Pradaxa

BỘ Y 'TỆ' cuc QUÁN LÝ DUOC ' Đà PHÊ DUYỆT Lán đâu:Ãĩi…/…ăhZJ…ẳDẩễ /Í'—\ CxAE`M "Vrầ Ả'“ `*`^° è ` VĂN PHONG`Ý’Ồ ĐAI DIỆN )ỏii Each hard capsule con = - : '— ` — ' ẹt“exilate @ Pradaxa® mesilate equivalentto "ể- : gbĨẵỂẵỞẵầẽaỉễ .’1 E Dabigatran etexilate om use \HO Hl MlNH/ị' ’,s' Ễ Read the package leaflet . : n,.ủ/Ậủ/ ~ 75 mg Once opened, the Ễroduct ỉe uged w\ủ 30 days. Ễ Keep the bottletig tly closed. -*~-—'… --~’riginal package 60 h a rd ca P SUỈGS in order to protect from motsture. Manufactured by: Boehn'nger tngelheim Pharma GmbH & Co. KG Keep out of reach of children ịngelheim am Rhein, Germany Medicine! productsubìectto … — - … ' .nm. ) medical prescription Ẹẹgeetỉẫiểiigneìratrrềgẵịìhẵinm International GmbH eá ' M Germany Batch No.] 56 lô SX: Exp. Date/ HD: ^ Boehringer llil Ingelheim llll Product + component: Dabigatran 75 mg 60 Kaps ! Label (Pradaxa) Art. No.: 66927 | UNl l2 Country: EXP Dimension: 45 x 120 mm Scale: 1 : 1 Date: 17. April 2007 Colours: Black . PAN 659 c H PAN 293 c F No. of films: 3 + format design Manufacturer: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG No. of code: 15 Ref. drawing: Circularoí correction: 01 (27. 08. 2007) SaleslSamples/Clinic: Registrierungsmuster /aả/— , , 272625 | 21. 08. 2001 | BIG/ ả @ Pradaxa | BI] 240-01 | ir «5:- Prađaxr 7Ểmg 60 hard capsules oọc n numm 0… sử oụuc taươc m oùne oE xa nu nv … sn Rx mscmpmu ONLY mmcme Pradaan Diblgamn Eiexilate 175 mg Chi dịnh. thóng ch! đgnh. cách dùng & cát thỏng lln khác: xin đọc trong tù huúng dán sử dụng Sau khi mửchaư, chl sử dụng thuõc tmng 4 lhtng Đúng I—` " ` “ `_—“_`_A`_ _/ ỷ __ ~ " 1 \| A( t' Il '…` smwunuz * xsmsmmm mm… Sôlnsdn pm 01 x 9 .exepud | R: Pasanmuou ONLVMEDICINE Pradaxa° Dabigmn mm 75 mg 6: 10 hard cipsuleS ' Chl linh, 1le «N dlnh tkh nủnn & Rx muóc nAn meo em 0 " \ & VAN PHONG ² ĐẬI DIÊN u.; . ầ + HO cm' MIN °’o Pra D:blgatnn Emdhm 75 mg 6x !0hirdcipsules /. ụEìM ! <ờ N’e ẬlJHANH P 0 Ồ1v v A .o z › l\ c) mu ›… muh unn… u,u …. lml Ingelheim DHNK: › Dautqmcn Ennun mam: úcmbnọunhnxmduwngw , . m 11 on: PradaxaO ……a…… _ ) Pradaxaơ 23.11'.“ "* , Dihlgilliũ Etudlle :ĨfẫẵỂẵiỀĨễh WWW leigatran Etenlale :zncẵngễuuv nu unrưv 75 mg 'DÍIIỈẨÙfẨVVỈỂl“ ' 75 mg KỈIUOWOỈYIIIIIKIIỰ uu: qwln ugnyu um … › « cnmuln uuh Im Stunnmnmguut MW mendu luuthan mpnnnulm mohluu 1 Du mt mm … WC ỉ uonl vl : io nen Nu Mg nu…luun bysnu: 6 x … hard capsales ,… ,…, … ° * '° ham ²°Pfum ..….ụ. …,.im …… c… ưa KG … l…guãu … sszlemlncim umMm, . . c……ny ^ Boehrmger ^ Boehnnger Illll Ingelheim \ L 11 I ion laeo 'đxa Aảmeưpp IM?mưẹp … XS 01 95 I`°N lPlJG zxs…aiep le Each hard capsule contains 86,48 mg Dabigatran Etexilate mesilate equivalent to 75 mg Dabigatran Etexilate READ CAREFULLY THE LEAFLET BEFORE USE KEEP OUT OF THE REACH OF CHILDREN Store in the original package in order to protect from moisture Do not store above 30°C oọc KỸ HƯỚNG DẤN sử oụuc mươc KHI oùuc DỄ XATẨM TAY TRẺ 5… Bảo quán nguyên trong bao bì để trảnh ẩm Bảo quản không quá 30°C. Chỉ định, chõng chi dịnh. cách dùng & cảc thông tin khác: xin đt)c trong tờ hướng dán sử dụng. Hộp \ vỉ x 10 viên nang cửng Dùng đường uõng SĐK: Manufactuted by] sx bởi: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG Binger Str. 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany. ỉ 11 o®`, _ 5~… @ VAN PHONG %) o.— ĐAI DIÊN ’;Ị`.“ LH — ' _v .. g TA… _)HPHO g, Ệ& OCHI INH/NỀ' /Ộ ' ~ a./ t_JjỄ/’ 2ag zug " n. " G. % ẳẳ8 n. 0 3. o ê ê Ế ề. 8 a Rx muóc 0ÁN meocon Pradaxa® Dabigatran Etexilate 75 mg 1 x 10 hard capsules DNNK: ^ Boehringer Illll Ingelheim 66922] UNl/2 L 1 \\ ›'.…uurm `\ Each hard capsule contains 86.48 mg Dabigaưan 00 'D Etexilate mesilate equivalent to 75 mg Dablgatran q Etexilate X g o-t D. READ CAREFULLY THE LEAFLEI' BEFORE USE 0 m 0 KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN 3 x 3_ Store in the original package in order to ptotect from N 0.) m motsture a 3 Do not store above 30°C 0 0 … m . . 'U 13 ĐỌC KỸ MƯỚNG DẦN sư oụnc mươc KHI ouuc … , , … oéqummmè EM E RX THUỐC BAN meo ĐơN 5 Báo quán nguyên trong bao bì để trảnh ẩm fD P d m ln U'I Bảo quản không quá 30°C ra a xa ® Chi dịnh. chõng chỉ định. cách dùng & các thòng tin Dabigatran Eteỵiịaỵe khác xín đọc trong từ hướng dán sửdụng Hộp3vi x10vièn nang củng 75 m g Dùng đường uõng SĐK: , 1 Manufactured byISX bời: Boehringer lngelheim Pharma GmbH & Co. KG 3 x 10 ha rd ca psu les Binger Str. 173 552161ngelhetm zm Rheín. Germany DNNK; | A Boehrmger I I . | | Ingelhe1m 1 ` 300170-02 _ ndalmy ln File inlormation _. _ … MW jÍm n… um; n u_1,z_qu Vu … NH SKU VJ)ztỷ7d Nu Vn FFM 5K0nnlen1 QG? Me Vu muuuumnm >)Ju m; un _ … MS 0 0,5 ,… JmưoJ-_Pi ẵỉ._ _! ’HẸJẸfflẸ’L—2 … i… …, E ,_, ,… ' ` i mm 6) 1.0 mm ụ…ẫỈo ›uẩ, s…. ]00170-0ẩ _ * No im .… … , 4- _ Ứ Enmụlc L_ _ - _ _______ 4 4, mhntul mhmnten Lum unmlcn- V] 0 011,0…2010121uu ne =… nunu … ưmeư iz) 1 CmtaolCodlĩwl LulniCodl Technical ' a-Butho ' 1==hwycúl ___ ĩ ' MJMÃKXAMr] dllt _ gd A Mllầimn'thvut hcnnuledm _ .—1 i°ệLú 11’333.L ,lpzưv _ L…flrỉif , O … Ẩ , __Ĩ_ _ J_ddtttumt ' , ' ol Packl_gtng_stte Tmpmợ nung ’rrHìjDúleI-SJN 1 lneern 1 1 ›? e" _g_ nm mv ~“W … ịddẳ.lnihmy ọua Ht~Ễ _HfNi NỆIG NG _ 4.-… 4 —… ẫ .!ỉtẽfflăả 8 ...PfậẸặặỉ. . 3…²Ẻãẻtảg …Pfadẹtsa. aẫ ›. .Etệ£ã…ắ² ..:::8a .....3 t )ẫ … 75mg _ m75mg . ằ 75mg 75mg . )ẵ 75mg m75mg ). "v….i-"wvị E ~..~..._zz… 3? 3 …:::zgfflw1 Ì….mrgạg_. .….rrr Ễ ỉ …ư:mr~ams ị..q r.ẵ~r… )ẵ @:ưnư % ê 11 m: ễ i mm 8 ; .::.".ư ; Ề | .’.ztz’m » 11 1.211: ).2Ậ_ÍÍ. ,_ … _ … ). __ ị ..Ềiẫẳẵăỉ. .ẺỊỆẸệặẽ. ẻ Ẹ .ẵảẳỉảẫỉ. ..Êễẽđẫầffl. ị Ẹ ỈLi'ắảử .ẵiẳ'SẢi’. ả ,~, _ 75 mg _ 75mg j ị 75 mg 75 mg ; ; 75 mg 1 _ 75 mg ~ ỉ” 'ni"… ennưlrlnguuw ị ị uwfẫẵĩltễẵ'ịiẵm ỉ ị ưlz:ylulgnuưlểpmễm i n mnmIẵĩccuzaullauiiền ' , Muưzmam tzlÊpzanư ẵ } mẫn'fẫmamẵ'aiềúổ'" s fẵ\_locumm 'E I Iarìrinm 1 l 3 I hnnuu 3 ỉ Gluhmnm ã ễ Grrủnlv. : wmma... 5 a 1 hulhin ffllmmin 5 Ở l mau… 3 ẵ mụ…iu 5 ) Ở lnllhnln' g Pradaxa ì % Pradaxa ; nPradaxa ứ % Pradaxa : g Pradaxa 73 % Pfadaxa Ê mi… … ẵ 3 … nm… : ẵ mmnm mm… ĩ ~. nm… nmme Ề g mtmw … I J muon… mm… , 75 mg ! I 75 mg ị ;} 75 mg 1 ỉ 75 mẽ… ; ị 75 mg Ế Ễ 75 mg ẵ wưỈẵĨẳẽifẹ'ễẫỂỗ" ’"ổ.'ãâ…ă"ĩ"ĩẽ" ẵ ' ẫ u…n'fwc'fflẵ mửa— ằcuu. ' , ẵ ""ãmwệc.m ) mỗỀẫĨ'Ể-nư A"ẾỀỆM , . Ế .'.“á'ĩiâ'ả' ` ả“.'ẩ'íia'.ă' 1 l u'.ĩắỀằ' 1 Ê.“.1'11'31." Ể n'ẩằì'â'ầ’ ` f.?ẳĩễZ'ã' ; ..Ẻửẩãă'... 1 .'ỉ'ổãảẳ. ẵ ẳ .ỂẽẳẺẩẵ. .BẸẸỆặỆ. ? Ệ .ỈEỆắẫắẳ'. .fiă’3ẫăỉ. g 1 ;, 75 mg _ 75 mg ị g 75mg 75 mg ị ; 75 mg _ 75 mg : ) ; ""....â°"…ảư.'ẽfề"ị ẳ*ưttzg.fflựriz~ ỉ ị -:nzrgaưgễwẫ ẫ-.…zrgz_zzraw ị ẳ **“..vưiwca'wẫ ẫ“1:z.:zg:arW . , _ _ … 'Ĩ.. '.Ĩ"… . ..…. , Í ®"""'-'" 5 . c _.'.'.'ẵ.l.f.' l _ẩ .'...ủ'á’ '; a CỀf.ĩẳlư ẵ ! u…'ẽẳỉĩã' % c .'.mzr: T 1“’ ““ e'" _ “_ 'TT "— _:— Ẹ .Ẻ118882 : t- .28828. % .::.:gẹh ? @ …B.f3ftièh , .'.1Lé888. : *: ..Êtãỉảăỉ. 11 i 15 mg Ễ ) Ế 75 mg ẵ ã 75 mg ỉ ! 75 mg : a 75 mẽ....J Ị ỉ 75 mg : Ể …..bz…~zmirh… …:::haz. .…::… g Ễ ….z-wn. '"'…'fẳẻầ… ...::at ẳ ; *'t…~….:.n.. .. "*ưầĩt'w ẫ Ỉ cư.:ư. ) czr.m . ² ’ :::c: : ::..:r: . )_Ể ci>r-…… . ®i;111~: . )ẳ .f..f.ẽ.Eih 1 .'288888 ; g ...ÊBEỆảẽ. .288838. . 's .nz…=da…i…a .!ỉtsaéisa. g Ế …. Ĩẵ."'ẽ. _ ) _ 25 mg ẽ : 75mg 75 mg ề ẵ ...75 mg _ _ 75 mg : . ::…...znam _: ị**…:i..ễzỵr… 3 3 “"1ằ."“"'tf' '…~ỉ ì…z:ztr:zzmrw i 2 ""…7Wđ'iềt'fẻ' ; a ~:r..m…ưem~ ã Ễ , cumunzq z 1 ẵ g ễ Gmmuy 3 cuaqu Ễ 5 G… n…q Ễ …...Iưả' % e Cri`Df.“i""" Ế ; ®P'“...."… 1; e 1.';'.11111' Ễ i : .'.1'11'3’." 1; e ®:zttm : ; Pradaxa \ Pradaxa 2 g Pradaxa Pradaxa 4 g Pradaxa Pradaxa ý ! mllưlh ElFẮ:M 00qu PM ấ s MW I'flmll WIGAYIM I'lmtlll ễ Ê MIGAIW ntxun DAIIWINI U!IIIẢW Ế ; 15 mg _ ) 75mg ; ; 75mg 75m = a 75mg1 15 mg : ẫ ~~.:.f…mmrwẳ j…mmgamrw ị ~ …:z:ạzzrẫw i“"...:rézm'zư:ư ị ị ~:ư... Ế ~:r…~r. ị ’ .13;1.:11.’ s ] e vD.':;ătăf. ỉ ẳ .'.ìfi'ả" '; ; ®.T.ă.r… I = m.:z Ế a ®1.1.1233 i ._ _ _ __. _. _ _ _ _ )ỳ _ _ ỳià _ Ptadaxa ì % Pradaxa e =.= Pradaxa D 9 Pradaxa s :: Pradaxa 919 Pradaxa ẫ MIW Ufflull 3 i WNHIIIID! ẫ Ế NIIGLW nm… ỉ ẵ MAỈlII nm… Ệ Ế MIMIII NXIUIỈ 3 1 Ễ MW nmum ẵ : . .Zẽ.…ẽ…z 75…8 = . .....Zĩ’fflổ....i z...Zặin… . a .. Zẽ……ii… › `i 75….8… E Ê 'mỄofẵoưum ) mỉmcư nca nc ỉ ị m…rcvm z"ẹc «. m…cm ưỀ'xc ỉ ' uìu na … ) "'…'…'ỂẺT 's"…ư; ị … .….. ..…. 4 .'.11112' '…ziw ! * t::iư: t::r: ã Ể 11:1115' tzitr: i g .ẺLỉầããâ. 1 .Eni.a:a. g ; :.zaian. …ẾIâẺỆãỆ g .288123. 1 .Ẹtsgẹặẳ g ;, _ 75 mg _ 75 mg ,) ị 75mg 75 mg ị ị 75 mg _ ) _ 75 mg - ;, ẳ 1…Wưgưẫ'ưwẳ1 ẫ…=zc:zgưnnr ; ị …:nzrsgmựaưẵ Ễ…ưr…mzzẹ.. .… ;.)g ….zmwvzmỵ Ễ~1r.m~ư … 5nnu ` . . n ,, ) n Cllmlll ::::1: 5) (: ®i.nr:r ẵ . t:.ce: '» t 0: ::a::.: ẫ ỉ r:t:i:' » a ®:ztrzư'ằ Ễ _ _____ __,ỳ___ ,_,__,__ __.W__ ___ .. . ,. 1 ặ .ttịgẹặn ² * Pfa…na…xa ặ .P…fad…ama… :? g .ỉfflảăâ. . ã hai:.ăa. g,g .!3888X8 Ẹ , - ; , , , _ . u ›,th ² ² …ny.luam lnldhllm w uytuw 5 ! nu ủ mm… .… Ế Mu Ion. ln ’ 3 rog, ă )… 75mg ì 3 mg s … _)».7smw ); 75111 : ẵ Ể ; …. …m'F'acq lnlhqu5FIẽoĨư-l Ệ m… .… ; m…c-m-u ẵ 5 ~6 hú mt ` Bulrỉ l ẫ Gẵmni crniD" ẫ _ ỀỂỂÝ/ ; iẳ ®llllíbfỉlll ®Tut 2 luoihrì'ni ) ®hĩdư'l ) €(450011101 Ạ 66rỈm csl.mm.`ỉ _ _ -( Im MI …mwm M IU uuuwm 1… … wutuuoiui au wulm mnuuúu wnưom 1muquonqwnulụụu (… c) nu 10 …ID ụmnui nnimu.tmmnlnnợw uz'ơms uP P 51 WM unaq l W'l nm… . › mụ um; : :; L W @I'I ~ ' WW … W_m IHL um IN W '— 'ỦI W IN! llOl … tl W …nst Klẵlffli mưlru mm 1 I mu…mw-p ] m wma: n lllmu m tip … ouzmntlm TỈA U Rx PRADAXA® Dabigatran etexilat THUỐC DÙNG THEO ĐON BÁC SỸ Thânh ghần dabigatran etexilat dạng bazơ 75 mg hoặc 1 10 mg. Tả dươc: Tartaric acid, acacia, hypromellose, dimethicone 350, talc, hydroxypropyl cellulose Vỏ nang HPMC: Carragenan, potassium chloridc, titanium dioxide, Sunset Yellow (El 10), Indigo Carmin (13132), hypromellose. Mực in: Shellac, N-butyl alcohol, isopropyl alcohol, industrial methylated spirit, Iron oxide black (E172), nước tinh khiết, propylene glycol Chỉ đinh Phòng ngừa tai biến thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (TTHKTM) ở những bệnh nhân người trưởng thảnh trải qua phẫu thuật chương trình thay thê toản bộ khởp hảng hoặc khớp gối. Liều lương và cách dùng Nên uông PRADAXA viên nang cứng với nước, cùng hoặc không cùng với thức ăn. Không mở viên nang. Người trưởng thânh: Phòng ngừa TTHKTM sau phẫu thuật thay thế khớp gối. Nên bắt đầu điều trị với PRADAXA đường uông trong vòng 1 — 4 giờ sau khi phẫu thuật xong với một viên nang duy nhất (1 10 mg) sau đó tiếp tục uông 2 vỉên nang một lần môi ngảy trong tông cộng 10 ngảy. Nếu việc câm mảu chưa được bảo đảm, nên trì hoãn khởi đầu điều trị. Nếu không băt đâu dùng thuốc ngay trong ngảy tiến hảnh phẫu thuật, nên bắt đầu điều trị sau đó với 2 viên nang, một lần mỗi ngảy Phòng ngừa TTHKTM sau phẫu thuật thay khớp háng. Nên bắt đầu điều trị với PRADAXA đường uông trong vòng 1—4 giờ sau khi phẫu thuật xong với một viên nang duy nhất (110 mg) vả sau đó tiếp tục với 2 viên nang một lần môi ngảy trong tổng cộng là 28- 35 ngảy. Nếu vìệc câm máu chưa được bảo đảm, nên trì hoãn khởi đầu điều trị. Nếu không bắt đầu dùng thuốc ngay trong ngảy tiến hảnh phẫu thuật nên bắt đầu điều trị sau đó với 2 viên nang, một lần môi ngảy Trẻ em: PRADAXA chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân < 18 tuối. Không khuyến cảo điều trị PRADAXA ở trẻ em. Suy thận: Nên đánh giá chức năng thận bằng việc xác định độ thanh thải creatinine (CrCL) trước khi bắt đầu điều trị với PRADAXA để tránh điều trị cho những bệnh nhân suy thận nặng (ví dụ CrCL< 30 mL/phủt). Chưa có dữ Iiệu hỗ trợ cho việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinine dưới 30 mL/phút); không khuyến cảo điều trị PRADAXA ở nhóm bệnh nhân nảy (xem “Chống chỉ định”). Trong khi đang điều trị, chức năng thận nên được đảnh gìá trong một số trường hợp trên lâm sảng khi có nghi ngờ chức nặng thận có thể suy giảm hoặc xâu đi (ví dụ giảm thể tích tuần hoản, mất nước, vả với một số thuốc dùng đồng thời,… ..) Nên giảm liếư PRADAXA xuống còn 150 mg một lần mỗi ngảy, dùng 2 viên nang 75 mg ở những bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinine 30 — 50 mL/phủt). Nguời cao tuổi: Kinh nghiệm lâm sảng về sử dụng thuốc cho bệnh nhân cao tuồi (>75 tuổi) vẫn còn hạn chế. Nên thận trọng khi điều trị cho đối tượng bệnh nhân nảy. Liều khuyến cảo là 150 mg mỗi ngảy dưới dạng 2 viên nang 75 mg (xem phần “Cảnh báo đặc bỉệt và thận trọng” vả “Đặc tính dược lý học”). Trong phẫu thuật thay thế khớp gôi, nên bắt đầu điều trị bằng đường uống với 1 viên nang trong vòng 1 — 4 giờ khi hoản thảnh ca phẫu thuật và tiếp tục với 2 viên nang một lần mỗi ngảy sau đó với tổng thời gian điều trị là 10 ngảy Trong phẫu thuật thay thế khớp háng, nên bắt đằu điếu trị bằng đường uống với 1 viên nang trong vòng 1 — 4 giờ sau khi hoản thảnh ca phẫu thuật vả tiếp tục với 2 viên nang một lần mỗi ngảy sau đó với tổng thời gian điếu trị là 28— 35 ngảy. Các nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân cao tuổi hơn cho thấy có tăng phơi nhiễm thuốc ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận do tuổi tảo. Do suy giảm chức năng thận có thể thường xuyên hơn ở những bệnh nhân người cao tuổi (> 75 tuổi), nên đánh giá chức năng thận bằng việc xảc định độ thanh thải creatinine (CrCL) trước khi bắt đầu điều trị với PRADAXA để tránh điều trị cho những bệnh nhân suy thận nặng (ví dụ CrCL<3O mL/phủt). Chức năng thận cũng nên được đảnh giá ở những bệnh nhân điếu trị với PRADAXA trong một số tình huống lâm sảng khi có nghi ngờ chức năng thận suy giảm hoặc xấu đi (ví dụ giảm thể tích tuần hoản, mất nước và với một sô thuốc dùng đồng thời,. .). Cân nặng: , ` Không cân thiêt phải chỉnh Iiêu. Sử dụng đồng thời PRADAXA vởi các chất ức chế mạnh P-glycoprotein, ví dụ amiodarone, quinidine hoặc verapamil: Nên giảm liều PRADAXA còn 150 mg dùng một lần mỗi ngảy với 2 viên nang 75 mg ở những bệnh nhân dùng đồng thời PRADAXA vả amìodarone, quinidine hoặc verapamil (xem “Tưong tác thuôo”). Nên tránh việc bắt đầu điều trị với verapamil ở những bệnhnhân sau đại phẫu chỉnh hình mà đang sử dụng PRADAXA. Cũng nên tránh việc băt đâu đỉêu trị đông thời PRADAXA với verapamil. Chuyến từ việc diều trị PRADAXA sang thuốc clzổng đông dạng tiêm: Chờ 24 giờ sau liều cuối cùng trước khi chuyến từ việc đỉều trị với PRADAXA sang một thuốc chống đông dạng tiêm. Chuyển từ việc điều trị thuốc chổng đông tịgmg tiêm sang PRADAXA: Nên dùngPRADAXA O — 2 giờ trước khi đên lủc dùng liêu tiêp theo của trị liệu cách quãng, hoặc tại thời điêm ngừng dùng thuôo trong trường hợp trị lỉệu liên tục (ví dụ Heparin đường tĩnh mạch). Quên liều _ Tiêp tục với cảc liều dùng hảng ngảy còn lại tại cùng thời điêm cùa ngảy tiếp theo. Không được dùng liêu gâp đôi đê bù vảo cảc liêu riêng lẻ bị quên. Chống chỉ đinh , ' Quá mẫn vởi dabigatran hoặc dabigatran etexilat hoặc một trong cảc tá dược cùa thuôo /Ởv ' Suy thận nặng ('CrCL < 30 lephút) ~ Cảo biền hiện chảy mảư, bệnh nhân có cơ địa chảy mảư hoặc bệnh nhân giảm đỏng mảư do dùng thuốc hay tự phảt ' Cảc tổn thương ở cơ quan có nguy cơ chảy mảư cao trên lâm sảng bao gồm đột quỵ xuất huyết trong vòng 6 tháng ~ Điều trị đồng thời với ketokonazolc toản thân (xem tương tảc thuốc) o Bệnh nhân đặt van tim nhân tạo cơ học Cảnh bảo đăc hỉêt và thân trong Nguy cơ xuất huyết: Giống như cảc thuốc chống đông khảc, nến sử dụng PRADAXA thận trọng trong cảc trường hợp có tăng nguy cơ gây chảy máu. Chảy mảư có thế xuât hiện tại bất cứ vị trí nảo trong quá trình điều trị vởi PRADAXA. Nên tỉm kiếm nơi chảy mảu nếu hcmoglobin vả/hoặc hematocrit hoặc huyết áp gỉảm mả khỏng giải thích được nguyên nhân Điều trị vởi PRADAXA khộng yêu cằu theo dõi chống đông mảu. xét nghiệm INR không tin cậy Ở những bệnh nhân đang điêu trị với PRADAXA và đã có báo cáo về tăng INR dương tính giả. Do vậy, không nên tíẽn hảnh xét nghiệm INR. Xét nghiệm đánh giá hoạt tính chống đỏng máu như thời gian trombin (TT), thời gian đông mảư ecarin (ECT) và thời gian thromboplastin từng phấn hoạt hóa (aPTT) có thể được dùng để phát hiện hoạt tính quá mức của dabigatran. Tỉnh trạng chống đông iiên quan dabigatran có thể được dánh giá bởi ECT hoặc TT. Nếu khỏng có ECT hoặc TT, xét nghiệm aPTT giúp đảnh gìả tương đối mức độ chống đông máu cùa PRADAXA. Các nghiên cửu dược động học cho thấy có tăng nồng độ thuốc ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận do tuổi tảc. Chống chỉ định dùng PRADAXA trong những trường hợp suy thận nặng (CrCL< 30 mL/phút). Nên ngừng sử dụng PRADAXA ở những bệnh nhân bị suy thận cấp. Cảo yếu tố như suy gìảm chức nảng thận (CrCL 30- 50 mL/phủt),_ > 75 tuối, hoặc đang điếu trị chất ức chế mạnh P- -gp có ìiên quan đến tảng nông dộ dabigatran huyết tương Sự xuất hiện cùa một hoặc nhiều trong cảc yếu tố nảy có thề lảm tăng nguy cơ chảy máu (xem liều lượng và cách dùng). Vìệc sử dụng đồng thời của PRADAXA với cảc trị liệu sau đây chưa được nghiên cứu và có thể gây tăng nguy cơ chảy mảư: hcparin (ngoại trừ khi dùng với lìều cần thiết để duy trì thông thương của catheter tĩnh mạch trung tâm hoặc động mạch) và các dẫn xuất heparin, hcparin phân từ lượng thấp (LMWH), fondaparinux, desirudin, cảc thuốc lảm tan huyết khối, các chẳt đối khảng thụ thể GPIIb/IIIa, tíclopidine, dextran, suiiinpyrazone, rỉvaroxaban, prasugrel, cảc thưốc đối khảng vitamin K, cảc thuốc ức chế P-gp, itraconazole, tacrolismus, cyclosporine, ritonavir, tipranavir, nelfmavir vả saquinavir. Sử dụng đồng thời với dronedarone iảm tăng hấp thu dabigatran và không được khuyến cáo (xem “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”). Việc sử dụng đồng thời với ticagrelor lảm tăng nồng độ dabigatran vả có thế có tương tảc dược lực học, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Nguy cơ chảy mảư có thế tãng lến ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với các chất ức chế tái hấp thu có chọn lọc serotonin (SSRI) hoặc các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin norepinephrine (SNRI). Trong những trường hợp có tăng nguy cơ chảy mảư (ví dụ mới được sinh thìết hoặc bị chấn thưong nặng, viêm nội tâm mạc do vi khuẩn), nhìn chung cần được theo dõi chặt chẽ (để phảt hiện các dấu hiệu chảy mảư hoặc thiếu mảu). Sử dụng các thuốc khảng viêm không steroid (NSAID) để giảm đau trong thời gian ngắn trước hoặc sau phẫu thuật không lảm tăng nguy cơ chảy mảư khỉ điếu trị kết hợp vởi PRADAXA. Bầng chứng về việc sử dụng NSAID thông thường có thời gỉan bán thải dưới 12 giờ trong quá trình điếu trị với PRADAXA còn chưa đầy đủ và không thấy tăng nguy Cơ chảy mảư Tuơng tác vởi các thuốc gây cảm ưng P-gp: Việc sử dụng đổng thời PRADAXA với thuốc gậy cảm ứng mạnh P— —gp như riíampicin lảm giảm nồng độ dabigatran trong huyết tương Cảo thuốc gây cảm ứng P- -gp khác như St. John` s Wort hoặc carbamazepỉnc cũng có thế lảm giảm nồng độ dabigatran trong huyết tương, vả nên thận trọng khi sử dụng phối hợp (xem “Tương tác thuốc” vả “Nhóm bệnh nhân dặc biệt”). Phẫu thuật vả T hu thuật can thiệp: Cảo bệnh nhân đang điều trị với PRADAXA mả trải qua phẫu thuật hoặc cảc thủ thuật xâm lấn có nguy cơ chảy máu tăng lên Do vậy, có thế cẳn tạm ngừng PRADAXA để tiến hảnh những can thiệp phẫu thuật (xem “Dược động học”). Gíai đoạn truớc khi phẫu thuật: Do nguy cơ tăng chảy mảư, nên tạm ngưng PRADAXA trước khi tiến hảnh cảc thủ thuật xâm lắn hoặc tìên hảnh phẫu thuật. Nếu có thế nên ngừng sử dụng PRADAXA ít nhất 24 giờ trước thủ thuật xâm iấn phẫu thuật hoặc phẫu thuật Ở những bệnh nhân có nhìếu nguy cơ xuất huyết hơn hoặc trong đại phẫu khi cần đến quá trình đông mảư tốt, nến ngừng sử dụng PRADAXA 2- 4 ngảy trước khi phẫu thuật Thanh thải cùa dabigatran ở những bệnh nhân suy thận có thế dải hơn Đìếu nảy cần được xem xét trưởc bất kỳ thủ thuật nảo (xem Bảng ] vả “Dược động học”). Bảng ] tóm tắt cảc quy tắc ngưng thuốc trước khi tiến hảnh thủ thuật xâm lẩn hoặc phẫu thuật Chức năng Thời gỉan thải trừ Ngừng dabigatran trước phẫu thuật chương trình thận dự kiến (giờ) (CrCL Nguy cơ chảy mảư cao Nguy cơ thông thường mL/phút) hoặc đại phẫu 2 80 ~ 13* 2 ngảy trước 24 giờ trước ì 50-<80 ~15* 2 -3 ngảy trước 1 -2ngảytrước 230-<50 ~ 18* 4ngảytrước 2-3 ngảytrưởc (> 48 giờ) * để biết thêm chi tiết xcm bảng 5 “Dược động học” & ` ! Chống chỉ định sử dụng PRADAXA ở những bệnh nhân suy thận nặng (CrCL < 30 mprhút) nhưng nếu trường họp nảy có xảy ra thì nến ngừng sử dụng PRADAXA ít nhất 5 ngảy trước kh"… đại phẫu. Nên tạm thời ngừng sử dụng PRADAXA nếu cẩn có nhũng can thiệp tức thời Nếu có thế nến trì hoãn thủ thuật can thiệp/phẫu thuật cho tới ít nhất 12 gìờ kế từ liếư dùng cuồi cùng Nếu không thể trì hoãn phẫu thuật thì có thể tăng nguy cơ chảy mảu. Ngưy cơ chảy mảư nảy nên được cân nhắc cùng vởi tính khẩn cấp của việc can thiệp. Gây tê tủy sống/Gây tê ngoải mảng cứng/Chọc dò Iủy sổng. Các thủ thuật như gây tê tùy sông có thế cân chức năng câm máu hoản chỉnh /@ff Nguy cơ bị khối mảư tụ ngoải mảng ct'rng hoặc tủy sống có thể tảng lên trong những trường hợp chạm thương hoặc chọc dò lặp đi, Iặp Iại và do đặt catheter ngoải mảng cứng kéo dải. Sau khi rủt catheter, cần chờ ít nhất 1 giờ trước khi bắt đằu dùng Iiếư PRADAXA đầu tiên. Cần thường xuyên theo dõi cảc dắu hiệu vả triệu chứng thần kinh cùa hiện tượng khối máu tụ ngoải mảng cúng hoặc tùy sống ở những bệnh nhân nảy. Giai đoạn sau thủ rhuật Tiếp tục đỉều trị lại sau khi đạt được cầm mảư hoản toản Bệnh nhân thay van tim sinh học Chưa có đảnh giá việc sử dụng dabigatran etexilat cho bệnh nhân đặt van tim sinh học, do đó không khuyên cảo sử dụng dabigatran ctexilat trên đỏi tượng bệnh nhân nảy. Tá được: ” Thuôc chứa tả dược sunsct vảng (El 10), có thẻ gây các phản ứng dị ứng. Tương tác thuốc \ Sứ dụng đồng thời PRADAXA với các thuốc tảc động lên sự cầm mảư hoặc đông mảư bao gôm cảc chất đối kháng Vitamin K có thế lảm tăng đáng kể nguy cơ chảy mảư. (xem “Cảnh bảo đặc biệt vả thận trọng”). Dabígatran etexiiat vả dabigatran không bị chuyến hóa bởi hệ thống cytochrome P450 vải không có tảo động trên hệ enzyme cỵtochrome P450 cùa người ín vitro. Do đó cảc tương tảo thuõc — thước liến quan khó có khả năng xảy ra vởi dabigatran etexilat hoặc dabigatran (xem “Nhóm bệnh nhân đặc bìệt”). Tương tác P-gp: Các thuốc ức chế P-lecozzroiein Dabigatran etexilat lả một cơ chất cho chất vận chuyến xuất bảo P- -gp. Sử dụng đồng thời cảc chất ức chế P-gp (như amiodarone, veraparnil quinidine, kctoconazolc toản thân, dronedarone, ticagrelm vả clarithromycinc) có thế lảm tăng nồng dộ dabigatran trong huyết tương. Chống chỉ định sử dụng đồng thời vởi ketoconazoie toản thân Về việc sử dụng đồng thời với cảc chất ức chế P— —gp vả Iiếu lượng của PRADAXA trong chỉ định “phòng ngưa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (TTHKTM) ở những bệnh nhân vừa trải qua đại phẫu chinh hỉnh” xin xem “Liều lượng và cách dùng” và “Nhóm bệnh nhân đặc biệt” Amz'odarone: Nồng độ dabigatran ở người tình nguyện khỏe mạnh tăng lến khoảng 1,6 lần (+60%) khi có sự xuất hiện cùa amiodarone (xem Nhóm bệnh nhân đặc biệt). Verapamiỉ: Khi dùng PRADAXA (150 mg) cùng với verapamil đường uống, Cmax vả AUC cùa dabigatran được tăng lến nhưng mức độ thay đối nảy iả khảo nhau, phụ thuộc vảo thời gian dùng thuốc vả dạng chế phẩm của verapamil (xem “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”) Quinidine: Nồng độ dabigatran ở người tinh ngưyện khỏe mạnh tăng lên khoảng 1, 5 lần (+53%) khi có sự xuất hiện cùa quinidinc (xem °Nhóm bệnh nhân đặc biệt”) Clart'thromycin: Nồng độ dabigatran & người tình ngưyện khóe mạnh tăng lên khoảng 19% khi có sự xưất hiện cùa ciarithromycin mà không có bất cứ lo ngại về tính an toản trên lảm sảng (xem “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”) Ketoconazole: Nồng độ dabigatran tăng lên khoảng 2,5 lần (+150%) sau khi dùng đơn liếư và đa liếư của ketoconazole toản thân (xem “Chống chỉ định” và “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”). Dronedarone: Nồng độ dabigatran tãng lên 2,1 lần (+1 14%) hoặc 2,4 lần (+136%) tương ứng sau khi dùng đơn liều hoặc đa liều dronedarone (xem “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”). Ticagrelor Nồng độ dabigatran tăng 1,46 lần (tăng 46%) ở người tình nguyện khóe mạnh khi có sự xuất hiện cùa ticagrelor ở trạng thái ỏn định hoặc tăng 1,73 lần (tãng 73%) khi dùng đồng thời liều tấn công ticagrelor và đơn liều 75 mg dabigatran etcxilat. Các thuốc lá cơ chất cúa P- glycoproteìn. Digoxin: Trong một nghiên cứu được tiến hảnh trên 24 người khỏe mạnh, khi sử dụng PRADAXA cùng với digoxin, đã quan sát thấy không có sự thay đối digoxin và không có những thay đồi liên quan đển lâm sảng về nông độ dabigatran (xem“Nhóm bệnh nhân đặc biệt”). Thuốc gâv cám ửngJ P-glvcoprolein: Sau 7 ngảy điều trị với 600 mg rifampicin ngảy 1 lần cả AUCg.00 vả Cmax của dabigatran lấn lượt giảm 67% và 66% so với điều trị tham chiếu. Sử dụng đồng thời với cảc thuốc cảm ứng P-gp (ví dụ rifampicin) lảm giảm nồng độ dabigatran và nên tránh (xem “Cảnh báo đặc biệt và thận trọng” vả “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”). Khả nãng sinh sản. thai kỳ và cho con bú Thai kỳ Hiện không có dữ liệu lâm sảng nảo về việc sử dụng thuốc ớ phụ nữ có thai. Nguy cơ đối với thai nhi chưa được biết. Phụ nữ đangtrong độ tuổi sinh sản cần tránh có thai trong quá trinh điều trị với PRADAXA và không nên điêu trị với PRADAXA ở phụ nữ đang mang thai trừ khi lợi ích mong đợi nhiêu hơn so với nguy cơ. Cho con bú Hiện chưa có dữ liệu lâm sảng. Nên thận trọng băng cách ngừng cho con bủ. Khả năng sinh sản Không có dữ liệu lâm sảng. Cảc nghiên cứu tiên lâm sảng trên khả năng sinh sản không cho thây bât kỳ tảc dụng ngoại ý trên khả năng sinh sản hoặc phát triên cùa động vật sau khi sinh. Ánh hưởng lên khả nãng lải xe và vân hảnh máy móc Chưa có nghiên cứu vê ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hảnh máy móc được tỉên hảnh. Tảc dung phu ` Tính an toản cùa PRADAXA nhin chung đã được đảnh giả trên 223837 bệnh nhân được điêu trị trong 7 nghiên cứu lâm sảng ; trong đó có 18 726 bệnh nhân được điêu trị với PRADAXA. Cảc nghiên cứu ban đầu trong phòng ngừa TTHKTM sau đại phẫu chỉnh hình với tồng số 10.795 bệnh nhân được điếu trị trong 6 nghiên cứu có nhóm chứng được sử dụng it nhất một liếư dabigatran etexilat (150 mg một ngảy, 220 mg một ngảy, enoxaparin). 6 684 trong số 10 795 bệnh nhân được điều trị với liều 150 hoặc 220 mg dabigatran etexilat một lần mỗi ngảy. Tống cộng có `khoảng ,9% bệnh nhânrđược điếu trị phẫu thuật chương trình thay khớp gối hoặc khớp hảng (điêu trị ngăn hạn có thế đên 42 ngảy) bị các phản ứng ngoại ý. Chảy máu )tV Chảy mảư là tác dụng phụ liên quan nhiều nhất tới PRADAXA; xác định bới dấu hiệu chảy máu bất kỳ loại hoặc mức độ nghiêm trọng nảo và xuất hiện trong khoảng 14% bệnh nhân điếu trị ngắn hạn trong phẫu thuật thay khớp gôi hoặc khớp háng Mặc dù tần suất hiếm gặp trong cảc nghìên cứu lâm sảng, chảy máu nặng hoặc nghiêm trọng có thế xảy ra, vả bất kế vị trí, có thể dẫn tới hậu quả tản tật, đe dọa tính mạng hoặc thậm chỉ gây từ vong. Tỷ lệ chảy mảư nói chung là tương tư giữa các nhóm điều trị và không có sự khác biệt đáng kế. Tác dụng phụ: Cảc phản ứng ngoại ý được phân loại theo hệ cơ quan và thuật ngữ MedDRA được bảo cáo từ bất kỳ nhóm điếu trị nảo trong dân số của tất cả cảc nghiên cứu có đối chứng được liệt kê dưới đây Bảng 2 và 3 liệt kê cảc tảc dụng phụ được xảc định. Cảo tảo dụng phụ nhìn chung liên quan đến cơ chế dược lý học của dabigatran etexilat và lá cảc biến cố liên quan đến chảy máu có thể xảy ra ở các cơ quan và vị trí giải phẫu khảo nhau Tỷ lệ các tảo dụng phụ quan sảt_được của dabigatran etexilat ở những bệnh nhân điều trị trong phòng ngừa TTHKTM sau phâu thuật thay khớp gôi hoặc hảng năm trong phạm vi của enoxaparin. Bảng 2: Cảo tảo dụng phụ được xác định từ các nghiên cửu phòng ngừa tiên phát Iaí biến TTHKTM sau đại phâu chỉnh hình vả phòng ngừa đột quỵ do thuyên tăc mạch và Ihuyên lăc hệ thông ở bệnh nhân rung nhĩ: Rôi loan hê máu và bach huyêt Thiêu máu, giảm tiêu câu Rối loan hê miễnđich ` , Quá mân với thuôo bao gôm mảy đay, phảt ban và ngứa, co thăt phế quản, phù mạch, phản ứng quả mẫn Rối loan hê thần kinh Xuât huyêt nội sọ Rối loan mach Mảu tụ , chảy máu Rối loan hô hấp, ngưc và trung thất Chảy mảư mũi , ho ra máu Rối loan da dảỵ ruôt Xuât huyêt tiêu hóa , đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buôn nôn, loét dạ dảy, viêm thực quản dạ dảy, trảo ngược thực quản dạ dảy, nôn, khó nuôt Rối loan gan mât Bât thường chức năng gan Rối loan da vả mô dưới da Xuât huyêt da Rôi ioan xương, cơ xương khớp vả mô liên kẽt Tụ mảư khởp Rôi loan thân và tiết niên Xuât huyêt niệu sinh dục Rối loan toản thân và tai vi tri sử dung Xuât huyêt nơi tiêm, xuât huyêt tại vị trí đặt catheter Tốn thương, ngô đôc hoảc nhũng biển chứng sau thù thuât Chảy mảư do chân thương, chảy mảư tại vêt rạch Bảng 3: Cảc tảo dụng phụ cụ thể dược xác định theo mỗi chỉ định Phỏng ngừa mi bìến TTHKTM ơ những bệnh nhân sau đại phẫu chỉnh hình: Rối loan mach máu Chảy máu tại vệt thưong Rôỉ loan toản thân và tai vi trí SỬ dunE Tiêt dịch có mảư Tổn thương, ngô đôc hoăc những biến chứng sau thủ thuât Khôi mảư tụ sau thủ thuật. chảy mảư sau thù thưật, thiêu máu hậu phân, tiết dịch sau thủ thuật, vệt thương tiêt dịch Cảo thù thụât nôi khoa vả ngoai khoa Dân iưu vết thương, dân lưu hậu phâu Thông báo cho bác sỹ các tác dụng phụ gặp phải khi sử dụng thuốc. Quá Iiều Quả liếư khi dùng PRADAXA có thể dẫn đến cảc biến chứng chảy mảư do đặc tính dược iực học của thuốc. Không có sẵn thuốc giải độc đặc hiệu đối khảng với hoạt tính dược lực học cùa PRADAXA Dùng liếu cao hơn các liếư được khuyến cảo lảm tăng nguy cơ chảy máu. Có thế phải ngừng sử dụng PRADAXA khi có tảc dụng chống đông mảư quá mức Khi có cảc biến chứng chảy mảư, phải ngứnlg điếu trị vả xảo định vị trí chảy mảư. Do dabigatran được thải trừ chủ yêu qua thận, cân duy trìl ượng nước tỉễu thích hợp Nến tiến hảnh cảc biện phảp điếu trị chưẩn thích hợp, như phẫu thuật cầm mảư vả. bồi hoản lượng máu mất. Ngoài ra, có thế cân nhắc việc sử dụng máu tưới toản phần hoặc huyết tương tươi đông lạnh. Do liên kết với protein thấp, dabigatran có thế được thẳm phân, tuy nhiên cảc kinh nghiệm lâm sảng về việc dùng biện phảp iọc máu trong trường hợp nảy còn hạn chế (xcm “Nhóm bệnh nhân đặc biệt”). Phức hợp prothrombin đậm đặc họat hóa (ví dụ FEIBA) hoặc yếu tố VIIa tải tổ hợp hoặc các chế phẳm đậm đặc chứa cảc yếu tố đông mảư II, IX, X nên được xem xét sử dụng. Có một vải bằng chứng thực nghỉệm để hỗ trợ cho vai trò cùa cảc yếu tố nảy trong việc đảo ngược hiệu quả chống đông của dabigatran nhưng sự hữu ích của chúng trên lâm sảng chưa được chứng minh một cách có hệ thống. Nên thận trọng đối với vỉệc truyện tiếu cầu đậm đặc trong trường hợp có thiếu tiếu cầu hoặc đã sử dụng cảc thuốc khảng tiếu câu có hoạt tinh kéo dải. Tất cả điếu trị triệu chứng được đưa ra theo quyết định cùa bảc sỹ. Đãc tính dươc lv hoc Nhóm điểu trị: thuốc ức chế thrombin trưc tiếp dùng đường uống Mã ATC : BOIAEO7 - dabigatran ctexilat Thõng tin chung Dabigatran etexilat lả một tiến chẳt có phân tử lượng nhỏ và không có tác dụng dược lý. Sau khi uống, dabigatran etcxiiat được hấp thu nhanh chóng và chưyến hóa thảnh dabigatran nhờ sự thùy phân được xúc tảo bới esterase trong huyết tương và gan. Dabigatran là một chẩt ức chế thrombin trực tiếp, có hồi phục, mạnh vả có tính cạnh tranh và lá chẳt có hoạt tính chinh trong huyết tương Do thrombin (scrinc protcasc) giúp chuyến đổi fibrinogen thảnh fibrin trong quá trình đông mảư, dùng thuốc ức chế thrombin sẽ ngăn chặn sự hình thảnh cục mảư dông. Dabigatran củng ức chế thrombin tự do, thrombin liên kết với fibrìn vả sự kết tặp tiều cầu do thrombin Các nghiên cứu in—vivo vả ex-vivo trên dộng vật cho thấy hiệu quả chống huyết khối và hoạt tính chông đông cùa dabigatran sau khi dùng theo đường tĩnh mạch và dabigatran etexilat sau khi uông ớ cảc mô hình huyết khôi trên động vật khảo nhau. Có một mối tương quan chặt chẽ giữa nổng độ dabigatran trong huyết tương vả mức độ hiệu quả chống dông Dab1gatran kéo dải thời gian aP1 T (thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa) ECT và TT Cảc nghiên cứu 1âm sảng ban đầu về phòng ngừa thuvên tắc tĩnh mach do hưvết khối sau đai phẫu thav các khởn lớn: Trong 2 nghiến cứu dò liếư, mù đôi, nhóm song song, ngẫu nhiên quy mô lớn, những bệnh nhân được đại phẫu chinh hình theo chương trình (một nghiên cứu cho bệnh nhân có phẫu thuật thay khớp gối và một nghiên cứu cho bệnh nhân có phẫu thuật thay khớp háng) dùng dabigatran etexilat 75 mg hoặc 110 mg trong vòng 1 - 4 giờ phẫu thuật, sau đó dùng 150 mg hoặc 220 mg một lần môi ngảy, khi quá trình cầm máu đã được bảo đảm, hoặc enoxaparin 40 mg vảo ngảy trước khi phẫu thưật và một lằn mỗi ngảy sau đó. Trong nghiến cứu RE MODEL (thay khớp gối) bệnh nhãn được điếu trị 6-10 ngảy vả trong nghiến cứu RE-NOVATE (thay khớp háng) trong 28- 35 ngảy. Tổng số 2076 bệnh nhân (khớp gối) và 3494 hệnh nhân (khớp hảng) đã được điều trị Các kết quả cùa nghiên cứu thay khớp gối (RE- MODEL) theo tiếu chí chinh lả toản bộ bỉến cố thuyên tăc huyết khối tĩnh mạch bao gồm biến cố không triệu chứng và tử vong do mọi nguyên nhân đã cho thấy tác dụng chống huyết khối của dabigatran etexilat ở cả hai mức liếư lá không thua kém về mặt thống kế so với enoxaparin. Tương tự như vậy, toản bộ biến có thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch kể cả biến cố khỏng triệu chứng và tử vong do mọi ngưyên nhân lả tiêu chí chính của nghiên cứu thay khớp hảng (RE- NOVATE). Một lần nữa, dabigatran etexilat ở cả 2 mức lìếu hảng ngảy về mặt thống kế đến không thua kém so với tác dụng cùa enoxaparin 40 mg mỗi ngảy. Ngoài ra trong một nghiên cứu thử 3 (RE MOBILIZE) với thiết kế mù đôi, ngẫu nhiên, nhóm song song, các bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp gối dùng dabigatran etcxilat 75 mg hoặc ] 10 mg trong vòng 6 - 12 giờ sau khi phẫu thuật và sau đó dùng 150 mg và 220 mg một lằn mỗi ngảy. Thời gian điều trị là 12 - 15 ngảy. Tổng cộng có 2615 bệnh nhân được chọn ngẫu nhíên và 2596 bệnh nhân được điếu trị. Liều thuốc so sánh của enoxaparin lả 30 mg hai iằn mỗi ngảy theo hưởng dẫn sữ dụng cùa Mỹ Tính không thua kém không được chứng minh qua nghiên cứu RE- MOBHJZE. Không có sự khác hỉệt có ý nghĩa thống kê về hiện tượng chảy máu so với thuốc đối chửng. Bên cạnh đó, một nghiên cứu pha II, ngẫu nhiên, nhóm song song, mù đôi, có đối chứng vời giả dược tiến hảnh trẻn bệnh nhân người Nhật Bản dùng dabigatran etexilat 110 mg, 150 mg, vả 220 mg ở ngảy kế tiếp sau khi phẫu thuật thay khớp gôi theo chương trình. Nghiên cứu trên người Nhật Bản cho thẳy mối liên hệ rõ rảng giữa đảp ứng với liếư lượng lến hiệu quả của dabigatran etexilat vả đặc điếm chảy mảư tương tự giá dược Trong nghiên cứu RE-MODEL vả RE-NOVATE, việc chia nhóm ngẫu nhiên được thực hỉện trước khi phẫu thuật và trong nghiên cứu RE-MOBILIZE và nghiên cứu có so sánh giá dược trên người Nhật Bản thì việc chia nhóm ngẫu nhiên được thực hiện sau khi phẫu thuật. Dây là điểm lưu ý đặc biệt trong khi đánh giá tính an toản ở những nghiên cứu nảy. Vì lý do nảy cảc nghiên cứu được gộp lại thảnh nghiên cứu ngẫu nhiên trước và sau khi phẫu thuật trong Bảng 4. Dữ liệu về tiêu chí TTHKTM nặng và tử vong liên quan đến TTHKTM và chảy mảư nặng đã được xảc định chắc chắn được trình bảy trong Bảng 4 dưới đây TTHKTM được định nghĩa lả tỷ lệ kết hợp giữa huyết khối tĩnh mạch sâu vả Thưyến tắc phối. Bảng 4: Phân tich TTII_KTM nặng và tử vong Iiên quan đến TTHKTM trong quá trình điều trị trong cảc nghiên cứu phân thuật chinh hình RE-MODEL vả RE-NOVATE Thử nghiệm Dabìgatran etexilat Dabigatran etexilat Enoxaparin 220 mg ]50 mg 40 mg RE-NOVATE (khởp hảng) 1 N 909 888 917 Tỷ lệ (Ễ/o) 28 (3,1) 38 (4,3) 36 (3,9) Tỳ sô nguy co so với enoxaparin (KTC 95%) RE-MODEL (khởp gối) ' _N 506 527 51 1 Tỷ lệ (%) 13 (2,6) 20 (3,8) 18 (3,5) Tỷ số nguy co so với 0,78 (0,48; 1,27) 1,09 (0,70; 1,70) enoxaparin (KTC 95%) 0,73 (0,36, 1,47) 1,08 (0,58, 2,01) RE-MOBILIZE (khớp gối) ² Enoxaparin 60 mg N 618 656 668 Tỷ lệ (vo) 21 (3,4) 20 (3,0) 15 (2,21 Tỷ sô nguy co so với _ _ , enoxaparin (KTC 95%) 1,51 (0,79, 2,91) 1,36 (0,70, 2,63) Nghiên cứu (khớp gối) trên bệnh nhân Nhật bản“’ Giả dược N ]02 113 104 Tỷ lệ (%) 0 2 (1,8) 6 (5,8) Sự khác biệt nguy co so với giả _ _ _ __ _ _ _ dược (%) (KTC 95 %) 5,8 ( 10,3, 1,3) 4,0( 9,1 , 1,1) ! ' « › Ì ~ A o A cac nghien cưu ngan nhtcn trươc phẫu thưạt cảc nghiên cún ngẫu nhìên sau phần thuật ., L Nghìôn cứu iâm sảng trong phòng ngừa thuvên tắc tĩnh mach ở bênh nhân thav van tim: Một nghiến cứu giai đoạn 11 đảnh giả dabigatran etexilat vả warfarin trong tống số 252 bệnh nhân mới trải qua phẫu thuật thay van tim (ví dụ vẫn đang trong thời gian năm viện) và những bệnh nhân đã thay van tim ngoải ba thảng Đã quan sải thấy mất cân bằng trong cảc biến có chảy mảư do thuyên tắc tĩnh mạch vả tồng số cảc biến cố chảy mảư (chủ yếu lả nhẹ). Ở những bệnh nhản hậu phẫu giai đoạn sớm, chảy máu nghiếm trọng chủ yêu biếu hiện như xuất huyết trản dịch mảng tim, đặc biệt ở những bệnh nhân bắt đầu điếu trị dabigatran etexilat sớm (vỉ đụ vâo ngảy thứ 3) sau phẫu thuật thay van tim Dươc đông hoc Sau khi dùng đabigatran etcxilat đường uống ở những người tinh nguyện khoẻ mạnh, đặc tính duợc động học của dabigatran trong huyết tương được đặc trưng bới sự tăng nhanh nồng độ trong huyết tương, với nồng độ đỉnh (Cmax) đạt được trong khoảng 0, 5- 2, 0 giờ sau khi uống. Cmax, diện tich dưới dường cong nồng dộ trong huyết tương theo thời gian (AUC) tỷ1 ệ với lìếu dùng Sau C- …,x, nồng độ trong huyết tương cùa dabigatran giảm theo hảm mũ kép với thời gian bán thải trung bình của pha cưôi khoảng 11 giờ ở người cao tuôi khoẻ mạnh Sau khi dùng da liều, thời gìan bản thải cuối cùng được ghi nhận vảo khoảng 12 14 giờ. Thời gìan bán thải không phụ thuộc vảo liếu. Tuy nhiến thời gian bản thải bị kéo dải nếu chức năng thận suy giảm như trinh bảy ở Bảng 5 dưới đây Bảng 5: Thời gian bản thải của dabigatran ở người tình nguyện khóe mạnh vả ở người có chức năng thận suy giảm , ~, , Trun binh nhân % biên thiên trun bình Đọ 0² ca“ thạn (chl) nhângịgcvoxol; gỉới(hạn) thoi gìan bán tỂái lmLiphút] [gìờ] > 80 13,4 (25,7%; 11,0 - 21,6) >50 - S 80 15,3 (42,7%;11J - 34,1) >30-550 18,4(18,5%;13,3-23,0) 530 27,2 (15,3%; 21,6- 35,0) Sinh khả dụng tuyệt đối của dabigatran sau khi ụống dabigatran etexilat với vỏ nang HPMC xấp xỉ 6,5 %. Thức ăn không ảnh hướng đến sinh khả dụng cùa dabigatran etexilat nhưng gây trì hoãn thời gian đạt được nông độ đinh trong huyết tương khoảng 2 giờ. Sinh khả dụng đường uống có thế tãng lên khoảng 1,8 lần (+75%) so với công thức viến nang tham chiếu khi cảc hạt nhỏ được đùng không có vỏ nang HPMC. Do đó, trên lâm sảng cằn luôn luôn bảo vệ tinh nguyên ven của vỏ nang HPMC để tránh vô ý lảm tăng sinh khả dụng cùa dabigatran etexilate. Vì thế, nên khuyên bệnh nhân không mở viến nang vả trảnh Uống cảc hạt thuốc không được bao bọc (vi đụ rắc thuốc vảo thức ản hoặc cho vảo đồ uống). (xem “Liều iượng và cách dùng”) Một nghiến cứu đảnh giá sự hấp thu cùa dabigatran etexilat sau phẫu thuật 1 —3 giờ cho thấy quá trinh hấp thu bị chặm hơn so với người tinh nguyện khóe mạnh, thế hiện bằng đường cong nông độ - thời gian bằng phẳng, không có nồng độ đinh tăng cao Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khi uông thuốc 6 giờ, hay khoảng 7- 9 giờ sau phẫu thuật (nghiên cứu BISTRO Ib) Tuy nhiến cũng cân lưu ý lả do ảnh hưởng cùa những yêu tố khảc như gây mê, liệt dạ dảy ruột và tác động phẫu thuật, sẽ có một tỉ lệ bệnh nhân chậm hấp thu thuốc bất kể dạng bảo chế đường uống Mặc dù nghiên cứu nảy không dự đoản được liệu sự giảm hẳp thu có tiếp tục xảy ra với cảc liếư tiếp theo không, một nghiên cứu khảo đã cho thắy sự chậm và khó hấp thu thuốc thường chi xảy ro trong ngảy tiến hânh phẫu thuật. Trong cảc ngảy tiếp theo, dabigatran được hầp thu nhanh vả nông độ đinh trong huyết tương đạt được trong khoảng 2 giờ sau khi uống. Chuyến hoậ vả thải trừ dabigatran được nghiên cửu sau khi đùng một liếư đơn tiêm tĩnh mạch đảnh dâu băng đông vị phóng xạ ở những đôi tượng nam giới khỏe mạnh. Sau một liêu tiêm tĩnh mạch, dẫn chất dabigatran có hoạt tinh phỏng xạ được thải trừ chủ yếư’qua`thận (85%). Khoảng 6% liếư dùng được thải trứ qua phân. Khoảng 88 - 94% liêu dùng đánh dâu đông vị phóng xạ được thu thập sau 168 giờ kế từ khi dùng thuôo. Sau khi uống, dabigatran ctexilat nhanh chóng chuyến thảnh dabigatran, dạng có hoạt tính trong huyết tương. Quá trình chưyến tiến chất dabigatran etexílat thảnh hoạt chất chinh dabigatran nhờ enzym xúc tác thuỷ phân esterase lả phản ứng chuyến hoá chủ yểu. Dabigatran lả một chất dễ kết hợp tạo thảnh các acylgiucưronides có hoạt tính dược lý. Có 4 chất đồng phân vị trí, 1 -0, 2- 0, 3- 0, 4- O- acylglucưronide, mỗi chẳt chiếm khoảng dưới 10% tồng lượng dabigatran trong huyết tượng Lượng rắt nhờ cùa các chất chuyến hoả khảo chỉ được phảt hiện nhờ những phương phảp phân tích có độ nhạy cao Dabigatran được thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi trong nước tiếu vói tốc độ khoảng 100 mL/phút tương ứng với tốc độ lọc câu thận. Sự gắn kết cùa dabigatran vảo huyết tương người thì thấp (34- 35%) và không tùy thưộc vảo nồng độ. Thế tich phân bố cùa dabigatran khoảng 60— 70 L vượt quả thể tích nước của toản bộ cơ thể cho thấy thuốc phân bố vảo mỏ ở mức trung bình. Nhóm bệnh nhân đặc biệt Suv thân Trong một nghiên cứu pha 1, phân bố thuốc (AUC) dabigatran ở những người tinh nguyện suy thận trung binh (CrCL 30— 50 mprhút) sau khi uỏng dab1 gatran etexilat cao xâp xỉ 3 lần so vởi những người không bị suy thận Ở một số it người tình nguyện suy thận nặng (CrCL 10 - 30 mL/phút), nồng độ dabigatran cao gấp khoảng 6 lần vả thời gian bản thải kéo dải khoảng 2 lằn so với quan sảt ở người không bị suy thận (xem phần “Liều lượng vả cách dùng” vả “Chống chỉ định”). Thải trừ dabigatran nhờ iọc mảư đã được nghiến cứu ở nhũng bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối (ESRD) mả không bị rưng nhĩ Thầm phân được tiến hảnh với tốc dộ chảy cùa dịch lọc 1ả 700 mL/phủt, kéo dải 4 giờ, tốc độ dờng mảư 200 mL/phủt hoặc 350— 390 mL/phút. Phương pháp nảy loại bỏ tương ứng 50% hoặc 60% nồng độ dabigatran dạng tự do hoặc toản phẩn. Lượng thuốc bị loại bỏ nhờ thẩm phân thận tỷ lệ với tốc độ dòng máu. Hoạt tính chống đông máu của dabigatran giảm khi nồng độ trong huyết tương giảm vả mối liên quan PK/PD không bị ảnh hướng bời cách điếu trị nảy. Nguời cao ruồi Cảo nghiên cứu dược động học pha 1 chuyên biệt trên người cao tuổi cho thẳy AUC tảng khoảng 1,4 đến 1,6 lần (+40 60%) và Cma, tăng khoảng 1,25 lần (+25%) so với ở người trẻ tuôi Giá trị AUC… vả Cmams ở những đối tượng cao tuổi nam giới và nữ giới {> 65 tuồỉ) cao xẩp xỉ 1,9 lần và 1, 6 lẫn đối với nữ giới cao tuồi so với nữ giới trẻ tuổi vả cao hơn 2, 2 và 2 ,0 lần đối vởi nam gỉới cao tuỗi so với nam giới trong độ tuổi 18- 40. Tăng nồng độ dabigatran được quan sảt có tương quan với sự giảm độ thanh thải creatinine liên quan đên tuôi tảc. Ánh hưởng của tưối tảc đến nồng độ dabigatran đă được khẳng định trong nghiến cứu RE- LY với sự tảng khoảng 31% nồng độ đảy đối với những đối tượng_ > 75 tuối và giảm khoảng 22% nồng độ đảy đối với nhũng đối tượng < 65 tuồi so với những bệnh nhân trong độ tưồí 65 và 75 Suv gan.- T rong một nghiến cứu pha 1, nồng độ dabigatran không thay đỗi ở 12 bệnh nhân suy gan trung binh (Child Pugh B), so sảnh với 12 người thuộc nhóm chứng. Bệnh nhân Suy gan từ trung bình đến nặng (phân loại Child Pugh B vả C) hoặc mắc bệnh gan được cho là có bất kỳ tác động nảo tới sự sông còn hoặc tăng men gan_ > 2 lằn giới hạn trên của giá trị binh thường (ULN) được loại trừ trong các nghiến cứu lâm sảng Cán năng: Nồng độ đáy của dabigatran là thấp hơn khoảng 20% ở những bệnh nhân có cân nặng > 100 kg so với bệnh nhân có khối iượng cơ thể tư 50 ~ 100 kg. Phần lớn bệnh nhân (80,8%) có trọng lượng_ > 50 kg và < 100 kg và không có khác biệt rõ rảng nảo được phảt hiện Dữ liệu vẽ những bệnh nhân 5 50 kg còn hạn chế Giới tính: '[Jrong các nghiên cứu ban đằu cho phòng ngừa TTHKTM, nồng độ thuốc tăng khoảng 1,4 đên 1,5 lân (+40% tới 50%) ở bệnh nhân nữ. Phảt hỉện nảy không có ảnh hưởng iâm sảng. Chủng lỏc: Dược động học cùa dabigatran được nghiên cứu trên người tinh nguyện da trắng và Nhật Bản dùng liếư đơn hoặc đa liều. Chủng tộc không ảnh hưởng tới dược động học cùa dabigatran tới mức có ảnh hướng lâm sảng. Dữ liệu về dược động học của thuốc ở bệnh nhân da đcn còn hạn chế và không có gợi ý là có khác biệt 1iên quan. Tương tảc dươc đóng hoc: Các nghìến cứu tương tảc in vitro cho thấy không có sự ức chế hoặc cảm ứng hệ cytochrome P450. Điếu nảy đă được khẳng định bằng các nghiên cứu in vivo trên người tình nguyện khoẻ mạnh, không thấy có tương tảc gìữa đìều trị dabigatran etcxìlat vả cảc thuốc sau: atorvastatin (CYP3A4) vả diclofenac (CYP2C9) Atorvastatín: Khi dabigatran được dùng đồng thời với atorvastatin, một cơ chẩt cùa CYP3A4, nổng độ của atorvastatin, chât chuyên hóa atowastatin vả cùa dabigatran lá không thay đôi cho thây không có sự tương tác. DicIojènac: Khi dabigatran etexilat được dùng đồng thời với diclofenac, một cơ chất của CYP2C9, dược động học cùa cả hai thuôo lá không thay đôi điêu nảy cho thây không có tương tác giữa dabigatran etcxilat vả diclofcnac. Các tương tác với chất ức chế/cảm ứng P-Ep Tiến chắt dabigatran etexilat, mả không phải 1ả dabigatran, lả một cơ chất của chất vận chưyến P-giycoprotein (P—gp). Do vậy việc dùng đổng thời với các chất ức chế và cảm ứng với chẩt vận chưyến P-gp đã được khảo sảt. Dù_g đồng_hời với chắt ửc chế P go Amiodarone: Khi dabigatran ctcxilat được dùng đồng thời với một liếư đơn dạng uống 600 mg amiodarone, mức độ vả tỷ lệ hấp thu cùa amiodarone vả chẩt chuyến hóa có hoạt tinh của thuốc nảy lả DEA về cơ bản không thay đồi. AUC vả Cmax cùa dabigatran tương ứng lần lượt tăng khoảng 1,6 lẳn vả 1,5 lần (+60% và 50%). Dronedarone Khỉ dabigatran etexìlat vả droncdaronc được dùng cùng một thời điếm, cảc giá trị AUCg00 vả Cmax cùa dabigatran tương ứng tãng khoảng 2 ,4 lẩn và 2, 3 lần (+136% vả 125%), sau khi dùng đa liều 400 mg dronedarone hai lần môi ngảy, và khoảng 2,1 lằn và 1 9 lần (+1 14% vả 87%), tương ưng sau khi dùng đơn liếư 400 mg Thời gỉan bản thải vả thanh thải qua thận của dabigatran không bị ảnh hưởng bởi dronedarone. Khi dùng đơn liếư vả đa liếư dronedarone 2 giờ sau khi sử dụng dabigatran, AUCg.…tăng tương ứng gấp 1,3 lằn vả 1,6 lần. Verapamil. Khi dabigatran etexilat được dùng đồng thời với verapamil dạng uống, Cmax vả AUC cùa dabigatran tãng phụ thuộc vảo thời gian dùng và công thức của chế phẩm verapamii Nồng độ dabigatran tăng mạnh nhất được quan sải sau khi dùng một liếư cùa dạng thuốc phóng thích nhanh verapamii một giờ t1ước khi dùng dabigatran etcinat (Cmax tãng khoảng 2, 8 lần (+180%) vả AUC tăng khoảng 2 ,5 lẳn (+150%)) Tác động giảm dần dần khi sử dụng dạng phóng thích chậm (tăngC max khoảng 1,9 lần (+90%) vả AUC khoảng 1,7 lần (+70%)) hoặc dùng nhiếư liếư vcrapamil (tăng Cmax khoảng 1 _,6 lần (+60%) vả AUC khoảng 1 ,5 lằn (+50%)) Điếu nảy có thế được giải thích do sự cảm ứng P- -gp trong ruột do điếu trị verapamil kéo dải Không có tương tác có ý nghĩa được quan sảt khi vcrapomii được dùng 2 giờ sau khi dùng dabigatran etexilat (tảng Cmm khoảng 10% vả AUC khoảng 20%). Điếu nảy được giải thich đo dabigatran được hấp thu hoản toản sau 2 giờ (xem Liêu lượng và cách dùng). Không có dữ liệu sẵn có cho dạng tiêm của verapamil; dựa vảo cơ chế tương tảc, có thế không có tương tảo có ý nghĩa. Keloczonazole Ketoconazole toản thân gây tãng toản bộ cảc giá trị AUC…r vả Cmax của dabigatran tương ứng khoảng 2 ,4 lần (+138% và 135%) sau khi dùng liếư đơn 400 mg, vả tương ứng khoảng 2 ,5 lần (+153% vả 149%) sau khi dùng đa iiếư 400 mg kctoconazole ngảy ] 1ần. Ketoconazole không ảnh hướng đến thời gian đạt nồng độ đinh, thời gian bản thải và thời gian tồn lưu irung bỉnh trong cơ thể của thưốc CIarz'lhromycin: Khi sử dụng clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngảy cùng với dabigatran etexilat, không có tương tảc dược động học có ý nghĩa trên lâm sảng được ghi nhận (tăng Cmax khoảng 15% và AUC khoảng 19%). Quinidine Quinidine được dùng với liếư 200 mg mỗi 2 giờ cho tới tống liếư 1000 mg. Dabigatran etexilat được dùng hai lần môi ngảy trong 3 ngảy liến tiếp, vảo ngảy thứ 3 có h0ặc không có quỉnidine AUC… và C…,,_,, của đabigatran tăng trung bình khoảng 1,5 iẩn (lần lượt +53% và 56%) với việc dùng đồng thời quinidine. Ticagrelor: khi dùng liếư đơn dabigatran etexilat 75 mg một cách đồng thời với một liếư tắn công ticagrelor 180 mg, AUC vả Cmax cùa đabigatran tương ứng tăng 1,73 lần và 1,95 lần (tãng 73% và 95%). Sau khi dùng đa liếư ticagrelor 90 mg hai lẩn một ngảy, tăng AUC vả Cmax cùa dabigatran giảm đi, tăng tương ứng còn 1,56 lần và 1,46 lần (tảng 56% và 46%) Dùng cùng với cơ chẩt cùa P-gn Digoxz'n: Khi dabigatran etexilat được dùng cùng với digoxin, một cơ chắt P-gp, không có tưong tảo về được động học được ghi nhận. Cả dabigatran và tiền chất dabigatran etexilat đến không ức chế P-gp trên lâm sảng. Sứ dung cùng với chắt cảm ứng P- -ED szampz'cine: Cảc liếư thăm dò trước cùa chắt gây cảm ứng như rifamicine ở liếư 600 mg ngảy ] lần trong 7 ngảy lảm giảm cả nồng độ đinh vả nông độ toản phần dabigatran tương ửng iả 65,5% vả 67% Tảc động gây cảm ứng bị giảm dần dẫn đến nồng độ dabigatran gân bằng với mức tham chiếu ở ngảy thứ 7 sau khi ngùng điếu trị rifampicine. Không thẳy sinh khả dụng tãng thêm sau 7 ngảy nữa. Sử dung cùng với các chất ức chế kết tân tiếu cầu Acegzlsaỉycylỉc acid (ASA ) Tác động của việc dùng đồng thời dabigatran etexilat vả acid acetylsalicylic (ASA) vế nguy cơ xuất huyết đã được nghiến cứu trên những bệnh nhân rung nhi trong một nghiên cửu pha 1! trong dó víệc sử dụng ASA ngẫu nhiên được ảp dụng. Cản cứ vảo phân tich hồi qui logistic, việc sử dụng ASA cùng với dabigatran etexilat 150 mg hai lần mỗi ngảy có thế lảm tăng nguy cơ gây chảy mảư từ 12% đến 18% và 24% tưong ứng khi dùng liếư 81 mg và 325 mg ASA. Từ các dữ liệu thu được trong nghiến cứu pha III RE-LY, đã qụnn sát thấy ASA hoặc ciopidogrel sữ dụng cùng với dabigatran etexilat ớ liếư 1 10 hoặc 150 mg hai lần mỗi ngảy có thể gây tăng ngưy cơ chảy mảư nặng. Tưy nhiên tỷ lệ biến cố chảy máu cao hơn khi dùng cùng vói ASA hoặc clopidogrel cũng được ghi nhận đối với warfarin. Sử dụng NSAID để giảm đau trong thời gian ngắn trước hoặc sau phẫu thuật không lảm tăng nguy cơ chảy máu khi điếu trị kết hợp với dabigatran etexilat. Bằng chứng về việc sử dụng thường xuyên NSAID có thời gian bán thải dưới 12 giờ trong quá trinh điếu trị với dabigatran etexilat còn hạn chế vả chưa cho thẳy tăng nguy cơ chảy mảư. Clopidogrel: Trong một nghiến cứu pha [ ở nam giới tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời dabigatran etexilat vả clopidogrel không lảm kéo dải thêm thời gian chảy mảư mao mạch {capillary blceding time) so với đơn trị liệu clopidogrel Thêm vâo đỏ, AUCTss vả Cmax_SS cùa dabigatran vả các xét nghiệm đông mảư để đánh giá tác dụng cùa dab1gatran như aPTT, ECT, hoặc TT (khảng FIIa) hay xét nghiệm đảnh giá khả năng ức chế kết tập tiếu câu ( IPA) của clopidogrel về cơ bản là không thay đồi khi điếu trị kết hợp so với cảc đơn trị líệu tướng ứng Với một liếư clopidogrel ban đấu lến tới 300 hoặc 600 mg, AUCLss vả Cmam cùa dabigatran tảng khoảng 1 ,3 đến 1,4 lằn (+30 tới 40%) (xem cảc mục ở trên vê ASA) Các chất chống kết tập Iiểu cầu và chống đông máu khác. Sử dụng đồng thời dabigatran etexilat và các chất chống kết tập tiếu cầu h0ặc chống đông máu khác có thề lảm tăng nguy cơ chảy máu (xem Cảnh bảo đậc biệt vả thận trọng) Sứ dung đồng thời với cảc chẳt ức chế tái hấp thu serotonin có chon loc: SSRIS iám tăng nguy cơ chảy mảư trong tât cả các nhóm điêu trị trong nghiên cứu RE-LY. Sứ dung cùng với các chầt lảm tăng DH da dảv Pantoprazole: Khi dabigatran được sư dụng cùng với pantoprazole, đã quan sát thấy giảm diện tich dưới đường cong nồng độ - thời gian trong huyết tương cùa dabigatran khoảng 30%. Pantoprazole vả các chất ức chế bơm proton được sử dụng cùng vói dabigatran etcxilat trong cảc nghiên cứu lâm sảng và không ghi nhận ảnh hướng lên tình trạng chảy máu hoặc hiệu quả. Ranitt'dine: Sử dụng ranitidíne cùng với dabigatran etexilat không gây ảnh hưởng có ý nghĩa tên mức độ hấp thu cùa dabigatran. Những thay đồi trong nông độ dabigatran, được xảo định bằng phân tich dược động học dân số, gây ra bời thuốc ức chế bơm proton (PPI) và các thuốc kháng acid được xem lá không có ý nghĩa lâm sảng do tảc động ít (giảm rât ít sinh khả dụng, khỏng đáng kể đối với thuốc khảng acid vả 14,6% đối với cảc PPI Trong nghiến cứu pha III, RE- LY, sữ dụng cùng với PPI không lảm giảm nồng độ đáy vả nhìn chung chi gây giảm nhẹ nồng độ sau khi dùng thuốc (…11%). Do vậy, sữ dụng cùng với PPi dường như không lảm tăng tỷ lệ đột quỵ hoặc SEE, đặc biệt trong so sánh với warfarin, vả vì thế, giảm sinh khả dụng do sử dụng cùng với pantoprazole được cho là không có ý nghĩa lâm sảng. Điều kiên bảo uuản Dạng vỉ : Bảo quản nguyên trong bao bì dế tránh ẩm. Bảo quản không quá 30°C Dạng chai : Sau khi mở chai, chỉ sử dụng thuốc trong 04 tháng. Đóng chặt nắp chai thuốc để tránh ấm. Bảo quản không quá 30°C. Trình bảv ` Viên nang cứng tương ứng 75 mg, ] 10 mg. Hộp carton chứa 1, 3, 6 ví x 10 viên; một lọ 60 viên; Han dùngq ' 36 tháng kế từ ngảy sản xuât Sản xuất bởi Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Str. 173 5 5216 Ingelheim am Rhein, Germany. ĐỂ XA ỊÀM vớt CQA TR_Ẻ ’ \ Đọc Ky HƯOỊNG DAAN sư DỤNG TRỰơợ Km DUNG NEU CAN THEM THONG TIN XIN HOI Y KIEN BÁC sỹ PHÓ cuc muờnc O/VMỗn GÌẵỆtỡẩay

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận