Ripinavir

ẫllliỉãz 8.5 1 n.… ẵn SE: oễ. ỉl!lưllẫè S NS.SỀ .ồẫồx #: dẳ... 6. .> #.zo: 3… 88 …ẵ8ễ . ẫ . Í ễ… Ê… …ẵSẫ ẵẽẵãuvzaẵ m.…..zẵỉ aễ ẵ sẵ m. T %… xi .. ễ &… … @. M… … … ,E. . l ………i……..j …T …… W 3… ……………r Y N Ê |… ………… ỘẨ ỉ 3… …..,.…… B U ựr «Ó… ….. … Q P i… _. ,. . ….  …… .Ễz><ã C Đ Ưa rooỉm<:mẵần mẫẵẵ mo :õ ĩ»Q-..llulảHl`ẵắ / \ Nx ũỄỡ ẵz ằ8 Ê: .Ễz><ã Ễễẳẫè ẫỂm .. rov.Ễẫ .......................... moc :õ ẫo:nễ ............. : uc Bu Ếnễnễm 9.— ............................. Ỉầ: _Ủ— Z><— m 2… sẽ . oảả %… ẵ: - c…: ..âả . .…ễ. ảẫ . ẫ: ăẳ . ắ… ẳẫ za … X.ã ẵn ẫ @ :ẵẵ Qua &… Ễẵ. ễ Ễ: … Ễ .ẵ. 36… no ẫ:u nc» «QỔ. Ếẵư na: wmễ. uẵ ã :ãã Ê: % ẵẫ Ểầ !: Ềẳ on un Ea Ế &… :… 2: :…c .…Ề: … ổn… . mơx \ mẵ. zẹ.… mmz …Êffl ỉ: 0020 3_ o..› QCOO nI…ẵ op..... `WNS—ẵẵẵ sm.Q ..o N 3.8.8… xnzìnx E: ĩỄ.ẳ. …… ã: ẫẳ: ẳẳ o.…v ẽ.ẫ n…: Eẫ ..._ ..-…Ả—Ạ _ Ị/ ìmc =:ma ~ồ= nam… ạ dEoớ ơmí 3mo Qẵ ronỉmẫ moc Bo m…ổễẫ mo Bo In JUuN Ễẩ: ẫỄ. ..ễv. SẺ nỄ .…NỌ ẳ: ã: Ế… .Ềa ẾZ><ẳ rouỉmẵ moo Bo _ m…8ễẫ mo Bo … .:ỡẵ E.»... … ›ễ. S.…a nỄm .. ..ẵăẫ ................................ moo ẵ mỂễẫ .................................. ……o ao 3 qảo Ế. % ........................ … ắ: nỉ n…:s . oẳ.ễ %… .::: . Em: .ảẳ . n…ỉ. E.…ẳ . qã: Ểã - ….u.n Ễẵ EE … XE Qẵ E Ểqề %? Ê ềễ SỂN. a›c oc>z … Ễ .ẵ. :ẵ… %… .…ãẳ Ê» ……oổ. ỉ.ẳ Ế: …»ẳ. Ê. nu Ề: …ễ âĩ ã nã - ẵn ã Ễsẽ Ềi= &… ềẵ Ểề. Ez ỀỄ .Ễz><ã nc:ẫãõz … mmn ễỀ nẵỡìu .. rcuỉnẫ .............................. woo :õ I:oỄẫ ................ mo Bo mxoỂoầm n.m. ỡ.. .. ..... … Sưỉ ỉc.nẵõzu - 8ẫ›ỉEn›dẵm - uomễm . ›uễzãẫẵõz . ẵmnỀõẫ . mã… mm…mnã … mổ ẵoỡuẵ ỡẵầ. mỗỄmm … xọẵ _: n n..< Emno. no ao… mỄm mơoẫ ocổ. Ếoỡo… ỂB :oỉ. Jong .Ềẳẫ ...o ..ẵỉ uẵ3 ...8 ẫẵ E: 2 ..nuạa e ẵỄã: m1moỉnẵổz … Zmễỉoểỡwm ỉm:ỉmnễễù Ể mề: 11›m….ỉomcjo>r ..… m.oc «MN1Ễ3NIS .` m.9 S. zo N EÊ.8F J.. :Eẵ ỄmỆ ỉ: Sẵ: coễ E…Ễ. oỉ. ~ :o nì ẳẳ nẫ mủ: Ều4 ỡ` 8ả 1 % .ẫn .ằz …ễ `Ullitlỉ sm.Q Ê N.Sẻ»èuu xn:ìnx ...»: .:..ẵa. 1. ổ: ẫuua ẵẵ. cả. .:ằẳ nỉ 3ỉ: 39… .…Ểm: … aoom mua … mm :… mx. ẫẵ mx. :»: Ềẳ … ẫE SỀ â< nỂ… d…. m…… Q.… ẫẽ… …… % .….6. ẵu ầ. Ễ …ẵề\\. %.... ,…. ..… o…ẵ …ẵ ăn… o…ẵ &? Ễ.oẵ ạ PẵuỂ ẵ? ầouỉễ .Ếz><ã .buỉmẫ moc :.õ m…ềẵẫ mo Bu mq8mĨữẵ zo.… zaẵ mx ` za. cẵ … Im: e.:a \ mẽ. oẵ … ẳỄ__Ễẫ .…m .a ẫlịị 8.3 1 % uãn !n: 22… ỉnlưlllẵè E ẫẳẵ? ỗzẳx «% dẳ... o. «. :...ồz 3… 88 %ẫễ . ẵ - Ễ Ju 88 Ểẵầ tỀ ễb E…c ỉ…m: S. ……M……WM………n……………g…uểmvủ…nugAuc………nw zìzẳỉ 3%…ẻ `. \ ~ \ \ ` . um m 9… 'L'D mama mww1 n :… amws '… umuu'a Wu… (J'frlmlli mu IJuHWnuum umvmaủ ỦX Ẻẵư vm: Soo Qẵ .1.2><:~ .buẩmẫ moc Bo m…ổẵẵ mo En ……wẫẵfẫãỡ t……ỄỀẵỉ _ _ … ẵỄ…ễẺ:ỄÌ ẵỄfzaễ. :…cnỀfỗom … ẫnễ ............. ::.2 no ẵoẳ n...» SỔ. . …. _ asễă ............ ỉầ ẵ. tã. me.. :ẵ. z... . __ … Ế…ễắổ.l ỄỄ u…ẽẵnẵnĩẫm: &s…ĩẵỉ… n.s!. S.... . . Ỉ…ẫễbề… _ … nỉ… . . Ễ … S.… 1 :D.… i.. ! 83 …. & .…i … ổ8nãểẵì=ễũ ẫỄSỗ ỄỀE…ẽ.ỄE ]. …… ạ ìỏmẵ.Eỡa ẵ? Sẵỡỉm … …… . ….1 … U mm … m … ………… .m … …… .i. in —2 >< _ m ……i Mu W . . .… .bu5mẫ moc 3n … r H … m…ổễẫ mo Bo _ …… N . … 6 l , ……_i…i_……i_… ẵẫẳ … ã ẵ— ẵễ.ễ .. .buỉuẫ I:Qổ<: ..... mỗỀozữ n.! 34 ......... moo :õ ........... mo 3n ........ . Su.»- IuỂẵ . Ễỉlm . ẵm . ›uliẫẵ! . ẵmẳm . uõm mmfflẵ … moc ỄỂaầ. ẳom … zouu :. : nì uỡno. ao ẫ— u53 oơ9ồ 8.0. 380² 203 ỗẵ nmm1ẵfflẳRỂ.ẳz aẵ nỀmềF< .:.… Emrffl. umẫm ã… mwmnỉnẫỄ. … IaỄỉnEãwn \\ i I. 24 nwẵn JS: «!... Ệ hutitẵl ..bo roEỄS~ Na 26 m.ổẫễ. mc aõ nã n.. 56… ĩ»: …ẵ ỦỂ Ề UIQỈDt. k.fflh …inamấ,ficgg_m… z..oẫ<:. mo Bu Àiiit. nỉ na ẫn Ji: n›s ề. ẸIHB ĐỈỈIIQ' Smh Ễl Í!- Ểa «r» ạ…a…zgssẹ`:~ rouỉẵ— uoc 3e m.…oanin uc 3…— i 1 61 Q.ẵ ễ MLS nỀ. Ễ .ẵn ỉIt IE: …fỉ %» i.…Ẹuzcczcg…… rouĩ!ẫ »8 :.n I:EỄỀ uc ..:n i «1 H uẩn 3Ề !: uẾRẾB nuịl sun ẫlkỉi aắEZ><ẵ Ẹẳq »8 30 zẫẵễ. S :6 \ : nã nẵẵn !b. !: n:R…HỀNẫ Ễsh.h ẵlniiu ạăv.Z><ẵ …xzamố,scacì…… roEỄễ. »8 3…— E…SSỀ uo :ẵ iii .fv w›SỄỄ Fun! Ễ ẳl swn `J ii 11: Eẵẵt …tza…gqgcacs…… r8ỉb<# »8 .:u z:os:<: uo :ũ \ ilt -LS ẫ Fnhỹ lỄỀẺ Ễ L.fflũ Ỉ i tnĩ ẵlẵ …,zauảgsxgcỉ…~ rotỉ!Ề NS ẵu z:oỄ<:. uc ã i\ii ›ỉi ỈI ẵ rỤnÌ uỄ ẳl nhn r: Ề lễìlc …iza…zggcaca…… rou.ẫ w8 ẵn m:iỉí« uu ẵu ti i il IS ỄSỄ .- uhn. ỔỀ nliill ụ.m.n lẵlị aÃv.Z><ẳ ron.ỄS— n8 :ủ z:RỄỀ uc :6 .i . ::ỄỂỀP uỄS Utillễwh luulị ạ.……ai,ficaca.… fliliillễẵẵ ..... ..tiẵ.ẵẽ .\ .Ễz><ỉ _Ềẻẹaẳzzỉẫ c…iiiiitix d…. ã Q.… ẫẵ …. % Ê. Ể .&.. ….ẵ …ỉ.+ ã .…. :… ®…mE …ẵ ảm… oỄ. …ẫ câòẵẳ` v Q Sugffl'ảT… m…mm mÃmeuLnomỂ’ 'Ắ_ cbnu w cv nươc mùa s… csumamJ.s.m RIPINAVIR Lo Z.01-02~03a xcwxcx Tan Thuan. o. 1, Tp.HCM (chai 60 viên) ĐT: «›8) 31100142 … ua … … Fax: (oa) anoous Mẫu hộp Í | I 1 IPINAVIR K Lophavlr 200 mg Hilonnvìr 50 mg g / , _ ! [ Í £_ "'“`"'“`“ ừ Thuốc bln thon dơn Rx Wu IQPINAVIR NPINAVIR …… WII Hlll : N! dưa : ~ … : RIImM 50 mg Exdpionh qJ. Im ........ I hblol IQPINAVIR Loplnavlr 200 mg RMnevlr 50 mg mlm-uứemlm—utuume— clumìua-Wmoue~tkcwmm: ủ»®chwưlllđnnúlnlĩúffll douủlmumo.momo thongmsưc.mm ummẹ. ị Du li hưu dia tì dung … … lủng . ! Đ!an hycủ: ui n Mãu nhãn !nên chai Rx Thuốc bán íheo dơn ` ma piln : ua: vin chưa : 2mW mi so vilu … … phim so mg P\IPINAVIR Loplnavir 200 mg thonwit 50 mg @ nauunmm mau ~ cưu chi Iiủ - TIcùunhothmnhden sơdunamuơe uuwÀnzuơm.malơo m qua :ưc. mm … sáng. uu luu - cm uu ' mu uuu — unưuuydauin-uoctỹmdudmmwaq lumumts — …mm - … - mmsmnm - mmmuns - SIDE EFFEGTS : Su … … STWGE:KupInIỦyMJoMI mo…3ơCJmhcthunlldu. Rut mm m lui… um uu Kup u! 0! mù d úlllvn 8FEDIFIGAI'II : Mmuhcunfs Suzdal eUrvưumndnuu ;…qu uzm-n-nummhuu nu ad: : chs sun : sí ư SX. My sx. Ilu lùu : Xem dWi my clul. IQPINAVIR Loplnwlr 200 mg Rlbanlr 50 mg SỞĐSX/Bldllht NWSXIW.DIJ : NnủmlEmM: `_JJ. . .w—"`. A` TỜ HƯỚNG DĂN SỬDỤNG THUỐC Rx-Thuốc bán theo đơn Viên nén bao phim Ripinavir THÀNH PHÀN - Lopinavir ................................................ 200 mg - Ritonavir ................................................ 50 mg — Tả dược vùa đủ ......................................... 1 viên (Copovidon, colloidal silicon dioxyd, natri stearylfumarat, polysorbat 80, hypromellose 606, polyethylene glycol 6000, talc, !itanium dioxide, ferric oxide yellow). DẠNG BÀO CHẾ: Viên nén bao phim DƯỢC LỰC HỌC Cơ chế tảc dụng ' ' Lopinavir, Ịả một chât ức chê protease HIV—l, cộ tác dụng ngăn chặn sự phân tảch pglyprotein Gag—Pol, kêt quả lảm các phân từ virus không thế trưởng thảnh nên không gây lây nhiêm. Hoạt tính kháng virus _ Hoạt tính kháng virus cùa lopinavir chông lại chủng HIV cùa phòng thí nghiệm và chùng HIV- 1 phân lập từ lâm sảng đã được đảnh giá trên các dòng tế bâo nguyên bảo lympho bị nhiễm cấp vả tế bảo lympho mảu ngoại vỉ, tương ứng. Trong trường hợp không có huyết thanh cùa người, giá trị nồng độ hiệu quả trung bình 50% (ECso) cùa lopinavir đối với năm chùng khảo nhau của HIV-l kiều phụ B trong phòng thí nghiệm dao động khoảng 10 — 27nM (0,006-0,017 ụg/ml, 1 ựg/ml=l,ó mM) và khoảng dao động 4 — llnM ( o,oos-o,oov ụg/ml ) đối với một số mv…1 kiểu phụ B phân lập từ lâm sảng (n=6). Với sự hiện diện của huyết thanh người, giá trị trung bình cùa ECso của lopinavir chống lại năm chùng HIV-l phòng thí nghiệm kể trên dao động khoảng 65- 289nM (o,oớ - 0,18ụg/ml), biều thị cho cho sự suy giảm 7'- n lần. Nghiên cứu hoạt tính kêt hợp chông virus với lopinavir trong nuôi cây tê bảo đã chứng minh tảo động hỗ trợ đối khảng cùa nelfinavir vả tảc động hiệp đồng đối khảng cùa cảc chất amprenavỉr, atazanavir, indinavir, saquinavir vả tipranavir. Cảo giá trị ECso cùa lopinavir chống lại ba chùng HIV-2 khảc nhau dao động trong khoảng 12 — 180 nM (0,008 — 113 ựglml). Đề kháng Chùng HIV-l cô lập bị giảm nhạy cảm với lopinavir đã được chọn trong nuôi cấy tế bảo. Sự hiện diện cùa ritonavír không ảnh hưởng đến việc lựa chọn các virus đề khảng lopinavir trong nuôi cấy tế bảo. Việc lựa chọn để khảng của kết hợp liếu cố dịnh lopinavir+ritonavi (gọi tắt lả. kết hợp “L+R”) ở bệnh nhân chưa tfmg điều trị ARV chưa được đặc trưng hóa. Trong nghiên cứu trên 653 bệnh nhân chưa được điều trị ARV (Nghiên Cứu No.863), phân tích virus phân lập từ huyết tương của mỗi bệnh nhân điều trị có RNA HIV-l huyết tương > 400 \ bản sao/mL ở tuân thứ 24, 32, 40 vảlhoặc 48. Không thấy có bằng chứng cùa sự để khảng quan sát được trong 37 bệnh nhân có thể đánh giá được khi nhận kết hợp “L+R” (0%). Bằng chứng về để khảng kiểu gen với nelfmavir, được định nghĩa như là sự hiện diện cùa acid amin D30N vả/hoặc thay thế L9OM trong protease HIV—l, được quan sảt thấy ở 25/76 (33%) bệnh nhận có thể đảnh giá được khi nhận nelfinavir. Việc lựa chọn đề kháng kết hợp “L+R” trong điêu trị kháng virus ở bệnh nhi chưa qua điều trị (Nghiên cứu No.940) biểu thị sự phù hợp với các bệnh nhân người lớn (N ghiền cứu No.863). Đề kháng kết hợp “L+R” đã được ghi nhận xuất hiện ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế protease khác trước khi điều trị kểt hợp “L+Rĩ’. Trong các nghiên cứu trên 227 bệnh nhân chưa từng điều trị ARV và đã sử dụng chât ức chê protease, các phân lập từ 4 trong 23 bệnh nhân với định lượng RNA ( > 400 bản sao/n1L) cùa virus sau khi điều trị với kểt hợp “L+R” trong 12 — 100 tuần hiền thị sự giảm đảng kê độ nhạy cảm với lOpỉnavir so với đường W’ nến cơ sở tương ứng cùa phân lập virus. Ba trong số những bệnh nhân nảy trước đó đã được điều trị vởi một chât ức chế protease du nhất (indinavir, nelfinavir hoặc saquinavỉr) và một bệnh nhân đã được điếu trị với nhiễu thuoc ức chế protease (indinavir, ritonavír vả saquinavir). Tất cả bốn trong số những bệnh nhân nảy đã có ít nhất 4 thay thế acid amin liên quan đến đề kháng chất ức chế protease ngay lập tức trước khi điều trị kết hợp “L+R”. Sau khi phục hồi, phân lập từ cảc bệnh nhân đã bổ sung tất cả thay thế, một số trong đó được công nhận có liên quan đên sức đề kháng chất ức chế protease. Tuy nhiên, không có đủ dữ lỉệu tại thời điềm hiện nay để xảc định mô hình thay thể đề khảng có liên quan đến lopinavir từ các phân lập cùa bệnh nhân điều trị kết hợp “L+R”. Đảnh giá các mô hinh nảy đang được nghiên cứu. Kháng chéo- Nghiên cửu tiền lâm sâng Mức độ kháng chẻo khảo nhau đã được quan sảt thấy trong thuốc ức chế protease HIV-l. Có ít thông tin vê khảng chéo cùa virus phát triên gây giảm nhạy cảm với lopinavir trong khi điếu tri kết hợp “L+R”. Hoạt tính để khảng virus trong nuôi cấy tế bảo của lopinavir chống lại phân lập lâm sảng từ bệnh nhân trước đó đã được điếu trị bằng thuốc ức chế protease duy nhất đã được xảo định. Phân lập hiến thị mức giảm nhạy cảm > 4 lần với nelfmavir (n=13) vả saquinavir (n =4), hiền thị mức giảm nhạy cảm < 4 lần với lopinavir. Các phân lập có mức giảm nhạy cảm > 4 lần với indinavir (n=16) vả ritonavír (n=3) đã hiển thị mức giảm nhạy cảm trung bình là 5,7 và 8, 3 lần với lopinavir, tương ứng. Phân lập từ bệnh nhân trước đó được điều trị bằng hai hoặc nhiều thuốc ức chế protease cho thấy mức giảm nhiều hơn về nhạy cảm với lopinavir, như mô tả dưới đây. Các nghiên cứu lâm sảng- Hoạt tính kháng virus của kểt hợp “L+R” ở bệnh nhân đã dùng liệu pháp ức chế protease Sự liên quan lâm sảng của giảrn nhạy cảm trong nuôi cấy tế bảo với lopinavir đã được kiểm tra bằng cách đánh giá đảp ứng virus trong điều trị ở những bệnh nhân đã qua điều trị kết hợp “L+R”, có liên quan đên kiếu gen virus cơ bản trong ba nghiên cứu và kiểu hình virus cơ bản trong một nghiên cứu. Virus đảp ứng với kết hợp “L+R” đă được chứng minh lả bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện cùa ba hoặc nhiều hơn những thay thế amino acid cùa protease ở mức cơ bản: LlOFlI/R/V, KZOM/N/R, L241, L33F, M361, I47V, G48V, IS4L/TIV, V82A/C/F/S/T vả 184V. Virus đảp ứng điều trị kểt hợp “L+R” liên quan đến tính nhạy cảm kiều hình với lopinavir ở mức cơ bản được khảo sát trong Nghiên Cứu No. 957. Trong nghiên cửu nảy 56 bệnh nhân chưa ttmg nhận NNRTI (Chất ức chế enzyme phiên mã ngược không nucleoside) có RNA HIV— 1 > 1.000 bản sao/mL mặc dù được điều trị trước đó với ít nhất hai thuốc ức chế protease được lựa chọn từ indinavir, nelfinavir, ritonavír vả saquinavir vả được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong hai liều kết hợp “L+R” cùng với efavirenz vả chất ửc chế sao chép ngược nucleoside (NRTI). Cảo giá trị ECso của iopinavir chống lại 56 chùng virus phân lập cơ bản dao động từ 0, 5 đến 96 lần so với cảc chùng hoang dã. Năm mươi lăm phần trăm (31/56) cảc phân lập hiến thị mức giảm nhạy cảm > 4 lần so với lopinavir. Có 31 chùng phân lập nảy đã giảm nhạy cảm trung bình với lopinavir khoảng 18 lần. DƯỢC ĐỌNG HỌC Viên kết họp “L+R ” Thông qua cảc nghiên cứu, việc uống lìếu kểt hợp “L+R” 400/100 mg hai lần mỗi ngảy sẽ cho nồng độ lopinavir huyết tương ở trạng thái ỏn định cao hơn 15- 20 lần so với ritonavír ở bệnh nhân bị nhiễm bệnh HIV- 1. Nồng độ huyết tương cùa ritonavír ít hơn 7% so với những người dùng liều ritonavír 600 mg hai lần mỗi ngảy. Các liều ECso kháng virus in vitro cùa lopinavir thấp hơn khoảng 10 lần so với ritonavír Do đó, tảo động khảng virus cùa kết hợp “L+R” là do lopỉnavir. « Kết hợp “L+R” được chỉ đinh kểt hợp với câc thuốc kháng retrovirus khác để điếu trị nhiễm HIV-l. Cần xem xét những điểm sau đây khi bắt đầu điếu trị với kết hợp “L+R” : 0 Việc sử dụng cảc thuôc có hoạt tính khảc cùng với kết hợp “L+R” sẽ cho khả năng đảp ứng điếu trị lớn hơn. ' Cảc thử nghiệm kiếu gen hoặc kiếu hình vả/hoặc quá trình điếu trị trước đó sẽ hướng dẫn cách sử dụng kết hợp “L+R”. Số lần acid amin thay thế do để khảng liên quan cơ bản đến lopinavir có ảnh hưởng đến đảp ứng virus của kểt hợp “L+R”. — Liều một lần hảng ngảy cùa kết hợp “L+R” không được khuyến cảo cho bất kỳ bệnh nhi. LIÊU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG T h uốc nảy chỉ dùng theo sự kê đơn của bác sĩ Cách dùng. Dùng đường uống Viên kết hợp “L+R” có thế được dùng có hoặc không có thức ăn. Viên phải được nưốt trọn, không nhai, cắn hoặc bị nghiến nát. Nên uống thuốc vảo thời điếm do bảo sĩ quy định hảng ngảy. Liều phải do thầy thuốc điều chinh cho phù hợp từng trường hợp, vì hiệu quả và dung nạp thay đổi tùy từng người bệnh. Liều lượng: - Bệnh nhân người lớn * Viên Ripinavir: Uống 2 viên/lần; hai lần mỗi ngảy. * Viên Ripinavir: Uống 4 viênllần; một lần môi ngảy cho bệnh nhân có ít hơn ba lần thay thế acid amin do để khảng liên quan đến lopinavir. Chế độ uống viên Ripinavir một lần môi ngây không được khuyến cáo cho bệnh nhân người lớn đã có ba lần hoặc nhiếu hơn thay thế acid amin do đề kháng có liên quan đến lopinavir như: LlOFlI/R/V, KZOM/N/R, L241, L33F, M361, I47V, G48V, IS4L/T/V, V82A/C/F/ SfI` vả184V. Chế độ viên Ripinavir một lần mỗi ngảy không nên dùng kểt hợp với carbamazepine, phenobarbital hoặc phenytoin. - Điều trị đồng thời với Efavirenz, Nevirapine, Amprenavir hoặc Nelfinavir Viên Ripinavir không nên dùng như chế độ uông một lần mỗi ngảy kết hợp với efavirenz, nevirapine, amprenavir hoặc nelfinavir. Sự tăng liếu được khuyến cảo cho tất cả các bệnh nhân sử dụng kết hợp “L+R”. Liều đê nghị cho kết hợp “L+R”I lả 500/125mg (uống hai viên 200/50 mg và một viên 100/25 mg) dùng hai lân mỗi ngây khi kêt hợp với efavirenz, nevirapine, amprenavir hoặc nelfinavir. - Sử dụng cho bệnh nhi Viên Ripinavir không phù hợp để sử dụng cho bệnh nhi dưới 6 thảng tuổi. Bảc sĩ kê đơn phải tính toản liếu lượng kêt hợp “L+R” thích hợp chzo mỗi cá nhân bệnh nhi dựa trên thể trọng cơ thể (kg) hoặc diện tích bề mặt cơ thể (BSA, m 2) đế trảnh không đủ liếu hoặc vượt quá liều khuyến cảo. Diện tích bề mặt cơ thể (BSA) có thế được tinh như sau: BSA(m2 )= \J {[cao (cm) x cân nặng (kg)]l3600} Liều kết hợp “L+R” có thế được tính toán dựa trên thể trọng cơ thể hoặc BSA: Dựa trên thể trọng: Thế trọng bệnh nhân (kg) >< liếu lopinavỉr quy định (mg/kg)= — liếu lopinavir sữ dụng (mg) Dựa trên BSA: BSA (m2 ) bệnh nhân X liếu lopinavir quy định (theo mg/m2 )— = liếu lopinavir sử dụng (mg) - Liều khuyến cáo khi sử đụng viên Ripinavir (trường hợp không dùng đồng thời với efavirenz, nevirapine, amprenavir hoặc nelfinavir) Hấp thụ Trong một nghiên cứu dược động học trên đối tượng HIV-l dương tỉnh ( =19), khi dùng đa liều kết hợp “L+R” 400 |100 mg hai lần mỗi ngảy cùng với thức ăn trong 3 tuần đã tạo ra nổng độ đinh hpyết tươngtrung binh Iopinavir (Cmax :l: SD) là 9,8 :|: 3,7 ụg/ml, xảy ra khoảng 4 giờ sau khi uông. Các nông độ đảy trung bình ở trạng thải ổn định trước liều buổi sáng là 7,1 :h“2,9 ụg/ml và nông độ tối thiểu trong khoảng thời gian dùng thuốc là 5,5 3: 2,7 ụg/ml. AUC của lopinavir trong khoảng thời gian trung bình sau 12 giờ dùng thuốc là 92,6 i 36,7 ựg ' giờ | ml. Sinh khả dụng tuyệt đối cùa lopinavir dùng chung với ritonavír ở người chưa được xảo định. Ở điêu kiện ăn no (500 kcal, 25% từ chất béo), nồng độ lopinavir tương tự như nhau sau khi dùng viện nang có cùng công thức với dung dịch uống của kết hợp “L+R”. Khi dùng thuốc trong điêu kiện đói, cả AỤC vả Cmax trung bình cùạ lopinavir trong dung dịch uống thấp hơn 22% so với viên nang kêt hợp “L+R”. Nồng độ huyêt tương cùa lopinavir vả ritonavír sau khi uống hai viên nén kết hợp “L+R”200/SO mg tương tự như khi uống ba viên nang của kểt hợp “L+R” 133.3/ 33,3mg trong cùng điếu kiện ăn no ít lảm biến đổi dược động học. Ảnh hưởng của thực phốm trên hẩp thụ đường uống trên viên nén kết họp “L+R"' r Giá trị Cmax vả AUC quan sảt được cho thây không có sự thay đối đảng kể về mặt lâm sảng sau khi uống viên kết hợp “L+R” trong điếu kiện đã ăn so với điếu kiện đói. Liên quan đểu thức ăn, viên nén kết hợp “L+R” khi dùng cùng với bữa ăn chứa chất béo vừa phải (500—682 Kcal, 23 đến 25% calo từ chất béo) đã tăng mức AUC vả Cmax cùa lopinavir 26,9% và 17,6% tương ứng. Nhưng với bữa ăn chứa nhiều chất béo (872 Kcal, 56% từ chất béo) đã tăng AUC của lopinavir 18,9% nhưng không tăng Cmax. Do đó, viên nén kết hợp “L+R” có thể được dùng có hoặc không có thức ăn. Phân bố Ở trạng thải ốn định, lopinavir gắn kết với protein huyết tương khoảng 98-99%. Lopinavir liên kết với cả hai chất alpha-l-acid glycoprotein (AAG) vả albumin, tuy nhiên, nó có ải lực cao với AAG. Ở trạng thái ồn định, lopinavir gắn với protein có giá trị không thay đối trong phạm vi nồng độ quan sát được sau khi uống viên kểt hợp “L+R”liều 400/100 mg hai lần mỗi ngây và tương tự nhau giữa bệnh nhân dương tính HIV-l và người tình nguyện khỏe mạnh. Chuyển hóa ` Trong cảc thử nghiệm ỉn vitro trên vì thế gan người (microsomes) đã chi ra răng lopinavir chủ yếu được chuyến hỏa theo đường oxy hóa. Lopinavỉr được chuyền hóa bời hệ men cytochrome P450 ở gan, gần như độc quyến cùa isozyme CYP3A. Ritonavir là một chất ức chế CYP3A mạnh nên đã ức chế chuyến hóa cùa lopinavir; do đó lảm tăng nồng độ trong huyêt tương của lopinavir. Một nghiên cứu trên 14C-lopinavir ở người cho thấy có 89% tổng số phóng xạ trong huyết tương sau khi uống liếu kết hợp “L+R” duy nhất 400/100 mg là từ thuôc gốc (chưa bị chuyển hóa). Có ít nhất 13 chất chuyên hóa oxy hóa cùa lopinavir đã được xác định ở người. Ritonavir được chứng minh là chất gây cảm ứng men chuyên hóa, dẫn đên kích thích sự trao đổi chất riêng. Nồng độ lopinavir trước liếu giảm với thời gian khi dùng đa liêu và đạt ôn định sau khoảng 10 đến 16 ngảy. Trãi trừ Sau một liều kết hợp 400/100 mg cùa “c-iopinavirxntonavir, có khoảng 10,4 n 2,3% và 82,6 :1: 2,5% số liếu của MC-lopinavir có thể được thu hồi từ nước tiếu vả hân tương ứng, sau 8 ngảy. Lopinavỉr ở dạng không thay đổi chiếm khoảng 2,2 và 19,8% lieu dùng trong nước tiếu và phân, tương ứng. Sau nhiếu lần dùng thuốc, có it hơn 3% liếu lopinavir được bải tiêt không thay đổi vâo nước tiểu. Độ thanh thải biếu kiểu của lopinavir là 5,98 :1: 5,75 L/giờ (trung bình 3: SD, n = 19). CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ Viên nén bao phim Ripinavir 1ả viên bao phim kết hợp liều cố định gồm 200 mg lopinavir + 50 mg rỉtonavir (được gọi tăt lả kêt hợp “L+R”) trong một viên. fflđL VluH 2 A.: xou Il - Chống chỉ định dùng đồng thời kết hợp “L+R” với cảc thuốc chưyền hóa phụ thuộc nhiếu vảo men CYP3A do giảm độ thanh thải và gây tăng cao nồng độ có lỉên quan đên các phản' ưng phụ nghiêm trọng vả/hoặc đe dọa tinh mạng. - Chống chỉ định dùng đồng thời kết hợp “L+R” với cảc thuốc cảm ứng mạnh mcn CYP3A do có thể gây ra sự sụt giảm đảng kể nồng độ lopinavir huyết tương có liên quan tới khả năng mất đảp ứng virus và có thế tạo đề khảng và kháng chéo. Những loại thuốc kế trên nảy được liệt kê trong Bảng 3. Bảng 3. Các thuốc được chfflg chỉ định dùng chung với kết hợp “L+R” Thuốc trong nhóm Nhóm dược lý chống chỉ định dùng Các ghi nhận về lâm sâng † ' ' chung Ưc che thụ the Alfuzosin Khả năng tăng nồng độ alfuzosin có thể dẫn alfa-l đến tăng huyết' ap Cớ thể dẫn đến mất đảp ứng virus và tạo ra _ đêkhảng vởi kêt hợp “L+R” hoặc với cảc Khảng nâm Rifampin chât thuộc nhóm chât ức chế protease hcặc với cảc thuôc khảng retrovirus dùng đông thời khảo. Dihydroergotamine, 'x t A . Tỉếm ẩn độc tinh cấp tính cùa ergot được Dan xuat nam ergonovme, , . đặc trưng bởi co thắt mạch ngoại vi và thiếu cựa ga (Ergot) ergotamme, . mảu cục bộ ơ cảc chi và cảc mô khảo. methylergonovme ThUỔC tăng vận . . …x ; , :… . . động dạ dảy C1sapnde T1em an cac r01 loạn nhịp tim. : t , Cây ban/nọc sớỉ Có thể dẫn đến mất đảp ứng virus và tạo đề Che pham tư . ,, ,, thưc vât (hypencum khảng với kểt hợp L+R hoặc với cảc chất ' ' perforatum) thuộc nhóm chất' ưc chế protease. Chất ứC Chế . . ;, ; , ., ;, . .. HMG- Co A hovastatin, Tiem an cac bẹnh cơ bao gom ca tieu cơ snmvastatm van. Reductase Liều an toản và hiệu quả chưa được thiết lập , ' Sildenafilạ khi được khi được sử dụng vởi kết hợp “L+R” Có Chât ức chế men sử dụng đê điêu trị tiếm năng gia tăng các tác dụng phụ liên PDE5 tăng huyệt áp động quan đến sildena-fil, bao gồm cả thị giảc bất mạch phôi thường, hạ huyết ảp, cương cứng kéo dải vả _ ngật , , Thuôc an thân Pimozide Tiêm ân các rôi loạn nhịp tim. Giảm đaulGây TẺiaz°lamầ , , . m1dazolamb (dường Kéo dải hoặc tăng an thân hoặc suy hô hap ngu t uong) Thuế c chống . Lâm tăng đảng kế nồng độ huyết tương của .t t. Rwaroxaban rivaroxaban và dẫn đến nguy cơ xưất huyết huyet khm nặng CẨNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG - Tương tác thuốc do ức chế men CYP3A Kết hợp “L+R” là chất' ưc chế men CYP3A. Điều trị ban đầu với kết hợp “L+R” cho bệnh nhân đang điếu txị cảc thuốc được chuyến hóa bởi CYP3A hoặc bắt đầu dùng thuốc chuyến hóa bởi CYP3A cho bệnh nhân đã dùng liếu duy trì cùa kết hợp “L+R” có thể dẫn đển tăng nồng độ huyết tương cùa thuốc dùng đồng thời. Nồng độ huyết tương cao của cảc thuốc dùng đồng thời Bảng 1 - Khuyến cáo định chuẩn i_iều cho bệnh nhi từ 6 tháng đến 18 tuổi dựa trên thể trọng cơ thể hoặc diện tích bê mặt cơ thế cho viên kêt hợp “L+R”, … l Ă u ^ . . . ;, Th ế trọng (kg) Diên tích cơ thể (m²)* Ĩẩẵu khuyen cáo cho v1en Ripinavư. Uong ngảy ] 15 to 25 20.6 to < 0.9 1 viên ] l/z viên > . >25 to 35 -0'9 to < 1`4 Qchông phù hợp, chuyên sang hảm lượng khác) >35 21.4 2 viên * Dung dịch uống kết hợp Iopinavir+ritpnavir phù hợp cho bệnh nhi có diện tích cơ thể dưới 0,6 m2 hoặc những người không thế nuôt trọn một viên thuôc. - Liều khuyến cáo khi sử dụng viên Ripinavir (trường hợp dùng đông thời với efavirenz, nevirapỉne, amprenavir hoặc nelfinavir) Bảng 2 - Khuyến cảo định chuẩn liếu cho b_ệnh nhi từ 6 thảng đến 18 tuổi dựa trên thế ưọng cơ thể hoặc diện tích bê mặt cơ thẻ cho viên kêt hợp “L+R”. Thế trọng (kg) Diên tích cơ thể (mz)* Ễ.ilễtril khuyen cao cho vxen Ripinavư. Uong ngay 15 to 20 2.0.6 to < 0.8 1 vìên 1 Vz viên >20 to 30 20'8 to < 1'2 (không phù hợp, chuyển sang hảm lượng khảc) >30 to 45 21.2 to < 1.7 2 viên 2 '/z viên > 45 21'7 (không phù hợp, chuyến sang hảm lượng khác) * Dung dịch uống kết hợp iopinavig+ritpnavir phù hợp chơbệnh nhi có diện tích cơ thẻ_đuới 0,6 m² hoặc những người không thế nuôt trọn một viên thuôcL ' <> Vui lòng tham khảo liêu thích hợp cho trẻ em ở tờ hướng dân sử dụng thuôc có liên quan. - Ẹệnh nhân suy gan ’ Kêt hợp “L+R” chủ yêu được chuyến hóa`ớ gan, vì vậy, cần thận trọng dùng thuốc cho bệnh nhân bị suy gan, vì nông độ lopinavir có thế tăng cao. - Bệnh nhân suy thận Không cần thiểt phải điếu chỉnh liếu lượng. Dược động học của lopinavir chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận, tuy nhiên, do độ thanh thải lopinavir ờ thận không đảng kế, nên giảm độ thanh thải tổng cùa cơ thể không được dự kiến ở bệnh nhân suy thận. - Bệnh nhân lão khoa Nghiên cứu lâm sảng của kết hợp “L+R” không có đủ số lượng cảc đối tượng trong độ tuổi 65 và lớn hơn để xảo định xem họ phản ứng có khác với các đối tượng trẻ tuổi hay không. Nói chung, nên sử dụng kết hợp “L+R” thận trọng và giám sảt thích hợp cho bệnh nhân cao tuổi do có phản ánh tần sô lớn hơn trong suy gan, suy thận hoặc suy tim và mắc các bệnh đồng thời hoặc đang được điếu trị với nhiếu thuôc khảo. CHỐNG CHỈ ĐINI-I — Bệnh nhân trẻ em; bệnh nhân không có khả năng nuốt trọn một viên thuốc. - Chống chỉ định kểt hợp “L+R” cho người cho con bú … Chống chỉ định kết hợp “L+R” cho những bệnh nhân có tiến sử quá mẫn có ý nghĩa lâm sảng' ' (ví dụ hoại tử biểuJbì độc hại, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng) đối với bẩt kỳ thảnhphần cùa thuôc, bao gôm cả ritonavír. ' W I£i có ảnh hướng đến điếu trị như dẫn đến hoặc tăng hoặc kéo dải tảo đụng có hại và có thế cho hậu quả với oảc sự kiện nghiêm trọng đe dọa tính mạng hoặc gây từ vong Phải xem xét khả năng tương tác thuốc trước và trong khi điếu trị với kết hợp “L+R”. Phải xem xét lại cảc thuốc khảo đã được bệnh nhân sử dụng và theo đõi tác dụng phụ được khuyến cảo cho bệnh nhân trong khi điếu trị với kết hợp “L+R”. - Viêm tụy Viêm tụy đã được quan sảt thấy ở những bệnh nhân được điều tn_ kết hợp “L+R”, bao gồm cả những bệnh nhân đã phảt tn'ến mức cao đảng kế ohất béo trung tính I(triglyceride). Ở một số trường hợp đã thấy có từ vong. Mặc dù môi quan hệ nhân quả với kết hợp “L+R” chưa được thảnh lập, mức tăng cao đảng kế của triglyceride là một yếu tố nguy cơ cho sự phảt triến oủa chứng viêm tụy. Bệnh nhân mắc HIV- 1 tiểu triến có thế có nguy oơ gia tăng triglycerides cao và viêm tựy và bệnh nhân có tiến sứ viêm tụy oó thể gặp nguy cơ tải phát gia tăng trong khi đỉều trị với kết hợp “L+R”. Được ooi là viêm tụy nếu xảy ra oác triệu ohứng lâm sảng (như buồn nôn, nôn, đau bụng) hoặc có cảc giá trị bắt thường trong xét nghiệm (ví dụ như tăng giá trị lipase hoặc amylase huyết thanh) vì đó lả cảc gợi ý xảy ra viêm tụy. Bệnh nhân oó biếu hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng nảy oần được đánh giá lại về liệu phảp kết hợp “L+R” vả/hoặo thuốc khảng retrovirus khảo, nêu thấy oần thiết có thế ngưng thuốc. - Nhiễm độc gan Cảo bệnh nhân viêm gan B hoặc C tiếm ẩn hoặc có mức oao transaminase đang kế trước khi điếu trị có thể gặp nguy cơ gia tăng phảt triển hoặc xấu đi oùa men transaminase hoặc viêm gan khi sử dụng kết hợp “L+R”. Đã có bảo cáo sau tỉếp thị về các rối loạn chức nảng gan, trong đó có một sô trường hợp tử vong. Những trường hợp nảy thường xảy ra ở những bệnh nhận nhiễm HIV- 1 tiến triến đang uống nhiều loại thuốc đồng thời theo các thiết lập cùa điếu trị viêm gan mạn tính hay xơ gan. Mối quan hệ nhân quả với liệu phảp kết hợp “L+R” ohưa được thiết lập. Sau khi bắt đầu dùng kểt hợp “L+R” ohung với cảc thuôo khảng retrovirus khảo đã có báo oảo tăng oao transaminase có hoặc không kèm theo nồng độ bilirubin tăng cao ở bệnh nhân bị nhiễm HIV- 1 đơn nhiễm và ohưa bị nhiễm sớm hơn 7 ngảy. Trong một sô trường hợp, rối loạn chức năng gan trở nên nghiêm trọng, tuy nhiên, khẳng định môi quan hệ nhân quả khi điếu trị với kểt hợp “L+R” đã không dược thiết lập. Nên tiến hảnh cảc thừ nghỉệm xét nghiệm phù hợp trước khi bắt đầu điếu trị với kết hợp “L+R” và bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điếu trị. Gia tăng gỉám sát cảc men AST/ALT cần được xem xét oho oác bệnh nhân viêm gan mạn tính hay xơ gan, đặc biệt vảo những thảng điếu trị kết hợp “L+R” đầu tiên. - Bệnh đải tháo đường: Tăng đường huyết Bệnh tiếu đường mới khời phát, bệnh tiếu đường có từ trước trở nên trầm trọng và tăng đường huyết đã được bảo cảo trong quá trình giám sảt sau tiểp thị ở bệnh nhân bị nhiễm HIV- 1 được điếu trị bằng thuốc ức chế protease HIV. Một số bệnh nhân đã có nhu cầu hoặc bắt đầu hoặc điếu chinh liều insulin hoặc oác thuốc hạ đường huyết để điếu trị những sự kiện nảy. Trong một số trường hợp, nhiễm ceton acid do tiếu đường đã xảy ra. Với những bệnh nhân nảy nên ngưng điếu trị thuốc ức chế protease, trong một số trường hợp tảng đường huyết kéo dải. Vì những sự kiện nảy đã được báo các tự phảt trong thực hảnh lâm sảng nên không thể ước tinh tần số và mối quan hệ nhân quả giữa điếu trị chât ức ohế protease và những sự kiện nảy đã không được thiểt lập. - Kéo dâi khoảng PR trên điện tâm đồ Kết hợp Lopinavir+Ritonavir đã gây ra sự kéo dải khoảng PR ở một số bệnh nhân. Đã oó trường hợp block nhĩ thất câp độ hai hoặc cấp độ ba đã được bảo oảo. Nên sử dụng thận trọng kết hợp “L+R” cho bệnh nhân bị bệnh lý cơ bản về cấu trúc tim, bất thường hệ thống dẫn truyền từ trước, bệnh tim thiếu mảu oục bộ hoặc bệnh lý oơ tim vì những bệnh nhân nảy có thể gặp nguy co gia tăng bất thường dẫn truyền tim tiển triển. W `r.ẩ .INII M \! hử’l Tác động đến khoảng PR khi dùng đồng thời kết hợp “L+R” với cảc thuốc khảo có tảo dụng kéo dải khoảng PR (bao gồm cả thuốc chẹn kênh calci, thuốc chẹn beta-adrenergic, digoxin vả atazanavir) ohưa được đảnh giả. Do đó khi dùng đổng thời kết hợp “L+R” với các thuốc nảy nên được thực hiện một oảch thận trọn, đặc biệt là với những thuốc được chuyển hóa bời men CYP3A. Giảm sảt lâm sảng được khuyen khích. - Kéo dải khoảng QT trên điện tâm đồ Trường hợp kéo dải khoảng QT và gây xoắn đinh của thuốc sau tiếp thị đã được báo oảo mặc dù quan hệ nhân quả với kết hợp “L+R” chưa thể thảnh lập. Trảnh sử dụng thuốc nảy oho bệnh nhân có hội chứng khoảng QT dải bẩm sinh, cho người hạ kali mảu vả dùng đồng thời vởi cảc thuốc khảo oó tảo dụng kéo dải khoảng QT. - Hội chửng phục hồi miễn dịch Hội chứng phục hồi miễn dịch đã được bảo oảo ở những bệnh nhân được điếu trị kết hợp với khảng virus, bao gồm kểt hợp “L+R”. Trong giai đoạn đầu oùa điếu trị kháng virus kết hợp, bệnh nhân oó hệ miên dịch đảp ứng oó thể phảt triến phản ứng vỉêm nhiễm trùng cơ hội không đau hoặc phần còn lại (chắng hạn như nhiễm trùng vi khuẩn Mycobacterium avium, virus Cytomegalo, viêm phồi do Pneumocystisjirovecii: PCP hay lao phối) có thể đòi hòi phâi đảnh giả thêm và điếu trị. Rối loạn tự miễn dịch (như bệnh Graves', viêm đa cơ và hội chứng Guillain- Barré) cũng đã được bảo oảo xảy ra trong bối cảnh phục hồi miễn dịch, tuy nhiên, thời gian để khởi phảt có thể thay đổi nhiều hơn và có thể xảy ra sau nhiếu tháng khi bắt đầu điếu trị. - Tái phân phối mỡ Tải phân phối/tích lũy chất béo cơ thể bao gồm béo phì toản thân, phat triển Chất béo phía sau oồ (bưởư trâu), teo mô mỡ chân tay, mặt, nở ngực, và "xuất hiện nét mặt tròn bầu bĩnh” (“cushin-goid appearance") đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điếu trị khảng retrovirus. Cơ ohế và hậu quả lâu dải oùa những sự kiện nảy hiện vẫn chưa biết. Mối quan hệ nhân quả đã không được thiết lập. — Tăng cao lipid máu Khi điếu trị với kết hợp “L+R” đã dẫn đến sự tăng oao đảng kề nồng độ oholesterol toản phần và triglyceride. Nên xét nghiệm triglyceride vả cholesterol trước khi bắt đầu điều trị kết hợp “L+R” và xét nghiệm định kỳ trong quá trình điếu trị. Rối loạn lipid máu oần được giảm sát một cảoh thích hợp vẻ mặt lâm sảng, có tính đến bất kỳ tương tác thuốc tiếm ẩn với kết hợp “L+R” và với oảo ohất’ ưc chế men HMG- CoA. — Bệnh nhãn bị chửng huyết hữu (khó đông) Gia tăng chảy mảu, bao gôm cả tụ máu da tự nhiên vả tụ máu khớp đã được bảo cảo ở những bệnh nhân bị oác chứng huyết hữu A và B khi được điều trị bằng thuốc ức ohế protease. Ở một số bệnh nhân nảy đã được chỉ định nhận bổ sung yếu tố V.III Trong hơn một nứa oảo trường hợp được bảo oảo, điều trị bằng thuốc ức ohế protease vẫn được tiếp tục hoặc phải khời động dùng lại. Mối uan hệ nhân quả giữa điếu trị chất ức chế protease và những sự kiện nảy đã không được thiet lập. - Đề kháng | Kháng chéo Vì khả năng khảng chéo giữa cảo thuốc ức chế protease chưa được khảm phả đầy đủ ở những bệnh nhân nhiễm HIV được điếu trị với kết hợp “L+R”, nên không biết hiệu quả điếu trị oủa kết hợp “L+R” đối với tảo động của oác ohất' ưo chế protease uống sau đó. TƯỚNG TÁC THUỐC. - Khả năng kết hợp “L+R” ânh hưởng đến các thuốc khác Kểt hợp Lopinavir/Ritonavir lả ohất ức chế CYP3A vả oó thể lảm tăng nồng độ trong huyết tương oủa oảo thuốc chủ yếu được ohuyến hóa bời CYP3A. Thuốc được chuyến hóa rộng rãi bời CYP3A vả oó sự ohuyến hóa đầu tiên vượt mức cao sẽ dễ bị gia tăng mạnh AUC (> 3 lần) khi dùng chung với kết hợp “L+R”. Như vậy, chống ohi định dùng kết hợp “L+R” đồng thới với oảo thuốc oó độ thanh thải phụ thuộc nhiếu vảo CYP3A và với nồng độ cao oó liên quan đến oác sự kiện nghiêm trọng vả/hoặc đe dọa tính mạng. Sử dụng đồng thới với oác chất nến CYP3A khảc có thể phải yêu oầu điếu ohinh liếu lượng hoặc giảm sát bổ sung như trong Bảng 4 Ngoài ra, kết hợp “L+R” còn kích thích cho phản ứng g1ucuronid hóa. - Khả nãng thuốc khác ãnh hưởng đểu Lopinavir Kết hợp Lopinavir/Ritonavir lả ohất nến cùa men CYP3A, vì vậy, thuốc gây oảm ứng CYP3A Có thể lảm giảm nông độ trong huyết tương cùa lopinavir và giảm hiệu quả điếu trị cùa kết hợp “L+R”. Trong cảc nghiên cứu tương tảo thuốc kêt hợp “L+R” | Ketoconazole mặc dù không quan sát thấy có tương tảo, nhưng khi dùng kết hợp “L+R” chung với oác thuốc ức chế CYP3A khảo có thế lảm tăng nồng độ lopinavir. - Câc tương tảc thuốc đã thiết lập và khả năng tiềm ẫn tương tác đáng kể khác Bảng 4 cung cấp danh sảch cảo tương tảo thuốc đã được thiểt lập hoặc tiềm ẫn khả năng lâm sảng. Thay đổi liếu hoặc chế độ điếu trị có thế được khuyến oảo dựa trên cảo nghiên oứu tương tảo thuốc hoặc tương tảo dự bảo. Bảng 4- Tương tảo thuốc đã thiểt lận và khả năng tiếm ấn tương tảo khảo Tác động đến Loại thưốc dùng nồng độ chung : tên hoạt lopinavir hoặc Ghi nhận lâm sâng chẩt thuốc dùng chung Thuốc kháng virus HIV-I . _ Chắt ức ohế l lopinavir Khuyển cảo tăng liếu kết hợp “L+R” ở tất oả cảc`bệnh enzym phiên mã nhân. ’ ngược _ không Tăng liếu kểt hợp “L+R” đến 500 l125mg (uống hai nuoleos1d: viên 200/50mg và một viên 100/25mg) hai lẩn mỗi ngảy, dùng đồng thời với efavirenz dẫn đến nồng độ _ * lopinavir tương tự như khi liều uống liếu kết hợp °faVlfenZ . “L+R” 400/ 100 mg (gồm hai viến 200/50mg) hai lần nevirapine* mỗi ngảy mã không uông efavi-renz. Tăng liều kết hợp “L+R” đến 600 | 150mg (uống ba viên 200/50 mg) hai lần mỗi ngảy, dùng chung với . efavirenz dẫn đên nồng độ lopinavir huyêt tương cao hơn đảng kể so với liếu kết hợp “L+R” 400 /100 mg hai lần môi ngảy mã không uống efavirenz. Chế độ liếu kết hợp “L+R” mỗi ngảy một lần không nên dùng kết hợp vói efavirenz hoặc nevira-pine. Chất ức chế T lopinavir Liều thích hợp đề kết hợp có liên quan đến an toản vả enzyme phiên hiệu quả ohưa được thảnh lập. mã ngược không nucleoside: delavirdine Chất ức ohế enzym phiên mã Viên kết hợp “L+R” oó thế được dùng đồng thời với ngược nucleosid: didanosine khi không oó thức ăn. Đối với dung dịch didanosine uống kết hợp “L+R”, khuyên oảo của didanosine là nên uống lúc bụng đói (dạ dảy trổng rỗng), đo vậy W didanosine cần được cho uống một giờ trước hoặc hai giờ sau khi dùng dung dịch uông kết hợp “L+R” (được uống cùng với thực phẩm). Chẩt ức ohế T tenofovir Kết hợp “L+R” lảm tăng nồng độ tenofovir. Cơ chế enzym phiên mã của tương tác nảy chưa rõ. Bệnh nhân nhận kết hợp ngược “L+R” vả tcnofovir oần được theo dõi phản' ưng có hại nucleoside: liên quan đên tenofovir. tenofovir Chất ức ohế labacavir Kết hợp “L+R” gây cảm ứng phản ứng glucuronide enzym phiên mã lzidovudin hóa, vì vậy, kểt hợp “L+R” có khả năng lảm giảm ngược nồng độ huyết tương của zidovudine vả abaoavir. nuoleoside: Ý nghĩa lâm sảng cùa tương tảo nảy không rõ. abacavir, zidovudine Chất ức ohế T amprenavir Chế độ liếư kểt hợp “L+R” mỗi ngảy một lần không Protease HIV-l: ị lopinavir nên dùng kêt hợp với amprenavir amprenavir Chất ức chế 1 amprenavir Đã quan sát thấy tăng tỷ lệ phản ứng bất lợi khi dùng Protease HIV—l: ị lopinavir chung cảc loại thuốc nảy. Liêu thích hợp đề kết hợp có fosamprenavir/r liên quan đến an toản và hiệu quả ohưa được thảnh itonavir lập. Chất ức chế T indinavir Giảm liếu indinavir đến 600 mg hai lần mỗi ngảy khi Protease HIV—l: dùng chung với liếu kết h “L+R” 400/100 mg hai indinavir lần môi ngảy. Chế độ liều kêt hợp “L+R” một lần mỗi ngảy ohưa được nghiên cứu kết hợp với indinavir Chất ức chế T nelfinavir Chế độ liền kết hợp “L+R” một lần mỗi ngảy không Protease HIV-l: T M8 oủa nên dùng kêt hợp với nelfmavir nelfinavir nelfinavir ị lopinavir Chất ức chế t lopinavir Liều ritonavír thich hợp để bổ sung với kết hợp “L+R” Protease HIV-l: oó liên quan đên ản toản và hiệu quả với chưa được ritonavír thảnh lập. Chất ức chế T saquinavir Sử dụng liếu 1000 mg saquinavir hai lần mỗi ngảy khi Protease HIV-l : dùng chung với liếu kết h_ “L+R” 400/100 mg hai sa uinavir lần mỗi ngảy. Chế độ liếu kêt hợp “L+R” một lần mỗi q ngảy chưa được nghiên cứu kết hợp với saquinavir. Chất ức ohế l lopinavir Kết hợp “L+R” không nên dùng với tipranavir (500 Protease HIV-l : AUC vả Cmin mg hai lân mỗi ngảy) tỉpranavir Chất đối kháng T maraviroc Dùng đồng thời maraviroc với kết hợp “L+R” sẽ lảm thụ thê CCRS tăng nông độ huyết tương của maraviroo. Khi điều trị HIV: phối hợp, bệnh nhân nên được nhận liếu maraviroo maraviroc 150 mg hai lần mỗi ngảy. Để biết thêm ohi tiết, xin xem thông tin kê đơn đầy đủ oùa biệt dược Selzentry ® (maraviroc). Căc thuốc kh ác Thuốc chống T thuốc chống loạn Khuyến cảo dùng thận trọng và giám sảt nồng độ điếu loạn nhịp : nhịp trị (nếu thích hợp) cho thuốc ohống loạn nhịp khi dùng ohung với kết hợp “L+R”. amiodarone, beprídỉl, lidocaine (tác dụng toân thân), quinidine Thuốc chống T thuốc chống ung Nồng độ của oảo thuốc chống ung thư nảy có thể tăng ung thư : thư lên khi dùng đồng thời với kết hợp “L+R” và dẫn đến vincristine, khả nãng gia tăng oác tảo dụng phụ thường oó liên vinblastine, quan với cảc chẩt chống ung thư. dasatinib, Đối với vincristine vả vinblastine, oần xem xét để tạm nilotinib. thời giữ lại oảo phác đồ khảng retrovirus chứa ritonavír ở những bệnh nhân đã oó tảo dụng phụ đảng kế trên huyết học hoặc trên hệ tiêu hóa do ảnh hưởng của kết hợp “L+R” khi được dùng đồng thời với vinoristine hoặc vinblastine. Nếu phác đồ kháng retrovirus phải được giữ lại trong thời gian dải, nên xem xét việc sử dụng một phảo đồ chỉnh sừa không bao gồm một chất' ưc chế CYP3A hoặc P-gp. Việc gỉảm liều hoặc điếu chinh thời gian dùng thuốc của nilotinib vả dasatinib có thế cần thiểt cho bệnh nhân cần dùng chung vởi cảo thuốc ức chế CYP3A mạnh như kết hợp “L+R” Xin vui lòng tham khảo thêm cảc thông tin hướng dẫn quy định cho liếu nilotinib vả dasatinib Thuốc chống đông : warfarin Nồng độ warfarin có thế bị ảnh hưởng. Đề nghị theo dõi INR (tỷ lệ bình thường hóa quôc tế). Thuôc chông ị lopinavir Do nồng độ lopinavir bị giảm khi dùng chung oảo động kinh : l phenytoin thuốc nảy nên kết hợp “L+R” có thế cho hiệu quả it hơn ở bệnh nhân; do đó oần sử dụng thận trọng. Ểiịịềbamaze- Chế độ liếu kết hợp “L+R” mỗi ngảy một lần không pheriobar- nên dùng kết hợp với oarbamazepine, pheno-barbital bital hoặc phenytoin. ph e riyt oin Ngoài ra, dùng đồng thời pheny-toin với kết hợp “L+R” có thể gây giảm nồng độ phenytoin 0 trạng thải ổn định. Nồng độ phenytoin nên được theo dõi khi dùng đồng thời với kết hợp “L+R”. Thuốc chống ị bupropion Dùng đồng thời bupropion với kết hợp “L+R” có thế trầm cảm: ], chất ohuyến hóa lảm giảm nồng độ huyết tương cùa cả bupropion vả bupropion hydroxybupropion ohất chuyến hóa buprOpi0n hydroxy có hoạt tính. có hoạt tính Bệnh nhân nhận kết hợp “L+R” vả bupropi—on đồng thời oần được theo dõi phản ứng lâm sảng đầy đủ với bupropion. Thuốc chống Ttrazodone Sử dụng trazodone đồng thời với kết hợp “L+R” oó trầm cảm: thế lảm tăng nồng độ oùa trazodone. Phản ứng có hại trazodone như buồn nôn, chóng mặt, hạ huyết' ap vả ngất đã được quan sảt thấy sau khi dùng đổng thời trazodone với ritonavír. Nếu trazodone được sử dụng ohung với một W“ `. ~ "J .e llull *..\ . \\ ng hai lần một ngây). Chống Trifabutin vả chất Khuyến cảo oần ảm lỉêu rifabutin it nhất 75% liếu mycobacter : chuyên hóa của thông thường lảli iu 300 ngngảy ễtỉc một liếu tối đa rifabutin* rifabutin là 150 mg oáoh mỗi ngảy hoặc bal mỗi tuần). Đảm bảo việc tăng giảm sát phân ứng bất lợi ở bệnh nhân nhận được sự kết hợp. Giảm liếu tiếp theo cùa rifabutin có thế cần thiết Chống l lopinavir Có thể dẫn đến mất đảp ứng virus và đề kháng với kết mycobaoter: hợp “L+R”, với oảo chất ức chế protease hoặc cảc rifampin thuốc kháng retrovirus khảo khi dùng chung. Một nghiên oứu đã đảnh giá sự kết hợp rifampin 600 mg một lần mỗi ngảy với kết hợp “L+R” 800/ 200 mg hai lần mỗi ngảy hoặc kết hợp “L+R” 400/ 100 mg + ritonavír 300 mg hai lần mỗi ngảy. Dược động học và an toản từ kết quả nghiên cứu nây không oho phép đưa ra một đề nghị liếu. Chín đối tượng (28%) đã tăng ALT/AST_ > câp 2, trong đó có bảy (21%) đối tượng nghiên cứu phải ngưng thuốc sớm. Dựa trên thiết kế nghiên cứu nảy, không thế xảo định liệu cảo tần số hoặc cường độ cùa ALT/ AST quan sảt được có cao hơn so với những gì đã nhìn thẩy với đơn trị rìfampin hay không Thuốc diệt 1 atovaquone Ý nghĩa 1âm sảng không rõ, tuy nhiên, tăng liều ký sinh trùng atovaquone có thế oần thiết atovaquone Thuốc an T midazolam- Midazolam được ohuyến hóa bởi CYP3A4. Dự kiến thần — nhóm nồng độ midazolam sẽ tăng oao đáng kể khi uống so benzodiaze- với tiêm. Vì vậy, không nên dùng kết hợp “L+R” pines: ohung với midazolam đường uõng. Nếu oân kết hợp “L+R” có thể dùng chung với midazolam đường tiêm, midazolam nhưng cần theo dõi lâm sảng chặt chẽ về suy hô hấp đường uống vả/hoặc buồn ngủ kéo dải và phải xem xét việc điếu chỉnh liều lượng. Thuốc chẹn T chẹn calci nhóm Khuyến oáo sử dụng thận trọng vả theo dõi lâm sảng kênh oalci — dihydropyridine cho bệnh nhân. nhóm dihy- dropyridine : felodipine, nifedipine, nicardipine Thuốc ngừa l ethinyl estradiol Vì nồng độ steroid trảnh thai có thể thay đổi khi dùng thai : ohung kết hợp “L+R” với thuốc tránh thai hoặc với ethinyl miếng dán ngừa thai nên khuyến khích thay thế bằng biện phảp tránh thai không hormon. Corticoste- ị lopinavir Sử dụng oấn thận. Khi dùng chung các thuốc nảy có roid: thể dẫn đến giâm nồng độ lopinavir và kết hợp “L+R” đexametha- có thế cho hiệu quá ít hơn ở bệnh nhân. sone Disulfiraml Dung dịch uống kết hợp “L+R”c có chứa rượu, có thể metronida- gây ra cảo phản ứng giống disulfiram như khi dùng zole chung disulfiram với cảc loại thuốc khác gây ra phản W \\A.\ M“ ư'no- | \ ứng nảy (ví dụ như metronidazole). Chất đối _ T bosentan * Dùng bosentan cho những bệnh nhân đang điếu trị kháng thụ thê vởi kết hợp “L+R”. ' endothelin : Ở những bệnh nhân đã nhận kết hợp “L+R” trong ỉt bosentan nhất 10 ngảy, liếu bosentan khởi đầu là 62,5 mg một lânlngảy hoặc cách mỗi ngảy, dựa trên khả năng dung nạp cả nhân. * Dùng kết hợp “L+R” oho bệnh nhân đang điếu trị với bosentan: Nên ngưng bosentan ít nhất 36 giờ trưởo khi bắt đầu dùng kết hợp “L+R”. Sau ít nhất 10 ngảy dùng kết hợp “L+R”, oỏ thể tiếp tục dùng bosentan với liếu 62,5 mg một lần mỗi ngảy hoặc cảoh mỗi ngảy dựa trên khả năng dung nạp cả nhân Chất ức chế T atorvastatỉn Sử dụng thận trọng atorvastatin và với liếu cẫn thiết HMG-CoA T rosuvastatin thấp nhất. Chuẩn độ liếu rosuvastatin oấn thận và sứ Reductase: dụng liều cần thiết thẩp nhất; không vượt quá liếu atorvastatin rosuvastatin 10 mglngảy. rosuvastatin Tảo nhân ức T Tảo nhân ức chế Khuyến khích giảm sảt nồng độ điều trị cùa oảo tảo chê miễn miễn dịch nhân ức ohế miễn dịch khi dùng chung với kểt hợp dịch : “L+R”. cyclosporine tacrolimus, rapamycin Steroid dạng T fiuticasone Sử dụng đồng thời fluticasone propionate với kết hợp hít khi dung : “L+R” có thế lâm tăng nồng độ huyết tương cùa fluticasone fiuticasone propionate, dẫn đến giảm đảng kề nông độ cortisol huyết thanh. Tác dụng toân thân cùa corticosteroid bao gồm hội chứng Cushing vả ức ohế tuyến thượng thận đã được bảo các trong quá trình sử dụng sau tiêp thị ở bệnh nhân dùng ritona-vir và sử dụng dạng khi dung cùa fiutioasone propionate. Không nên sử dụng fiuticasone đồng thời với kết hợp “L+R” trừ khi lợi ích tiếm năng cho bệnh nhân điếu trị lớn hơn nguy cơ do tảo dụng phụ toản thân oùa corticosteroid. Chẩt chủ vận Tsalmeterol Không nên dùng đồng thời salmeterol với kết hợp thụ thể beta “L+R”. Sự kết hợp nảy oó thể dẫn đến tăng nguy oơ adrenergic tác dụng phụ tim mạch đi kèm với salmeterol bao gồm tảo dụng kéo kéo dải khoảng QT, đánh trống ngực và xoang nhịp dải : tỉm nhanh salmeterol Giảm đau ị methadone Liều methadone có thể phải tăng khi dùng đồng thời nhóm opioid: T fentanyl với kết họp “L+R”. methadone Nồng độ fentanyl dự kiến sẽ tăng. Giảm sát chặt chẽ fentanyl tảo dụng đỉều trị và tảo dụng phụ (bao gồm suy hô hấp gây từ vong) được khuyến oảo khi dùng fentanyl đồng thời với kết hợp “L+R”. Thuốc ức chế T sildenafil Đặc biệt cần thận trọng khi kế toa sildenafil, tadalafil thụ thể hoặc vardenafil cho những bệnh nhân đang nhận kết PDE5: sildenafil, tadalafil, vardenafil T tadalafĩl T vardenafil hợp “L+R”. Dùng chung các loại thuốc nây với kết hợp “L+R” dự kiến sẽ lảm gia tăng đảng kế nồng độ và có thể dẫn đến sự gia tăng phản ứng bất lợi oùa các chất ức chế PDE5 có liên quan bao gôm hạ huyết' ap, ngất, thay đổi thị giảc và cương cứng kéo dải. ' - Sứ dung cảc ohất ức ohế PDE5 lảm tăng huỵét ảp đông mach phối 1(PAH): Sildenafil khi được sử dựng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) bị chống chỉ định sử dụng ohung với kêt hợp “L+R” do liếu an toản và hiệu quả chưa được thiểt lập. Điếu chinh liếu sau đậy được khuyến cảo khi sử dụng tadalafil ohung với kêt hợp “L+R” : * Dùng đồng thời tadalafil cho những bệnh nhân đang nhận kết hợp “L+R”z Ở những bệnh nhân đã dùng kết hợp “L+R” được ít nhất một tuần, liều tadalafii bắt đầu là 20mg mỗi ngảy một lần. Có thế tảng iên 40 mg mỗi ngảy một lần dựa trên khả năng dung nạp oả nhân. * Dùng đồng thời kết hợp “L+R” cho những bệnh nhân đang nhận tadalafil: Tránh khời đầu sử dụng kết hợp “L+R” cho bệnh nhân đang nhận tadalafil. Ngưng tadalafil ít nhất 24 giờ trước khi bắt đầu dùng kết hop “L+R”. Sau khi đã dùng kết hợp “L+R” được ít nhât một tuần, có thể tiếp tục dùng liếu tadalafil 20 mg mỗi ngảy một lần. Có thể tăng lên 40 mg một lần môi ngảy dựa ktrên khả năng dung nạp cả nhân. - Sứ dung các chất ức chế PDE5 trong rối loan ohức năng oương dương : Liều khuyến khích được không vượt quá liếu kế sau: - Sildenafil : 25 mg mỗi 48 giờ ' Tadalafil: 10 mg mỗi 72 giờ . Vaxdenafil: 2, 5 mg mỗi 72 giờ Khi sử dụng cần gia tăng giảm sát đối với cảo tảo dụng phụ. ThUỐC.ức Chẽ T avanafil Đặc biệt cần thận trọng khi kế toa avanafil oho những thụ thê bệnh nhân đang nhận kết hợp “L+R”. Dùng chung oảo PDES² loại thuốc nảy với kểt hợp “L+R” dự kiến sẽ lảm gia avanafil tăng đáng kế nồng độ và oó thể dẫn đến sự gia tăng phản ứng bất lợi oùa cảo chất ức ohế PDE5 oó liên quan bao gồm hạ huyết ảp, ngất, thay đổi thị giác và cương cứng kéo dải. Khi sử dụng cần gỉa tăng giám sát đổi với cảc tảo dụng phụ. Thuốc trợ T digoxin Thận trọng khi dùng và giảm sát kiểm tra ohặt ohê . tim: digoxỉn _JWO/ \\- J`\ - Thuốc tương tác với kết hợp “L+R” a)- Avanafil - Ritonavir (oó trong thảnh phần kết hợp “L+R”) là một chất ức chế mạnh men CYP3A4 vả oả men CYP2C9, khi dùng đồng thời với liếu đơn 50 mg avanafil đã gây tăng Cmax and AUC gấp khoảng 2 lần vả 13 lần, tương ứng và kéo dải thời gian bản thải avanafil khoảng gần 9 giờ ờ đôi tượng tình nguyện khỏe mạnh. Chổng chỉ định avanafil cho người đang sử dụng ritonavír. b)- Rivaroxaban Việc sử dụng đồng thời rivaroxaban với oảo ohất ức chế mạnh CYP3A4 vả P—gp có thể dẫn đến giảm độ thanh thải ở gan và thận; lảm tăng đáng kể nổng độ huyết tương oủa rivaroxaban vả oó thể dẫn đến nguy oơ xuất huyết nặng. Do đó ohống chỉ định sử dụng đồng thời với bệnh nhân đang uống ritonavír (lả thảnh phần trong viên kết hợp “L+R”) o)- Clarithromyoin Chú ý khi dùng phối hợp lopinavir/rịtonavir với clarithromycin ở bệnh nhân suy gan và suy thận (xin xem bảng bên trên, mục thuốc khảng sinh: olarithormycin). - Các thuốc được dự đoán có hoặc không tương tảo với kết hợp “L+R” Nghiên cứu tương tác thuốc oho thấy không có tương tảo oó ý nghĩa lâm sảng giữa kết hợp “L+R” với desipramin (khảo sát trên CYP2D6), pitavastatin pravastatin, stavudin, lamivudin, omeprazol, hoặc ranitidin. Dựa trên hồ sơ ohuyến hóa được biêt đên, đã có tương tác thuốc oỏ ý nghĩa lâm sảng không mong đợi giữa kết hợp “L+R” với azithromyoin, erythxomyoin, fluconazol, dapson hoặc trimethoprim/sulfamethoxazol. TRƯỜNG HỢP có THAI vÀ CHO CON BÚ: Trường hợp có thai Sử dụng thận trọng kết hợp “L+R” cho người mang thai hoặc nghi ngờ mang thai. Phải thông bảo ngay cho bảo sĩ điếu trị khi gặp các trường hợp kế trên. Trường hợp cho con bú Chống chỉ định cho người đang cho oon bủ. Trung tâm kiếm soát vả phòng ngừa dịoh bệnh (Mỹ) khuyến cảo cảo bà mẹ bị nhiễm bệnh HỊV- 1 không nên oon bú để tránh rủi ro truyền bệnh HIV— 1 sau khi sinh. Nghiên oứu ờ ohuột cống đã chứng minh rằng lopinavir được bải tiết vảo sữa chuột mẹ. Người ta không biết liệu Iopinavir có được bải tiêt vảo sữa người hay không. Vì cả hai khả năng lây truyền HIV— 1 và khả năng phản ứng có hại nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ, cảo bà mẹ cân được hướng dẫn không cho oon bú nêu họ đang được nhận kết hợp “L+R”. TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC KHI LÁI XE VÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC Do xảy ra một số các tảo dụng không mong muốn khi dùng thuốc, bệnh nhân phải rất thận trọng khi lải xe và vận hảnh mảy móc. T hong báo cho Bác sa "những tác dụng không mong muốn gặp pllăỉ khi sử dụng thuốc TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN (ADR) Cảo phản ứng phụ sau đây đã được biết đến là * Kéo dải khoảng PR và QT trên điện tâm đồ * Tương tác thuốc * Viêm tụy * Nhiễm độc gan Do oảo thử nghiệm lâm sâng được tiến hảnh ờ cảc điều kiện rất khảo nhau, giá trị của phản ứng bất lợi trong các thử nghiệm lâm sảng oùa một loại thuốc nảy có thế không trực tiếp so sánh được với giá trị trong các thử nghiệm lâm sảng cùa một thuốc khảo và oó thể không phản ánh đúng tỷ lệ quan sát trong thực tế. - Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sâng ơ người lớn Độ an toản cùa kết hợp “L+R” ở người lớn ohủ yếu dựa trên thứ nghìệm lâm sảng trên 1.964 bệnh nhân nhiễm HIV- 1. Phản ứng phụ thường gặp nhất là tiêu ohảy, nhưng nói chung mức độ nghiêm trọng thường từ nhẹ đến vừa phải. Trong Nghiên Cứu No. 730, tỷ lệ măc bệnh tiêu ohảy với mức độ nghiêm trọng bất kỳ trong thời gian điếu trị 48 tuần là 60% ở bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” một lần mỗi ngảy so với 57% ở bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” hai iần mỗi ngảy. Nhiếu bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” một lần mỗi ngảy (14: 4,2%) bị tiêu chảy vảo thời điếm ngưng thuốc so với bệnh nhân dùng viên kết hợp “L+R” hai lần môi ngảy (6: 1 ,.8%) Ở Nghiên Cứu No. 730, ngưng thuốc do phản ưng bất lợi bất kỳ là 4, 8%` ơ những bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” môi ngảy một lần so với 3%' 0 bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” hai lần mỗi ngảy. Trong Nghiên Cứu No. 802, tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy với mức độ nghiêm trọng bẩt kỳ trong thời gian 48 tuần điếu trị lả 50% ở bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” một lẩn mỗi ngây so với 39% ở bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” hai lần mỗi ngảy. Tiêu chảy trung bình hoặc nặng có liên quan đến thuốc xảy ra ở 14% bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” một lần mỗi ngảy so với 11% ở bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” hai lần mỗi ngảy. Tại thời điếm ngừng thuôo, có bệnh nhân 19 (6,3%) nhận viên kết hợp “L+R” mỗi ngảy một lần bị tiêu chảy liên tục so với 11 (3, 7%) bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” hai lần môi ngảy. Ng1mg thuốc do phản ứng bất lợi bẩt kỳ xảy ra ở 4,3% số bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” một lần mỗi ngảy so với 7, 0% ở những bệnh nhân nhận viên kết hợp “L+R” hai lần mỗi ngảy. Trong Nghiên Cứu No. 863, ngưng điêu trị ngẫu nhiên do tảo dụng phụ là 3,4% số bệnh nhân được điếu trị với kết hợp “L+R” và 3, 7% số bệnh nhân được điếu trị với nelfinavir. - Phản ứng phụ bẩt lợi ít gặp Phải cấp cứu khấn câp khi điêu trị do phản ứng bất lợi xảy ra trong khoảng ohưa đầy 2% bệnh nhân người lớn nhận kểt hợp “L+R” trong cảc thử nghiệm lâm sảng đã được xảo nhận và ít nhẩt có cường độ vừa phải được liệt kê dưới đây theo hệ cơ quan cơ thể Rối loạn máu và hệ bạch huyết Thiếu mảu, giảm bạch cầu, hạch to, giảm bạch cầu, và lảch to. Rối Ioạn tim Đau thắt ngực, rung nhĩ, block nhĩ thất, nhồi mảu oơ tim, đảnh trống ngực vả suy van ba lá. Rối loạn tai vả mê đạo Tăng thính lựo,` u tai và ohông mặt. Rối loạn nội tiết Suy giảp và hội chứng Cushing. Rối loạn mắt Rối loạn mắt và rối loạn thị giác. Rối loạn tiêu hóa Đau bụng, đầy bụng, đau bụng dưới, tảo bón, viêm tả trảng, khô miệng, viêm ruột non, viêm tiếu kết trảng, xuất huyết ruột, ợ hơi, vỉêm thực quản, tiếu không tự chủ phân, rối loạn dạ dảy, loét dạ dảy, viêm dạ dảy, ohứng trảo ngược dạ dảy, bệnh trĩ, loét miệng, viêm tụy, viêm nha chu, xuất huyết trực trảng, dạ dảy khó chịu, và viêm miệng. Rối Ioạn chung Đau ngực, u nang, tương tảo thuốc, phù, phù ngoại biên, phù mặt, mệt mòi, phì đại và tình trạng bất on. Rối loạn gan mật Viêm đường mật, viêm túi mật, viêm gan tiêu tế bảo, gan nhiễm mỡ, vỉêm gan, gan to, vảng da, và đau gan. Rối loạn hệ miễn dịch Quả mẫn thuốc, nhạy cảm và hội ohứng phục hồi miễn dịch. Nhiễm trùng vả ký sinh trùng -“ 11 xx* uAn V“ . \ Nhiễm trùng do vi khuẩn, viêm phế quản phổi, viêm mô tế bảo, viêm nang lông, mụn nhọt, viêm dạ dây ruột, củm, viêm tai giữa, ảp xe tầng sinh môn, viêm họng, viêm mũi, viêm tuyển nước bọt, viêm xoang và nhiễm virus. Điều tra Tăng nổng độ thuốc, giảm dung nạp glucose và tăng thể trọng. Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Chản ăn, mất nước, đải thảo đường, thiếu vitamin, tăng sự thèm ăn, nhiễm acid 1actic, bệnh u mỡ và béo phì. Rối loạn cơ xương và mô liên kết Đau khớp, bệnh khớp, đau lưng, yếu cơ, viêm xương khớp, hoại từ xương vả đau ơ oục cảo ohi. U lânh tính, ác tính vả không xác định (bao gồm u nang và polyp) Khối u lảnh tính oùa da, u mỡ và khối u. Rối Ioạn hệ thần kinh Mất vị giảc, mất trí nhớ, mất điếu hòa, rối loạn cân bằng dịch, nhồi mảu não, co giật, chóng mặt, loạn vị giảc, rối loạn vận động, bệnh não, rối loạn ngoại thảp, liệt mặt, tăng trương lực, đau nứa đầu, bệnh thần kinh, bệnh thần kinh ngoại vi, buồn ngủ và run. Rối loạn tâm thần Giấc mơ bất thường, trạng thải bất ỏn, kích động, 10 au, thờ ơ, trạng thái 1ú lẫn, mất phương hướng, thay đổi tâm trạng, căng thẳng và suy nghĩ bất thường. Rối loạn thận và tiết niệu Tiếu máu, viêm thận, sỏi thận, rối loạn thận, nước tiếu bất thường và nước tiểu có mùi bất thường. Rối loạn hệ sinh dục vả vú Vú to, rối loạn xuất tinh, rối loạn cương dương, nữ hóa tuyến vú và rong kinh. Rối loạn hô hấp, ngực và trung rhất Hen suyễn, ho, khó thở và phù phối. Rối loạn da và các mô dưới da Mụn trứng cá, rụng tỏc, viêm da dạng nang lông, viêm da dị ứng, viêm da tróc vảy da khô, chảm, bệnh nhiếu mồ hôi, viêm mao mạoh vô căn, rối loạn móng tay, ngứa, phảt ban toản thân, phảt ban dát sần, tăng tiết bã nhờn, đổi mảu da, phì đại da, da có nhiêu vân, loét da và sưng mặt. Rối loạn mạch máu Huyết khối tĩnh mạch sâu, hạ huyết áp tư thế, viêm tắc tĩnh mạch, giãn tĩnh mạch và viêm mạch. - Kinh nghiệm sau tiếp thị Cảo phản ứng phụ sau đây đã được bảo cảo trong quá trình sử dụng sau tiếp thị kết hợp “L+R”. Do những phản ứng nảy được bảo oảo tự nguyện từ dân số kich thước không rõ nên không thể ước tính tẩn số đảng tin cậy hoặc thiết lập môi quan hệ nhân quả khi phơi nhiễm với kết hợp SGL+RỦ Tác dụn ng toân thân ' Tái phân bo/tioh lũy mỡ trong cơ thể đã được báo cảo. T zm mạch Loạn nhịp tim ohậm. Block nhĩ thất độ một, block nhĩ thất độ hai, block nhĩ thất độ ba, kéo dải khoảng QTc, xoắn đinh. Da và phấn phụ Hoại từ biếu bì độc hại (TEN), hội ohứng Stevens-Johnson và hồng ban đa dạng. Hướng dẫn cảch xử tn 'ADR Khi gặp oảo dấu hỉệu của tảo dụng không mong muốn, nên ngưng thuốc vả tham vấn với bảo sĩ điếu trị ngay QUÁ LIÊU Đã có bảo cảo về quá liều, nhưng thường xảy ra với dung dịch uống của kết hợp “L+R”. Kinh nghiệm quá liều câp tính ở người với kểt hợp “L+R” còn hạn chế. Điều trị quả liếu với kết hợp “L+R” nên bao gôm cảc biện phảp hỗ trợ ohung như giám sát các dấu hiện quan trọng và quan sảt tình trạng iâm sảng của bệnh nhân. Không oó thuốc giải độc đặc hiệu oho quả liếu kết hợp “L+R”. Nếu oỏ chỉ định, nên thực hiện việc xúc rứa dạ dảy để loại bỏ phần thuốc ohưa được hấp thu. Cũng có thế được sử dụng than hoạt để hỗ trợ oho việc loại bỏ thuốc không được hấp thu. Do lopinavir gắn rất chặt với protein, nên thấm phân không oó lợi trong việc ioại bò đảng kế thuốc Tuy nhiên, lọc mảu có thế loại bỏ cả ethanol vả propylene glycol trong trường hợp quá liếu với dung dịch uổng oùa kết hợp CGL+RÌ’ ĐÓNG GÓI Hộp 3 vì x 10 viên. Hộp l ohai x 60 viên Hộp l ohai x 120 viên BẢO QUẢN Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C. Trảnh ánh sáng TIẾU CHUẨN ÁP DỤNG Tiêu chuẩn oơ sở. HẠN DÙNG 36 thảng kế từ ngảy sản xuất. Sa'iìĩ" am onmmệm IION ven Để xa tầm tay của trẻ em. Đọc kỹ huớng dẫn sử dụng trước khi dùng. Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi’ y kiểu Bác sĩ Sãn xuất tại: CTY có PHẦN DƯỢC PHẦM SAVI ( swmna… J.S.C) Lô Z.01-02-03a KCN trong KCX Tân Thuận, Q.7, TP.HCM Điện thoại: (84.8) 37700142-143-144 Fax: (84.8) 37700145 c c TRUỎNG TUTỄUÒỤNG PHÒNG __AỮỔ/ Ể_Zẫ ẢVWẨ/ ỮfảMỹ

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận