đi kèm, giảm bạch câu trung tính rất hiếm bkhi xảy ra. Perindopril nên được sử dung với sự thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân có bệnh máu tạo keo, đang điêu trị bằng cảc thuốc ức chế miễn dịch, đang điều trị với allopurinol hoặc procaìnamid, hoặc phối hợp của những yếu tố phức tạp nảy, đặc biêt nếu như đã có suy giảm chức nãng thận trước đó. Một số bệnh nhân nảy sẽ phảt triên bệnh nhiem trùng nặng mả trong một số trường hợp không đáp ứng với các kháng sinh mạnh Nến perindopril được sử dụng ở nhũng bệnh nhân nảy, nên kiếm tra định kỳ sô lượng tế bảo bạch cẩu và bệnh nhân nên được hướng dẫn cảch báo cảo những dấu hiệu cún nhiễm trùng (ví dụ viêm họng, sốt) Quả mẫanhù mạch Phù mạch ơ mặt, cảc đầu chi, môi, iưỡi, thanh môn vảfhoặc thanh quản đă được báo cáo hiếm gặp trện những bệnh nhân được điều trị bằng clác thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, bao gồm perindoprỉl. Phản ứng nảy có thể xuất hiện bất cứ thời gian nảo trong quá trình điếu trị Trong những trường hợp như vậy, nến kịp thời ngừng dùng perindopril vả băt đầu quá trình theo dõi thích hợp, tiêp tục cho đến khi các triệu chứng xuất hiện thoải lui hoản toản. Trong khoảng thời gian nảy, cảc triệu chửng sưng rnặt và môi thường tự hết mả không cần điếu trị, cho dù các thuốc kháng histamin có thể có hiệu quả lán: giảm triệu chứng. Phù mạch liên quan đến phù thanh môn có thể gây tử vong Khi xuất hiện cảc triệu Chứng phù ở lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản, có thể dẫn đên tãc nghẽn đường thớ, biện pháp thích hợp bao gồm tiêm dưới da dung dịch epinephrine l: iOOO (0,3m1 —O ,Sml) vả/ hoặc biện phảp đảm bảo đường thở tốt nên được ảp dung kịp thời. Bệnh nhản da đen đã được bảọ cáo lá có tỷ lệ phù mạch cao hơn nhóm bệnh nhân khảc khi sử dụng thuốc ưc chế enzym chuyến dạng angiotensin Bệnh nhân có tiến sứ phù mạch không liên quan đến việc điếu trị bằng cảc thuốc’ ưc chế enzym chuyển dạng angiotensin có thể tăng nguy cơ phù mạch khi sử dụng cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Phù mạch đường tiêu hóa đã được ghi nhân là hiếm gặp trên cảc bệnh nhân điếu trị bắng cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Các bệnh nhân nảy xuất hiện triệu chứng đau bụng (cớ hoặc không có buồn nôn hoặc nôn); trong một sô trường hợp không có Ẹhù mặt xuât hiện trưởc vả nồng độ C— 1 esterase ở mức bình thường. Chẩn đoán phù mạch bao gom chụp CT ổ bụng, hoặc siêu âm, hoặc bằng phẫu thuật và mât các triệu chứng sau khi ngừng dùng thuốc ư chế enzym chuyền dạng angiotensin. Nên chần đoản phân biệt phù mạch đường tiêu hóa trên bệriỆ nhiẫn dùng thuôo ưc chê enzym chuyền dạng angiotensin có biều hiện đau bụng. JV Các phân ửng phản vệ trong quá trinh giải mẫn cãm Các báo cảo riêng lẻ trên những bệnh nhân đã trải qua những phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng khi sử dụng’ ưc chế enzym chuyến dạng angiotensin trong quá trình giải mẫn cảm với nọc cùa một số loại côn trùng (ong, ong vò vẽ). Úc chếb enzym chuyến dạng angiotensin nên được sử dụng vởi Sự thận trọug ở nhưng bệnh nhân dị ứng đã được điều trị giải mân cảm, vả trảnh sử dụng 0 những bệnh nhân đang dùng miễn dịch trị liệu. Tuy nhiên những phản ứng nảy có thể được ngản ngừa bắng cảch tạm thời dưng thuốc ức chế enzym chuyền dạng angiotensin trong vờng 24h trước khi điếu trị cho bệnh nhân cân cả thuốc ửc chế enzym chuyển dạng angiotensin vả giái mẫn cảm Cảc phản ứng phản vệ trong quá trình lọc loại lipoproteỉn tỷ trọng thẩp (LDL) Phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng hiểm khi gặp ở bệnh nhân dùng thuốc úc chế enzym chuyền dạng angiotensin trong quả trinh lọc loại lipoprotein tỷ trọng thấp bằng dextran sulphat. Có thể tránh được cảc phản ứng Ẹhản vệ nảy bầng cách tạm thời ngừng dùng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin trước môi lân lọc loại Bệnh nhân thẩm tích máu Phản ứng phản vệ đã được bảo cảo trên những bệnh nhân thẩm tich mảư với mảng lọc tốc độ cao (Ví dụ AN 69 ®) được điểu trị đồng thời với các thuốc ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin. Trên cảc bệnh nhân nảy, nến xem xét sử dụng loại mảng thấm tích máu khảo hoặc sử dụng các thuốc chống tăng huyết’ ap nhóm khảo. Phụ nữ có thai Khổng nên bắt đầu sử dụng cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin trong thời giạn mang thai. Trừ trường hợp cần thiết phải tiếp tục điếu trị bằng cảc thuôc ửc ehể enzym chuyến đạng angiotensin, bệnh nhân dự định mang thai nên đồi sang điếu trị bằng thuốc chống _tăng huyết ảp khác mà độ an toản khi sử Idụng chợ phụ nữ có thai đã được thiết lập. Khi được chân đoản có thai, nên ngừng dùng cảc thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin ngay lập tức và nên bắt đầu điều trị thay thế bằng một thuốc khảc nêu thích hợp. Bệnh não do gan Khi bị suy gan, các thuốc lợi tiếu thiazid và các thuốc giống thiazid có thể gây ra bệnh não do gan Nên dừng thuốc lợi tiếu ngay iập tức nếu điếu nảy xảy ra. Nhạy cãm với ánh sảng Các trường hợp nhạy cám với ảnh sảng khi dùng cảc thuốc lợi tiếu thiazid hoặc giống thiazid đã được báo cảo. Nếu cảc phản ứng nhạy cảm với ảnh sảng xảy ra trong quá trình điếu trị, nên dừng thuốc. Nếu việc dùng trở lại các thuốc lợi tiếu in thực sự cần thiết, bệnh nhân nên trảnh để da tiểp xúc với ảnh sảng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo. Thân tronơ khi sử dunơ: Suy thận — Trong trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30mi/phứt), chống chỉ định với TRIPLIXAM. … ớ bệnh nhân suy thận vùa (độ thanh thảipreatinin < 60 ml/phút), chổng chỉ định với TRIPLIXAM chứa 10mg/2,5mg; của dạng phôi hợp perindoprilỉindapamid ( TRJPLIXAM lOmg/25rng/Smg). — Ở những hệnh nhân tăng huyết ảp không có tốn thương thận rõ rảng trước đó và kiề tỊa máu tới thận cho thấy chức năng thận suy giảm, điếu trị nên được dừng và có thể bắt đầuilại 'in iiều thẩp hoặc đớn ni liệu. VV" Ở những bệnh nhân nảy theo dõi y tế bao gồm kiếm soát kali vả creatinin, sau 2 tuần điều trị và mỗi 2 tháng trong quá trình diều ni ổn định. Suy thận được báo cảo chủ yểu ở những bệnh nhân suy tim nặng hoặc đã có nến tảng suy thận bao gồm hẹp động mạch thận. Thuốc nảy không được khuyến cảo trong trường hợp hẹp động mạch thận hai bên hoặc chỉ còn chức năng một thận. - Nguy cơ hạ huyết ảp động mạch vả/ hoặc suy thận (trong trường hợp suy tim, mất nước vả điện giải. . .). Rối loạn đáng kể của hệ renin-angìotensin-aidosteron đã được quan sảt với perindopril khi bị mắt nước và điện giải rõ rảng (chế độ ăn kiêng muối hoặc điếu ni lợi tiếu kéo dải), ở những bệnh nhân huyết ảp ban đầu thấp, trong trường hợp hẹp động mạch thận, Suy tim sung huyết hoặc xơ gan có phù và cổ trưởng. Việc ức chế hệ thống nảy bằng rnột thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin có thể gây ra hạ hưyết áp đột ngột vè/hoặc tăng mức creatinin huyết tương, chỉ rõ sự suy giảm chức năng thận, trong thời gian đầu điều ni và trong 2 tuần đầu của điếu trị. Trong một số trường hợp, điếu nảy nó nên Cấp tính lúc khởi phát, mặc dù hỉếm, vả khờ'i phát tại cảc thời điểm khảo nhau. Trong những trường hợp nảy, điếu trị nên được bắt đầu với liếu thấp và tăng dần liếu. Ở những bệnh nhân có bệnh thiếu mảư tim và bệnh mạch rnáu não, việc hạ huyết áp quá mức có thể gây ra nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch mảư nâo. - Thuốc lợi tiếu thiazid vả cảc thuốc lợi tiểu giống thìazid chỉ hiệu quả hoản toản khi chức năng thận bình thường hoặc suy giảm nhẹ (mửc creatinin huyết tương dưới 25mg/l, nghĩa là 220ụmol/l ở người trưởng thảnh). Ở người 1611 tuối, mức creatinin huyết tương cần được điều chinh theo tuổi, cân nặng và giới tinh. Giảm thể tích máu thứ phát do mất nước và muối gây ra bởi lợi tiếu tại thời gian đầu điều trị có thể gây ra giảm độ iọc- ở tiểu cầu thận. Điếu nảy có thể dẫn đến tăng ure máu vả creatinin huyết tương. Việc sny giảm chức năng thận thoáng qua nảy không gấy ra hệ quả ở những cá thế có chức năng thận bình thường nhưng nó có thế lảm trầm trọng hơn việc suy giảm chúc năng thận đã có trưởc đớ. - Amlodipin có thế sử dụng ở những bệnh nhân suy thặn Với liều thông thường. Thay đỗi nồng độ amlodipin huyết tượng không liên quan đến độ suy thận. - Hiệu quả của việc kết hợp trong TRIPLIXAM chưa được kiếm tra ở cảc bệnh nhân có bất thường về thận. ớ bệnh nhân suy thận, liền của TRIPLIXAM nên tôn trọng liếu của các thảnh phẩn khi uống riêng lẻ. Hạ huyết ảp vả mẩt nước và natri — Có nguy cơ hạ huyết ảp bất ngờ khi có sự mất natri trước đó (đặc biệt ở những bệnh nhân có hẹp động mạch thận). Do đó kiểm tra toản thân nên được tiến hảnh khi có những dấu hỉệu lâm sảng của mất nước và đỉện giải, có thể xuất hiện khi đang bị tiêu chảy hoặc nôn. Theo dõi thường xuyên điện giải huyết tương nên được tiến hảnh trên những bệnh nhân nảy. Hạ huyết ảp đảng kế có thế cần thực hiện một đường truyền tĩnh mạch muối đẳng trương. Hạ huyết ảp thoáng qua không phải là chống chỉ định để tiếp tục việc điều trị. Sau khi tái thiết lập thể tích tuần hoản và huyết ảp, điều trị có thể bắt đầu lại hoặc bằng cách giảm liếu hoặc với chỉ một thảnh phần. - Tắt cả cảc thuốc iợi tiếu đều có thể gây hạ natri máu, đôi khi gây hậu quả nghiêrtfĨcr ng.Việc hạ natri huyết tương có thế không có triệu chứng lúc đẩu và do đó việc kiểm tra chi Ị- _'thụờng xuyên là cẳn thiết, và đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi và xơ gan. V Kali - Việc kết hợp indapamid với perindopril vả amlodỉpin không ngăn ngừa hạ kali mảư khời phảt đặc biệt ở những bệnh nhân tiếu đường hoặc bệnh nhân suy thận. Cũng như tất cả các thuốc hạ huyết áp khảc khi phối hợp vởi thuốc lợi tiểu, kiểm tra thường quy kali huyết tương nên được tiến hảnh. - Tăng kali huyết tương đã được quan sảt ở một số bệnh nhân đã được điều trị vởi ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin, bao gồm perỉndopril. Các yếu tố nguy cơ lâm tăng kali mảư bao gồm suy thận, giảm chửc năng thận, tnối (>70 tuổi), tiếu đường, các bỉến cố xảy ra đồng thời, đặc biệt là mất nước, mất bù tỉm cắp, nhiễm toan chuyển hóa vả sử dụng đổng thời vởi cảc thuốc lợi tiếu giữ kaii (như Spironolacton, eplerenon, triamtercn hoặc amilorid), chế phẩm bổ sung kali vả cảc muối thay thế có chứa kali; hoặc bệnh nhân sử dụng cảc thuốc khảc lảm tăng kali huyết thanh (ví dụ heparin). Việc sử dụng bổ sung kali, cảc thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc cảc muối thay thế có chửa kali đặc biệt trên bệnh nhân suy thận có thề lảm tăng có ý nghĩa nồng độ kali huyết thanh. Tăng kaii máu có thể gây ra loạn nhịp nghiêm trọng, đôi khi có thể dẫn dến tử vong. Nếu việc dùng đồng thời các thưốc nói trên được coi là cần thiết thì cần sữ dụng thận trọng vả thường xuyên theo dõi kali huyết thanh. - Sự mất kali và giảm kali mảu in những nguy cơ chính của thuốc lợi tiểu thiazid vả cảc thưốc lợi tiếu gỉống thiazid. Nguy cơ khởi phát hạ kali máu (<3,4 mmol/l) cần được phòng ngừa trên những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ cao như bệnh nhân lớn tuối vả/ hoặc bệnh nhân suy dinh dưỡng có hoặc không điều trị nhiến thuốc, bệnh nhân xơ gan bị phù và cổ trướng, bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh vả bệnh nhân suy tim. Trong trường hợp nây, hạ kali mảư lảm tăng độc tính tim của cảc glycosid trợ tim và nguy cơ loạn nhịp. Cảo cá thể với khoảng cảch QT dải cũng lả đối tượng có nguy cơ, cho dù do bấm sinh hay do dùng thuốc. Hạ kali mảư, cũng như nhịp tim chậm, là yếu tố dẫn đến loạn nhịp tim nghiêm trợng, đặc biệt xoắn đỉnh, có thể đe dọa đến tính mạng. Kiếm soát kali huyết tương thường xuyên hơn được yếu cầu trong tắt cả các trường hợp kể trên.Việc đo kali huyết tương nên được tiến hảnh trong tuần đẩu tiên sau khi bắt đẳu điều trị. Nếu phảt hiện mức kali thẩp, vỉệc điểu chỉnh lả cần thiết. Calci Thuốc lợi tiếu thiazid vả cảc thuốc iợi tiếu giống thiazid có thế lảm giảm lượng calci bải tiết qua nước tiếu vả lảm tăng nhẹ và thoảng qua lượng calci hưyết tương. Tăng calci mảư đảng kể có thế do cường tuyển giảp chưa được phát hiện trước đớ. Trong trường hợp nảy, việc điếu trị nên dừng trước khi thăm dò chức năng tuyến giáp. Tăng hnyết áp động mạch thận Điều trị tăng huyết ảp động mạch thận iả việc tải tưới mảư. Tuy nhiên, ức chế enzym chuyến dạng angiotensin có thế có tác dụng ở những bệnh nhân tãng huyết ảp động mạch thận đáp LỀ__phẫu thuật hoặc không thế phân thuật. Nếu TRJPLIXAM được kế đơn cho những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ hẹp động mạch thận, điếu trị nên được bắt đầu trong bệnh viện với việc theo dõi chức năng thận và kali, đo một số bệnh nhân sẽ bị suy thận có hồi phục khi dùng điều ni. Ho Ho khan đă được ghi nhận khi sử dụng các thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Ho đặc tnmg in ho dai dẳng và chấm dứt sau khi ngừng điều trị. Nguyên nhân do dùng thuốc nên được cân nhắc trong triệu chứng nảy. Nếu việc điếu trị bằng một thuốc ức chế enzym chưyến dạng angiotensin vẫn được ưu tiên, việc tiếp tục điều trị có thế được cân nhắc. Xơ vữa động mạch Nguy cơ hạ huyết áp có thể xuất hiện ở tất cả cảc bệnh nhân nhưng đặc biệt chủ ý những bệnh nhân có bệnh thiếu mảư cơ tim hoặc thiếu năng tuần hoản năo, với việc điếu trị bắt đầu & iiều thấp. Tăng huyết áp Cẫp tinh Hiệu quả và độ an toản của amiodipin trên hệnh nhân tăng huyết áp cẳp tính chưa được thiết lập. Sưy tim /Suy giảm chức năng tim Bệnh nhân suy tim nên được điếu trị với sự cẳn trọng. Trong một nghỉên cứu lâu dải, so sảnh với giả dược trên những bệnh nhân có suy tim nặng (NYHA độ III-IV), tảo dụng phụ phù phổi được bảo cáo cao hơn ở nhóm dùng amlodipỉn khi so sánh với nhóm giả dược. Cảo thuốc chẹn kênh calci, bao gồm amiodipin, nến được sử dụng với sự cấn trọng trên bệnh nhân suy tim sung huyết, vì chúng có thế lảm tăng biến cố tỉm mạch và tử vong. Trên những bệnh nhân có suy tim nặng (độ IV), đỉếu trị nên được bắt đầu dưới sự giám sảt y tế và giảm liếu khởi trị. Không nên đừng điếu trị với các thuốc chẹn beta trên những bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh động mạch vảnh: nên phối hợp thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin với thuốc chẹn beta. Hẹp động mạch chủ vì: van hai lả/ bệnh co tim phì đại Cảo thuốc ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin nên được sử dụng thận trọng khi dùng cho cảc bệnh nhân có tắc nghẽn dòng mảư đi ra từ thất trái. Bệnh nhân tiểu đường Trên bệnh nhân tiếu đường phu thuộc insulin [xu hướng tư phải tăng kali), điều trị nên được khởi đầu dưới sự giám sát y tế và với lỉều thấp Mức đường huyết nên được theo dõi chặt trên những bệnh nhân tiểu đường trước đó đã được điều trị bằng các thuốc tiếu đưòng dạng uống hoặc insulin, đặc biệt trong thảng đầu tiên khi điều trị với cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Kiếm soát đường huyết là quan trọng đối vởi bệnh nhân tiểu đường, đặc biệt khi mức kali thấp Chủng tộc Tương0 tự cảc thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin khảo, tảc dụng hạ huy t iiip cùa perind0pril có thề kém hiệu quả hơn trên bệnh nhân da đen, có thế là do tỷ lệ hoạt tính rểụjẵ hựyết tương thấp ở quần thể bệnh nhân da đen tăng huyết' ap cao hơn Phẫu thuặthây mê Ức chế Ienzyrn chuyến dạng angiotensin có thể gây hạ huyết' ap trong trường hợp gây mê, đặc biệt khi thuốc gây mê có khá nặng hạ huyết’ ap. Do đó việc điều trị ức chế enzym chuyên dạng angiotensin có tảc dụng kéo dải như perindopril được khuyến cáo là nên đừng trước khi phẫu thuật khoảng một ngảy. Su ơan Rắỉ ]:ĩ1ếm khi, các ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin liến quan đến hội chứng bắt đầu bằng chứng vảng da ứ mật vả tiến triến thảnh hoại tử gan bạo phát và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng nảy chưa được hiến rõ. Bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin bị tăng vâng da và tăng đáng kế enzym gan nên ngưng sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin vả cẩn được theo dõi y tế thỉch hợp. Thời gian bản thải của amlodipin bị kéo dải và giá trị AUC cao hơn ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan; khuyến cáo iiều chưa được thiết lập. Do đó amlođipin nên được khởi trị tại liều thấp với sự cẳn trọng, cả khi khới trị cũng như khi tăng liếu. Điếu chinh liều chậm vả kiếm soát chặt chế có thế được yêu cầu ở những bệnh nhân suy gan nặng. Hiệu quả của việc kết hợp trong TRIPLIXAM chưa được kiếm tra trên bệnh nhân suy gan. Liên quan đến hiệu quả của mỗi thảnh phần trong phối hợp nảy, TRiPLtXAM chống chi định ở bệnh nhân bị suy gan nặng, và thận trọng đối với bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa. Acid uric Xu hướng bị bệnh gout có thế tãng ở những bệnh nhân có acid uric mảư tãng. Người lớn tuổi Nên kiểm tra chức năng thận và mửc kali trước khi bắt đầu điếu trị. Liều đầu tiến cần được điếu chỉnh theo đảp ứng của mửc huyết áp, đặc biệt trong những trường hợp mất nước và điện giải để tránh khởi phảt cơn hạ huyễt áp đột ngột. Ở bệnh nhân lớn tuối nên thận trọng trong việc tăng liếu amlodipin. PHỤ NỮ cớ THAI VÀ ĐANG CHO CON BỦ Do ảnh hưởng của các thảnh phẩn rỉêng lẻ trong sản phẩm phối hợp trện Việc mang thai và cho con bú, TRIPLIXAM không được khuyến cảo sử dụng trong thai kỳ đầu. Chống chỉ định TRỊPLIXAM trong thai kỳ thứ hai và thứ ba. Chống chỉ định TRIPLIXAM trong thời gian cho con bú. Quyết định cần thực hiện đó lả ngùng cho con bú hay ngừng sử dụng TRIPLIXAM phụ thuộc vảo tâm quan trọng của điếu trị nảy với người mẹ Manơ thai: Perind0pril: Việc sử dụng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin không được khuyến cáo trong thai kỳ đâu. Việc sử dụng thuôc ức chế enzym chuyên dạng angiotensin lả chông chỉ định trong thai kỳ thứ hai và thứ hn. chuyến dạng angiotensin trong thai kỳ đằn chưa đi đến kết luận; tuy nhiên một sự tăn nứuy cơ là không thế loại trù. Trừ khi việc tiếp tục sử dụng thuốc ức chế enzym chuyề’iir/ dạng angiotensin được coi iả cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được chuyến sang điếu trị bằng thuốc chống tảng huyết ảp khác đã thiết lập được dữ liệu an toản cho việc sử dụng khi. mang thai. Khi đã được chân đoán có thai, điếu trị với thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin nên dùng lại ngay lập tửc, vả nếu có thế, bắt đầu bằng trị liệu khác thay thế. Việc sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin trong thai kỳ thứ hai và thứ ba được biết đến gây ta nhiễm độc thai nhi (suy giảm chức năng thận, thiếu ối, chậm xương hóa hộp sọ) và độc tinh sơ sinh (Suy thận, hạ huyết ảp, tăng kali máu) Trong trường họp đã sử dụng thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin trong thai kỳ thứ hai, khuyến cáo siếu âm kiếm tra chức năng thận vả hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã sử dụng thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin cần phải được theo dõi chặt chẽ việc hạ huyết áp. Bằng chứng dịch tễ liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi sử đụng cảc chất ửc 3Ứịịgnzym ơ Indapamid: Không có hoặc có dữ liệu giở hạn ( ít hơn 300 phụ nữ rnang thai) từ việc sử dụng indapamid ở phụ nữ mang thai Kéo dải việc sử dụng thiazid trong suốt thai kỳ thứ ba có thể lảm giảm thể tích huy ết tương cùa mẹ cũng như lưu lượng máu tử cung — nhau thai, có thể gây thiếu mảư nhau thai cục bộ và chậm phải triến Hon nưa, một số trường hợp hiếm gặp của hạ đường mảư và giảm tiếu cầu ở trẻ sơ sinh đã được bảo cảo sau tiếp xúc ngãn hạn Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các tảc dụng có hại trực tiếp và giản tiếp tới độc tính sinh sản. Amlodzịpỉn: Độ an toản của amlodipin trong thai kỳ của người chưa được thiêt iập. Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính sinh sản đã được quan sát ở liêu cao. Cho con bú ' TRIPLIXAM được chông chỉ định trong thời kỳ cho con bú. Perindoprz'l. Do không có dư liệu iiên quan đến việc sử dụng perind0pril trong quá trinh cho con bú, perindoprii không được khuyến cảo và ưu tiên các điếu trị thay thế với với hồ sơ an toản đã được thiết lập trong quả trinh cho con bú, đặc biệt khi cho bú trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non. lndapamz'd. Không có đủ thông tin về sự bải tiết của indapamỉđ7 các chất chuyến hóa vảo sữa mẹ Indapamid liên hệ mật thiết với cảc thuốc lợi tiếu thiazid có liên quan tới sự giảm hoặc thậm chí ức chế tiết sữa trong thời gian cho eon bú Quả mẫn với các thuốc có ngưồn gốc từ sulphonamid và hạ kali mảư có thể xảy ra Amlodipin Amlodipin chưa dược biết đến có khả năng bải tiết qua sữa mẹ hay không. 9 Khả năng sinh sán: Chung cho perz'ndopril vả indapamz'd. Các nghiên cứu về độc tính sinh sản không đưa ra bằng chứng nảo về ảnh hưởng trên khả. năng sinh sản ở chuột cải và chuột đực Khôngở có ảnh hướng nảo trên khả năng sinh sản trên người được ước tính. Amỉodipin: Thay đôi có hồi phục về sinh hóa 0 đầu tinh trùng đã được bảo cáo trên một số bệnh nhânrđược điếu trị vởi thuốc chẹn kênh caici Không đủ đữ iiệu lâm sảng liên quan đến khả năng ản ướng cùa amiodipin trên khả năng sinh sản. Ở một nghiên cửu trên chuột, cảc phản ứng bất lợi\ _ c ghi nhặn trên khả năng sinh sản cua chuột đực ẨNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC Chưa có nghiên cửu về ảnh hưởng cùa TRIPLIXAM trên khả năng lái xe vả vận hảnh máy móc. Perindopril vả indapamid không ảnh hướng đến khả năng lái xe và vận hảnh mảy móc nhưng nhĩmg phản ứng riêng biệt liên quan đến việc hạ huyết áp có thể xảy ra ở một vải bệnh nhân. Amlodipin có thế có ảnh hưởng nhẹ hoặc vừa trên khả năng lải xe và vận hảnh rna'y mớc. Nếu các bệnh nhân có các triệu chứng chóng mặt, đau đầu, mệt mòi hoặc buồn nôn, khả năng phản ứng có thế bị suy giảm. Kết quả là khả năng lái xe và vận hảnh máy móc có thế bị suy giảm. Khuyến cảo thận trọng đặc biệt khi khởi trị. TƯONG TÁC THUỐC vÀ CẢC DẠNG TƯONG TÁC KHÁC Các dữ liệu lâm sảng chỉ ra rằng việc phong bế kép hệ renin- -angiotcnsin- -aidosteron bằng việc kết hợp thuốc ửc chế enzyme chuyển dạng angiotensin, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc alỉskiren iiẽn quan đến tần suất cao hơn của cảc biến cố bất lợi như hạ huyết ảp, tăng kaii mảư vả suy giảm chửc năng thận (bao gồm suy thận cắp) khi so với việc sử dụng một thuốc ữc chế hệ rcnin-angiotensin-aidosteron đơn lẻ. Thuốc lảm tãng kali máu Một vải thuốc hoặc liệu pháp điếu trị có thể lảm tăng kali máu: aliskiren, muối kaii, thưốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, thuốc khảng thụ thể angiotensin II (ARB), thuốc khảng viêm giảm đau không steroids, heparin, cảc tảo nhân ửc chế miễn dịch như ciclosporin hoặc tacrolimus, trimethoprim Sự kết hợp cún cảc thuốc nảy lảm gia tăng nguy cơ tăng kali máu Các phổi hợp chổng chỉ định Aliskiren: ớ bệnh nhân tiểu đường hoặc suy thận, tăng nguy cơ tảng kali mản, trầm trọng hcm bệnh lý thận vả tăng nguy cơ bệnh tật tim mạch vả tử vong. Phối hợp không được khuyến cáo: Thănh Tunug tác đã được Tương tăc vởi các thuốc khác phẩn biểt với các thuốc pcrindopnh' Lithi Tăng có hồi phục nồng độ lithi huyết thanh và độc indapamid tính đã được báo cảo trong việc sử dụng đồng thời lithi vả thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Sử dụng kêt hợp perindopril, 10 perỉndopril amlodìpin Aliskiren Trị lỉệu phối hợp với thuốc ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin và thuốc chẹn thụ thể angiotensin Estramustin Thuốc gỉữ kali (ví dụ” trỉarnteren, amỉlorid,…), muối kali Danfrolen truyẽn) {tiêm Buởi chùm hoặc nước ép bưởi chùm Phối hợp yêu cầu thận trọng đặc biệt: inđapamìd vả lithi lá không được khuyến cáo, nhưng khi cần thiết phải kết hợp, cần theo dõi thận trỌng nồng độ lithi huyết thanh. . Ở các bệnh nhân không bị đải tháo đường hoặc suy thận, có nguy cơ tăng kali rnáu, suy gìảm chức năng thận, tăng bệnh lý tỉm mạch và tỷ lệ tử vong. Đã có cảc bảo cáo trong y văn ở các bệnh «\1hện đã có xơ vữa động mạch, suy tim, hoặc tỉểu đư' dó tốn thương cơ quan đích, việc sử dụng đồ Ịthờỉ thuốc ửc chế enzym chuyển dạng angiotensin và thuốc chẹn thụ thể angiotensin có liên quan vởi vỉệc gỉa tăng tần suất hạ huyết áp, ngất, tăng kali máu và suy giảm chửc nảng thận (bao gồm suy thận cấp) khi so sảnh vởi việc sử dụng đơn trị Iỉệu một tảc nhân trong hệ renin-angỉotensin- a.ldosteron Phong bế kép (ví dụ sử dụng một thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin vởỉ một thuốc khảng thụ thể angiotensin 11) nên được giởi hạn trong nhưng trường hợp rỉêng biệt nhẩt định với sự theo dõi chặt chẽ chức năng thận, nồng độ kali và huyết ảp. Nguy cơ tăng cảc ảnh hưởng bất lợi như phù mạch thẩn kinh. Tăng kali máu (có nguy cơ từ vong), đặc biệt khi kết hợp với suy thận (tảc dụng tăng kali mảư cộng hợp). Phối hợp perindopril vởi cảc thuốc đã được đề cập là không được khuyến cảo. Trong trường hợp có chỉ định phối hợp nảy, cần sử dụng cẩn trọng và theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết thanh. Đối với sử dụng spỉronolacton trong suy tìm, xem phần “Phối hợp cần sự thận trọng đặc biệt”. Ở động vật, đã quan Sát thấy rung thẳt gây tử vong và trụy tỉm rnạch liên quan dến tình trạng tãng kali mảu sau khi sử dụng đồng thời verapamìl vả dantrolen đường tĩnh mạch. Do nguy cơ tăng kali máu, thuốc chẹn kênh calci như amlodỉpin Ồđuợc khuyến cảo tranh sử dụng đồng thời ở những bệnh nhân dễ tăng thân nhiệt ảc tính và đang phải kiểm soát tăng thêm nhỉệt ảc tính. Sính khả dụng có thể tăng ở một số bệnh nhân dẫn đến tăng hỉệu quả hạ huyết ảp. Thảnh Tương tác đã T ương tác với các th uốc khác phẩn được biết với ca'c lhuốc perind0pril/ Baclofen Tảng hỉệu quả chống tăng huyết ảp. Theo dõi huyết ảp vả đìều 11 Thảnh T ương tác đã Tương tác với các th uổc khác phẫn được biểt vởí các thuốc indapamid / chình liều chống tăng huyết ảp nểu cằn. Thuốc chống Khi một ức chế enzym chuyến dạng angiotensin được sử dụng viếm non- đồng thời với một thuốc chống viêm non—steroid (ví dụ acid steroid (bao acetylsalicylic dùng liều khảng vỉêm thuốc ức chế CO 122 và gồm cả acid NSAID không chọn lọc) có thế lảm suy giảrn tác dụng ojổng acetylsalicylic tăng huyết áp. Việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế enzym liếu cao) chuyển dạng angiotensin với NSAID có thế lảm tăng nguy cơ suy giảm chức nảng thận, bao gồm suy thận cấp, và tăng nông độ kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân dã có chức năng thận kém. Phối hợp nảy nên được sử dụng thận trọng, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân nên được bù nước hợp lý và cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi bắt dằu điều trị phối hợp nảy, vả dịnh kỳ sau đó. perindopril Thuốc chữa Các nghiên cứu dịch tễ học cho rằng víệc sử dụng đồng thời đải tháo đường (insulin, thuôo hạ đường huyêt dạng uông) Thuốc lợi tiếu không gỉữ kali Thuốc lợi tiếu giữ kali (eplerenon, spironolacton) thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin và các thuốc chữa đải thảo đường (insulin, thuốc hạ đường huyết dạng uống) có thế lảm tăng hiệu quả giảm đưòng huyết dẫn đến nguy cơ hạ đường huyết. Hiện tượng nảy có khả năng xuất hiện nhiến hơn trong những tuần đầu điều trị phối hợp và ở những bệnh nhân suy thận. Những bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tiếu, đặc biệt nhũng bệnh nhân có suy giảm thể tích vảffloặc muối có thể bị giảm huyết ảp quá mức sau khi khởi trị vởi thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin Khả năng hạ huyết ảp có thế giảm thỉếu bằng cảch ngưng sử dụng lợi tiếu, bằng việc bù thể tích vả muôi trước khi khởi trị với liều thấp sau đó tăng dần liếu của perind0pril. Trong tăng huyết ảp động mạch, khi cảc trị Iiệu lợi tiếu trưởc đó có thể gây suy giảm thể tích/muối, cần ngưng thuốc lợi tiếu trước khi khởi trị vởi thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, trong trường hợp nảy một thuốc lợi tiếu không giữ kali có thế được sử dụng lại sau đó hoặc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin cần được sử dụng bắt đầu vởi liểu thấp sau đó tăng dần liều. Trong suy tim sung huyết có sử dụng lợi tiểu, thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin nên được bắt đầu điếu trị với liều rất thẳp, có thế sau khi giảm liều của các thuốc lợi tỉếu không giữ kali dùng kết hợp Trong tất cả các trưởng hợp, chức nãng thận (nồng độ creatinin) phải được theo dõi trong nhũng tuần đẩu điếu trị với thuốc t’rc chế enzym chuyến dạng angiotensin Vơi eplercnon hoặc spironoìacton’ ơ liếu từ 12,5 mg đến 50 mg mỗi ngảy vả liếu thấp của thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin: Trong điều trị suy tỉm độ II-IV (NYHA) với phân suất tống mảư <40%, và trước đó đã điếu trị với thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin và thuốc lợi tiếu quai, có nguy cơ tãng kali mảu, nguy cơ tử vong, đặc bỉệt trong trường hợp 12 Thânh Tươn g tác đã Tương tác vởí các thuốc khác phần được biết với các th uốc không tuân thủ cảc khuyến cảo trong phối hợp nảy Trước khi bắt đầu điếu trị phối hợp, kiếm tra sự vắng mặt cùa tăng kali máu và suy thận. Khuyến cảo theo dõi chặt chẽ kali vả creatinin máu trong tháng đẩu tiên điều trị mỗi tuần một lần lúc khởi đẩu ầfảthảng thảng sau đớ. ' / indapamid Thuốc gây Do nguy cơ hạ kali máu, indapamid nên được sử dụng thận xoắn đỉnh trọng khi dùng chung với cảc thuốc gây xoắn đinh như: - Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm IA (quinidin, hydroquinidin, disopyramid); - Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm 111 (`amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); - Một vải thuốc an thần kính (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifiu0perazin), các thuốc nhóm benzamid (_amỉsulprid, sulpirid, sultoprìd, tiaprid), nhóm butyrophenon ( droperidol, haloperidol), các thuốc an thần kỉnh khảo (pimozid); … Các hoạt chất khác như bepridil, cisaprid, diphemanil, exythromycin đường tĩnh mạch, halofantrin, mizolastin, moxifioxacin, pentamidin, Sparíloxacin, vincamin đuờng tĩnh mạch, methadon, astemizol, terfenadin. Phòng ngừa vả điều chỉnh việc giảm kali nếu cẩn, theo dõi khoảng QT. Amphotericin Tăng nguy cơ hạ kali (tảo động cộng hợp). Theo dõi nồng độ B (đường tĩnh kaki và điều chỉnh nếu cần; đặc biệt cân nhắc trong các trường mạch), nhóm hợp điếu trị với glycosid trợ tim. Không nên sử dụng thuốc glucocorticoid nhuận trảng kích thỉch. và nhóm mineralocortic oid (đường toản thân), tetracosactid, thuốc nhuận trảng kích thích Glycosid trợ Nồng độ kali thấp lảm tăng độc tỉnh của giycosid trợ tim. tim Nồng độ kali và điện tâm đồ cần được theo dõi và điều trị nảy cân được xem xét lại nếu cằn thiết. amlodipin Thuốc cảm Hiện không có dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc cảm ửng ứng CYP3A4 Thuốc ức chế CYP3A4 CYP3A4 trên amlodỉpin. Việc sử dụng đồng thời thuốc cảm ưng CYP3Y4 (\vi dụ: rifampicin, hyperỉcum perforatum) có thế ]ảm giảm nông độ amlodỉpin huyết tương Anúodipin nên được sử dụng thận trọng với CYP3A4. Việc sử dụng đồng thời amlodipỉn vởỉ thuốc ức chế CYP3A4 mạnh và vừa (thuốc ức chế protease, thuốc kháng nấm azol, thuốc kháng sinh phố rộng như erythromycin, verapamỉl hay diltiazem) có thề lảm tảng đảng kế nông độ của. amlodipin. Nghiên cửu lâm sảng chỉ ra những thay đối trong dược động 13 Tương tác đã được bỉêt vói các thuõc Phôi họp cân cân nhăc: Thảnh phân perindopril/ indapamidl amlodipin perindopril T ương tác đã được biểt với các thuốc Thuốc chống trầm cảm giống Irnỉpramin (thuốc chống trầm cảm ba vòng), thuốc an thằn kinh Những thuốc chống tăng huyết ảp khác Tương tác vởi các thuốc khác học nảy có thể dễ nhận thấy hơn 0 nguời cao tuối. Theoi éii`f›i lâm sảng và chính liếu do đó được yêu cẩu Ư] / Tươn g tác với các thuốc khác Tảng khả năng chống tăng huyết áp vả tăng nguy cơ hạ huyết ảp tư thế đứng (tảo động cộng hợp). Sử dụng các thuốc chống tăng huyết ảp khác có thề lảm tăng thếm tác dụng hạ huyêt ảp. Nhóm corticosteroid, tetracosactid Thuốc chống tăng huyết áp và thuốc giãn mạch Allopurinol, thuốc kìm hãm tế bảo hoặc- thuốc ức chế miễn dich, corticoid dùng đường toản thân hoặc procaỉnamid Giảm hiệu quả chông tăng huyêt ảp (giữ muõi vả nước do corticoid). Sử dụng đống thời với nitroglycerin và các nitrate khảc, hoặc cảc thuốc giãn mạch, có thế lảm tăng thêm tác dụng hạ huyết áp. Sử dụng đồng thời vởi cảc thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin có thể dẫn đến nguy cơ giảm bạch câu Thuốc gây mê Thuốc lợi tiếu (lợi tiểu thiazid hoặc lợi tỉểu quai) Gliptines (iinagìiptin, saxagliptin, Sitagiiptin, vìldagliptin) Thuốc giống giao cảm Cảo thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin có thể lèm tăng tảo dụng hạ’ ap của các thuốc gây mẽ nhất định. Đìều trị trước đó vởỉ liều cao cảc thuốc lợi tiếu có thể dẫn đến sự suy gỉảm thể tích và có nguy cơ hạ huyết ảp khi khởi trị với pcrindopril. Tăng nguy cơ phù mạch, do dipeptidyl peptidase đường tĩnh mạch (DPP- IV) suy gỉảm hoạt động bởi gliptin, ở các bệnh nhân điều trị phối hợp vởi thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin. Cảo thuôo giông giao cảm có thế lảm giảm tảo dụng chống tăng huyêt áp của cảc thuôo ức chế enzym chuyên dạng 14 Thảnh Tương tác dã Tương tác vởỉ các thuốc khác phẩn được biết với các thuốc angiotensin. Vâng Phản ứng Nitrotoỉd (triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) được báo cảo hiếm gặp ch g bệnh nhân đang được tiêm muối vảng (Natri aurothiom te)… vả sử dụng đồng thời thuốc ửc chế enzym chuyến d'ẹtfig angiotensin bao gôm perindoprỉl. indapamid Metformin Nhiễm toan iaciic do metformin có thể gây in bởi suy thận liên quan đến các thuốc lợi tiếu và đặc biệt là thuốc lợi tiếu quai. Không sử dụng mctformin khi nồng độ creatinin huyết tương vượt quá 15 mg/l (ì35micromol/l) ở nam giới vả 12 mg/l (110 mỉcromol/l) ớ nữ giới. Thuốc cản Trong các trường hợp mất nước do thuốc lợi tiếu, có nguy cơ quang có chửa tăng khả năng suy thận cấp, đặc biệt khi dùng liếu cao thuốc ìod cản quang có chứa iod. Bù nước cần phải thực hỉện trưởc khi sử dụng hợp chất chứa iod. Calci (muối) Nguy cơ tăng nồng độ calci do việc giảm thải trừ calci trong nước tiếu Ciclosmrin Nguy cơ tăng nồng độ creatinin với nồng độ ciclosporin lưu thông không thay đồi, thậm chí khi không có suy giảm muối và nước. amlodipin Atorvastatỉn, Ở cảc nghiên cứu về tương tảc trên ìâm sảng, amlodipỉn digoxin, không ảnh hưởng đến dược động học của atorvastatin, warfarin hoặc digoxin, warfarin, hoặc ciclosmorin. ciclosporin Simvastatin Việc sử dụng đồng thời đa lỉếu amlodipin 10 mg với Simvastatin 80 mg dẫn đến vỉệc ìảm tăng 77% nồng độ của simvastatin so sảnh với simvastatin sử dụng đơn độc, Không dùng quá. 20mg simvastatin! ngảy ở những bệnh nhân sử dụng amlodìpin. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUÔN Tóm tắt dữ liệu an toả…n. Phản ứng bắt lợi phổ bỉến nhất được báo cáo riếng rẻ cho perindopril, indapamid vả amlodỉpin lả: chóng mặt, đau đấu, dị cảm, mẩt thảng bằng, buồn ngủ, suyg ơiảm thị giảc, ù tai, đảnh trống ngực, đỏ bừng mặt, hạ huyết’ ap (vả các ảnh hướng liên quan đến việc hạ huyết áp), ho, khó thớ, rôi loạn dạ dảy-ruột (đau bụng, tảo bón, tiêu chảy, rối loạn vị giảc, buồn nôn, khó tiêu, nôn), ngứa, phát ban, phảt ban có dát sân, chuột rút, sưng mắt cá chân, suy nhược, phù nề vả mệt mỏi. Bảng tớm tắt cảc phản ửng bất lợi. Những phản ứng bất lợi sau đây đuợc quan sát Vả bảo cáo trong quả trinh điều trị với perindopril, indapamid hoặc amlodipin và được đánh giá với tần suất như sau: Rất phổ biến (z…0ỵ phổ biến (21/100 đến <1/10); không phổ biến (ẸƯI,OOO đến smom; hiếm emo,ooo đến s1/1,000›, rất hiếm (g1/10,000); chưa được biết đến (chưa thể ước tính từ các dữ liệu hiện có). Phân loại Tác dụng không mong lì Tẫn suất hệ eơ muon u . . . . . Ệhẳẵ Permdopril Indapannd Amlodtpm MedDRA '“ . … i .i Kh ² Ninem Viêm mm Rat hiếm - Ộủtẳho trung bi , , . Kh' h² V f Tang bạch cau eosm CỂỄgỂ O — — l/ bien Mât bạch câu hạt Rât hiêm Rât hiêm - Rối loạn Thiêu mảư bật sản - Rât hỉôm máu vả Giảm toản thê huyêt câu ' Rât hiêm - - hệ bạch Giảm bạch câu Rât hiêm Rât híêm Rât hiêm hu ễt ' " Ă ơ , , , y Cham bạch cau trtmD Rât hiem _ _ tinh Thiêu máu tan mảư Rât hiêm Rât hiêm - Gíảm tiêu câu Rât hiêm Rât hiêm Rât hiếm Rôi loạn hệ mỉên Quả mân - Không phô bỉên Rât hiêm dịch , i Không phố Hạ đương huyet bìển ,, — - Tăng kali mảư có hôi Không phô _ Ã_ phục khi ngưng sử dụng biên * R°l 10²²“ Khônơ phổ i , chuyển Hạ natri máu biếẵ ,, Chưa được bict đên h ’a ầ - , , A …< diJnhv Tang đưong mau — — Rat hiem dưỡnù Tăng calci máu — Rất hiếm - b Suy giảm kaii với hạ kali máu, đảc biêt nghiêm .: A … ' i ' x ,, - e - trọng 0 quan the bẹnh Chưa được b1et đ n nhân có nguy cơ cao , . Khô hồ Mat ngu - - ng p _ bien Thay đôi tâm trạng (bao Không phô Không phô ; ổm lo âu biến ' biến Roi loạn g _ ) Khôn hố tâm thân Trâm cảm - - .ẵ p _ bien Á — : … ônơ hô R01 loạn mat ngu Kh .? p - — b1cn Nhâm lẫn Rât hiêm — Hiêm Choángvảng Phò biến — Phò biên Dau đâu Phò bỉẽn Hiêm Phò biên . , , ., ., Kh” , ² ;. DỊ cam Pho bien I~hem OIĨỂ’ pho R01 loạn bien hệ thân Chóng mặt Phê biên Hiêm — kình , , , Kh^ Ắ ; _, Buon ngu ong Ẹho - Pho bien bien ., , ., Khônơ hố Giam cam giac - - .Ể p bien 16 Loạn vị giác Phổ biến - Khfflểẵ Pho bten Run _ _ Không phô biên Ngất Khong Ẹho Chưa được biết đến Khong pho bien bien Tăng trương iựo - - Rắt hiếm Bếnh thân kinh ngoại vi - — Ẹẳtbiếm Rôi loạn ngoại thảp ( hội _ _ Chửệ.iđượg chứng ngoại thản) ' b`iế Ản Đột quị có thể thứ phát do hạ huyêt ảp quá mức ; . ; , A , , Rat hiem - - ơ bẹnh nhan co nguy cơ cao ,. Suy giảm thị giác Phổ bìến Chưa được bìết đến Khorẵẳ ph° Rm loạn bien măt Nhìn đôi _ _ Không phổ ' biên Rôỉ loạn , A tai và tai Ù tai Phổ biến - Khịnẳẵ p ho trong ien Đánh trống ngực Khẵễẵ ỆhO - Phổ biến Nhịp tim nhanh KhofỄg Ệho - - bien Đau thắt ngục Rất hiếm - — Loạn nhịp tim. (bao gồm Rối Ioan nhịp tim chậm, nhịp Rắt hiẽm Rât hìếm Rất hiếm tỉm ' nhanh thât vả rung nhĩ) Nhôi mảư cơ tim thứ phảt có thế do hạ huyêt ảp quá mức ở những Rât hiêm - Rất hiếm bệnh nhân có nguy cơ cao Xoắn đ’nh ' _, , tử vong) (CO nguy CƠ - Chưa được biet đcn — Đỏ bừng mặt - … Phổ biến Rối loạn hIạ hưvet ap (vaẨcac hiẹu Ả .Ắ : _Ă Khônơ phố mach ưnghen quan đen hạ Pho bien Rat hiem bỉếbn mảư huyet ap) Kh— h² Viêm mạch lĩilếẵlị 0 - Rất hiếm Rối loan Ho Phổ biến - Rất hiếm hô hấp, Khó thở Phổ biến - KhỂẾỂ pho ngực và Kh“ h , 1en trung Co thắt phế quản OI.IỄ p 0 - - thẫt . , blen V' " hA ' ' . A ; . ;, iem p 01 tang bạch cau Rat hiem _ _ eosin Đaubụng Phồbển - Phốbển Tảobón Phốinến ihếnt KhoẾẳpho blcn ư Tủmủy PỔbỀi … KủỀpm bien Rồiỏạnũêuhóa PhổbÉn - KhoẾẵpho bien Rối loạn Buôn nôn Phò biên Hiêm Phê biên dạ dày - r,, ,“; .; ,, Ă .A Không phô ,, Non Pho blen Khong pho bien .; ruọt b1en . … Khôngphố ., Khôngpho Kho miẹng biên Hiếm .bíỄỦ , Thay đôi thói quen đi _ _ Khôiig(nhtf tiêu biên Tăng sản nuởu - — Rất hiếm Viêm tụy Rất hiêm Rất hiếm Rât hiếm Viêm dạ dảy - - Rât hiêm Viêm gan Rất hiếm Chưa được biết đến Rãt hỉếm Vảng da - - Rất hiếm Rôi loạn Rối loạn chúc năng gan - Rât hiêm — gan—mật Khả năng tắn công của bệnh não gan trong - Chưa được biêt đên — trường hợp suy gan Ngứa Phổ bỉến … Khorẵẵ pho b1en Phảt ban Phổ biến - Khoẵlẵ pho bien Phảt ban có dát sân Phò biên - Nồi mề đay Kh°Ề'ẳ pho Rất hiếm Rất hiếm bien Phù mạch Khmỗẳ pho Rất hiếm Rất hiếm bien , Rụng tóc - - Khoỉlig p h\ b1en » . i , i . ; Không phĂ . .t - …; Rôi loạn Ban xuât huye. Khong pho bien b1e da Ểl.a mo Rối loạn sắc tố da - - KhOIỂỂ dươi da blcn Tăng tiết mồ hôi Kh°fflg pho - Khfflễẳ ph° bien bien . , Khong phô Chưng phat ban - - biến Ễ’han Ìmg nhạy cam “” Khofỉg Ệho Chưa được biết đến Rất hiếm anh sang bten . . Không phổ Pemphtgơtd bỉến ,, Hỡụbmuảdạg RửhỀm - RẩhỔm Hội chứng Stevens- J ohnson Rât hiêm Rất hiếm Tróc da Rất hiếm 18 H_oại tử biếu hi nhỉễm _ Rất hiểm _ Ể đọc Phù Quincke - - Rât híêm Có thế lảm xâu đi tỉnh trạng đã có cúa lupus - Chưa được biêt đên - ban đỏ câp tính ; Kh^ ² Co cơ Pho bien - or_1_g pho blcn Rối loạn Phù măt cá chân - - Phò biên cơ xương Đau kh , Không phô Không phô khớp và ƠP biên * tbi,ếp mô liê ^ ² ^ ² ~“ __ n Đau cơ Khong Ẹhợ _ Khoựậghc’ ket bien bien Đau lung — — Khong p ho bien ố’ ìế i“ t'ề , i R_ 1 logn t _u t ẹ_n,__1 u__ Khong pho , _ đem, tang tan so ticu tiẹn - - -A Ron loạn A , b1cn , , bat thương than va . A A J. . g ., Suy thạn cap Rat hiem - — t1et mẹu Khôn hổ Suy thận .ẵ P Rât hiêm - bien Rối Ioan ; . Không phổ Không phổ , . ' Rm loan cươn dươn __, - .; hẹ smh ’ g g bien bien sân và Tản hát tríên tu ên vú Khôn hô , g P y _ _ Ẹ P tuyên vú ở nam giới biên Suy nhược Phổ biến ~ Khong pho b1en Mệt mỏi - Hiêm Phò biến Phù — - Phò biên Ão _ ›. 7 hà A 0 Ă R… loạn` Đau ngực Khor_1gỉ o _ KhOI.IỂ pho chung va btcn blCĩ'l ta. . ! A À _ 1 Vị tr1 Đau _ _ Khong pho đưa bien thuốc _ _ , , , ^ ,, Ă A 0 : Cam giac bat on Khong Ẹho - Khong pho biẹn _ bicn , . ., Không phố Phu n oai bten . ; - - g ' b1cn * i Không phổ SOÌ . ;, - - btcn * ., Không phố Tăn cân lam cân - - .; g ’ g bten , ^ ơ h² Tăng urca mau KÌẸỆẺỆ 0 - - , - . . , ~ h² Thông so Tang creatmm mau Khongỉ o … - blcn Tăng bíiirubin máu Hiếm - - Tăng enzym gan Hiêm Chưa được biêt đên Rât hiếm Giảm huyêt săc tô và R ất hiếm _ _ heamatocrit 19 K°° dafAkhầang ÊT … Chưa được biết đến - trong đ1ẹn tam đo Tăng đường máu - Chưa được bỉết đến - Tăng acid uric mảư - Chua được bỉết đến - Chẩn thương … z . A ’ … Khon ho ngọ đ_ọc Nga biếẳỉ - - và biên chứng *Tân suất được ĩính từ các thử nghiệm lâm sảng cho các biến cố bầt lợi được báo cáo rự nguyện. Báo cáo nhản ứng bất lơi khi có nahi neờ Báo cáo cảc phản ứng bất lợi khi có nghi ngờ sau khi sản phẳm thuốc được cấp phép lả quan trọng Nó cho phép gíảm sảt liên tục cản cân lợi ích/nguy cơ của sản phẩm thuốc. Cảc \; yên gìa y tế được yêu câu báo cảo tất cả phản ứng bắt lợi khi có nghi ngờ thông qua hệ thốnảự ông tỉn quốc gia. ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC Nhóm dược lý điểu trị: thuốc ức chế enzym chuyến dạng angiotensin, thuốc phối hợp. Thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin, chẹn kênh calci và lợi tiếu. Mã ATC: CO9BXOI TRIPLIXAM lá thuốc phối hợp ba thảnh phần hạ huyết áp với cảc cơ chế bổ sung cho nhau giúp kiểm soát huyết ảp ở bệnh nhân tảng huyết ảp. Muối perindopril argimn lả thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin indapamid lá thuốc lợi tiểu nhóm chlorosulphamoyl vả amlodipỉn lá thuốc ức chế dòng lon calci thuộc nhóm dihydropyridỉn. Đặc tính dược lý cùa TRIPLIXAM là tổng hợp cảc đặc tính dược lý của tùng thảnh phần riêng biệt. Thêm vảo đó, sự kết hợp perindoprilỉindapamid tạo ra tác dụng hiệp đồng cộng hiệu quả hạ huyết ảp từ hai thảnh phần nây. Cơ chế tảc dung và tác dung dươc lưc Perindopril: Perindoprỉl lả một thuốc ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin, enzym nảy xúc tác cho sự bỉến đối angiotensin I thảnh angiotensin II, một chất gây co mạch; hơn thế nữa nó còn kích thích bải tiết aldosteron từ vỏ thượng thận và kích thích sự thoải biến cửa bradykinin, một chất gây gỉãn mạch, thánh cảc- heptapeptid không có hoạt tính. Kết quả lả: - giảm bảĩ tìết aldosteron, -tăng hoạt động cùa renin trong huyết tương, do dó aldosteron không còn đóng V.ai trò điều hòa ngược âm tính, -giảm tổng sức cản ngoại biên với tảc động ưu tiên trên mạch máu ở cơ vả thặn, không kèm theo giữ muôi vả nuớc hoặc nhịp tim nhanh phản xạ khi điều trị lâu dải. Tảo dụng hạ huyết ảp của perindoprỉl cũng thể hỉện ở những bệnh nhân có nồng độ renin thẩp hoặc bình thường. Perindopril tảc động thông qua chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là perindoprỉl at. Cảc chất chuyển hóa khác không có hoạt tính. Perindopril lảm gỉảm gánh nặng cho tỉm bằng cách: -lảm gíãn mạch mảu, đìều nảy có thế được tạo ra bằng cảch thay đổi trong chuyển hóa prostaglandin: giảm tiền gánh, -lảm gỉảm tống sức cản ngoại biên: gìảm hậu gánh. 20 Cảo nghiên cửu thực hiện trên những bệnh nhân suy tỉm đã cho thấy: - gỉảm ảp lực đổ đầy cùa tâm thất trái và tâm thất phải, —giảm tổng sức cản mạch mảu ngoại vi, -tăng cung lượng tim và cải thiện các chỉ số tỉm, -tăng lưu lượng máu trong cơ. Cảo kết quả kỉểm tra cũng cho thấy sự cải thỉện nảy. Perỉndopri] có hiệu lục trên tất cả cảc mức độ tăng huyết ảp: nhẹ, vùa hoặc nặng. Gỉảm huyết áp tâm thu và tâm trương được ghi nhận ở cả hai tư thê năm hoặc đứng. Tác dụng hạ huyểt ảp đạt tối đa trong khoảng từ 4 đến 6 gỉờ sau khi uống lỉều đơn vả duy trì trong 24 giờ. Khả năng ửc chế enzym chuyến dạng angiotensin còn rất cao & giờ thứ 24, khoảng 80%. Ở những bệnh nhân có đáp ửng, huyết áp trở lại bình thường sau một thảng điều trị và duy trì ở mức ốn định. mả không gặp hiện tượng quen thuốc nhanh. Khỉ ngửng thuốc không xảy ra hiện tượng huyết áp tăng vọt trờ ìại. Pcrỉndoprìl có đặc tính lảm giãn mạch và khôi phục tmh đản hồi của cảc động mạch lởẫw (ẺỈ'I_a chữa những thay đồi mô học trong cảc động mạch gây cản trở và qua đó lảm gíảrn phì đại thât / Nếu câu thiêt, việc bỏ sung thêm thuôo lợi tiêu thiazid sẽ dẫn tởi tảo dụng hỉệp đông cộng. Sự phôi hợp một thuôo ức chê enzym chuyên dạng angiotensin vởi một thuôc lợi tiêu thiazid lảm giảm nguy cơ hạ kali mảư liên quan đên việc sử dụng thuôc lợi tiêu đơn độc. Indapamid: Indapamid là một dẫn xuất suiphonamid có một nhân indol, liên quan về mặt dược lý học vởi nhóm thuốc lợi tìểu thiazid. Indapamĩd ức chế tải hấp thu natri ở đoạn pha loãng cùa vỏ thận. Thuốc nảy lảm tăng sự bải tiết natri và c]orid qua nước tiểu, và cũng lảm tăng bảí tiết một phần kali vè. magic, do đó ]ảm tăng bải tiết nước tiểu và có tác dụng lảm hạ huyết áp. Indapamid có tảc dụng hạ huyết áp kéo dải trong 24 gỉờ tương tự như đơn trị liệu. Tác dụng nảy xảy ra khi sử dụng đơn độc ở mức lỉều mả tảo dụng lợi tiểu là tối thìễu. Tảc dụng hạ huyết áp của thuốc tý ìệ thuận với sự cải thiện tính đản hồi của động mạch và gỉảm súc cản ở cảc động mạch nhỏ cũng như tổng sức cản mạch mảu ngoại bỉên. Indaparnỉd lảm giảm phì đại thất trái. Khi liều của thuốc lợi tiếu thíazỉd vả cảc thuốc lợi tiểu họ hảng với thiazid tăng, tảc dụng hạ huyết ảp sẽ đạt tảc dụng trằn trong khi lảm gia tăng cảc biến cố bất lợi. Do đó không nên tăng liều thêm nêu khỏng đạt hiệu quả điều trị, Ngoài ra, ở cảc bệnh nhân tăng huyết ảp, sử dụng thuốc trong thời gian ngắn, trung bỉnh và dải hạn, indapamid đã được chứng minh: -không ảnh hưởng lên chuyển hóa lipid triglycerid, LDL- cholesterol vả HDL- cholesterol -không ảnh hưởng lên chuyển hóa carbohydrat, cả ở trên cảc bệnh nhân tăng huyết áp mắc kèm đải thảo đường. Amlodipin: Amlodipin lả một thuốc chẹn kênh calci thuộc nhóm dìhydropyridin (chẹn kênh chậm hoặc đối khảng ion calci) vả ức chế dòng ion calci xuyên mảng vảo cơ tim và cơ trơn mạch mảư. Cơ chế tảo dụng hạ huyết ảp cùa amlodipin lả. do tác dụng giăn trực tỉếp cơ trơn mạch mảu. Cơ chế chính xảo lảm giảm đau thắt ngực của amlodipin chưa được xảo định hoản toản nhưng amlodipỉn lảm giảm toản bộ gánh nặng thỉếu máu cục bộ bởi hai tảo dụng sau đây: Amlodipin lảrn giãn cảc tỉếu động mạch ngoại biên và qua đó lảm gỉảm tổng sức cản ngoại bỉên (hậu gảnh). đối nguợc hoạt động của tim. Khi nhịp tim duy trì ốn định, tảc động giảm tải nảy cùa tim lảm gỉảm tiêu thụ năng lượng và giảm nhu câu oxy cúa cơ tim. 21 Cơ chế tác dụng của amlodipin cũng có thể liên quan đến sự giãn động mạch vảnh vả cảc tiếu động mạch Vảnh, trên cả Vùng bình thường và vùng thỉếu mảu cục bộ. Sự giãn mạch nảy lảm tãng cung cấp oxy cho cơ tim ở bệnh nhân bị co thẳt động mạch vảnh (hội chứng Prinzmetal hoặc cảc dạng đau thắt ngực) Ở bệnh nhân tăng huyết ap, dùng amlodipin mỗi ngả_y một lần cho thắy sự giảm huyết áp đảng kế trên lâm sảng ở cả hai tư thế năm và đứng trong suốt khoảng thời gian 24 giờ. Do khởi phảt tác dụng chậm, amlodỉpin dùng đường uống không gây hạ huyết áp cấp Amlodipin không liên quan đến bất cứ phản ứng bất lợi nảo trên chuyến hóa hay những thay đổi của lipid trong huyết tương và thuốc được sử dụng phù hợp cho những bệnh nhân hen phế quản, đải thảo đường và gout. Perz'ndoprz'lx’indapamz'd: Ở những bệnh nhân tăng huyết áp không liên quan đến tuổi tảc, sự phối hợp perindoprilđndapamỉd tạo ra tảc dụng hạ huyết ảp phụ thuộc liếu trên huyết áp tâm 1 ong và huyết’ ap tâm thu cá tư thế nằm và tư thế đứng Trong cảc thử nghiệm lâm sảng uống đ thời perindopril vả indapamỉd tạo ra tác dụng hiệp đồng hiệu quả hạ huyết’ ap so vởi uông tùm \ Ẩc riêng biệt. Hiên quả lâm sảng và đô an toản TRIPLIXAM chưa được nghiên cứu về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. PerindopriI/z'ndapamz'd: PICXEL, một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm có sử dụng thuốc đối chứng, đảnh giả qua siêu âm tim, đã so sảnh tảc dụng cùa sự phối hợp perindopril/indapamid trên phi đại thắt trái so với đơn trị liệu bằng cnalapril. Trong nghiên cửu PICXEL các bệnh nhân tăng _huyết áp có phi đại thất trải (được định nghĩa là chỉ sô khối lượng cơ thất trải (LVMI) > 120 g/m2 đối với nam giởi vả > 100 g/rn2 đối với nữ giởi) được phân nhóm ngẫu nhiên uông perindopril tert-butyiamin 2mg (tương đương 2 ,Smg perindopril arginín)findapamid O ,62ặmg hoặc cnalapril 10mg một lần trong ngảy tr_ong thời gian điều trị một năm. Mức liếu được diều chỉnh để kiếm soát được huyết ảp, cho tởi liều perind0pril tert-butylamin 8mg (tương đương 10mg perỉndopril a…rginin) vả indapamid 2 ,Smg hoặc cnalapril 40mg uống một lẫn trong ngảy Chỉ 34% bệnh nhân duy trí điều trị bằng perindopril tert- butylamin 2mg (tuơng đương 2, 5mg perindopril arginin)ỉindapmnid 0,625mg ( so với 20% đỉếu trị bằng enalapril 10mg). Kết thúc đỉếu trị, LVMI ở nhóm sử dụng perindopriì/indapamid (-10,i g/rn²) giảm nhiều hơn có ý nghĩa so vởi nhóm sử dụng enalapril [~1,1 gÍm²) trong quằn thể bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên. Sự khác biệt về thay đổi LVMI giữa các nhóm là -8,3 (khoảng tin cậy 95% (~11,5,-5,0), p < 0,0001). Tác dụng tốt hơn trên LVMI đạt đuợc ở mức liếu perindopril/indapamid cao hơn so vởi liếu cho phép penndopnl/ mdapam1d 2 ,,Smg/O 625mg vả perỉndopriL indapamid 5mg/L 25mg. Liên quan đến huyết áp, sự khảo biệt trung bình ước tính giũa cảc nhóm trong quần thể được phân nhóm ngân nhiên là -5 ,8 mmHg (khoảng tin cậy 95% (- -7 ,9, -3 ,,7) p < 0 ,0001) đối vởi huyết ảp tâm thu và -2,3 mmHg (khoảng tin cặy 95% (-3,6,-0,9), p = 0,0004) đối vởi huyết ảp tâm trương tương ứng, trong đó nhóm sử dụng perindoprỉl/ỉndapamid có tảc dụng tốt hơn. Nghiên cứu ADVANCE lả một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, đa quốc gia được thiết kế giai thừa 2x2 nhằm mục đích xảo định những lợi ích của việc kết hợp giảm huyết áp bằng thuốc phối hợp liều cố định perindopril ! indapamid so vởỉ giả dược iheo tỉêu chuẩn điều trị hiện hảnh (so sảnh mù đôi) và kiếm soát đường huyết tích cực bẳng phảc đồ dựa trên gliclazid giải phóng kéo dải (`mục tiêu là nồng độ HbAlc thắp hơn hoặc bằng 6,5%) so với kiếm soát đuờng huyết tiêu chuẩn (PROBE [Thiết kế tỉến cứu, nhăn rnở, phân nhóm và thực hỉện ngẫu nhiên vởi đảnh giả mù]) trên cảc biến chứng trên mạch mảư lởn và vi mạch ở bệnh nhân đải thảo đường typ 2. 22 Chỉ tiêu lâm sảng chính lả tiêu chí gộp cảc biến cố mạch máu lớn (tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi mảư cơ tim không gây tử vong, đột q_uỵ không gây tử vong) vả vi mạch (bệnh thận mới phảt hiện, diễn biến xấu hơn, bệnh về mắt) có thể xảy ra. Tổng số 11 140 bệnh nhân đải thảo đường typ 2 (giá trị trung bình: 66 tuổi, BMI 28 kg/mz, thời gian bị bệnh đải tháo đường là 8 năm, HbAlc 7,5% và SBP/DBP 145/81 mmHg) đã tham gia vảo thử nghiệm. Trong số đó, 83% có tãng huyết ảp, 32% và 10% đã có tiền sử bệnh lý mạch mảu lớn hoặc vi mạch tương ứng và 27% có albumin niệu vì thế. Cảo phương phảp điếu trị đồng thời bao gồm thuốc hạ _huyết áp (75%), thuốc hạ lipid (35% chủ yếu là cảc statin 28%), aspirin hoặc cảc thuốc chống kết tập tiếu câu khảo (47%). Sau 6 tuần điều trị khởi đầu bằng perindopril/indapamid vả cảc biện phảp kiếm soát glucose huyết thông thường, cảc bệnh nhân được _phân nhóm ngẫu nhiên dùng giả dược (n=5571) hoặc dạng phôi hợp perindopril / indapamid phôi hợp (n=5569). Với thời gian theo dõi trung bình 1ả 4,3 năm, kết quả cho thấy điều trị bằng peri ri] / indapamid giảm có ý nghĩa 9 % nguy cơ trên chỉ tiêu lâm sảng chính (khoảng tin c 95° [0,828;0,996], p=0,041). Lợi ích cùa thuốc được thể hiện bằng sự giảm có ý nghĩa nguy cơ tử vong tương đối khoảng 14 % (khoảng tin cậy 95% [0,75;0,98], p=0,025), 18% biến cổ tử vong tim mạch (khoảng tin cậy 95% [0,68;0,98], p=0,027) vả 21% cảc biến cố thận (khoảng tin cậy 95% [0,74;0,86], p<0,001) ở nhóm perindopril / indapamid so với nhóm dùng giả dược. Trong phân tich dưới nhóm trên cảc bệnh nhân tăng huyết áp, đã ghi nhận sự giảm 9% nguy cơ tương đôi cảc biên cô kêt hợp mạch máu lớn và vi mạch ở nhóm dùng perindopril / indapamid so với nhóm dùng giả dược (khoảng tin cậy 95% [0,82;1,00], p=0,052). Cũng đã ghi nhận sự giảm 16% nguy cơ tương đối có ý nghĩa trên tỷ lệ tử vong (khoảng tin cậy 95% [0,73;0,971, p=0,019), 20°/o biến cổ tử vong tim mạch (khoảng tin cậy 95% [0,66;0,971, p=0,023) và 20% biến cố thận (khoảng tin cậy 95% [0,73;0,87], p<0,001) ở nhóm dùng perindopril / indapamid so với nhóm dùng gỉả dược. Lợi ích cùa việc can thiệp Iảm giảm huyết ảp là độc lập với những lợi ích được ghi nhận với chiến lược kiêm soát đường huyêt tích cực. Amlodipin: Một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi trên tỷ lệ mắc bệnh và tử vong với tên là Thử nghiệm điều trị hạ huyết áp và hạ lipid máu để dự phòng nhồi máu cơ tim (ALLHAT) đã được thực hiện để so sánh cảc phương pháp điếu trị mới: amlodipin 2, 5- 10 mg/ngảy (thuốc chẹn kênh calci) hoặc lisinoprìl 10- 40 mg/ngảy (thuốc ức chế enzym chuyển dạng angiotensin) khi được lựa chọn đầu tay so với chlorthalidon, thuốc lợi tiếu thiazid, liều 12 ,5- 25 mg/ngảy ở bệnh nhân có tăng huyết áp nhẹ đến trung bình.” Tổng số 33 357 bệnh nhân tăng huyết áp tuối từ 55 trở lên được phân nhóm ngẫu nhiên và theo dõi trung bình 4,9 năm. Cảc bệnh nhân có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vảnh, bao gồm: có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ (_> 6 tháng trước khi tham gia vảo nghiên cửu) hoặc được ghi nhận có xơ vữa động mạch và bệnh lý tim mạch khảc (tổng cộng 51,5%), đái tháo đường typ 2 (36,1%), HDL-C < 35 mg/dL (11,6%), phì đại thất trái đã được chẩn đoản bằng điện tâm đồ hoặc siêu âm tim (20,9%>, đang hút thuốc lá (21,9%). Chỉ tiêu lâm sảng chính là tiêu chí gộp cảc biến cố mạch vảnh gây tử vong hoặc nhồi mảu cơ tim không gây tử vong. Không có sự khác biệt đảng kể giữa phương pháp điếu trị dựa trên amlodipin vả phương phảp điếu trị dựa trên chlorthalidon trên chỉ tiêu lâm sảng chính: nguy cơ 0,98 (khoảng tin cậy 95% (0,90-1,07) p=0,65. Trong các chi tiêu đánh giá phụ, tỷ lệ suy tim (một thảnh phần 23 cùa tiêu chí gộp biến cố tim mạch) cao hơn có ý nghĩa ở nhỏm amlodipin so với nhóm chlorthalidon (10, 2% so với 7, 7%, nguy cơ 1 ,,38 (khoảng tin cậy 95°/o [1,25-1,52] p



+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận