Dabrafenib là một liệu pháp nhắm mục tiêu nhắm vào các protein BRAF bị đột biến (kinase) trong tế bào ung thư.
Gen BRAF đóng vai trò quan trọng trong cả tế bào ung thư và bình thường. Gen này dẫn đến việc sản xuất protein BRAF. Protein này thường là một phần của chuỗi các phân tử truyền tín hiệu cho các tế bào biết cách phát triển và phân chia. Một sự thay đổi trong gen BRAF (được gọi là đột biến) có thể thay đổi cách thức hoạt động của protein BRAF. Thay vì chờ đến lượt để báo hiệu cho một tế bào phân chia hoặc phát triển, protein BRAF mất kiểm soát và báo hiệu mọi lúc, tín hiệu BRAF ngoài tầm kiểm soát này có thể thúc đẩy sự phát triển không kiểm soát của các tế bào ung thư. Dabrafenib nhắm vào các protein BRAF đã thay đổi này và có thể làm chậm sự phát triển của ung thư.
Điều trị khối u ác tính không thể phát hiện hoặc di căn được gây ra bởi một khiếm khuyết trong một gen gọi là BRAF.
Quá liều:
Chống chỉ định:
Mẫ cảm với Trametinib;
Tác dụng phụ:
Các tác dụng phụ sau đây là phổ biến đối với bệnh nhân dùng dabrafenib :
Tăng đường huyết
Tăng sừng
Hạ đường huyết
Đau đầu
Những tác dụng phụ này là tác dụng phụ ít phổ biến hơn:
Sốt
Đau khớp
Papilloma (mụn cóc / tăng trưởng)
Rụng tóc
Hội chứng chân tay (Palmar-planter erythrodyesthesia)
Phosphatase kiềm tăng
Phát ban
Đau lưng
Ho
Đau cơ
Táo bón
Viêm mũi họng
Thận trọng:
Tương tác thuốc:
Dược lực:
Ức chế một số dạng đột biến của BRAF kinase với các giá trị IC50 trong ống nghiệm lần lượt là 0,65, 0,5 và 1,84 nM đối với các enzyme BRAF V600E, BRAF V600K và BRAF V600D
Dược động học:
Hấp thụ
Sinh khả dụng: 95%
Thời gian cao điểm: 2 giờ
Bữa ăn nhiều calo giảm AUC 31%, Cmax 51% và Tmax chậm trễ 3,6 giờ so với trạng thái nhịn ăn
Phân bố
Giới hạn protein: 99,7%
Vd: 70,3 L
Chuyển hóa
Chủ yếu qua trung gian CYP2C8 và CYP3A4 để tạo thành hydroxy-dabrafenib
Hydroxy-dabrafenib được oxy hóa thêm thông qua CYP3A4 để tạo thành carboxy-dabrafenib và sau đó được bài tiết qua mật và nước tiểu
Carboxy-dabrafenib được decarboxyl hóa để tạo thành desmethyl-dabrafenib; desmethyl-dabrafenib có thể được tái hấp thu từ ruột
Desmethyl-dabrafenib được chuyển hóa thêm bởi CYP3A4 thành các chất chuyển hóa oxy hóa
Đào thải
Thời gian bán hủy: 8 giờ (cha mẹ); 10 giờ (hydroxy-dabrafenib); 21-22 giờ (carboxy- và desmethyl-dabrafenib)
Giải phóng mặt bằng: 17 L / giờ (liều duy nhất); 34,4 L / giờ (sau 2 tuần dùng liều BID)
Bài tiết: 71% phân; Nước tiểu 23% (chỉ là chất chuyển hóa)
Cách dùng:
Theo chỉ định của bác sĩ;
Mô tả:
Bảo quản: