SaviProlol Plus HCT 5/6.25

__ _ JODt/Jit“ fflỄffl 00111£1110 csữ W cộnc ư cp 0ược 1111Ẩu s… tam… J.s.ci S°Vi Pf°'°' Plus HCT 5I6'25 Lô 2.01-02-03a KCNIKCX Tản Thuận. 0. 7, Tp.HCM ĐT: (08) 31100142 - 143 - 144 Fax: (00) 31100145 BỘYTỂ Mãu hộp /F CỤC ỀUẢN LÝ DUỌC _ .. … IE DUYỆT Ế Thuốc bản tneo dơn i .uẫ Salh ị II II Lân dáu:....ẾZ./. ..…l ....ZOAFf m un: ups Slllđ llllNđ 11111w1110 01111 20 '"ÙNII. Ull XOXIMO)! ICD'ZD-lũ'Z 01 (3'57' WIIUỦIAIIÌ IA VS WYHd obnc d0 Al ĐNOO Prolol z< HCTS/625 7 10 viên nén tròn bao phtm x 3 vi 611 "K f>› n.tcu Ylltủ mn vn Salt Proch Plus Thình phẩn : Mới viên chủ:: : Bin quin : N01 kho, nhiộtđộ kh0ng quá 30°C. T1ánh ánh sáng. Hydrochlorothiazide ........... 6.25 mg : _ _ _ ' _ Tớ được vửa đủ ..................... 1 111011 ou lì hưdno dơn sư duna Mc khi duna — Đi xa 6… tay cua Ire … ' … 1111111-6111110 cid 011111— 1.160 lượng . sơ 10 sx ! Batch m. : 1 Cách đũnu- Thện lmnợ- Tác đựng phụ : Nợin SX | Miợ. Date : X'm dọc trong tủ hưởng dản sủ dụng. Han đùng | Exp. Date : i i i Bis°°’°'°' h°…ifumml°…wusmg net: cituín: chs I SDX/Rcu. 116.: i Ế Prescription only medicine SaV: Prolol Hc1516.25 44 MmmWn 11 101011! mu; fJ'B'I' lllUUMIÌ 1110 WIW NQ 0N 7. 'ltlũ 'OO'S'I' 1VDILHEOVWHVHd IA VS 'Zdầlll llan llll 'l20~20110'1 '°N … ! 10 lilm—coated tablets 1 3 hlisters n / c ( lầmcslilu : Each tabe mnlains .' stongo : Keep in a dry place. do not stom above 30°C. ảisgprolol hemil'ummto ..... 5 mg Piotcd trom light. y rochlotothiazido 6.25 mg , Excipients q.s. iot ........ . 1 1.110… sl’dnuu“ - "W'mu'ưs IMIntlcns - Walnđlcatlcns - 11… cath th lulm … uu Il Il uu l Ilmge - Alnlnistntlu - Pmuttom - Keep “" “ nut °’ WM SIIOEIhets:Saocndmodleafbt TP. Hồ Chí Minh, ngây ới.. tháng 1.11. năm 2011: › Tổng Giảm Đốc 1 cữuc 11 cc Dược PHẨM sav1 (SJWJ.S.C) fflẮÍỌJ ÍỄfflÂffl ĐANG ỆỄỮ Lo 2.01—02—03a KCNIKCX Tân Thuận. 0. 7. Tp.HCM ĐT: (08) 3770014² — 143 - 144 Fax: (08) 37700145 saVi PI'OIOI Plus HCT 5l625 Mẫu nhãn vỉ ." cỀ- ~ Wg'“ ’s`ảm` ' ' * &i `J.'sỉé ' . —. . - ..... 111o. "“ SớIộSX: no: . " 8' Salh ' Pmlol Plus 11c1 5/6.25 Bỉsoprolol hemìlunnmtc 5 mg J Hydrochlorth 6.25 mg ; SA VI PttARIACEH'ICAI. J.S.Co. ' SaIlpharu J.S.C . WHO-GMP ` R' SaÙl 1 Pmlul Plus HCT 5/6.25 Bisoprolol hemìlumamte 5 mg : Hydrochlomthiazide 6.25 mg . ~”" cn 1:11 uưoc PHẨM sn v1 ` (ỦÌỄJ Savm J.s.c tua … mu 1u- GHP-WHO , c _ , . : ỂmiulPlus- hỂM Bboprolol hunifumte 5 mg Hydrochlorothỉazlde 6.²5 mg Sổ SA … mama… 15.011. 1 “_Ởf * Saan J.S.C …… WHO-GHP ’Ỹrsan g PrololPlus 11c1 sms Bbopmlol hemlfumamte 5 mg Ỉ Hydrochlorotthe 6,ẵ mg 1 mĩằị cn cp an PHẨM sa v1 1 ỉịỉr SaIụtarn J.S.C , Í … mù m mc GMP-WHO , " \ Ẹ .chll .................... … " 4 Ộ2Ể :_1ỵr,d TP. Hồ Chí Minh, ngây JX. tháng Ở 2012… `ễ Tổng Giảm Đốc ~—- Ê wzợ TỜ HƯỞNG DĂN SỬDỤNG muỏc Rx Thuốc bán theo đơn Víên nén ban phim SaviProlol Pius HCT 5/6.25 THÀNH PHÀN - Bisoprolol fumarate ..................................... 5,00mg - Hydrochlorothiazide .................................... 6,25mg - Tả dược vùa đủ ........................................... 1 viền (Anhydrous calcium hydrogen phosphate. Microcrystalline cellulose . Pregelatinized starch. Colloidal silicon dioxide. Magnesium stearale, Hypromellose 606. Polyethylene glycol 6000, Redfem'c oxide. Yellowferric oxide. Títan dioxide, Talc). DẠNG BẢO CHẾ: Viên nén … phim. nược LÝ & cơ cm: TẢC DỤNG ’ Blsoprololj'umarate (8) kết hợp Hydrochlorothlazlde (HCT) Bisoprolol fumarate (B) vả Hydrochlorotiưazide (HCT) đă được sử dụng riêng lẻ hoặc kết hợp để điều tri tăng huyết áp. Tác dựng hạ huyết áp cùa các hoạt chất nảy 1â hiệp 1ực; HCT 6,25mg 1ảm tăng đáng kềtác dụng hạ huyềt áp cùa bisoprolol fumarate. Tỷ lệ hộ ita1i máu của kềt hợp bisoprolol fumarate vả HCT 6,25mg (BIH) thấp hơn đáng kề so với HCT 25mg. Trong các thử nghiệm iám sâng của bisoprolol fumarate vả hydrochiorothiazide, mức trưng b1nh thay đổi hâm lượng kali trong huyềt thanh ở bệnh nhăn được điều ựi với kết hợp bisoprolol fumarate va hydrochioro4 thiazide 2,5mg/6.25mg-Smgló.ZSmg-10mg 6,25 mg hoặc giả được it hơn :: 0,1 mEq/L. Mức tnmg blnh thay đồi hâm lượng kali tron huyềt thanh của ctc bệnh nhân được điều trì với bất kỳ iiỄu bisoprolol kềt hợp với HCT 25mg lâm thsy đối từ 0.1 đến …0.3 mEq | L. Bisoprolol fưmarate la một thuốc chẹn chợn ioc betai (cardioselec-tt've) không có tinh ỏn đinh mãng đâng kế hoặc khỏng có tác dưng giống thền kinh giao cảm nội tại trong phạm vi liều điều tri. Ó liều cao (20mg), bỉsoprolol fumarate cũng ửc chế thu thề beta; nằm ở hệ cơ phế quân và mạch máu. Để giữ đuợc tinh chợn 100 tương đối, điều quon trọng 11 sử dựng liều tháp nhất cớ hiệu quả. Hydmchiorothioziớc lã một thuốc lợi tiều nhớm benzothiadiazine. Thiazide ánh hựớng đến cơ chế ớng thin cùa tái hảp thu chất điện giâỉ vả 1ảm tăng bải tiềt natri vả chloride với lượng gần tượn đương nhau. Tinh trang natri-niệu (natriuresís) sẽ gây ni m kaii thứ cấp. ° Blsoprolo! Bisoprolol la một thuốc chen chon iọc betai (D.) nhưng khớng có tinh chảt ộn đinh mtng vi khỏng có tảc dụng giộn thần kinh giao cảm nội tại khi dùng trong phạm vi liều đi u tri. Với liều thấp, biwproiol ức chề chợn iọc đáp ửng với kich thich adrenalin hhng cảch cạnh tranh chen thự thế 0, adrenalin cũa tim, nhưng it tác dựng trện thự thề beta; (112) adrenalin của cơ tron phế quán vả thânh mạch. Với liều cao (thí dụ 20 mg hoặc hơn), tinh chất chon 100 của bisoprolol trền thự thế 01 thường giâm xuóng vả thuốc sẽ cạnh tranh ức chề cả hsi thự thề 11, vi 01. , Bisoprolol được dùng đề điều tri tãng huyềt ấP— Hiệu quả cùa bisoprolol tuong đương với các thuốc chen beta khác. Cơ chế tác dựng hạ huyềt áp của bisoprolol có thể gồm những yếu tố sau: Giảm iưu lượn tim. ức chề thộn siải phớng renin vả giâm tác động của th kinh giao cim đi từ các trung tâm vộn mạch ớ não. Nhưng tác đụng nỏi bột nhất cùa bisoprolol IA lùm giớm tền sớ tim, ci lủc nghi lẫn 1ủc giing sức. Bisoprolol Ièm giảm iưu lượng của tim 1ủc nghi về khi găng sức, kệm theo it thity đòi về thế ttch máu tỏng ra trong mõì nhát bớp tim, vả chi la… tũng 11 áp lực nhĩ phải hoặc áp lực mao mạch phồi blt lủc nghi vả 1ủc gắng sức. Trừ khi có chống chi đinh hoặc người bệnh khờng đưng nạp được, thước chen beta đã được đùng phổi hợp với các thuốc ức chề men chuyền, lợi tiều vù glycosid trợ tim để điều tri sư tim do loạn chửc năng thất trái, đề lâm giâm suy tim tiền triền. Tác dựng tốt cùa các thuốc chen beta trong điều tri suy tim mạn sung huyềt được cho chủ yểu lả do ủc chế các tác động của hệ thền kinh giao cảm. Dùng thuốc chen beta lâu dâi, cũng như các thưốc ức chế mcn chuyền đềi, có thề lâm giãm các triệu chửng suy tim vả cải thiện t1nh trạng lãm sâng cũa người bị suy tim mạn. Các tảc dung tốt nảy đã được chứng minh ớ người đang dùng một thuốc ức chế men chuyền, cho thấy ức chề phối hợp hệ thỏng renin-angiotensin vã hệ thần kinh giao cám 111 các tác dựng cộng. _ Trong thử nghiệm lảm sảng có kiềm soát. bisoprolol fumarate được sử đựng như một iiều đưy nhất mỗi ngăy đă chửng minh lả một hoạt chất hạ huyềt âp có hiệu quả khi sử đựng một minh hoặc dùng đồng thời với thuốc lợi tiều thiaziđe. Cơ chế tác dụng hạ huyềt áp của bisoprolol fumarate chưa được thiết lập hoèn toản. Các yều tớ có thề tham gia hao gồm 1. Giám cưng iượng tim, 2. Ức chế sự phóng thich renine cũa thộn, 3. Giám tác động của thền kinh giao cảm đi từ các trung tâm vận mạch ớ não. Tinh chon lọc beta: của hisoproloi fumaratc đã được chứng minh ở cả nghiền cửu động vột vã người.Không có tác dụngờ liều điều ưì trện thụ thể beta -adrenergic được quan sát thấy. Nghiện cửu chức nãng phềi đã được thực hiện ở nguời t1nh nguyện kth mạnh, bệnh nhận hen vũ bệnh nhân hi bệnh phổi ưc nghẽn mũn t1nh (COPD). Liều dùng của bisoprolol fumarate đao động từ 5mg đền 60mg, ate-nolol 50mg —200mg. metoprolol tữ 100mg đền 200 mg vả proprano-iol 40mg-80 mg khi so sánh chúng với nhau. Nghiền cứu điện sinh hoá 6 người 66 chửng minh rằng bisoprolol fumarate lâm giảm đáng kề nhip tim, tăng thời gian phục hồi nút xoang, kệo dải thời gian nghi cùa nút nhĩ thất AV (airioventricular) vũ với sự kich thich tâm nhĩ nhanh. kềo dải thời gian đẫn truyền nút nhĩ thất. ° Hydrochlorotltlazlử H droc1orothiczide Về các thuốc lợi tiều thiazide iâm tăng bái ti t natri chloride vù nước kềm theo do cơ chế ức chế tái háp thu các ion natri vả chloride ớ ống lượn xa. Sự bâi tiềt cớc chát điện giải khác cũng tãng đặc biệt lù kali vả magnesi, còn caici thi giảm. Hydroclorothiaziđe cũng 1âmègiảm hoạt tinh mcn anhydmsẹ carbonic nện lảm tăng bâi ti t bicarbonate nhưng tác dụng nây thường nhỏ so với tác đựng bải tiềt c1~ vả khớng iim thay đềi đớng kề pH nước tiều. Các thiazide có tác dựng lqi tiều mức độ vừa phâi, vikhoáng 90% ion nctri đă được tái hảp thu trước khi đền ống lượn xa 1â vi tri chủ yều thuộc có tác dựng. Hydroclorothiazide có tác dựng hạ hưyềt áp. trước tiền có te do giảm thề tich huyêt tương vù đich ngoại hto iiệu qunn đến sự hit niệu natri. s… đó trong quá trinh dùng thuốc, tác dựng hạ huyềt áp tùy thuộc vâo sự giâm sức cản ngoai vi, thớng qua sự thích nghi dền của cảc mạch mủ trước t1nh trạng giâm nồng độ Na+. Vi vộy, tác dựng hạ huyềt áp của hydroclorothiazide thề hiện chộm sau 1 - 2 tuần. còn tác dụng lợi tiều xây ra nhanh có thề thềy ngay sau vAi giờ. Hydroclorothiaziđ lùm tũng tác đựng cùa các thuốc hạ huyết áp khớc. Tlnh trạng natri-niệu (natriuresls) sẽ gây ra mất kali thứ cấp. Hiệu ửng cấp t1nhcùc các thiszide được cho 11 kềt quâtừ việc giùm khói lượng máu vù cung lượng tim. gAy ra một tác dụng bâi tiềt natri niệu, mộc đủ cơ chề giãn mạch trực tiềp cũng đã được đề xuát Với điều tri 1111 titi @ .: /Ệx M’ỀỂ . <` L. M (mãn tinh), khối lượng thể tich huyềt tựong trở về h1nh thường nhưng giảm sức cản mạch ngoại vi. Thiazides khỏng ảnh hướng ớén huyết áp binh thường. Thựỏc bầt đầu tác động trong vòng 2 giờ sau khi đùng, tác dựng tối đa quan sát thấy ở khoảng 4 giờ vả ttc động kềo dâi đến 24 giờ. DƯỢC ĐỌNG nọc * Bỉsaprolol fumarate (B) kể! hợp Hydrochlorolhlazide (HCỦ Ở người tinh nguyện khóe mạnh, cả hai chất bisoprolol fumarate vả hydrochlorothiazide đều được hấp thu tốt sau khi uống. Không thấy có sự thay đồi sinh khi dựng cùa mỗi chẳt khi uống chung với nhau trong cùng một viên thuốc dưy nhất. Sự hắp thu cùa bisoprolol fumaratc vả hydrochlorothiazide khònỄ bi ảnh huởng dù dũng chung với thức ãn hay khỏng. N ng độ đinh trung binh trong huyệt tương cùa bisoprolol fumarate khoáng 9 nano gam! mL, 19nanogamlmL vả 36ng/mL xây ra khoảng 3 giờ sau khi ưống các liều 2,5mơ6.25mg, 5ng 6.25mg vit 10ng 6.25mg của viện kểt hợp, tương ứng. Nồng độ đinh trung binh trong huyềt tương của hydrochlorothiazide đạt 30nanogamlmL xảy ra khoảng 2,5 giờ sau khi ựộng viền kểt hợp. Tãng iiều iăm tờng tỳ iệ nồng độ trong hưyết tương cùa bisoprolol fumarate đã được quan sát giữa iiều 2,5 mg vả 5mg, cũng như giữa liều 5mg vã lOmg. Nửa đời thải trờ T'lz cùa bisoprolol fumarate trong phạm vi từ 7 giờ đến 15 giờ vả hydro-chlorothiazide khoáng từ 4 giờ đền 10 giờ. Tỳ 1ệ phẩn trăm iiều lượng bải tiết trong nước tiều khoảng 55% đối với bisoprolol fuma-rate vả khoảng 60% với hydrochlorothiazide. * Blsoprololj'umarate Bisoprolol fumarate hều như được hấp thu hoân toản qua đường tiều hoá. va chi qua chuyền hoi bước đều rất it nền sinh khả dụng qua đường uổng khoảng 90%. Sau khi uống, nềng độ đinh ưong huyết tương dạt được từ 2 - 4 giờ. Khoảng 30% thưốc gắn vùo protein huyết tương. Thức ăn 1thớng ảnh hướng ớén hấp thu cùa thuốc. Nửa đời thải trừ ớ huyềt tương từ 10 ớén 12 giờ. Bisoprolol hoa tan vừa phải trong lipid. Thuốc chuyền hoá ờ gan vả bâi tiềt trong nước tiều, khoảng 50% dưới đẹng không đềi vả 50% dưới dạng chất chuyền hoá ~ Ở người cao mồi, nửa đời đảo thải trong huyềt tương hoi kéo dâi hon so với người trề`tuồi, tuy nồng độ trung binh trong huyềt tương ớ t1ạng thái ộn đinh tang lền, nhưng không có sự khảo nhau có ý nghĩa về mức độ tich 1uỹ bisoprolol giữa người trẻ tưồi vả người cao tựỏi. ớ người cớ hệ sớ thanh thii creatinine dưới 40 milphủt, nừa đời huyềt tượng ưng gáp khotng 3 iần so với người binh thường. Ở người xơ gan, tốc độ thải trừ bisoprolol thay đỏi nhiều hợn vù thấp hon có ý nghĩa so với người binh thường (8.3 - 21,7 gỉờ). Sinh khả dựng tuyệt đối sau iiều uống lOmg bisoprolol fuch ớst 1thoing 80% Sự tmo đồi chất đềtí tiền của bisoprolol t'umarate đột khoảng 20%. Các hề sợ dược động hộc cùa bisoprolol t'umaratc đã được kiềm tra sau iiều đuỳ nhất vâờ trạng thái ổn đinh. Lien két với protein huyềt thanh khoảng 30% Nềng độ đinh hưyết tương xảy ra trong vờng 2 - 4 giờ sau khi dùng thuốc với các liều từ 2,5mg đền 20mg vi giá 111 đinh tnmg b1nh ớot tự 9nanogamlmL ờ liều 2,5mg đền 70nanogamlmL ờ liều 20 mg. Khi uống bisoprolol fumarate với chuẩn liều một lần mỗi ngtty se cho itét qui 111 nòng độ đinh huyềt tuong it biền ớỏi hon gấp hai iền. Nềng độ tỷ lệ thutn với iiều uộng trong khoảng từ 2.5mg đền 20mg. Nửa đời huyềt tuong ithotng 0 - 12 giờ vớ hơi dti hơn 6 11th bệnh nhân cao tưới, một phần do chức nitng thÊn giùm. Trcng thái ền đinh đụt được trong vòng 5 ngùy với li 11 dùng một Iền mỗi ngÀy. Trong cả hci nhóm người trẻ về người cao tuồi, độ'tich tự trong hưyềt tương thềp. yếu tố tich lũy khoảng từ 1,1 đền 1,3 vèlâ những gi đã được dự kiều từ nửa đời vi chựản liều cho mỗi ngảy một lều dùng thuộc. Bisoprolol fumarate được thải trữ như _nhau theo đườngthặn vả khỏng qua thộn, với khoảng 50%1iề11 dùng xưất hiện trong nước tiều đướỉ dẹng khớng đồi vù 50% dưới dạng các chất chuyền hớa khớng hoạt động Ở người,các chất chuyền hớa được biết ớén 111 bất tin đinh hotc khôn có hoạt tinh được 1ý . co it hơn 2% iiều đùng được bâi tiỄt qua phan. Các ớộc điềm dược động học của hni đồng phan đối h1nh (enantiomers) 11 tương tự nhen. Bisoprolol khờng bi chuyện hóa bời men cytochrome P… 11 D6 (debrisoqm'n hydroxylưse). Với các đỏi tượng có độ thanh thâi creatinine dưới_ 40milphủt, nửa đờihuyềt tươn tang lện khoảng gấp ba iầnso với người khỏe mạnh. ổ nhữn bệnh nhân bi-xơ gan,tỳ lệ thải trừ bisoproioithường bi n đốivâ chộm hon đáng kể so với đổi tượng khỏe mạnh, kệm theo nửa đời hưyết tựong khác nhau. từ 8 giờ đền 22 giờ. Ở những n ười cao tuỏi nồng độ huyềt tươngtrung binh ớ tmng thái n đinh được tũng ien, một phấn 11 đo độ thanh thải creatinine giảm. Tưy nhiện, khớng có sự khác biệtđáng kề về mức độ tich tựcủa biso-proioi được tim thấy giữa nhóm người trẻ vè người giũ. ° Hydrochlorothlazlde (HC? ' 1-1 drochicrothiozide được h p thu tốt(65% -15%) sau khi ư ng. Sự hấp thu của hydrochlorothinziđe giảm ớ những bệnh nhân bị suy tim sun huyềt. Nồng độ đinh huyềt tương quan sát được tmng vòng 1-5 giờ sau khi dùng thuốc về nằm trong pham vi 70 nanogam - 490 nanogam/mi sau iiều uốngtừ 12,5mg đền 100mg. Nềng độ trong huyềt tương có tinh tuyền tinh liền quan đền liều dùng. Nồng độ của hydrochlorothia-zidc trong toản bộ máu cao hơn 1,6 - 1,81ềnso với trong huyềt ,tưong. Liền kềt với protein hưyết thonh ới: được hớo cớo 10 khoảng 40% đền 68%.N1'10 đời thâi trừ huyềt tương được bớc cáo 111 khoing 6-15 giờ. Hydrochlorothiaziđe được đâo thâi chủ yều bãng đườn thện. Sau 11 11 uóng12.5mg đền 100mg. có khoảng 55%-11%1ih: dùng xuất hiện trcng nước tỉều về hơn 95% của iiều hấp thụ được bải tiềt qua nước tiều dưới dcng khớng đềi. Nồng độ trong huyềt tương của HCT gia tảng vã nửa đời thùi trừ bị kềo dầỉ Ở những bệnh nhân bi bệnh thộn. cÁc nữ LIẸU AN TOẶNTtEN LẦM`sANG Chất sinh ung thư . Bisoprololjumarale (B) vả Hydrochlorothiazide (HCT) Nghiền cửu dùi hạn đã khờng được thực hiện trện kềt hợp B+HCT. Blsoprololficmarate (B) Nghiền cửu dải h được thực hiện với bisoproioifưmarate đường u ng chưng với thức En ớ chuộtnhát 120 vit 24 thớng tuồi) vi chuột cóng (26 thớng tuềi). Kh0ng cớ hang chim về tiềm nang gty ung thu ớ chuột nhớt với đinh lượng li u iện đền 25,0mglkglngiy hoộe chuột cóng với đinh lượng iiều iện đền 125mg/ngngi . Tinh toán dựa trẽncơ sờ thề trong nhữn liều nay cao 625 1ền vù 3121ền. tương ửng so với 11 u tối đa khu cáo ớ người (MRHD) lả 20mg hay 0,4mg/kdngềy cho người cln nộng 50 kg. ttnh toán dựa trện cơ sớ diện tich hề mộtco thề, những liều nty cao ’gềp 591ền(ớ chuột nhắt) vớ 641ền (ở chuột cống) so với li u MRHD. Hydrochlorothlazide (HCT) Trong nghiền cửu hci năm nuôichuột nhắt vớ chuột 000 được thực hiện dưới sự bâo trợcủa Chương trinhChẵ @ 1111 00 o\ ! : //z`/m Sa 8 ²"ẩÍ độc Quốc gia Mỹ (NTP), hai nhớm chuột nhắt vả chuột cống được điều trị với iiều hydrochiorothiazidc iên đền 600mg vả 100 mg/ngngiy, tương ứng. Tinh tren cơsở txọng lượng cơ thể, những iiều nảy gấp 2400 iần (ở chưột nhắt) vả400 lằn (ở chuột cổng )so với liều MRHD cũa người, tức với liều hydrochlorothiazidc(12,5mglngảy) trong kềt hợp 8 + HCT. Tinh trên co sở diện tich he mặt co thê, những liều nảy gấp 226 iần (ở chưột nhắt) vả 821ẩn(ớ chuột cống) so với liều MRHD. Những nghiền cứu nây phát hiện không thấy cớ bằng chứng về khả nảng gây ung thư cùa hydrochlorothiazideớ chuột cống hay chưột nhăt cái, nhưng có bằng chứng không rõ rảng về khả năng gây ung thư gan cho chuột nhắt đực. Đột biến gen Bisoprololfumarate (B) vả Hydrochlorotht'azide (HCT) Khả nảng gây đột biền gen của kết hợp bisoprolol fi.1marate+hyđro-chlorothiaziđe được đảnh giá trong các thử nghiệm kiềm tra vi khuấn (Ames) về chủng đột biền gen, đột biền điểm vả xét nghiệm quang Isai nhiễm sảc thề trền tế bầo V79 chuột tủi má Trung Quôc vả thử nghiệm vi nhân ở chuột nhảt. Không có bằng chứng về khả năng gây đột biền trong cảc thử nghiệm in vitro vả in vivo kề trện. Bisoprololfumarate Tiềm năng gây đột biến của bisoprolol fumarate được đánh giá trong các thử nghiệm vi khuấn (Ames) về chủng đột biền gen, đột biền điềm vả xét nghiệm quan sai nhiễm sắc thể trên tề bâo V79 chuột túi má Trung Qu c, thử nghiệm kiềm 1111 tổng hợp DNA ttột xuất, thử nghiệm vi nhan ớ chuột nhảt vả khảo nghiệm di truyền tề bảo (cyio-genetícs) ở chuột cống. Không thấy có bằng chứng về khả năng gây đột biến gen trong cảc thử nghiệm 1'n vitro vả in vivo kề trện. Hydrochlorothiazide Hydrochlorothinzide không cho thấy có bằng chứng về độc tinh gen (genotoxíc) trongcác thử nghiệm in vilro khi sử dụng các chủng TA 98, TA 100. TA 1535,TA 1537 về TA 1538 cũa Salmoneila typhi-murium (thử nghiệmAmes), kỉềm tra các sai lệch nhiềm sẳc thề ưền tề bâo buồng trứng của chuột tủi má Trung Quóc(CHO) hotc trong xet nghiệm _… vivo khi sử dựng cảc nhiễm sắc thềtề bùo mầm chuột nhảt, nhiềm sẳc thể tùy xương chuột tủi má Trung Quớc vả ruồi giấm Drosophila cớ liền kết đền đặc điềm gen iộn gãy chết người. Kềt quả xet nghiệm dựớng tinh đã thu được trong thử nghiệm in vilro trao dỏi nhiễm săc_thề tựong can (CHO Síster Chromatid Exchange ảy vỡ nhiẽm săc thể.clastogenicity) vã trong thử nghiệm tẽbâo lympho chuột nhăt (tinh gáy đột biền gen), sử dựng nòng độ hydrochlorothia zide từ 43mcg đền 1300 mcg/mL. Kết quả xét nghiệm dương tinh cũng thu được tmng việc khảo nghỉệm Aspergi'llus nidulans khộng phân ly, sử dựng một nồng độ khộng xác đinh cũa hydrochlorothia-zidc. Suy giâm khi nilng sinh sin Bờoprololfumarate (B) vả hydrochlorolhiazide (HCT) Nghiền cứu về sinh sản ở chuột cống khòn cho thềy cớ bảt kỳ sự sưy giảm khá nãng sinh sản với sự k 1 hợpB | HCT ờ liều bisopro-loi ũ1marate lều đền 30mg/ kg] ngây kềt hợp với iiều hydrochloro-thiaziđc 75mg/kg/ngùy. Bisoprolol fumamte tinh trện cơ sớ trợng lượng cơ thề, những liều nây gảp 75 lân vi 3001ần, tựớng ứng so với liều tói tin khuyến cáo a+nc1 cho người (MRHD) .Hydrochlo—rothiazidc tinh tren cớ sớdiện tich bề mộtcơ thề. những liều nghiền cứu nây cno gâp 15 lền vá 621ầ11, tương ứng, so với itều MRHD eho người. Bisoprololfumarale Nghitn cữu sinh sim 6 chuột oộng khộns cho thềy htt kỳ suy giâm khả nhng sinh sản ở cớc liều blsoproloi fumame len ớén 150mg/ng ngùy. hotc ecc gtp 315 itn vè 77Iền so với iiều MRHD tinh trên cơ sở trợng iượng co thề vit điện tich bề mặt cơ thề, tượng ửng. . Hydrochlorothiazide H drochiorothiazide khong , cớ ânh hướng xấu đ n khả năng sinh sân cùa chuột nhũt vả chuột cống thông qua quan hệ tinh dực hoặc trong các nghiền cứu ở đó chủng được phoi nhiễm qua chế độ ãn uống với câc liều lện 100mg vả 4mg/kg/ngảy. tương ứng, truớc khi cho giao hối vũ trong suớt thai kỳ. Bội sỏ tương ứng 50 với liềưt i ớn khuyền cảo cho người 11 gấp 400 lần (chuột nhắt) va 16 iần (chuột cống) tinh_trền cc sớcùa trọng iượng co thề vè gấp 38 lần (chuột nhăt) vù 3,3 lền (chưột cống) t1nh trện cơ sở diện tich bề mặt cơ thề. Túc dụng gđy quá! thai Bisoprolol/itmarate (B) vả hydrochlorolhiazide (HCT) Ô chuột cống, bisoprolol fumarate/hyđrochlorothiazide (BIHC'I') kêt hợp khớng gay quiti thai ớ các 1iều bisoprolol fumat'atc ien đến 51,4mg/kg/ngảy kết hợp với Iiều hyđrochiorothiaziđe 128,6mg/ ng ngảy. Liều 1tẻt hợp bisoprolol fumarate+hydrochiorothiaziđe được sử dựng trong nghiền cứu chưột cống iả bội số so với liều khu ền cớo tối.đa cho người (MRHD) cao gáp 129 lều vì 514 1 tượng ửng tinh trên cơ sớ ượng lượng cơ thề vả 26 lền về 106 1ền, tương ứng tinh trên cơ sở bề một cơ thề. Sự kềt hợp thuốc gây ra độc tinh cho động vặt me (matemotoxic, tức iùm giăm trọn iượng co thề vả tiều thự thực phềm) xảy ra ớ các iiều ph i hợp B 5,7/HCI` 14,3 (mglkg/ngũy) vũ cao hon vã gãy ra độc tinh phôi (fetotoxt'c. tức tảng tiều phới muộn) ớ các liều 1tét hợp B 17,1] HCT 42.9 (mg/ kglngây) vù cao hơn. Độc t1nh c_ho động vệt mo 6 liều kềt hợp BIHCT cso gáp_ 14151 iền so với liều MRHD tương ứng, tinh trện cơ sở ượng lượng cơ thề vã cao gấp 3112 lần so với Iiều MRHD tương ứng t1nh trện cớ sớ điện tich bề mệt co thề. Độc tinh phới (|ètotoxi'city) của kềt hợp BIHCT xảy ra cao gAp-437112 lền so với liều MRHD tương ứn t1nh trện cơ sở trọng lượng cơ thề về gấp 9/35 iần so với ii u MRHD, tương ứng, tinh trện cơ sở diện tich bề mặt cơ thề. ờ thớ, sự 1tẻt hợp BIHCT không gớy quái thai 6 liều 810 |HCT 25 (mg/ kg] ngây). Bisoprolol fumarate vù hydrochlorothiazidc được sử dựng trong nghiền cứu ở thò không gây quái thai cao gấp 25/100 lền liều MRHD, tương ứng, tinh trền cơ sở trộng iượng cơ thề vù 10/40 lần liều MRHD, tương ứng, tinh trện eo sớ bề một cơ thề. Sự kềt hợp thuốc gãy độc tinh cho vệt me (maternotoxic, giảm trộng lượng cơ thề) xiy nt ớ iiều kềt hợp 131111c1 2,5 (ngng ngây) vả cao hơn vả độc t1nh phới (fetotoxlc, tang tiệu phội) xả nt ờ1iều kềt hợp momơr 25 tmg/kglngty). Bội sộ cũa 11 11 kềt hợp 11111c1 so với liều MRHD gty ra độc tinh cho vột me cao gả 2.5l10 tương ứng (tinh trện cơ sờ trong lượng co thề) vùg p 04101 (t1nh trền co sớđiện tich hề một cư thề) vả độc tinh phới (fetotoxicity) gấp 25/100 tượng ủng (tinh trện co sờ ượng iượng co thề) vũ gđp_ 10l_40 (tinh trện co sớ diện tich bề một cơ thề). _ Không có nghiền cửu đềy đủ về đ kiềm soát tềt với bisoprolol fưmarate vè hydrochloro ittzide ở phụ nữ mang thai. " Bisoprolol fumtưcte Vg hydrochlorothiuziđe nện được sử dựng thời kỳ mang thai chi khi lợi ich tiềm nũng biện minh 11 co cho thai nhi. Bisoprololjimarate Ô chuột cộng. bisoprolol fummte khớng ga quâi thciớ liều ien đền 150mg/k ngtiy, tửc cao gềp 315 lều vi 11 lều so với iiều khuyền cto t i đa cho người M1ưmtmn trện co sớ trợng Iuợng cc thề vũ diện tich bề một cơ thề. tương ửng. Bisoprolol fumarate ỉAy độc tinh phội (Ịètotoxlc, tttng tiều phòi muộn) ở mức li u 50mg/kg/ngảy) vù độc tinh cho vệt 323. ) .'IG' PH ìiiũ: -r ..… ii mc (maternotoxic, giâm tiêu thu iượng thức ãn và giảm tăng trong lượng cơ thề) ở mức iiều 150mg/kg/ngây. Độc t1nh phôi ớ chuột xảy ra cao gấp 1251ẩn so với liều MRHD tinh tren cơ sởtrọng lượng cơ thể vả gấp 26 lẩn so với iiều MRHD tinh trên cơ sở diện tich bề mặt cơ thể. Độc tinh cho vật mẹ xảy ra cao gấp 375 lần so với Iiều MRHD tinh trên cơ sở trợng lượng cơ thể vả gấp 77 lẩn so với liêu MRHD tính trên cơ sớ diện tich bề mặt cơ thẻ. . Ỏthò, bisoprolol fumaratc khỏng ây quái thaiở các liêu lên đến 12.5 mg/ngngớy, tức cao g p 31 lần vả 12 lấn so với liều MRHD tinh dựa trên trợng lượng cơ thể và diện tich bề mặt cơ thể, tương ứng,. nhưng gây chết phôi được (embryolelhal, tăng tiêu phôi sớm) ớ liều 12,5mg/ng ngảy. Hydrochlorothiazide Cho những con chuột nhẩtvâ chuộtcống mang thai trong thời gian thai phát triên cơ quan chinh (organogenesis) uống hydrochlorothia-zidc với lỉều lên đến 3000 vả 1000 ngngngảy, tương ứng. So với iièu MRHD cùa nguới những iièu nây cao gấp 12.000 iần (ở chuột nhắt) vả 4000 iản (ở chuột cống), t1nh dưa ưén trọng lượng cơ thẻ, vả gấp 1 129 1ấn (ở chưột nhắt) vã 824 lẩn (ở chuột cống). tinh dựa trêndiện tich bè mặtcơthề. ới không cho thấy có bằng chứng gãy hại đến thai nhi. Tuy nhiên. không có nghiên cứu đầy đủ vả có kiểm soát ở phụ nữ mang thai. Do cớc nghiên cứu sinh sản trên động vật không phải 1ủc nảo cũng giúp tiên đoản phản ứng ở người nên thưốc nây được sử dụng trong thời kỳ mang thai chỉ khi nâo thật sự cần thiểt. cni ĐỊNH mtu TRỊ -Kết hợp bisoprolol fumarate ị5.0mg) vả hydrochlorothiazidc (6,25 mg) được chi đinh & đi u tri tãng huyết ảp. La két hợp hai tác nhán hạ huyết áp với liều uống một lần mỗi ngảy : thuốc chẹn chợn lợc beta. tổng hợp (cạnh tranh chẹn thụ thể bch của tim, bisoprolol fumatatc) vả một thưốc lợi tiều nhóm benzothiađiazinc (hydrochlorothiazidc). - Tác dụng hạ huyết áp của các hoat chất nảy là hiệp lực. Hydrochlo-rotiũazidc liều 6,25 mg Iảm tăng đáng kẻ tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol fumaratc. 1.1tu LƯỢNG vA cÁcn DÙNG Thuốc nảy chi dùng theo sự kê dơn của bảc st Cách dùng: Thuốc dùng đường uống. Liều 1uựng : Liẹu pháp bisoprolol lả phương pháp ttièutri hiộu quảtãng huyết áp ở dãy liều 2,5mg đến 40 mg dùng một lần mỗi 11 ùy. trong khi hydto-chiorothiazidc có hiệu quả ởđãy li u 12,5mg-50mg. Trong cớc thử nghiệm iâm sảng điều ui két hợp bisoprolol] hyđro-chlorothiazidc khi sử dụng các iièu két hợp bisoprolol từ 2,5mg đển 20mg vi iièu hydrochlorothiaziớetiiớ.25mg đến 25mg, tác dụng hạ huyết ảp tảng theo tỷ lộ thuan với tãng Iiều của từng thânh phần. Các tác dụng phụ của bisoprolol 1ù một hỗn hợp các hiện tượng phụ thưộc via liều dùng (chủ yêu 11 nhip iim chậm,tièu chây, suy nhược vá mệt mỏi) vả các hiện 1qu độc_iộp với iiều (vi dụ thinh thoảng phát ban) vả của hydrochlorothiazidclù một hỗn hợp các sự kiộn phụ thuộc vùo liều (chủ yếu lù hạ kali máu) vâhiện tượng độc lập với liều (ví dụ có thề viêm tụy). hiệntương phụ thưộc vùo liều lượng xả ra phổ biến hơn nhiều so với cảc hien tượng dớc lộp với 1i u. P… 01 hướng ớln ớièu tri theo ớip_ ửng 11… mm Một bệnh nhtn oó huyết áp khớng iuèm soát được với các liều từ 2.5mg - 20mg bi50prolol hảng ngây có thế được ihay thề với kết hợp bisoprolol fumaratc+hydrochiorothiazidc. Bệnh nhân có hưyết ảp được ttièm soát đầy đủ với iièu 50mg h drochiorothiazidchùn ngây. nhưng cho thấy mất kali huy 1 đáng kè với phim ớỄ nảy,cóthế đạt được kiểm soáttương tự về huyết áp mả khòng cớ rối loan chất điện giải nểư chuyền sang dùng kết hợp bisoprolol fumarate+hydrochloro— thiazidc. ' Tri Iiệu khới đầu . Đicu tri hạ hưyết áp có thể được băt đẩu với liều thấp nhất của kết hợp bisoprolol ủmarate+hydrochlorothiaziđc 2.5 mg | 6.25 mg (BI HCT) uống 1 viên mỗi ngèy một iần. Sau chuẩn độ (cách quãng 14 ngảy) có th thưc hiện tăng liều với viên kết hợp bisoprolol fưmaratc +hyđro- chlorothiazidc iên đễn liều khuyến cáo tối đa 20mg/12.5mg (tức hai lần iiều lOmgõ.25mg) uổng mỗi ngảy một lần khi thich hợp. Tri liệu thay thế Sự kẻt hợp nây có thể được thay thế cho cớc thânh phân riêng 1e khi cẩn tăng iièu. . N ừng tri Iiệu N u muốn ngưng điều trì với bisoprolol fumaratc vả h drochloro-thiazidc, cần lẽn kế hoach đề đạt được dần dan trong thới gian khoảng 2 tuấn. Benh nhãn phâỉ được gỉám sát cẩn thộn. Bệnh nhân suy thặn hoặc gan Phải thận trọng sử dụng vè ớièu chinh iièu thoo chuẩn độ ớ bệnh nhân suy gan hoặc rối ioạn chủc năng thận. Vi khớng có dấu hiẹu cho thấy hydrochlorothiazidc có thẻ bi thấm tách vả có it dữ lieu cho thấy bỉsoproiol có thể thấm tách, khỏng cẩn thiét thay thế thuốc ớ benh nhin lọc than. Bệnh nhân cno tưổi , Lièu dùng ớièu chinh tren cơ sớ tuớitớc thường khỏng cần thiết, trừ khi có rối loạn chức năng thận hoặc gan đáng kẻ. Trong cảc thử nghiệm lâm sâng cỏ It nhất 210 bệnh nhân được điều tri với bisoprolol fumaratc két hợp hydrochlorothiazidc (HCT) có độ tuồi từ 60 trở len. HCT iâm tảng thém đảng kẻ tảc dung hạ huyết áp cùa bisoproiol ở nhũng bộnh nhân cao tuổi tãng huyết áp. Khớng có sư khâc biẹt tổng thẻ vè hiẹu què. hoac an toin được qua_n sảt thấy giữa cớc bộnh nhân cao tuỏi va bệnh nhớn ue tuới. Các bớc cáo kinh nghiệm lâm sùng đã xác đinh sư khớc biet trong đáp ứng thuốc giũa các bộnh nhân cao tưới vù trẻ hơn. nhưng độ nhay cảm của một số cá nhân iớn tuòi không thể ioaỉ trừ. Bệnh 1 nhân trẻ em: Không có dữ liệu đối với bisoproloi fumaratc vã hydrochlorothiazidc. cuònc CHỈ ĐỊNH ’ Bisoprolol Bisoprolol chớng chi đinh ở bệnh nhân có sớc do tim. suy tim cấp, suy tim chưa kiếm soát được bằng điều tri nền. suy tim độ 111 nặng hoặc đo 1V, bloc nhĩ - thẨt độ 1181 hoặc ba, VỀ nhip tim cham xoang (dưới 60 lphủt trước khi ớièu tri). benh mit xoang, hen nộng hoặc bệnh phỏỉ ~ phế quản mạn tinh tac nghớn nặng. Hội chủng Rcynaud nộng. Mẫn câm với biso rolol. u tuỳ thượng thận (11 tế bảo ưa crôm) khi chưa được đi u tri. * Hydrochlorothiazỉde _ Mãn cám với các thiazidc vè các dẫn chất sulfonamidc, bộnh gủt, tang acid uric huyết. chửng vớ niệu. bộnh Addison, chứng tãng calci huyết. suy gan vù thận nang. CẤNH BẢO vA THẬN TRỌNG KHI sử DỤNG Cánh báo : * Blsoprolol âux.tim \ả/ *ạỵ-1 ẻ~ẽ" ’ .., ' '…2' ị/éèJ/l *Àhi ả \ i 1 (a- . Nếu nghi ngờ có quá liều bisoprolol fumaratc vả hydrochlorothiazide thi nèn ngưng việc điều tri vả bệnh nhân cần được theo dõi chột che. Điều tii triệu chứng vả hỗ trợ vi khớng có thuốc giải độc đặc biệt. Một sô dữ iiệu hạn chế gợi ý bỉsoprolol t'ưmamtc không thể bi thấm tách, tương tự như vặy cũng không có dấu hiệu cho thấy hyđrochior-othiazidc có thể bị thẩm tảch. Các biện háp ớẻ nghi chung bao gồm gáy nôn vù/hoặc rửa dạ dùỵ. ư ng than hoạt tinh, hỗ trợ na hấp, điiềư chỉnh sự mất cân bãng dìch 1òng vì chất điện giải vả điều tri co giật. Can cứ vảo các tác động dược lý hộc dư kiển và khuyến cảo cho thuốc chẹn beta khác vù hydrochlorothia-zidc, các biện pháp sau đây cần được xcm xét khi thực hiện lãm sảng : Nhip tim chậm _ _ Tiệm tĩnh mạch airopine. Nêu đáp ứng chưa đạt, có thẻ dùng thận ượng isoprolerenoihoặc một thuòc khác có tảc đung lùm tãng. đỉềư nhip (chronoiropíc) tich cực._Trong một số trường hợp. đặt máy tạo nhip tim tạm thời đề kich thich tăng nhip. Họ huyết áp. Sốc Bệnh nhân khi nằm tư thế các chân nên được nâng iện. Trưyền dich tĩnh mạch ớẻ ớièu chinh cán bảng dich iỏng vù chất điện giải bi mẩt (kali, natri). co thế cần tiệm tĩnh mach glucagon hoặc một thuốc chủ vận alpha-adrenergic. Biốc tim (mức độ thứ hai ho_ac thứ ba) Bệnh nhân cấn được thco dỏi căn thận và được điều tti bằng dich truyền isoprotereno! hoặc đặt máy tạo nhip tim, nếu thich hợp. Sưy tim sung huyết Bãi đầu thưc hiện cảc biện pháp ớièu tri thông thường (tửc iâ dùng digitalis. thuốc lợi Iỉếư, thưốc lâm gíãn mach. iảm tăng lực co bóp cơ tim). Co thẵt phế quân Dùng một thuốc giãn phế quản như isopmterenol vâ/ hoặc amino-phylllt'ne. Hạ đường huyết Tiêm tĩnh mạch glucose. Giớm sớt y tẻ _ cm bang chất iòng va chât điện phân (đặc biệt 1a huyết thanh kali) vả chức năng thận phải được theo đõi cho đến khi binh thường hớa. ĐÓNG Gói : Hộp 3 vi- Vi 10 viện BẨO QUẢN : - Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C. Tránh ánh sáng TIÊU CHUẨN ẢP DỤNG : TiEu chuẩn cơ sở. HẠN DÙN_G : 36 thảng kê từ ngảy sân xuất. Saưẵmnưm 1aMN mtu mon vcu Dễ xa tịm tay của trẻ em. Đọc k hướng dãn sử dụng trước khi dùng. Nếu c ma… !hõng tin. xin hỏlý klến Bác s!. Sân xuất tẹi: - crv co PHẢN DƯỌC PHẢM SA v1 (siulnpmmu J.S.C) 1.0 2.01-02-03a KCNIKCX Tân Thuận, Q.7, TP.HCM Điện thoại : (84.8) 31100142-143-144 Fax : (84.8) 31100145 Tp. HCM, ngảy lfr tháng 0! năm 2014 KT. Tổng Giám Đốc - Giám Đốc (KH - CN).

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận