Stivarga

ồỀm ỂỄ ãầỉ›3 mo…Sò Ế mEãf ỏỉm Ế ả ì ỀcỄẵ Ệzỗềê .…ẳẵaẫ Ễ88 …ỵzzo xxrẵiz> …sz iễEoỄ n…Ễ ẵẫẵ mE 9… mỡ.…fflầ …… LL … cT @ DW nJu… . 1EJJ -. TD.D 4… YN.E I. ..Ả fflU…n N…… w Q.1. ..… C.... .. .Enỉgum …ỄxnỉS …eẫă …g ÊỄ _ ĐỂ ẵ uzẵỉỉẵễ | ẳũỄcw~ồỗm l Í II 9:31 aẵẵể ỄÊ eễ.ễ .……E 0% Em Ễ>Ẹffl … ẫẵEẽnNồã Ế …ẵsẵẵễ aE ov mmi.mòzm . ẫắ% .oãẫo Ea ễ… Ẻẵ Ễẽ ỄB !… g .ẫE EÊ ịa S Ế :. &…ỉ Iẵ…ề !… c… Eẵ .…. e… ẳu Eẵ Ễ 8 ..!EỄ Êẵẵẫeẵsãẹạ .ẵẫồặ E…Ề s is… ẾEa .ễÊs .…m: 888 tcẵ ăBỂ. … £ .Ễz .ẵoẵ uũlưìẳoũầấ ỈÊ.Ễ …ẵsễẵ @ E ct fflỬcm>. ..m l”! «1 lll EW'E .cnỡẵỉunơẵu …mewo>ẳãềoồov onNNHdu ỄỂ ,. . , ....ỂQỄẺỄẫmẨễ Bayer (South East Asia) Pte Ltd .8ẳ 8: mã: .Ễ âì s ..! 28 68 .ỄẺ ẵã .Ễ …ổ Ế 5 3… ..ẵ Ể Ế 5› .ẵ ẵ % ẵ Ễ …mã Ể SẺ :ễỄ B 9% ỄỂỂ…ẻằ ..ẵẵẵ .ẵ .ẵ ỉ si u…… €ỂỄẺ .Ể. ;: Sa. .ễ ….a ẵ Ểẽ e. ẵ .ẵỄ 18 E @. Ể.Ễ aẵE :Ễ: %… ...eẵÊSỄỄÊỄỄẾ :OSQNR—ẵ i:uÌ.ẫt …ẵsẵẫ mE 9… …Ởcm>zm ẵSỂỂ … ... ... ... : Ễ<Ễẫầễpủẵễ 63 Ghulia Street OCBC Centre East, 14th F1oor Singapore 049514 OSLLL ~. … W . anIJV.I|—ểf` … lWIFIIUHM WMWMLPJW— @ mưmcm ÍWWIIẾBẸ~ Ễ :ffl Ênuu.nẵ u:ẵoẵ ….ỄỂ .ẵ ……Ễẽ .…ẵẳẫeẵ ã…ẵS %: … .. . ..ĩ Ễlễ<Ễẳẵỏwủẫễ Bayer (South East Asia) Pte Ltd 63 Chulia Street ocec Centre East. 14… Floor Singapore 049514 ……de LSoum East Asia) Pte Ltd %? fìhutia Streetth JLZBL; Centre East, 14 Floor Singapore 049514 R. Thuốc bán Jheo đơn ' ® Stwarga Viên nén bao phim Bayer Pharma AG Thânh phẫn Hoạt chẩt: Mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg regorafenib. Các tả dược: Lõi viên không bao: Cellulose vi tinh thể, Croscarmellose natri, Magnesi stearat. Povidon, Silica colloidal khan Mảng bao phim: Oxyd sắt đò, Oxyd sẳt vảng, Lecithin (xuất nguồn từ đậu nảnh). Macrogol. cồn Polyvinyl thủy phân một phân. bột Tale, Titan dioxyd Mô tả Viên nén bao phim. Viên nén bao phim mảu hồng nhạt. hình bầu dục vởi chiều dải 16 mm và chiều rộng 7 mm với chữ 'BAYER' được dập nôi ở một bên và '40' ở phía bên kia. Chỉ định Stivarga dược chi dịnh để điều trị cho những bệnh nhân ung thư đại trực trảng (colorectal cancer - C RC ) di căn trước đó đã được điều trị bằng. hoặc không được coi lả ứng cử vỉên để sử dụng phảc đổ hóa trị có dẫn xuất fiuoropyrimidin. liệu phảp kháng VEGF, và một liệu phảp khảng EGFR nếu bệnh nhân có tuýp KRAS hoang dã. Liều dùng và cách dùng Stixạrga phai được kẻ đớn hới hác si cớ kinh nghiệm sử dụng hớa trị liệu diếu trị ưng thư. Cách dùng Dùng đường uống cnế độ Iiểu Liều khuyến cảo lả 160 mg regorafenib (4 viến Stivarga. mỗi vỉẻn chứa 40 mg regorafenib). uống một lân môi ngảy trong 3 tuân diếu tri, sau dó nghi diều trị 1 tuần để tạo thânh một chu kỳ 4 tuần. Stivarga nên được uống cùng thời điếm mỗi ngảy. Cảc viên thuốc phải dược nuốt nguyên viên với nước sau một bữa ăn nhẹ. Nêu quên một liêu Stivarga. sau đó nên uỏng lại trong cùng một ngảy ngay sau khi bệnh nhân nhớ ra. Bệnh nhân không nên dùng hai liêu trong cùng một ngảy đê bù đắp cho lỉểu dã quên. Nên tiếp tục đỉều trị khi vẫn thấy có lợi ích hoặc cho đền khi xảy ra độc tính không thế chấp nhận được (xem phần 'Cảnh bảo đặc biệt vả thận trọng'). /ịb StLvargalC C DSS/OSl 1 12/P1 VNO4 1 f-Javi )( Bénh nha`… có tình trạng toi… thán LPS) bằng 2 hoảc cuo hon được loụi … khoi nghiến cứu lâm sảng. Co L'Ẻil LL điL~ Iiệu trên bệnh nhân có Ciìl sớ 1’8"»2. Hiệu chỉnh liều Có thế cần ngừng vả | hoặc giảm liếu dựa trên an toản vả khả năng dung nạp cúa từng cá thể. Hiệu chinh 1iếu được ảp dụng theo từng bậc 40 mg (một viên). Liều khuyến cảo hảng ngảy thẩp nhất lả 80 mg. Liều dùng hảng ngảy tối đa là 160 mg. Đề khuyến cáo hiệu chinh liếu vả cảc biện phảp ảp dụng trong trường hợp có phản ứng da lòng bản tay- chân (Hand Foot Skin Reaction- HFSR / - Hội chứng tay — chân / hội chửng loạn cảm đó lòng bản tay- bản chân). xem Bảng 1. Bảng 1: Hiệu chỉnh liều vả cảc biện phảp được khuyến nghị đổi với hội chứng tay-chân (HFSR) Mức độ độc tính trên da Xuất hiện Hiệu chỉnh liều vã cảc biện pháp được khuyến nghị Mức độ 1 Xuất hiện bất kỳ Duy trì liều dùng và ảp dụng ngay các biện phảp hỗ trợ để lâm lẩn nảo giảm triệu chứng. Mức độ 2 Xuất hiện lần đầu Liều giảm 40 mg (một viên) và ảp dụng ngay cảc biện phảp hỗ trợ. Nếu không cải thiện mặc dù đã giảm liều, tạm ngừng điều trị tối thiều lả 7 ngảy, cho đến khí độc tinh được giải quyết về mức 0- 1. Việc tăng một mức liếu 1ả được phép theo quyết định cùa bảc sĩ điều trị. Không cải thiện Tạm ngửng đỉểu trị cho đến khi độc tính được giải quyết về mức trong vòng 7 ngảy 0-1. hoặc xuất hiện lẩn Khi trở lại điểu trị, giảm 1iếu 40 mg (một viên). 2 Việc tăng một mức liều lá được phép theo quyết định của bảc sĩ đỉều ni. Xuất hiện lần thứ 3 Tạm ngừng điều trị cho đển khi độc tính được giải quyết về mức 0-1. Khi trở lại diều ni, giám liếu 40 mg (một viên). Việc tăng một mức liếu lá được phép theo quyết định cùa bảc sĩ đỉều trị. Xuất hiện lần thứ 4 Dừng điếu ni Mức độ 3 Xuất hiện lẩn đầu Áp dụng ngay các biện pháp hỗ trợ. Tạm ngừng điều trị it nhất 7 ngảy cho đến khi độc tính được giải quyết về mức 0-1. Khi điều trị lại, giảm Iiều 40mg (] vỉên). Việc tăng một mức liều lá được phép theo quyết định cùa bảc sĩ điều trị. Xuất hiện lấn thứ 2 Áp dụng ngay cảc biện pháp hỗ trợ. Tạm ngừng diển trị ít nhất 7 ngảy cho đến khi độc tinh được giải quyết về mức 0-1. Khi đỉều trị lại, giảm liều 40mg (] viên). Sttvarga/CCDSSIDSI [ 12/“P1 VN04 01 r( Mức độ độc tính trên da Xuất hiện Hiệu chỉnh liều và các biện phảp được khuyến nghị Xuất hiện lần thử 3 Ngừng điều trị Các cảch hiệu chỉnh 1iếu vả các biện phảp cần ảp dụng được khuyến nghị trong trường hợp các xét nghiệm chức năng gan xấu đi có Iiên quan đến trị Iiệu bằng Stivarga. xem bảng 2 (cũng xem phần 'Cảnh bảo đặc biệt vả thặn trọng“ ). Bảng 2: Các bỉện pháp vả cách hiệu chỉnh liền được khuyến cáo trong trường hợp có bất thường về các xét nghiệm chức năng gan liên quan đến thuốc Tăng ALT vâ/ hoặc AST Xuất hiện Các biện pháp và cách hiệu chỉnh liều dược khuyến nghị S 5 lần giới hạn trên bình thường (ULN) (tối đa mức độ 2) Lần xuất hiện bất kỳ Tiểp tục diều trị Stivarga. Giảm sảt chức năng gan hảng tuần cho đến khi các enzym transaminase trở về mửc < 3 lần ULN (Mức độ 1 ) hoặc trở về mức trước điều trị. › 5 lần ULN đến 5 201ần ULN (Mức độ 3) Lần xuất hiện đầu tiên Tạm ngừng điểu trị Stivarga. Giảm sát chức năng gan hảng tuần cho đển khi cảc enzym transaminase trở về mức < 3 lần ULN hoặc trở về mức trước điếu trị. Bắt đầu dùng lại: nếu lợi ích lớn hơn nguy cơ độc tinh trên gan. khới đẩu lại điếu trị với Stivarga , giám Iiều đi 40mg (] viên) vả giảm sát chức năng gan hảng tuấn trong it nhắt 4 tuần. Tái xuất hiện Ngừng hẳn việc điều trị bằng Stivarga. › 201ần ULN (Mức độ 4) Lần xuất hiện bất kỳ Ngừng hắn việc điều trị bằng Stivarga. › 3 lằn ULN (Mức 2 hoặc cao hơn) kẻm theo bilirubin › 21ẩn ULN Lấn xuất hiện bất kỳ Ngừng hắn việc điểu trị bằng Stivarga. Giảm sát chức nãng gan hảng tuần cho đến khi giải quyểt hoặc trở về mức trưởc điều trị. Ngoai lê: Các bệnh nhân bị hội chứng Gilbert’s có tăng transaminases cấn được điều trị như khuyến cáo ở trên đối với riêng dắu hiệu tăng ALT vả/hoặc AST. Thông tin bổ sung về cảc đổi tượng bệnh nhân đặc biệt Các bệnh nhân suy gan Không quan sát thấy có sự khảc biệt lâm sảng quan trọng về sự phơi nhiễm giữa các bệnh nhân có suy gan nhẹ (Child-Pugh A) hoặc bệnh nhân suy gan trung binh (Child—Pugh B) so với các bệnh nhân có chức nảng gan bỉnh ihường. Không cần điều chinh liểu ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình. liỡp Smarga/CCDSSIOSI l 12/P1VN04 Khuyển cảo giảm sát chặt chẽ an toản trên những bệnh nhân nảy (xem thêm phần "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng" vả ~"Đặc điêm dược động học”). Stivarga không được khuyến cảo sử dụng ở những bệnh nhân suy gan nậng (C hild-Pugh C) vì Stivarga chưa được nghiên cửu trong nhỏ… đân số nảy. Bệnh nhân suy thận ` ~ Trong cảc nghiên cứu lâm sảng. không quan sát thẩy có sự khảo bỉệt về tính phơi nhiêm. an toản hoặc hiệu quả giữa cảc bệnh nhân suy thận nhẹ vả bệnh nhân có chức nãng thận binh thường. C ảo dữ liệu dược động học còn hạn chế cho thấy không có sự khảo biệt trong sự phới nhỉễm ở nhũng bệnh nhân suy thận trung bình. Không cần điều chinh liếu ở những bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (xem thêm phần “Đặc điếm dược động học’). Không có dữ lỉệu lãm sảng cho cảc bệnh nhân Suy thận nặng. Người giả ’l`rong cảu nghìén cưu lảni >ễìlìg, ixiìỎTiể có sự khác nhau đi'LLLg kế trong phơi nhiễm. tinh an toản hoặc hìệLi quả được quan <át giữa bệnh iih£uL giả (L'uới J_-65) vả bộnh nhân Lnè. Có rắt Í1 thỏng tin ở bộnh nhân Ii`ỗT) 75 tuôi. Trẻ cm Khòng đưng Stivưrga ớ bệnh nhi trong cht định Ling thư đại trực Lrẩ1ng. Chống chỉ định Bệnh nhản quả mẫn vơi hoạt chủt L :) hải kị. Lhiinh phần tả được nản trong cớng thừc thước. Cânh bảo đặc biệt và thận trọug khi sử dụng Ca'c tác dụng trên gan Những bẩt thường về xẻt nghiệm chức nâng gan (a]an'me aminotransferase -ALT, aspartate aminotransferase —AST vả bilirubin) thường được quan sát ở những bệnh nhân được điểu trị với Stivarga. Những bất thường nghiêm trọng về các xét nghiệm chức nảng gan (mức độ 3 đến 4) và rối loạn chửc năng gan với cảc biểu hỉện lãm sảng (bao gồm cả tử vong) đã được báo cáo trên một tỷ lệ nhỏ các bệnh nhân (xem phẩn “Tác dụng không mong muốn’). Khuyến cảo thục hiện xe't nghiệm chừc năng gan (ALT. AST vả bilirubin) trước khi bắt đầu điếu trị Stivarga vả giám sảt chật chẽ (ít nhắt 2 tuẳn/lần) trong vòng 2 thảng đầu điếu trị. Sau đó, nến tiếp tục giám sảt định kỳ it nhất là hảng thảng và khi có chỉ định lâm sảng. Regorafenib lả một chẳt ức chế men uridine diphosphate glucuronosỵl transferase UGTIAI (xem phần 'Tương tảc với cảc thuốc khác vả cảc dạng tướng tác khác'). Tăng bilirubin gián tiếp (không Iiến hợp) nhẹ có mẻ xảy ra ớ cảc bệnh nhân bị hội chứng Gilbert. Đối với những bệnh nhân có xét nghiệm chức năng gan xẩu đi có thế do điều trị bằng Srivarga (ví dụ khi không có nguyên nhân năm khảc rõ ráng. như tắc mật sau gan hoặc tiến triến của bệnh). cần tuân thử việc điều chỉnh liều vả những lời khuyến vế giám sảt trong Bảng 2 (xem phẩn “Liều dùng vả cách dùng’ - mục ~Hiệu chinh1iếu’). Cần giảm sát chặt chẽ về an toản chung trên các bệnh nhân có suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần 'Liếu dùng vả cảch dùng` — mục “Bệnh nhân suy gan’ vả “Đặc đỉếm dược động học’). Stivarga không được khuyến cảo sử dụng ớ những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C) vi Stivarga chưa được nghiên cứu trong nhóm dân số nảy và sự phơi nhiễm có thể bị tăng lên ở những bệnh nhân nảy. Ắẩừ StivargulCCDSẳ/OSI l 12:1’1 VNU4 4 ưẵÒwỆ Rệưh nhân có khối n đột biện KRAS ơ nhửng bệnh nhân có khối u đột biện KRAS. thi ginn sớng bệnh không tìến LJ-iện (PFS ; được ghi nhịn cớ cai thiện đáng kế vả hiện qua trến sớng còn toi… bộ (05) đã được ghi nhận lả Lhấp hơn về mặt =,ồ iượng (xem phần "Các đậc tính dược lưc hợc"). Do độc tinh liên quan đến điếu trị lả đáng kẻ. cảc bác Sĩ Liên dảnh giá một cách cắn thận lợi ich vả mi m h`ni kế Loa regorafenib () bệnh nhân có khối u đột biến KRAS Xuất huyễt Stivarga có liên quan đến tăng tằn suất các biến cố chảy mảu. đôi khi gây từ vong. (xem phần “Tác dụng không mong muốn’). Cần giảm sát số lượng các tế bảo mảu vả eảc thông số đông máu trẻn những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ chảy máu. và trên những bệnh nhân đỉều trị với cảc chẳt chống đông (như warfarin) h0ặc dùng các sản phẩm điều trị đồng thời khác ]ảm tăng nguy cơ chảy mảu. Trong các trường hợp chảy mảu cẳn can thỉệp y tế khắn cẳp. nên cân nhắc ngừng hẳn Stivarga Thiếu mảu cục bộ và nhồi máu cơ tim Stivnrga cớ [iến quan với sự gia tăng tẩn sưắt mắc mới bệnh tim thiều mé… cục bộ vả nhồi mé… eo tim (xem phẳn “Tác Lỉụng khỏng Lnnng mướn’ở. Bệnh nhác đau thăt ngực không ỏn định hoặc ccm đau thăt ngục mới khới phát (trong vong 3 iháng bắt đỄLLL điếu trị Stivarga). nhồi máu cơ tim gần đây ('ưong vong 6 tháng hẳt đấu đỉều lrị Stivarga) LL`L bệnh iihiìn có phân độ suy lim NYHA 11 hoặc cao hớn bị ioại khoi nghiên cớu iâm sảng Bệnh lìiìẩlì có tiến sư bệnh Lim Lhiếư mún cục hộ Lớn được theo dỏi các đắn hiệu vả triệu chứng iảm sảng cưa bệnh tim thiếu LLLL’LLL cục bộ. 0 nhưng bệnh nhảm có bệnh tim thiếu máu cục bộ VảỮìOậC nhỗi mảu cớ Lim tiến triến. được khuyến cáo sư đụng ngẳt quãng Stixarga cho đến khi bệnh được giái quyết. Quyết định tải điếu trị St'i’vizrga phải đưa trẻn xem xét cắn thận những lợi ich vù rùi ro tiềm tảng cún Lng bệnh nhản. Nón chảtn đưt điếu trị Slìvarga nếu không có hướng giải qu_x LỄt. Hội chứng hệnh Lý chẩt trắng não có hổi phục (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrnme) Hội chửng bệnh lý chất trắng não có hồi phục (Reversiblc Posterior Leukoencephalopathy Syndrome — RPLS) đã được bảo cảo có liên quan với việc điều trị Stivarga (xem phần “ Tảo dụng không mong muốn". Các dấu hiệu và triệu chủng của RPLS bao gồm co giật, đau đầu, tình trạng rối loạn tâm thần, rối loạn thị giảc hoặc mù vỏ não, có hoặc không có kèm theo tãng huyễt ảp. Chẩn đoán xảo định RPLS cẩn chụp ảnh não. Ở những bệnh nhân xuất hỉện RPLS, ngừng sử dụng Stivarga. cùng với kỉểm soát tảng huyết ảp vả điếu trị hỗ trợ cảc triệu chứng khảo. Chưa rõ tinh an toản của việc bắt đẳu sử dụng Iại Iiệu pháp Stivarga ở những bệnh nhân trước đó trải qua RPLS. Thi'mg vả rò đường tiêu hóa Thủng vả rò đường tiêu hóa đã được bảo cảo ở những bệnh nhân được điều trị với Stivarga (xem phần 'Tác dụng không mong muốn`). Những sự cố nảy cũng được biết lả cảc biến chứng thường gặp 1iến quan đến bệnh ở những bệnh nhân có khối u ảc tính trong ổ bụng. Cần ngừng Stivarga ở những bệnh nhân bị thủng hoặc có lỗ rò đường tiêu hỏa. Chưa biết về tính an toản cùa việc bắt đầu sử dụng Iại Stivarga sau khi bị thủng hOặc rò dường tiêu hóa. Tăng huyết áp động mạch Stivarga có iiên quan với tăng tần suất mẳc tăng huyết ảp động mạch (xem phần 'Tác dụng không mong muốn’). Cẩn kiểm soát hưyết ảp truớc khi bẳt đầu điều trị với Stivarga. Khưyến Cảo theo dõi huyết áp và điều trị tăng huyết áp theo hướng dẫn điều trị chuẩn. Trong trường hợp tăng huyết áp nặng Stivargai'CC'DSẵlũã] 1 1211²1 VNO4 5 m;Lr-ẹ hay kẻo dải cho dù đã điều trị đầy đù. nên tạm ngừng Stivarga vảJ'hoặc giảm liều theo quyết định của bảo sĩ đìếu trị (xem phẳn “Liều lượng vả cảch dùng’ — mục “Hiệu chỉnh liều`). Trong trường hợp của Lãng huyết áp kịch phát. nên ngừng sử dụng Stivarga. Cảc biến chứng trên việc Iảm Iảnh vết thương Không có nghiến cứu chính thức được thực hỉện về tác đụng cùa Stivarga trên việc lâm lảnh vết thương. Tuy nhiên. do các sản phẳm điều trị có đặc tính chống tạo mạch có thề ức chế hoặc ảnh hưởng đền sư lảm lảnh vết thương- khuyến cảo tạm thời ngừng Stivarga vì lý do thận trọng ở những bệnh nhân phải có phẫu thuật lởn. Kinh nghiệm lâm sảng về thời gian bắt đằu iại điếu trị sau can thiệp phẫu thuật lớn còn hạn chế. Vì vặy. quyết định tiếp tục điếu trị Stivarga sau một can thiệp phẫu thuật lớn cần phải dựa trên đảnh giả lâm sảng về tinh trạng lảnh cùa vết thương. Độc tính trên da Phản ứng da 1òng bản tay- bản chân ( HFSR l palmar-plantar erythrodysesthesia synđrome) vả phảt ban là cảc phản ứng có hại trên đa thường gặp nhất cúa Stivarga [xem phần *Tảc dụng khỏng mong muốn’). Cảc biện phảp phòng ngừa HFSR bao gồm điếu trị cảc vết chai vả sử dụng đệm giảy vả găng tay để ngăn chặn áp lực ấn mạnh lên gan bản chân và lòng bản tay. Điều trị HFSR CÓ thế bao gổm việc sử dụng các loại kem cớ tảo dụng tiến sừng (ví dụ như kem có urê. salicylic acid. hoặc alpha hydroxy] acid- được bội một cách vừa đủ chi trên các khu vực bị ảnh hướng) và cảc loại kem dưỡng ấm (được bôi rộng) đế lảm giảm triệu chứng. Giảm liều vả / hoãc ngùng tạm thời Stivarga, h0ặc trong các trường hợp nặng hay kéo dải, cần cân nhắc ngùng lâu dải Stivarga (xem phẳn “Liều lượng vả cảch dùng’ — mục ”Hiệu chinh liếu’). Cảo bẩt thường về xét nghiệm sinh hỏa và chuyển hóa Stivarga có liên quan đển tăng tằn suất có bắt thường về điện giải (bao gồm hạ phosphate mảu. hạ calci mảu. hạ natri máu vả. hạ kali mảu) vả các bất thường về chuyển hóa (bao gổm cả tăng hoóc môn kích thích tuyển giáp. lipase vả amylase). Những bất thường nói chưng lả từ nhẹ đến trung bình. không liên quan đến biền hỉện lâm sảng. vả thường không cần tạm ngừng thuốc hoặc giảm liều. Khuyến cáo cần giảm sát các thông số sinh hóa vả chuyển hóa trong quá trình điếu trị Stivarga vả ảp dụng các biện pháp điều trị thay thể phù hợp với các hướng dẫn thực hảnh lâm sảng nểu cần. Tạm ngừng hoặc giảm liều hoặc ngưng vĩnh viễn Stivarga cần được xem xét trong trường hợp bất thường đảng kể kéo dải hoặc tải phát (xem phằn “Liều lượng vả cảch dùng " — mục “Hỉệu chỉnh liếu’). Tương tác với th uốc khác và các loại tương tác khác Chẩt ức chế J căm ứng CYP3A4 Số lỉệu in vítro chi ra rằng regorafenib dược chuyến hóa bởi cytochrome CYP3A4 vả uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGTIAO. Dùng ketoconazole (400 mg trong 18 ngảy). một chẳt ức chế CYP3A4 mạnh. với một liều duy nhất regorafenib (`160 mg vảo ngảy 5) dẫn đển sự gia tăng phơi nhiễm regorafenib trung bình (AUC) khoảng 33%. và giảm sự phoi nhiễm cưa các chẳt chuyền hóa có hoạt tính. M-2 (N-oxit) vả M—5 (N-oxide vả N— desmethyl) trung bỉnh khoảng 90%. Cẩn trảnh sử dụng đồng thời thuốc ức chế mạnh hoạt tinh C YP3A4 (ví dụ như clarithromycin. nước ép bưởi, itraconazole, ketoconazole. posaconazole, telithromycin vả voriconazole) vì ảnh hưởng cưa chùng trên sự phới nhiễm với trạng thải ốn định của regorafenib vả các. chất chuyến hóa cùa nó (M-2 Vả M -5`) chưa được nghiên cửu. StivargaJCCDSỉ'iìẳl 1 12fPI VNO-i ô Dùng rỉfampin (600 mg trong 9 ngảy), một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh. với một liều duy nhắt regorafenib (160 mg vảo ngảy 7) dẫn đến lảm giảm AUC cùa regorafenib trung bình khoảng 50%. tăgng 3 đến 4 lẳn phơi nhiễm trung binh cùa chẩt chuyến hóa có hoạt tinh M-S, và không thay đôi phơi nhiếm cùa chắt chuyến hóa có hoạt tỉnh M-2. Cảc chất cảm ứng mạnh hoạt tính CYP3A4 khảc (ví dụ như phenytoin, carbamazepine. phenobarbital) cũng có thể lảm Lãng chuyển hóa regorafenib. Do sự giảm nồng độ trong huyết tượng của regorafenib có thể dẫn đến giảm hiệu quả. cần trảnh sử dụng cảc chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4. hoặc nên xem xét lưa chọn một thuốc thay thế khi dùng đồng thời. khỏng có hoặc rất ít có khả nâng câm L'mg CYP3 A4. Cơ chẩt UGTIAI vả UGTIA9 Số Iiệu in vitro cho thẳy regorafenỉb cũng như các chất chuyến hóa hoạt động cùa nỏ M—2 ức chế glucoronỉn hóa trung gian bới uridine transferases glucuronosyl diphosphate UGTIAI vả UGTIAO. trong khi M-S chi ức chế UGT1A] ớ nồng độ đạt được trong cơ thể ở trạng thải ổn dịnh. Dùng regorafenib với một khoảng nghi dải S ngảy trước khi dùng irinotecan ]ảm tảng khoảng 44% AUC trung bình cùa SN-38, một cơ chắt của UGTIAI và lá một chất chuyền hóa có hoạt tính cùa irinotecan. Cũng quan sa't thấy có sự gia tăng phơi nhiễm trung bình AUC với ìrinotecan khoảng 28%. Điểu nảy cho thắy rằng việc sử dụng đổng thời regorafenib có thế lảm tảng phơi nhiễm hệ thống với cảc cơ chất của UGTIAI vả UGT1AO. Cơ chẩt BCRP (Breast cancer resistance protein : protein kháng ung thư vú) và P-glycoprotein Dữ lỉệu in vitro cho thẳy rằng regorafenib là một chất ức chế —BCRP vả P-glycoprotein. Điều trị đồng thời regorafenib có thế lảm tăng nồng độ trong huyết tương cùa cơ chất của BCRP, như methotrexate. hoặc cảc cơ chẳt cùa P-glycoprotein, như digoxin. Cơ chẳt chọn lọc cũa các phân nhỏm CYP Dữ iiệu in viJro cho thấy rắng regorafenib là một chất ửc chế cạnh tranh cùa các cytochrome CYP2C8. CYP2C9, CYP2Bô ở nống độ đạt được in vivo ở trạng thải ổn định (nồng độ đỉnh trong huyết tương là 8,1 micromolar). Tiếm năng ức chế in vỉtro đối với CYP3A4 vả CYP2C l 9 ít rõ rảng hơn. Một nghiên cứu lãm sảng thăm do cơ chất đã được thực hiện để đánh gỉá hiệu quả cùa 14 ngảy dùng regorafenìb vởi liều 160 mg trên dược động học các cơ chắt của CYP2CS ( rosi glitazone), CYP2CO (S— warfarin), CYP2C 19 (omeprazole) vả CYP3A4 (midazoiam). Dữ lìệtt dược động học cho thắy rằng regorafenib có thế được dùng đồng thời với cảc chẳt nến cvmcs. cvpzco. CYP3A4, vả CYP2C] 0 mà không có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sảng (xem thêm phẩn “Cảnh bảo đặc biệt và thận trọng'). Khảng sinh Phim ĩẵCh nồng dộ - lllÒ'i giun cho Lhắ;` regoratenib tả các chắt chuyên hớa cưa nó có thế trai qua tuần hoán gíƯ1-I'UỘI (xcm phần "Các đặc Linh được động học”). Việc ›iL'L đụng động thời với khzing ..em phần 5.2). Các thưốc gắn ncid tnật như choiest_vrantiit vả choicstngci có thế Lương Lác với L'chLưiibhib băng cảch hinh thảnh phức hợp khớng hờn Lan có thế anh thưLìg đến sư hẩp thLL ilnvậc tái hắp thu). vi vậy đẫn dến kha nảng giam SỰ phoi nhiếni. Ý nghia lảin séLng cLLJ'J những tướng tác Liêm tưng ná; iá không rỏ. nhưng co [i1L' đẩn đến giờ… hiện tịiliì L`L1ấ1 rcgoratenib StivargalCCDSẳ/OSI ] lZf'PI VNO4 7 Có thai và cho con bú Trảnh thai Phụ nữ có khả năng mang thai phái được thông báo rằng regorafenib có thể gây hại cho thai. Phụ nữ khả năng mang thai và nam giới nên đảm bảo sử dụng biện phảp tránh thai hiệu quả trong quá trinh điều trị và kéo dải đến 8 tuần sau khi hoản tắt điều trị. Phụ nữ có thai Khỏng có dữ liệu về việc sử dụng của regorafenib ở phụ nữ mang thai. Dựa trên cơ chế tảc dụng. regorafenib bị nghi ngờ gây ra tốn hại cho thai khi dùng trong thời gian mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thẳy có độc tính trến Sỉnh sản (xem dữ liệu 'Dữ iiệu an toản tiền lâm sảng’). Không nên sử dụng Stivarga trong thởi kỳ mang thai. trừ khi rõ rảng lả cần thiết vả sau khi xem xét cẳn thận những lợi ích cho mẹ vả nguy cơ cho thai nhi. Cho con bú Chưa biết liệu regorafenib/chất chuyển hóa có được bải tiết trong sữa mẹ hay không. Ở chuột. regorafeniblchắt chuyến hỏa được bảỉ tiết qua sữa. Không thể loại trừ nguy cơ cho 11'è bú mẹ. Regorafenib có thể gây hại cho sự tăng trường vả phảt triền cùa trẻ em (xem dữ liệu 'Dữ liệu an toản tiền lâm sảng’). Phải ngimg cho con bú trong thời gian đìều trị vởi Stivarga. Khả năng sinh sán Khõng có dữ liệu về tác dụng cưa Stivarga trên khả năng sinh sán ở người. Kểt quả nghiên cứu trên động vật cho thây regorafenib có thế Iảm giảm khả năng sinh sản của động vật đực vả cải (xem dữ líệu 'Dữ liệu an toản tiên lâm sảng`). Ẩnh hưởng trên khả năng lải xe hoặc sử dụng máy móc Không có nghiên cứu về những ảnh hưởng cùa Stivarga trên khả năng lải xe hoặc sử dụng mảy móc. Nếu bệnh nhân có cảc triệu chưng anh hưtnig đến kha nảng tập tl'Ltng vả phan L'mg khi điếu trị với Stit Lưgn. họ khớng được iái xe hn_v vịm hảnh máy móc chợ đến khi cớc Linh hướng giảm bớt. Tảc dụng không mong muổn Tỏm tắt thông tin về an toản Thông tin về an toản tông thề cùa Stivarga được dụa trên dữ liệu từ hơn 1.200 bệnh nhân được điều trị trong cảc thử nghiệm lâm sảng bao gồm dữ liệu pha 111 có đối chứng palcebo trên 500 bệnh nhân bị ung thư đại trực trảng di căn (CRC ). Phản ửng có hại cùa thuốc thường gặp nhẩt (>; 30%) ở bệnh nhân dùng Stivarga là suy nhược/ mệt mòi. phản ủng da chân-tay, tiêu chảy. giảm sự thèm ản và giảm lượng thức ăn. tăng huyết ảp. mắt gỉọng vả nhiễm trùng. Cảc phán ửng có hại cùa thuốc nghiêm trọng nhẩt ở những bệnh nhân đùng Stivarga lả tốn thương gan nậng. xuất huyết vả thùng đường tiêu hóa. Bảng các phản ứng có hại SttvmgalCCDSẵ/OSI 1 12!P1 VNO4 8 \i.…, … — Cảo phạn ứng có hại được báo cáo trong cảc nghiên cửu lâm sâng trên cảc bệnh nhân điểu trị bầng Stivarga được thế hiện trong Bảng 3. C hủng được phân loại theo các hệ cơ quan. Thuật ngữ MedDRA thích hợp nhất được sử dụng để mô tả một phản ứng nhắt định vả các từ đồng nghĩa của nó và bệnh lý liên quan. Phản ứng có hại cùa thuốc được phân nhóm theo tần suất. Cảo nhóm tần suất được xảc định bới cảc quy ước sau đây: rất thường gặp: z mo: thường gặp: 2 moo đến <1/10; ít gặp: z m, 000 đền <…00; hiểm gặp: mo, 000 đến



+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận