SaviProlol Plus HCT 2.5/6.25

\\ e— "' it Joe ÍẮtỸ :Ể - tị mẩtmmảmtnãsưmmữ cola w cv mc mln san taunuJ. s. ct SaVI Prolol Plus HCT 2.516.25 W Lò 2.01 -02-03a KCNIKCX Tân Thuộn,Q.1.ĩp HCM ĐT: (00) 3110014² — 14a - 144 Fax: toa) 01100145 BỘ Y TẾ Wu hộp ,' CỤC QUẨN'LÝ DƯỢC " … RÃP_HÊDJJYỆT J sậgrgẹ gu; ""WW ândãuz.MJ…Â…/…JOÁÝ , ỆẫễẫỄ ỂS SaVi ẵẳẳỄ ;Ể Pmlol HCT2.S/6.ZS .. 10 vưa nón tròn bno phim 1 3 vi mrnùnmnu \ M t … mnpln:uõiviindiủu licụin:Ndm.mtợtdơmngguđâưCĩdmtnhsánợ Bbcpmlclhemlhmb..….2ỏmg nuan … ! …]!!qlo- Hymouhuuuum ........... czs _ , _ Ttúlợcvửudủ ..................... tvntềẹi DuỦWIIÙÙỤMIủq—anntyulunl cuu maụ m.… sơnsxzmm: 1 ũciin- Nntoq- thlợnplợ: NoinXll|tợMr xămoomumơlnaìdum NahdmlEm.bmị gs~: Ể' .-Ể 5 =. . .=~ FS 8ẳ Ề lạ '1_ ẫẺsỗ iỂ - PI ? n-ca i ăs~ẵ ÌI ị'r- : : 5' Sự ' P ở Ễ8 … 10 tiIm-cutol tohlcts mu… I3ÌỈÍÚOI'S . 1 4 ý … M:Eoohhblotoontainsz W: Kmhađryphco. donotnxoúovoWC Bioopmlot homlhunuab 2.5 mg Procecttvun m Hyớt…iớu ......... 625mg Excbionhq.c.lu ............. lhbe … “W“ w-w- WMUWW— m—…-Mu- lWƯƯU'ƯW SlùBds:Snondondhdbt TRHồChiMinh,ngớyJJtháng1Qmim…ML ! @ cộm tv cv 1mc mlu sam imJ.s.ci Lò 2.01-02-03a KCNIKCX Tớn Thuộn, o. 1. Tp.HCM ĐT: (08) 31100142 - ua - 144 Fax: (08) 37700145 Mấu nhãn vỉ WWW Ạmưmnủuu 86I68K: m: m—_— onr-nnU & M m… rus— WWUIU m…ch I I … 11h … J.S.C mn—n- … fi … mm pin— m…zsq Wan mưmnủnu nnnuuu.c m—I—Iu … &… E … PHIM Pm- m…an WCổw mưunnhuu nu_nu.c m__n … & … Pnlnl PIISM TP. Hồ Chi Minh, ngây L5. tháng Tổng Glám Đốc mÃtmmc:ẽtmnlmrsữ SaVi Prolol Plus HCT 2.5/6.25 . .t.b “.Q/ffl ơ\ . '.-. ~ , ữĨo lịf~ặ.r\ . TỜ HƯỚNG DĂN SỬDỤNG THUỐC R: Thuốc bán theo đơn Viên nén bao phim SaViprolol Plus HCT 2.516.25 THÀNH PHÀN - Bisoprolol fumarate ....................................... 2,5 mg - Hydrochlorothiazide .................................... 6,25mg - Tả dược vữa đủ ........................................... 1 viên (Anhydrous calcium hydrogen phosphate. Mícrocrystalline cellulose 102, Pregelarinized starch. Colloidal sílicon dioxide, Magnesium stearate, Hypromellose 606. Polyethylene glycol 6000. Yellow ferric oxide, Titan dioxide. Tale). DẠNG BÀO cmt: Vien nén tròn bao phim. DƯỢC LÝ & cơ CHẾ: TÁC DỤNG * Bisoprololfiamarate (B) kết họp Hydrochlomthiazide (HCT) Bisoprolol fumarate (B) vả Hydrochlorothiazide (HCT) đã được sử dựng riêng 16: hoặc kết hợp để điều tri tãng huyềt áp. Tác dụng-hạ huyết áp cùa cảc hoạt chất nây là hiệp lực; HCT 6,25mg lùm tảng đáng kể tác dụng hạ huyết áp cùa bisoprolol fưmaratc. Tỷ 1ệ hạ kaii mảư cùa kết hợp bisoprolol fưmarate vả HCT 6,25mg (13/H) thấp hơn đáng kê so với HCT 25mg. Trong các thử nghiệm lâm sâng của bisoprolol fumarate vả hydrochlorothiazide, mức trung binh thay đôi hâm lượng kali trong huyết thanh (1 bệnh nhân được điều tri với kết hợp bisoprolol fumarate vả hyđrochlorothiaziđe 2,5mg/6,25mg-Smgl 6,25mg - 10mg/6,25mg hoặc giả dược it hơn st 0,1 mEq/L. Mức trung bình thay đồi hâm lượng kali trong huyết thanh của các bệnh nhân được điều trị với bất kỳ liều bisoprolol kểt hợp với HCT 25mg lâm thay đổi từ —0,1 đến —0.3 mEq | L. Bisoprolol fumarate là một thuốc chẹn chọn lộc beta. (cardioselec-tive) không có tinh ốn đinh mảng đáng kế hoặc không có tác dụng giống thần kinh giao cảm nội tại trong phạm vi liều điều tri. Ờ liều cao (20mg), bisoprolol fumarate cũng ức chế thụ thể betaz nằm ở hệ cơ phế quản và mạch máu, Để giữ được tinh chon loc tương đối, điều quan trong 1â sử dụng liều thẩp nhất có hiệu quâ. Hydrochlorothiazide là một thuốc lợi tiều nhóm benzothiadiazine. Thiazide ánh hưởng đến cơ chế ổng thận của tái hẩp thu chất điện giải và lảm tăng bâi tiểt natri và chloride với lượng gần tươn đương nhau. Tinh trạng natri-niệư (natriuresis) sẽ gây ra m t kali thứ cấp. * Bisoprolol Bisoprolol là một thưốc chẹn chợn lọc beta, (B.) nhưng khỏng có tinh chất ổn đinh mảng vả không có tảc dựng giốn thần kinh giao cảm nội tại khi dùng trong phạm vi liều ớiỄu tri. Với liều thấp, bisoprolol ức chế chọn lọc đáp ứng với kích thich adrenalin bảng cảch cạnh tranh chẹn thụ thể B1 adrenalin cùa tim, nhưng it tác dụng trên thụ thể beta; (Bz) adrenalin của cơ trơn phế quản và thảnh mạch. Với liều cao (thí dụ 20 mg hoặc hơn), tinh chẩt chọn lọc của bisoprolol trên thụ thể Bi thường giảm xuống và thuốc sẽ cạnh ưanh ức chế cả hai thụ thể 0, vit p,. Bisoprolol được dùng để điều trị tãng huyết ảp. Hiệu quả cùa bisoprolol tương đương với các thuốc chen beta khảc. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol có thể gồm những yếu tố sau: Giảm lưu lượn tim, ức chế thận giải phóng renin vả giảm tảc động“ cún th kinh giao cảm đi từ các trung tâm vận mạch ở não. Nhưng tác dụng nổi bật nhất cùa bisoprolol lả lâm giảm tẩn số tim, cả 1ủc nghi lẫn lủc gắng sức. Bisoprolol iâm giảm lưu lượng của tim lủc nghi vả khi gắng sức, kèm theo it thay đổi về thể tich máu tống ra trong mỗi nhát bóp tim, và chi lâm tâng ít áp lực nhĩ phải hoặc áp lực mao mạch phổi bit lủc nghi và lúc gắng sức. Trừ khi có chống chi đinh hoặc người bệnh không dưng nạp được, thưốc chẹn beta đã được dùng phối hợp với các thuốc ức chế mcn chuyển, lợi tiếu vả glycosid trợ tim để điều trị sưy tim do loạn chức năng thất trái, đê lăm giảm suy tim tiến triển. Tác dụng tốt của cảc thưốc chen beta trong điều tn“ suy tim mụn sung huyết được cho chủ yéu là do ức chế các tảc động của hệ thân kinh giao cảm. Dùng thpốc chen beta lâu dải, cũng như các thưốc ức chẽ men chuyền đối, có thề lâm giảm các triệu chứng suy tim vả cải thiện t1nh trạng lâm sâng cùa người bị sưy tim mạn. Các tác dụng tốt nây đã được chửng minh ở người đang dùng một thuốc ửc chế men chuyền, cho thấy ửc chế phối hợp hệ thống renin-angiotensin và hệ thần kinh giao cảm là các tác dụng cộng. Trong thử nghiệm lâm sảng có kiểm soát, bisoprolol fumaratc được sử dụng như một liều duy nhất mỗi ngảy đã chứng minh là một hoạt chắt hạ hưyết áp có hiệu quả khi sử dụng một m1nh hoặc đùng đồng thời với thuốc lợi tiều thiazide. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol fumarate chưa được thiết lập hoãn toán. Các yếu tố có thể tham gia bao gồm: 1. Giảm cung lượng tim, 2. Ức chế sự phóng thich renine của thận, 3. Giảm tác động của thần kinh giao cảm đi từ các trưng tâm vận mạch ở não. Tinh chợn lợc beta. của bisoprolol fumarate đã được chứng minh ớ cả nghiên cửu động vật và người. Khỏng có tảc dụngớ liều điều trị trên thụ thể beta,-sdrenergic được quan sát thấy. Nghiền cửu chức năng phổi đã được thực hiện ở người t1nh nguyện khỏe mạnh, bệnh nhân hcn vả bệnh nhân bị bệnh phối tắc nghẽn mãn tinh (COPD). Liều dùng của bisoprolol fumarate dao động từ 5mg đền 60mg, ate—nolol 50mg -200mg, metoprolol từ 100mg đến 200 mg vả proprano-loi 40mg-80 mg khi so sánh chủng với nhau. Nghiền cứu điện sinh hoá ở người đã chửng minh rằng bisoprolol fumarate lảm giảm đáng kề nhip tim, tảng thời gian phục hồi nút xoang, kéo dâi thời gian nghỉ của nút nhĩ thất AV (atrioventricular) và với sự kich thich tâm nhĩ nhanh, kéo dâi thời gian dẫn truyền nút nhĩ thất. * Hydrochlorothlazide H droclorothiazide vả cảc thuốc lợi tiểu thiazide lâm tăng bâi tiẵt natri chloride và nước kèm theo do cơ chế ức chế tái hấp thu các ion natri và chioride ờ ống lượn xa Sự bải tiết các chất điện giải khác cũng tảng đặc biệt lả ka1i vả magnesi, cỏn calci thì giảm. Hydroclorothiazidc cũng lảm giảm hoạt tính mcn anhydrase carbonic nền lảm tăng bải tiết bicarbonate nhưng tảc dụng nây thường nhỏ so với tảc dụng bải tiết C1“ vũ không Iảm thay đồi đáng kể pH nước tiểu. Các thiazide có tác dụng lợi tiểu mức độ vừa phải, vì khoảng 90% ion natri đă được tái háp thu trước khi đến ống lượn xa lả vi trí chủ yểu thuốc có tác dựng. Hydroclorothiazide có tảc dung hạ huyết áp, trước tiên có lẽ do giâm thể tich huyết tương và dich ngoại bảo liên quan đến sự bái niệu natri. Sau đó trong quả trinh dùng thuốc, tác dụng hạ hưyết áp tùy thuộc vảo sự giảm sửc cân ngoại vi, thông qua sự thich nghi dần của các mạch máu trước t1nh trạng giảm nồng độ Na+. v1 vậy, tớo dựng hạ hưyết áp của hydroclorothiazidc thể hiện chậm sau 1 ~ 2 tuần, còn tác dung lợi tiểu xảy ra nhanh có thể thấy ngay sau vâi giờ. Hydroclorothiazid 1ảm tăng tảc dụng cùa cảc thuốc hạ huyết áp khác. Tình trạng natri-niệu (natriuresis) sẽ gây ra mẩt kali thứ cẩp. Hiệu ứng cấp t1nh cùa các thiazidc được cho là kết quảtừ việc giảm khối lượng máu vả cung lượng tim, gây ra một tảc dụng bâi tiết natri niệu, mặc dù cơ chế giăn mạch trực tiếp cũng đã được đề xuất. Với điều trì lâu dâi (mãn tinh), khối lượng thể tich hưyết tương trở về binh thường nhưng giảm sức cản mạch ngoại vi. Thiazides không itnh hướng đến huyết áp binh thường. Thuốc bắt đầu tảo động trong vờng 2 gỉờ sau khi đũng, tác dụng tối đa quan sát thấy ở khoảng 4 giờ và tác động kéo đải đển 24 gỉờ- \ẳ/ DƯỢC ĐỌNG HỌC ~ Blsoprolol jiunarate (B) kểt họp Hydrochlomthiazide (HCT? Ở người t1nh nguyện khỏe manh, cả hai chất bisoprolol fumamtc vi hyđrochlorothiazide đều được hấp thu tốt sau khi uống. Không thấy có sự thay đối sinh khả dựng của mỗi chất khi ưống chưng với nhau trong cùng một viên thuốc đuy nhất… Sự hấp thu của bisoprolol fumarate vả hydrochlorothiaziđe khớn bị ảnh hướng dù dũng chun với thửc ăn hay không. N ng độ đinh trung binh trong huyẵ tương cũa bisoprolol fumaratc khoảng 9 nano gam] mL, l9nanogam/mL vả 36ng/mL xây ra khoảng 3 giờ sau khi uống cũc liều 2,5ng625mg, 5ng 6.25mg vả 10ng 6.25mg của vien kềt hợp, tương ứng. Nồng độ đinh trung binh trong hưyết tương cùa hyđrochlorothiazide đạt 30nanogamlmt. xảy … khoáng 2,5 giờ sau khi uỏng viền két hợp. Tãng liều lùm tũng tỷ 1ệ nồng độ trong huyềt tương của bisoprolol fưmarate đã được quan sát giữa liều 2,5 mg vi 5mg, cũng như giũa Iiều 5mg vè lOmg. Nừa đời thải trừ TV, của bisoprolol fumaratc trong phạm vi từ 7 giờ đến 15 giờ vù hydro-chlorothisziđe khoáng từ 4 giờ ớẻn 10 giờ. Tỳ 1ẹ phần trũm liều lượng bâi tiét trong nước tiều khoáng 55% đối với bisoprolol fuma-rate và khoảng 60% với hyđrochlorothiaziđc. * Blsoprololfiamarate Bisoprolol fưmarate hâu như được hấp thu hoân toản qua đường tiều hoá. Vả chỉ qua chưyền hoá bước đâu rất it nên sinh khả đụng qua đường uống khoảng 90%. Scu khi uống, nồng độ đinh trong huyềt tương đạt được từ 2 - 4 giờ. Khoảng 30% thuốc gắn vảo protein huyềt tương. Thức ăn ithớng ánh hựớng ớén háp thu của thuộo. Nừa đời thới trừ ớ huyềt tương tư 10 đến 12 giờ. Bisoprolol hoả tan vừa phải trong lipid. Thuốc chuyền hoá ở gan và bùi tiết trong nước tiểu. khoáng 50% dưới dạng không đổi vả 50% đướỉ dang chất chuyền hoá. (1 người cao tựới, nửa đời đâo thiti trong huyềt tương hoi kéo đâi hon so với người trẻ tuổi, tuy nồng độ trưng binh trong huyềt tương ờ trang thái ồn đinh tăng Iền, nhưng khòng có sự khác nhau có ý nghĩa về mức độ tich luỹ bisoprolol giữa người trẻ tuổi vả người cao tuổi. Ở người có hệ số thanh thâi creatinine dưới 40 mllphút, nửa đời huyêt tương ưng gấp khoảng 3 lần so với người binh thường. Ở người xơ gan, tốc độ thải trừ bisoprolol thay đồi nhiều hơn vù thấp hơn có ý nghĩa so với người binh thường (8,3 - 21,1 giờ). Sinh khả dựng tuyệt đối sau Iiều uống lOmg bisoprolol fumarate ớst khoảng 80%. Sự trao đổi chất ớtu tiền của bisoprolol fumarate đạt khoảng 20%. Các hồ sơ dược động hợc của bisoprolol fumzưate đã được kiềm trasau liều đuy nhát vảờ tmng thải ón đinh. Liền kết với protein hưyết thanh khoảng 30%. Nồng độ đinh huyềt tương xáy … tmng vớng 2 - 4 giờ st… khi đùng thuốc với các líềư tử 2,5mg ớén 20mg vt giả tri đinh trung binh đạt từ 9nanogamlmL ở liều 2,5mg đền 70nanogamlmL ở liều 20 mg. Khi uống bisoprolol fumarate với chuẩn Iiềư một iần mỗi ngây sẽ cho két quả là nồng độ đinh huyết tương it biến đổi hon gáp hai lấn. Nồng độ tỷ 1ẹ thuận với liều uống trong khoáng từ 2,5mg đền 20mg. Nửa đời hưyết tương khoáng 9 - 12 giờ vả hơi dải hon ớ những bệnh nhân cao tuổi, một phẩn do chức năng thận giảm. Trạng thái ổn đinh đạt được trong vòng 5 ngây với liều đũng một IÀn mỗi ngảy. Trong cả hai nhóm người trẻ và người cao tuổi, độ tich tụ trong huyết tương thấp, yếu tố tich lũy khoảng từ 1,1 đền 1,3 và là những gì đã được đự kiến từ nửa đời và ohuản liều cho mỗi ngảy một iần dùng thuốc. Bisoprolol fumarate được thải trừ như nhau theo đường thận vả không qua thận, với khoảng 50%liềư dùng xuất hiện trong nước tiêu đướỉ dạng không đổi và 50% dưới dạng cảc chất chưyền hóa không hoct động. Ở người, các chất chuyền hóa được biềt ớén lả bất ổn đinh hoặc khỏn có hoạt tinh dược lý . Có it hơn 2% liều dùng được bâi tiẳ qua phân. Các đặc điềm dược động hoc của hai đồng phân đối h1nh (enantiomers) lả tương tự nhau. Bisoprolol không bị chuyền hóa bời men cytochrome P… 11 D6 (debrisoquín hydrohylase). Với các đối tượng có độ thanh thải creatinine dưới 40mllphủt, nửa đời huyềt tươn tăng Iên khoảng gấp ba Iầnso với người khỏe mạnh. nhữn bệnh nhân bị xơ gan,tỷ 1ệthải trư bisoprololthường biềgn đồivâ chặm hơn đáng kề so với ớói tượng khỏe mạnh, kèm theo nửa đời huyềt tương khác nhau, từ 8 giờ đến 22 giờ. Ở những n ười cao tưồi nồng độ huyết tươngthg binh ở trạng thái n đinh được tăng 1ền, một phẩn lả do độ thanh thâi creatinine giảm. Tuy nhien, khỏng có sự khác biệtđáng 1tè về mức độ tich tựcủa biso-prololđược tim thấy giữa nhóm người trẻ về người giữ * Hydrochlorothlazide (HCT) Hấdrochlorothiaziđc được hấp thu tốt (65% -75%)saư khi ư ng. Sự hấp thu của hydrochlorothiazide giâm ở những bệnh nhân bị suy tim sun huyết. Nồng độ đinh hưy t tương quan sát được trong vờng 1-5 giờ ssu khi dùng thuốc vả nằm trong pham vi 70 nanogam - 490 nanognmlmi sau liều uống từ 12,5mg đến 100mg. Nớng độ trong huyết tương có tinh tưyên tinh lien quan đến iiều dũng. Nồng độ cùa hydrochlorothia—zide trong toân bộ máu cao hơn 1,6 - 1,8 lền so với trong huyết tượng. Liền kềt với protein huyềt thanh đã được báo cớo lữ khoảng 40% đến 68%. Nửa đời thải trữ huyềt tương được báo cáo lả khoảng 6-15 giờ. Hydrochlorothiaziđe được đảo thải chủ yếu bằng đường thận. Sau liều uống 12,5mg đển 100mg, có khoảng 55% -77% Iiều dùng xuất hiện trong nước tiều vả hơn 95% cùa Iiều hấp thụ được bải tiết qua nước tiều dưới dạng không đồi. Nồng độ trong huyết tương cùa HCT gia tăng vả nửa đời thải trừ bị keo dâi ở những bệnh nhân bị bệnh thận. cÁc DỮ LIẸU AN TOÀN TIÊN LÂM SÀNG Chất sinh ưng thư Bisoprololfumarate (B) vả Hydrochlorothiazide (HCT) Nghiên cứu dâi hạn đã khỏng được thực hiện trên kềt hợp B+HCT. Bisoprololjùmarate (B) Nghiện cửu dùi hạn được thực hiện với bisoprololfumarate đường ưống chung với thức ăn ở chuộtnhát (20 và 24 thảng tuối)vả chuột oóng (26 tháng tưổi).Không có bằng chứn về tiềm nang gây ung thưở chuột nhắt với đinh iượng ii ư 1en đến 250mg/kg/ngãy hoặc chuột cống với đinh lượng liều ien ớén 125mg/kg/ngùy. Tlnh toán đựa trền cơ sở thể ượng nhữn iiều nây cao gấp 625 lần và 3121ẩn, tương ửng so với liỄu tối đa khưyền cáo ờ người (MRHD) lả 20mg hay 0,4mglkg/ngảy cho người cân nặng 50 kg, tinh tot… dựa trétt cơ sở diện tich bề mặt cơ thề, những iiều nảy cao ấp 59 lần (ở chuột nhắt) vù 641ền (ở chuột cổng) so với iiỄự MRHD. Hydrochlorothiazt'de (HCT) Trong nghiền cứu hai nitm nuỏichuột nhắtvả chuột cốn được thực hiện dưới sự bảo trợ cùa Chương trinh Ch độc Quốcgía Mỳ (NTP),hai nhỏm chuột nhãt và chuột cỏng được điều trị với liều hydrochlorothinzide 1ện ớén 600mg và 100 mg/kg/ngảy, tương ứng. Tinh tren cơsớ trợng lượng cơ thề, những liều nây gắp 2400 lấn (ở chuột nhắt) và 400 lấn (ở chưột cống )so với Iiều MRHD cùa người, tức với liều hydrochlorothiazidc(12,5mg/ngảy) trong kết hợpB + HCT. \ại/ “? … 45 o: é— \“ẽ\\ Ỉ:. 104 05 1111 z1 14 uẹt 111 d ã … 11.11 °411811181113111 s^z1 uẹp 1121 11111 … mm 1… 41: 81101111 =111111111111 101011105111 *… ọ 'ẹ111 1» 111111 011 1131111a111 ọs oa UiJ1 qun qmỵw nẹn 11511 05 ugỵ LL dẹã ẹn ạư1 oc ãuớnl ãuờn ọs oc uạn quu cumw nạn iọn os ugl ;Lg dẹS 000 01 Ẩạx 0111 iẹA 0110 111111006 'ạ111 m 11… ẹq 11011 110111 05 m 11111 111111 GHưW nẹu tọn os ưg1 gz dẹã ẸA ạtp oc ấuan ãuớn ọs on uạn 111111111111W 11011 194 os 11115z1 dẹã 0113 111 41.111 1111111o 1.1 101111 111111 096 '411811J811/81110s1 111111 311111 1.1 (ẹ111 … S11an 811011 811111 'ụn ưẹ onưt Sướnỵ mu nạn un_nã 'J_1xoiouJaiow) 5111 ` » 111111 009 114 (4113111311781110s 11ễ11 =11.1111 1.1(11011111 1011d . 11111 *J.1x010120 101111 111111 9011 41 11111111an 10101110518 1111 8an 'ạq1 m 113… ạq 11011 ưộ1p ẹtt ẹưi 00 ãu.ónl 800.11 1 11011 111111 cnmw 1011311 01111 111 1910113 1114111111 nạn 1414 1111 LL 114 1 … dẹã … 91» '4118111ã11/31110s1 uạp 11111 11011 tp iẹnb ợã ãượtpq ammtưnJ 1010.1dos1q 'Suọo 1ộnqo ọ amearựjoỵmdong '11111 111111 0111 03 411311 11111111 110111 811111 111ẹ11 1111 101 11111 1111 111111 Bucut Ặx iọqi ãuon Sưrtp 1_1s aonp ưạu apizưịtuozolqooipitq ợA ammunụ 1010.1d0s1g '_inm ãưcm nu nưd ọ opựnựuoxomooxpẨq ẹn cnmuưự 10101d051q 11» 191 1301 1110111 =an 14 1.111 410 11113 11111²11 03 81101151 '(ạ111 m 11111 111 111111 11ệ111 ọs 1» 11011 111111) 01701 dẹã 14 (ẹm oo Suoni S11011 1.111 … 11311111111) 81111 811111110011sz dyã (4'1131x11111111) 101111 111111 so» 114 @… m 111111 111 11011 11?111 ọs 1» 11011 111111) 107v0 8 14 (110 … s11111111 ãuớn ọs m ưạn ưun) ãưn Sưom ougz 8 0110 0… 1ộJt 0110 111111 1011 111 40² cưmw 11111 11›4 OS town dn111ẹ11 nẹ11 111.19 1,15 1011 '(41811181118111) sz 10117011: db111ẹ11 nạn 0 111 41111 (1111111 nọii ãuẹz 'JJroioiaj) iọưd ưưn oộp ẹA uoq 020 W (Ẩợãu f31178111> s°z 1:1117111 111111 1011 nẹ11 0 111 41111 (ạ111 111 ²110111 Sườn mẹiã 'J_ưuzmuunut) 0u1 iạA oqo qưp :iộp Ẩgã ognq1 d0q 1ệ>1 ng 'ẹqt m 10… ạq ọs 00 uạn 11u11 °Sưi;i Suom ^qmm 11Q11 1111 owot 114 ạ111 1» 111111111 81111111111 03 111111 111111 °²111.1 suom *ơ1mw nạn 11ẹ1 oonsz 111² 0110 111111 111111 418 81101111 ọtp ọ nno ưa1qãư Buon Surip ns obnp apựcgmoxoỵqcoxpẨq ẹJt =111111111111 10101d11518 '(41811 Jã1i @…) sz .lDH/ 018 11011 1› 111111 .11111b 411² 81101111 101170 db11 1111 111 '0111 g 'ạ111 00 112111 ạq 11111 110111 118 m uan 111111 '81111 ²1111111 *QHHW nỹil ỊỌA os um gg/ó dẹS ẹA ạq1 m Suớm ãướn ọs … 11411 111111 ’²111.1 ²1111111 cnmw nẹu 104 08 1111 uwcv-dẹã … 11 41.111 .LDHIH db1i 1ạ11 111.19 (41.111.110101110 1ch 111111 oOc1 'ạ111 m 111111 ẹq 11311 1111111 11.15 110 uan 111111 S1111 ãuom c1HưW nẹn 1ọ11 os Ưệl zug dgã one ẹA ạqi oc Subn] Suờn 05 m uạn 111111 °²1111 1111111111 c11111141 nạn 1114 05 1111 tsm dẹã 011» 131-1/8 111111 1ạ>1 11 11 0 5111 114 ²11011 0110 111111 110c1 '… 11110 114 (4118117311 111) ớ'zv .LOH 7111 a db1i 1ẹ11 11ẹ11 … 1.1 (11011111 1011d na11811111 0111 'JJxozwaj) 191111 111111 1109 11 4B8 14 11011 … 14 (418117²10²…) c“vi .LDH/L'S e dmi 1911d nạ11 … 1› 111 Ẩẹx (utẹqđ câm thu nạp ợA ẹqi no Suan Sưon tuẹtã mu 01,11 'o;xoaowamw) átu iộJt ãuộp 0110 qua oộp 11.1 Ẩựã ogmn dóq tẹ>t ns ~ẹ111 001t111 ạq 05 m 11611 111111 ²1111 S110111 *1101 901 114 11ẹ1 9z ẹtt ạưi oo Suan ãườn ọs oc ưạn qưp ãưn Bưom 'ưci p1; ẹn 1111 m 418 … (mm…) 1011311 0110 1111 1 1 … 11ạ£111111 nạn ỊỌA os ộs ịộq ợl Sư 1ộnqa nns uạ1ưẵư ãuon ãunp ns aớnp apizniưiotolqoozp q+ommưưụ 1010.1d0s1q d0q 1g›1 nẹn '411811 7511 181119'8z1 apizt1momi1iompủu 11ạ11 194 111111 1211 411511|ã1178111 v’1s 11011 1101 411111111111 101011105111 nệ!l … 11 11111 wnb BS ²1101111 111111 1ạ11 <.1o1—1711)=0121111101011120111411P11111111111101111d115111*311 1011113 15 (mu) ²PJZUJWOJOIHJOMII 114 (11) 1111… ioiwdomi 111111 1111111 «W ỡuủp J1ư 'ậ111 03 W“ M 11311 Uề!PỌS °° uạn qưu(ãượs 101111²) ƯẸI £'€ Ụ^ (1Ẹliu 1011110) ug1 g; dẹã ợA ạq1 00 Sưan ãuộn 111_10 ọs na uan qu;1(Sượo 1011113) 1111 91114 (111111 10…11) 1101 001 dự 111 1011²11 0119 01111 ưạẨntpq cp ! 1nẹu iọn os ãưn ãưom gs Ịộg -Ặ›l 1qu 1ợns ãuon m 1011 0018 0110 111²1 oọnn °ãun Suom 'Kựãufãx/ãuip ẹA ã…om ưạl nạn 0110 it» ãuộn ưẹ ộp ẹqa nnb ưigmu ioqd Obnp ãưnqo ọp ọ nno ưạiưãu :1ẹ0 ãuon oệoq 011p qưu ộq ưcnb mb ãưọqt Sugs iộnqo ẹA 1ẹqu 1ộnqo cục uạs quis ấưẹu ẹ1pi lỹp nng Suọnq quạ ọa 8ưọqx apizciqio.ioiưooip H apimnttowlvwwm ~ãun ãuon1 'ạ1u no tẺttt ẹq lF… uề!P F^ ẹ111 03 ãuỎĩl1 ỄƯỎJI 05 03 uan 111111 GHth n311 104 01 11ẹm 114 11111 … dẹã om oto11'411811 J811/8111051 uẹp 1101 11111111111111101011105111 11ẹ11 … 1.1 1111s 11111s 811111 111111 111111² :(ns Ặ›1 1ẹq Ẩng oqa ãuọtpi ãuga iộnqo ọ ưạs ưu1s nno 1191113N ammwrựỵoỵo.tdosgg 'ỊQttiu <111a cnmw nẹ11 11:14 os '… 811… °11ẹ1 z9 114 1111 51 111² 0110 41111 11113 111111511 11ẹ11811111111 %… m 13111 011 11111 1101008 m 11011 111111 1111211111101—011100111411' (điitưt) 1011²11 111111 .1.3H+8 0% 11ẹ£111111 ²9 10111ạ11 19^ °S Sun ĨUDN 'ƯẸI 00€ F^ ugl gL đgi :(ẹu nẹu Sunqư 'ẹq1 oo Sướn1 ãuờn ọs Do ưọn ưun 11111111111111 ioio1dosm ~41181118117811154 =1112111111-01011110111411 11ộ11 194 db111ạ11 41²11 @» lã…os 11ẹ1› 1111 =111111111111 101-01d01111 11111 1.1 .LOH | 11 11011 1 11 111 194 111.111 111115 ãu1111 111111 111111² 4115 111 411 1111 00 41111 0113 1101111 81111'1101111=1 1: 111.11 111115 14 11113 110111²11 CLDH) inwmomiwawpớt 114 (11) 1111111…11111101110118 uụ Illlịi Buợư Ịlp| mợ13 Ăns '°P1²~²11110101113°113411 uno ưuỊp oụx ãuọqx ộp ãưộư iộtư Sunp ns ':(1 uqu Suọqx suzqnp_m SnJJJỂJBdSV utộgqãu oẹưx aộụt suon oớnp n111 311111 111111 Suonp 111i111811 … 1.111b1ẹ51 ~'11111²11111 0011 11110 Ế3fflfỳ ni apiz cimoiolqaotpfiq ộp Suợu ãưi’tp ns '(uoã ug1q 1011 408 1111111111111 10… 011d11141 01111 1 1119111511 1.1111 8111111 14 (Ẩtịoiưcãoisclc @; aụs wạ_zqu ga p aãuvqaxg pumaozqg 11111.1s 0H:211135 1111111'11ẹ111`1ẹS 1113111111911 01111 1111.14 1111114111511 1.110 ²11011 111110 11111 ep 111111 Suonp u13111311 1?X 111111ẹ51 '11111311 11111 4118 1113111111J 111ạ111 otv uẹp 1ạ>1 11911 03 111.1qu…ơ 11111² 19… ẹn agnò ãưml 1;tu im iộnqo ãuonx ẨN ẹtp ogs UIỸỊIỊU `11Ẹliu 10…10 WẸW 011²1 ệì ệ111 ²ẸS 11121110 … ãuttp 1.15 11111 04.²4 141 1110111811 1311 31101111011 (0113) oọno 8111111 1111 11.11 1011110 111.10 8111… Suọnq 0111 11 111… ạ111 =ẹs 111;… 11=i1 111S … 1111 111ẹ111 '(sau1vu1êi1iãu 11111) wn1mW-mdfũ 1111²11…va 11111 8151 Vị 1²^ LESI Vl“SSSI V.L '001 V.]. '86 V.1. ỄƯNP mấunp 1_1s 11p| o.a_m u_1 utộịqSư mụ aẹa Sưon (a,:xozouaã) ucS qup oOo ạ4 8111.1113 ²111111 ọo Ẩỷltl 011o 81191111=111211111101011100111411 ²PWWIWONWJPẨH ~ưạn Pi on_m 111 011 o.ợgn u_1 u1ộ1qãư nm ơẹo ãưon ư08 uỹtq 1ộp Ảẹã ãuẹu ẹtpl ạA ãưnqo ãuẹq ọo Ấgtn Suợtm 'ãưộ0 iộntp ọ (sauauaỡ—om'a) oẹq ỷl ưạ£nn ip tuộỊqSu ơẹtpl ẹn 1ẹ1111 1011111 0 1111111 14 1119111811 1.1111 W… 1011 VNC1 111111 81101 1111 …ệDl Wồillẵu 1.1111 '° nÔ sUML B… 11.11 101111² 6LA 0% ỹl 111111 W =ẹs 111a11111 1115 11111111 1110111811 111114 111ạ111 11ạ111 1011 W 11ẹ111 1011 ²111…0 ẹ4 (Wv) 111an 14 1110111²11 1.1111 … ²11911 111² qượp cbnp cwmtmụ iolmdosiq cục ưgịq iộp Áợã Sưẹư mạu_ am.mwrựpỵo.tdosỵg '11011 011 04.14 11: 04 011.14 111 111ê111811 1.1111 … ²11011 11;111 tộp Ấgã Sưaư ụưx QA Sunqo ãưgq ộo ãượtm 'tẸưu tộnqa 0 11111111 14 111ả111811 1.110 114 99110 811111111111 11.11101111= 6LA 0111 ẹt uạn ẹ111 aẹs ưigịqu ies Sưcnb tuộưqãu iạx ộA ưtọgp UỹỊq 109 'uaã 11ẹ111 1011 8111.1110 ạ4 (S²WV) 11ẹ111111 14 1111 111ẹ111 111ả111811 1.1111 3110 811011 11111 11111111 obnp =11121111110101113-01114119111111111111 loloxdosiq dộq lỹ>i cục uoã uẹiq 1ộp Áẹã Sưgu ẹtm (_LJH) ap;zmqioJolqaothfH 120 (g) asznmrựJoJonosig 111² 11ỷ1410đ ':ưtp tgqu 1ộnqa 0110 ưưã 11111 31… Áợã ãưẹư ụtpl ẹn Sưu 0.1 ãưọ1pỵ ãuạqo ãưgq 00 811an “1ẹo ngưu 1ộnqo :(cq ãuợc tộntp ọ apmụuommaoprq cục mu Sưn Ăẹã ãuuư Ẹ1n ạA Sunưa 811ẹ11 ọo 41111 81101111 11â111 1111111 4111 111.13 110111²11 81101101 '(IHt1W nạn 1124 05 (ãuọo 1911113 1.1)11111Z8 14 (1111111 10111111 0)1111 9zz 111² 4111 nạn 81m1111 'ạ111 11111111 ạq 11011 11á111 01 m 11011 111111 liều MRHD tinh dựa trên trọng lượng cơ thể và diện tích bề một cơ thề, tương ứng, nhưng gây chét phôi được (embryolethal, tAng tieu phôi sớm) ở Iiều 12,5mg/ng ngảy. Hydrochlorothiazide Cho những con chưột nhắt vả chuộtcống mang thai trong thời gian thai phát triền co quan chinh (organogenesis) uống hyđrochlorothia-zide với liều lên ớén 3000 VÀ 1000 mựkglngảy, tương ứng. So với liều MRHD cùa người những liều nây cao gấp 12.000 lần (ở chuột nhắt) vớ 4000 lần (ở chưột cỏng), tinh dựa trện trợng 1ượng cơ thề, vù gấp 1129 iân (ở chưột nhắt) vù 824 lần (ở chuột cốn ), tinh đựa nen diện tich oè một cơ thề, đã khỏng cho thỄy có hang chứng gây hại đển thai nhi. Tuy nhiều, không có nghiền cứu ớây 011 và có kiềm soát ở phụ nữ mang thai. Do các nghiền cứu sinh sản trén động vật khỏng phải lủc nùo cũng giúp tiền đoán phân ửng ở người nền thuốc nây được sử dựng trong thời kỳ mang thai chỉ khi nảo thật sự cần thiết. cni ĐỊNH ĐiEU TRỊ - Két hợp bisoprolol fưmarste (2,5m ) vi hydrochlorothiazide (6,25 mg) được chi đinh để đi u ưitan hựyét áp. 1.11 két hợp hai tttc nhan hạ huyềt áp với liều ư ng một lấn mỗi ngùy : thuốc chen chon lọc beta, tổng hợp (cạnh tranh chen thụ thề beta: của tim, bisoprolol fumarate) vả một thưốc iợi tiều nhóm benzothicdiazine (hydrochlorothiazide). - Tác dụng hạ huyềt áp của các hoạt chất nảy 1ù hiệp lực. Hydrochlo-rothiazide iiều 6,25 mg1ảm ưng đáng kề tác dụng hạ huyết áp của hisoprolol fumarate. 1.1Eư LƯỢNG VÀ cÁcn DÙNG ntch nèy chỉ dùng iheo sự kê ami etia bác sĩ Cách dùng: Thuốc dùng đường uỏng. Liều lượng: Liệu phảp bisoprolol lá phương pháp điều trị hiệu quả tăng huyềt áp ở đãy iiều 2,5mg đến 40 mg đùng một lẩn mỗi 11 òy, trong khi hydro-chlorothiazide có hiệu quả ờdãy li 12,5mg-50mg. Trong các thử nghiệm lâm sảng điều tri kềt hợp bisoprolol/ hyđro-chlorothiczide khi sử dụng các iiều két hợp bisoprolol từ 2,5mg ớén 20mg vả liều hydrochlorothiaziđetừỏ,ZSmg đến 25mg, tác dựng hạ huyết áp tăng theo tỷ lệ thuận với tảng liều của từng thãnh phẩn. Câctác dụng phụ của bisoprolol là một hỗn hợp các hiện tượng phụ thuộc vâo Iiều dùng (chủ yếu lả nhip tim chậm, tiều chảy, suy nhược và mệt mòi) vả cảc hiện tượng độc lập với liều (vi dụ thinh thoảng phát ban) và cùa hydrochlorothiazidc là một hỗn hợp các sự kiện phụ thuộc vâo liều (chủ yếu 10 ha kali máu) và hiện tượng độc lập với iiều (vi ớự có thề việm tụy), hiện tượng phự thưộc vân liều lượng xảếura phổ biền hon nhiều so với các hiện tượng độc iập với li . Phớe 00 hướng 1151: điều trị theo tiớp ứng iiim sùng Một bệnh nhân có huyết áp không kiềm soátđược với các liều từ 2,5mg - 20m hisoprolol hâng ngảy có thể được thay thế với kỄt hợp bisoprolol fumamte+hyđrochlorothiazidc Bệnh nhân có hưyết áp được kiềm soát đầy đủ với liều 50mg hydrochlorothiazidehân ngảy, nhưng cho tháy mất kali huyết đáng kể với phác đ nây,có thề đat được kiềm soáttượng tự về hưyết áp mã không córối loạn chất điện giải nén chuyền sang đùng kết hợp bisoprolol fumarate+hydrochloro- thiazide. Tri liệu khời đẩu Điều tri hạ huyết tip có thể được bảt đầu với hèn thấp nhất của kết hợp bisoprolol fumarate+hydrochloroffliazide 2.5 mg | 6.25 mg (BI 11cn ưống 1 viền mỗi ngây một lấn. Sau chưẩn độ (cảch quăng 14 ngây) có thẻ thực hiện tăng liều với viền kềt hợp bisoprolol fumarate +hydro— chlorothiazide lền đển liều khuyến cáo tối đa 20mg/125mg (tức hai lần liều lOmg/6.2Smg) uống mỗi ngảy một iân khi thich hợp. Tri liệu thay thế Sự kết hợp nây cớ thế được thay thế cho các thttnh phán riêng 111 khi cần tăng iiều. N ửng tri liệu N u muốn ngưng điều trị với bisoprolol fumarate vả h drochloro-thiazide, cần 1ền kế hoạch để đột được dấn dền trong thời gian khoảng 2 tuần. Bệnh nhân phâi được giám sát cẩn thận. Bệnh nhân sưy thận hoặc gan Phải thận trợng sử đung vả điều chinh liều theo chuẩn độ ở bệnh nhân suy gnn hoộe rối loạn chức nting thộn. v1 ithớng có dấu hiệu cho thấy hydrochlorothiaziđe có thề hi thi… tách vả cớ it dữ liệu cho thấy bisoprolol có thề thẳm ttteh, không cần thiét thay thế thuốc ớ bệnh nhân iợc thin. Bệnh nhân clo tuồi Liều dùng điều chỉnh trén cơ sớ mồi tác thường khớng cần thiết, trừ khi có rới ioạn chức năng thận hoặc gan đáng kề. Trong các thử nghiệm lâm sting có it nhất 270 bệnh nhân được điều trì với bisoprolol fumarate kềt hợp hydrochlorothiazide (HCT) có độ tuổi từ 60 trở 1ền, HCT lùm tảng thềm đáng kể tâc dựng hạ huyềt áp của bisoprolol ở những bệnh nhân cao tuổi tăng huyềt áp. Không có sự ithớc biệt tổng thề về hiệu quả hoặc an toân được quan sát thấy giữa các bệnh nhân cno tuôi vả bệnh nhân trẻ tuổi. Các báo cáo kinh nghiệm lâm sảng đã xác đinh sự khác biệt trong đáp ứng thưốc giữa các bệnh nhân cao tuôi và tư hơn, nhưng độ nhạy cảm của một số cá nhân lớn tuổi không thể loại trừ. Bộnh nhântrẻ emthông códữ liệu ớói với bisoprolol fixmamtc vã hydrochlorothiazide. cnớnc cni ĐỊNH ' Bisoprolol Bisoprolol chớng chi đinh ở bệnh nhân có sốc do tim, suy tim cấp, suy tim chưa kiềm soát được bằng điều tn“ nền, suy tim độ 111 nặng hoặc độ IV, bloc nhi - thất độ hai hoặc ba, và nhip tim chậm xoang (dưới 60 lphủt trước khi điều tri), bệnh nút xoang, hcn nặng hoặc bệnh phổi — phế quản mạn t1nh tắc nghẽn nặng. Hội chứng Reynaưđ nặng. Mẫn câm với biso rolol, 0 tuỳ thượng thận (u tế bảo ưa crôm) khi chưa được đi u tri. * Hydrochlorothiazide Mẫn câm với các thiazide và các dẫn chẩt sulfonamide, bệnh gủt, tâng acid ưric huyết, chứng vô niệu, bệnh Ađdison, chứng tăng calci huyềt, suy gan và thân nặng. CẨNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI sử DỤNG Cảnh báo : * Blsoprolol Suỵ tim Kich thich giao cảm 11 một thènh phần cẩn thiét hỗ trợ chức năng tuần hoản trong giai đoạn băt đẩu suy tim sưng huyết, và sự chẹn—beta có thề dẫn đến suy giảm thềm co bóp của cơ tim vả thủc dẳy suy tim nặn hơn. Tưy nhiên, ở một số người bệnh có suy tim sung huy t còn bù có thể cần phải dùng thuốc nây. Tron trường hợp nảy, phải dùng thuốc một cách thặn trợng. Thư c chi được dùng thêm vâo khi đã có điều tri suy tim với các thuốc cơ bản (rhuốc lợi tiếu, digimh's. ửc chế \tQt/ men chuyển) dưới sự kiểm soát chặt chẽ của bác sĩ chuyền khoa. WBSÓJIẾẺÌffl Trong một số bệnh nhân thuốc chen beta có thể tiẻp tực gây suy yếu (chèn ép) cơ tim vả thủc đẩy t1nh trạng sưy tim. Dựa trén những đấu hiệu đầu tiên hoặc cảctriệu chứng cùasuy tim, cần xem xét việc ngững bisoprolol fumamte vả hydrochlorothiazide. Trong một số trường hợp, việc điều trị với bisoprolol fumarate vả hydrochlorothia-zide có thế được tiềp tực trong khi tinh trạng suy tim được điều tri với các thuốc khảc. Ng_ưLt` g giềg gi th ngột Cảc đợt cấp cùa đau thãt ngực và trong một số trường hợp, nhồi máu cơ tim hoặc loạn nhiptâm thẩt đã được quan sát thấyớ những bệnh nhân bị bệnh động mạch vảnh xác định sau khi đột ngột ngửng điều trị với chẹn beta. Do đó những bệnh nhân nè cẩn được cớnh báo không được gián đoạn hoặc ngưng đi u tri mã không có lời khuyên cùa bác sĩ. Ngay cảớ những bệnh nhân không có bệnh động mạch vănh rỏ râng có thể được khuyến khich để điều trị với bisoprolol fưmarate vả hyđrochlorot:hiazide khoảng hơn 1 tuân với điều kiện cớc bệnh nhán phải dược theo doi cấn thận. Nếu xáy ra cớc triệu chứng vit vã, cẩn tái lập điều tri hằn chẹn beta, ít nhất lả tạm thời. Nếu các triệu chứng cai thuễc xây ra, nên dùng thuốc lại It nhất trong một thời hạn. Ẹệnh mggh ngggi biện Các thưốc chen beta có thề thủc đẫy hoặc 111… nặng thềm các triệu chứng của chứng suy động mach ở những bệnh nhân bị bệnh mạch mâu ngoại vi. Cẩn thận trong dùng thuóc ớỏi với các bệnh nhân nảy. ắt hé Nói chung bệnh nhân có bệnh co thắt phế quản phồi khớng nền dùng thưốc chen beta. V1có liền quan đền tinh chợn iọc beta: của bisopro-lol fưmaratc nên kềt hợp bisoprololfitmarate + hydrochlorothiazide có thế được sử đựng thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh co thắt phế quản phối 11 những người không đáp ứng với thưốc hoặc nhữn người không thể dung nạp được cảc thuốc điều trị hạ huyẵ áp khác. Do tinh chọn lọc beta. không tưyệt đổi (tinh chọn iợc giảm xuống khi tăng liều) nện cẩn sử dụng liều thấp nhất có thề của bisoprolol fuma-rate vả hydrochlorothiazide. Tảc dựng chủ vận heta2 (thuốc gíãn phế quán) cũng có thế tạo hiệu lực. vả đ ' h” t Néư bisoprolol fumarate vù hydrochlorothiazide vẫn được tiếp tực điều trị tron thời kỳ tiền phẫu, cần thực hiện chăm sóc đặc biệt vì thuẫc mề lảm sưy giâm chức năng cơ tim, chắng hạn như sử dụng ether, cyclopropane vã trichloroethyiene. ái thớo đ vả h 1 ểt Các thưốc chen beta có thể che lấp các biếu hiện cũa hạ giưcose huyết, đặc biệt nhip tim nhanh. Các thuỏc chen beta không chọn lợc có thề lảm tăng mức hạ glucose hưyết gây bới insulin vù lảm chậm sự phục hồi các nồng độ giucose. huyềt thanh. Do tinh chất chọn 1oc beta,, điều nây it có khả năng xây ra với bisoprolol fumarate. Tuy nhiền cần phải cảnh báo bệnh nhân hay bị hạ glucose huyết, hoac bệnh nhân đái tháo đường đang dùng insulin hoặc các thuốc hạ glucose hưyết ưống về các khả năng nảy, và phải đùng bisoprolol một cách thận trợng. _ Ngoài ra, đái tháo đường tiềm ần cớ thê trờ thânh bệnh hiền hiện vả tiều đường đo thiazide có thế yêu cầu điều chinh liều insulin cùa họ. Do liền lượng hydrochlorothiazide rắt thấp nen điều nây cớ thề it có khả năng xảy ra với kềt hợp bisoprolol fumarate vả hyđrochlorothia-zide. Nhiễm ớộc go gựỵén git_tg _ ' Sự chẹn beta-adrenergic có thề che lắp các đâu hiệu 1âm sảng cùa tăng năng tuyến giáp (cường giáp), như nhip tim nhanh. Việc ngừng đột ngột liệu pháp chen beta cớ thề lảm trầm trọng thẻm các triệu chứng của cường giảp hoặc có thể thúc đẩy xảy ra cơn bão giáp. Bệnh thịn Cần hiệu chinh liều bisoprolol một cách cân thận đối với bệnh nhân suy thận hoặc sưy gan. Tảo động ttch 1ũy cùa các thiazide có thể phát triền ớ những bệnh nhân có chủc năn thận suy giảm. Trong những bệnh nhân nèy, thiazide có th gây ra chứng nito hưyết. Đối tượng có độ thanh thâi creatinine đướỉ 40milphủt, nửa đời huyềt tương cùa bisoprolol fưma-rate tăng 1ền đền gấp ba lẩn so với người khỏe mạnh. Nếu suy thận tiến triền trờ nền rõ râng cẩn ngưng thuốc bisoprolol fumamte vù hydrochlorothiaziđe . B.ệnh.zcn Bisoprolol fumtưate vả hydrochlorothiazide nền sử dụng thận trợng ờ nhữn bệnh nhân có chức nãng gan suy giâm hoặc bệnh gan tiễn triền. Thiazide có thẻ lùm thay đồi cân hiing dich và điện giải, cớ thể gây hôn me gan. Ngoùi ra, việc thâi trừ bisoprolol fumarate chậm hơn đảng kế ở những bệnh nhân bị xơ gan so với người khỏe mạnh. * Hydrochorothiazíde Cận thi cắp tính vả tãng nhãn áp góc đóng thứ phát (glaucoma) : Hydrochlorothiazide, một sulfonamide có thể gây ra phân ửng mang ớộc thù riêng, dẫn đềncận thi cấp tinh thoớng qua vớ tảng nhan á cấp t1nh góc đóng. Các triệu chứng bao gồm khới phát tinh cơn đau giảm thị lực hoặc h1nh ảnh về thường xây ra trong vờng vải giờ đến vải tuần khi hắt đầu đùng thưốc. Chứng tăng nhãn áp góc đớng nếu khòng được điều tri cớ thể dẫn đến mất thi lực vĩnh viẽn. Việc điều trí chủ yếu là ngưng hydrochlorothiazíđe cảng nhanh câng tốt. Gợi ý về phương pháp điều trị hoặc phẫu thuật có thề cần phâi được xem xét nén ảp lực nội nhăn vẫn khỏng kiềm soát được. Cảc yếu tố nguy cơ cho phát triền cấp gỏc đóng bệnh tãng nhãn áp có thế bao gồm có tiền sử đùng sulfonamide hoặc dị ứng penicillin . Thận trọng : Chung Tinh Irạng cớn bằng dịch vả chất điện giái — Mặc dù xác suất phát triềnchứng hạ kali máu với bisopro-lol fumarate vả hydrochlorothiazidc ' vi liều rất thấ của HCT, nền đinh kỳxớcớựih, hả ớiộn giâi trong huy thanh vả bệnh nhân phải được th ' dấu hiệu về thể dịch hoặc rối loạn điện giải, từ máu, nhiễm kiềm giám chloride hưyết (hypoc ` kaii máu và giảm magnesi hưyết (hygomagnes Thiazides cho thấy có sự tãng bải tiềt magnesi qua nước tiều, điều nây có thể gây ra kết quảlả lảm giảm m esi huyết (hypomagnes-emia). Dù vậy bất kỳ sự thi u hựt ion chioriđc nảo xảy ra thường 1ả nhẹ vả khỏng cấn điều trí cụ thề, ngoại trừ các tmờng hợp khậc thường (như_trong bệnh gan hoặc bệnh thận) việc thay thề chloride có thề được yêu cẩu trong điều trị nhiễm kiềm chuyền hóa Dấu hiệu cảnh báo hoặc triệu chứng mắt cân bằng dich vả chẩt điện giải bao ồm khô miệng, khát nước, suy yểu, thờ ơ, buồn ngù, bồn ch n, đau co hoảc chuột rùt, mòi cơ bắp, hạ huyềt ảp, thiều niệu, nhip tim nhanh vè các rối loạn tiều hóa như buồn nôn vả ỏi mửa. Hạ kali máu có thể phát triền, đặc biệt 111 với lợi tiều nhanh khi đang bị xơ gan nghiềm trong, trong quá trinh sử dựng đổng thời với corti—costeroid hoặc nội tiết tố vỏ thượng thận (ACTH) hoặc sau khi điều tri kéo dâi. Can thiệp bằng lượng điện phân uống đẩy dù cũng sẽ gớp phần hạ kaii O Ể."ẨJ ỈỀ \` Ă Ả máu. Hạ kali máu và giảm magnesi máu có thể gây loẹn nhip tâm thất hoặc tăng nhạy cảm hoặc lèm tãng quá mức đáp ửng của tim với các tác động độc hại của digitalử. Hạ kaii máu cớ thề trảnh được hoộc điều tri bỏ sưng kali hoặc tiều thự gia ưng cớc thực phẩm giâư kali. Giảm bớt sự hạ natri mảu có thể xảy … ở bệnh nhân bị phủ trong thời tiềt nớng, điều tri thich hợp hi hạn chế nước chứ khộng phải lá cho uống nước muối, ngoại trừ trường hợp hiềm hoi kbi hạ natri mảu đe dọa đển tinh mạng. Trong thực té suy giiim mưới, sự 1ựa chọn thich hợp 11 thay the liệu pháp. Chứng tãng acId urlc máu Tũng acid uric mâu hoặc bệnh gủt cả tinh có thể xảy m ở một số bệnh nhân dùng thuốc lợi ti u thiazide Bisoprolol fumtưate, đũng một m1nh hoặc kềt hợp với HCT, đều có Iíẽn quan tới chứng tăng scid uric, tuy nhiên trong các thử nghiệm lâm sang ở Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc phái chứng tăng acid uric cao Iiền quan đền điều trị ớ Iiều hydrochlorothiazidc (HCT) 25mg (25%) có lớn hơn so với B/HCT 6,25 mg (10%). Vi liều lượng rất thấp của HCT nên chứng ưng acid ưric mảu có thề ít có khả năng xảy ra với kềt hợp bisoprolol fumarate +hydrochlorothiazide. Tăng đường huyết Tăng đường hưyết có thề xảy ra với thuốc lợi tiẻu thiazide. Do đó bệnh tiều đường tiềm ần có thề biều lộ ta khi điều tri.với thiazide. Cảc tác dụng khác Các tác dựng hạ huyét tip cùa thưốc có thả gia tăng ở bệnh nhtn phẫu thuột cắt bỏ thin kinh giao câm. Bệnh myẻn cận g14p Thiazide 10… giám bải tiết calci vả lâm thay đối bệnh lý của các tuyền cận giáp, chứng tăng calci huyềt và giám phos hate hưyết đã được quan sảt thấy ở một vải bệnh nhânđiềii tri bảng thiazỉde kéo đải. Thiaziđc có thể gây ra các đợt tãng độ cao liền tục về nhe calci huyềt thanh trong trưòng hợp khớng có các rối loạnchuyền hóacaici. Đânh 0111: cho chứn tăng calci huyềt có thể là bằng chứng của cường cân giâp . Thiaziđe nen ngưng trưởc khi thực hiện việc 1tiẻm tra chức năng tưyên cận giáp. Sự gia tăng nồng độ cholesterol vả chất bớc trung tinh có thế có liền quan đền thuốc lợi tiều thiazide. Su thận Nểl sưy thận tiền triền trớ nền rỏ rảng, cần xem xẻt giảm liều hoặc không tiềp tực điều trị bang thưốc lợi tiều. ihiazideớớ được chứng minh 1a him ưng sự bâi tiẻt magiề nước tiều, điều nâycó thể dẫn đến chứng giám magnesi huyềt (hypomagnesemia). Thiazidc nền được sử dung thận trọng trong bệnh thận nặng. ờ những bệnh nhân hi bệnh thận, thiazide có thể gây chựng urea-hưyết.Tác động tich lũy của thuốc có thề phát triềnở những bệnh nhân có chức năng thận suy giâm. TƯỢNG TẢC VỚI cÁc THUỐC KHẢC, CÁC DẠNG TƯỢNG TÁC KHÁC: * Bìsoprololfiamaraze (B) kết họp Hydrochlororhỉazide (HCT) Bisoprolol fumamte + hydrochlorothíazidc có thề lùm tang tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khảc khi dùng đồng thời. Bisoprolol fuma-rate vã hydrochlorothiaziđe không nền dùng kềt hợp với chất chẹn beta khác. Bộnh nhân nhận thuóc him suy giảm]tiềư hao catcchol-amine, chắng hạn như reserp1'ne hoặc guanethidine nền được giảm sátchặt chẽ vì tác dựng chen beta-adrener-gic tãng thêm có thề gây giảm quá mức hoạt tinh giao cảm. Ở những bệnh nhân được điều trị đổng thời với clonidine, nét: cần phải ngtmg điều trị thi nền ngưng dùng bisoprolol fumarate vả hydrochlorothiazidc vùi ngảy trước khi ngưng đùng cioniđine. Bisoprolol fumarate+hydrochlorothiaziđe nền thận ượng khi dùng chưng với các thuốc ức chế co bóp cơ tim hoặc ức _chể sự dẫn truyền nhĩ-thất hoặc thưốc trầm cảm, chăng hạn như thưốc đối khớng calci xâc đinh (đặc biệt thuộc các nhỏm phenylalkylamine [verapamil] vù bengothiazepine [díhi'aưmD hoặc cảc thuốc chống loạn nhịp, chăng hạn như dửopyramide. ca hsi chất digitalis glycosi'des vâchẹn beta lảm chậm dẫn truyền nhi thất vả nhip tim giảm. Sử dựng đồng thời có thề lảm tãng nguy cơ nhip tim chậm. * Bisoprolol Sử dụng đồng thời với rifampin lảm tăng độ thanh thiti của bisoprolol fumarate, rủt ngắn thời gian nửa đời thâi trừ. Tưy nhiện, khôngcền thiét phải thay ớội liều khời đều. Tải liệu nghien cứu về dược động hoc không cho tháy có tượng tác iâm sâng liền quan tới cảc chất đùng đồng thời khác, hnc gồm cả thuốc lợi tiều thiazide vù cimeti-dine. Bisoprolol fumarate khỏng có ảnh hướng lền thời gian pro- thrombin 111 những bệnh nhân dùng liều warfarin ổn định. Nguy cơ phán ứng phán vẽ Trong khi dùng thuớc chen beta, bệnh nhi… có tiền sử di ứng nghiem trọng với các di ngưyên khác nhau cớ thề cớ phán ứng mạnh hơn với việc sử dụng thưốc nhằc lại hoặc đo tinh cờ hcộc đo điều tri. Những bệnh nhân nty_cớ thế không ớớp ứng với liều epinephrine thường dùng đê điều 111 các phân ứng dị ứng. * Hydrochlororhiazlde _ Khi được đồng thời với các loại thuốc sau đây có thẻ có tương tác với thuóc iợi tiều thiazide hoc gồm rượu, thuốc an thẩn hoặc thuốc ngủ gây nghiện : Có thề xảy ra tâng tiềm 1ực hạ hưyết áp thế đứng. Thưốc tri đái tháo đuờn (thưốc uống vả insulin): Cấn điều chỉnh liều iượng của thuễc tri đái tháo đường do tãng glucose huyềt. Thuốc hạ huyết ăp khác : Có thể xảy ra tảc dựng hiệp đồng hoặc tang tiềm lực hạ huyết áp. Cholestyramine vả colestipol nhựa : Sự hấp thu của hydrochlorothia—zide bi sưy giâm khi có sự hiện diện của các Ioại nhựa trao đồi anion nều trện. Liều duy nhất của nhựa cholestyramine vù colestipol gắn kểt với hydrochlorothiazide vả iảm giảm độ hấp thu ở đường tiều hóa đến 85% và 43%, tương ứng. Corticosterot'd, ACTH : Lâm tăng vả cạn kiệt chắt điện giải, độc biệt 11: giảm kali máu. Amin (ví dụ norepinephrt'ne): co thể lâm giảm đáp ứng với các amin ưng huyết ớp nhưng không đủ để ngăn cản việc sử dụng chủng. Thuốc giãn cơxương, nhóm không khử Icực (vi đự, tubocurarine) : Có thề tang đáp ứng với các thuộc giũn co. Lithium : Không nén dùng cùng với thưốc lợi tíềư. Các thuốc lợi tiều lâm giảm độ thanh thải thận cùa lithiưm vả gây ra nguy cơ cao bị ngộ độc lithium. Hãy tham khảo tờ hướng dẫn sử dụng cùa các chế phẩm 11thium trước khi sử dụng bisoprolol fumamte vù hyđrochlorothiazid. Thuốc khảng viêm khỏng steroid: Trong một số bệnh nhân, khi uỏng thưôc khúngviềm khỏng steroid có thề lảm giảm tớc dun lợi tiều, giảm biti tiét natri niệu vit giâm tác dựng hạ huy t áp của thuốc lợi tiểu thiazide. Vi vậy, khi bisoprolol fumamtc+hydrochlorothiazide được dùng đồng W với cảc thưốc kháng viêm không steroid , bệnh nhân cấn Ji! r: % o: 91 11.111 tiựoc giám sát chộtchớ đề xớc đinh mức hiệu quả mong muốn của thuốc lợi tiều. — Khi đùng thiazide, phản ứng nhạy cảm có thề xáy ra với các bệnh nhân có hoặc khớng có tiền sử dị ứng hoặc hen phế quitn. Phim ứng nhạy cảm với ánh sáng và cớ thể 111… tăng nộng thệm hoặc kich hoạt lupus ban đỏ toản thán đã được bảo cáo ở những bệnh nhũn dùng thiazide. Tảc dựng hạ hưyết ớp của thinzidc có thế gia tăng ở bệnh nhân sau khi cảt bỏ thần kinh giao cảm. Tương tác rhuốc ớphòng rhí nghiệm Dựa trện các báo cáo liền quan đền thiazide, bisoprolol fưmamte+ hyđrochiorothiazidc có thề lâm giảm nồng độ iođe gắn kềt với protein huyềt thanh nhưng không cho dấu hiệu cùasự rối loan tuyến gíâp. Do thưốc kềt hợp có chứa thiazidc (hydrochlorothiaziđe) nén ngưng dùng thưốc trước khi thực hiện kiềm tra chức nũng tuyền cện giảp TRƯỜNG HỢP có nm vÀ cno CON BÚ: Truờng họp có thai Thiazide qua được hâng rảo nhau thai vả xuất hiện trong máu dũy rốn. Việc sử dựng các thiazỉdc ở phụ nữ mang thai đòi hỏi đự đoán được lợi ich so với các nguy cơ có thẻ cho thai nhi. Những mói ngưy hiềm nây bao gồm ây vâng da cho bâo thai hoặc trẻ sơ sinh, viềm tụy, giảm tiễu cấu và có thế có phản ửng bất lợi khác đã xảy ra ớ người 1ớn. Trưởng hơp cho con bú Bisoprolol fumarate dùng đơn trị hoặc kềt hợp với HCT đã không được nghiền cứu ở cảc bù mẹ đang nưới con bủ. Thiazide được bâi tiềt qua sữa mẹ. Một lượng nhỏ của bisoprololfumarate (<2% liều dùng) đã được phát hiện trong sữa của những con chuột cống cho con bủ. Do tiềm nững gây ra các phân ứng phụ nghiệm trong khi điều dường trẻ sơ sinh, việc quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thưốc nền tinh đền tầm quan trong của thuốc đối với người mẹ. TẢC ĐỌNG CỦA mước KHI LÁ! x1: vA VẬN HÀNH MÁY MÓC Kinh nghiệm cho thấy việc điều trị không iâm ánh hướng khi nhng lái xe hay sử dụng máy móc của bệnh nhán. Tuy nhiện một số phũn ứng bất lợi như chóng mặt, đau đẩu, bưồn ngũ hiềm gặp nhưng vẫn có thể xảy ra; do đó có thể ảnh hướng đền khả năng Iải xe hay vận hảnh máy móc. Thông báo cho Bảc s! những lác dụng không mong muốn gặp phới khi sử dụng Ihuấc TÁC DỤNG KHỎNG MONG MUÔN (ADR) Blsoprololfumarate (B) kểt họp Hydrochlorotltlazlde (HCT) Liều kềt hợp bisoprolol fưmaratelhydrochlorothiazide (HCT) 6,25mg được dung nạp tốt ở hấu hềt các bệnh nhân. 1111: hét các tớc đụng phự (AES) đều nhe và thoáng que Trong sớ hơn 65.000 bệnh nhân được điều tti tien tohn thế giới với bisoprolol fumarate, hiếm gũp xuất hiện phản ứng co thẳt phế quân. Tỷ lệ ngưng do AES tương tự như iiều kềt hợp hisoprolol fumaratc ỉHCT 6.25 mg vả những bệnh nhân dùng giá dược. Tại Hoa Kỳ, có 252 bệnh nhán được cho dùng các liều bisoprolol fumarate (2,5mg, 5mg,lOmg hoặc 40mg) kết hợp với HCT 6,25mg vả có 144 bệnh nhân dùng giả dược trong hai thử nghiệm đổi chứng. ò nghiền cứu 1, liều kềt hợp bisoprolol fumarate 5mg/HCT 6.25m được cho đùng trong 4 tuần. 15 nghiên cứu 2, cic liều 1: hợp biso- prolol fumarate 2.5 mg, 10 mg hoặc 40 mg/HCT 6.25 m được cho dùng trong 12 tuần. , Tẵ cá cảc tác dụng bất lợi xảy ra, có iiên quan đên thuốc hay khớng vả các tác dung phụ bắt lợi xảy ra ớ các bệnh nhán được điều trí với cảc liều bisoprolol fumaratc 2,5m - lOmg/HCT 6,25mg đuợc báo cáo so sánh với thời gian đi u trí 4 tuấn có tần suất < 2% so với liều biso-prolol fuma- ratelHCT 6,25 mg của các bệnh nhân đã được ớiètt tri (cộng thềm các kinh nghiệm phản ứng bất lợi) bao gồm : Tim mạch :Nhip tim chộm/loạn nhịp timlthiềư máu cục bộ ngoại vi /đau ngực Hô hấp : Co thắt phế quân | ho lviêm mũi lnhiềm tnmg đường hô hấp trên (URL Upper Respiratory lnfecti'on or Common cold) Toản rhân : Suy nhược lmệt mòi l phù thần kinh ngoai v1 Hệ thần kinh trung ương : Chớng mặt | đau đều Cơ xương ' : Chưột rủt cơ bảp | đau co Tảm thẩn : ngủ /buồn ngủ I mất ham muốn tình dụclbất lực Hệ tiêu hóa : tiêu cháy | buồn nônl rối ioạn tiều hóa Những kinh nghiệm bất lợi khác dược hớo cáo theo thânh phẩn két hợp được liệt ke dưới đây. Blsoprololficmarate Bisoprolol được dung nap tốt ờ phần lớn người bệnh. Phẩn iớn các tác dựng khỏng mong muốn ở mức độ nhẹ và nhất thời. Tỷ lệ người bệnh phải ngừn điều trị do cớc tác dựng không mong muốn là 3,3% đ 1 với người bệnh dùng bisoprolol vả 6,8% đối với bệnh nhân dùng placebo. Trong cảc thử nghiệm lâm sảng trền toùn thế giới hoặc kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thi tmờng, một loạt các tác dựng phụ (Aes) khác, ngoảỉ các tác dung phụ đă được liệt ke ở trên, đã được báo câo. Trong khi ớ nhiều trường hợp liệu đó có phải 10 mới quan hệ nhân quả tồn tại giữa bisoprolol vả những AES hay khỏng, nhưng vẫn được Iiệt kệ để cảnh báo cho bác sĩ về mối quan hệ có thế có. Hệ thắn kinh trung ương : Đứng không vững, choáng váng, chớng mặt, nhức đầu, ngất xỉu, di cảm, giâm cảm giác (hypoesthesia), tang cảm giác (hyperesthesia), rới loạn giấc ngủ, mất ngù, buồn ngủ, ưầm cám, lo lắng] bồn chồn. Tim mạch : Chậm nhip tim, đánh trống ngực và rối loạn nhip khác, từ chi lạnh, đau cơn không đều (claudication), hạ huyềt áp, hạ huyềt áptư thẻ, đau ngực, sưy tim sung huyềt, khó thớ khi gắng site. Dường tiêu hóa : Đau dạ dảy lđau vùng thượng vi/ đau bựng, loét dạ dảy tớ tntng, viêm da ớiy, khó tiều, bưồn nớn, nộn mửa, tiều chây, táo bón, khô miệng. Cơ xưtmg khớp : Đau khớp, đau cơ bắp l đau khớp, đau lưng | đau cồ, chuột rủt cơ hắp, co giật | run. Da : Phát ban, mựn trứng cá, chảm (eczema), bệnh vẩy nến, kich ứng đa, ngứa, ban xuất huyết, đò bừn mặt, vũ mồ hôi, rựng tỏc, viêm da, viêm đa tróc( thiếm), viem mạch da. Giác quan đặc biệt : Rối loạn thị giác, mảt đau / han áp,chảy nước mắt bất thường, ù tai, giảm thinh 1ực,đau tai, vi giác bất thường. Trao đối chất : bệnh gout. Hô hấp : Hen sưyễn, co thắt phế quân, viềm phế quản, khó thớ, viềm hợng, viềm mũi, viềm xoang, URl (nhiễm trùng đường hớ hấp trên). Sinh dục Giảm ham muốn tinh dục | bất lực, bệnh Peyronie rối loan ớ dương vật rất hiềm, viêm bèng quang, đau thận từng cơn (renal colic), tiều nhiều. Tõng quát : Mệt mòi, suy nhược, dau ngực, mệt mỏi, phù, tăng cân, phù mạch. Hydrochlorothiazìde Cảc tảc dựng bất lợi kinh nghiệm, ngoải những tác dụng được liệt kê ở trện, đã được báo cáo với hydrochlorothiazide (thỏng thường với liều 25mg hoặc cao hon). Tống quát : Sưy yếu. Hệ thớn kinh trung ương: Chón g mặt, di cảm, bồn chồn. lizi 51 insẽ c1` imi Tim mạch : Hạ huyềt tip… thế (có thể tớng do dùng rượu, các loại thuốc an thấn hoặc các chất gây nghiện). Đường tiêu hóa : Biếng ũn, kich thich dạ dây, co thit, táo bớn, vâng da (intrahepatic, vãng da ứ mật), viềm tụy, viêm túi mật, việm tưyên nước bột (sialạdenitis), khô miệng. Cơxương khóp : Co thãt co băp. Phản ủng quá mân : Ban xuất huyêt, nhạy cảm với ánh sáng, phát ban,nồi mề đay,viẽm mạch hoại tủ(viềm mạch, viềm moch da), sốt, sưy hô hấp bao gồm cảphù nề, viềm phội vi phù phổi, phản ứng phản vệ. Giác quan đăc biệt : ' vũng (nhin hoá vâng. xanthopsia). Trao đồi chất : Bệnh gout. Sinh dục : Rói loạn chức năng t1nh dục, suy thận, rối loạn chửc nũng thận,viềm thận kẽ. Da : Ban đó đa đạng bao gồm hội chửng Stevens- Johnson, việm đa tróc bao gồm hoại tử biều bi độc hại, Cảc ớât Ilmiửllg ỡphòng thlnghiệm Bisoprololfưmante (8) kết hợp Hydrochlorothiazide (HCl2u , Do li iượng thấp của hydrochlorothiazidc trong ket hợp bisoprolol fưmmte+hyđrochlorothiazide (HCT) nện cảctảc dựng phụ về trao đổi chất cùa bisoprololfitmaratelHC'f 6,25 mgit gặp hon vì 00 trị nhỏ hơn sovởi HCT 25mg Dữ liệu phòng thi nghiệm trện kali huyềt thanh từ các thử nghiệm cớ kiệm soát với giả dược ớ Mỹ dược thế hiện trong bảng sau dây: Thoáng mờ măt, chứng trông lúa Dữ liệu kali huyềt thanh từ các nghiền cứu có kiềm soát với giả dược ở Mỹ cn 112.51… le11 1110… 1th Kali được' 6.25mL 6.25mg 6.25mg 25mg” (N=130") m=zsộ (N=149") m=zs ®…1 Trưng ẵẵẫễ' thay +0.04 +0.11 —0.08 0.00 -0.30% (mquL) Ẹẵffl' 0.0% 0.0% 0.1% 0.0% 5.5% 11) Nghiền cứu kềt hợp chéo. b) Bệnh nhân với kali huyết thanh binh thường tinh theo đườn g cơ bán. c) Trung blnh thay đđi tinh từ đường cơ bản ở tuần thứ 4. 11) Phần trăm bệnh nhân có bất thường ớ tuản thứ 4. B (Bisoprolol fumarate) — H (Hydrochlorothiazide) Điều ới với cả 2 thuóc chen beta vả thuốc lợi tiều thian'de oớ liền quan tới sự gia tảng acid uric. Tuy nhiều, tầm quan trọng của sự thay đềi ớ những bệnh nhân được điều trị với bisoprolol fumarate/HCT 6,25mg1ả thẩp hơn ở những bệnh Sự gia tang trung b1nh các chất béo trung tinh httyét thanh ớtớựợc quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị với bisoprolol 6,25mg Tỏng sốcho1esterol nói chung không hi ảnh hưởng, nhung có sự nhân được điều trị với HCT 25mg. ti.1ma—rate + hydrochlorothiazide giảm nhẹ iượng cholesterol HDL đã được ghi nhộn. Các xẻt nghiệm bất thường khác được bảo cản theo tt'mg các thitnh phấn được liệt kê dưới đáy : Bisoprolol fumarate Trong thử nghiệm lâm sảng các thay đối chỉ số thường xuyên nhất trong phòng thí nghiệm là sự gia tăng các chất béo trung ng việc ớièu trị vit bệnh nhân cẳn được theo doi chột chẽ. tinh trong huyềt thanh, nhưng điều năy khỏng nhất quán trong phát hiện. Bất thường không thường xuyên trong thử nghiệm gan đã được báo cáo. Theo kinh nghiệm cùa Mỹ các thử nghiệm cớ đối chứng với liều điều trị bisoprolol fưmarate trong 4-12 tuần, lệ tảng cao đồng thời trong SGOT vá SGPT gấp từ 1 đ n 21ản mức binh thường 111 3,9% so với 2,5% củn giả dược. Khỏng có bệnh nhân nảo có mức cao đồng thời gâp hơn 2 lần mức binh thường. Kinh nghiệm sử đựng lâu dải không kiềm soátkhi điều trị với biso-prolol fumarate trong 6-18 tháng, tỷ lệ mâc phới của một hoặc đồng thời nhiều mửc cao trong chỉ số SGOT vả SGPT gấp từ 1 ớén 2 lần mức blnh thườn lả 6,2%. Tỷ lệ thường xuất hiện 10 1,9%. Đối với mức cao đ ng thời cùa SGOT vả SGPT lớn hơn 2 lần mức blnh thường, tỷ 1ộ mảc hi 1,5%. Tỷ lệ xuất hiện nhiều 10 0,3%.Trcng nhiều ttường hợp các mức cao 111 do rối loạn tiềm hoặc giâi quyềt trong quá trinh tiếp tục điều trị với bisopro1ol fiưnarate. Các thay đổi chi số khác ở phòng thi nghiệm bao gồm sự gia tăng nhẹ trong acid uric, creatinine, BUN (blood urea nitrogen or serum creatinine), kali huyềt thanh, glucose vả phospho, giảm bạch cầu vã tiều cẩu. Đã có báo cáo thường xưyện cùa tăng bạch cầu ái toan. Đây lá_ những thay đổi thường không quan trợng vả híếm khi đẫn đền sự ngưng dũng bisoprolol fưmarcte. Hydrochlorothinzide (HCT) Tăng đường huyềt, đường niệu, ưng acid uric mảu, ha kali máuvả sự mất cân bằng điện giâi (xem Thận ượng , tăng lipid máu, chứng tăn calci huyềt, iám bach cầu, m bạch cầu hẹt, giâm tiều cẩn, thiều máu b sản, thiều máu tán hưyết có liền quan đển liệu pháp HCT. h x“ tri R : Khi xiy … ADR với cảc biền hiện trên, có thể xử tri như các trường hợp cùa triệu chứng quá liều (xem mực: Quá liêu). QUẢ LIÊU Hiện có it thông tin về quá liều với bisoprolol fumaratc vá hyđro-chlorothiaziđe. Tuy nhiện, một số tmờng hợp quá iiều với bisopro-lol fưmarate đã được bảo các (tối đa :2000 mg). Chậm nhip tim vả/ hoặc tụt huyềt ápđũ được ghi nhận. Thuốc cường giao câm đã được dùng trong một số trường hợp vũ tất cả các bệnh nhân đều hồi phuc. Các dấu hiệu thường xuyên dự kiến quan sát với quá liều thưốc chen beta lù chậm nhip tim vả hạ huyềt áp. Tình trạng ngủ Iim cũng phổ biền vũ với quá liểu nghiềm trọng sẽ bi mẽ sảng, hộn mề, co giật vả ngừng hô hấp đã được báo cáo xảy ra: Suy tim sung huyềt, co thắt phế quản vè hạ đường hưyết có thể xảy ra, đặc biệt lá ở những bệnh nhân đang có sẵn các bệnh ở củc co quan nây. Với các thuốc lợi tiều thiazide, nhiễm độc cấp tinh rất hiếm xây ra. Điềm đặc trưng nổi bật nhất cùa quá Iiều lả gây mất dich lòng vả chất điện giâi cấp tinh . Các dấu hiệu vả triệu chứng bao gồmtim mạch (tim đệp nhanh, hạ huyềt áp, sốc), thần kinh co (yếu ớt, lủ lẫn, chóng mặt, chưột rủt cơ bắp chân, di citm, mệt mòi, suy giảm ý thức), tiều hóa (huồn nòn, nỏn, khát nước), thận (tiều nhiều, thiều niệu hoặc vô niệu [gáy ra do hemoconcentrationl) vá các thay đồi kềt quả xét nghiệm ở phòng thí nghiệm (hạ kali máu, hạ natri máu, giảm chloride máu (hypochlor—emia), nhiễm kiềm, tãng nitrogen ưrea huyết (BUN, Blood Urea Nitrogen) [đặc bỉệt ở nhữn bệnh nhân suy thận]) và mất nước do lợi tiều quá mức. Li u uống LDso cùa hyđrochlorothiazide lớn hơn lOg/kg cho cả hai Ioải chuột nhắt và chuột cống. Nếu nghi ngờ có quá iiều bỉsoprolol fumaratc vả hydrochlorothiazide thì nên -< ÁfJ’/I `.c. JJ, -4 bt.) \<1\ t-`-i ] \ f, ư“. "ot i\°:: Điều trị triệu chứn vù hỗ trợ vi không có thuốc giải độc đặc hiệt. Một sỄ dữ liệu. hsn chế gợi ý bisoprolol fumamtc không thế hi thâm tách, tương tự như vậy cũng không có dấu hiệu cho thấy hydrochlor-othiaziđe có thể bị thềm tách. Các biện hảp đề nghị chung bao gồm gây nộn vù/hoặc n`1a dạ đảỵ, ư ng than hoat tinh, hỗ trợ hộ htp, điiềư chinh sự mất cân băng đich iỏng vả chất điện giái và điều tri co giật. Căn cứ vâo các tác động dược lý học dự kiền vả khưyền cáo cho thuốc chen beta khác và hydrochlorothia-zide, các biện pháp sau đây cân được xem xét khi thực hiện lâm sảng : Nhip tim chệm Tiềm tĩnh mạch atropine. Nều đáp ửng chưa đẹt, có thể dùng thện trợng ísoproterenolhoặc một thuốc khác có tác dụng lâm tăng, điều nhip (chronotropic) tich cực. Trong một sớ trường hợp, đặt mớy tẹo nhip tim tạm thời đề kich thich tãng nhip. Hộ huyềt ip, Sđc Bệnh nhin khi nằm tư thế các chân nen được nớng lện. Trưyền dich tinh mạch để điều chinh cân bằng dịch 1òng vã chất điện giải bi mất (kali, natri). cc thề cấn tiêm tĩnh mach glucagon hoặc một thuốc chủ vận alpha-adrenergic. Blổc tim (mức độ thứ hai hoặc thứ ba) Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận vả được điều tri bằng đich trưyền isoprotereno! hoặc đặt máy tạo nhip tim, nều thich hợp. Sưy tim sung huyết Bảt 0111: thực hiện các biện pháp điều tri thông thường (tức 11 dùng digitali's, thưốc lợi tiếu, thuốc lảm giãn mạch, lâm tăng lực co bỏp cơ tim). Co thắt phế quân Dùng một thuốc giãn phế quản như isoproterenol vả/ hoặc amino-phyllline. Hạ đường huyết Tiềm tĩnh mạch glucose. Giím sit y tế Cân bằng chất lòng vả chất điện phân (đặc biệt 111 hựyét thanh kaii) và chức nãng thận phtii được theo dỏi cho đền khi hinh thường hóa. ĐỎNG GÓI : Hộp 3 vi — Vi 10 viên BẢO QUẢN : Noi khô, nhiệt độ không quá 30°C. Trânh ánh sáng TIẾU CHUẨN ẢP DỤNG : Tiều chưấn cơ sờ. HẠN DÙNG : 36 tháng kề từ ngũy sản xưất. Sawm iIÁCM mutu mm vtN Đế xa tầm lay của trẻ em. Đọc kỹ hướng dẫn sữ dụng Irước khi dùng. Nét: cảu lhêm thông tin, xỉn hỏi ý kiểu Bác sL Săn xuất tại: CTY cò PHÀN DƯỌC PHÁM SA v1 (sampum J.S.C) Lộ 2.01-02-03a KCNIKCX Tân Thuận, Q.7, TP.HCM Điện thoại : (84.8) 31100142-143444 … : (84.8) 31100145 ổng Giám Đốc _ iám Đốc (KH - c '

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận